Duexis

Formas e pontos fortes da dosagem

DUEXIS (ibuprofeno e famotidina) comprimidos: 800 mg / 26,6 mg, são comprimidos revestidos por película azul claro, oval, biconvexo, com a gravação "HZT" um lado.

Armazenamento e manuseio

DUEXIS (ibuprofeno e famotidina) comprimidos, 800 mg / 26,6 mg, são comprimidos revestidos por película azul claro, oval, biconvexo, com a gravação "HZT" um lado e fornecido como:

Armazenamento

Armazenar a 25 ° C (77 ° F); excursões permitidas a 15-30 ° C (59-86 ° F).

Distribuído por: Horizon Pharma USA Inc., Lake Forest, IL 60045 Para obter mais informações, acesse www.DUEXIS.com ou ligue para 1-866-479-6742. Revisado: junho de 2017

DUEXIS, uma combinação do ibuprofeno AINE e do O antagonista histamínico do receptor H2 famotidina é indicado para o alívio de sinais e sintomas de artrite reumatóide e osteoartrite e diminuir o risco de desenvolver úlceras gastrointestinais superiores, que na clínica os ensaios foram definidos como uma úlcera gástrica e / ou duodenal, em pacientes que são tomar ibuprofeno para essas indicações. Os ensaios clínicos foram incluídos principalmente pacientes com menos de 65 anos de idade sem histórico prévio de gastrointestinal úlcera. Os ensaios controlados não se estendem além de 6 meses.

Considere cuidadosamente os benefícios e riscos potenciais de DUEXIS e outras opções de tratamento antes de decidir usar DUEXIS. Use ibuprofeno na dose eficaz mais baixa pela menor duração consistente com objetivos individuais de tratamento do paciente.

A dose diária recomendada de DUEXIS (ibuprofeno e famotidina) 800 mg / 26,6 mg é um comprimido administrado por via oral três vezes por dia.

Os comprimidos de DUEXIS devem ser engolidos inteiros e não devem ser cortado para fornecer uma dose mais baixa. Não mastigue, divida ou esmague os comprimidos.

Os pacientes devem ser instruídos que, se uma dose for esquecida, deve ser tomado o mais rápido possível. No entanto, se a próxima dose programada for devido, o paciente não deve tomar a dose esquecida e deve ser instruído tome a próxima dose a tempo. Os pacientes devem ser instruídos a não tomar 2 doses ao mesmo tempo para compensar uma dose esquecida.

Não substitua DUEXIS pelo ingrediente único produtos de ibuprofeno e famotidina.

DUEXIS está contra-indicado nos seguintes pacientes :

• Hipersensibilidade conhecida (por exemplo,.reações anafiláticas e reações cutâneas graves) ao ibuprofeno ou famotidina ou a qualquer componente do medicamento.
• História de asma, urticária ou outro tipo alérgico reações após tomar aspirina ou outros AINEs. Grave, às vezes fatal reações anafiláticas a AINEs foram relatadas nesses pacientes.
• Na configuração do revascularização do miocárdio (CABG) cirurgia.
• DUEXIS não deve ser administrado a pacientes com a história de hipersensibilidade a outros antagonistas dos receptores H2. Sensibilidade cruzada com outros antagonistas dos receptores H2 foi observado.

AVISO

Incluído como parte do PRECAUÇÕES seção.

PRECAUÇÕES

Eventos trombóticos cardiovasculares

Ensaios clínicos de vários COX-2 seletivos e AINEs não seletivos com duração de até três anos mostraram um risco aumentado de eventos trombóticos cardiovasculares graves (CV), incluindo miocárdio infarto (MI) e acidente vascular cerebral, que podem ser fatais. Com base nos dados disponíveis, é não está claro que o risco de eventos trombóticos CV é semelhante para todos os AINEs. O aumento relativo de eventos trombóticos CV graves em relação à linha de base conferida por O uso de AINEs parece ser semelhante naqueles com e sem doença CV conhecida ou fatores de risco para a doença CV. No entanto, pacientes com doença ou risco CV conhecido os fatores tiveram uma incidência absoluta mais alta de eventos trombóticos CV graves em excesso devido ao aumento da taxa de linha de base. Alguns estudos observacionais descobriram isso esse risco aumentado de eventos trombóticos CV graves começou já no primeiro semanas de tratamento. O aumento do risco trombótico CV foi mais observado consistentemente em doses mais altas.

Minimizar o risco potencial de um evento CV adverso em Pacientes tratados com AINEs, use a dose eficaz mais baixa pela menor duração possível. Médicos e pacientes devem permanecer alertas para o desenvolvimento de tais eventos, durante todo o curso de tratamento, mesmo na ausência de sintomas CV anteriores. Os pacientes devem ser informados sobre os sintomas de graves Eventos CV e as etapas a serem tomadas se ocorrerem.

Não há evidências consistentes de que o uso simultâneo de a aspirina atenua o risco aumentado de eventos trombóticos CV graves associados com uso de AINEs. O uso simultâneo de aspirina e um AINE, como o ibuprofeno aumenta o risco de eventos gastrointestinais graves de IG.

Postagem de status Cirurgia do Bypass da artéria coronária (CABG)

Dois grandes ensaios clínicos controlados de uma COX-2 AINE seletivo para o tratamento da dor nos primeiros 10 a 14 dias seguintes A cirurgia de revascularização miocárdica encontrou uma incidência aumentada de infarto do miocárdio e acidente vascular cerebral. Os AINEs são contra-indicados na configuração do CABG

Pacientes pós-IM

Estudos observacionais realizados no Nacional Dinamarquês O registro demonstrou que os pacientes tratados com AINEs no pós-IM período apresentava risco aumentado de reinfarção, morte relacionada ao CV e todas as causas mortalidade a partir da primeira semana de tratamento. Nesta mesma coorte, o a incidência de morte no primeiro ano após o MI foi de 20 por 100 pessoas / ano Pacientes tratados com AINEs em comparação com 12 por 100 pessoas / ano em pacientes não expostos ao AINE pacientes. Embora a taxa absoluta de morte tenha diminuído um pouco após a primeira ano após o MI, o aumento do risco relativo de morte nos usuários de AINEs persistiu pelo menos nos próximos quatro anos de acompanhamento.

Evite o uso de DUEXIS em pacientes com um IM recente a menos que se espere que os benefícios superem o risco de CV recorrente eventos trombóticos. Se DUEXIS for usado em pacientes com um IM recente, monitore pacientes para sinais de isquemia cardíaca.

Sangramento gastrointestinal, ulceração e perfuração

AINEs, incluindo ibuprofeno, causam seriedade eventos adversos gastrointestinais (GI), incluindo inflamação, sangramento ulceração e perfuração do esôfago, estômago, intestino delgado ou intestino grosso, que pode ser fatal. Esses eventos adversos graves podem ocorrer em a qualquer momento, com ou sem sintomas de aviso prévio, em pacientes tratados com AINEs Apenas um em cada cinco pacientes que desenvolvem um evento adverso grave de IG superior no AINE terapia é sintomática. Úlceras gastrointestinais superiores, sangramento grave ou perfuração causada por AINEs ocorreu em aproximadamente 1% dos pacientes tratados por 3-6 meses, e em cerca de 2% a 4% dos pacientes tratados por um ano. No entanto, mesmo AINEs de curto prazo terapia não é isenta de riscos.

Fatores de risco para sangramento, ulceração e perfuração de IG

Pacientes com histórico prévio de úlcera péptica e / ou sangramento gastrointestinal que usou AINEs teve um risco aumentado superior a 10 vezes para desenvolver um sangramento gastrointestinal em comparação com pacientes sem esses fatores de risco. Outros fatores que aumentam o risco de sangramento gastrointestinal em pacientes tratados Os AINEs incluem maior duração da terapia com AINEs; uso concomitante de oral corticosteróides, aspirina, anticoagulantes ou recaptação seletiva de serotonina inibidores (ISRS); fumar; uso de álcool; velhice; e problemas de saúde geral status. A maioria dos relatórios pós-comercialização de eventos fatais de IG ocorreu em idosos ou pacientes debilitados. Além disso, pacientes com doença hepática avançada e / ou a coagulopatia tem um risco aumentado de sangramento gastrointestinal. AINEs devem ser administrados atendimento a pacientes com histórico de doença inflamatória intestinal (ulcerativa colite, doença de Crohn), pois sua condição pode ser exacerbada.

Estratégias para minimizar os riscos de IG nos tratados com AINEs pacientes:

• Use a menor dose eficaz para o menor possível duração.
• Evite a administração de mais de um AINE por vez.
• Evite o uso em pacientes com maior risco, a menos que sejam benefícios espera-se que supere o risco aumentado de sangramento. Para esses pacientes também como aqueles com sangramento GI ativo, considere outras terapias alternativas além AINEs.
• Permaneça alerta quanto a sinais e sintomas de ulceração gastrointestinal e sangramento durante a terapia com AINEs.
• Se houver suspeita de um evento adverso grave de IG, prontamente iniciar avaliação e tratamento e interromper o DUEXIS até um IG grave evento adverso é descartado.
• No cenário de uso concomitante de aspirina em baixa dose para profilaxia cardíaca, monitore os pacientes mais de perto quanto a evidências de sangramento gastrointestinal.

Sangramento ativo

Quando sangramento ativo e clinicamente significativo de qualquer a fonte ocorre em pacientes recebendo DUEXIS, o tratamento deve ser retirado. Pacientes com valores iniciais de hemoglobina de 10 g ou menos que devem receber a longo prazo, a terapia deve ter valores de hemoglobina determinados periodicamente.

Hepatotoxicidade

Elevações de ALT ou AST (três ou mais vezes a parte superior limite de [ULN] normal) foi relatado em aproximadamente 1% dos tratados com AINEs pacientes em ensaios clínicos. Além disso, casos raros, às vezes fatais, de lesão hepática grave, incluindo hepatite fulminante, necrose hepática e insuficiência hepática foram relatadas.

Elevações de ALT ou AST (menos de três vezes o LSN) podem ocorrem em até 15% dos pacientes tratados com AINEs, incluindo ibuprofeno.

Informe os pacientes sobre os sinais e sintomas de alerta hepatotoxicidade (por exemplo,., náusea, fadiga, letargia, diarréia, prurido, icterícia sensibilidade do quadrante superior direito e sintomas "semelhantes à gripe"). Se sinais clínicos e sintomas consistentes com a doença hepática se desenvolvem ou se são sistêmicos manifestações ocorrem (por exemplo,.eosinofilia, erupção cutânea, etc.), interrompa o DUEXIS imediatamente e faça uma avaliação clínica do paciente.

Hipertensão

AINEs, incluindo DUEXIS, podem levar a um novo início de hipertensão ou agravamento da hipertensão pré-existente, qualquer uma das quais pode contribuir para o aumento da incidência de eventos CV. Pacientes em uso de angiotensina inibidores da enzima de conversão (ECA), diuréticos tiazídicos ou diuréticos de alça podem prejudicaram a resposta a essas terapias ao tomar AINEs.

Monitore a pressão arterial (PB) durante o início de Tratamento com AINEs e durante todo o curso da terapia.

Insuficiência Cardíaca E Edema

O Coxib e a colaboração tradicional dos trialistas de AINEs a metanálise de ensaios clínicos randomizados demonstrou aproximadamente aumento duplo de hospitalizações por insuficiência cardíaca em COX-2 seletivo pacientes tratados e pacientes não seletivos tratados com AINEs em comparação com pacientes tratados com placebo. Em um estudo do Registro Nacional Dinamarquês de pacientes com insuficiência cardíaca, o uso de AINEs aumentou o risco de IM, hospitalização para coração fracasso e morte.

Além disso, retenção de líquidos e edema foram observado em alguns pacientes tratados com AINEs. O uso de ibuprofeno pode atrapalhar o Efeitos CV de vários agentes terapêuticos usados para tratar essas condições médicas (por exemplo.diuréticos, inibidores da ECA ou bloqueadores dos receptores da angiotensina [ARBs]).

Evite o uso de DUEXIS em pacientes com coração severo falha, a menos que se espere que os benefícios superem o risco de piora insuficiência cardíaca. Se DUEXIS for usado em pacientes com insuficiência cardíaca grave, monitore pacientes para sinais e sintomas de agravamento da insuficiência cardíaca.

Toxicidade renal e hipercalemia

Toxicidade renal

A administração prolongada de AINEs resultou em renal necrose papilar e outra lesão renal. Toxicidade renal também foi observada pacientes em que as prostaglandinas renais têm um papel compensatório no manutenção da perfusão renal. Nesses pacientes, administração de um AINE pode causar uma redução dependente da dose na formação de prostaglandinas e, secundariamente, no fluxo sanguíneo renal, que pode precipitar a descompensação renal evidente. Pacientes com maior risco dessa reação são aqueles com insuficiência renal função, desidratação, hipovolemia, insuficiência cardíaca, disfunção hepática, essas tomar diuréticos e inibidores da ECA ou ARBs e idosos. Descontinuação da terapia com AINEs era geralmente seguida pela recuperação do estado de pré-tratamento.

Nenhuma informação está disponível em clínica controlada estudos sobre o uso de DUEXIS em pacientes com doença renal avançada. Os efeitos renais do DUEXIS podem acelerar a progressão da disfunção renal pacientes com doença renal pré-existente.

Status do volume correto em desidratado ou hipovolêmico pacientes antes de iniciar o DUEXIS. Monitore a função renal em pacientes com insuficiência renal ou hepática, insuficiência cardíaca, desidratação ou hipovolemia durante uso de DUEXIS. Evite o uso de DUEXIS em pacientes com doença renal avançada, a menos que os benefícios sejam esperados supera o risco de agravamento da insuficiência renal. Se DUEXIS for utilizado em doentes com doença renal avançada, monitore os pacientes quanto a sinais de agravamento da renal função.

Hipercalemia

Aumentos na concentração sérica de potássio, incluindo hipercalemia, foram relatados com o uso de AINEs, mesmo em alguns pacientes sem compromisso renal. Em pacientes com função renal normal, esses efeitos foram atribuídos a um estado hiporeninêmico-hipoaldosteronismo.

Reações anafiláticas

O ibuprofeno tem sido associado a reações anafiláticas em pacientes com e sem hipersensibilidade conhecida ao ibuprofeno e em pacientes com asma sensível à aspirina.

Procure ajuda de emergência se ocorrer uma reação anafilática.

Convulsões

Efeitos adversos do sistema nervoso central (SNC), incluindo convulsões, delírio e coma foram relatados com famotidina em pacientes com depuração moderada (depuração da creatinina <50 mL / min) e renal grave insuficiência (depuração da creatinina <10 mL / min) e a dosagem do o componente famotidina no DUEXIS é fixo. Portanto, DUEXIS não é recomendado em pacientes com depuração da creatinina <50 mL / min.

Exacerbação da asma relacionada à sensibilidade à aspirina

Uma subpopulação de pacientes com asma pode ter asma sensível à aspirina, que pode incluir rininosite crônica complicada por pólipos nasais; broncoespasmo grave e potencialmente fatal; e / ou intolerância a aspirina e outros AINEs. Porque reatividade cruzada entre aspirina e outras AINEs foram relatados em pacientes sensíveis à aspirina, DUEXIS é contra-indicado em pacientes com essa forma de sensibilidade à aspirina. Quando DUEXIS é utilizado em doentes com asma preexistente (sem aspirina conhecida sensibilidade), monitore os pacientes quanto a alterações nos sinais e sintomas da asma.

Reações cutâneas graves

AINEs, incluindo ibuprofeno, que é um componente de Os comprimidos de DUEXIS podem causar reações adversas graves na pele, como esfoliativas dermatite, síndrome de Stevens-Johnson (SJS) e necrólise epidérmica tóxica (RTE), que pode ser fatal. Esses eventos graves podem ocorrer sem aviso prévio. Informe os pacientes sobre os sinais e sintomas de reações graves da pele e para interromper o uso de DUEXIS na primeira aparição de erupção cutânea ou qualquer outra sinal de hipersensibilidade. DUEXIS está contra-indicado em pacientes com reações cutâneas graves a AINEs.

Encerramento prematuro do ducto fetal arteriosus

O ibuprofeno pode causar o fechamento prematuro do ducto fetal arteriosus. Evite o uso de AINEs, incluindo DUEXIS, em mulheres grávidas que começam às 30 semanas de gestação (terceiro trimestre).

Toxicidade hematológica

Ocorreu anemia em pacientes tratados com AINEs. Isso pode devido a perda de sangue oculta ou bruta, retenção de líquidos ou incompletamente efeito descrito na eritropoiese. Se um paciente tratado com DUEXIS tiver algum sinais ou sintomas de anemia, monitore a hemoglobina ou o hematócrito.

AINEs, incluindo DUEXIS, podem aumentar o risco de eventos hemorrágicos. Condições co-mórbidas, como distúrbios da coagulação ou uso concomitante de varfarina e outros anticoagulantes, agentes antiplaquetários (por exemplo., aspirina), inibidores da recaptação de serotonina (ISRS) e serotonina inibidores da recaptação de noradrenalina (SNRIs) podem aumentar o risco. Monitore estes pacientes para sinais de sangramento.

Mascaramento de inflamação e febre

A atividade farmacológica do DUEXIS na redução inflamação e possivelmente febre podem diminuir a utilidade dos sinais de diagnóstico na detecção de infecções.

Monitoramento de laboratório

Porque sangramento grave de IG, hepatotoxicidade e renal lesão pode ocorrer sem sintomas ou sinais de aviso, considere o monitoramento pacientes em tratamento prolongado com AINEs com um perfil de hemograma completo e química periodicamente.

Uso concomitante de AINEs

DUEXIS contém ibuprofeno como um de seus ativos ingredientes. Não deve ser usado com outros produtos contendo ibuprofeno.

O uso concomitante de AINEs, incluindo aspirina, com DUEXIS pode aumentar o risco de reações adversas.

Meningite asséptica

Meningite asséptica com febre e coma foi observada em raras ocasiões em pacientes em uso de ibuprofeno, que é um componente do DUEXIS Embora seja provavelmente mais provável que ocorra em pacientes com lúpus sistêmico eritematoso (LES) e doenças relacionadas ao tecido conjuntivo, tem sido relatado em pacientes que não têm uma doença crônica subjacente. Se sinais ou sintomas de meningite se desenvolvem em um paciente em DUEXIS, a possibilidade de sua estar relacionado ao ibuprofeno deve ser considerado.

Efeitos oftalmológicos

Visão turva e / ou diminuída, escotomata e / ou mudanças na visão de cores foram relatadas. Se um paciente desenvolver isso reclamações ao receber DUEXIS, o medicamento deve ser descontinuado e o o paciente deve fazer um exame oftalmológico que inclua o visual central campos e testes de visão de cores.

Informações de aconselhamento ao paciente

Aconselhe o paciente a ler o paciente aprovado pela FDA rotulagem (Guia de Medicamentos).

Informe pacientes, famílias ou cuidadores sobre o seguinte antes de iniciar o tratamento com DUEXIS e periodicamente durante o curso de terapia em andamento.

Eventos trombóticos cardiovasculares

Aconselhe os pacientes a estarem alertas quanto aos sintomas de eventos trombóticos cardiovasculares, incluindo dor no peito, falta de ar fraqueza ou insultos da fala e relatar qualquer um desses sintomas aos seus prestador de cuidados de saúde imediatamente.

Sangramento gastrointestinal, ulceração e perfuração

Aconselhe os pacientes a relatar sintomas de ulcerações e sangramento, incluindo dor epigástrica, dispepsia, melena e hematemese seu médico. No cenário de uso concomitante de baixa dose aspirina para profilaxia cardíaca, informe os pacientes sobre o aumento do risco de e os sinais e sintomas do sangramento gastrointestinal.

Hepatotoxicidade

Informe os pacientes sobre os sinais e sintomas de alerta hepatotoxicidade (por exemplo,., náusea, fadiga, letargia, prurido, icterícia, certo sensibilidade do quadrante superior e sintomas "semelhantes à gripe"). Se estes ocorrerem, instrua pacientes para interromper o DUEXIS e procurar terapia médica imediata.

Insuficiência Cardíaca E Edema

Aconselhe os pacientes a estarem alertas quanto aos sintomas de insuficiência cardíaca congestiva, incluindo falta de ar, peso inexplicável ganho ou edema e entrar em contato com o médico se esses sintomas ocorrerem .

Reações anafiláticas

Informe os pacientes sobre os sinais de uma reação anafilática (por exemplo., dificuldade em respirar, inchaço da face ou garganta). Instrua pacientes procurar ajuda imediata de emergência, se estas ocorrerem.

Reações cutâneas graves

Aconselhe os pacientes a interromper o DUEXIS imediatamente, se eles desenvolver qualquer tipo de erupção cutânea e entrar em contato com o médico assim que possível possível.

Infertilidade

Aconselhe as fêmeas com potencial reprodutivo que desejam gravidez que os AINEs, incluindo DUEXIS, podem estar associados a um reversível atraso na ovulação.

Toxicidade fetal

Informe as mulheres grávidas para evitar o uso de DUEXIS e outros AINEs a partir de 30 semanas de gestação devido ao risco de prematuro fechamento do ducto fetal arterioso.

Evite o uso concomitante de AINEs

Informe os pacientes com quem o uso concomitante de DUEXIS se encontra outros AINEs ou salicilatos (por exemplo,., diflunisal, salsalato) não é recomendado devido ao risco aumentado de toxicidade gastrointestinal e pouco ou nenhum aumento da eficácia. Alerte os pacientes que os AINEs podem estar presentes no “over the medicamentos de contador para tratamento de resfriados, febre ou insônia.

Uso de AINEs e aspirina em baixa dose

Informe os pacientes a não usar aspirina em baixa dose concomitantemente com o DUEXIS até que conversem com seu médico.

Nefrotoxicidade

Os pacientes devem ser monitorados quanto ao desenvolvimento de nefrotoxicidade (por exemplo,.azotemia, hipertensão e / ou proteinúria). Se estes os pacientes devem ser instruídos a interromper a terapia e procurar atendimento médico imediato terapia.

Liberação da creatinina

DUEXIS não é recomendado em pacientes com creatinina depuração <50 mL / min devido a convulsões, delírio, coma e outros SNC efeito.

Tomando DUEXIS

Informe os pacientes que os comprimidos de DUEXIS devem ser engolidos inteiro e não deve ser cortado para fornecer uma dose mais baixa. Aconselhe o paciente a não fazê-lo mastigue, divida ou esmague os comprimidos.

Os pacientes devem ser instruídos que, se uma dose for esquecida, deve ser tomado o mais rápido possível. No entanto, se a próxima dose programada for devido, o paciente não deve tomar a dose esquecida e deve ser instruído tome a próxima dose a tempo. Os pacientes devem ser instruídos a não tomar 2 doses ao mesmo tempo para compensar uma dose esquecida.

Toxicologia Não Clínica

Carcinogênese, mutagênese e comprometimento da fertilidade

Carcinogênese

Estudos para avaliar os efeitos potenciais do DUEXIS carcinogenicidade, mutagenicidade ou comprometimento da fertilidade não foram conduzido.

Em um estudo de 106 semanas em ratos e um estudo de 92 semanas em camundongos, a famotidina foi administrada em doses orais de até 2000 mg / kg / dia (aproximadamente 122 e 243 vezes a dose humana recomendada, respectivamente, com base na superfície corporal área). Não havia evidência de potencial carcinogênico para a famotidina.

Mutagênese

A famotidina foi negativa no teste de mutagênico microbiano (Teste de Ames) utilizando Salmonella typhimurium e Escherichia coli com ou sem ativação da enzima hepática do rato em concentrações de até 10.000 μg / placa. Em teste de micronúcleo de camundongo vivo e teste de aberração cromossômica com famotidina nenhuma evidência de efeito mutagênico foi observada.

Em estudos publicados, o ibuprofeno não foi mutagênico no in vitro ensaio de mutação reversa bacteriana (ensaio de Ames).

Compromisso de fertilidade

Em estudos de famotidina em ratos com doses orais de até 2000 mg / kg / dia (aproximadamente 243 vezes a dose humana recomendada, com base em área da superfície corporal), fertilidade e desempenho reprodutivo não foram afetados.

Em um estudo publicado, administração dietética de ibuprofeno a ratos machos e fêmeas 8 semanas antes e durante o acasalamento em doses de 20 mg / kg (0,06 vezes o MRHD com base na comparação da área da superfície corporal) não o fez impactar a fertilidade masculina ou feminina ou o tamanho da ninhada.

Em outros estudos, camundongos adultos receberam ibuprofeno intraperitonealmente na dose de 5,6 mg / kg / dia (0,0085 vezes o MRHD baseado em comparação da área da superfície corporal) por 35 ou 60 dias em homens e 35 dias em fêmeas. Não houve efeito na motilidade ou viabilidade espermática nos homens, mas diminuição da ovulação foi relatada em mulheres.

Use em populações específicas

Gravidez

Resumo do risco

Uso de AINEs, incluindo DUEXIS, durante o terceiro trimestre da gravidez aumenta o risco de fechamento prematuro do ducto fetal arteriosus. Evite o uso de AINEs, incluindo DUEXIS, em mulheres grávidas que começam às 30 semanas de gestação (terceiro trimestre). Não há adequado e estudos bem controlados de DUEXIS em mulheres grávidas.

Ibuprofeno

Não há estudos adequados e bem controlados de ibuprofeno em mulheres grávidas. Dados de estudos observacionais sobre riscos embrionários potenciais do uso de AINEs em mulheres no primeiro ou no segundo trimestre de gravidez são inconclusivos. Na reprodução animal publicada estudos, não houve efeitos claros no desenvolvimento em doses até 0,4 vezes a dose máxima humana recomendada (MRHD) no coelho e 0,5 vezes no MRHD rato quando administrado durante a gestação. Por outro lado, foi relatado um aumento nos defeitos do septo ventricular membranoso em ratos tratados nos dias de gestação 9 & 10 com 0,8 vezes o MRHD. Com base em dados de animais, as prostaglandinas têm demonstrou ter um papel importante na permeabilidade vascular endometrial, implantação de blastocisto e decidualização. Em estudos com animais, administração de inibidores da síntese de prostaglandinas, como o ibuprofeno, resultaram em aumento perda pré e pós-implantação. Aconselhe uma mulher grávida sobre o risco potencial para um feto.

Famotidina

Dados publicados limitados não relatam um risco aumentado de malformações congênitas ou outros efeitos adversos da gravidez com o uso de Antagonistas dos receptores H2, incluindo DUEXIS, durante a gravidez; no entanto estes os dados são insuficientes para determinar adequadamente um risco associado a medicamentos. Estudos reprodutivos com famotidina foram realizados em ratos e coelhos em doses orais de até 2000 e 500 mg / kg / dia (aproximadamente 243 e 122 vezes o dose humana recomendada, respectivamente, com base na área da superfície corporal) e em ambas espécies em doses intravenosas (I.V.) de até 200 mg / kg / dia e revelaram nenhuma evidência significativa de fertilidade prejudicada ou danos ao feto devido a famotidina.

O risco estimado de fundo dos principais defeitos congênitos e aborto espontâneo para a população indicada é desconhecido. Nos EUA em geral população, o risco estimado de antecedentes de grandes defeitos congênitos e o aborto espontâneo em gestações clinicamente reconhecidas é de 2-4% e 15-20% respectivamente.

Considerações clínicas

Trabalho ou Entrega

Não há estudos sobre os efeitos do DUEXIS durante trabalho ou entrega. Em estudos com animais, os AINEs, incluindo o ibuprofeno, inibem síntese de prostaglandinas, causa atraso no parto e aumenta a incidência de natimorto.

Dados

Dados humanos

Quando usado para retardar o trabalho prematuro, inibidores de a síntese de prostaglandinas, incluindo AINEs como o ibuprofeno, pode aumentar o risco de complicações neonatais, como enterocolite necrosante, ducto patenteado arterioso e hemorragia intracraniana. Tratamento com ibuprofeno administrado tardiamente a gravidez para retardar o parto tem sido associada a pulmão persistente hipertensão, disfunção renal e níveis anormais de prostaglandina E no pré-mand bebês.

Dados de animais

Não foram realizados estudos de reprodução animal DUEXIS .

Ibuprofeno

Em um estudo publicado, as coelhos do sexo feminino receberam 7,5, 20 ou 60 mg / kg de ibuprofeno (0,04, 0,12 ou 0,36 vezes o máximo recomendado diariamente no ser humano dose de 3200 mg de ibuprofeno com base na área da superfície corporal) a partir dos dias 1 da gestação até 29 anos, nenhum efeito adverso ao desenvolvimento relacionado ao tratamento foi observado. Doses de 20 e 60 mg / kg foram associadas a toxicidade materna significativa (úlceras estomacais, lesões gástricas). Na mesma publicação, ratos fêmeas eram administrado 7,5, 20, 60, 180 mg / kg de ibuprofeno (0,02, 0,06, 0,18, 0,54 vezes o dose diária máxima) não resultou em efeitos adversos claros no desenvolvimento. A toxicidade materna (lesões gastrointestinais) foi observada em 20 mg / kg e acima.

Em um estudo publicado, os ratos foram doseados oralmente com 300 mg / kg de ibuprofeno (0,912 vezes a dose diária máxima humana de 3200 mg com base em área da superfície corporal) durante os dias 9 e 10 da gestação (pontos críticos para desenvolvimento cardíaco em ratos). O tratamento com ibuprofeno resultou em um aumento no incidência de defeitos do septo ventricular membranoso. Esta dose foi associada com toxicidade materna significativa, incluindo toxicidade gastrointestinal. 1 incidência de um defeito do septo ventricular membranoso e gastrose foi observado em fetos de coelhos tratados com 500 mg / kg (três vezes o máximo humano) dose diária) do dia da gestação 9-11.

Famotidina

Estudos reprodutivos com famotidina foram realizados em ratos e coelhos em doses orais de até 2000 e 500 mg / kg / dia (aproximadamente 243 e 122 vezes a dose humana recomendada de 80 mg por dia, respectivamente, com base na área da superfície corporal) e em ambas as espécies por via intravenosa doses de até 200 mg / kg / dia (cerca de 24 e 49 vezes a dose humana recomendada de 80 mg por dia, respectivamente, com base na área da superfície corporal) e revelaram nenhuma evidência significativa de dano ao feto devido à famotidina. Embora não seja direto efeitos fetotóxicos foram observados, abortos esporádicos ocorrendo apenas em mães exibindo diminuição acentuada da ingestão de alimentos foram vistas em alguns coelhos em doses orais de 200 mg / kg / dia (aproximadamente 49 vezes a dose humana recomendada de 80 mg por dia, respectivamente, com base na área da superfície corporal) ou superior. Animal os estudos de reprodução nem sempre são preditivos da resposta humana.

Aleitamento

Resumo do risco

Não foram realizados estudos com o uso de DUEXIS em mulheres que amamentam. Dados limitados do relatório de literatura publicado famotidina é presente no leite humano em quantidades baixas. A literatura publicada também relata o presença de ibuprofeno no leite humano em quantidades baixas. Nenhuma informação está disponível sobre os efeitos da famotidina ou ibuprofeno na produção de leite ou em um peito criança. A famotidina está presente no leite de ratos lactantes. Os benefícios de desenvolvimento e saúde da amamentação devem ser considerados juntamente com a necessidade clínica da mãe de DUEXIS e qualquer potencial adverso efeitos no lactente amamentado de DUEXIS ou do materno subjacente condição.

Dados

Depressão transitória do crescimento foi observada em jovens ratos amamentando de mães tratadas com doses maternotóxicas de pelo menos 300 vezes a dose humana usual de famotidina.

Mulheres e machos com potencial reprodutivo

Infertilidade

Mulheres

Com base no mecanismo de ação, o uso de AINEs mediados por prostaglandina, incluindo DUEXIS, podem atrasar ou impedir a ruptura de folículos ovarianos, que tem sido associado à infertilidade reversível em algumas mulheres. Estudos em animais publicados mostraram que a administração de inibidores da síntese de prostaglandinas têm o potencial de perturbar ruptura folicular mediada por prostagland necessária para a ovulação. Pequenos estudos em mulheres tratadas com AINEs também mostraram um atraso reversível na ovulação. Considere a retirada de AINEs, incluindo DUEXIS, em mulheres com dificuldades concebendo ou que estão sendo investigados por infertilidade.

Uso pediátrico

Segurança e eficácia do DUEXIS em pacientes pediátricos não foram estabelecidos.

Uso geriátrico

Pacientes idosos, em comparação com pacientes mais jovens, estão em maior risco de cardiovascular grave, gastrointestinal associado aos AINEs e / ou reações adversas renais. Se o benefício previsto para os idosos o paciente supera esses riscos potenciais e começa a administrar na extremidade inferior do faixa de dosagem e monitore os pacientes quanto a efeitos adversos.

Os ensaios clínicos incluíram principalmente pacientes com menos de 65 anos de idade. Dos 1022 pacientes em estudos clínicos de DUEXIS, 18% (249 pacientes) tinham 65 anos ou mais. A eficácia resulta em pacientes que são maior ou igual a 65 anos de idade estão resumidos nos ESTUDOS CLÍNICOS seção.

Sabe-se que a famotidina é substancialmente excretada pelo rim, e o risco de reações tóxicas a este medicamento pode ser maior nos pacientes com insuficiência renal. Porque pacientes idosos são mais propensos a ter diminuição da função renal, deve-se tomar cuidado na seleção e ajuste da dose intervalo de doses e pode ser útil monitorar a função renal.

Insuficiência renal

Em pacientes adultos com insuficiência renal (creatinina depuração <50 mL / min), a meia-vida de eliminação da famotidina é aumentado. Desde que os efeitos adversos do SNC foram relatados em pacientes com depuração da creatinina <50 mL / min e a dosagem do componente famotidina no DUEXIS é fixo, o DUEXIS não é recomendado nesses pacientes.

EFEITOS SECUNDÁRIOS

As seguintes reações adversas graves são discutidas em mais detalhes em outras seções da rotulagem :

• Eventos trombóticos cardiovasculares
• Sangramento GI, Ulceração e Perfuração
• Hepatotoxicidade
• Hipertensão
• Insuficiência Cardíaca e Edema
• Toxicidade renal e hipercalemia
• Reações anafiláticas
• Convulsões
• Reações cutâneas graves
• Toxicidade hematológica
• Meningite asséptica
• Efeitos oftalmológicos

Experiência em ensaios clínicos

Porque os ensaios clínicos são realizados amplamente condições variadas, taxas de reação adversa observadas nos ensaios clínicos de a o medicamento não pode ser comparado diretamente às taxas nos ensaios clínicos de outro droga e pode não refletir as taxas observadas na prática.

A segurança do DUEXIS foi avaliada em 1022 pacientes em estudos clínicos controlados, incluindo 508 pacientes tratados por pelo menos 6 meses e 107 pacientes tratados por aproximadamente 1 ano. Pacientes tratados com DUEXIS variou em idade de 39 a 80 anos (idade média de 55 anos), com 67% feminino, 79% caucasiano, 18% afro-americano e 3% outras raças. Dois estudos clínicos randomizados e controlados por ativos (Estudo 301 e Estudo 303) foram conduzido para a redução do risco de desenvolvimento associado ao ibuprofeno, úlceras gastrointestinais superiores em pacientes que necessitaram do uso de ibuprofeno, que incluiu 1022 pacientes em DUEXIS e 511 pacientes em uso de ibuprofeno isoladamente. Aproximadamente 15% dos pacientes estavam em aspirina em baixa dose. Pacientes foram designados aleatoriamente, na proporção de 2: 1, para o tratamento com DUEXIS ou ibuprofeno 800 mg três vezes ao dia por 24 semanas consecutivas.

Três casos graves de insuficiência renal aguda foram observados em pacientes tratados com DUEXIS nos dois ensaios clínicos controlados. Todos três pacientes se recuperaram para os níveis basais após a descontinuação do DUEXIS Além disso, foram observados aumentos na creatinina sérica em ambos os tratamentos braços nos dois estudos clínicos. Muitos desses pacientes estavam tomando diuréticos concomitantes e / ou inibidores da enzima de conversão da angiotensina, ou bloqueadores dos receptores da angiotensina. Havia pacientes com soro basal normal nível de creatinina que desenvolveu valores anormais nos ensaios controlados como apresentado na tabela 1.

Tabela 1: Tabela de mudança da creatinina sérica, normal ** para Anormal *** em Estudos Controlados

Reações adversas mais comumente relatadas

As reações adversas mais comuns (≥ 2%), de dados agrupados dos dois estudos controlados são apresentados na Tabela 2.

Tabela 2: Incidência de reações adversas em controlados Estudos

Em estudos clínicos controlados, a taxa de descontinuação devido a eventos adversos em pacientes que receberam DUEXIS e ibuprofeno isoladamente foram semelhante. As reações adversas mais comuns que levaram à descontinuação A terapia com DUEXIS foi náusea (0,9%) e dor abdominal superior (0,9%).

Não houve diferenças nos tipos de adversos relacionados reações observadas durante o tratamento de manutenção até 12 meses em comparação com tratamento a curto prazo.

Experiência pós-comercialização

Ibuprofeno

As seguintes reações adversas foram identificadas durante o uso pós-aprovação de ibuprofeno. Porque essas reações são relatadas voluntariamente de uma população de tamanho incerto, nem sempre é possível estimar com segurança sua frequência ou estabelecer uma relação causal com a droga exposição. Esses relatórios estão listados abaixo por sistema corporal :

Cardiopatias: infarto do miocárdio

Distúrbios gastrointestinais : náusea, vômito diarréia, dor abdominal

Perturbações gerais e alterações no local de administração : pirexia, dor, fadiga, astenia, dor no peito, medicamento ineficaz, edema periférico

Afecções musculosqueléticas e dos tecidos conjuntivos : artralgia

Distúrbios do sistema nervoso: dor de cabeça, tontura

Distúrbios psiquiátricos : depressão, ansiedade

Distúrbios renais e urinários : insuficiência renal aguda

Distúrbios respiratórios, torácicos e mediastinais : dispnéia

Distúrbios vasculares : hipertensão

Famotidina

As seguintes reações adversas foram identificadas durante o uso pós-aprovação de famotidina. Porque essas reações são relatadas voluntariamente de uma população de tamanho incerto, nem sempre é possível estimar com segurança sua frequência ou estabelecer uma relação causal com a droga exposição. Esses relatórios estão listados abaixo por sistema corporal :

Doenças do sangue e do sistema linfático : anemia, trombocitopenia

Distúrbios gastrointestinais : náusea, diarréia vômitos, dor abdominal

Perturbações gerais e alterações no local de administração : pirexia, condição agravada, astenia, medicamento ineficaz, dor no peito, fadiga, dor, edema periférico

Distúrbios hepatobiliares: função hepática anormal

Infecções e infestações : pneumonia, sepse

Investigações: contagem de plaquetas diminuída aspartato aminotransferase aumentada, alanina aminotransferase aumentada, hemoglobina diminuiu

Distúrbios do metabolismo e nutrição : diminuiu apetite

Distúrbios do sistema nervoso: tontura, dor de cabeça

Distúrbios respiratórios, torácicos e mediastinais : dispnéia

Distúrbios vasculares : hipotensão

INTERAÇÕES DE DROGAS

Consulte a Tabela 3 para interações medicamentosas clinicamente significativas com ibuprofeno.

Tabela 3: Interações clinicamente significativas com medicamentos Ibuprofeno e Famotidina

Resumo do risco

Uso de AINEs, incluindo DUEXIS, durante o terceiro trimestre da gravidez aumenta o risco de fechamento prematuro do ducto fetal arteriosus. Evite o uso de AINEs, incluindo DUEXIS, em mulheres grávidas que começam às 30 semanas de gestação (terceiro trimestre). Não há adequado e estudos bem controlados de DUEXIS em mulheres grávidas.

Ibuprofeno

Não há estudos adequados e bem controlados de ibuprofeno em mulheres grávidas. Dados de estudos observacionais sobre riscos embrionários potenciais do uso de AINEs em mulheres no primeiro ou no segundo trimestre de gravidez são inconclusivos. Na reprodução animal publicada estudos, não houve efeitos claros no desenvolvimento em doses até 0,4 vezes a dose máxima humana recomendada (MRHD) no coelho e 0,5 vezes no MRHD rato quando administrado durante a gestação. Por outro lado, foi relatado um aumento nos defeitos do septo ventricular membranoso em ratos tratados nos dias de gestação 9 & 10 com 0,8 vezes o MRHD. Com base em dados de animais, as prostaglandinas têm demonstrou ter um papel importante na permeabilidade vascular endometrial, implantação de blastocisto e decidualização. Em estudos com animais, administração de inibidores da síntese de prostaglandinas, como o ibuprofeno, resultaram em aumento perda pré e pós-implantação. Aconselhe uma mulher grávida sobre o risco potencial para um feto.

Famotidina

Dados publicados limitados não relatam um risco aumentado de malformações congênitas ou outros efeitos adversos da gravidez com o uso de Antagonistas dos receptores H2, incluindo DUEXIS, durante a gravidez; no entanto estes os dados são insuficientes para determinar adequadamente um risco associado a medicamentos. Estudos reprodutivos com famotidina foram realizados em ratos e coelhos em doses orais de até 2000 e 500 mg / kg / dia (aproximadamente 243 e 122 vezes o dose humana recomendada, respectivamente, com base na área da superfície corporal) e em ambas espécies em doses intravenosas (I.V.) de até 200 mg / kg / dia e revelaram nenhuma evidência significativa de fertilidade prejudicada ou danos ao feto devido a famotidina.

O risco estimado de fundo dos principais defeitos congênitos e aborto espontâneo para a população indicada é desconhecido. Nos EUA em geral população, o risco estimado de antecedentes de grandes defeitos congênitos e o aborto espontâneo em gestações clinicamente reconhecidas é de 2-4% e 15-20% respectivamente.

Considerações clínicas

Trabalho ou Entrega

Não há estudos sobre os efeitos do DUEXIS durante trabalho ou entrega. Em estudos com animais, os AINEs, incluindo o ibuprofeno, inibem síntese de prostaglandinas, causa atraso no parto e aumenta a incidência de natimorto.

Dados

Dados humanos

Quando usado para retardar o trabalho prematuro, inibidores de a síntese de prostaglandinas, incluindo AINEs como o ibuprofeno, pode aumentar o risco de complicações neonatais, como enterocolite necrosante, ducto patenteado arterioso e hemorragia intracraniana. Tratamento com ibuprofeno administrado tardiamente a gravidez para retardar o parto tem sido associada a pulmão persistente hipertensão, disfunção renal e níveis anormais de prostaglandina E no pré-mand bebês.

Dados de animais

Não foram realizados estudos de reprodução animal DUEXIS .

Ibuprofeno

Em um estudo publicado, as coelhos do sexo feminino receberam 7,5, 20 ou 60 mg / kg de ibuprofeno (0,04, 0,12 ou 0,36 vezes o máximo recomendado diariamente no ser humano dose de 3200 mg de ibuprofeno com base na área da superfície corporal) a partir dos dias 1 da gestação até 29 anos, nenhum efeito adverso ao desenvolvimento relacionado ao tratamento foi observado. Doses de 20 e 60 mg / kg foram associadas a toxicidade materna significativa (úlceras estomacais, lesões gástricas). Na mesma publicação, ratos fêmeas eram administrado 7,5, 20, 60, 180 mg / kg de ibuprofeno (0,02, 0,06, 0,18, 0,54 vezes o dose diária máxima) não resultou em efeitos adversos claros no desenvolvimento. A toxicidade materna (lesões gastrointestinais) foi observada em 20 mg / kg e acima.

Em um estudo publicado, os ratos foram doseados oralmente com 300 mg / kg de ibuprofeno (0,912 vezes a dose diária máxima humana de 3200 mg com base em área da superfície corporal) durante os dias 9 e 10 da gestação (pontos críticos para desenvolvimento cardíaco em ratos). O tratamento com ibuprofeno resultou em um aumento no incidência de defeitos do septo ventricular membranoso. Esta dose foi associada com toxicidade materna significativa, incluindo toxicidade gastrointestinal. 1 incidência de um defeito do septo ventricular membranoso e gastrose foi observado em fetos de coelhos tratados com 500 mg / kg (três vezes o máximo humano) dose diária) do dia da gestação 9-11.

Famotidina

Estudos reprodutivos com famotidina foram realizados em ratos e coelhos em doses orais de até 2000 e 500 mg / kg / dia (aproximadamente 243 e 122 vezes a dose humana recomendada de 80 mg por dia, respectivamente, com base na área da superfície corporal) e em ambas as espécies por via intravenosa doses de até 200 mg / kg / dia (cerca de 24 e 49 vezes a dose humana recomendada de 80 mg por dia, respectivamente, com base na área da superfície corporal) e revelaram nenhuma evidência significativa de dano ao feto devido à famotidina. Embora não seja direto efeitos fetotóxicos foram observados, abortos esporádicos ocorrendo apenas em mães exibindo diminuição acentuada da ingestão de alimentos foram vistas em alguns coelhos em doses orais de 200 mg / kg / dia (aproximadamente 49 vezes a dose humana recomendada de 80 mg por dia, respectivamente, com base na área da superfície corporal) ou superior. Animal os estudos de reprodução nem sempre são preditivos da resposta humana.

As seguintes reações adversas graves são discutidas em mais detalhes em outras seções da rotulagem :

• Eventos trombóticos cardiovasculares
• Sangramento GI, Ulceração e Perfuração
• Hepatotoxicidade
• Hipertensão
• Insuficiência Cardíaca e Edema
• Toxicidade renal e hipercalemia
• Reações anafiláticas
• Convulsões
• Reações cutâneas graves
• Toxicidade hematológica
• Meningite asséptica
• Efeitos oftalmológicos

Experiência em ensaios clínicos

Porque os ensaios clínicos são realizados amplamente condições variadas, taxas de reação adversa observadas nos ensaios clínicos de a o medicamento não pode ser comparado diretamente às taxas nos ensaios clínicos de outro droga e pode não refletir as taxas observadas na prática.

A segurança do DUEXIS foi avaliada em 1022 pacientes em estudos clínicos controlados, incluindo 508 pacientes tratados por pelo menos 6 meses e 107 pacientes tratados por aproximadamente 1 ano. Pacientes tratados com DUEXIS variou em idade de 39 a 80 anos (idade média de 55 anos), com 67% feminino, 79% caucasiano, 18% afro-americano e 3% outras raças. Dois estudos clínicos randomizados e controlados por ativos (Estudo 301 e Estudo 303) foram conduzido para a redução do risco de desenvolvimento associado ao ibuprofeno, úlceras gastrointestinais superiores em pacientes que necessitaram do uso de ibuprofeno, que incluiu 1022 pacientes em DUEXIS e 511 pacientes em uso de ibuprofeno isoladamente. Aproximadamente 15% dos pacientes estavam em aspirina em baixa dose. Pacientes foram designados aleatoriamente, na proporção de 2: 1, para o tratamento com DUEXIS ou ibuprofeno 800 mg três vezes ao dia por 24 semanas consecutivas.

Três casos graves de insuficiência renal aguda foram observados em pacientes tratados com DUEXIS nos dois ensaios clínicos controlados. Todos três pacientes se recuperaram para os níveis basais após a descontinuação do DUEXIS Além disso, foram observados aumentos na creatinina sérica em ambos os tratamentos braços nos dois estudos clínicos. Muitos desses pacientes estavam tomando diuréticos concomitantes e / ou inibidores da enzima de conversão da angiotensina, ou bloqueadores dos receptores da angiotensina. Havia pacientes com soro basal normal nível de creatinina que desenvolveu valores anormais nos ensaios controlados como apresentado na tabela 1.

Tabela 1: Tabela de mudança da creatinina sérica, normal ** para Anormal *** em Estudos Controlados

Reações adversas mais comumente relatadas

As reações adversas mais comuns (≥ 2%), de dados agrupados dos dois estudos controlados são apresentados na Tabela 2.

Tabela 2: Incidência de reações adversas em controlados Estudos

Em estudos clínicos controlados, a taxa de descontinuação devido a eventos adversos em pacientes que receberam DUEXIS e ibuprofeno isoladamente foram semelhante. As reações adversas mais comuns que levaram à descontinuação A terapia com DUEXIS foi náusea (0,9%) e dor abdominal superior (0,9%).

Não houve diferenças nos tipos de adversos relacionados reações observadas durante o tratamento de manutenção até 12 meses em comparação com tratamento a curto prazo.

Experiência pós-comercialização

Ibuprofeno

As seguintes reações adversas foram identificadas durante o uso pós-aprovação de ibuprofeno. Porque essas reações são relatadas voluntariamente de uma população de tamanho incerto, nem sempre é possível estimar com segurança sua frequência ou estabelecer uma relação causal com a droga exposição. Esses relatórios estão listados abaixo por sistema corporal :

Cardiopatias: infarto do miocárdio

Distúrbios gastrointestinais : náusea, vômito diarréia, dor abdominal

Perturbações gerais e alterações no local de administração : pirexia, dor, fadiga, astenia, dor no peito, medicamento ineficaz, edema periférico

Afecções musculosqueléticas e dos tecidos conjuntivos : artralgia

Distúrbios do sistema nervoso: dor de cabeça, tontura

Distúrbios psiquiátricos : depressão, ansiedade

Distúrbios renais e urinários : insuficiência renal aguda

Distúrbios respiratórios, torácicos e mediastinais : dispnéia

Distúrbios vasculares : hipertensão

Famotidina

As seguintes reações adversas foram identificadas durante o uso pós-aprovação de famotidina. Porque essas reações são relatadas voluntariamente de uma população de tamanho incerto, nem sempre é possível estimar com segurança sua frequência ou estabelecer uma relação causal com a droga exposição. Esses relatórios estão listados abaixo por sistema corporal :

Doenças do sangue e do sistema linfático : anemia, trombocitopenia

Distúrbios gastrointestinais : náusea, diarréia vômitos, dor abdominal

Perturbações gerais e alterações no local de administração : pirexia, condição agravada, astenia, medicamento ineficaz, dor no peito, fadiga, dor, edema periférico

Distúrbios hepatobiliares: função hepática anormal

Infecções e infestações : pneumonia, sepse

Investigações: contagem de plaquetas diminuída aspartato aminotransferase aumentada, alanina aminotransferase aumentada, hemoglobina diminuiu

Distúrbios do metabolismo e nutrição : diminuiu apetite

Distúrbios do sistema nervoso: tontura, dor de cabeça

Distúrbios respiratórios, torácicos e mediastinais : dispnéia

Distúrbios vasculares : hipotensão

Sintomas após sobredosagens agudas de AINEs foram tipicamente limitado a letargia, sonolência, náusea, vômito e epigástrico dor, que geralmente tem sido reversível com cuidados de suporte. Ocorreu sangramento gastrointestinal. Hipertensão, insuficiência renal aguda depressão respiratória e coma ocorreram, mas eram raros.

Não existem dados disponíveis sobre a sobredosagem de DUEXIS As descobertas relacionadas às substâncias ativas individuais estão listadas abaixo.

Ibuprofeno

Aproximadamente 1 hora e meia após a ingestão relatada de de 7 a 10 comprimidos de ibuprofeno (400 mg), uma criança de 19 meses com peso de 12 kg foi visto na sala de emergência do hospital, apneico e cianótico, respondendo apenas a estímulos dolorosos. Esse tipo de estímulo, no entanto, foi suficiente para induzir respiração. Oxigênio e fluidos parenterais foram administrados; um fluido amarelo-esverdeado foi aspirado do estômago sem nenhuma evidência para indicar a presença de ibuprofeno. Duas horas após a ingestão, a condição da criança parecia estável; ela ainda respondia apenas a estímulos dolorosos e continuava a ter períodos de apneia com duração de 5 a 10 segundos. Ela foi internada em terapia intensiva e sódio foi administrado bicarbonato, bem como infusões de dextrose e normal solução salina. Às 4 horas após a ingestão, ela poderia ser despertada facilmente, sentada sozinha e responda aos comandos falados. O nível sanguíneo de ibuprofeno foi de 102,9 μg / mL aproximadamente 8,5 horas após ingestão acidental. Às 12 horas ela apareceu ser completamente recuperado.

Em outros dois casos relatados, em que crianças (cada uma pesando aproximadamente 10 kg) acidentalmente, ingerido agudamente aproximadamente 120 mg / kg, não havia sinais de intoxicação aguda ou sequelas tardias. Nível sanguíneo em um criança 90 minutos após a ingestão foi de 700 μg / mL - cerca de 10 vezes o pico níveis observados em estudos de absorção-excreção.

Um homem de 19 anos que tomou 8.000 mg de ibuprofeno durante um período de algumas horas, reclamou de tonturas, e nistagmo foi observado. Após hospitalização, hidratação parenteral e 3 dias de repouso na cama, ele se recuperou sem sequelas relatadas.

Famotidina

As reações adversas em casos de sobredosagem são semelhantes as reações adversas encontradas na experiência clínica normal. Doses orais de até 640 mg / dia foram administrados a pacientes adultos com patologia condições hipersecretárias sem efeitos adversos graves.

Gerencie pacientes com cuidados sintomáticos e de suporte após uma superdosagem com AINE, incluindo sobredosagem com DUEXIUS. Não há antídotos específicos. Considere emese e / ou carvão ativado (60 a 100 gramas em adultos, 1 a 2 gramas por kg de peso corporal em pacientes pediátricos) e / ou catártico osmótico em pacientes sintomáticos observados dentro de quatro horas após a ingestão ou em doentes com uma sobredosagem grande (5 a 10 vezes a dose recomendada). Pode haver diurese forçada, alcalinização da urina, hemodiálise ou hemoperfusão não seja útil devido à alta ligação às proteínas.

Se ocorrer uma exposição excessiva, ligue para o seu centro de controle de intoxicações em 1-800-222-1222 para obter informações atuais sobre o gerenciamento de envenenamento ou superexposição.

Absorção

Ibuprofeno e famotidina são rapidamente absorvidos após a administração de dose única de DUEXIS. Os valores médios de Cmax para o ibuprofeno são 45 μg / mL e são atingidos aproximadamente 1,9 horas após a administração oral de DUEXIS. Os valores de Cmax e AUC0-24 horas para os 800 mg de ibuprofeno contidos num comprimido de DUEXIS são bioequivalentes aos valores de 800 mg de ibuprofeno administrado sozinho. Os valores de Cmax para a famotidina foram de 61 ng / mL e são atingidos em aproximadamente 2 horas após a administração oral de DUEXIS .

Uma refeição rica em gordura reduziu a famotidina Cmax e AUC aproximadamente 15% e 11%, respectivamente, e reduziu a AUC do ibuprofeno em aproximadamente 14%, mas não alterou a Cmax. Os alimentos atrasaram a famotidina Tmax e ibuprofeno Tmax em aproximadamente 1 hora e 0,2 hora, respectivamente.

Distribuição

O ibuprofeno está extensivamente ligado às proteínas plasmáticas.

Quinze a 20% da famotidina no plasma está ligada às proteínas.

Eliminação

Metabolismo

O único metabolito da famotidina identificado no homem é o óxido S.

Excreção

O ibuprofeno é eliminado da circulação sistêmica com um valor médio de meia-vida (t½) de 2 horas após a administração de a dose única de DUEXIS .

O ibuprofeno é rapidamente metabolizado e eliminado no urina. A excreção de ibuprofeno está praticamente completa 24 horas após a última dose.

Estudos demonstraram que após a ingestão do medicamento, 45% a 79% da dose foi recuperada na urina dentro de 24 horas como metabolito Ácido A (25%), (+) - 2- [p- (2-hidroximetil-propil) fenil] propiônico e metabolito B (37%), (+) 2 - [p- (2-carboxipropil) fenil] ácido propiônico; a as porcentagens de ibuprofeno livre e conjugado foram de aproximadamente 1% e 14% respectivamente.

A famotidina é eliminada da circulação sistêmica com um valor médio de t½ de 4 horas após a administração de uma dose única de DUEXIS .

A famotidina é eliminada por (65-70%) e metabólica (30-35%) rotas. A depuração renal é de 250-450 mL / min, indicando alguns tubulares excreção. Vinte e cinco a 30% de uma dose oral e 65-70% de uma dose intravenosa são recuperados na urina como composto inalterado.