Eleval

Eleval é indicado para o tratamento das seguintes doenças :

• Transtorno depressivo maior (MDD)
• Transtorno obsessivo-compulsivo (TOC)
• Distúrbio do pânico (DP)
• Transtorno de estresse pós-traumático (TEPT)
• Transtorno de Ansiedade Social (DAU)
• Distúrbio disfórico pré-menstrual (PMDD)

Dosagem em pacientes com MDD, TOC, DP, TEPT e SAD

A dose inicial recomendada e a dose retal máxima em pacientes com MDD, TOC, DP, TEPT e SAD estão listadas na Tabela 1 abaixo. Uma dose de 25 mg ou 50 mg por dia é a dose terapêutica inicial.

Em adultos e pacientes pediátricos, as doses subsequentes podem ser aumentadas para um máximo de 200 mg por dia se a resposta for insuficiente, uma vez por semana em etapas de 25 a 50 mg por dia, dependendo da tolerância. Dada a meia-vida de eliminação de 24 horas de Eleval, o intervalo recomendado entre as alterações de dose é de uma semana

A dose inicial recomendada de Eleval em mulheres adultas com PMDD é de 50 mg por dia. O onze pode ser administrado continuamente (todos os dias durante o ciclo menstrual) ou intermitentemente (apenas durante a fase lútea do ciclo menstrual, i)., começando com a dose diária 14 dias antes do início esperado da menstruação e mais adiante no início da menstruação). A dosagem intermitente seria repetida a cada novo ciclo.

• com doses contínuas, pacientes que não respondem a uma dose de 50 mg podem se beneficiar de aumentos de dose em incrementos de 50 mg por ciclo menstrual de até 150 mg por dia.
• na dosagem intermitente, pacientes podem, que não respondem a uma dose de 50 mg, se beneficie disso, a dosagem durante o próximo ciclo menstrual (e ciclos subsequentes) aumentar para um máximo de 100 mg por dia, como se segue: 50 mg por dia durante os primeiros 3 dias de administração, seguido de 100 mg por dia durante os dias restantes no ciclo de dosagem.

Tela do Transtorno Bipolar Antes de Iniciar a Eleição

Antes de iniciar o tratamento com Eleval ou outro antidepressivo, examine os pacientes quanto a um histórico pessoal ou familiar de transtorno bipolar, mania ou hipomania.

Alterações de dose em pacientes com insuficiência hepática

Tanto a dose inicial recomendada quanto a faixa terapêutica em pacientes com disfunção hepática leve (escores de Child Pugh 5 ou 6) correspondem à metade da dose diária recomendada. O uso de Eleval em pacientes com disfunção hepática moderada (escores de Child Pugh 7 a 9) ou grave (escores de Child Pugh 10 a 15) não é recomendado.

Mude do paciente para ou de um antidepressivo inibidor da monoamina oxidase

Deve levar pelo menos 14 dias entre a descontinuação de um antidepressivo inibidor da monoamina oxidase (MAOI) e o início da elevação. Além disso, após a interrupção do Eleval, pelo menos 14 dias devem passar antes do início de um antidepressivo MAOI.

Tratamento de cancelamento com Eleval

Efeitos colaterais podem ocorrer ao tomar Eleval. Reduza a dose gradualmente, em vez de parar abruptamente o Eleval, se possível.

Preparação da solução oral Eleval

A solução Eval para tomar deve ser diluída antes do uso.

• use o conta-gotas calibrado fornecido para medir a quantidade necessária de solução Eleval para tomar
• Nota: O conta-gotas calibrado incluído possui apenas 25 mg e 50 mg de marcas de graduação
• misture com 4 onças (½ xícara) de água, ginger ale, limão / limão, limonada ou suco de laranja. Após a mistura, pode ocorrer uma leve névoa, o que é normal.

Instrua pacientes ou enfermeiros a tomar a dose imediatamente após a mistura.

Eleval está contra-indicado em pacientes :

• Ingestão ou dentro de 14 dias após a descontinuação de MAOIs (incluindo MAOIs-linezolida e azul de metileno intravenoso) devido a um risco aumentado de síndrome da serotonina.
• Tomando pimozid.
• com hipersensibilidade conhecida à sertralina (por exemplo,. anafilaxia, angioedema).

Além das contra-indicações para todas as formulações Eleval listadas acima, a solução Eleval para receber pacientes é contra-indicada :

• Tomando dissulfiram. A solução oral elementar contém álcool, e o uso concomitante de Eleval e dissulfiram pode levar a uma reação do álcool dissulfiram.

Armazene os comprimidos onze e a solução oral a 20 ° C a 25 ° C (68 ° F a 77 ° F); Excursões de até 15 ° C a 30 ° C (59 ° F a 86 ° F).

Distribuído por: Roerig Division da Pfizer Inc., NOVA YORK, NY 10017. Revisado: dezembro de 2017

EFEITOS SECUNDÁRIOS

Os seguintes efeitos colaterais são descritos em mais detalhes em outras seções das informações de prescrição

• reações de hipersensibilidade à sertralina
• Reação do álcool dissulfiram ao tomar a solução Eleval para tomar com dissulfiram
• Prolongamento do intervalo QTc e arritmias ventriculares quando tomado com pimozida
• Pensamentos de suicídio e comportamento
• Síndrome da serotonina
• Aumento do risco de sangramento
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• Ativação de mania / hipomania
• síndrome de abstinência
• Convulsões
• glaucoma de fechamento de ângulo
• Hiponatremia

experiência em estudos clínicos

Como os ensaios clínicos são conduzidos em condições muito diferentes, as taxas de efeitos colaterais observadas nos ensaios clínicos de um medicamento não podem ser comparadas diretamente com as taxas nos ensaios clínicos de outro medicamento e podem não refletir as taxas observadas na prática.

Os dados descritos abaixo são provenientes de randomizados, duplo-cego, estudos controlados por placebo com Eleval (geralmente 50 mg a 200 mg por dia) em 3066 adultos diagnosticados com MDD, TOC, DP, TEPT, TRISTE e PMDD. Esses 3.066 pacientes que foram expostos ao Eleval por 8 a 12 semanas representam 568 pacientes-ano de exposição. A idade média era de 40 anos; 57% eram mulheres e 43% eram homens.

Os efeitos colaterais mais comuns (> 5% e duas vezes placebo) em todos os estudos clínicos combinados controlados por placebo de todos os pacientes tratados com Eleval com MDD, TOC, DP, TEPT, TRISTE e PMDD eram náuseas, diarréia / fezes moles, tremor, dispepsia, diminuição do apetite, hiperidrose , falha na ejaculação e diminuição da libido) (veja a tabela 3. A seguir, são apresentados os efeitos colaterais mais comuns em estudos com Eleval (> 5% e duas vezes placebo) após indicação que não foi mencionada anteriormente.

• MDD: Sonolência;
• TOC: insônia, inquietação;
• DP: constipação, inquietação;
• TEPT: fadiga;
• PMDD: sonolência, boca seca, tontura, fadiga e dor abdominal;
• TRACLE: insônia, tontura, cansaço, boca seca, mal-estar.<br /> * Efeitos colaterais superiores a 2% em pacientes tratados com Eleval e pelo menos 2% maiores em pacientes tratados com Eleval do que em pacientes tratados com placebo.

  Efeitos colaterais que levam à descontinuação em ensaios clínicos controlados por placebo

  Em todos os estudos controlados por placebo em pacientes com MDD, TOC, DP, TEPT, SAD e PMDD, 368 (12%) dos 3066 pacientes que receberam tratamento com Eleval devido a efeitos colaterais foram descontinuados em comparação com 93 (4%) dos 2293 pacientes tratados com placebo. Os seguintes efeitos colaterais comuns foram observados em estudos controlados por placebo, o que levou à descontinuação em pacientes tratados com Eleval

  • MDD, TOC, DP, TEPT, SAD e PMDD: náusea (3%), diarréia (2%), excitação (2%) e insônia (2%).%).
  • MDD (> 2% e duas vezes placebo): diminuição do apetite, tontura, cansaço, dor de cabeça, sonolência, tremores e vômitos.
  • TOC: Sonolência.
  • DP: nervosismo e sonolência.

  Disfunção sexual masculina e feminina

  Embora mudanças no desejo sexual, desempenho sexual e satisfação sexual ocorram frequentemente como manifestações de um distúrbio psiquiátrico, você também pode ser resultado do tratamento com ISRS. Estimativas confiáveis de incidência e experiências inadequadas graves com demandas sexuais, mas é difícil manter o desempenho e a satisfação, em parte porque pacientes e profissionais de saúde podem relutar em discuti-los. Consequentemente, estimativas da incidência de experiência e benefícios sexuais inadequados indicados no rótulo podem subestimar sua incidência real.

  A Tabela 4 mostra a frequência dos efeitos colaterais sexuais relatados por pelo menos 2% dos pacientes tratados com Eleval e duas vezes placebo em estudos combinados controlados por placebo. Para os homens e todas as indicações, os efeitos colaterais mais comuns (> 2% e duas vezes o placebo) incluíram: falha na ejaculação, diminuição da libido, disfunção erétil, distúrbio da ejaculação e disfunção sexual masculina. O efeito colateral mais comum em mulheres (≥2% e duas vezes placebo) foi diminuição da libido.max

  Em 281 pacientes pediátricos tratados com Eleval em estudos controlados por placebo, o perfil geral dos efeitos colaterais foi geralmente semelhante ao dos estudos com adultos. Efeitos colaterais que ainda não ocorrem na Tabela 3 (os efeitos colaterais mais comuns em adultos) foram relatados em pelo menos 2% dos pacientes pediátricos e com uma taxa de pelo menos duas vezes a taxa de placebo, febre, hipercinesia, incontinência urinária, agressão, epistaxe, púrpura, artralgia , diminuição de peso, espasmos musculares e ansiedade.

  Outros efeitos colaterais observados durante a classificação de pré-comercialização da Eleval

  Outros efeitos colaterais raros que não são descritos em outras partes das informações de prescrição e que ocorrem com uma incidência <2% em pacientes tratados com Eleval foram:

  Doença cardíaca - Taquicardia

  Distúrbios do ouvido e do labirinto - zumbido

  Distúrbios endócrinos - Hipotireoidismo

  Distúrbios oculares - midríase, veja embaçada

  Distúrbios gastrointestinais hematocecia, melena, sangramento retal

  Perturbações e condições gerais no local da administração - edema, distúrbios da marcha, irritabilidade, pirexia

  Distúrbios hepatobiliares aumento das enzimas hepáticas

  Distúrbios do sistema imunológico - Anafilaxia

  Metabolismo e distúrbios nutricionais - diabetes mellitus, hipercolesterolemia, hipoglicemia, aumento do apetite

  Doenças do sistema músculo-esquelético e tecido conjuntivo Artralgia, cãibras musculares, tensão ou contração

  Distúrbios do sistema nervoso Ataxia, coma, cãibras, diminuição da vigilância, hipestesia, letargia, hiperatividade psicomotor, síncope

  Distúrbios psiquiátricos agressão, bruxismo, confusão, humor eufórico, alucinação

  Distúrbios renais e urinários - Hematúria

  Sistema reprodutivo e distúrbios da mama - Galactorréia, priapismo, sangramento vaginal

  Distúrbios respiratórios, torácicos e mediastinais - Broncoespasmo, epistaxe, bocejo

  Afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneos - Alopecia; suor frio; dermatite; Dermatite bolhosa; prurido; púrpura; erupção cutânea eritematosa, folicular ou maculopapular; Urticária

  Distúrbios vasculares - Sangramento, pressão alta, vasodilatação

  Pós-experiência de marketing

  Os seguintes efeitos colaterais foram identificados com o uso pós-aprovação de Eleval. Como essas reações são relatadas voluntariamente a partir de uma população de tamanho incerto, nem sempre é possível estimar com segurança sua frequência ou estabelecer uma relação causal com a exposição a medicamentos.

  Distúrbios hemorrágicos ou de coagulação - aumento do tempo de coagulação (função plaquetária alterada)

  Doença cardíaca Bloco AV, bradicardia, arritmias atriais, extensão do intervalo QTC, taquicardia ventricular (incluindo torsade de pointes)

  Distúrbios endócrinos Ginecomastia, hiperprolactinemia, distúrbios menstruais, SIADH

  Distúrbios oculares Cegueira, neurite óptica, catarata

  Distúrbios hepatobiliares - eventos hepáticos graves (incluindo hepatite, icterícia, insuficiência hepática com algumas consequências fatais), pancreatite

  Distúrbios hêmicos e linfáticos - Agranulocitose, anemia aplástica e pancitopenia, leucopenia, trombocitopenia, síndrome do tipo lúpus, doença sérica

  Distúrbios do sistema imunológico - Angioedema

  Metabolismo e distúrbios nutricionais - Hiponatremia, hiperglicemia

  Doenças do sistema músculo-esquelético e tecido conjuntivo - Rabdomiólise, trismo

  Distúrbios do sistema nervoso síndrome da serotonina, sintomas extrapiramidais (incluindo acatisia e distonia), crise oculogírica

  Distúrbios psiquiátricos Psicose, enurese, paroniria

  Distúrbios renais e urinários insuficiência renal aguda

  Distúrbios respiratórios, torácicos e mediastinais - hipertensão pulmonar

  Afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneos Sensibilidade da pele à luz e outras reações cutâneas graves que podem ser fatais, como a síndrome de Stevens-Johnson (SJS) e necrólise epidérmica tóxica (RTE)

  Distúrbios vasculares cãibra cerebrovascular (incluindo síndrome de vasoconstrição cerebral reversível e síndrome de chamada de fleming), vasculite

  EFEITOS DA MUDANÇA MEDICINAIS

  Interações medicamentosas clinicamente significativas

  A Tabela 5 contém interações medicamentosas clinicamente significativas com o Eleval.

  Tabela 5: Interações clinicamente significativas com medicamentos com Eleval
  

  Inibidores da monoamina oxidase (MAOIs)
  Efeitos clínicos:	o uso concomitante de ISRSs, incluindo Eleval e MAOIs, aumenta o risco de síndrome da serotonina.
  Intervenção:	Eleval está contra-indicado em pacientes que tomam MAOIs, incluindo MAOIs como linezolida ou azul de metileno intravenoso.
  Exemplos:	selegilina, tranylcypromine, isocarboxazida, fenelzina, linezolida, azul de metileno
  Pimozid
  Efeito clínico:	Concentrações plasmáticas aumentadas de pimozida, um medicamento com um índice terapêutico estreito, podem aumentar o risco de prolongamento do intervalo QTC e arritmias ventriculares.
  Intervenção:	O uso simultâneo de pimozida e eleval é contra-indicado.
  Outros serotoninérgicos
  Efeitos clínicos:	o uso concomitante de serotoninérgicos com Eleval aumenta o risco de síndrome da serotonina.
  Intervenção:	Monitore os pacientes quanto a sinais e sintomas da síndrome da serotonina, especialmente durante o início do tratamento e aumentos da dose. Se ocorrer uma síndrome de serotonina, considere parar os retais e / ou os sorotoninérgicos que os acompanham.
  Exemplos:	outros ISRS, SNRIs, triptanos, antidepressivos tricíclicos, fentanil, lítio, tramadol, triptofano, Buspiron, St. Especiaria de John
  Medicamentos que interrompem a hemostasia (inibidores da agregação plaquetária e anticoagulantes)
  Efeitos clínicos:	o uso simultâneo de um inibidor de agregação plaquetária ou anticoagulante com Eleval pode aumentar o risco de sangramento.
  Intervenção:	Informe os pacientes sobre o aumento do risco de sangramento associado ao uso simultâneo de inibidores antiplaquetários e anticoagulantes. Monitore cuidadosamente a proporção internacionalmente normalizada em pacientes que tomam varfarina.
  Exemplos:	aspirina, clopidogrel, heparina, varfarina
  Medicamentos fortemente ligados à proteína plasmática
  Efeitos clínicos:	A elevação está fortemente ligada à proteína plasmática. A administração concomitante de Eleval com outro medicamento fortemente ligado à proteína plasmática pode aumentar as concentrações livres de Eleval ou outros medicamentos intimamente ligados no plasma.
  Intervenção:	monitorar os efeitos colaterais e reduzir a dose de Eleval ou outros medicamentos ligados a proteínas, conforme justificado.
  Exemplos:	varfarina
  Medicamentos metabolizados pelo CYP2D6
  Efeito clínico:	Eleval é um inibidor do CYP2D6. A administração concomitante de Eleval com um substrato do CYP2D6 pode aumentar a exposição do substrato do CYP2D6.
  Intervenção:	Reduza a dose de um substrato do CYP2D6 quando usado ao mesmo tempo. Por outro lado, pode ser necessário um aumento na dose de um substrato do CYP2D6 se o Eleval for descontinuado.
  Exemplos:	propafenona, flecainida, atomoxetina, desipramina, dextrometorfano, metoprolol, nebivol, perfenazina, toridazina, tolterodina, venlafaxina
  Fenitoína
  efeito clínico :	A fenitoína é um medicamento restrito ao índice terapêutico. O onze pode aumentar as concentrações de fenitoína.
  Intervenção:	níveis de fenitoína ao iniciar ou titular o Monitor Eleval. Reduza a dose de fenitoína, se necessário.
  Exemplos:	fenitoína, fosfenitoína
  Medicamentos que prolongam o intervalo QTc
  Efeitos clínicos:	o risco de prolongamento do intervalo QTc e / ou arritmias ventriculares (por exemplo,. TdP) aumentou quando outros medicamentos são usados que prolongam o intervalo QTc.
  Intervenção:	Pimozida é contra-indicada para uso com sertralina. Evite usar medicamentos que prolongam o intervalo QTc.
  Exemplos:	Antipsicóticos específicos (por exemplo,., ziprasidona, iloperidona, clorpromazina, mesoridazina, droperidol); antibióticos específicos (por exemplo,.eritromicina, gatifloxacina, moxifloxacina, esparfloxacina); Antiarrítmicos de classe 1A (por exemplo,.Chinidina, procainamida); Medicamentos antiarrítmicos de classe III (por exemplo,.Amiodarona, sotalol); e outros (por exemplo,., pentamidina, levometadilacetato, metadona, halofantrina, mefloquina, mesilato de dolasetron, probucol ou tacrolimus).

  Medicamentos sem clínicas Interações importantes com o Eleval

  Com base em estudos farmacocinéticos, não é necessário ajuste da dose de Eleval em combinação com cimetidina. Além disso, não é necessário ajuste da dose para diazepam, lítio, atenolol, tolbutamida, digoxina e medicamentos metabolizados pelo CYP3A4 quando Eleval é administrado ao mesmo tempo.

  Testes de triagem falso-positivos para benzodiazepínicos

  Pacientes com receita Eleval, foram relatados testes de triagem de imunoensaio de urina falso positivo para benzodiazepínicos. Essa descoberta se deve à falta de especificidade dos testes de triagem. Resultados de testes falso-positivos podem ser esperados por vários dias após a interrupção do Eleval. Testes de confirmação, como GASCHROMATOGRAPHY / espectrometria de massa, distinguem a sertralina dos benzodiazepínicos.

  Abuso de drogas e dependência

  Substância controlada

  Eleval contém sertralina, que não é uma substância controlada.

  Abuso

  Em um estudo randomizado, duplo-cego e controlado por placebo, sobre o abuso comparativo de eleval, alprazolam e D-anfetamina em humanos, Eleval não levou aos efeitos subjetivos positivos que indicam um potencial de abuso, como euforia ou drogas. amor, que foram observados nos outros dois medicamentos.

  Advertências e precauções

  AVISO

  Contido como parte do "PRECAUÇÕES" Seção

  PRECAUÇÕES

  Pensamentos e comportamentos suicidas em pacientes pediátricos e adultos jovens

  Nas análises agrupadas de estudos controlados por placebo com antidepressivos (ISRSs e outras classes de antidepressivos), nos quais participaram aproximadamente 77.000 pacientes adultos e mais de 4.400 pacientes pediátricos, a incidência de pensamentos e comportamentos suicidas foi maior em pacientes pediátricos e adultos jovens tratados com antidepressivos do que. As diferenças de placebo no número de casos de suicídio e comportamento por 1000 pacientes tratados são apresentadas na Tabela 2.

  Não ocorreram suicídios em nenhum dos estudos pediátricos. Houve suicídios nos estudos com adultos, mas o número foi insuficiente para concluir os efeitos dos antidepressivos no suicídio

  Não se sabe se o risco de pensamentos e comportamentos suicidas em pacientes pediátricos e adultos jovens se estende ao uso a longo prazo, D.H. além de quatro meses. No entanto, há evidências significativas de estudos de manutenção controlados por placebo em adultos com MDD de que antidepressivos atrasam a recorrência da depressão.

  Monitore todos os pacientes tratados com antidepressivos quanto a piora clínica e desenvolva pensamentos e comportamentos de suicídio, especialmente nos primeiros meses de terapia medicamentosa e em momentos de alteração da dose. Aconselhe os membros da família ou os cuidadores de pacientes a monitorar as mudanças de comportamento e alertar os profissionais de saúde. Considere mudar o regime, incluindo possivelmente diminuir o Eleval, em pacientes cuja depressão é persistentemente pior ou que experimentam pensamentos ou comportamentos de suicídio.

  Síndrome da serotonina

  Os inibidores da recaptação de serotonina-noradrenalina (SNRIs) e ISRSs, incluindo Eleval, podem desencadear a síndrome da serotonina, uma condição potencialmente fatal. O risco aumenta quando outros medicamentos serotoninérgicos (incluindo triptanos, antidepressivos tricíclicos, fentanil, lítio, tramadol, triptofano, ferro de passar, anfetaminas e St. Erva de John) e com medicamentos que afetam o metabolismo da serotonina, ou seja,., MAOIs. A síndrome da serotonina também pode ocorrer quando usada sozinha.

  Síndrome da serotonina Sinais e sintomas podem incluir alterações no status psicológico (por exemplo,. inquietação, alucinações, delírio e coma), instabilidade autônoma (por exemplo,. taquicardia, pressão arterial instável, tontura, diaforese, rubor, hipertermia), sintomas neuromusculares (por exemplo,. tremor, rigidez, mioclonia.

  O uso concomitante de Eleval com MAOIs é contra-indicado. Além disso, você não inicia uma elevação em um paciente tratado com MAOIs, como linezolida ou azul de metileno intravenoso. Não há relatórios relacionados à administração de azul de metileno por outros motivos (como comprimidos orais ou injeção local de tecido). Se for necessário iniciar o tratamento com um MAOI, como azul de metileno linezolida ou intravenosa, em um paciente em uso de Eleval, pare de tomar Eleval antes de iniciar o tratamento com o MAOI

  Monitore todos os pacientes que tomam Eleval quanto à síndrome da serotonina. Interrompa o tratamento com Eleval e todos os sorotoninérgicos que o acompanham imediatamente se os sintomas acima aparecerem e inicie um tratamento sintomático de suporte. Se o uso concomitante de Eleval com outros medicamentos serotoninérgicos for clinicamente justificado, informe os pacientes sobre o aumento do risco de síndrome da serotonina e monitore os sintomas.

  Aumento do risco de sangramento

  Os medicamentos que interferem na recaptação de serotonina, incluindo Eleval, aumentam o risco de sangramento.. O uso concomitante de aspirina, anti-inflamatórios não esteróides (AINEs), outros inibidores antiplaquetários, varfarina e outros anticoagulantes pode contribuir para esse risco. Relatos de casos e estudos epidemiológicos (controle de casos e projeto de coorte) mostraram uma ligação entre o uso de medicamentos que interferem na recaptação de serotonina e a ocorrência de sangramento gastrointestinal. Os eventos hemorrágicos relacionados a medicamentos que interferem na recuperação da serotonina variaram de equimose, hematoma, epistaxe e petéquias a sangramentos com risco de vida.

  Informe os pacientes sobre o risco aumentado de sangramento associado ao uso simultâneo de inibidores de agregação plaquetária e inibidores de agregação plaquetária ou anticoagulantes. Monitore cuidadosamente a proporção normalizada internacional em pacientes que tomam varfarina.

  Ativação de mania ou hipomania

  Em pacientes com transtorno bipolar, o tratamento de um episódio depressivo com Eleval ou outro antidepressivo pode desencadear um episódio misto / maníaco. Em ensaios clínicos controlados, pacientes com transtorno bipolar foram geralmente excluídos; no entanto, sintomas de mania ou hipomania foram relatados em 0,4% dos pacientes tratados com Eleval. Antes de iniciar o tratamento com Eleval, examine os pacientes quanto a qualquer histórico pessoal ou familiar de transtorno bipolar, mania ou hipomania.

  Síndrome de liquidação

  Os efeitos colaterais após a descontinuação dos antidepressivos serotoninérgicos, especialmente após a descontinuação abrupta, incluem: náusea, sudorese, humor disfórico, irritabilidade, excitação, tontura, distúrbios sensoriais (por exemplo,. parestesia, como sensações atuais do sono), tremores, ansiedade, confusão, dor de cabeça, letargia, instabilidade emocional, insônia. Recomenda-se uma redução gradual da dose em vez de uma interrupção abrupta, se possível.

  Convulsões

  Eleval não foi estudado sistematicamente em pacientes com convulsões. Pacientes com histórico de convulsões foram excluídos dos ensaios clínicos. Eleval deve ser prescrito com cautela em pacientes com transtorno convulsivo.

  Glaucoma de fechamento do ângulo

  A dilatação do aluno, que ocorre após o uso de muitos antidepressivos, incluindo Eleval, pode desencadear um ataque em um paciente com ângulos anatomicamente estreitos que não possui iridectomia patente. Evite usar antidepressivos, incluindo Eleval, em pacientes com ângulos anatomicamente estreitos não tratados.

  Hiponatremia

  A hiponatremia pode ocorrer como resultado do tratamento com SNRIs e ISRSs, incluindo Eleval. Foram relatados casos com sódio sérico abaixo de 110 mmol / L. Sinais e sintomas de hiponatremia incluem dor de cabeça, dificuldade de concentração, problemas de memória, confusão, fraqueza e inquietação, que podem levar a quedas. Sinais e sintomas associados a casos mais graves ou agudos incluem alucinação, síncope, convulsões, coma, parada respiratória e morte. Em muitos casos, essa hiponatremia parece ser o resultado da síndrome da secreção inadequada de hormônio antidiurético (SIADH).

  Interrompa os retais em pacientes com hiponatremia sintomática e execute procedimentos médicos adequados. Pacientes idosos, pacientes em uso de diuréticos e aqueles que estão exaustos em volume podem estar em maior risco de desenvolver hiponatremia com ISRS e SNRIs.

  Efeitos falso-positivos nos testes de triagem de benzodiazepínicos

  Pacientes com receita Eleval, foram relatados testes de triagem de imunoensaio de urina falso positivo para benzodiazepínicos. Essa descoberta se deve à falta de especificidade dos testes de triagem. Resultados de testes falso-positivos podem ser esperados por vários dias após a interrupção do Eleval. Testes de confirmação, como GASCHROMATOGRAPHY / Espectrometria de massa, ajudam a distinguir Eleval de benzodiazepínicos.

  Informações de aconselhamento do paciente

  Aconselhe o paciente a ler o rótulo do paciente aprovado pela FDA (Guia de medicamentos ).

  Pensamentos de suicídio e comportamento

  Aconselhe os pacientes e cuidadores a procurar suicídio particularmente cedo durante o tratamento e ao ajustar a dose e instrua-os a relatar esses sintomas ao médico.

  Instruções importantes para uso na solução oral

  Informar os doentes que foram prescritos a solução Eleval para o tomar que :

  • A solução onze para tomar deve ser diluída antes do uso. Não misture com antecedência.
  • use o conta-gotas incluído para remover a quantidade necessária de solução Eleval para tomar e misturar com 4 onças (1/2 xícara) de água, ginger ale, soda de limão / limão, limonada ou suco de laranja. Não misture a solução Eleval para tomar com líquidos diferentes dos listados.
  • Tome a dose imediatamente após a mistura. Às vezes, uma leve névoa pode ocorrer após a mistura; isso é normal.
  • o dispensador de conta-gotas contém borracha natural seca, uma consideração para pacientes com sensibilidade ao látex.

  Contra-indicação dissulfiram à solução oral Eleval

  Diga aos pacientes para não tomar dissulfiram se estiver tomando a solução Eleval. O uso concomitante é contra-indicado devido ao teor alcoólico da solução oral.

  Síndrome da serotonina

  Cuidado com pacientes em risco de síndrome da serotonina, especialmente quando Eleval é usado concomitantemente com outros medicamentos serotoninérgicos, incluindo triptano, antidepressivos tricíclicos, fentanil, lítio, tramadol, triptofano, Buspiron, St. Erva de John e com medicamentos que afetam o metabolismo da serotonina (especialmente MAOIs, ambos usados para tratar distúrbios psiquiátricos e outros como o linezolida). Os pacientes devem entrar em contato com seu médico ou se reportar à sala de emergência se houver sinais ou sintomas da síndrome da serotonina.

  Aumento do risco de sangramento

  Informe os pacientes sobre o uso simultâneo de Eleval com aspirina, AINEs, outros inibidores de plaquetas, varfarina ou outros anticoagulantes, pois o uso combinado foi associado a um risco aumentado de sangramento. Informe os pacientes a notificar seu médico se eles estiverem tomando ou planejando prescrição ou medicamentos com overdose que aumentam o risco de sangramento.

  Ativação de mania / hipomania

  Aconselhe os pacientes e seus cuidadores a ver sinais de ativação da mania / hipomania e instrua-os a relatar esses sintomas ao médico.

  Síndrome de liquidação

  Aconselhe os pacientes a não parar abruptamente de tomar Eleval e discutir um cronograma de rejuvenescimento com seu médico. Efeitos colaterais podem ocorrer quando o Eleval é descontinuado.

  Reações alérgicas

  Informe os pacientes a notificar seu médico se você desenvolver uma reação alérgica, como erupção cutânea, urticária, inchaço ou dificuldade em respirar.

  Gravidez

  Informe as mulheres grávidas que Eleval pode causar sintomas de abstinência ou hipertensão pulmonar persistente do recém-nascido (PPHN) em recém-nascidos.

  Toxicologia não clínica

  Carcinogênese, mutagênese, comprometimento O

AVISO

Contido como parte do "PRECAUÇÕES" Seção

PRECAUÇÕES

Pensamentos e comportamentos suicidas em pacientes pediátricos e adultos jovens

Nas análises agrupadas de estudos controlados por placebo com antidepressivos (ISRSs e outras classes de antidepressivos), nos quais participaram aproximadamente 77.000 pacientes adultos e mais de 4.400 pacientes pediátricos, a incidência de pensamentos e comportamentos suicidas foi maior em pacientes pediátricos e adultos jovens tratados com antidepressivos do que. As diferenças de placebo no número de casos de suicídio e comportamento por 1000 pacientes tratados são apresentadas na Tabela 2.

Não ocorreram suicídios em nenhum dos estudos pediátricos. Houve suicídios nos estudos com adultos, mas o número foi insuficiente para concluir os efeitos dos antidepressivos no suicídio

Não se sabe se o risco de pensamentos e comportamentos suicidas em pacientes pediátricos e adultos jovens se estende ao uso a longo prazo, D.H. além de quatro meses. No entanto, há evidências significativas de estudos de manutenção controlados por placebo em adultos com MDD de que antidepressivos atrasam a recorrência da depressão.

Monitore todos os pacientes tratados com antidepressivos quanto a piora clínica e desenvolva pensamentos e comportamentos de suicídio, especialmente nos primeiros meses de terapia medicamentosa e em momentos de alteração da dose. Aconselhe os membros da família ou os cuidadores de pacientes a monitorar as mudanças de comportamento e alertar os profissionais de saúde. Considere mudar o regime, incluindo possivelmente diminuir o Eleval, em pacientes cuja depressão é persistentemente pior ou que experimentam pensamentos ou comportamentos de suicídio.

Síndrome da serotonina

Os inibidores da recaptação de serotonina-noradrenalina (SNRIs) e ISRSs, incluindo Eleval, podem desencadear a síndrome da serotonina, uma condição potencialmente fatal. O risco aumenta quando outros medicamentos serotoninérgicos (incluindo triptanos, antidepressivos tricíclicos, fentanil, lítio, tramadol, triptofano, ferro de passar, anfetaminas e St. Erva de John) e com medicamentos que afetam o metabolismo da serotonina, ou seja,., MAOIs. A síndrome da serotonina também pode ocorrer quando usada sozinha.

Síndrome da serotonina Sinais e sintomas podem incluir alterações no status psicológico (por exemplo,. inquietação, alucinações, delírio e coma), instabilidade autônoma (por exemplo,. taquicardia, pressão arterial instável, tontura, diaforese, rubor, hipertermia), sintomas neuromusculares (por exemplo,. tremor, rigidez, mioclonia.

O uso concomitante de Eleval com MAOIs é contra-indicado. Além disso, você não inicia uma elevação em um paciente tratado com MAOIs, como linezolida ou azul de metileno intravenoso. Não há relatórios relacionados à administração de azul de metileno por outros motivos (como comprimidos orais ou injeção local de tecido). Se for necessário iniciar o tratamento com um MAOI, como azul de metileno linezolida ou intravenosa, em um paciente em uso de Eleval, pare de tomar Eleval antes de iniciar o tratamento com o MAOI

Monitore todos os pacientes que tomam Eleval quanto à síndrome da serotonina. Interrompa o tratamento com Eleval e todos os sorotoninérgicos que o acompanham imediatamente se os sintomas acima aparecerem e inicie um tratamento sintomático de suporte. Se o uso concomitante de Eleval com outros medicamentos serotoninérgicos for clinicamente justificado, informe os pacientes sobre o aumento do risco de síndrome da serotonina e monitore os sintomas.

Aumento do risco de sangramento

Os medicamentos que interferem na recaptação de serotonina, incluindo Eleval, aumentam o risco de sangramento.. O uso concomitante de aspirina, anti-inflamatórios não esteróides (AINEs), outros inibidores antiplaquetários, varfarina e outros anticoagulantes pode contribuir para esse risco. Relatos de casos e estudos epidemiológicos (controle de casos e projeto de coorte) mostraram uma ligação entre o uso de medicamentos que interferem na recaptação de serotonina e a ocorrência de sangramento gastrointestinal. Os eventos hemorrágicos relacionados a medicamentos que interferem na recuperação da serotonina variaram de equimose, hematoma, epistaxe e petéquias a sangramentos com risco de vida.

Informe os pacientes sobre o risco aumentado de sangramento associado ao uso simultâneo de inibidores de agregação plaquetária e inibidores de agregação plaquetária ou anticoagulantes. Monitore cuidadosamente a proporção normalizada internacional em pacientes que tomam varfarina.

Ativação de mania ou hipomania

Em pacientes com transtorno bipolar, o tratamento de um episódio depressivo com Eleval ou outro antidepressivo pode desencadear um episódio misto / maníaco. Em ensaios clínicos controlados, pacientes com transtorno bipolar foram geralmente excluídos; no entanto, sintomas de mania ou hipomania foram relatados em 0,4% dos pacientes tratados com Eleval. Antes de iniciar o tratamento com Eleval, examine os pacientes quanto a qualquer histórico pessoal ou familiar de transtorno bipolar, mania ou hipomania.

Síndrome de liquidação

Os efeitos colaterais após a descontinuação dos antidepressivos serotoninérgicos, especialmente após a descontinuação abrupta, incluem: náusea, sudorese, humor disfórico, irritabilidade, excitação, tontura, distúrbios sensoriais (por exemplo,. parestesia, como sensações atuais do sono), tremores, ansiedade, confusão, dor de cabeça, letargia, instabilidade emocional, insônia. Recomenda-se uma redução gradual da dose em vez de uma interrupção abrupta, se possível.

Convulsões

Eleval não foi estudado sistematicamente em pacientes com convulsões. Pacientes com histórico de convulsões foram excluídos dos ensaios clínicos. Eleval deve ser prescrito com cautela em pacientes com transtorno convulsivo.

Glaucoma de fechamento do ângulo

A dilatação do aluno, que ocorre após o uso de muitos antidepressivos, incluindo Eleval, pode desencadear um ataque em um paciente com ângulos anatomicamente estreitos que não possui iridectomia patente. Evite usar antidepressivos, incluindo Eleval, em pacientes com ângulos anatomicamente estreitos não tratados.

Hiponatremia

A hiponatremia pode ocorrer como resultado do tratamento com SNRIs e ISRSs, incluindo Eleval. Foram relatados casos com sódio sérico abaixo de 110 mmol / L. Sinais e sintomas de hiponatremia incluem dor de cabeça, dificuldade de concentração, problemas de memória, confusão, fraqueza e inquietação, que podem levar a quedas. Sinais e sintomas associados a casos mais graves ou agudos incluem alucinação, síncope, convulsões, coma, parada respiratória e morte. Em muitos casos, essa hiponatremia parece ser o resultado da síndrome da secreção inadequada de hormônio antidiurético (SIADH).

Interrompa os retais em pacientes com hiponatremia sintomática e execute procedimentos médicos adequados. Pacientes idosos, pacientes em uso de diuréticos e aqueles que estão exaustos em volume podem estar em maior risco de desenvolver hiponatremia com ISRS e SNRIs.

Efeitos falso-positivos nos testes de triagem de benzodiazepínicos

Pacientes com receita Eleval, foram relatados testes de triagem de imunoensaio de urina falso positivo para benzodiazepínicos. Essa descoberta se deve à falta de especificidade dos testes de triagem. Resultados de testes falso-positivos podem ser esperados por vários dias após a interrupção do Eleval. Testes de confirmação, como GASCHROMATOGRAPHY / Espectrometria de massa, ajudam a distinguir Eleval de benzodiazepínicos.

Informações de aconselhamento do paciente

Aconselhe o paciente a ler o rótulo do paciente aprovado pela FDA (Guia de medicamentos ).

Pensamentos de suicídio e comportamento

Aconselhe os pacientes e cuidadores a procurar suicídio particularmente cedo durante o tratamento e ao ajustar a dose e instrua-os a relatar esses sintomas ao médico.

Instruções importantes para uso na solução oral

Informar os doentes que foram prescritos a solução Eleval para o tomar que :

• A solução onze para tomar deve ser diluída antes do uso. Não misture com antecedência.
• use o conta-gotas incluído para remover a quantidade necessária de solução Eleval para tomar e misturar com 4 onças (1/2 xícara) de água, ginger ale, soda de limão / limão, limonada ou suco de laranja. Não misture a solução Eleval para tomar com líquidos diferentes dos listados.
• Tome a dose imediatamente após a mistura. Às vezes, uma leve névoa pode ocorrer após a mistura; isso é normal.
• o dispensador de conta-gotas contém borracha natural seca, uma consideração para pacientes com sensibilidade ao látex.

Contra-indicação dissulfiram à solução oral Eleval

Diga aos pacientes para não tomar dissulfiram se estiver tomando a solução Eleval. O uso concomitante é contra-indicado devido ao teor alcoólico da solução oral.

Síndrome da serotonina

Cuidado com pacientes em risco de síndrome da serotonina, especialmente quando Eleval é usado concomitantemente com outros medicamentos serotoninérgicos, incluindo triptano, antidepressivos tricíclicos, fentanil, lítio, tramadol, triptofano, Buspiron, St. Erva de John e com medicamentos que afetam o metabolismo da serotonina (especialmente MAOIs, ambos usados para tratar distúrbios psiquiátricos e outros como o linezolida). Os pacientes devem entrar em contato com seu médico ou se reportar à sala de emergência se houver sinais ou sintomas da síndrome da serotonina.

Aumento do risco de sangramento

Informe os pacientes sobre o uso simultâneo de Eleval com aspirina, AINEs, outros inibidores de plaquetas, varfarina ou outros anticoagulantes, pois o uso combinado foi associado a um risco aumentado de sangramento. Informe os pacientes a notificar seu médico se eles estiverem tomando ou planejando prescrição ou medicamentos com overdose que aumentam o risco de sangramento.

Ativação de mania / hipomania

Aconselhe os pacientes e seus cuidadores a ver sinais de ativação da mania / hipomania e instrua-os a relatar esses sintomas ao médico.

Síndrome de liquidação

Aconselhe os pacientes a não parar abruptamente de tomar Eleval e discutir um cronograma de rejuvenescimento com seu médico. Efeitos colaterais podem ocorrer quando o Eleval é descontinuado.

Reações alérgicas

Informe os pacientes a notificar seu médico se você desenvolver uma reação alérgica, como erupção cutânea, urticária, inchaço ou dificuldade em respirar.

Gravidez

Informe as mulheres grávidas que Eleval pode causar sintomas de abstinência ou hipertensão pulmonar persistente do recém-nascido (PPHN) em recém-nascidos.

Toxicologia não clínica

Carcinogênese, mutagênese, comprometimento da fertilidade

Carcinogênese

Estudos de carcinogenicidade ao longo da vida foram realizados em camundongos CD-1 e ratos a longo prazo em doses de até 40 mg / kg / dia. Essas doses correspondem a 1 x (camundongos) e 2 vezes (ratos) da dose máxima humana recomendada (MRHD) de 200 mg / dia a mg / m₂ - base. Houve um aumento relacionado à dose nos hepadenomas em camundongos machos que receberam sertralina a 10-40 mg / kg (0,25-1,0 vezes o MRHD a mg / m₂ base). Não foi observado aumento em camundongos ou ratos de ambos os sexos que receberam os mesmos tratamentos, nem houve aumento de carcinomas hepatocelulares. Os adenomas hepáticos têm uma taxa variável de ocorrência espontânea no camundongo CD-1 e são de importância desconhecida para os seres humanos. Houve um aumento nos adenomas foliculares da glândula tireóide em ratos fêmeas recebendo sertralina a 40 mg / kg (2 vezes MRHD a mg / m₂ - base); isso não foi acompanhado por hiperplasia da tireóide. Enquanto os ratos que receberam sertralina mostraram um aumento nos uterusadenocarcinomas em 10-40 mg / kg (0). 5-2,0 vezes MRHD a mg / m₂ - base) comparado aos controles do placebo, esse efeito não estava claramente relacionado ao medicamento.

Mutagênese

A sertralina não teve efeitos genotóxicos com ou sem ativação metabólica, com base nos seguintes ensaios: teste de mutação bacteriana; Teste de mutação do linfoma de camundongo; e testes para aberrações citogenéticas in vivo na medula óssea do rato e in vitro em linfócitos humanos.

Compromisso da fertilidade

Foi observada uma diminuição na fertilidade em um dos dois estudos em ratos na dose de 80 mg / kg (3,1 vezes a dose máxima recomendada em humanos para mg / m)₂ - base para jovens).

Use em certas populações

Gravidez

Visão geral do risco

No geral, os estudos epidemiológicos publicados disponíveis em mulheres grávidas expostas ao primeiro trimestre de sertralina não sugerem uma diferença no risco de defeitos congênitos graves em comparação com a taxa de fundo para defeitos congênitos graves em populações comparativas. Alguns estudos relataram um aumento em certos defeitos congênitos graves; no entanto, esses resultados do estudo não são conclusivos [Veja dados]. Existem considerações clínicas sobre recém-nascidos expostos a ISRSs e SNRIs, incluindo Eleval, durante o Terceiro trimestre de gravidez [Por favor consulte Considerações clínicas].

Embora não tenha sido observada teratogenicidade em estudos de reprodução animal, foi observada ossificação fetal tardia quando a sertralina foi administrada durante a organogênese em doses abaixo da dose máxima humana recomendada (MRHD) em ratos e doses 3,1 vezes a MRHD em coelhos a mg / m₂ - base para jovens. Quando Sertralin foi administrado a ratos fêmeas durante o último terço da gravidez, o número de filhotes natimortos e mortes de marionetes aumentou nos primeiros quatro dias após o nascimento no MRHD [Veja dados].

O risco de antecedentes para defeitos congênitos graves e abortos para a população especificada é desconhecido. Na população geral dos EUA, o risco estimado de antecedentes para defeitos congênitos graves e abortos em gestações clinicamente reconhecidas é de 2-4% ou. Aconselhe uma mulher grávida sobre possíveis riscos ao feto ao prescrever Eleval.

A solução oral elementar contém 12% de álcool e não é recomendada durante a gravidez, porque a exposição segura ao álcool não é conhecida durante a gravidez.

Considerações clínicas

Risco materno e / ou embrionário / fetal devido a doença

Um estudo longitudinal prospectivo ocorreu em 201 mulheres grávidas com histórico de depressão grave que eram antidepressivos na ingestão eutímica no início da gravidez. As mulheres que interromperam os antidepressivos durante a gravidez experimentaram uma recaída de depressão grave com mais frequência do que as mulheres que continuaram os antidepressivos. Considere os riscos de depressão não tratada quando parar ou alterar o tratamento com antidepressivos durante a gravidez e após o nascimento.

Efeitos colaterais fetais / neonatais

A exposição a ISRSs e SNRIs, incluindo elevações tardias da gravidez, pode aumentar o risco de complicações do recém-nascido que requerem hospitalização prolongada, suporte respiratório e alimentação por sonda e / ou hipertensão pulmonar sustentada do recém-nascido (PPHN).

Ao tratar uma mulher grávida com Eleval durante o terceiro trimestre, considere cuidadosamente os riscos potenciais e os benefícios do tratamento. Monitore os recém-nascidos expostos a Eleval no terceiro trimestre de gravidez para PPHN e síndrome de terminação de medicamentos [Veja dados].

Dados

Dados humanos

Exposição no terceiro trimestre

Os recém-nascidos expostos a Eleval e outros ISRSs ou SNRIs no final do terceiro trimestre desenvolveram complicações que requerem hospitalização mais longa, suporte respiratório e alimentação por sonda. Esses resultados são baseados em relatórios pós-comercialização. Tais complicações podem ocorrer imediatamente após o parto. Os achados clínicos relatados incluíram falta de ar, cianose, apneia, convulsões, instabilidade da temperatura, dificuldades alimentares, vômitos, hipoglicemia, hipotensão, hipertensão, hiperreflexia, tremores, tremores, irritabilidade e choro constante. Essas características correspondem a um efeito tóxico direto dos ISRS e SNRIs ou possivelmente a uma síndrome de descontinuação do medicamento. Em alguns casos, o quadro clínico correspondeu à síndrome da serotonina.

A exposição tardia à gravidez aos ISRS pode aumentar o risco de hipertensão pulmonar sustentada do recém-nascido (HPN)). O PPHN ocorre na população em geral de 1 a 2 por 1.000 nascidos vivos e está associado a uma morbimortalidade considerável em recém-nascidos. Em um estudo retrospectivo de caso-controle envolvendo 377 mulheres cujos bebês nasceram com PPHN e 836 mulheres cujos bebês nasceram saudáveis, o risco de desenvolver PPHN em bebês expostos a ISRSs foi após o dia 20_th Semana de gravidez em comparação com bebês que não têm antidepressivos durante a gravidez. Um estudo com 831.324 crianças, que nasceram na Suécia em 1997-2005, resultou em uma taxa de risco de PPHN de 2,4 (95%) 1.2-4.3) em conexão com pacientes relataram uso materno de ISRSs "na gravidez precoce" e uma taxa de risco de PPHN de 3,6 (95%) 1.2-8.3) em conexão com uma combinação de pacientes relataram uso materno de ISRSs "na gravidez precoce" e uma receita pré-natal de ISRS "na gravidez posterior".

Exposição no primeiro trimestre

O peso das evidências de estudos epidemiológicos em mulheres grávidas expostas ao primeiro trimestre de sertralina não sugere uma diferença no risco de defeitos congênitos graves em comparação com a taxa de fundo para defeitos congênitos graves em mulheres grávidas que não foram expostas à sertralina. Uma metanálise de estudos sugere que o risco de malformações totais não aumenta (razão de chances resumidas = 1,01, IC 95% = 0,88-1,17) ou malformações cardíacas (taxa de chances resumidas = IC 0,93, IC 95% = 0,70-1,23) na prole de mulheres com primeira exposição sertralina. Um risco aumentado de defeitos cardíacos congênitos, especialmente defeitos septais, o tipo mais comum de defeito cardíaco congênito, foi observado em alguns estudos epidemiológicos publicados com exposição à sertralina no primeiro trimestre; Contudo, a maioria desses estudos foi limitada pelo uso de populações comparativas, que não permitia o controle de confusão, como a depressão subjacente e as condições e comportamentos associados, podem ser os fatores, associados a um risco aumentado dessas malformações..

Dados em animais

Estudos de reprodução foram realizados em ratos e coelhos em doses de até 80 mg / kg / dia ou.. Essas doses são aproximadamente 3,1 vezes a dose máxima humana recomendada (MRHD) de 200 mg / dia para mg / m₂ - base para jovens. Não havia evidência de teratogenicidade em nenhum nível de dose. Se a sertralina foi administrada a ratos e coelhos prenhes durante a organogênese, foi observada ossificação tardia em doses de 10 mg / kg (0) nos fetos. MRHD 4 vezes em mg / m₂ - base) em ratos e 40 mg / kg (3,1 vezes MRHD em mg / m₂ - base) em coelhos. Quando as ratas receberam sertralina no último terço da gravidez e durante a amamentação, houve um aumento nas mortes de filhotes e marionetes nos primeiros 4 dias após o nascimento. Os pesos corporais dos filhotes também foram reduzidos durante os primeiros quatro dias após o nascimento. Estes efeitos ocorreram na dose de 20 mg / kg 0,8 vezes o MRHD em mg / m₂ base). A dose sem efeito para a mortalidade de filhotes de ratos foi de 10 mg / kg (0,4 vezes o MRHD em mg / m₂ base). A diminuição na sobrevivência do filhote foi comprovadamente perceptível atribuído ao útero Exposição à sertralina. O significado clínico desses efeitos é desconhecido.

Aleitamento

Visão geral do risco

Os dados disponíveis da literatura publicada mostram baixos níveis de sertralina e metabolitos no leite materno [Veja dados]. Não há dados sobre os efeitos da sertralina na produção de leite. Os benefícios de desenvolvimento e saúde da amamentação devem ser considerados com a necessidade clínica da mãe de Eleval e possíveis efeitos adversos na criança amamentada do medicamento ou da condição materna subjacente.

Dados

Em uma análise conjunta publicada de 53 pares mãe-filho, apenas bebês amamentados tiveram uma média de 2% (variação de 0% a 15%) dos níveis séricos de sertralina medidos em suas mães. Não foram observados efeitos colaterais nesses bebês.

Uso pediátrico

A segurança e eficácia de Eleval foram demonstradas no tratamento de distúrbios obsessivo-compulsivos em pacientes pediátricos com idades entre 6 e 17 anos. Segurança e eficácia em pacientes pediátricos em pacientes com transtorno obsessivo-compulsivo menor de 6 anos de idade não foram estabelecidas. Segurança e eficácia não foram demonstradas em pacientes pediátricos por outras indicações além do TOC. Dois estudos controlados por placebo foram realizados em pacientes pediátricos com MDD, mas os dados foram insuficientes para apoiar uma indicação para uso em pacientes pediátricos.

Monitoramento de pacientes pediátricos tratados com Eleval

Monitore todos os pacientes tratados com antidepressivos quanto a piora clínica, pensamentos de suicídio e alterações incomuns no comportamento, especialmente nos primeiros meses de tratamento ou em períodos de aumento ou diminuição da dose. Diminuição do apetite e perda de peso foram observados ao usar ISRSs. Monitore o peso e o crescimento em pacientes pediátricos tratados com ISRS como Eleval.

Perda de peso em estudos em pacientes pediátricos com MDD

Em uma análise conjunta de duas 10 semanas, duplo-cego, controlado por bo, estudos de dose flexíveis (50-200 mg) com MDD (n = 373) houve uma diferença na variação de peso entre Eleval e placebo de cerca de 1 kg para as duas crianças (6-11 anos) e jovens (12-17 anos) o que representa uma ligeira perda de peso para o grupo Eleval nas duas faixas etárias, em comparação com um ligeiro aumento para o grupo placebo.. Em crianças, cerca de 7% dos pacientes tratados com Eleval tiveram perda de peso superior a 7% do seu peso corporal, em comparação com 0% dos pacientes tratados com placebo; em adolescentes, cerca de 2% dos pacientes tratados com Eleval apresentaram perda de peso> 7% do peso corporal, em comparação com cerca de 1% dos pacientes tratados com placebo.

Um subconjunto de pacientes que completaram os ensaios clínicos randomizados em pacientes com MDD (Eleval n = 99, placebo n = 122) continuou em um estudo de extensão aberto, flexível e de 24 semanas. Os indivíduos que concluíram o tratamento retal de 34 semanas (10 semanas em um estudo controlado por placebo + 24 semanas em aberto, n = 68) tiveram um ganho de peso semelhante ao esperado com dados de pares ajustados à idade. No entanto, não há estudos que avaliem diretamente os efeitos a longo prazo do Eleval no crescimento, desenvolvimento e maturação em pacientes pediátricos.

Teor de álcool em solução oral Eleval

Solução oral elementar contém 12% de álcool.

Dados de animais jovens

Um estudo realizado em ratos de adolescentes em doses clinicamente relevantes mostrou um atraso na maturação sexual, mas não houve impacto na fertilidade em homens ou mulheres.

Neste estudo, em adolescentes ratos com doses orais de sertralina a 0, 10), Foram tratados 40 ou 80 mg / kg / dia do dia pós-natal 21 a 56, foi observado um atraso na maturação sexual em homens, tratados com 80 mg / kg / dia e as mulheres foram tratadas com doses ≥10 mg / kg / dia. Até a dose mais alta testada (80 mg / kg / dia) não houve efeito nos desfechos reprodutivos masculinos e femininos ou no desenvolvimento neurocomportamental, com exceção de uma diminuição do susto auditivo em mulheres a 40 e 80 mg / kg / dia no final do tratamento, no entanto, não no final do tempo livre de drogas. A dose mais alta de 80 mg / kg / dia produziu níveis plasmáticos de sertralina (AUC) 5 vezes em pacientes pediátricos (6-17 anos) que receberam a dose máxima recomendada de sertralina (200 mg / dia)).

Aplicação geriátrica

Do número total de pacientes em ensaios clínicos Eleval em pacientes com MDD, TOC, DP, TEPT, SAD e PMDD, 797 (17%) tinham ≥ 65 anos, enquanto 197 (4%) tinham ≥ 75 anos.

Não foram observadas diferenças gerais de segurança ou eficácia entre esses indivíduos e indivíduos mais jovens, e outras experiências clínicas relatadas não encontraram diferenças nas reações entre pacientes idosos e mais jovens. Em geral, a seleção da dose deve ser conservadora para um paciente idoso, geralmente começando na extremidade inferior do intervalo de doses, refletindo a maior frequência de diminuição da função hepática, renal ou cardíaca e uma doença de amordaçar ou outra terapia medicamentosa.

Em 354 pacientes geriátricos tratados com Eleval em estudos de MDD controlados por placebo, o perfil geral dos efeitos colaterais foi geralmente semelhante ao da Tabela 3, com exceção do zumbido, artralgia com incidência de pelo menos 2% e taxa maior que o placebo em pacientes geriátricos.

SNRIs e SSRIs, incluindo Eleval, foram associados a casos de hiponatremia clinicamente significativa em idosos com maior risco desses efeitos colaterais.

Compromisso hepático

A dose recomendada em pacientes com disfunção hepática leve (escore de Child-Pugh 5 ou 6) é metade da dose recomendada devido ao aumento da exposição nessa população de pacientes. O uso de Eleval em pacientes com disfunção hepática moderada (escore de Child-Pugh 7 a 10) ou grave (escore de Child-Pugh 10-15) não é recomendado porque Eleval é extensivamente metabolizado e os efeitos de Eleval em pacientes com disfunção hepática moderada e grave não foram examinados.

Compromisso renal

Não é necessário ajuste da dose em pacientes com insuficiência renal leve a grave. A exposição à sertralina não parece ser afetada pela insuficiência renal.

Os seguintes efeitos colaterais são descritos em mais detalhes em outras seções das informações de prescrição

• reações de hipersensibilidade à sertralina
• Reação do álcool dissulfiram ao tomar a solução Eleval para tomar com dissulfiram
• Prolongamento do intervalo QTc e arritmias ventriculares quando tomado com pimozida
• Pensamentos de suicídio e comportamento
• Síndrome da serotonina
• Aumento do risco de sangramento
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• Ativação de mania / hipomania
• síndrome de abstinência
• Convulsões
• glaucoma de fechamento de ângulo
• Hiponatremia

experiência em estudos clínicos

Como os ensaios clínicos são conduzidos em condições muito diferentes, as taxas de efeitos colaterais observadas nos ensaios clínicos de um medicamento não podem ser comparadas diretamente com as taxas nos ensaios clínicos de outro medicamento e podem não refletir as taxas observadas na prática.

Os dados descritos abaixo são provenientes de randomizados, duplo-cego, estudos controlados por placebo com Eleval (geralmente 50 mg a 200 mg por dia) em 3066 adultos diagnosticados com MDD, TOC, DP, TEPT, TRISTE e PMDD. Esses 3.066 pacientes que foram expostos ao Eleval por 8 a 12 semanas representam 568 pacientes-ano de exposição. A idade média era de 40 anos; 57% eram mulheres e 43% eram homens.

Os efeitos colaterais mais comuns (> 5% e duas vezes placebo) em todos os estudos clínicos combinados controlados por placebo de todos os pacientes tratados com Eleval com MDD, TOC, DP, TEPT, TRISTE e PMDD eram náuseas, diarréia / fezes moles, tremor, dispepsia, diminuição do apetite, hiperidrose , falha na ejaculação e diminuição da libido) (veja a tabela 3. A seguir, são apresentados os efeitos colaterais mais comuns em estudos com Eleval (> 5% e duas vezes placebo) após indicação que não foi mencionada anteriormente.

• MDD: Sonolência;
• TOC: insônia, inquietação;
• DP: constipação, inquietação;
• TEPT: fadiga;
• PMDD: sonolência, boca seca, tontura, fadiga e dor abdominal;
• TRACLE: insônia, tontura, cansaço, boca seca, mal-estar.<br /> * Efeitos colaterais superiores a 2% em pacientes tratados com Eleval e pelo menos 2% maiores em pacientes tratados com Eleval do que em pacientes tratados com placebo.

  Efeitos colaterais que levam à descontinuação em ensaios clínicos controlados por placebo

  Em todos os estudos controlados por placebo em pacientes com MDD, TOC, DP, TEPT, SAD e PMDD, 368 (12%) dos 3066 pacientes que receberam tratamento com Eleval devido a efeitos colaterais foram descontinuados em comparação com 93 (4%) dos 2293 pacientes tratados com placebo. Os seguintes efeitos colaterais comuns foram observados em estudos controlados por placebo, o que levou à descontinuação em pacientes tratados com Eleval

  • MDD, TOC, DP, TEPT, SAD e PMDD: náusea (3%), diarréia (2%), excitação (2%) e insônia (2%).%).
  • MDD (> 2% e duas vezes placebo): diminuição do apetite, tontura, cansaço, dor de cabeça, sonolência, tremores e vômitos.
  • TOC: Sonolência.
  • DP: nervosismo e sonolência.

  Disfunção sexual masculina e feminina

  Embora mudanças no desejo sexual, desempenho sexual e satisfação sexual ocorram frequentemente como manifestações de um distúrbio psiquiátrico, você também pode ser resultado do tratamento com ISRS. Estimativas confiáveis de incidência e experiências inadequadas graves com demandas sexuais, mas é difícil manter o desempenho e a satisfação, em parte porque pacientes e profissionais de saúde podem relutar em discuti-los. Consequentemente, estimativas da incidência de experiência e benefícios sexuais inadequados indicados no rótulo podem subestimar sua incidência real.

  A Tabela 4 mostra a frequência dos efeitos colaterais sexuais relatados por pelo menos 2% dos pacientes tratados com Eleval e duas vezes placebo em estudos combinados controlados por placebo. Para os homens e todas as indicações, os efeitos colaterais mais comuns (> 2% e duas vezes o placebo) incluíram: falha na ejaculação, diminuição da libido, disfunção erétil, distúrbio da ejaculação e disfunção sexual masculina. O efeito colateral mais comum em mulheres (≥2% e duas vezes placebo) foi diminuição da libido.max

  Em 281 pacientes pediátricos tratados com Eleval em estudos controlados por placebo, o perfil geral dos efeitos colaterais foi geralmente semelhante ao dos estudos com adultos. Efeitos colaterais que ainda não ocorrem na Tabela 3 (os efeitos colaterais mais comuns em adultos) foram relatados em pelo menos 2% dos pacientes pediátricos e com uma taxa de pelo menos duas vezes a taxa de placebo, febre, hipercinesia, incontinência urinária, agressão, epistaxe, púrpura, artralgia , diminuição de peso, espasmos musculares e ansiedade.

  Outros efeitos colaterais observados durante a classificação de pré-comercialização da Eleval

  Outros efeitos colaterais raros que não são descritos em outras partes das informações de prescrição e que ocorrem com uma incidência <2% em pacientes tratados com Eleval foram:

  Doença cardíaca - Taquicardia

  Distúrbios do ouvido e do labirinto - zumbido

  Distúrbios endócrinos - Hipotireoidismo

  Distúrbios oculares - midríase, veja embaçada

  Distúrbios gastrointestinais hematocecia, melena, sangramento retal

  Perturbações e condições gerais no local da administração - edema, distúrbios da marcha, irritabilidade, pirexia

  Distúrbios hepatobiliares aumento das enzimas hepáticas

  Distúrbios do sistema imunológico - Anafilaxia

  Metabolismo e distúrbios nutricionais - diabetes mellitus, hipercolesterolemia, hipoglicemia, aumento do apetite

  Doenças do sistema músculo-esquelético e tecido conjuntivo Artralgia, cãibras musculares, tensão ou contração

  Distúrbios do sistema nervoso Ataxia, coma, cãibras, diminuição da vigilância, hipestesia, letargia, hiperatividade psicomotor, síncope

  Distúrbios psiquiátricos agressão, bruxismo, confusão, humor eufórico, alucinação

  Distúrbios renais e urinários - Hematúria

  Sistema reprodutivo e distúrbios da mama - Galactorréia, priapismo, sangramento vaginal

  Distúrbios respiratórios, torácicos e mediastinais - Broncoespasmo, epistaxe, bocejo

  Afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneos - Alopecia; suor frio; dermatite; Dermatite bolhosa; prurido; púrpura; erupção cutânea eritematosa, folicular ou maculopapular; Urticária

  Distúrbios vasculares - Sangramento, pressão alta, vasodilatação

  Pós-experiência de marketing

  Os seguintes efeitos colaterais foram identificados com o uso pós-aprovação de Eleval. Como essas reações são relatadas voluntariamente a partir de uma população de tamanho incerto, nem sempre é possível estimar com segurança sua frequência ou estabelecer uma relação causal com a exposição a medicamentos.

  Distúrbios hemorrágicos ou de coagulação - aumento do tempo de coagulação (função plaquetária alterada)

  Doença cardíaca Bloco AV, bradicardia, arritmias atriais, extensão do intervalo QTC, taquicardia ventricular (incluindo torsade de pointes)

  Distúrbios endócrinos Ginecomastia, hiperprolactinemia, distúrbios menstruais, SIADH

  Distúrbios oculares Cegueira, neurite óptica, catarata

  Distúrbios hepatobiliares - eventos hepáticos graves (incluindo hepatite, icterícia, insuficiência hepática com algumas consequências fatais), pancreatite

  Distúrbios hêmicos e linfáticos - Agranulocitose, anemia aplástica e pancitopenia, leucopenia, trombocitopenia, síndrome do tipo lúpus, doença sérica

  Distúrbios do sistema imunológico - Angioedema

  Metabolismo e distúrbios nutricionais - Hiponatremia, hiperglicemia

  Doenças do sistema músculo-esquelético e tecido conjuntivo - Rabdomiólise, trismo

  Distúrbios do sistema nervoso síndrome da serotonina, sintomas extrapiramidais (incluindo acatisia e distonia), crise oculogírica

  Distúrbios psiquiátricos Psicose, enurese, paroniria

  Distúrbios renais e urinários insuficiência renal aguda

  Distúrbios respiratórios, torácicos e mediastinais - hipertensão pulmonar

  Afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneos Sensibilidade da pele à luz e outras reações cutâneas graves que podem ser fatais, como a síndrome de Stevens-Johnson (SJS) e necrólise epidérmica tóxica (RTE)

  Distúrbios vasculares - cãibra cerebrovascular (incluindo síndrome de vasoconstrição cerebral reversível e síndrome de chamada de fleming), vasculite

Experiência humana

Os sinais e sintomas mais comuns associados à overdose não fatal do feto foram sonolência, vômito, taquicardia, náusea, tontura, excitação e tremor. Não foram relatados casos de overdose fatal de sertralina.

Outros eventos adversos importantes relatados com sobredosagem fetal (medicamentos únicos ou múltiplos) incluem bradicardia, bloqueio de feixes, coma, cãibras, delírio, alucinações, pressão alta, hipotensão, reação maníaca, pancreatite, prolongamento do intervalo QTC, torsade de pointes, síndrome da serotonina, estupor e.

Gerenciamento de overdose

Nenhum antídoto específico é conhecido por Eleval. Entre em contato com o Controle de veneno (1-800-222-1222) para obter as recomendações mais recentes.

Estudos em doses clinicamente relevantes mostraram que a sertralina bloqueia a absorção de serotonina em plaquetas humanas. in vitro Estudos em animais também sugerem que a sertralina é um inibidor potente e seletivo da recaptação neuronal de serotonina e tem efeitos muito fracos na recaptação neuronal de noradrenalina e dopamina. in vitro Estudos demonstraram que a sertralina não possui afinidade significativa para receptores adrenérgicos (alfa1, alfa2, beta), colinérgicos, GABA, dopaminérgicos, histaminérgicos, serotoninérgicos (5HT1A, 5HT1B, 5HT2) ou benzodiazepínicos. A administração crônica de sertralina foi encontrada em animais para regular os receptores de noradrenalina do cérebro. A sertralina não inibe a monoamina oxidase.

Álcool

Em voluntários saudáveis, os efeitos cognitivos e psicomotor agudos do álcool não foram aumentados pela Eleval.

Hercelectrofisiologia

O efeito da sertralina no intervalo QTc foi investigado em um estudo QTC crossover de três períodos, randomizado, duplo-cego, placebo e controlado positivamente em 54 indivíduos adultos saudáveis. Com 2 vezes a dose diária máxima recomendada (~ 3 vezes a exposição estacionária para sertralina e N-desmetilsertralina), a maior média de ΔΔQTc 10 ms com um limite superior de 90% nos dois lados - intervalo de confiança de 12 ms. O comprimento do intervalo QTc também se correlacionou positivamente com as concentrações séricas das concentrações de sertralina e N-desmetilsertralina. No entanto, essas análises baseadas em concentração mostraram menos efeito no QTc em uma concentração máxima observada do que na análise primária.

Absorção

Após uma dose única de elevação oral oral por um período de 14 dias na faixa de 50 a 200 mg, as concentrações plasmáticas máximas médias (Cmax) de sertralina ocorreram entre 4,5 e 8,4 horas após a administração. A meia-vida média de eliminação terminal da sertralina plasmática é de aproximadamente 26 horas. De acordo com a meia-vida de eliminação terminal, há aproximadamente um acúmulo duplo até concentrações estacionárias, que são alcançadas após uma semana de dose única. A farmacocinética proporcional à dose linear foi demonstrada em um estudo de dose única em que a Cmax e a área sob a curva de concentração-tempo no plasma (AUC) da sertralina foram proporcionais à dose na faixa de 50 a 200 mg. A dose única de biodisponibilidade dos comprimidos de Eleval é aproximadamente igual a uma dose equivalente de solução de Eleval para tomar. A administração de alimentos causa um pequeno aumento na Cmax e na AUC .

Metabolismo

Sertralin experimenta uma extensa primeira rodada.. A principal via metabólica inicial da sertralina é a desmetilação de N. A N-desmetilsertralina tem uma meia-vida de eliminação terminal plasmática de 62 a 104 horas. Ambos in vitro bioquímico também in vivo testes farmacológicos demonstraram que a N-desmetilsertralina é muito menos ativa que a sertralina. Tanto a sertralina quanto a N-desmetilsertralina estão sujeitas a deaminação oxidativa e subsequente redução, hidroxilação e conjugação de glucuronido. Em um estudo com sertralina radiativamente rotulada, na qual dois indivíduos saudáveis do sexo masculino participaram, a sertralina representou menos de 5% da radioatividade plasmática. Cerca de 40-45% da radioatividade administrada foi recuperada na urina em 9 dias. A sertralina inalterada era indetectável na urina. No mesmo período, aproximadamente 40-45% da radioatividade administrada nas fezes, incluindo 12-14% de sertralina inalterada, foi levada em consideração.

A desmetilsertralina tem aumentos dependentes da dose e relacionados ao tempo na AUC (0-24 horas), Cmax e Cmin, sendo esses parâmetros farmacocinéticos aumentados 5 a 9 vezes entre o dia 1 e o dia 14.

Ligação às proteínas

in vitro estudos de ligação às proteínas realizados com sertralina 3H rotulada radioativa mostraram que a sertralina está fortemente ligada às proteínas séricas (98%) na faixa de 20 a 500 ng / mL. Até 300 ou. No entanto, as concentrações de 200 ng / mL não alteraram a sertralina e a N-desmetilsertralina, a ligação às proteínas plasmáticas de dois outros medicamentos altamente ligados às proteínas, varfarina e propranolol.