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Medicamente revisado por Oliinyk Elizabeth Ivanovna, Farmácia Última atualização em 28.03.2022
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20 principais medicamentos com os mesmos componentes:
20 principais medicamentos com os mesmos tratamentos:
Эдарби é um bloqueador do receptor da angiotensina II (BRA) indicado para o tratamento da hipertensão para baixar a pressão arterial. A redução da pressão arterial reduz o risco de eventos cardiovasculares fatais e não fatais, principalmente derrames e infartos do miocárdio. Esses benefícios foram observados em ensaios controlados de medicamentos anti-hipertensivos de uma ampla variedade de classes farmacológicas, incluindo a classe à qual esse medicamento pertence principalmente. Não há ensaios controlados demonstrando redução de risco com Эдарби.
O controle da pressão alta deve fazer parte do gerenciamento abrangente dos riscos cardiovasculares, incluindo, conforme apropriado, controle de lipídios, controle do diabetes, terapia antitrombótica, cessação do tabagismo, exercício e ingestão limitada de sódio. Muitos pacientes precisarão de mais de um medicamento para atingir as metas de pressão arterial. Para aconselhamento específico sobre objetivos e gestão, consulte as diretrizes publicadas, como as do Comitê Nacional Conjunto de Prevenção, Detecção, Avaliação e Tratamento de Pressão Sanguínea (JNC) do Programa Nacional de Educação para Pressão Sanguínea.
Inúmeros medicamentos anti-hipertensivos, de uma variedade de classes farmacológicas e com diferentes mecanismos de ação, foram mostrados em ensaios clínicos randomizados para reduzir a morbimortalidade cardiovascular, e pode-se concluir que é uma redução da pressão arterial, e não alguma outra propriedade farmacológica dos medicamentos, isso é amplamente responsável por esses benefícios. O maior e mais consistente benefício de resultado cardiovascular foi uma redução no risco de acidente vascular cerebral, mas reduções no infarto do miocárdio e mortalidade cardiovascular também foram observadas regularmente.
A pressão sistólica ou diastólica elevada causa risco cardiovascular aumentado, e o aumento absoluto do risco por mmHg é maior em pressões sanguíneas mais altas, de modo que mesmo reduções modestas da hipertensão grave podem proporcionar benefícios substanciais. A redução relativa do risco de redução da pressão arterial é semelhante em populações com risco absoluto variável, portanto, o benefício absoluto é maior em pacientes com maior risco, independentemente de sua hipertensão (por exemplo, pacientes com diabetes ou hiperlipidemia) e espera-se que esses pacientes se beneficiem de um tratamento mais agressivo para uma meta de pressão arterial mais baixa.
Alguns medicamentos anti-hipertensivos têm efeitos menores na pressão arterial (como monoterapia) em pacientes negros, e muitos medicamentos anti-hipertensivos têm indicações e efeitos adicionais aprovados (por exemplo,., em angina, insuficiência cardíaca ou doença renal diabética). Essas considerações podem orientar a seleção da terapia.
Эдарби pode ser usado sozinho ou em combinação com outros agentes anti-hipertensivos.
Recommended Dose
The recommended dose in adults is 80 mg taken orally once daily. Consider a starting dose of 40 mg for patients who are treated with high doses of diuretics.
If blood pressure is not controlled with Эдарби alone, additional blood pressure reduction can be achieved by taking Эдарби with other antihypertensive agents.
Эдарби may be taken with or without food.
Handling Instructions
Do not repackage Эдарби. Dispense and store Эдарби in its original container to protect Эдарби from light and moisture.
Special Populations
No initial dose adjustment is recommended for elderly patients, patients with mild-to-severe renal impairment, end-stage renal disease, or mild-to-moderate hepatic dysfunction. Эдарби has not been studied in patients with severe hepatic impairment.
Não coadministre produtos contendo aliscireno com Эдарби em pacientes com diabetes.
AVISO
Incluído como parte do PRECAUÇÕES seção.
PRECAUÇÕES
Toxicidade fetal
O uso de medicamentos que atuam no sistema renina-angiotensina durante o segundo e terceiro trimestres da gravidez reduz a função renal fetal e aumenta a morbidade e a morte fetal e neonatal. Os oligoidrâmnios resultantes podem estar associados à hipoplasia pulmonar fetal e deformações esqueléticas. Os efeitos adversos neonatais potenciais incluem hipoplasia do crânio, anúria, hipotensão, insuficiência renal e morte. Quando a gravidez for detectada, interrompa o Эдарби o mais rápido possível.
Hipotensão em pacientes com volume ou com sal
Em pacientes com um sistema de renina-angiotensina ativado, como pacientes com depleção de volume e / ou sal (por exemplo,., aqueles em tratamento com altas doses de diuréticos), pode ocorrer hipotensão sintomática após o início do tratamento com Эдарби. Volume correto ou depleção de sal antes da administração de Эдарби ou inicie o tratamento com 40 mg. Se ocorrer hipotensão, o paciente deve ser colocado na posição supina e, se necessário, administrado uma infusão intravenosa de solução salina normal. Uma resposta hipotensiva transitória não é uma contra-indicação para tratamento posterior, que geralmente pode ser continuada sem dificuldade depois que a pressão arterial se estabilizar.
Função renal prejudicada
Como conseqüência da inibição do sistema renina-angiotensina, podem ser previstas alterações na função renal em indivíduos suscetíveis tratados com Эдарби. Em pacientes cuja função renal pode depender da atividade do sistema renina-angiotensina (por exemplo,., pacientes com insuficiência cardíaca congestiva grave, estenose da artéria renal ou depleção de volume), tratamento com inibidores da enzima de conversão da angiotensina e bloqueadores dos receptores da angiotensina tem sido associado a oligúria ou azotemia progressiva e raramente com insuficiência renal aguda e morte. Resultados semelhantes podem ser esperados em pacientes tratados com Эдарби.
Em estudos com inibidores da ECA em pacientes com estenose da artéria renal unilateral ou bilateral, foram relatados aumentos na creatinina sérica ou no nitrogênio da uréia no sangue. Não houve uso prolongado de Эдарби em pacientes com estenose da artéria renal unilateral ou bilateral, mas resultados semelhantes podem ser esperados.
Informações de aconselhamento ao paciente
Consulte Aprovado pela FDA rotulagem do paciente.
Informações gerais
Gravidez
Informe as pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar sobre as consequências da exposição a Эдарби durante a gravidez. Discuta as opções de tratamento com mulheres que planejam engravidar. Diga aos pacientes para relatar gravidezes aos médicos o mais rápido possível.
Toxicologia Não Clínica
Carcinogênese, Mutagênese, Comprometimento de Fertilidade
Carcinogênese
O azilsartan medoxomil não era cancerígeno quando avaliado em estudos com ratos transgênicos (Tg.rasH2) de 26 semanas e ratos de dois anos. As doses mais altas testadas (450 mg de azilsartan medoxomil / kg / dia no camundongo e 600 mg de azilsartan medoxomil / kg / dia no rato) produziu exposições ao azilsartan que são 12 (ratos) e 27 (ratos) vezes a exposição média ao azilsartan em humanos, dada a dose máxima recomendada em humanos (MRHD, 80 mg de azilsartan medoxomil / dia). O M-II não era cancerígeno quando avaliado em estudos com ratos Tg.rasH2 de 26 semanas e ratos de dois anos. As doses mais altas testadas (aproximadamente 8000 mg M-II / kg / dia [machos] e 11.000 mg M-II / kg / dia [fêmeas] no camundongo e 1000 mg M-II / kg / dia [machos] e até 3000 mg M-II / kg / dia [fêmeas] no rato) produziu exposições que são, em média, cerca de 30 (ratos) e sete (ratos) vezes a exposição média ao M-II em humanos no MRHD
Mutagênese
Azilsartan medoxomil, azilsartan e M-II foram positivos para aberrações estruturais no ensaio citogenético pulmonar de hamster chinês. Neste ensaio, foram observadas aberrações cromossômicas estruturais com o pró-fármaco azilsartan medoxomil, sem ativação metabólica. A fração ativa, o azilsartan também foi positiva neste ensaio, com e sem ativação metabólica. O principal metabolito humano, o M-II, também foi positivo neste ensaio durante um ensaio de 24 horas sem ativação metabólica.
Azilsartan medoxomil, azilsartan e M-II foram desprovidos de potencial genotóxico no ensaio de mutação reversa de Ames com Salmonella typhimurium e Escherichia coli, o in vitro Ensaio de mutação para a frente da célula ovária de hamster chinês, o in vitro teste de mutação genética do linfoma de camundongo (tk), teste de síntese de DNA não programado ex vivo e o in vivo ensaio de micronúcleo de medula óssea de camundongo e / ou rato.
Compromisso de fertilidade
Não houve efeito do azilsartan medoxomil na fertilidade de ratos machos ou fêmeas em doses orais de até 1000 mg de azilsartan medoxomil / kg / dia (6000 mg / m² [aproximadamente 122 vezes o MRHD de 80 mg de azilsartan medoxomil / 60 kg em uma base de mg / m²]). A fertilidade dos ratos também não foi afetada em doses de até 3000 mg M-II / kg / dia.
Use em populações específicas
Gravidez
Categoria de gravidez D
O uso de medicamentos que afetam o sistema renina-angiotensina durante o segundo e terceiro trimestres da gravidez reduz a função renal fetal e aumenta a morbidade e a morte fetal e neonatal. Os oligoidrâmnios resultantes podem estar associados à hipoplasia pulmonar fetal e deformações esqueléticas. Os efeitos adversos neonatais potenciais incluem hipoplasia do crânio, anúria, hipotensão, insuficiência renal e morte. Quando a gravidez for detectada, interrompa o Эдарби o mais rápido possível. Esses resultados adversos geralmente estão associados ao uso desses medicamentos no segundo e terceiro trimestre da gravidez. A maioria dos estudos epidemiológicos que examinam anormalidades fetais após a exposição ao uso de anti-hipertensivos no primeiro trimestre não distinguiu medicamentos que afetam o sistema renina-angiotensina de outros agentes anti-hipertensivos. O manejo adequado da hipertensão materna durante a gravidez é importante para otimizar os resultados para a mãe e o feto.
No caso incomum de que não há alternativa apropriada à terapia com medicamentos que afetam o sistema renina-angiotensina para um paciente em particular, avalie a mãe do risco potencial para o feto. Realize exames de ultrassom serial para avaliar o ambiente intra-amniótico. Se for observado oligoidrâmnio, interrompa Эдарби, a menos que seja considerado salva-vidas para a mãe. O teste fetal pode ser apropriado, com base na semana da gravidez. Pacientes e médicos devem estar cientes, no entanto, de que os oligoidrâmnios podem não aparecer até depois que o feto sofreu ferimentos irreversíveis. Observe atentamente os bebês com histórias de exposição no útero a Эдарби quanto a hipotensão, oligúria e hipercalemia.
Mães de enfermagem
Não se sabe se o azilsartan é excretado no leite humano, mas o azilsartan é excretado em baixas concentrações no leite de ratos lactantes. Devido ao potencial de efeitos adversos no lactente, deve-se tomar uma decisão sobre interromper a amamentação ou interromper o medicamento, levando em consideração a importância do medicamento para a mãe.
Uso pediátrico
Neonatos com uma história de exposição in utero a Эдарби
Se ocorrer oligúria ou hipotensão, suporte a pressão arterial e a função renal. Transfusões ou diálise de troca podem ser necessárias.
Segurança e eficácia em pacientes pediátricos com menos de 18 anos de idade não foram estabelecidas.
Uso geriátrico
Não é necessário ajuste da dose com Эдарби em doentes idosos. Do total de pacientes em estudos clínicos com Эдарби, 26% eram idosos (65 anos ou mais); 5% tinham 75 anos ou mais. Valores anormalmente altos de creatinina sérica eram mais propensos a serem relatados em pacientes com 75 anos ou mais. Não foram observadas outras diferenças de segurança ou eficácia entre pacientes idosos e pacientes mais jovens, mas não é possível excluir uma maior sensibilidade de alguns indivíduos mais velhos.
Compromisso renal
O ajuste da dose não é necessário em pacientes com insuficiência renal leve a grave ou doença renal em estágio terminal. Pacientes com insuficiência renal moderada a grave têm maior probabilidade de relatar valores séricos anormalmente altos de creatinina.
Compromisso hepático
Não é necessário ajuste da dose em indivíduos com compromisso hepático leve ou moderado. Эдарби não foi estudado em doentes com compromisso hepático grave.
Clinical Trials Experience
Because clinical trials are conducted under widely varying conditions, adverse reaction rates observed in the clinical trials of a drug cannot be directly compared to rates in the clinical trials of another drug and may not reflect the rates observed in practice.
A total of 4814 patients were evaluated for safety when treated with Эдарби at doses of 20, 40, or 80 mg in clinical trials. This includes 1704 patients treated for at least six months; of these, 588 were treated for at least one year.
Treatment with Эдарби was well-tolerated with an overall incidence of adverse reactions similar to placebo. The rate of withdrawals due to adverse events in placebo-controlled monotherapy and combination therapy trials was 2.4% (19/801) for placebo, 2.2% (24/1072) for Эдарби 40 mg, and 2.7% (29/1074) for Эдарби 80 mg. The most common adverse event leading to discontinuation, hypotension/orthostatic hypotension, was reported by 0.4% (8/2146) patients randomized to Эдарби 40 mg or 80 mg compared to 0% (0/801) patients randomized to placebo. Generally, adverse reactions were mild, not dose related, and similar regardless of age, gender, and race.
In placebo-controlled monotherapy trials, diarrhea was reported up to 2% in patients treated with Эдарби 80 mg daily compared with 0.5% of patients on placebo.
Other adverse reactions with a plausible relationship to treatment that have been reported with an incidence of > 0.3% and greater than placebo in more than 3300 patients treated with Эдарби in controlled trials are listed below:
Gastrointestinal Disorders: nausea
General Disorders and Administration Site Conditions: asthenia, fatigue
Musculoskeletal and Connective Tissue Disorders: muscle spasm
Nervous System Disorders: dizziness, dizziness postural
Respiratory, Thoracic, and Mediastinal Disorders: cough
Clinical Laboratory Findings
In controlled clinical trials, clinically relevant changes in standard laboratory parameters were uncommon with administration of Эдарби.
Serum Creatinine
Small reversible increases in serum creatinine are seen in patients receiving 80 mg of Эдарби. The increase may be larger when coadministered with chlorthalidone or hydrochlorothiazide.
In addition, patients taking Эдарби who had moderate to severe renal impairment at baseline or who were > 75 years of age were more likely to report serum creatinine increases.
Hemoglobin/Hematocrit
Low hemoglobin, hematocrit, and RBC counts were observed in 0.2%, 0.4%, and 0.3% of Эдарби-treated subjects, respectively. None of these abnormalities were reported in the placebo group. Low and high markedly abnormal platelet and WBC counts were observed in < 0.1% of subjects.
Postmarketing Experience
The following adverse reactions have been identified during the postmarketing use of Эдарби. Because these reactions are reported voluntarily from a population of uncertain size, it is not always possible to reliably estimate their frequency or establish a causal relationship to drug exposure.
- Nausea
- Muscle spasms
- Rash
- Pruritus
- Angioedema
Dados limitados estão disponíveis relacionados à superdosagem em humanos. Durante ensaios clínicos controlados em indivíduos saudáveis, doses diárias de até 320 mg de Эдарби foram administradas por sete dias e foram bem toleradas. No caso de uma overdose, a terapia de suporte deve ser instituída conforme ditado pelo estado clínico do paciente. Azilsartan não é dializável.
O azilsartan inibe os efeitos do pressor de uma infusão de angiotensina II de maneira relacionada à dose. Uma dose única de azilsartan equivalente a 32 mg de azilsartan medoxomil inibiu o efeito máximo do pressor em aproximadamente 90% no pico e aproximadamente 60% em 24 horas. As concentrações plasmáticas de angiotensina I e II e a atividade plasmática da renina aumentaram enquanto as concentrações plasmáticas de aldosterona diminuíram após administração única e repetida de Эдарби a indivíduos saudáveis; não foram observados efeitos clinicamente significativos no potássio sérico ou no sódio.
Efeito na repolarização cardíaca
Foi realizado um estudo completo de QT / QTc para avaliar o potencial do azilsartan para prolongar o intervalo QT / QTc em indivíduos saudáveis. Não houve evidência de prolongamento do intervalo QT / QTc na dose de 320 mg de Эдарби.
Absorção
O azilsartan medoxomil é hidrolisado em azilsartan, o metabolito ativo, no trato gastrointestinal durante a absorção. Azilsartan medoxomil não é detectado no plasma após administração oral. A proporcionalidade da dose na exposição foi estabelecida para o azilsartan no intervalo de doses de azilsartan medoxomil de 20 mg a 320 mg após administração única ou múltipla.
A biodisponibilidade absoluta estimada do azilsartan após a administração de azilsartan medoxomil é de aproximadamente 60%. Após administração oral de azilsartan medoxomil, as concentrações plasmáticas máximas (Cmax) de azilsartan são atingidas dentro de 1,5 a 3 horas. Os alimentos não afetam a biodisponibilidade do azilsartan.
Distribuição
O volume de distribuição de azilsartan é de aproximadamente 16 L. O azilsartan está altamente ligado às proteínas plasmáticas humanas (> 99%), principalmente albumina sérica. A ligação às proteínas é constante em concentrações plasmáticas de azilsartan bem acima do intervalo alcançado com as doses recomendadas.
Em ratos, a radioatividade mínima associada ao azilsartan cruzou a barreira hematoencefálica. O azilsartan passou pela barreira placentária em ratos prenhes e foi distribuído ao feto.
Metabolismo e eliminação
O azilsartan é metabolizado em dois metabolitos primários. O principal metabolito no plasma é formado pela O-desalquilação, referida como metabolito M-II, e o metabolito menor é formado pela descarboxilação, denominada metabolito M-I. As exposições sistêmicas aos metabólitos maior e menor em humanos foram de aproximadamente 50% e menos de 1% de azilsartan, respectivamente. M-I e M-II não contribuem para a atividade farmacológica de Эдарби. A principal enzima responsável pelo metabolismo do azilsartan é o CYP2C9.
Após uma dose oral de 14Azilsartan medoxomil marcado com C, aproximadamente 55% da radioatividade foi recuperada nas fezes e aproximadamente 42% na urina, com 15% da dose excretada na urina como azilsartan. A meia-vida de eliminação do azilsartan é de aproximadamente 11 horas e a depuração renal é de aproximadamente 2,3 mL / min. Os níveis de azilsartan no estado estacionário são atingidos em cinco dias e não ocorre acúmulo no plasma com doses repetidas uma vez ao dia.
Populações especiais
O efeito de fatores demográficos e funcionais na farmacocinética do azilsartan foi estudado em estudos de dose única e múltipla. As medidas farmacocinéticas que indicam a magnitude do efeito no azilsartan são apresentadas na Figura 1 como alteração em relação à referência (teste / referência). Os efeitos são modestos e não exigem ajuste posológico.
Figura 1: Impacto de fatores intrínsecos na farmacocinética do azilsartan