Edarbi (Oral)

Formas e forças de dosagem

Edarbi é fornecido em comprimidos redondos brancos a quase brancos nas seguintes doses:

• Comprimidos de 40 mg - com a gravação “ASL” em um lado e “40” em o outro
• Comprimidos de 80 mg - com a gravação “ASL” em um lado e “80” em o outro

Armazenamento e manuseio

Os comprimidos de Edarbi são sem pontuação e brancos a quase brancos, com a gravação com "ASL" de um lado e "40" ou "80" do outro.

Armazenamento

Armazenar a 25 ° C (77 ° F); excursões permitidas a 15 ° -30 ° C (59 ° -86 ° F). Mantenha o recipiente firmemente fechado. Proteger da umidade e da luz. Não reembale; dispensar e armazenar no recipiente original.

Fabricado por: Osaka, Japão. Fabricado para: Atlanta, GA 30328. Revisado: outubro de 2016

Edarbi é um bloqueador dos receptores da angiotensina II (BRA) indicado para o tratamento da hipertensão para baixar a pressão arterial. Abaixando a pressão arterial reduz o risco de eventos cardiovasculares fatais e não fatais principalmente derrames e infartos do miocárdio. Esses benefícios foram vistos ensaios controlados de medicamentos anti-hipertensivos de uma ampla variedade de classes farmacológicas, incluindo a classe à qual este medicamento se destina principalmente pertence. Não há ensaios controlados demonstrando redução de risco com Edarbi.

O controle da pressão alta deve fazer parte gerenciamento abrangente de riscos cardiovasculares, incluindo, conforme apropriado, lipídios controle, gerenciamento de diabetes, terapia antitrombótica, cessação do tabagismo exercício e ingestão limitada de sódio. Muitos pacientes precisarão de mais de um droga para atingir as metas de pressão arterial. Para aconselhamento específico sobre objetivos e gerenciamento, consulte diretrizes publicadas, como as do Sangue Nacional Comitê Nacional Conjunto de Prevenção, Detecção do Programa de Educação sob Pressão Avaliação e tratamento da pressão alta (CCI).

Inúmeros medicamentos anti-hipertensivos, de uma variedade de classes farmacológicas e com diferentes mecanismos de ação foram mostradas em ensaios clínicos randomizados para reduzir a morbidade cardiovascular e mortalidade, e pode-se concluir que é redução da pressão arterial, e não alguma outra propriedade farmacológica dos medicamentos, que é amplamente responsável esses benefícios. O maior e mais consistente benefício de resultado cardiovascular foi uma redução no risco de acidente vascular cerebral, mas reduções no miocárdio infarto e mortalidade cardiovascular também foram observados regularmente.

As causas elevadas de pressão sistólica ou diastólica aumentaram risco cardiovascular e o aumento absoluto do risco por mmHg é maior em pressões sanguíneas mais altas, de modo que reduções modestas da hipertensão grave pode fornecer benefícios substanciais. Redução do risco relativo da pressão arterial a redução é semelhante entre populações com risco absoluto variável, então o benefício absoluto é maior em pacientes com maior risco, independentemente de hipertensão (por exemplo, pacientes com diabetes ou hiperlipidemia) e espera-se que esses pacientes se beneficiem de um tratamento mais agressivo para um objetivo de pressão arterial mais baixa.

Alguns medicamentos anti-hipertensivos têm pressão arterial menor efeitos (em monoterapia) em pacientes negros e em muitos medicamentos anti-hipertensivos ter indicações e efeitos adicionais aprovados (por exemplo,., em angina, coração falha ou doença renal diabética). Essas considerações podem orientar a seleção de terapia.

Edarbi pode ser usado sozinho ou em combinação com outros agentes anti-hipertensivos.

Dose recomendada

A dose recomendada em adultos é de 80 mg tomados por via oral uma vez diariamente. Considere uma dose inicial de 40 mg para pacientes tratados com alta doses de diuréticos.

Se a pressão arterial não for controlada apenas com Edarbi redução adicional da pressão arterial pode ser alcançada levando Edarbi com outros agentes anti-hipertensivos.

Edarbi pode ser tomado com ou sem alimentos.

Instruções de manuseio

Não reembale Edarbi. Dispense e guarde Edarbi em seu recipiente original para proteger Edarbi da luz e umidade.

Populações especiais

Nenhum ajuste inicial da dose é recomendado para idosos pacientes, pacientes com insuficiência renal leve a grave, renal em estágio terminal doença ou disfunção hepática leve a moderada. Edarbi não foi estudado em doentes com compromisso hepático grave.

Não coadministre produtos contendo aliscireno com Edarbi em pacientes com diabetes.

AVISO

Incluído como parte do PRECAUÇÕES seção.

PRECAUÇÕES

Toxicidade fetal

Uso de drogas que atuam no sistema renina-angiotensina durante o segundo e terceiro trimestres da gravidez reduz o renal fetal função e aumenta a morbidade e a morte fetais e neonatais. Resultante oligoidrâmnios podem estar associados à hipoplasia pulmonar fetal e esquelética deformações. Os efeitos adversos neonatais potenciais incluem hipoplasia do crânio anúria, hipotensão, insuficiência renal e morte. Quando a gravidez é detectada interrompa Edarbi o mais rápido possível.

Hipotensão em pacientes com volume ou com sal

Em pacientes com um sistema de renina-angiotensina ativado, como pacientes com falta de volume e / ou sal (por exemplo,., aqueles sendo tratados com altas doses de diuréticos), hipotensão sintomática pode ocorrer após o início de tratamento com Edarbi. Volume correto ou depleção de sal antes da administração de Edarbi, ou inicie o tratamento a 40 mg. Se ocorrer hipotensão, o paciente deve ser colocado na posição supina e, se necessário, administrado por via intravenosa infusão de solução salina normal. Uma resposta hipotensiva transitória não é a contra-indicação para tratamento adicional, que geralmente pode ser continuado sem dificuldade depois que a pressão arterial se estabilizou.

Função renal prejudicada

Como conseqüência da inibição da renina-angiotensina sistema, alterações na função renal podem ser antecipadas em indivíduos suscetíveis tratado com Edarbi. Em pacientes cuja função renal pode depender da atividade do sistema renina-angiotensina (por exemplo,., pacientes com congestivo grave insuficiência cardíaca, estenose da artéria renal ou depleção de volume), tratamento com inibidores da enzima de conversão da angiotensina e bloqueadores dos receptores da angiotensina foi associado a oligúria ou azotemia progressiva e raramente a agudo insuficiência renal e morte. Resultados semelhantes podem ser esperados em pacientes tratados com Edarbi.

Em estudos de inibidores da ECA em pacientes com unilateralidade ou estenose bilateral da artéria renal, aumento da creatinina sérica ou uréia no sangue nitrogênio foram relatados. Não houve uso prolongado de Edarbi pacientes com estenose da artéria renal unilateral ou bilateral, mas semelhante resultados podem ser esperados.

Informações de aconselhamento ao paciente

Consulte Aprovado pela FDA rotulagem do paciente.

Informações gerais

Gravidez

Informe as pacientes do sexo feminino sobre o potencial de engravidar consequências da exposição a Edarbi durante a gravidez. Discuta as opções de tratamento com mulheres planejando engravidar. Diga aos pacientes para relatar gravidezes seus médicos o mais rápido possível.

Toxicologia Não Clínica

Carcinogênese, Mutagênese, Comprometimento de Fertilidade

Carcinogênese

O azilsartan medoxomil não era cancerígeno quando avaliado em estudos de ratos transgênicos de 26 semanas (Tg.rasH2) e ratos de dois anos. O mais alto doses testadas (450 mg de azilsartan medoxomil / kg / dia no camundongo e 600 mg o azilsartan medoxomil / kg / dia no rato) produziu exposições ao azilsartan que são 12 (camundongos) e 27 (ratos) vezes a exposição média ao azilsartan em humanos dada a dose máxima recomendada em humanos (MRHD, 80 mg de azilsartan medoxomil / dia). O M-II não era cancerígeno quando avaliado em Tg.rasH2 de 26 semanas estudos com ratos e ratos de dois anos. As doses mais altas testadas (aproximadamente 8000 mg M-II / kg / dia [homens] e 11.000 mg M-II / kg / dia [mulheres] no camundongo e 1000 mg M-II / kg / dia [homens] e até 3000 mg M-II / kg / dia [mulheres] no rato) produziu exposições que são, em média, cerca de 30 (camundongos) e sete (ratos) vezes a exposição média ao M-II em humanos no MRHD

Mutagênese

Azilsartan medoxomil, azilsartan e M-II foram positivos para aberrações estruturais no ensaio citogenético pulmonar de hamster chinês. No neste ensaio, foram observadas aberrações cromossômicas estruturais com o pró-fármaco azilsartan medoxomil, sem ativação metabólica. A fração ativa o azilsartan também foi positivo neste ensaio, com e sem metabólicos ativação. O principal metabolito humano, o M-II, também foi positivo neste ensaio durante um ensaio de 24 horas sem ativação metabólica.

Azilsartan medoxomil, azilsartan e M-II eram desprovidos potencial genotóxico no ensaio de mutação reversa de Ames com Salmonella typhimurium e Escherichia coli, o in vitro Célula Ovária de Hamster Chinês ensaio de mutação para a frente, o in vitro teste de mutação genética do linfoma de camundongo (tk) o teste de síntese de DNA não programado ex vivo e o in vivo rato e / ou rato ensaio de micronúcleos da medula óssea.

Compromisso de fertilidade

Não houve efeito do azilsartan medoxomil no fertilidade de ratos machos ou fêmeas em doses orais de até 1000 mg de azilsartan medoxomil / kg / dia (6000 mg / m² [aproximadamente 122 vezes o MRHD de 80 mg azilsartan medoxomil / 60 kg em mg / m²]). Fertilidade de ratos também foi não afetado em doses de até 3000 mg M-II / kg / dia.

Use em populações específicas

Gravidez

Categoria de gravidez D

Uso de medicamentos que afetam o sistema renina-angiotensina durante o segundo e terceiro trimestres da gravidez reduz o renal fetal função e aumenta a morbidade e a morte fetais e neonatais. Resultante oligoidrâmnios podem estar associados à hipoplasia pulmonar fetal e esquelética deformações. Os efeitos adversos neonatais potenciais incluem hipoplasia do crânio anúria, hipotensão, insuficiência renal e morte. Quando a gravidez é detectada interrompa Edarbi o mais rápido possível. Esses resultados adversos são geralmente associado ao uso desses medicamentos no segundo e terceiro trimestre de gravidez. A maioria dos estudos epidemiológicos examina anormalidades fetais depois a exposição ao uso anti-hipertensivo no primeiro trimestre não se distinguiu medicamentos que afetam o sistema renina-angiotensina de outros anti-hipertensivos agentes. O manejo adequado da hipertensão materna durante a gravidez é importante para otimizar os resultados para mãe e feto.

No caso incomum de que não há apropriado alternativa à terapia com medicamentos que afetam o sistema renina-angiotensina para a paciente em particular, avalie a mãe do risco potencial para o feto. Realize exames de ultrassom serial para avaliar o intra-amniótico meio Ambiente. Se for observado oligoidrâmnio, interrompa Edarbi, a menos que seja considerado salvador para a mãe. O teste fetal pode ser apropriado, com base na semana da gravidez. Pacientes e médicos devem estar cientes, no entanto que oligoidrâmnios podem não aparecer até depois que o feto se sustentar lesão irreversível. Observe atentamente os bebês com histórias de exposição no útero a Edarbi por hipotensão, oligúria e hipercalemia.

Mães de enfermagem

Não se sabe se o azilsartan é excretado no leite humano mas o azilsartan é excretado em baixas concentrações no leite de ratos em lactação. Devido ao potencial de efeitos adversos no lactente, uma decisão deve ser feito para interromper a amamentação ou interromper o medicamento, tomando em conta a importância da droga para a mãe.

Uso pediátrico

Neonatos com uma história de exposição in utero a Edarbi

Se ocorrer oligúria ou hipotensão, apoie a pressão arterial e função renal. Transfusões ou diálise de troca podem ser necessárias.

Segurança e eficácia em pacientes pediátricos menores de 18 anos anos de idade não foram estabelecidos.

Uso geriátrico

Não é necessário ajuste da dose com Edarbi em idosos pacientes. Do total de pacientes em estudos clínicos com Edarbi, 26% foram idosos (65 anos ou mais); 5% tinham 75 anos ou mais. Valores anormalmente altos de creatinina sérica eram mais propensos a serem relatados pacientes com 75 anos ou mais. Nenhuma outra diferença de segurança ou eficácia foi observado entre pacientes idosos e pacientes mais jovens, mas com maior sensibilidade de alguns indivíduos mais velhos não pode ser descartado.

Compromisso renal

O ajuste da dose não é necessário em pacientes com insuficiência renal leve a grave ou doença renal em estágio terminal. Pacientes com insuficiência renal moderada a grave tem maior probabilidade de relatar anormalmente alta valores séricos de creatinina.

Compromisso hepático

Nenhum ajuste de dose é necessário para indivíduos com leve ou compromisso hepático moderado. Edarbi não foi estudado em doentes com compromisso hepático grave.

EFEITOS SECUNDÁRIOS

Experiência em ensaios clínicos

Porque os ensaios clínicos são realizados amplamente condições variadas, taxas de reação adversa observadas nos ensaios clínicos de a o medicamento não pode ser comparado diretamente às taxas nos ensaios clínicos de outro droga e pode não refletir as taxas observadas na prática.

Um total de 4814 pacientes foram avaliados quanto à segurança quando tratado com Edarbi em doses de 20, 40 ou 80 mg em ensaios clínicos. Este inclui 1704 pacientes tratados por pelo menos seis meses; destes, 588 foram tratado por pelo menos um ano.

O tratamento com Edarbi foi bem tolerado com um total incidência de reações adversas semelhantes ao placebo. A taxa de saques vencidos a eventos adversos em monoterapia controlada por placebo e terapia combinada os ensaios foram de 2,4% (19/801) para placebo, 2,2% (24/1072) para Edarbi 40 mg e 2,7% (29/1074) para Edarbi 80 mg. O evento adverso mais comum que levou descontinuação, hipotensão / hipotensão ortostática, foi relatada em 0,4% (8/2146) pacientes randomizados para Edarbi 40 mg ou 80 mg em comparação com 0% (0/801) pacientes randomizados para placebo. Geralmente, as reações adversas foram leves, não relacionados à dose e similares, independentemente da idade, sexo e raça.

Em ensaios de monoterapia controlados por placebo, a diarréia foi relataram até 2% em pacientes tratados com Edarbi 80 mg por dia em comparação com 0,5% dos pacientes que receberam placebo.

Outras reações adversas com uma relação plausível tratamento que foi relatado com uma incidência> 0,3% ou mais que placebo em mais de 3300 pacientes tratados com Edarbi em controle os ensaios estão listados abaixo :

Distúrbios gastrointestinais : náusea

Distúrbios gerais e condições do local de administração: astenia, fadiga

Distúrbios músculo-esqueléticos e dos tecidos conjuntivos : músculo espasmo

Distúrbios do sistema nervoso: tontura, tontura postural

Distúrbios respiratórios, torácicos e mediastinais : tosse

Resultados do laboratório clínico

Em ensaios clínicos controlados, clinicamente relevantes alterações nos parâmetros laboratoriais padrão eram incomuns com a administração de Edarbi.

Creatinina sérica

Pequenos aumentos reversíveis na creatinina sérica são observados em pacientes recebendo 80 mg de Edarbi. O aumento pode ser maior quando co-administrado com clortalidona ou hidroclorotiazida.

Além disso, pacientes que tomaram Edarbi que tiveram moderação insuficiência renal grave no início ou com idade> 75 anos foi mais provável que relate aumentos séricos de creatinina.

Hemoglobina / Hematócrito

Foram observadas baixas contagens de hemoglobina, hematócrito e hemácias em 0,2%, 0,4% e 0,3% dos indivíduos tratados com Edarbi, respectivamente. Nada disso anormalidades foram relatadas no grupo placebo. Baixo e alto acentuadamente contagens anormais de plaquetas e leucócitos foram observadas em <0,1% dos indivíduos.

Experiência pós-comercialização

As seguintes reações adversas foram identificadas durante o uso pós-comercialização de EDARBI. Porque essas reações são relatadas voluntariamente de uma população de tamanho incerto, nem sempre é possível estimar com segurança sua frequência ou estabelecer uma relação causal com a droga exposição.

• Náusea
• Espasmos musculares
• Erupção cutânea
• Prurido
• Angioedema

INTERAÇÕES DE DROGAS

Nenhuma interação clinicamente significativa com medicamentos foi observado em estudos de azilsartan medoxomil ou azilsartan administrados com amlodipina, antiácidos, clortalidona, digoxina, fluconazol, gliburida, cetoconazol, metformina, pioglitazona e varfarina. Portanto, Edarbi pode ser usado concomitantemente com esses medicamentos.

Agentes anti-inflamatórios não esteróides, incluindo seletivos Inibidores da ciclooxigenase-2 (inibidores da COX-2)

Em pacientes idosos, com depleção de volume (incluindo aqueles em terapia diurética) ou que comprometeram a função renal administração concomitante de AINEs, incluindo inibidores seletivos da COX-2, com antagonistas dos receptores da angiotensina II, incluindo azilsartan, podem resultar em deterioração da função renal, incluindo possível insuficiência renal aguda. Estes efeitos são geralmente reversíveis. Monitore a função renal periodicamente em pacientes recebendo terapia com azilsartan e AINEs.

O efeito anti-hipertensivo do receptor da angiotensina II antagonistas, incluindo azilsartan, podem ser atenuados por AINEs, inclusive inibidores seletivos da COX-2.

Bloqueio duplo do sistema Renin-Angiotensina (RAS)

Bloqueio duplo do SRA com receptor de angiotensina bloqueadores, inibidores da ECA ou aliscireno estão associados a riscos aumentados de hipotensão, hipercalemia e alterações na função renal (incluindo renal agudo falha) em comparação com a monoterapia. A maioria dos pacientes recebe a combinação de dois inibidores de SRA não obtêm nenhum benefício adicional em comparação com monoterapia. Em geral, evite o uso combinado de inibidores de SRA. Monitore de perto pressão arterial, função renal e eletrólitos em pacientes em uso de Edarbi e outros agentes que afetam o RAS

Não coadministre aliscireno com Edarbi em pacientes com diabetes. Evite o uso de aliscireno com Edarbi em pacientes com insuficiência renal imparidade (TFG <60 mL / min).

Lítio

Aumentos nas concentrações séricas de lítio e lítio toxicidade foi relatada durante a administração concomitante de lítio com agonistas do receptor da angiotensina II. Monitore os níveis séricos de lítio durante uso concomitante.

Categoria de gravidez D

Uso de medicamentos que afetam o sistema renina-angiotensina durante o segundo e terceiro trimestres da gravidez reduz o renal fetal função e aumenta a morbidade e a morte fetais e neonatais. Resultante oligoidrâmnios podem estar associados à hipoplasia pulmonar fetal e esquelética deformações. Os efeitos adversos neonatais potenciais incluem hipoplasia do crânio anúria, hipotensão, insuficiência renal e morte. Quando a gravidez é detectada interrompa Edarbi o mais rápido possível. Esses resultados adversos são geralmente associado ao uso desses medicamentos no segundo e terceiro trimestre de gravidez. A maioria dos estudos epidemiológicos examina anormalidades fetais depois a exposição ao uso anti-hipertensivo no primeiro trimestre não se distinguiu medicamentos que afetam o sistema renina-angiotensina de outros anti-hipertensivos agentes. O manejo adequado da hipertensão materna durante a gravidez é importante para otimizar os resultados para mãe e feto.

No caso incomum de que não há apropriado alternativa à terapia com medicamentos que afetam o sistema renina-angiotensina para a paciente em particular, avalie a mãe do risco potencial para o feto. Realize exames de ultrassom serial para avaliar o intra-amniótico meio Ambiente. Se for observado oligoidrâmnio, interrompa Edarbi, a menos que seja considerado salvador para a mãe. O teste fetal pode ser apropriado, com base na semana da gravidez. Pacientes e médicos devem estar cientes, no entanto que oligoidrâmnios podem não aparecer até depois que o feto se sustentar lesão irreversível. Observe atentamente os bebês com histórias de exposição no útero a Edarbi por hipotensão, oligúria e hipercalemia.

Experiência em ensaios clínicos

Porque os ensaios clínicos são realizados amplamente condições variadas, taxas de reação adversa observadas nos ensaios clínicos de a o medicamento não pode ser comparado diretamente às taxas nos ensaios clínicos de outro droga e pode não refletir as taxas observadas na prática.

Um total de 4814 pacientes foram avaliados quanto à segurança quando tratado com Edarbi em doses de 20, 40 ou 80 mg em ensaios clínicos. Este inclui 1704 pacientes tratados por pelo menos seis meses; destes, 588 foram tratado por pelo menos um ano.

O tratamento com Edarbi foi bem tolerado com um total incidência de reações adversas semelhantes ao placebo. A taxa de saques vencidos a eventos adversos em monoterapia controlada por placebo e terapia combinada os ensaios foram de 2,4% (19/801) para placebo, 2,2% (24/1072) para Edarbi 40 mg e 2,7% (29/1074) para Edarbi 80 mg. O evento adverso mais comum que levou descontinuação, hipotensão / hipotensão ortostática, foi relatada em 0,4% (8/2146) pacientes randomizados para Edarbi 40 mg ou 80 mg em comparação com 0% (0/801) pacientes randomizados para placebo. Geralmente, as reações adversas foram leves, não relacionados à dose e similares, independentemente da idade, sexo e raça.

Em ensaios de monoterapia controlados por placebo, a diarréia foi relataram até 2% em pacientes tratados com Edarbi 80 mg por dia em comparação com 0,5% dos pacientes que receberam placebo.

Outras reações adversas com uma relação plausível tratamento que foi relatado com uma incidência> 0,3% ou mais que placebo em mais de 3300 pacientes tratados com Edarbi em controle os ensaios estão listados abaixo :

Distúrbios gastrointestinais : náusea

Distúrbios gerais e condições do local de administração: astenia, fadiga

Distúrbios músculo-esqueléticos e dos tecidos conjuntivos : músculo espasmo

Distúrbios do sistema nervoso: tontura, tontura postural

Distúrbios respiratórios, torácicos e mediastinais : tosse

Resultados do laboratório clínico

Em ensaios clínicos controlados, clinicamente relevantes alterações nos parâmetros laboratoriais padrão eram incomuns com a administração de Edarbi.

Creatinina sérica

Pequenos aumentos reversíveis na creatinina sérica são observados em pacientes recebendo 80 mg de Edarbi. O aumento pode ser maior quando co-administrado com clortalidona ou hidroclorotiazida.

Além disso, pacientes que tomaram Edarbi que tiveram moderação insuficiência renal grave no início ou com idade> 75 anos foi mais provável que relate aumentos séricos de creatinina.

Hemoglobina / Hematócrito

Foram observadas baixas contagens de hemoglobina, hematócrito e hemácias em 0,2%, 0,4% e 0,3% dos indivíduos tratados com Edarbi, respectivamente. Nada disso anormalidades foram relatadas no grupo placebo. Baixo e alto acentuadamente contagens anormais de plaquetas e leucócitos foram observadas em <0,1% dos indivíduos.

Experiência pós-comercialização

As seguintes reações adversas foram identificadas durante o uso pós-comercialização de EDARBI. Porque essas reações são relatadas voluntariamente de uma população de tamanho incerto, nem sempre é possível estimar com segurança sua frequência ou estabelecer uma relação causal com a droga exposição.

• Náusea
• Espasmos musculares
• Erupção cutânea
• Prurido
• Angioedema

Dados limitados estão disponíveis relacionados à superdosagem humanos. Durante ensaios clínicos controlados em indivíduos saudáveis, doses uma vez ao dia até 320 mg de Edarbi foram administrados por sete dias e estavam bem tolerado. No caso de uma overdose, deve ser instituída terapia de suporte conforme ditado pelo estado clínico do paciente. Azilsartan não é dializável.

O azilsartan inibe os efeitos do pressor de uma angiotensina II infusão de maneira relacionada à dose. Uma dose única de azilsartan equivalente a 32 mg de azilsartan medoxomil inibiram o efeito máximo do pressor aproximadamente 90% no pico e aproximadamente 60% em 24 horas. Plasma as concentrações de angiotensina I e II e a atividade plasmática da renina aumentaram enquanto as concentrações plasmáticas de aldosterona diminuíram após simples e repetidas administração de Edarbi a indivíduos saudáveis; sem efeitos clinicamente significativos no soro, foram observados potássio ou sódio.

Efeito na repolarização cardíaca

Um estudo completo de QT / QTc foi realizado para avaliar o potencial de azilsartan para prolongar o intervalo QT / QTc em indivíduos saudáveis. Não houve evidência de prolongamento do intervalo QT / QTc na dose de 320 mg de Edarbi.

Absorção

O azilsartan medoxomil é hidrolisado em azilsartan, o metabolito ativo, no trato gastrointestinal durante a absorção. Azilsartan o medoxomil não é detectado no plasma após administração oral. Dose foi estabelecida proporcionalidade na exposição ao azilsartan no azilsartan intervalo de doses de medoxomil de 20 mg a 320 mg após administração única ou múltipla.

A biodisponibilidade absoluta estimada do azilsartan após a administração de azilsartan medoxomil é de aproximadamente 60%. Depois de administração oral de azilsartan medoxomil, concentrações plasmáticas máximas (Cmax) do azilsartan são atingidos dentro de 1,5 a 3 horas. O alimento não afeta o biodisponibilidade do azilsartan.

Distribuição

O volume de distribuição do azilsartan é de aproximadamente 16 L. O azilsartan está altamente ligado às proteínas plasmáticas humanas (> 99%), principalmente albumina sérica. A ligação às proteínas é constante nas concentrações plasmáticas de azilsartan bem acima do intervalo alcançado com as doses recomendadas.

Em ratos, radioatividade mínima associada ao azilsartan atravessou a barreira hematoencefálica. Azilsartan passou pela barreira placentária em ratos prenhes e foi distribuído ao feto.

Metabolismo e eliminação

O azilsartan é metabolizado em dois metabolitos primários. O o metabolito principal no plasma é formado pela desalquilação O, referida como metabolito M-II e o metabolito menor é formado por descarboxilação referido como metabolito M-I. Exposições sistêmicas aos metabolitos maior e menor em humanos foram aproximadamente 50% e menos de 1% de azilsartan, respectivamente. M-I e M-II não contribuem para a atividade farmacológica de Edarbi. O a principal enzima responsável pelo metabolismo do azilsartan é o CYP2C9.

Após uma dose oral de ¹⁴Marcado em C azilsartan medoxomil, aproximadamente 55% da radioatividade foi recuperada nas fezes e aproximadamente 42% na urina, com 15% da dose excretada na urina como azilsartan. A meia-vida de eliminação do azilsartan é de aproximadamente 11 horas e a depuração renal é de aproximadamente 2,3 mL / min. Níveis de estado estacionário de o azilsartan é alcançado em cinco dias e não ocorre acúmulo no plasma com doses repetidas uma vez ao dia.

Populações especiais

O efeito de fatores demográficos e funcionais no a farmacocinética do azilsartan foi estudada em estudos de dose única e múltipla. Medidas farmacocinéticas indicando a magnitude do efeito no azilsartan são apresentados na Figura 1 como alteração em relação à referência (teste / referência). Os efeitos são modestos e não exigem ajuste posológico.

Figura 1: Impacto de fatores intrínsecos no farmacocinética do azilsartan