Doxycyclin AL

Utilização em campanhas O uso de fármacos da classe das tetraciclinas durante o desenvolvimento dentário (gravidez, infância e até aos 12 anos de idade) pode causar descoloração permanente dos dentes (amarelo-cinzento-castanho). Esta reacção adversa é mais comum durante o consumo de drogas a longo prazo, mas tem sido observada após ciclos repetidos de curto prazo. Foi também notificada hipoplasia do esmalte. A utilização de dados toxicológicos está contra-indicada em dados clínicos com menos de 12 anos de identidade..

Utilização em doentes com compromisso da função hepática Um doxiciclina AL deve ser administrada com precaução em doentes com compromisso hepático ou em doentes que estejam a tomar fármacos potencialmente hepatotóxicos.

Alterações da função hepática foram notificadas e foram causadas pela administração oral e parentérica de tetraciclinas, incluindo a doxiciclina.

Utilização em doentes com compromisso renal A excreção de doxiciclina pelo rim é de cerca de 40% / 72 horas em Índia com função renal normal. Esta percentagem de excreção pode descer para um intervalo tão baixo como 1-5% / 72 horas em índios com dificuldade renal grave (depuração da creatina inferior a 10 ml / min). Os estudos não demonstram uma diferença significativa na semi-vida série da Oxiciclina em índios com função renal normal e seriamente comprometida. A hemodiálise não altera a semi-vida série da Doxiciclina. A acção anti-anabólica das tetraciclinas pode causar um aumento da ureia no sangue. Estudos realizados até à data indicam que este efeito anti-anabólico não ocorre com a utilização de doxiciclina AL em doentes com compromisso da função renal

Reactões cutâneas graves Foram notificadas reacções cutâneas graves, tais como dermatite esfoliativa, eritema multiforme, Síndrome de Stevens-Johnson, necrólise epidérmica tóxica e reacção medicamentosa com eosinofilia e sintomas sistémicos (VESTIDO) em doentes a receber doxiciclina. Se ocorrerem reacções cutâneas graves, a doxiciclina deve ser imediatamente interompida e deve ser instituida uma terapia apropriada.

Fotossensibilidade Foi observada fotossensibilidade manifestada por uma reacção de queimadura solar exagerada em alguns indivíduos a tomar tetraciclinas, incluindo a doxiciclina. Os doentes susceptíveis de serem expostos à luz solar directa ou à luz ultravioleta devem ser avisados de que esta reacção pode ocorrer com tetraciclina e o tratamento deve ser interrompido na primeira evidência de eritema cutâneo.

Foi também notificada fotoonicólise em doentes a receber doxiciclina.

Hipertensão intracraniana benigna Foram notificados casos de Fontanelas salientes em campanhas a receber tetraciclinas. A hipertensão intracraniana benigna (pseudotumor cerebri) tem sido associada à utilização de tetraciclinas, incluindo doxicilina. A hipertensão intracraniana benigna (pseudotumor cerebral) é geralmente transitória, contudo foram notificados casos de perda visual permanente secundária a hipertensão intracraniana benigna (pseudotumor cerebral) com tetraciclinas incluindo doxiciclina. Se ocorrerem perturbações visuais durante o tratamento, é necessária uma avaliação oftalmológica imediata. Uma vez que a impressão intracraniana pode permanecer durante semanas após a interrupção do fármaco, os doentes devem ser monitorados até estabilizarem. O uso concomitante de isotretinoína ou de outros retinóides sistémicos e de doxiciclina deve ser evitado porque uma isotretinoína também causa hipertensão intracraniana benigna (pseudotumor cerebral).)

Crescimento microbiológico excessivo A utilização de antibióticos pode potencialmente resultar no crescimento excessivo de organismos não susceptíveis, incluindo Candida. Se surgir um organismo resistente, o antibiótico deve ser interrompido e instituida uma terapia adequada.

Foi notificada colite pseudomembranosa com quase todos os agentes antibacterianos, incluindo a doxiciclina, e a sua gravida variou de ligeira a potencial fatal. É importante considerar este diagnóstico em dias que apresentaram diarreia após a administração de agentes antibacterianos.

Clostridium difficile foi notificada diarreia associada (CDAD) com o uso de quase todos os agentes antibacterianos, incluindo doxiciclina, e pode variar em gravidade desde diarreia ligeira a colite fatal. O tratamento com agentes antibacterianos altera a flora normal do cólon, levando a um crescimento excessivo de C. difficile.

C. difficile produz toxinas a e B que contribuem para o desenvolvimento da CDAD.

Estirpes produtoras de hipertoxina C. difficile causa um aumento da morbilidade e mortalidade, uma vez que estas infecciosas podem ser refractárias à terapia antimicrobiana e podem requeer colectomia. A CDAD deve ser considerada em todos os dias que apresentaram diarreia após a utilização de antidióticos. É necessária uma história clínica cuidada, uma vez que foi notificada a documentação de CDAD ao longo de dois meses após a administração de agentes antibacterianos.

Esofagite Foram notificados casos de esofagite e ulcerações esofágicas em doentes a receber cápsulas e comprimidos de fármacos da classe das tetraciclinas, incluindo a doxiciclina. A maioria destina pacientes tomou medicamentos imediatamente antes de ir para a cama ou com quantidades inadequadas de fluido.

Porfiria Foram notificados casos raros de porfiria em dentes a receber tetraciclinas.

Doença venérea Nenhum tratamento da doença venérea, em que se suspeita de sífilis co-existente, devem ser utilizados procedimentos de diagnóstico adequados, incluindo exames de campo escuro. Em todos estes casos, os testes serológicos mensais devem ser efectuados durante, pelo menos, quatro meses.

Infecciosas por estreptococos Beta-hemolíticos As infecciosas dizem respeito aos beta-hemolíticos do Grupo a dever ser tratados durante pelo menos 10 dias.

Miastenia gravis Devido ao potencial de fraccionamento neuromuscular bloqueio, deve ter-se cuidado ao administrar tetraciclinas a doentes com miastenia gravis.

Lúpus eritematoso sistémico As tetraciclinas podem causar exacerbação da les.

Metoxiflurano Recomendação-se precaução na administração de tetraciclinas com metoxiflurano.

Reacção de Jarisch-Herxheimer Algumas doenças porespiroquetas podem ter uma reacção de Jarisch-Herxheimer pouco tempo após o início do tratamento com doxiciclina. Os agentes devem ter a certeza de que esta é uma consequência geralmete limitante do tratamento anti-infeccioso de infecções por espiroquetas.

Utilização em doentes com compromisso da função hepática

Um doxiciclina AL deve ser administrada com precaução em doentes com compromisso hepático ou em doentes que estejam a tomar fármacos potencialmente hepatotóxicos. Alterações da função hepática foram notificadas regularmente e foram causadas pela administração oral e parentérica de tetraciclinas, incluindo doxicilina AL.

Utilização em doentes com compromisso renal

A excreção de doxiciclina AL pelo rim é de cerca de 40% / 72 horas em doentes com funcionamento renal normal. Esta percentagem de excreção pode descer para um intervalo tão baixo como 1-5% / 72 horas em índios com dificuldade renal grave (depuração da creatina inferior a 10 ml / min). Os estudos não demonstram uma diferença significativa na semi-vida série da Oxiciclina AL em índios com função renal normal e seriamente comprometida. A hemodiálise não altera a semi-vida série da Doxiciclina. A acção anti-anabólica das tetraciclinas pode causar um aumento da ureia no sangue. Estudos realizados até à data indicam que este efeito anti-anabólico não ocorre com a utilização de doxiciclina AL em doentes com compromisso da função renal

Fotossensibilidade

Foi observada fotossensibilidada manifesta por reacção de queimadura solar exagerada em alguns índios a tomar tetraciclinas, incluindo doxiciclina AL. Os doentes susceptíveis de serem expostos à luz solar directa ou à luz ultravioleta devem ser avisados de que esta reacção pode ocorrer com tetraciclina e o tratamento deve ser interrompido ao primeiro sinal de eritema cutâneo.

Hipertensão intracraniana benigna

Foram notificados casos de Fontanelas salientes em campanhas a receber tetraciclinas. A hipertensão intracraniana benigna (pseudotumor cerebri) tem sido associada ao uso de tetraciclinas incluindo doxicilina AL. A hipertensão intracraniana benigna (pseudotumor cerebral) é geralmente transitória, contudo foram notificados casos de perda visual permanente secundária a hipertensão intracraniana benigna (pseudotumor cerebral) com tetraciclinas incluindo doxiciclina AL. Se ocorrerem perturbações visuais durante o tratamento, é necessária uma avaliação oftalmológica imediata. Uma vez que a impressão intracraniana pode permanecer durante semanas após a interrupção do fármaco, os doentes devem ser monitorados até estabilizarem. O uso concomitante de isotretinoína uo outros retinóides sistémicos e doxiciclina AL deve ser evitado, uma vez que se sabe que a isotretinoína também causa hipertensão intracraniana benigna (pseudotumor cerebral).)

Crescimento microbiano excessivo

A utilização de antibióticos pode potencialmente resultar no crescimento excessivo de organismos não susceptíveis, incluindo Candida. Se surgir um organismo resistente, o antibiótico deve ser interrompido e instituida uma terapia adequada.

Foi notificada colite pseudomembranosa com quase todos os agentes antibacterianos, incluindo a doxiciclina AL, e variou em gravida desde ligeira a potencial fatal. É importante considerar este diagnóstico em dias que apresentaram diarreia após a administração dos agentes antibacterianos.

Clostridium difficile

Foi notificada diarreia associada (CDAD) com o uso de quase todos os agentes antibacterianos, incluindo doxiciclina AL, e pode variar em gravidade desde diarreia ligeira a colite fatal. O tratamento com agentes antibacterianos altera a flora normal do cólon, levando a um crescimento excessivo de C. difficile.

C. difficile produz toxinas a e B que contribuem para o desenvolvimento da CDAD.

Estirpes produtoras de hipertoxina C. difficile causa um aumento da morbilidade e mortalidade, uma vez que estas infecciosas podem ser refractárias à terapia antimicrobiana e podem requeer colectomia. A CDAD deve ser considerada em todos os dias que apresentaram diarreia após a utilização de antidióticos. É necessária uma história clínica cuidada, uma vez que foi notificada a documentação de CDAD ao longo de dois meses após a administração de agentes antibacterianos.

Esofagite

Foram notificados casos de esofagite e ulcerações esofágicas em dias que receberam a forma cápsula e comprimido dos medicamentos na classe das tetraciclinas, incluindo doxicilina AL. A maioria dos pacientes tomou medicamentos imediatamente antes de ir para a cama ou com quantidades inadequadas de fluido.

Porfiria

Foram notificados casos raros de porfiria em dentes a receber tetraciclinas.

Doença venérea

Ao tratar uma doença venérea quando se suspeita de sífilis co-existente, devem ser utilizados procedimentos de diagnóstico adequados, incluindo exames de campo escuro. Em todos estes casos, devem ser efectuados testes serológicos mensais durante, pelo menos, quatro meses.

Infecciosas por estreptococos Beta-hemolíticos

As infecciosas dizem respeito a certos beta-hemolíticos do Grupo a dever ser tratados durante pelo menos dias.

Miastenia gravis

Devido ao potencial de fraccionamento neuromuscular bloqueio, deve ter-se cuidado ao administrar tetraciclinas a doentes com miastenia gravis.

Lúpus eritematoso sistémico

As tetraciclinas podem causar a exacerbação da les.

Metoxiflurano

Recomendação-se precaução na administração de tetraciclinas com metoxiflurano.

AVISO

Incluído como parte da "PRECAUCAO" Seccao

PRECAUCAO

Desenvolvimento Dentário

O uso de medicamentos da classe tetraciclina durante o desenvolvimento dentário (última metade da gravidez, infância e até aos 8 anos de idade) pode causar descoloração permanente dos dentes (amarelo-cinza-marrom). Esta reacção adversa é mais comum durante o consumo de drogas a longo prazo, mas tem sido observada após ciclos repetidos de curto prazo. Tambémfoi notificada hipoplasia do esmalte. Utilizar a oxiciclina em doenças pediátricas com 8 ou menos anos de idada apenas quando se espera que os potenciais benefícios superem os riscos em situações graves ou com risco de vida (e.g., carbúnculo, febre das Montanhas Rochosas), particularmente quando não existe terapêuticas alternativas

Clostridium Difficile Associated Diarreia

Clostridium difficile uma diarreia associada (CDAD) tem sido relatada com o uso de quase todos os agentes antibacterianos, incluindo comprimidos de doxiciclina AL MPC, e pode variar em gravidade desde diarreia ligeira a colite fatal. O tratamento com agentes antibacterianos altera a flora normal do cólon, levando a um crescimento excessivo de C. difficile.

C. difficile produz toxinas a e B que contribuem para o desenvolvimento da CDAD. Estirpes produtoras de hipertoxina C. difficile causa um aumento da morbilidade e mortalidade, uma vez que estas infecciosas podem ser refractárias à terapia antimicrobiana e podem requeer colectomia. A CDAD deve ser considerada em todos os dias que apresentaram diarreia após o uso antibacteriano. É necessária uma história clínica cuidada, uma vez que foi notificada a documentação de CDAD ao longo de dois meses após a administração de agentes antibacterianos.

Se a CDD for suspeita ou confirmada, o uso antibacteriano em curso não é dirigido contra C. difficile pode ter de ser interrompido. Tratamento adequado de fluidos e eléctricos, suplementação proteica, tratamento antibacteriano de C. difficile, e a avaliação cirgica deve ser instituida conforme estritamente indicado.

Fotossensibilidade

Foi observada fotossensibilidada manifesta por uma reacção de queimadura solar exagerada em alguns índios a tomar tetraciclinas. Os doentes susceptíveis de serem expostos à luz solar directa ou à luz ultravioleta devem ser avisados de que esta reacção pode ocorrer com os medicamentos da tetraciclina, devendo o tratamento ser interrompido na primeira evidência de eritema cutâneo.

Potencial De Crescimento Microbiano

A doxiciclina AL MPC pode resultar num crescimento excessivo de organismos não susceptíveis, incluindo fungos. Se forem tais infecciosas, a utilização e a instituição uma terapia apropriada.

Hipertensão Intracraniana

A hipertensão intracraniana (IH, pseudotumor cerebri) tem sido associada ao uso de tetraciclina incluindo doxicilina AL MPC. As manifestações clínicas da Hi incluem dor de cabeça, visão turva, diplopia e perda de visão, papiledema pode ser encontrado na fundoscopia. As mulheres em idade fértil com excesso de peso ou com história de Hi correm maior risco de desenvolvimento hi associada à tetraciclina. Evitar o uso concomitante de isotretinoína e doxiciclina AL MPC porque a isotretinoína também causa pseudotumor cerebri.

Embora a Hi resolva normalmente após a interrupção do tratamento, existe a possibilidade de perda permanente visual. Se ocorrerem perturbações visuais durante o tratamento, justificica-se uma avaliação oftalmológica imediata. Uma vez que a impressão intracraniana pode permanecer elevada durante semanas após a interrupção do fármaco, os doentes devem ser monitorados até estabilizarem.

Desenvolvimento Esquelético

Todas as tetraciclinas formam um complexo de cálculo estável em qualquer tecido ósseo. Observou-se uma diminuição na taxa de crescimento da fábula em prematuras que receberam tetraciclina em doses orais de 25 mg/kg de seis em seis horas. Esta reacção demonstra ser reversível quando o farmaco foi inter rompido..

Acção Antianabólica

A acção antianabólica das tetraciclinas pode causar um aumento do BUN. Estudos realizados até à data indicam que isto não acontece com a utilização de drogas em doenças com dificuldade renal.

Malaria

A lexicilina oferece uma supressão substancial, mas não completa, dos Estados sanguinários assexuados de Plasmodio estirpe.

A doxiciclina não suprime P. falciparum's gametócitos de estágio de sangue sexual. Os indivíduos que completam este regime profiláctico podem ainda transmitir a infecção para mosquitos fora de áreas endémicas.

Desenvolvimento De Bactérias Resistentes A Medicamentos

É pouco provável que a prescrição de doxiciclina AL MPC na ausência de infecção bacteriana comprovada uo fortemente suspeita ou de uma indicação profiláctica traga dos dos benefícios para o doente e aumente o risco de desenvolvimento de bactérias resistentes ao fármaco.

Monitorização Laboratorial Da Terapeutica A Longo Prazo

Na terapêutica a longo prazo, devem ser realizados estudos laboratoriais periódicos de sistemas de órgãos, incluindo hematopoiéticos, renais e hepáticos.

Toxicologia Não Clínica

Carcinogénese, Mutagénese, Diminuição Da Fertilização

Não foram realizados estudos a longo prazo em animais para avaliar o potencial carcinogénico daoxicilina. No entanto, em estudos realizados com os antibióticos associados, verificou-se um idência da actividade oncogénica em ratos, oxitetraciclina (tumores adrenais e pituitários) um minociclina nd (tumores da tiróide). De igual modo, embora não tenham sido realizados estudos de mutagenicidade sobre a toxicidade, os resultados positivos obtidos na in vitro foram notificados conjuntos de células de mamíferos para antibacterianos relacionados (tetraciclina, oxitetraciclina).

A doxiciclina administrada por via oral em doses não elevadas como 250 mg/kg / dia não teve efeito aparente na fertilidade de ratos fêmeas. Não foi concedido o efeito na fertilização masculina.

Utilização Em Populações Específicas

Gravidez

Resumo Do Risco

Não existem estudos adequados sobre a utilização de oxiciclina em mulheres gráficas. A grande maioria da experiência relacionada com aoxicilina durante a gravidez humana é exposição de curta duração, no primeiro trimestre. Não existem dados disponíveis em seres humanos para avaliar os efeitos da terapêutica a longo prazo da Doxiciclina em mulheres grávidas, tal como uma proposta para o tratamento da exposição ao antraz. Um especialista em análise de dados publicados sobre experiências com doxiciclina uso durante a gravidez por TERIS -o Teratogen Sistema de Informação concluiu que como doses terapêuticas durante a gravidez são susceptíveis de representar um substancial risco teratogênico (a quantidade e a qualidade dos dados foi avaliada como disponíveis numa base limitada ao justo), mas os dados são insuficientes para afirmar que não há nenhum risco¹ Na populaçãogeral dos EUA, o risco de antecedentes estimados de grandes derrotas de nascença e aborto espontâneo em gravidezes clinicamente reconhecidos é de 2% a 4% e 15% a 20%, respectivamente. [ver dados].

Considerações Clínicas

Risco Embrionário/Fetal

Os resultados de Estudos em animais indicam que, como tetraciclinas atravessam a placenta, são encontradas em tecidos fetais, e podem ter efeitos tóxicos nenhum feto em desenvolvimento (muitas vezes relacionados com atraso do desenvolvimento esquelético). Foram também observados princípios de embriotoxicidade em animais tratados no início da gravidez. Se for utilizada qualquer tetraciclina durante a gravidez ou se a doente gravar enquanto esciver a tomar estes medicamentos, a doente deve ser informada do risco potencial para o feto..

Dado

Dados Humanos

Um estudo de controlo de casos (18 515 mães de lactentes com anomalias congénitas e 32 804 mães de lactentes sem anomalias congénitas) mostra uma associação fraca, mas marginalmente estatisticamente significativa, com malformações totais e a utilização de doxiciclina a qualquer momento durante uma gravidez. Sessenta e três (0,19%) dos controlos e 56 (0,30%) dos casos tratados com oxiciclina. Esta associação não foi observada quando a análise foi confinada ao tratamento materno durante o período de organogénese (isto é, nenhum segundo e terceiro meses de gestação), com a exceção de uma relação marginal, com o defeito de fazer tubo neural com base em apenas dois casos expostos²

Um pequeno estudo prospectivo de 81 gravidezes descreve 43 mulheres gratadas durante 10 dias com doxicilina no início do trimestre. Todas as mães relataram que os seus lactentes expostos eram normais aos 1 anos de vida.³

Lactacao

Resumo Do Risco

Como tetraciclinas são excretadas sem leite humano, no entanto, desconhece-se a extensão da absorção das tetraciclinas, incluindo a doxiciclina, pelo lactente amamentado. A utilização a curto prazo em mulheres lactantes não está contra-indicada. Desconhecem-se os efeitos da exposição prolongada à doxiciclina na produção de leite materno e nos recém-nascidos amamentados, lactentes e crianças.⁴ Os dos dos benefícios para o desenvolvimento e a saúde da amamentação devem ser considerados juntamente com a necessidade clínica da mãe de doxiciclina AL MPC e quaisquer potenciais efeitos adversos na criança amamentada da Doxiciclina AL MPC ou da condição materna subjacente.

Uso Pediátrico

Porque os efeitos das drogas do tetraciclina classe em dente de desenvolvimento e crescimento, o uso Doxycyclin AL MPC em pacientes pediátricos 8 anos uo menos de idade somente quando os dos dos benefícios potenciais são esperados superam os riscos graves uo condições de perigo de vida (por exemplo, o antraz, uma febre maculosa), especialmente quando não existem terapias alternativas.

Uso Geriátrico

Os estudos clínicos da Doxiciclina AL MPC não incluíram um número suficiente de indivíduos com idade igual uo superior a 65 anos para determinar se respondem de forma diferente dos indivíduos mais jovens. Outra experiência clínica notificada não identificou diferenças nas respostasentre os dias dois e os dias mais jovens. Os comprimidos de doxiciclina AL MPC contêm cada um dos menos de 10 mg de sódio.

REFERÊNCIA

1. Friedman JM, Polifka JE. Efeitos teratógenos das drogas. Um recurso para os médicos (TERIS). Baltimore, MD: The Johns Hopkins University Press: 2000: 149-195. O TERIS (sistema de informação teratogénica) está disponível em: http://www.micromedexsolutions.com / (citado: 2016 Jan).

2. Cziezel AE e Rockenbauer M. estudo teratogénico da Doxiciclina. Obstet Gynecol 1997, 89: 524-528.

3. Horne HW Jr. e Kundsin RB. O papel do micoplasma entre 81 gravidezes consecutivas: um estudo prospectivo. Int J Fertil 1980, 25: 315-317.

4. Drugs and Lactation Database (LactMed) [Internet]. Bethesda( MD): Biblioteca Nacional de Medicina (UE), [Última Data de revisão 2015 10 de Março, citado 2016 Jan]. Doxiciclina, número de Registo LactMed: 100, [cerca de 3 ecrãs]. Disponivel em: http://toxnet.nlm.nih.gov/newtoxnet/lactmed.htm

A doxiciclina AL está indicada para períodos de tratamento de 3 meses. A doxiciclina AL não deve ser administrada por mais de 3 períodos consecutivos de três meses.

Não é necessária modificação da posologia em dias idos.

Compromisso Renal:

Não é necessário um só motivo em presença de compromisso renal.

Filhos:

Para utilização em críticas, Ver "contra-indicações".

Tal como com outros cármacos da classe das tetraciclinas, a doxiciclina AL está contra-indicada em lactentes e crianças até aos 12 anos de idade.

A doxiciclina não deve ser administrada a doentes que tenham demonstrado hipersensibilidade a doxiciclina hyclate, a outras tetraciclinas ou a qualquer um dos excipientes.

Doentes que se sabe terem, ou se suspeita terem, achloridria não devem receber doxiciclina.

A utilização de doxiciclina está contra-indicada durante a gravidez e o aleitamento (ver 4.6 Gravidez e aleitamento).

As formas do comprimido da classe de cármacos da tetraciclina podem causar irritação e ulceração esofágica. Para evitar irritação e ulceração esofágica, devem ser tomados adequados com este medicamento. A doxiciclina AL deve ser engolida enquanto estiver na posição vertical sentada ou em pé. Os comprimidos tomados à noite devem ser tomados muito antes de se retirar (ver 4.2: Posologia e modo de Administração).

Embora não se tenha observado um crescimento excessivo por microrganismos oportunistas como uma levedura durante os estudos clínicos, uma terapêutica com doxiciclina pode resultar num crescimento excessivo de microrganismos não susceptíveis, incluindo fungos (com sintomas clínicos de mau hálito persistente, vermelhidão das gengivas, etc..).). É essencial uma observação periódica do doente. Uma terapêutica com doxiciclina AL tem sido associada a diarreia, colite e monilíase vaginal, o que pode sugerir um crescimento excessivo de microrganismos não susceptíveis. Se surgir um crescimento excessivo por organismos resistentes, uma terapêutica com doxiciclina deve ser interrompida e deve instituir-se um tratamento adequado

A doxiciclina AL deve ser utilizada com precaução em doentes com antecedentes ou predisposição para a candidatura oral. A segurança e eficácia da Doxiciclina AL não foi estabelecida para o tratamento da periodontite em doentes com candidose oral coexistente. Embora não tenha sido observado durante os ensaios clínicos com doxiciclina AL, a utilização de tetraciclinas pode aumentar a incidência de candidose vaginal.

Os níveis sanguíneos de doxiciclina em doentes tratados com doxiciclina AL são mais baixos do que nos tratados com formulações antimicrobianas convencionais de doxiciclina. Como, no entanto, não existem dados que sustentem um segurança do compromisso hepático com esta dose mais baixa, um doxiciclina AL deve ser administrada com precaução a doentes com compromisso hepático ou a doentes que estejam a tomar fármacos potencialmente hepatotóxicos.

Deve ter-se precaução no tratamento de doenças com miastenia gravis que podem estar presentes em risco de agravamento da doença.

Todos os doentes a receber doxiciclina, incluindo doxiciclina AL, devem ser aconselhados a evitar a luz solar excessiva ou a luz ultravioleta artificial durante o tratamento com doxiciclina e a interromper a terapêutica em caso de fototoxicidade (por exemplo, erupção cutânea, etc.).) ocorrer. Deve ser considerado Protector solar ou Protector solar. O tratamento deve cessar ao primeiro sinal de eritema cutâneo.

Tal como acontece com o uso de medicamentos antimicrobianos em geral, existe o risco de desenvolvimento de colite pseudomembranosa com o tratamento com doxiciclina. No caso de desenvolvimento de diarreia durante o tratamento com doxiciclina AL, deve ser considerada a possibilidade de colite pseudomembranosa e instituída uma terapêutica apropriada. Isto pode incluir a continuação da toxicidade e a instituição de terapia anti-biológica específica (P. ex. vancomicina). Nesta situação não devem ser utilizados agentes inibidores da peristaltis.

Em caso de reacção aguda de hipersensibilidade grave (por exemplo, anafilaxia), deve interromper-se imediatamente o tratamento com doxiciclina AL e devem ser tomadas como medidas de emergência habituais (por exemplo, administração de anti-histamínicos, corticosteróides, simpaticomiméticos e, se necessário, instituir-se uma respiração artificial).

Os doentes com problemas hereditários raros de intolerância à galactose, deficiência de lactase de Lapp ou má absorção de glucose-galactose não devem tomar este medicamento.

Algumas doenças porespiroquetas podem ter uma reacção de Jarisch-Herxheimer pouco tempo após o início do tratamento com doxiciclina. Os agentes devem ter a certeza de que esta é uma consequência geralmete limitante do tratamento anti-infeccioso de infecções por espiroquetas.

Não foi concedido o efeito da Oxiciclina na capacidade de construção ou utilizar máquinas pesadas. Não existem provas que sugiram que a doxiciclina possa afectar estas capacidades.

Não foi concedido o efeito da Oxiciclina AL na capacidade de condensir ou utilizar máquinas pesadas. Não existem provas que sugiram que aoxicilina AL possa afectar estas capacidades.

A terapêutica com doxiciclina AL tem sido associada a náuseas e tonturas. As pessoas afectadas não devem suportar nem utilizar máquinas.

Foram observadas as seguintes reacções adversas em doenças a receber tetraciclinas, incluindo a doxiciclina.

* Os sintomas incluiram visão turva, scotomata e diplopia. Perda visual permanente foi relatada.

^a Foi notificada descrição reversível e superficial dos dentes permanentes com a utilização de oxiciclina.

Notificação de suspensões de acções adversas

A notificação de suspensões de reacções adversas após autorização do medicamento é importante. Permite a monitorização contínua da relação benefício/risco do medicamento. Os profissionais de saúde são convidados a comunicar quaisquer suspeitas de reacções adversas através do sistema de cartões amarelos em www.mhra.gov.uk/yellowcard uo procurar por MHRA cartão amarelo no Google Play uo Apple App Store.

Foram observadas as seguintes reacções adversas em doenças a receber tetraciclinas, incluindo doxicilina AL.

Tabela De Reacções Adversas

* Os sintomas incluiram visão turva, scotomata e diplopia. Perda visual permanente foi relatada.

As tetraciclinas podem causar redução dos dentes e hipoplasia do esmalte, mas normalmente apenas uma utilização prolongada.

Notificação de suspensões de acções adversas

A notificação de suspensões de reacções adversas após autorização do medicamento é importante. Permite a monitorização contínua da relação benefício/risco do medicamento. Os profissionais de saúde são convidados a comunicar qualquer suspeita de reacções adversas através do sistema de cartas amarelos em www.mhra.gov.uk/yellowcard.

As seguintes reacções adversas foram identificadas durante a utilização pós-aprovação daoxicilina. Uma vez que estas reacções são notificadas voluntariamente a partir de uma população de dimensão incerta, nem sempre é possível estimar de forma fiável a sua frequência uo estabelecer uma relação causal com a exposição ao fármaco.

Devido à absorção praticamente completa da Doxiciclina oral, os efeitos secundários não intestino inferior, particularmente diarreia, tem sido muito pouco frequente. Foram observadas as seguintes reacções adversas em doentes a receber tetraciclinas::

Gastrintestinal: Anorexia, náuseas, vómitos, diarreia, glossite, disfagia, enterocolite, lesões inflamatórias (com crescimento excessivo monílico) na região anogenital e pancreatite. Foram notificadas hepatotoxicidade. Estas reacções foram causadas pela administração oral e parentérica de tetraciclinas. Foram notificadas esofagite e ulcerações esofágicas em dias a receber cápsulas e comprimidos de fármacos da classe das tetraciclinas. A maioria destina pacientes tomou medicamentos imediatamente antes de ir para a cama.

Pele: Foram notificados casos de exantema Maculopapular e eritematoso, síndrome de Stevens-Johnson, necrólise epidérmica tóxica, dermatite exfoliativa e eritema multiforme. A fotossensibilidadé discutida acima.

Renal: Foi notificado um aumento do pão, aparentemente relativo com uma dose.

Reacções de hipersensibilidadecomment: Urticária, edema angioneurótico, anafilaxia, púrpura anafilactóide, doença do soro, pericardite e exacerbação de lúpus eritematoso sistémico.

Sangue: Foram notificados anemia hemolítica, trombocitopenia, neutropenia e eosinofilia.

Hipertensão Intracraniana: A hipertensão intracraniana (IH, pseudotumor cerebri) tem sido associada ao uso de tetraciclina.

Alterações Da Glândula Tiroideia: Quando administradas durante períodos prolongados, foi relatado que, como tetraciclinas produzem descoloração microscópica marrom-negra das glândulas tiroideias. Não se sabe que ocorrem alterações da função tiroideia.

As reacções adversas mais frequentemente notificadas nos sistemas de fase III foram cefaleias (26%) e prisão de ventre (22%). A tabela segue lista as leituras adversas que foram em quatro ensaios de fase III realizados em 213 doentes.

Foram observadas as seguintes reacções adversas em doentes a receber tetraciclinas, incluindo a doxiciclina:-

Gastrintestinal: Anorexia, náuseas, vómitos, diarreia, glossite, disfagia, enterocolite e lesões inflamatórias com crescimento excessivo monílico na região anogenital. Foram notificados casos raros de hepatotoxidade. Estas reacções foram causadas pela administração oral e parentérica de tetraciclinas. Foi notificada esofagite e ulceração esofágica, na maioria das vezes em dias aos quais foi administrado o sal de soluço em forma de cápsula. A maioria destina pacientes tomou medicação antes de ir para a cama.

Pele: Papular maculo, erupções cutâneas eritematosas e sondrome de Stevens-Johnson. Pode ocorrer fotossensibilidad cutânea. Tem sido notificada dermatite esfoliativa, mas é pouco frequente.

Renal: Foi notificado um aumento aparentemente relacionado com uma dose de ureia no sangue com tetraciclinas.

Sangue: Foram notificados casos de trombocitopenia, neutropenia, anemia hemolítica, eosinofilia e porfiria com tetraciclinas.

Reacções de hipersensibilidadecomment: Exacerbação de lúpus eritematoso sistémico, anafilaxia, púrpura anafilactóide, pericardite, urticária e edema angioneurótico.

Esqueletico: Artralgia

Restante: Com a utilização de tetraciclinas, foram notificadas Fontanelas inchadas em lactentes e hipertensão intracraniana benigna em adultos. O tratamento deve deixar se houver evidencia de aumento da imprensa intracraniana. Estas condições desapareceram rapidamente quando a droga foi descoberta. Foi notificada descrição microscópica castanhas-negra do tecido da tiróide com a utilização a longo prazo de tetraciclinas. A diversão da tiróide está normal.

Como reacções adversas típicas da classe de fármacos da tetraciclina são menos prováveis durante uma medicação com doxiciclina AL, devido à redução da dosagem e aos níveis séricos relativamente baixos envolvidos. Esta confirmação é corroborada por vários sistemas que sugerem que não existem diferenças significativas relativamente à frequência de contactos entre grupos activos e placebo. No entanto, o quadro deve estar sempre ciente da possibilidade de ocorrer adversamente e deve monitorizar os dentes em conformidade.

Foram notificados os seguintes concorrentes presentes durante a pós-comercialização::

(Estimativa da frequência: muito frequente > 1 em 10, frequente >1 em 100 a <1 em 10, pouco frequente >1 em 1000 a menos de 1 em 100, raros >1 em 10. 000 a <1 em 1000, muito raros <1 em 10. 000) e descarterto: não pode ser calculado a partir dos dados disponíveis

Infeccao

Raros: monilíase Vaginal, monilíase Anogenital

Doenças do sistema monetário

Raros: reacções alérgicas ligeiras

Descendente: reação de Jarisch-Herxheimer

Doenças do sistema nervoso

Raros: Cefaleias

Muito raros: tonturas

Doenças gastrointestinais

Raros: náuseas, diarreia, dispepsia

Muito raros: dor Abdominal, obstipação, boca seca, descoloração superficial dos dentes

Houve casos isolados de diarreia sangrenta, colite e colite pseudomembranosa.

Operações dos tecidos

Raros: Erupção Cutânea

Muito raros: urticária, prurido, fotossensibilidade cutânea.

Foto-onicólise.

Operações múltiplas-esqueléticas

Muito raros: artralgia

Perturbações gerais

Muito raros: astenia

Notificação de suspensões de acções adversas

A notificação de suspensões de reacções adversas após autorização do medicamento é importante. Permite a monitorização contínua da relação benefício/risco do medicamento. Os profissionais de saúde são convidados a comunicar qualquer suspeita de reacções adversas através do sistema de cartão Amarello. Telefone.: Freephone 0808 100 3352. Sítio Web: www.mhra.gov.uk/yellowcard.

A sobredosagem aguda com antidióticos é rara. Em caso de sobredosagem, interromper a medicação. Está indicada lavagem gástrica e tratamento de apoio adequado.

A diálise não altera a semi-vida série e, portanto, não varia qualquer benefício no tratamento de casos de sobredosagem.

A sobredosagem aguda com antidióticos é rara. Em caso de sobredosagem, interromper a medicação. Está indicada lavagem gástrica e tratamento de apoio adequado.

A diálise não altera a semi-vida série e, portanto, não varia qualquer benefício no tratamento de casos de sobredosagem.

Em caso de sobredosagem, continua a medicação, Bator sintomaticamente e instituir medidas de apoio. A diálise não altera a semi-vida série e, portanto, não varia qualquer benefício no tratamento de casos de sobredosagem.

Até à data, não foi descoberta toxicidade aguda significativa no caso de uma única ingerência oral de um número de doses terapêuticas de doxiciclina. Em caso de sobredosagem existe, contudo, um risco de lesão hepática e renal parenquimatosa e de pancreatite.

A dose habitual de doxiciclina AL é baixa quando comparada com as doses habituais de doxiciclina quando utilizada na terapêutica antimicrobiana. Portanto, os médicos devem ter em mente que uma proporção significativa de overdoses são susceptíveis de produzir concentrações sanguíneas de doxiciclina dentro da faixa terapêutica fazer tratamento antimicrobiano, para o qual há uma grande quantidade de dados de apoio à segurança do medicamento. Nestes casos, recomendação-se a observação. Em casos de sobredosagem significativa, uma terapêutica com doxiciclina deve ser imediatamente interrompida e devem ser tomadas medidas sintomáticas, conforme necessário. A absorção Intestinal da Doxiciclina não absorvida deve ser minimizada através da produção de complexos quelatos não absorvíveis através da administração de sais de magnésio uo cálcio contendo antiácidos. Deve ser considerada a lavagem gástrica

A diálise não altera a semi-vida série e, portanto, não varia qualquer benefício no tratamento de casos de sobredosagem.

Grupo farmacoterapêutico: tetraciclinas, código ATC: J01 AA02.

Um doxiciclina AL é principalmente bacteriostática e pensa-se que exerce o seu efeito antimicrobiano pela inibição da síntese proteica. A doxiciclina AL é activa contra uma vasta gama de bactérias Gram-positivas e Gram-negativas e certos outros microrganismos.

Grupo farmacoterapêutico: tetraciclinas, código ATC: J01 AA02

Um doxiciclina AL é principalmente bacteriostática e pensa-se que exerce o seu efeito antimicrobiano pela inibição da síntese proteica. A doxiciclina AL é activa contra uma vasta gama de bactérias Gram-positivas e Gram-negativas e certos outros microrganismos.

Grupo farmacoterapêutico: tetraciclinas

Código ATC: J01A A02

Uma filial activa da Doxiciclina AL, a doxiciclina, é derivada directamente da oxitetraciclina, com uma fórmula molecular de C₂₂H₂₄N₂O₈- HCl-½ C₂H₅O -₂O.

A doxiciclina AL é um inibidor da actividade da colagenase. Os estudos demonstraram que, sem um nível de dose proposto de 20 mg B. I. D., Um doxiciclina al reduz uma elevada actividade da colagenase sem fluido gengival de doentes com periodontite adulta crónica, sem demonstrar qualquer evidência clínica de atividade antimicrobiana.

Denominação suscetibilidadeconstellation (opcional))

Uma dose atingida com este medicamento durante a administração é muito inferior à concentração necessária para inibir os microrganismos habitualmente associados à periodontite adulta. Os estudos clínicos com este medicamento não demonstraram qualquer efeito nas bactérias anaeróbias totais e facultativas em amostras de placas de doentes aos quais foi administrado este regime posológico durante 9 a 18 meses. Produto NÃO DEVE ser utilizado para reduzir ou eliminar os microrganismos associados à periodontite.

As tetraciclinas são essenciais absorventes e ligam-se às proteínas plasmáticas em diferentes graus. São concretos pelo fígado na bílis e excretados na urina e labirintos em realizações elevadas e numa forma biológica activa. A doxiciclina é praticamente completamente absorvida após administração oral. Estudos relatados até à data indicam que a absorção da Doxiciclina, ao contrário de certas outras tetraciclinas, não é notavelmente influenciada pela ingestão de alimentos uo leite. Após uma dose de 200 mg, voluntários adultos normais calculam a média dos nove números máximos de 2.6 microgramas / ml de doxiciclina às 2 horas, diminuindo para 1.45 microgramas / ml às 24 horas. A doxiciclina tem um elevado grau de solubilidade lipídica e uma baixa afinidade para o cálculo. É diferente estar no soro humano normal. A doxiciclina não se degradará numa forma epianidro

Absorcao

As tetraciclinas são essenciais absorventes e ligam-se às proteínas em diferentes graus. São concretos pelo fígado na e pela bile e excretados na urina e labirintos numa concentração elevada e numa forma biologicamente activa. A doxiciclina AL é praticamente completamente absorvida após administração oral. Estudos relatados até à data indicam que a absorção da Doxiciclina AL, ao contrário de certas outras tetraciclinas, não é notavelmente influenciada pela ingestão de alimentos uo leite.

Após uma dose de 200 mg, os voluntários adultos normais calcularam em média os níveis séricos máximos de 2, 6 microgramas/ml a 2 horas, diminuindo para 1, 45 microgramas/ml às 24 horas. A doxiciclina AL tem um elevado grau de solubilidade lipídica e uma baixa afinidade para o cálculo. É diferente estar no soro humano normal. A doxiciclina AL não se degradará numa forma epianidro.

Absorcao

Após a administração de uma dose única de oxiciclina em condições de jejum, a AUCinf e a Cmax foram de 26.7 mcg-h / mL e 1.6 mcg / mL, respectivamente. O Tmax foi de 2.8 horas. Num estudo de dose única para avaliar a biodisponibilidade relativa em indivíduos adultos saudáveis em jejum, verificou-se que a doxiciclina AL MPC 120 mg comprimidos é bioequivalente à doxiciclina AL 100 mg comprimidos. Quando uma dose única de Doxycyclin AL MPC um um comprimido de 120 mg foi administrado com um padrão de alto teor de gordura elevado teor calórico da refeição, (937kcal consistindo de aproximadamente 55% de gordura, 30% de carboidratos e 15% de proteínas), um Cmax foi de aproximadamente 30% menor, mas não houve diferença significativa na AUCinf comparado a administração sob condições de jejum

Excrecao

Como tetraciclinas concentram-se na e pela bile pelo fígado e são excretadas na urina e nas labirintos em realizações elevadas e numa forma biológica activa. A excreção da Doxicilina pelo rim é de cerca de 40% / 72 horas em índios com uma depuração da creatina de cerca de 75 mL/min. Esta percentagem pode descer até 1-5% / 72 horas em Índia com a depuração da creatinina inferior a 10 mL / min.

Os estudos não demonstram uma diferença significativa na semi-vida série da Oxiciclina (intervalo de 18 a 22 horas) em indivíduos com função renal normal e seriamente comprometida. A hemodiálise não altera a semi-vida série.

Absorcao:

A doxiciclina é quase completamente absorvida após administração oral. Após a ingestão de 20 mg de doxicilina duas vezes traz por dia, as realizações plasmáticas máximas médias foram de 0, 79 µg/ml. Os níveis máximos foram geralmente atingidos 2 horas após a administração. A ingestão de alimentos reduziu a extensão da absorção em 10% e diminuiu e atrasou os níveis plasmáticos máximos.

Distribuição:

A doxiciclina liga-se em mais de 90% às proteínas plasmáticas e tem um volume de distribuição aparente de 50L.

Metabolismo:

Não foram identificadas como principais vias metabólicas da Doxiciclina, no entanto, os indutores enzimáticos diminuem a semi-vida da Doxiciclina.

Eliminacao:

A doxiciclina é excretada na urina e nas labirintos sob a forma de cármaco inalterado. Entre 40% e 60% de uma dose administrada pode ser descoberta na urina em 92 horas, e aproximadamente 30% nas labirintos. A semi-vida terminal após uma dose única de 20 mg de doxiciclina foi, em média, de 18h.

Populações especiais:

A semi-vida não é significativamente alterada em doentes com compromisso renal grave. A doxiciclina não é eliminada em grande medida durante a hemodiálise.

Nenhum indicado

Não aplicável.

O potencial cancerígeno da toxicidade foi investigado e não foram observadas alterações indicativas de um efeito cancerígeno directo. Foram observados aumentos nos tumores benignos da glândula mamária (fibroadenoma), útero (pólipo) e tiróide (adenoma das células C), que são consistentes com um efeito hormonal, nas fêmeas tratadas. A doxiciclina não demonstra actividade mutagénica nem prova convincente de actividade clastogénica.

Os efeitos sobre a fertilidade e o desempenho reprodutivo e sobre a toxicidade pré e pós - natal foram avaliados em ratos no intervalo posológico de 50 a 500 mg / kg / dia. Com 50 mg / kg / dia (88 vezes a dose humana) verificou-se uma diminuição na velocidade de linha recta fazer esperma, mas não se verificou qualquer efeito aparente na fertilidade masculina uo feminina ou na morfologia fazer esperma. Uma toxicidade materna com 500 mg / kg / dia foi demonstrada por respiração ruidosa, fezes moles e reduções transitórias nenhum aumento de peso corporal e no consumo de alimentos após o parto, com um ligeiro aumento na duração da gestação. Não se observou toxicidade materna com doses iguais uo inferiores a 100 mg / kg / dia e não se verificou qualquer efeito na geração F1 com doses de 50 mg/kg/dia durante o parto, a lactação ou o pós-desmame. Não foram realizados estudos de toxicidade no desenvolvimento, mas sabe-se-se que aoxicilina agravessa a placenta

Observou-se hiperpigmentação da tiróide após administração de membros da classe das tetraciclinas em ratos, minipigiados, cães e macacos e hiperplasia da tiróide em ratos, cães, galinhas e ratinhos.

A dose humana prevista para a doxiciclina, 20 mg B. I. D., é equivalente a ~0, 5 mg/kg/dia para um homem de 70 kg. Uma dose esta no plasma C_maximo AUC_0-24 foram 780 ng / ml e 10954 ng*h / ml, respectivamente.

A toxicidade após administração oral repetida foi avalada em ratos e macacos cynomolgus. Uma descoloração da tiróide foi um achado comum em ratos expostos a 25 mg/kg/dia durante 13 semanas uo 20 mg/kg/dia durante 26 semanas, e em macacos cinomolgos a 30 mg/kg/dia durante 1 ano. C_maximo AUC_0-24 após uma dose oral única de 25 mg / kg, os valores registados no homem foram 2, 2 e 1, 6 labirintos, respeitosamente. Foram observados valores relativos com a Dose, tanto na incidência como na gravidade da degeneração/regeneração tubular no rim, após a administração a macacos cynomolgus durante 28 dias ou 52 semanas. Com 5 mg / kg / dia, assumem lesões foca 28 dias, mas não assumem lesões em macacos tratados durante 52 semanas. C plasmático médio_maximo AUC_0-24 os valores aos 28 dias em macacos tratados com 5 mg/kg/dia foram de 1235 ng/ml e 11600 ng*h / ml, respectivamente, e não houve evidência de acumulação.

Nenhum ser humano, a utilização de tetraciclinas durante o desenvolvimento dentário pode causar redução permanente dos dentes (Amarello-cinzento-castanho). Esta reacção é mais comum durante o consumo de droga a longo prazo, mas tem sido observada após ciclos repetidos a curto prazo. Foi tambor notificada hipoplasia do esmalte. Tal como para outras tetraciclinas, a doxiciclina forma um complexo de cálculo estável em qualquer tecnologia ósseo formador. Foi observada uma diminuição nenhum crescimento da fíbula em lactentes prematuros aos quais foi administrada tetraciclina oral em doses de 25 mg/kg de 6 em 6 horas. Esta reacção demonstra ser reversível quando o farmaco foi inter rompido

Não aplicável.

Desconhecidas

Não aplicável.