Edex

o edex® (alprostadil para injeção) está disponível em dose única e câmara dupla cartuchos destinados a serem utilizados com o dispositivo de injeção reutilizável de edex® (alprostadil para injeção). 1 a câmara do cartucho contém 10,75, 21,5 ou 43,0 mcg de alprostadil como um pó branco, estéril e liofilizado. A outra câmara contém 1,075 mL de cloreto de sódio estéril a 0,9%. Quando o cartucho é colocado no edex® (alprostadil para injeção) dispositivo de injeção e reconstituído, a quantidade a ser entregue de alprostadil cada mililitro é de 10, 20 ou 40 microgramas, respectivamente. cartucho edex® (alprostadil para injeção) O 2 Pack contém um dispositivo de injeção reutilizável de edex® (alprostadil para injeção), duas doses únicas e câmara dupla cartuchos, duas agulhas de calibre 29 (0,33 mm x 12,7 mm) e quatro de álcool zaragatoas. O cartucho 6 Pack edex® (alprostadil para injeção) contém uma injeção reutilizável de edex® (alprostadil para injeção) dispositivo, seis cartuchos de dose única e câmara dupla, seis ½ polegadas, bitola 29 (0,33) mm x 12,7 mm) agulhas e doze compressas com álcool.

Os cartuchos edex® (alprostadil para injeção) são fornecidos nas seguintes embalagens :

edex® (alprostadil para injeção) Cartucho 2 Embalagem (inclui um dispositivo de injeção, dois cartuchos duas agulhas e quatro compressas com álcool)

edex® (alprostadil para injeção) Cartucho 6 Embalagem (inclui um dispositivo de injeção, seis cartuchos, seis agulhas e doze compressas com álcool)

Armazenar a 25 ° C (77 ° F); excursões permitidas entre 15 ° - 30 ° C (59 ° - 86 ° F).

Fabricado para: SCHWARZ PHARMA, Milwaukee, WI 53201, EUA Por Vetter Pharma-Fertigung GmbH & Co. KG, Ravensburg, Alemanha. Rev. 01/06. Data de revisão do FDA: 9/6/2006

edex® (alprostadil para injeção) é indicado para o tratamento da disfunção erétil devido a neurogênica etiologia vasculogênica, psicogênica ou mista.

edex® (alprostadil para injeção) no tratamento da disfunção erétil

A faixa de dosagem de edex® (alprostadil para injeção) para o tratamento da disfunção erétil é 1 a 40 mcg. A injeção intracavernosa deve ser administrada por 5 a 10 segundos intervalo. Em um estudo com um intervalo de doses de 1 a 20 mcg de edex® (alprostadil para injeção), a média a dose foi de 10,7 mcg no final do período de titulação da dose. Em dois estudos com um intervalo de doses de 1 a 40 mcg de edex® (alprostadil para injeção), a dose média foi de 21,9 mcg no final do período de titulação da dose. Doses superiores a 40 mcg não foram estudadas. Uma agulha de calibre 27 a 30 de ½ polegada é geralmente recomendada para o intra-caverno injeção. Recomenda-se ao paciente que não exceda a dose ideal de edex® (alprostadil para injeção) que foi determinado no consultório médico. A dose eficaz mais baixa possível deve sempre seja usado.

Titulação Inicial no Escritório do Médico

Disfunção erétil da etiologia vasculogênica, psicogênica ou mista: A titulação da dose deve ser iniciada em 2,5 microgramas de alprostadil. Se houver é uma resposta parcial, a dose pode ser aumentada em 2,5 microgramas para uma dose de 5 microgramas e depois em incrementos de 5 a 10 microgramas, dependendo resposta erétil, até a dose que produz uma ereção adequada para a relação sexual e não exceda uma duração de 1 hora. Se não houver resposta para a dose inicial de 2,5 microgramas, a segunda dose pode ser aumentada para 7,5 microgramas seguido de incrementos de 5 a 10 microgramas. O paciente deve permanecer no médico escritório até que ocorra a completa detumescência. Não há resposta, então a a próxima dose mais alta pode ser administrada dentro de 1 hora. Se houver uma resposta, então existe deve ter pelo menos um intervalo de 1 dia antes da próxima dose.

Disfunção erétil da etiologia neurogênica pura (lesão da medula espinhal) : A titulação da dose deve ser iniciada em 1,25 microgramas de alprostadil. O a dose pode ser aumentada em 1,25 microgramas para uma dose de 2,5 microgramas, seguida por um incremento de 2,5 microgramas a uma dose de 5 microgramas e depois em 5 microgramas incrementa até a dose que produz uma ereção adequada para a relação sexual e não exceda uma duração de 1 hora. O paciente deve ficar consultório médico até que ocorra a completa detumescência. Se não houver resposta, então a próxima dose mais alta pode ser administrada dentro de 1 hora. Se houver uma resposta, deve haver pelo menos um intervalo de 1 dia antes da próxima dose.

Instruções de dosagem em casa (terapia de manutenção)

As primeiras injeções de edex® (alprostadil para injeção) devem ser feitas no consultório médico pessoal clinicamente treinado. A terapia de auto-injeção pelo paciente pode ser iniciada somente depois que o paciente é devidamente instruído e bem treinado na auto-injeção técnica. O médico deve instruir o paciente a descartar agulhas que se dobram durante o procedimento de auto-injeção, pois essas agulhas podem quebrar. O médico deve fazer uma avaliação cuidadosa das habilidades e competências do paciente com o procedimento de auto-injeção. A injeção intracavernosa deve ser feita sob condições estéreis. O local da injeção é geralmente ao longo da lateral aspecto do terço proximal do pênis. Veias visíveis devem ser evitadas. O lado do pênis injetado e o local da injeção devem ser alternados. O local da injeção deve ser limpo com um algodão embebido em álcool antes da injeção.

A dose de edex® (alprostadil para injeção) selecionada para tratamento de auto-injeção deve fornecer ao paciente uma ereção satisfatória para a relação sexual e isso é mantido por não mais de 1 hora. Se a duração da ereção for superior a 1 hora, a dose de edex® (alprostadil para injeção) deve ser reduzida. O mais baixo eficaz a dose deve ser usada em casa. A terapia de auto-injeção para uso em casa deve ser iniciado na dose determinada no consultório médico. Ajuste de dose pode ser necessário e deve ser feito somente após consulta ao médico.

Acompanhamento cuidadoso e contínuo do paciente durante a auto-injeção programa deve ser exercido. Isto é especialmente verdade para as auto-injeções iniciais uma vez que podem ser necessários ajustes na dose de edex® (alprostadil para injeção). A frequência recomendada de injeção não é superior a 3 vezes por semana, com pelo menos 24 horas entre elas cada dose. O cartucho e a agulha reconstituídos edex® (alprostadil para injeção) são destinados apenas para uso único e deve ser descartado após o uso. O usuário deve ser instruído no descarte adequado das agulhas e cartuchos.

Durante o tratamento de auto-injeção, recomenda-se que o paciente a visite consultório médico prescritor a cada 3 meses. Naquele momento, a eficácia e a segurança da terapia deve ser avaliada, e a dose de edex® (alprostadil para injeção) deve seja ajustado, se necessário.

O paciente é instruído a seguir o anexo PACIENTE INFORMAÇÃO panfleto.

Preparação da solução

O dispositivo de injeção edex® (alprostadil para injeção) é usado para reconstituir a dose única e a câmara dupla cartucho. O êmbolo é usado para forçar o cloreto de sódio estéril a 0,9% (1,075) mL) em uma câmara na câmara contendo alprostadil. Após reconstituição o dispositivo de injeção edex® (alprostadil para injeção) é usado para administrar a injeção intra-caverna de alprostadil. O dispositivo de injeção reutilizável de edex® (alprostadil para injeção) deve ser usado apenas com os cartuchos e agulhas incluídos nos cartuchos edex® (alprostadil para injeção).

Prepare a solução edex® (alprostadil para injeção) imediatamente antes de usar. Não administre a menos que a solução seja clara. Não adicione medicamentos ou soluções ao edex® (alprostadil para injeção) solução. Descarte qualquer solução não utilizada que permaneça no cartucho. O reconstituído a solução não deve ser armazenada.

O cartucho edex® (alprostadil para injeção) contém uma camada sólida ou bolo liofilizado de branco seco pó com aproximadamente 3/8 ”de espessura. Um bolo normal pode parecer rachado ou desmoronou. Se o cartucho estiver danificado, o bolo poderá encolher de tamanho. Não use o cartucho se ele parecer danificado ou o bolo for substancialmente reduzido em tamanho.

Os medicamentos parenterais devem ser inspecionados visualmente quanto a partículas e descoloração antes da administração. A solução reconstituída pode inicialmente parece nublado devido a pequenas bolhas de ar. Não use a solução se ela permanecer nublado, contém precipitados ou é descolorido.

CUIDADO: Não reutilize nenhuma solução restante no cartucho devido a possibilidade de contaminação bacteriana.

Administração

o edex® (alprostadil para injeção) é administrado como uma injeção intra-caverna durante um intervalo de 5 a 10 segundos. Vejo INFORMAÇÃO PATIENTE para edex® (alprostadil para injeção).

Estabilidade

O cartucho de dose única e câmara dupla deve ser reconstituído apenas quando é certo que o paciente está pronto para administrar o medicamento. O reconstituído a solução medicamentosa deve ser usada imediatamente após a reconstituição. Qualquer solução permanecer no cartucho deve ser descartado.

edex® (alprostadil para injeção) não deve ser usado em pacientes com hipersensibilidade conhecida alprostadil ou outras prostaglandinas, em pacientes com condições que pode predispor-os ao priapismo, como anemia ou característica falciforme, múltipla mieloma ou leucemia ou em pacientes com deformação anatômica do pênis como angulação, fibrose cavernosa ou doença de Peyronie. Pacientes com implantes penianos não deve ser tratado com edex® (alprostadil para injeção).

edex® (alprostadil para injeção) não deve ser usado em homens para os quais a atividade sexual é desaconselhável ou contra-indicado.

edex® (alprostadil para injeção) não deve ser usado em mulheres e crianças e não é para uso em recém-nascidos.

AVISO

Ereções prolongadas com duração superior a quatro horas ocorreram em 4% do total pacientes tratados até 24 meses. A incidência de priapismo (seções maiores 6 horas de duração) foi <1% com uso a longo prazo por até 24 meses. Na maioria dos casos, ocorreu detumescência espontânea. Intervenção farmacológica e / ou aspiração de sangue dos corpos foi necessária em 1,6% dos 311 pacientes com ereções / priapismo prolongados. Minimizar as chances de ereção prolongada ou priapismo, edex® (alprostadil para injeção) deve ser titulado lentamente para a dose efetiva mais baixa (Vejo DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO). O paciente deve ser instruído imediatamente informe o médico prescritor ou, se não estiver disponível, procure um médico imediato assistência para qualquer ereção que persista por mais de seis horas. Se priapismo não é tratado imediatamente, dano no tecido peniano e perda permanente de potência pode resultar.

PRECAUÇÕES

Geral

1. Injeções intra-cavernosas de edex® (alprostadil para injeção) podem levar ao aumento da periferia níveis sanguíneos de PGE₁ e seus metabólitos, especialmente nesses pacientes com vazamento venoso significativo de corpora cavernosa. Aumento do sangue periférico níveis de PGE₁ e seus metabólitos podem levar a hipotensão e / ou tontura.
2. Acompanhamento regular dos pacientes, com exame cuidadoso do pênis em o início da terapia e em intervalos regulares (por exemplo,. 3 meses), é fortemente recomendado para identificar quaisquer alterações penianas. A incidência geral de pênis fibrose, incluindo a doença de Peyronie, relatada em estudos clínicos até 24 meses com edex® (alprostadil para injeção) foi de 7,8%. O tratamento com edex® (alprostadil para injeção) deve ser interrompido em pacientes que desenvolvem angulação peniana, fibrose cavernosa ou Peyronie doença. O tratamento pode ser retomado se a anormalidade peniana diminuir.
3. A segurança e eficácia de combinações de edex® (alprostadil para injeção) e outros vasoativos agentes não foram estudados sistematicamente. Portanto, o uso de tais combinações não é recomendado.
4. Após a injeção da solução edex® (alprostadil para injeção), compressão da injeção local por cinco minutos, ou até que o sangramento pare, é necessário. Pacientes em anticoagulantes, como varfarina ou heparina, podem ter aumentado a propensão para sangramento após injeção intracavernosa.
5. Causas médicas tratáveis subjacentes da disfunção erétil devem ser diagnosticadas e tratado antes do início da terapia com edex® (alprostadil para injeção).
6. O edex® (alprostadil para injeção) usa uma agulha superfina (bitola 29). Como em todas as agulhas superfinas, existe a possibilidade de quebra da agulha. Instrução cuidadosa no paciente adequado técnicas de manuseio e injeção podem minimizar o potencial de quebra da agulha.
7. O paciente deve ser instruído a não reutilizar ou compartilhar agulhas ou cartuchos. Como em todos os medicamentos prescritos, o paciente não deve permitir mais alguém para usar o remédio.

Carcinogênese, Mutagênese, Compromisso de Fertilidade

Não foram realizados estudos de carcinogenicidade a longo prazo. Alprostadil mostrou nenhuma evidência de mutagenicidade em três ensaios in vitro, incluindo a bactéria AMES ensaio de mutação reversa, um ensaio de mutação genética para a frente no pulmão de hamster chinês (V79) células e um ensaio de aberração cromossômica em linfócitos periféricos humanos. O alprostadil não produziu danos aos cromossomos ou ao aparelho mitótico em o teste de micronúcleo in vivorat.

O alprostadil não causou efeitos adversos na fertilidade ou na reprodução geral desempenho quando administrado intraperitonealmente a ratos machos ou fêmeas em dose níveis de 2 a 200 mcg / kg / dia. A dose alta de 200 mcg / kg / dia é de cerca de 300 vezes a dose máxima recomendada em humanos (MRHD) com base no peso corporal. O a dose humana de edex® (alprostadil para injeção) é <1 mcg / kg (MRHD é 40 mcg e o cálculo assume um assunto de 60 kg).

Gravidez, mães que amamentam e uso pediátrico

edex® (alprostadil para injeção) não está indicado para uso em mulheres ou pacientes pediátricos.

Uso geriátrico

Dos aproximadamente 1.065 pacientes que entraram na titulação da dose dentro do escritório período em estudos clínicos, 25% tinham 65 anos ou mais. Em estudos clínicos, pacientes geriátricos exigiram, em média, doses minimamente eficazes mais altas e teve uma taxa mais alta de falta de efeito (dose ideal não determinada). Diferenças gerais em segurança não foram observados entre esses pacientes geriátricos e pacientes mais jovens. Pacientes geriátricos devem ser administrados e titulados de acordo com o mesmo DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO recomendações como pacientes mais jovens e as mais baixas possível dose eficaz deve sempre ser usada.

Sabe-se que este medicamento é substancialmente excretado pelo rim e pelo risco reações tóxicas a este medicamento podem ser maiores em pacientes com insuficiência renal função. Porque pacientes idosos têm maior probabilidade de ter função renal diminuída deve-se tomar cuidado na seleção da dose e pode ser útil monitorar a renal função.

EFEITOS SECUNDÁRIOS

edex® (alprostadil para injeção), administrado por injeção intracavernosa em doses variando de 1 a 40 mcg por injeção por períodos de até 24 meses, foi avaliado em clínica ensaios de segurança em mais de 1.065 pacientes com disfunção erétil. Descontinuação da terapia devido a um efeito colateral em ensaios clínicos foi necessária em aproximadamente 9% dos pacientes tratados com edex® (alprostadil para injeção) e em <1% dos pacientes tratados com placebo.

Reações adversas locais

As seguintes reações adversas locais foram relatadas em estudos incluindo 1.065 pacientes tratados com edex® (alprostadil para injeção) por até dois anos.

Dor peniana: Com o uso de até 24 meses, foi relatada dor peniana pelo menos uma vez por 29% dos pacientes durante a injeção, 35% dos pacientes durante a ereção e em 30% dos pacientes após a ereção. Por injeção, 15% das injeções foram associados à dor peniana. A dor peniana foi considerada pelos pacientes como leve em intensidade para 80% das injeções dolorosas, intensidade moderada para 16% injeções dolorosas e com intensidade grave para 4% das injeções dolorosas. O a frequência dos relatórios de dor peniana diminuiu ao longo do tempo; quarenta e um por cento do os pacientes apresentaram dor durante os primeiros 2 meses e 3% dos pacientes experimentaram dor durante os meses 21-24. Em estudos controlados por placebo, foi relatada dor peniana em 31% dos pacientes após edex® (alprostadil para injeção) e em 9% dos pacientes após a injeção de placebo.

Ereção / Priapismo Prolongado: Ereções prolongadas maiores que quatro horas de duração ocorreram em 4% de todos os pacientes tratados até 24 meses. Em estudos controlados por placebo, 3% dos pacientes tratados com edex® (alprostadil para injeção) e < 1% dos pacientes tratados com placebo relataram ereções prolongadas maiores que quatro horas. A incidência de priapismo (ereções com duração superior a 6 horas) foi <1% com uso a longo prazo por até 24 meses. Na maioria dos casos, ocorreu detumescência espontânea. Uma incidência mais alta de ereções prolongadas foi encontrado em pacientes mais jovens (<40 anos), pacientes não diabéticos e pacientes com etiologia psicogênica da disfunção erétil. (Vejo AVISO.)

Hematoma / Equimose: Em pacientes tratados com edex® (alprostadil para injeção) para cima aos 24 meses, sangramento local, hematoma e equimose foram observados em 15% 5% e 4% dos pacientes, respectivamente. Em estudos controlados por placebo, a frequência do sangramento local foi de 6% com a injeção de edex® (alprostadil para injeção) e 3% com a injeção de placebo. Na maioria dos casos, essas reações foram atribuídas a injeção defeituosa técnica.

Reações adversas locais relatadas por ≥ 1% dos pacientes todos Períodos de estudo *

Experiências adversas sistêmicas

As seguintes experiências adversas sistêmicas foram relatadas em controlado e estudos não controlados em ≥ 1% dos pacientes tratados por até 24 meses com edex® (alprostadil para injeção).

Experiências adversas sistêmicas relatadas por ≥ 1% dos pacientes *

Alterações hemodinâmicas, manifestadas como aumentos ou diminuições da pressão arterial e pulsação, foram observadas durante estudos clínicos, mas não pareciam seja dependente da dose. Quatro pacientes (<1%) relataram sintomas clínicos de hipotensão como tonturas ou síncope.

o edex® (alprostadil para injeção) não teve efeito clinicamente importante nos testes laboratoriais de soro ou urina.

Experiências adversas pós-comercialização

Quebra de agulha.

INTERAÇÕES DE DROGAS

A interação farmacodinâmica entre heparina (5.000 UI) e alprostadil infusão intravenosa (90 mcg durante 3 horas) foi investigada. Os resultados indicam alterações significativas no tempo parcial de tromboplastina (aumento de 140%) e trombina tempo (aumento de 120%). Portanto, deve-se ter cautela com o concomitante administração de heparina e edex® (alprostadil para injeção).

(Veja também estudos de interação medicamentosa em CLÍNICO FARMACOLOGIA, Farmacocinética subseção.)

Informações para pacientes

Para garantir o uso seguro e eficaz do edex® (alprostadil para injeção), o paciente deve estar completamente instruído e treinado na técnica de auto-injeção antes de começar intra-cavernoso tratamento com edex® (alprostadil para injeção) em casa. A dose desejável deve ser estabelecida em consultório médico. As instruções para a preparação da solução edex® (alprostadil para injeção) deve ser seguido com cuidado. A solução reconstituída pode aparecer inicialmente nublado devido a pequenas bolhas de ar. Não use a solução se ela permanecer turva contém precipitados ou é descolorido. A solução reconstituída deve ser suavemente misturado, não abalado. UMA INFORMAÇÃO PATIENTE o panfleto está incluído em cada embalagem dos cartuchos edex® (alprostadil para injeção).

edex® (alprostadil para injeção) deve ser usado imediatamente após a reconstituição. O paciente deveria siga as instruções no panfleto de informações do paciente para limitar a possibilidade de contaminação bacteriana. O cartucho reconstituído foi projetado para um use apenas e deve ser descartado após o uso. O cartucho edex® (alprostadil para injeção) contém uma camada sólida ou bolo iofilizado de pó branco seco aproximadamente 3/8 ” em espessura. Um bolo normal pode parecer rachado ou desintegrado. Se o cartucho está danificado, o bolo pode encolher de tamanho. Não use o cartucho se ele aparecer danificado ou o bolo é substancialmente reduzido em tamanho.

Se a dosagem prescrita for inferior a 1 mL de solução de edex® (alprostadil para injeção), solução em excesso será expelido através da agulha quando o êmbolo for empurrado e a borda superior da rolha superior atinge a marca de volume correta para a dose prescrita. A agulha deve ser descartada adequadamente após o uso; não deve ser reutilizado ou compartilhado com outras pessoas.

A dose de edex® (alprostadil para injeção) estabelecida no consultório médico deve não ser alterado pelo paciente sem consultar o médico. O paciente pode esperar que uma ereção ocorra dentro de 5 a 20 minutos. Um tratamento padrão objetivo é produzir uma ereção com duração não superior a 1 hora. edex® (alprostadil para injeção) deve ser usado não mais de 3 vezes por semana, com pelo menos 24 horas entre cada uso.

Os pacientes devem estar cientes dos possíveis efeitos colaterais da terapia com edex® (alprostadil para injeção); a dor peniana que ocorre com mais frequência durante e / ou após a injeção geralmente leve a moderada em gravidade. Uma reação adversa potencialmente grave com terapia intra-caverna é priapismo. Consequentemente, o paciente deve estar instruído a entrar em contato com o consultório médico imediatamente ou, se não estiver disponível, procurar assistência médica imediata se uma ereção persistir por mais tempo do que 6 horas.

O paciente deve relatar qualquer dor peniana que não estivesse presente antes ou naquilo aumento da intensidade, bem como a ocorrência de nódulos ou tecido duro no pênis ao médico o mais rápido possível. Como em qualquer injeção, infecção é possível. Os pacientes devem ser instruídos a relatar ao médico qualquer pênis vermelhidão, inchaço, sensibilidade ou curvatura do pênis ereto. O paciente deve visite o consultório médico para exames regulares para avaliação da terapêutica benefício e segurança do tratamento com edex® (alprostadil para injeção).

Nota: Indivíduos sexualmente ativos devem ser aconselhados sobre a proteção medidas necessárias para evitar a propagação de sexualmente transmissíveis doenças, incluindo o vírus da imunodeficiência humana (HIV). Uso de intra-cavernoso O edex® (alprostadil para injeção) não oferece proteção contra a transmissão de sexualmente transmissíveis ou doenças transmitidas pelo sangue. A injeção de edex® (alprostadil para injeção) pode induzir uma pequena quantidade de sangramento no local da injeção. Em pacientes infectados com sangue doenças, isso pode aumentar o risco de transmissão de doenças transmitidas pelo sangue entre parceiros.

edex® (alprostadil para injeção), administrado por injeção intracavernosa em doses variando de 1 a 40 mcg por injeção por períodos de até 24 meses, foi avaliado em clínica ensaios de segurança em mais de 1.065 pacientes com disfunção erétil. Descontinuação da terapia devido a um efeito colateral em ensaios clínicos foi necessária em aproximadamente 9% dos pacientes tratados com edex® (alprostadil para injeção) e em <1% dos pacientes tratados com placebo.

Reações adversas locais

As seguintes reações adversas locais foram relatadas em estudos incluindo 1.065 pacientes tratados com edex® (alprostadil para injeção) por até dois anos.

Dor peniana: Com o uso de até 24 meses, foi relatada dor peniana pelo menos uma vez por 29% dos pacientes durante a injeção, 35% dos pacientes durante a ereção e em 30% dos pacientes após a ereção. Por injeção, 15% das injeções foram associados à dor peniana. A dor peniana foi considerada pelos pacientes como leve em intensidade para 80% das injeções dolorosas, intensidade moderada para 16% injeções dolorosas e com intensidade grave para 4% das injeções dolorosas. O a frequência dos relatórios de dor peniana diminuiu ao longo do tempo; quarenta e um por cento do os pacientes apresentaram dor durante os primeiros 2 meses e 3% dos pacientes experimentaram dor durante os meses 21-24. Em estudos controlados por placebo, foi relatada dor peniana em 31% dos pacientes após edex® (alprostadil para injeção) e em 9% dos pacientes após a injeção de placebo.

Ereção / Priapismo Prolongado: Ereções prolongadas maiores que quatro horas de duração ocorreram em 4% de todos os pacientes tratados até 24 meses. Em estudos controlados por placebo, 3% dos pacientes tratados com edex® (alprostadil para injeção) e < 1% dos pacientes tratados com placebo relataram ereções prolongadas maiores que quatro horas. A incidência de priapismo (ereções com duração superior a 6 horas) foi <1% com uso a longo prazo por até 24 meses. Na maioria dos casos, ocorreu detumescência espontânea. Uma incidência mais alta de ereções prolongadas foi encontrado em pacientes mais jovens (<40 anos), pacientes não diabéticos e pacientes com etiologia psicogênica da disfunção erétil. (Vejo AVISO.)

Hematoma / Equimose: Em pacientes tratados com edex® (alprostadil para injeção) para cima aos 24 meses, sangramento local, hematoma e equimose foram observados em 15% 5% e 4% dos pacientes, respectivamente. Em estudos controlados por placebo, a frequência do sangramento local foi de 6% com a injeção de edex® (alprostadil para injeção) e 3% com a injeção de placebo. Na maioria dos casos, essas reações foram atribuídas a injeção defeituosa técnica.

Reações adversas locais relatadas por ≥ 1% dos pacientes todos Períodos de estudo *

Experiências adversas sistêmicas

As seguintes experiências adversas sistêmicas foram relatadas em controlado e estudos não controlados em ≥ 1% dos pacientes tratados por até 24 meses com edex® (alprostadil para injeção).

Experiências adversas sistêmicas relatadas por ≥ 1% dos pacientes *

Alterações hemodinâmicas, manifestadas como aumentos ou diminuições da pressão arterial e pulsação, foram observadas durante estudos clínicos, mas não pareciam seja dependente da dose. Quatro pacientes (<1%) relataram sintomas clínicos de hipotensão como tonturas ou síncope.

o edex® (alprostadil para injeção) não teve efeito clinicamente importante nos testes laboratoriais de soro ou urina.

Experiências adversas pós-comercialização

Quebra de agulha.

Dados limitados estão disponíveis em relação à sobredosagem com edex® (alprostadil para injeção) em humanos. Sistêmico as reações são incomuns com a injeção intra-caverna de edex® (alprostadil para injeção). Hipotensão ocorreu em menos de 1% dos pacientes tratados com edex® (alprostadil para injeção). Uma dose única subindo estudo de tolerância em voluntários saudáveis indicou esse único intravenoso doses de alprostadil de 1 a 120 mcg foram bem tolerados. Começando com 40 mcg bolus intravenoso dose, a frequência de adversos sistêmicos relacionados ao medicamento os eventos aumentaram de maneira dependente da dose, caracterizada principalmente pelo tratamento facial rubor.

O sintoma primário de uma overdose de edex® (alprostadil para injeção) é uma ereção ou priapismo prolongado. Devido ao potencial de hipóxia tecidual e possível necrose, é fortemente recomendado para tratar uma ereção com duração superior a 6 horas. O paciente é fortemente encorajado a ir para a sala de emergência mais próxima, se o seu médico pessoal não está disponível.

No caso de sobredosagem, terapia de suporte de acordo com a presença de outros sintomas são recomendados.

Informações para pacientes

Para garantir o uso seguro e eficaz do edex® (alprostadil para injeção), o paciente deve estar completamente instruído e treinado na técnica de auto-injeção antes de começar intra-cavernoso tratamento com edex® (alprostadil para injeção) em casa. A dose desejável deve ser estabelecida em consultório médico. As instruções para a preparação da solução edex® (alprostadil para injeção) deve ser seguido com cuidado. A solução reconstituída pode aparecer inicialmente nublado devido a pequenas bolhas de ar. Não use a solução se ela permanecer turva contém precipitados ou é descolorido. A solução reconstituída deve ser suavemente misturado, não abalado. UMA INFORMAÇÃO PATIENTE o panfleto está incluído em cada embalagem dos cartuchos edex® (alprostadil para injeção).

edex® (alprostadil para injeção) deve ser usado imediatamente após a reconstituição. O paciente deveria siga as instruções no panfleto de informações do paciente para limitar a possibilidade de contaminação bacteriana. O cartucho reconstituído foi projetado para um use apenas e deve ser descartado após o uso. O cartucho edex® (alprostadil para injeção) contém uma camada sólida ou bolo iofilizado de pó branco seco aproximadamente 3/8 ” em espessura. Um bolo normal pode parecer rachado ou desintegrado. Se o cartucho está danificado, o bolo pode encolher de tamanho. Não use o cartucho se ele aparecer danificado ou o bolo é substancialmente reduzido em tamanho.

Se a dosagem prescrita for inferior a 1 mL de solução de edex® (alprostadil para injeção), solução em excesso será expelido através da agulha quando o êmbolo for empurrado e a borda superior da rolha superior atinge a marca de volume correta para a dose prescrita. A agulha deve ser descartada adequadamente após o uso; não deve ser reutilizado ou compartilhado com outras pessoas.

A dose de edex® (alprostadil para injeção) estabelecida no consultório médico deve não ser alterado pelo paciente sem consultar o médico. O paciente pode esperar que uma ereção ocorra dentro de 5 a 20 minutos. Um tratamento padrão objetivo é produzir uma ereção com duração não superior a 1 hora. edex® (alprostadil para injeção) deve ser usado não mais de 3 vezes por semana, com pelo menos 24 horas entre cada uso.

Os pacientes devem estar cientes dos possíveis efeitos colaterais da terapia com edex® (alprostadil para injeção); a dor peniana que ocorre com mais frequência durante e / ou após a injeção geralmente leve a moderada em gravidade. Uma reação adversa potencialmente grave com terapia intra-caverna é priapismo. Consequentemente, o paciente deve estar instruído a entrar em contato com o consultório médico imediatamente ou, se não estiver disponível, procurar assistência médica imediata se uma ereção persistir por mais tempo do que 6 horas.

O paciente deve relatar qualquer dor peniana que não estivesse presente antes ou naquilo aumento da intensidade, bem como a ocorrência de nódulos ou tecido duro no pênis ao médico o mais rápido possível. Como em qualquer injeção, infecção é possível. Os pacientes devem ser instruídos a relatar ao médico qualquer pênis vermelhidão, inchaço, sensibilidade ou curvatura do pênis ereto. O paciente deve visite o consultório médico para exames regulares para avaliação da terapêutica benefício e segurança do tratamento com edex® (alprostadil para injeção).

Nota: Indivíduos sexualmente ativos devem ser aconselhados sobre a proteção medidas necessárias para evitar a propagação de sexualmente transmissíveis doenças, incluindo o vírus da imunodeficiência humana (HIV). Uso de intra-cavernoso O edex® (alprostadil para injeção) não oferece proteção contra a transmissão de sexualmente transmissíveis ou doenças transmitidas pelo sangue. A injeção de edex® (alprostadil para injeção) pode induzir uma pequena quantidade de sangramento no local da injeção. Em pacientes infectados com sangue doenças, isso pode aumentar o risco de transmissão de doenças transmitidas pelo sangue entre parceiros.

AVISO

Ereções prolongadas com duração superior a quatro horas ocorreram em 4% do total pacientes tratados até 24 meses. A incidência de priapismo (seções maiores 6 horas de duração) foi <1% com uso a longo prazo por até 24 meses. Na maioria dos casos, ocorreu detumescência espontânea. Intervenção farmacológica e / ou aspiração de sangue dos corpos foi necessária em 1,6% dos 311 pacientes com ereções / priapismo prolongados. Minimizar as chances de ereção prolongada ou priapismo, edex® (alprostadil para injeção) deve ser titulado lentamente para a dose efetiva mais baixa (Vejo DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO). O paciente deve ser instruído imediatamente informe o médico prescritor ou, se não estiver disponível, procure um médico imediato assistência para qualquer ereção que persista por mais de seis horas. Se priapismo não é tratado imediatamente, dano no tecido peniano e perda permanente de potência pode resultar.

PRECAUÇÕES

Geral

1. Injeções intra-cavernosas de edex® (alprostadil para injeção) podem levar ao aumento da periferia níveis sanguíneos de PGE₁ e seus metabólitos, especialmente nesses pacientes com vazamento venoso significativo de corpora cavernosa. Aumento do sangue periférico níveis de PGE₁ e seus metabólitos podem levar a hipotensão e / ou tontura.
2. Acompanhamento regular dos pacientes, com exame cuidadoso do pênis em o início da terapia e em intervalos regulares (por exemplo,. 3 meses), é fortemente recomendado para identificar quaisquer alterações penianas. A incidência geral de pênis fibrose, incluindo a doença de Peyronie, relatada em estudos clínicos até 24 meses com edex® (alprostadil para injeção) foi de 7,8%. O tratamento com edex® (alprostadil para injeção) deve ser interrompido em pacientes que desenvolvem angulação peniana, fibrose cavernosa ou Peyronie doença. O tratamento pode ser retomado se a anormalidade peniana diminuir.
3. A segurança e eficácia de combinações de edex® (alprostadil para injeção) e outros vasoativos agentes não foram estudados sistematicamente. Portanto, o uso de tais combinações não é recomendado.
4. Após a injeção da solução edex® (alprostadil para injeção), compressão da injeção local por cinco minutos, ou até que o sangramento pare, é necessário. Pacientes em anticoagulantes, como varfarina ou heparina, podem ter aumentado a propensão para sangramento após injeção intracavernosa.
5. Causas médicas tratáveis subjacentes da disfunção erétil devem ser diagnosticadas e tratado antes do início da terapia com edex® (alprostadil para injeção).
6. O edex® (alprostadil para injeção) usa uma agulha superfina (bitola 29). Como em todas as agulhas superfinas, existe a possibilidade de quebra da agulha. Instrução cuidadosa no paciente adequado técnicas de manuseio e injeção podem minimizar o potencial de quebra da agulha.
7. O paciente deve ser instruído a não reutilizar ou compartilhar agulhas ou cartuchos. Como em todos os medicamentos prescritos, o paciente não deve permitir mais alguém para usar o remédio.

Carcinogênese, Mutagênese, Compromisso de Fertilidade

Não foram realizados estudos de carcinogenicidade a longo prazo. Alprostadil mostrou nenhuma evidência de mutagenicidade em três ensaios in vitro, incluindo a bactéria AMES ensaio de mutação reversa, um ensaio de mutação genética para a frente no pulmão de hamster chinês (V79) células e um ensaio de aberração cromossômica em linfócitos periféricos humanos. O alprostadil não produziu danos aos cromossomos ou ao aparelho mitótico em o teste de micronúcleo in vivorat.

O alprostadil não causou efeitos adversos na fertilidade ou na reprodução geral desempenho quando administrado intraperitonealmente a ratos machos ou fêmeas em dose níveis de 2 a 200 mcg / kg / dia. A dose alta de 200 mcg / kg / dia é de cerca de 300 vezes a dose máxima recomendada em humanos (MRHD) com base no peso corporal. O a dose humana de edex® (alprostadil para injeção) é <1 mcg / kg (MRHD é 40 mcg e o cálculo assume um assunto de 60 kg).

Gravidez, mães que amamentam e uso pediátrico

edex® (alprostadil para injeção) não está indicado para uso em mulheres ou pacientes pediátricos.

Uso geriátrico

Dos aproximadamente 1.065 pacientes que entraram na titulação da dose dentro do escritório período em estudos clínicos, 25% tinham 65 anos ou mais. Em estudos clínicos, pacientes geriátricos exigiram, em média, doses minimamente eficazes mais altas e teve uma taxa mais alta de falta de efeito (dose ideal não determinada). Diferenças gerais em segurança não foram observados entre esses pacientes geriátricos e pacientes mais jovens. Pacientes geriátricos devem ser administrados e titulados de acordo com o mesmo DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO recomendações como pacientes mais jovens e as mais baixas possível dose eficaz deve sempre ser usada.

Sabe-se que este medicamento é substancialmente excretado pelo rim e pelo risco reações tóxicas a este medicamento podem ser maiores em pacientes com insuficiência renal função. Porque pacientes idosos têm maior probabilidade de ter função renal diminuída deve-se tomar cuidado na seleção da dose e pode ser útil monitorar a renal função.

Overdose

Dados limitados estão disponíveis em relação à sobredosagem com edex® (alprostadil para injeção) em humanos. Sistêmico as reações são incomuns com a injeção intra-caverna de edex® (alprostadil para injeção). Hipotensão ocorreu em menos de 1% dos pacientes tratados com edex® (alprostadil para injeção). Uma dose única subindo estudo de tolerância em voluntários saudáveis indicou esse único intravenoso doses de alprostadil de 1 a 120 mcg foram bem tolerados. Começando com 40 mcg bolus intravenoso dose, a frequência de adversos sistêmicos relacionados ao medicamento os eventos aumentaram de maneira dependente da dose, caracterizada principalmente pelo tratamento facial rubor.

O sintoma primário de uma overdose de edex® (alprostadil para injeção) é uma ereção ou priapismo prolongado. Devido ao potencial de hipóxia tecidual e possível necrose, é fortemente recomendado para tratar uma ereção com duração superior a 6 horas. O paciente é fortemente encorajado a ir para a sala de emergência mais próxima, se o seu médico pessoal não está disponível.

No caso de sobredosagem, terapia de suporte de acordo com a presença de outros sintomas são recomendados.

CONTRA-INDICAÇÕES

edex® (alprostadil para injeção) não deve ser usado em pacientes com hipersensibilidade conhecida alprostadil ou outras prostaglandinas, em pacientes com condições que pode predispor-os ao priapismo, como anemia ou característica falciforme, múltipla mieloma ou leucemia ou em pacientes com deformação anatômica do pênis como angulação, fibrose cavernosa ou doença de Peyronie. Pacientes com implantes penianos não deve ser tratado com edex® (alprostadil para injeção).

edex® (alprostadil para injeção) não deve ser usado em homens para os quais a atividade sexual é desaconselhável ou contra-indicado.

edex® (alprostadil para injeção) não deve ser usado em mulheres e crianças e não é para uso em recém-nascidos.

FARMACOLOGIA CLÍNICA

Alprostadil (PGE₁ ) é uma das prostaglandinas, uma família de naturalmente lipídios ácidos que ocorrem com vários efeitos farmacológicos. PGE endógeno₁ é derivados do ácido dihomo-gama-linolênico, um ácido graxo encontrado dentro dos fosfolipídios de membranas celulares. Como substância endógena, PGE₁ exerce sua efeitos biológicos, direta ou indiretamente, regulando e modificando a síntese e os efeitos de outros hormônios e mediadores.

Modo de ação

O alprostadil é um relaxante muscular suave. Preparações isoladas pré-contratadas do corpo humano cavernoso, o corpo espongioso e a artéria cavernosa são relaxados por alprostadil. Foi demonstrado que o alprostadil se liga a receptores específicos tecido peniano humano. Dois tipos de receptores que diferem em seu PGE₁ afinidade vinculativa foi identificada. A ligação do alprostadil aos seus receptores é acompanhado por um aumento nos níveis intracelulares de CAMP. Cavernoso humano as células musculares lisas respondem ao alprostadil liberando cálcio intracelular no meio circundante. O relaxamento muscular suave está associado a uma redução da concentração de cálcio livre de citoplasmática. O alprostadil também atenua o pré-sináptico liberação de noradrenalina no corpo cavernoso, essencial para a manutenção de um pênis flácido e não ereto.

O alprostadil induz a ereção pelo relaxamento do músculo liso trabecular e por dilatação de artérias cavernosas. Isso leva à expansão de espaços lacunares e aprisionamento de sangue comprimindo os vênulos contra a túnica albuginea um processo referido como o mecanismo veno-oclusivo corporal.

Farmacocinética

Alpha-Cyclodextrin

Após reconstituição, PGE₁ dissocia-se imediatamente da α-ciclodextrina complexo de inclusão; a vivodisposição de ambos os componentes ocorre de forma independente após administração. Após infusão intravenosa de α-ciclodextrina radiomarcada para voluntários saudáveis, os componentes radiomarcados foram rapidamente eliminados por dentro 24 horas, a urina representa 81-83% da radioatividade e fezes por 0,1%. Lá não houve evidência de acúmulo significativo de α-ciclodextrina radiomarcada no corpo mesmo após 7 dias de injeção intravenosa repetida. Após intra-caverno administração em macacos, a α-ciclodextrina radiomarcada foi rapidamente distribuída do local da injeção com menos de 0,1% da dose restante no pênis 1 hora após a administração. Não havia evidência de retenção de tecido radiomarcada α-ciclodextrina em macacos.

Absorção de Alprostadil: Após injeção intracavernosa de 20 mcg de edex® (alprostadil para injeção) em 24 pacientes com disfunção erétil, plasma sistêmico médio concentrações de PGE₁ aumentado a partir da linha de base de 0,8 ± 0,6 pg / mL para um pico (Cmax) de 16,8 ± 18,9 pg / mL (corrigido para a linha de base) dentro de 2 a 5 minutos e caiu para níveis plasmáticos endógenos em 2 horas (Tabela 1). A biodisponibilidade absoluta do alprostadil estimada a partir do sistêmico a exposição foi de cerca de 98% em comparação com a mesma dose administrada por uma via intravenosa de curto prazo infusão.

Distribuição: O volume de distribuição para PGE₁ não foi estimado. Aproximadamente 93% da PGE₁ encontrado no plasma é ligado a proteínas.

Metabolismo: PGE₁ é metabolizado no corpo cavernoso após administração intra-caverna. PGE₁ entrando na circulação sistêmica é rápida e extensamente metabolizado nos pulmões com um pulmão de primeira passagem eliminação de 60 a 90% do PGE₁ Oxidação enzimática do C15-hidroxi. grupo seguido pela redução do título C13, 14-double produz o primário metabolitos, 15-ceto-PGE₁ , 15-ceto-PGE₀ e PGE₀ 15-ceto-PGE.₁ só foi detectado pulmão homogeneizado in vitroin preparações, enquanto 15-ceto-PGE₀ e PGE₀ foram medido no plasma. Ao contrário dos metabólitos de 15 quetos, que são menos farmacologicamente ativo que o composto original, PGE₀ é semelhante em potência ao PGE₁ em órgãos animais isolados de vitrificação.

Após injeção intracavernosa de 20 mcg de edex® (alprostadil para injeção) em 24 pacientes com ereção disfunção, plasma sistêmico médio 15-ceto-PGE₀ níveis aumentados dentro 7 minutos dos níveis endógenos de 12,9 ± 11,8 pg / mL a uma Cmax de 421 ± 337 pg / mL (corrigido para a linha de base) seguido de uma diminuição para a linha de base níveis em várias horas. PGE plasmático sistêmico médio₀ níveis aumentados dentro de 20 minutos, desde níveis endógenos de 0,6 ± 0,5 pg / mL até uma Cmax de 3,9 ± 2,3 pg / mL (corrigido para a linha de base) seguido de uma diminuição para níveis basais em várias horas.

Excreção: Após maior degradação do PGE₁ por beta e oxidação ômega, os principais metabólitos são excretados principalmente na urina (88%) e fezes (12%) ao longo de 72 horas, e a excreção total é essencialmente completa (92%) dentro de 24 horas após a administração. Sem PGE inalterado₁ tem sido encontrado na urina e não há evidências de retenção de tecido de PGE₁ e seus metabólitos. Após injeção intracavernosa de 20 mcg de edex® (alprostadil para injeção) em pacientes com disfunção erétil, meia-vida terminal (t½) de 15-ceto-PGE₀ e PGE₀ foram calculados em 40,9 ± 16,5 minutos e 63,2 ± 31,1 minutos, respectivamente. A meia-vida terminal do PGE₁ em voluntários saudáveis foi calculado em cerca de 9 a 11 minutos, o que é consistente com o relatado na literatura (8 minutos).

Autorização total média do corpo de PGE₁ em pacientes com disfunção erétil foi calculado em cerca de 115 L / min após uma infusão intravenosa de 20 mcg alprostadil. O valor acima excedeu a saída cardíaca, indicando extenso e eliminação rápida de PGE₁ nos pulmões e / ou sangue.

Populações especiais

Geriátrico: O efeito potencial da idade na farmacocinética do alprostadil não foi formalmente avaliado.

Corrida: A influência potencial da raça na farmacocinética do alprostadil não foi formalmente avaliado.

Insuficiência hepática: Em um estudo em indivíduos sintomáticos com função hepática comprometida e idade / peso / voluntários saudáveis pareados com sexo, 120 mcg de alprostadil foi administrado por infusão intravenosa durante 2 horas. O valor médio da Cmax do PGE₁ em pacientes com insuficiência hepática foi de 96% mais alto do que em voluntários saudáveis. Valores médios de Cmax de ambos os 15 queto-PGE₀ e PGE₀ aumentou 65% em comparação com aqueles em voluntários saudáveis. As meias-vidas terminais da PGE₁ , PGE₀ e 15 queto-PGE₀ e os níveis plasmáticos de albumina foram semelhantes nos pacientes em comparação com voluntários saudáveis. Devido ao fato de que PGE₁ é metabolizado principalmente no pulmão, o diferenças observadas entre indivíduos com deficiência hepática e voluntários saudáveis não foram previstos; o mecanismo responsável pelas discrepâncias observadas não é conhecido.

Compromisso renal: Em um estudo em indivíduos sintomáticos com estágio final doença renal em hemodiálise e voluntários saudáveis com idade / peso / sexo 120 mcg de alprostadil foram administrados por infusão intravenosa durante 2 horas. O valor médio da Cmax do PGE₁ em pacientes com insuficiência renal foi de 37% menor em comparação com o de voluntários saudáveis, enquanto os valores médios de Cmax de 15-ceto-PGE₀ e PGE₀ nesses pacientes aumentou 104% e 145%, respectivamente, em comparação com os voluntários saudáveis. O terminal meias-vidas de PGE₁ , PGE₀ e 15-ceto-PGE₀ e os níveis plasmáticos de albumina foram semelhantes nesses pacientes versus voluntários saudáveis. O mecanismo responsável pelas discrepâncias observadas entre os deficientes renais indivíduos e voluntários saudáveis não são conhecidos.

Doença Pulmonar: A extração pulmonar de alprostadil a seguir a administração intravascular foi reduzida em 15% (66 ± 3,6% vs 78 ± 2,3%) em pacientes com síndrome do desconforto respiratório agudo (SDRA) em comparação com um grupo de pacientes com função respiratória normal que estavam em fase cardiopulmonar cirurgia de bypass. Verificou-se que a depuração pulmonar varia em função do cardíaco saída e depuração intrínseca pulmonar em um grupo de 14 pacientes com SDRA ou em risco de desenvolver SDRA após trauma ou sepse. Neste estudo, o a eficiência da extração pulmonar do alprostadil variou de subnormal (11%) a normal (90%), com média geral de 67%.

Interações medicamentosas: Em ensaios clínicos, uso concomitante de agentes como anti-hipertensivos, diuréticos, agentes antidiabéticos (incluindo insulina), ou anti-inflamatórios não esteróides não tiveram efeito aparente na eficácia ou segurança do edex® (alprostadil para injeção).

Aspirina, varfarina, digoxina, gliburida: Várias interações medicamentosas foram realizados estudos com alprostadil isoladamente ou em combinação com aspirina digoxina ou varfarina em voluntários saudáveis e com gliburida em indivíduos com diabetes mellitus estável e não dependente de insulina. Os perfis farmacocinéticos de aspirina, varfarina, digoxina e gliburida não foram afetadas pelo concomitante administração de alprostadil. Não houve mudanças clinicamente importantes ou tendências nos parâmetros farmacodinâmicos para esses medicamentos.

Heparina: A interação farmacocinética e farmacodinâmica entre infusão intravenosa de alprostadil, 90 mcg durante 3 horas e heparina (5.000 UI) foi avaliado em 12 voluntários saudáveis. O alprostadil teve um efeito significativo na farmacodinâmica da heparina, resultando em um aumento de 140% na tromboplastina parcial tempo e um aumento de 120% no tempo de trombina. Portanto, deve-se ter cautela com administração concomitante de heparina e edex® (alprostadil para injeção).

TABELA 1

Estudos clínicos

Em dois estudos [números de protocolo KU-620-001 (estudo 1) e KU-620-002 (estudo 2)], a segurança e eficácia do edex® (alprostadil para injeção) foram avaliadas em 347 homens com diagnóstico disfunção erétil devido a etiologia vasculogênica, neurogênica e / ou mista. Cada estudo consistiu em três fases: uma fase de titulação da dose no consultório, duas semanas fase de cruzamento duplo-cega em casa e uma fase de tratamento em casa com rótulo aberto que durou 12 meses (Estudo 1) ou seis meses (Estudo 2).

Durante a fase de titulação da dose, doses ideais individualizadas de edex® (alprostadil para injeção) foram estabelecidos. A resposta erétil foi medida pelo Teste de Buckling para avaliar rigidez do pênis axial. Um teste de flambagem positivo foi alcançado se o pênis ereto foi capaz de suportar uma carga axial de 1,0 kg sem flambagem do eixo peniano. Durante a fase de dupla ocultação e cruzada subsequente de duas semanas, os pacientes se auto-injetaram edex® (alprostadil para injeção) ou placebo em casa. Posteriormente, os pacientes continuaram a realizar auto-injeções de edex® aberto (alprostadil para injeção) por seis ou 12 meses e a ocorrência de uma ereção suficiente para a relação sexual foi documentado após cada injeção.

Resultados

Estudo 1: Cento e quatorze homens com idade média de 53 anos (intervalo 22 a 65 anos) foram inscritos na primeira fase. A dose ideal média foi 13,8 mcg (variação de 1 a 20 mcg). Setenta e seis por cento (87/114) dos pacientes tinham um ereção com um teste de flambagem peniano positivo. Entre os 71% (81/114) dos pacientes que entraram na fase controlada por placebo, uma ereção suficiente para sexual a relação sexual foi alcançada em 74% (60/81) dos pacientes após a injeção de edex® (alprostadil para injeção) comparado a 7% (6/81) dos pacientes após a injeção de placebo. A duração média da ereção após o edex® (alprostadil para injeção) foi de 56,9 minutos em comparação com 4,0 minutos depois placebo. Entre os 65% (74/114) dos pacientes que entraram no tratamento aberto fase, a taxa média de resposta com uma ereção suficiente para a relação sexual foi de 88,9% a 12 meses. A dose média de edex® (alprostadil para injeção) permaneceu essencialmente inalterado durante toda a duração do estudo.

Estudo 2Duzentos e trinta e três homens com idade média de 59,8 anos (variação de 23 a 74 anos) foram inscritos na primeira fase. A dose ideal média foi de 25,9 mcg (variação de 1 a 40 mcg). Setenta e três por cento (17½33) dos pacientes teve uma ereção com um teste de flambagem peniano positivo. Entre os 60% (14½33) dos pacientes que entraram na fase controlada pelo placebo, uma ereção suficiente para a relação sexual foi alcançada em 73% (103/141) dos pacientes após edex® (alprostadil para injeção) injeção em comparação com 13% (18/141) dos pacientes após injeção de placebo. A duração média da ereção após o edex® (alprostadil para injeção) foi de 59,0 minutos em comparação a 7,6 minutos após o placebo. Entre os 60% (139/233) dos pacientes que entraram a fase de tratamento aberto, a taxa média de resposta com uma ereção suficiente para a relação sexual foi de 85,3% a seis meses. A dose média de edex® (alprostadil para injeção) permaneceu essencialmente inalterado durante toda a duração do estudo.