Экламиз

Hipertensão essencial (pacientes com dor que mostram terapia combinada).

Dentro, independentemente de comer. A dose recomendada é de 1 comprimido. Droga de equador^® diariamente. A dose diária máxima é de um comprimido do medicamento Equator^®.

Pacientes com insuficiência renal. Para determinar a dose inicial e de manutenção ideal para pacientes com insuficiência renal, é necessário titular e determinar individualmente, usando um lisosinopril e amlodipina separados. Equador^® mostrado apenas para os pacientes cuja dose ideal de suporte de lisosinopril e amlodipina é titrovana até 20 e 5 mg (ou 5 e 10 mg ou 20 e 10 mg), respectivamente. Durante o tratamento com o medicamento Equator^® é necessário controlar a função dos rins, o teor de potássio e sódio no soro sanguíneo. Em caso de deterioração da função dos rins, a droga é tomada pelo Equador^® é necessário cancelar e substituí-lo por um lisosinopril e amlodipina em doses adequadas.

Pacientes com insuficiência hepática. A remoção de amlodipina pode ser reduzida em pacientes com insuficiência hepática. Recomendações claras sobre o regime de dosagem nesses casos não foram estabelecidas, portanto o medicamento é o Equador^® deve ser prescrito com cautela em pacientes com insuficiência hepática.

Pacientes idosos (acima de 65 anos). Estudos clínicos não encontraram alterações relacionadas à idade no perfil de eficácia ou segurança da amlodipina e lisosinopril. Para determinar a dose de suporte ideal, é necessário determinar o modo de medição individualmente, usando separadamente um lisosinopril e amlodipina. Equador^® mostrado apenas para os pacientes cuja dose ideal de suporte de lisosinopril e amlodipina é titrovana até 20 e 5 mg (ou 5 e 10 mg ou 20 e 10 mg), respectivamente.

hipersensibilidade ao lisosinopril ou outros inibidores da APF;

hipersensibilidade à amlodipina ou outro derivado da di-hidropiridina;

hipersensibilidade a outros componentes do medicamento;

Edema de marmelo na história, incluindo.h. no contexto do uso de inibidores da APF;

edema angioneurótico hereditário ou idiopático;

estenose da válvula aórtica ou mitral hemodinamicamente significativa ou cardiomiopatia hipertrófica;

hipotensão arterial pronunciada (DAU menor que 90 mm RT. Art.);

choque cardiogênico;

angina de peito instável (com exceção da angina de peito Princemetal);

insuficiência cardíaca após infarto agudo do miocárdio (durante os primeiros 28 dias);

gravidez;

período de amamentação;

idade até 18 anos (devido à falta de dados sobre a eficácia e segurança do medicamento nessa faixa etária).

Com cautela : função renal comprometida pronunciada; estenose bilateral das artérias renais ou estenose artéria de um único rim com nitrogênio progressivo; condição após transplante renal; nitrogemia; hipercalemia; hiperaldosteronismo primário; função hepática comprometida; hipotensão arterial; doença cerebrovascular (incluindo h. acidente vascular cerebral); doença cardíaca coronária; insuficiência coronariana; síndrome de fraqueza do nó sinusal (bradicardia expressa, taquicardia); insuficiência cardíaca crônica de etiologia não química III - IV da classe funcional de acordo com a classificação da NYHA; estenose aórtica; estenose mitral; infarto agudo do miocárdio (.h. esclerodermia, lúpus vermelho sistêmico); opressão da hematopia óssea-cérebro; diabetes mellitus; dieta com sal limitado; condições hipovolêmicas (incluindo.h. como resultado de diarréia, vômito); velhice; hemodiálise usando membranas de diálise de alta resistência com alta permeabilidade (AN69^®).

A frequência de reações colaterais em pacientes que receberam um medicamento combinado não foi maior do que em pacientes que receberam uma das substâncias ativas. As reações laterais corresponderam a dados obtidos anteriormente sobre amlodipina e / ou lisosinopril. As reações laterais foram leves, transitórias e raramente exigiam o cancelamento do tratamento.

As reações laterais mais comuns ao tomar uma combinação de medicamentos foram dor de cabeça (8%), tosse (5%), tontura (3%). A frequência das reações laterais é dada separadamente para o lisinopril e a amlodipina.

Os dados são apresentados para classes orgânicas do sistema, de acordo com a classificação MedDRA e na seguinte frequência: com muita frequência (≥1 / 10); frequentemente (de ≥1 / 100 a <1/10); raramente (de ≥1 / 1000 a <1/100); raramente (de ≥1 / 10000 a <10.

Mesa

* Foi relatado o desenvolvimento de um complexo complexo de sintomas, que pode incluir todos ou alguns dos seguintes sintomas: febre, vasculite, mialgia, artralgia / artrite, um teste positivo para anticorpos anti-nucleais, aumento de SOE, eosinofilia e leucocitose, erupção cutânea, fotossensibilização ou outras alterações da pele.

Lisinopril

Sintomas : diminuição acentuada da pressão arterial, boca seca, sonolência, atraso na micção, constipação, ansiedade, aumento da irritabilidade.

Tratamento: lavagem gástrica, a nomeação de carvão ativado, dando ao paciente uma posição horizontal com as pernas levantadas, preenchimento do CCM - na / na introdução de soluções de substituição de plasma, terapia sintomática, controle das funções do MSS e do sistema respiratório, JCC, uréia, creatinina e eletrólitos no soro sanguíneo, bem como diureza. O lisinopril pode ser removido do corpo usando hemodiálise.

Amlodipina

Sintomas : uma diminuição acentuada da pressão arterial com o possível desenvolvimento de taquicardia reflexa e vasodilatação periférica excessiva (risco de desenvolvimento de hipotensão arterial pronunciada e persistente, incluindo.h. com o desenvolvimento de choque e morte).

Tratamento: lavagem gástrica, a nomeação de carvão ativado, mantendo a função do CCC, monitorando as funções do CCC e do sistema respiratório, dando ao paciente uma posição horizontal com as pernas levantadas e controlando o CCC e o diurex. Restaurar o tom dos vasos - o objetivo dos agentes vasodassodizadores (na ausência de contra-indicações ao seu uso); a fim de eliminar as consequências do bloqueio dos canais de cálcio - na / na introdução do gluconato de cálcio. A hemodiálise é ineficaz.

Um medicamento combinado contendo substâncias ativas de lisosinopril e amlodipina.

Lisinopril - Inibidor da APF, reduz a formação de aniotenzeno II a partir da angiotensina I. Uma diminuição no conteúdo de aniotensina II leva a uma diminuição direta na liberação de aldosterona. Reduz a degradação da bradiquinina e aumenta a síntese de GEE. Reduz a OPS, pressão arterial, pré-carregamento, pressão em capilares pulmonares, causa um aumento no volume minuto de sangue e um aumento na tolerância do miocárdio às cargas em pacientes com insuficiência cardíaca crônica. Expande artérias em maior extensão que as veias. Alguns efeitos são explicados pelo efeito no tecido RAAS. Com uso prolongado, a hipertrofia do miocárdio e as paredes das artérias resistivas são reduzidas. Melhora o suprimento sanguíneo de miocárdio isquimizado.

Os inibidores da APF prolongam a expectativa de vida em pacientes com insuficiência cardíaca crônica (SX), retardam a progressão da disfunção ventricular esquerda em pacientes que tiveram infarto do miocárdio sem manifestações clínicas de insuficiência cardíaca.

O início da ação - após 1 hora após a tomada. O efeito anti-hipertensivo máximo é determinado após 6 horas e é mantido por 24 horas. Com a hipertensão arterial, o efeito é observado nos primeiros dias após o início do tratamento, uma ação estável se desenvolve após 1-2 meses. Com uma abolição acentuada da droga, um aumento acentuado da pressão arterial não foi observado. Apesar do efeito primário manifestado na exposição ao RAAS, também é eficaz para hipertensão arterial com baixa atividade do rinoceronte. Além de reduzir a pressão arterial, o lisinopril reduz a albuminúria. O lisinopril não afeta a concentração de glicose no sangue em pacientes com diabetes mellitus e não leva a um aumento nos casos de hipoglicemia.

Amlodipina - um derivado da di-hidropiridina, BKK, tem um efeito antianginal e anti-hipertensivo. Bloqueia os canais de cálcio, reduz a transição trans-membrana dos íons cálcio para a célula (em maior extensão - para as células musculares lisas dos vasos do que para os cardiomicócitos).

O efeito antianginal é devido à expansão das artérias e arteríolas coronárias e periféricas: com angina de peito, reduz a gravidade da isquemia miocárdica; expandindo arteríolos periféricos, reduz a OPS, reduz a pós-carga no coração, reduz a necessidade de oxigênio miocárdico. A expansão das artérias coronárias e arteríolas nas áreas imutáveis e isquimizadas do miocárdio aumenta o fluxo de oxigênio no miocárdio (especialmente com angina de peito vasospástica); evita espasmo de artérias coronárias (incluindo h. causado pelo fumo). Em pacientes com angina de peito estável, uma dose diária única aumenta a tolerância à atividade física, diminui o desenvolvimento de angina de peito e depressão isquêmica do segmento ST, reduz a frequência de angina de peito e o consumo de nitroglicerina e outros nitratos.

Tem um efeito anti-hipertensivo dependente da dose longa. O efeito anti-hipertensivo é devido ao efeito vasodilatador direto nos músculos lisos dos vasos. Com a hipertensão arterial, uma dose única proporciona uma diminuição clinicamente significativa da pressão arterial por 24 horas (na posição do paciente em pé e em pé). A hipotensão ortostática na nomeação de amlodipina é bastante rara. Não causa uma diminuição na tolerância à atividade física, a fração de emissão do ventrículo esquerdo. Reduz o grau de hipertrofia do miocárdio do ventrículo esquerdo. Não afeta a contratividade e a condutividade do miocárdio, não causa um aumento reflexo no NSS, diminui a agregação de plaquetas, aumenta a velocidade da filtração tubular, tem um efeito atriurético fraco. Com a nefropatia diabética, a gravidade da microalbuminúria não aumenta. Não tem nenhum efeito adverso no metabolismo e na concentração de lipídios no plasma sanguíneo e pode ser usado no tratamento de pacientes com asma brônquica, diabetes mellitus e gota. Uma diminuição significativa da pressão arterial é observada após 6 a 10 horas, a duração do efeito é de 24 horas.

Amlodipina + lisosinopril. A combinação de um lisosinopril com amlodipina em um medicamento ajuda a impedir o desenvolvimento de possíveis efeitos indesejáveis causados por uma das substâncias ativas. Assim, o BKK, expandindo diretamente as arteríolas, pode levar a um atraso no sódio e no líquido no corpo e, portanto, pode ativar o RAAS. O inibidor da APF bloqueia esse processo.

Lisinopril

Sucção. Depois de tomar o interior, o lisinopril é absorvido pelo LCD, sua absorção pode variar de 6 a 60%. A biodisponibilidade é de 29%. Comer não afeta a absorção do lisinopril.

Distribuição. Quase não mexe com as proteínas plasmáticas do sangue. C_máx no plasma sanguíneo - 90 ng / ml, atingido após 6-7 horas. A permeabilidade através do SMS e a barreira placentária são baixas.

Metabolismo. O lisinopril não é biotransformado no corpo.

A conclusão. É exibido pelos rins de forma inalterada. T_1/2 é 12,6 horas.

Farmacocinética em certos grupos de pacientes

Idade do idoso. A concentração de lisinopril no plasma sanguíneo e na AUC é 2 vezes maior que em pacientes em idade jovem.

Em pacientes com insuficiência cardíaca crônica a absorção e a depuração do lisinopril são reduzidas.

Em pacientes com insuficiência renal a concentração de lisosinopril é várias vezes maior que a concentração no plasma sanguíneo em voluntários saudáveis, e um aumento em T é observado_máx no plasma sanguíneo e T_1/2.

O lisinopril é excretado pela hemodiálise.

Amlodipina

Sucção. Depois de entrar, a amlodipina é lenta e quase completamente (90%) absorvida pelo LCD. A biodisponibilidade da amlodipina é de 64 a 80%. Comer não afeta a absorção de amlodipina.

Distribuição. A maior parte da amlodipina induzida pelo sangue (95-98%) está associada a proteínas plasmáticas do sangue. C_máx no soro sanguíneo é observado após 6-10 horas. C_ss alcançado após 7-8 dias de terapia. V. Médio_d é de 20 l / kg, o que indica que a maior parte da amlodipina está nos tecidos e a menor está no sangue.

Metabolismo. A amlodipina sofre um metabolismo lento, mas ativo, no fígado, na ausência de um efeito significativo da primeira passagem. Os metabólitos não apresentam atividade farmacológica significativa.

A conclusão. Consiste em duas fases, T_1/2 fase final - 30-50 horas. Cerca de 60% da dose tomada para dentro é excretada pelos rins principalmente na forma de metabólitos, 10% - em forma constante e 20 a 25% - na forma de metabólitos através do intestino com bile. A depuração total da amlodipina é de 0,116 ml / s / kg (7 ml / min / kg, 0,42 l / h / kg).

Farmacocinética em certos grupos de pacientes

Em pacientes idosos (mais de 65 anos) a remoção de amlodipina é mais lenta (T_1/2 - 65 horas) em comparação com pacientes jovens, mas essa diferença não tem significado clínico.

Em pacientes com insuficiência hepática aumentar T_1/2 sugere que, com o uso prolongado, a acumulação de amlodipina no corpo será maior (T_1/2 - até 60 horas).

Falha renal não tem um efeito significativo na cinética da amlodipina. A amlodipina penetra no GEB. Com hemodiálise não é removido.

Amlodipina + lisosinopril

Interação entre as substâncias ativas que fazem parte do medicamento Equator^®improvável. AUC, T_máx e C_máx, T_1/2 não sofram alterações em comparação com os indicadores de cada substância ativa individual. Comer não afeta a absorção de substâncias ativas.

• Inibidores da APF em combinações
• Bloqueadores de canais de cálcio em combinações

Lisinopril

Substâncias que afetam o teor de potássio - diuréticos que economizam potássio (por exemplo, espironolactona, amilorida e triamterina) suplementos nutricionais contendo potássio, substitutos do sal contendo potássio e quaisquer outros medicamentos, levando a um aumento no teor de potássio no soro sanguíneo (por exemplo,. heparina) - pode levar a hipercalemia quando combinada com inibidores da APF, especialmente em pacientes com insuficiência renal e outras doenças renais da história. Ao prescrever um medicamento que afeta o teor de potássio, o teor de potássio no soro sanguíneo deve ser monitorado simultaneamente com o lisosinopril. Portanto, a nomeação simultânea deve ser cuidadosamente justificada e realizada com extrema cautela e monitoramento regular do teor de potássio no soro sanguíneo e da função dos rins. Os diuréticos que economizam potássio podem ser tomados juntamente com o medicamento Equator^® sujeito apenas a cuidadosa supervisão médica.

Diuréticos. No caso da nomeação de um diurético para um paciente que recebe um Equador^®, o efeito anti-hipertensivo geralmente é aprimorado. O uso simultâneo deve ser realizado com cautela. O lisinopril suaviza o efeito potassiuretic dos diuréticos.

Outros medicamentos hipotensíveis. A ingestão simultânea desses medicamentos pode aumentar o efeito anti-hipertensivo do medicamento Equator^® A ingestão simultânea de nitroglicerina, outros nitratos ou vasodilatadores pode levar a uma diminuição acentuada da pressão arterial.

Antidepressivos tricíclicos, medicamentos antipsicóticos, meios para anestesia geral, analgésicos medicamentosos. A ingestão simultânea com inibidores da APF pode levar a uma diminuição acentuada da pressão arterial.

Etanol melhora o efeito anti-hipertensivo.

Alopurinol, procineamida, citostáticos ou imunossupressores (sistema GKS) pode levar a um risco aumentado de leucopenia enquanto usado com inibidores da APF.

Antiácidos e colestiraminas enquanto estiver a tomar com inibidores da APF, a biodisponibilidade deste último é reduzida.

Symptomimetiki pode reduzir o efeito anti-hipertensivo dos inibidores da APF; É necessário um monitoramento cuidadoso da conquista do efeito desejado.

Medicamentos hipoglicêmicos. Com a ingestão simultânea de inibidores da APF e medicamentos hipoglicêmicos (medicamentos insulino e hipoglicêmico para ingestão), a probabilidade de uma diminuição na concentração de glicose no sangue e o risco de hipoglicemia podem aumentar. Na maioria das vezes, esse fenômeno é observado durante as primeiras semanas de tratamento combinado em pacientes com insuficiência renal.

NPVS (incluindo inibidores seletivos do TSOG-2). O uso prolongado de VPLs, incluindo altas doses de ácido acetilsalicílico de mais de 3 g / dia, pode reduzir o efeito anti-hipertensivo dos inibidores da APF. O efeito aditivo de tomar NPVs e inibidores da APF se manifesta em um aumento no teor de potássio no soro sanguíneo e pode levar a uma deterioração na função dos rins. Esses efeitos são geralmente reversíveis. Muito raramente, é possível o desenvolvimento de insuficiência renal aguda, especialmente em pacientes idosos e desidratados.

Preparações de lítio. A retirada de lítio pode ser reduzida durante a ingestão simultânea com inibidores da APF e, portanto, a concentração de lítio no soro sanguíneo deve ser controlada durante esse período. Quando usado em conjunto com preparações de lítio, é possível aumentar a manifestação de sua neurotoxicidade (náusea, vômito, diarréia, ataxia, tremor, zumbido).

Preparações de ouro. Com o uso simultâneo de inibidores da APF e preparações de ouro (aurotiomalato de sódio), um complexo de sintomas é descrito em / c, incluindo hiperemia facial, náusea, vômito e hipotensão arterial.

Amlodipina

Inibidores de ferimento CYP3A4. Estudos entre pacientes mais velhos demonstraram que o diltiazem suprime o metabolismo da amlodipina, provavelmente através do isoermento do CYP3A4 (a concentração no plasma sanguíneo / soro aumenta em quase 50% e o efeito da amlodipina aumenta). É impossível excluir a possibilidade de inibidores mais poderosos do isopurgo do CYP3A4 (por exemplo, cetoconazol, itraconazol, ritonavir) poderem aumentar a concentração de amlodipina no soro em maior extensão que o diltiazem. O uso simultâneo deve ser realizado com cautela.

Indutores de ferimento CYP3A4 Uso simultâneo com agentes antiepiléticos (por exemplo,. carbamazepina, fenobarbital, fenitoína, fosfenitoína, primedon), rifampicina, preparações vegetais contendo perfurado, podem levar a uma diminuição na concentração de amlodipina no plasma sanguíneo. Controle com possível correção da dose de amlodipina durante o tratamento com indutores de isofênio CYP3A4 e após o cancelamento. O uso simultâneo deve ser realizado com cautela.

Como monoterapia, a amlodipina é bem combinada com diuréticos tiazídicos e de alça, meios para anestesia geral, β-adrenoblocadores, inibidores da APF, nitratos de ação prolongada, nitroglicerina, digoxina, varfarina, atorvastano, sildenafil, preparações de antitacidina (a.

É possível fortalecer a ação anti-anginal e anti-hipertensiva do BCC quando usado em conjunto com diuréticos tiazídicos e de alça, verapamil, inibidores da APF, β-adrenoblocadores e nitratos, além de fortalecer seus efeitos anti-hipertensivos quando combinados com α-adrenoblocadores, neurolépticos.

A ingestão única de 100 mg de sildenafil em pacientes com hipertensão essencial não afeta os parâmetros da farmacocinética da amlodipina.

O uso repetido de amlodipina na dose de 10 mg e atorvastatina na dose de 80 mg não é acompanhado por alterações significativas nos parâmetros farmacocinéticos da atorvastatina.

Antivírus (ritonavir) aumentar as concentrações plasmáticas de BKK, incluindo.h. amlodipina.

Neurolépticos e isoflurano - Fortalecer o efeito anti-hipertensivo dos derivados da di-hidropiridina.

A amlodipina não tem um efeito significativo na farmacocinética do etanol.

Preparações de cálcio pode reduzir o efeito do BKK .

Quando usado em conjunto com amlodipina com preparações de lítio, é possível aumentar a manifestação de neurotoxicidade (náusea, vômito, diarréia, ataxia, tremor, zumbido).

A amlodipina não causa alterações significativas na farmacocinética da ciclosporina.

A amlodipina não afeta a concentração de digoxina no soro e sua depuração renal.

A amlodipina não tem um efeito significativo na ação da varfarina (PV).

Cimetidina não afeta a farmacocinética da amlodipina.

É possível reduzir o efeito anti-hipertensivo do medicamento Equator^® com uso simultâneo com estrogênio, yellomimetiks.

Prokainamida, chinidina e outros medicamentos que prolongam o intervalo QT pode contribuir para o seu alongamento significativo.

Em pesquisa in vitro a amlodipina não afeta a ligação sanguínea de digoxina, fenitoína, varfarina e indometacina.

A amlodipina com suco de toranja não é recomendada, pois em alguns pacientes isso pode levar a um aumento na biodisponibilidade da amlodipina, como resultado do qual seu efeito anti-hipertensivo aumenta.