Doxafin

A doxafina está indicada em adultos e adolescentes com identidade igual ou superior a 12 anos para o alvio dos sintomas associados a:

- rinite alérgica

- Cronica

A Doxafin está indicada em adultos, adolescentes e crianças com mais de 1 ano para o alvio dos sintomas associados a:

- rinite alérgica

- Cronica.

Posologia

Adultos e adolescentes (com idade igual ou superior a 12 anos))

A dose recomendada de Doxafin é de um comprimido uma vez por dia.

Intermitente de uma rinite alérgica (presença de sintomas durante menos de 4 dias por semana uo durante menos de 4 semanas) deve ser administrado de acordo com uma avaliação do paciente com história de doença e o tratamento pode ser descontinuado depois que os sintomas são resolvidos e reiniciada após a sua reaparição.

Nenhum tratamento da rinite alérgica persistente (presença de sintomas durante 4 dias uo mais por semana e durante mais de 4 semanas) pode ser proposto aos doentes efectuar um tratamento contínuo durante os períodos de exposição a alergenos.

População pediátrica

A experiência com a utilização de desloratina em adolescentes de 12 a 17 anos de Idado, em ensaios clínicos de eficácia é limitada.

A segurança e eficácia de doxafin 5 mg comprimidos revestidos por película em crianças com idade inferior a 12 anos não foram estabelecidas. Não existem dados disponíveis.

Modo de administração

Via Oral.

Uma dose pode ser tomada com ou sem alimentos.

Posologia

Adultos e adolescentes com idosa igual ou superior a 12 anos.

A dose recomendada de Doxafin solução oral é de 10 ml (5 mg) de solução oral uma vez por dia.

População Pediátrica

O médico deve ter em atenção que a maioria dos casos de rinite com menos de 2 anos de idade é de origem infecciosa e que não existem dados que apoiem o tratamento da rinite infecciosa com a solução oral de Doxafina.

Criançasde 1 a 5 anos de idade: 2, 5 ml (1, 25 mg) de doxafin solução oral uma vez por dia.

Criançasdos 6 aos 11 anos de idade: 5 ml (2, 5 mg) de doxafina solução oral uma vez por dia.

A segurança e eficácia da doxafin 0, 5 mg/ml Solução oral em campanhas com ida inferior a 1 ano não foram estabelecidas. Não existem dados disponíveis.

A experiência com a utilização de Doxafin em crianças dos 1 aos 11 anos de idade e adolescentes dos 12 aos 17 anos de idade é limitada em ensaios clínicos de eficácia.

Intermitente de uma rinite alérgica (presença de sintomas durante menos de 4 dias por semana uo durante menos de 4 semanas) deve ser administrado de acordo com uma avaliação do paciente com história de doença e o tratamento pode ser descontinuado depois que os sintomas são resolvidos e reiniciada após a sua reaparição.

Nenhum tratamento da rinite alérgica persistente (presença de sintomas durante 4 dias uo mais por semana e durante mais de 4 semanas) pode ser proposto aos doentes efectuar um tratamento contínuo durante os períodos de exposição a alergenos.

Modo de Administração

Via Oral.

Uma dose pode ser tomada com ou sem alimentos.

Em caso de incapacidade renal grave, a Doxafina deve ser utilizada com precaução.

A desloratadina deve ser administrada com precaução em doentes com história clínica uo familiar de convulsões e, principalmente, em crianças pequenas, sendo mais susceptível ao desenvolvimento de novas convulsões durante o tratamento com desloratadina. Os prestadores de cuidados de saúde podem considerar a continuação da desloratina em dentes que tenham tido convocações durante o tratamento.

Os doentes com problemas hereditários raros de intolerância à galactose, deficiência de lactase de Lapp ou má absorção de glucose-galactose não devem tomar este medicamento.

População pediátrica

Em criançascom menos de 2 anos de idade, o diagnóstico de rinite alemã é particularmente difícil de distinguir de outras formas de rinite. Deve considerar-se uma ausência de infecção fazer tracto respiratório superior ou de anomalias estruturais, bem como a história do doente, exames físicos e testes laboratoriais e cutâneos adequados.

Aproximadamente 6 % dos adultos e crianças dos 2 aos 11 anos de idade são metabolizadores fenotípicos fracos da Doxafina e apresentam uma exposição mais elevada. A segurança da Doxafina em crianças dos 2 aos 11 anos de idade que são metabolizadores fracos é a mesma que em crianças que são metabolizadores normais. Os efeitos da Doxafina em metabolizadores fracos com menos de 2 anos de idade não foram estudados.

Em caso de incapacidade renal grave, a solução oral de Doxafin deve ser utilizada com precaução.

Este medicamento contém sorbitol. Doentes com problemas hereditários raros de intolerância à frutose não devem tomar este medicamento.

Os efeitos de Doxafin sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas, com base em ensaios clínicos, são nulos uo desprezíveis. Os agentes devem ser informados de que a maioria das pessoas não sofre de sonolência. No entanto, uma vez que existe uma variação individual na resposta a todos os medicamentos, recomenda-se que os doentes sejam aconselhados a não se envolverem em actividades que requeiram estado de alerta mental, tais como conduzir um automóvel uo utilizar máquinas, até que tenham estabelecido a sua própria resposta ao medicamento.

Os efeitos de Doxafin solução oral sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas, com base em ensaios clínicos, são nulos uo desprezíveis. Os agentes devem ser informados de que a maioria das pessoas não sofre de sonolência. No entanto, uma vez que existe uma variação individual na resposta a todos os medicamentos, recomenda-se que os doentes sejam aconselhados a não se envolverem em actividades que requeiram estado de alerta mental, tais como conduzir um automóvel uo utilizar máquinas, até que tenham estabelecido a sua própria resposta ao medicamento.

Resumo do perfil de segurança

Em ensaios clínicos em uma variedade de indicações, incluindo uma rinite alérgica e urticária idiopática crónica, a dose recomendada de 5 mg diariamente, efeitos indesejáveis com Doxafin foram relatados em 3% dos pacientes em excesso àqueles tratados com placebo. Como reacções adversas mais frequentes notificadas em excesso relativamente ao placebo foram fadiga (1, 2%), xerostomia (0, 8 %) e cefaleias (0, 6 %).

População pediátrica

Num ensaio clínico com 578 doentes adolescentes, de 12 a 17 anos de idade, o acontecimento adverso mais frequente foi a cefaleia, que ocorreu em 5, 9% dos doentes tratados com desloratadina e 6, 9% dos doentes a tomar placebo.

Lista Tabela de reacções adversas

A frequência das reacções adversas notificadas em excesso em relação ao placebo e outros efeitos indesejáveis notificados durante o período de pós-comercialização estão listadas na tabela seguinte. As freqüências são definidas como muito comum (> 1/10), comum (> 1/100, < 1/10), incomum (> 1/1 .000, < 1 / 100), raros (> 1 / 10 .000, < 1/1 .), Muito raros (<1/10,000) e não relacionados (não podem ser estimados a partir dos dados disponíveis).

População pediátrica

Outros efeitos indesejáveis notificados durante o período de pós-comercialização em doentes pediátricos com frequência desconhecida incluíram prolongamento fazer o intervalo QT, arritmia, bradicardia, comportamento anormal e agressão.

Notificação de suspensões de acções adversas

A notificação de suspensões de reacções adversas após autorização do medicamento é importante. Permite a monitorização contínua da relação benefício/risco do medicamento. Os profissionais de saúde são convidados a comunicar quaisquer suspeitas de reacções adversas através do sistema de cartão amarelo: www.mhra.gov.uk/yellowcard uo procurar por MHRA cartão amarelo no Google Play uo Apple App Store.

Resumo do perfil de segurança

População pediátrica

Em ensaios clínicos realizados numa população pediátrica, Uma formulação de xarope de Doxafina foi administrada a um total de 246 crianças com idades compreendidas entre os 6 meses e os 11 anos. A incidência global de contactos adversos em campanhas dos 2 aos 11 anos de idada foi semelhante para os grupos de Doxafina e placebo. Em lactentes e crianças com idades entre os 6 e os 23 meses, de modo expectativas # adversos mais frequentes notificados em excesso relativamente ao placebo foram diarreia (3, 7%), febre (2, 3 %) e insónia (2, 3 %). Num estudo adicional, não foram observados expectativas # adversos em indivíduos entre os 6 e os 11 anos de idade após uma dose única de 2, 5 mg de Doxafin solução oral.

Num ensaio clínico com 578 doentes adolescentes, de 12 a 17 anos de idade, o acontecimento adverso mais frequente foi a cefaleias, que ocorreu em 5, 9% dos doentes tratados com Doxafin e 6, 9% dos doentes a receber placebo.

Adultos e adolescentes

Na dose recomendada, em ensaios clínicos envolvendo adultos e adolescentes em uma variedade de indicações, incluindo uma rinite alérgica e urticária idiopática crónica, efeitos indesejáveis com Doxafin foram relatados em 3% dos pacientes em excesso àqueles tratados com placebo. Então, expectativas # adversos mais frequentes notificados em excesso relativamente ao placebo foram fadiga (1, 2%), xerostomia (0, 8 %) e cefaleias (0, 6 %).

Lista Tabela de reacções adversas

A frequência das reacções adversas notificadas em excesso em relação ao placebo e outros efeitos indesejáveis notificados durante o período de pós-comercialização estão listadas na tabela seguinte.

As freqüências são definidas como muito comum (>1/10), comum (>1/100, <1/10), incomum (>1/1 .000, <1 / 100), raros (>1 / 10 .000, <1/1 .), Muito raros (<1/10,000) e não relacionados (não podem ser estimados a partir dos dados disponíveis).

População pediátrica

Outros resultados registados durante o período de perguntas-comercialização em dentes clínicos com frequência descrita incluiram prolongamento do intervalo QT, arritmia e bradicardia.

Notificação de suspensões de acções adversas

A notificação de suspensões de reacções adversas após autorização do medicamento é importante. Permite a monitorização contínua da relação benefício/risco do medicamento. Os profissionais de saúde são convidados a comunicar qualquer suspeita de reacções adversas através do sistema de cartas amarelos em www.mhra.gov.uk/yellowcard

O perfil de expectativas # adversos associado à sobredosagem, tal como observado durante a utilização pós-comercialização, é semelhante ao observado com as doses terapêuticas, mas a magnitude dos efeitos pode ser superior.

Tratamento

Em caso de sobredosagem, devem considerar-se as medidas padrão para recuperar a prestação activa não absorvida. Recomendação-se a utilização de um tratamento sintomático e de apoio.

Um desloratina não é eliminada por hemodiálise, desconhece-se se é eliminada por diálise peritoneal.

Sintoma

Com base num ensaio clínico com doses múltiplas, no qual foram administradas até 45 mg de desloratadina (nove vezes a dose clínica), não se observaram quaisquer efeitos clinicamente relevantes.

População pediátrica

O perfil de expectativas # adversos associado à sobredosagem, tal como observado durante a utilização pós-comercialização, é semelhante ao observado com as doses terapêuticas, mas a magnitude dos efeitos pode ser superior.

O perfil de expectativas # adversos associado à sobredosagem, tal como observado durante a utilização pós-comercialização, é semelhante ao observado com as doses terapêuticas, mas a magnitude dos efeitos pode ser superior.

Tratamento

Em caso de sobredosagem, devem considerar-se as medidas padrão para recuperar a prestação activa não absorvida. Recomendação-se a utilização de um tratamento sintomático e de apoio.

Um doxafina não é eliminada por hemodiálise, desconhece-se se é eliminada por diálise peritoneal.

Sintoma

Com base num ensaio clínico com doses múltiplas em adultos e adolescentes, no qual foi administrada até 45 mg de Doxafina (nove vezes a dose clínica), não foram observados efeitos clinicamente relevantes.

População pediátrica

O perfil de expectativas # adversos associado à sobredosagem, tal como observado durante a utilização pós-comercialização, é semelhante ao observado com as doses terapêuticas, mas a magnitude dos efeitos pode ser superior.

Grupo farmacoterapêutico: anti-histamínicos-H₁ antagonistas, código ATC: R06A X27

Mecanismo de Acção

A desloratina é um antagonista da histamina de ação prolongada, não sedativo, com uma₁- actividade Antagonista dos receptores. Após a administração oral, a desloratina bloqueia selectivamente a histamina periférica H₁- receptores porque a assistência é excluída da entrada no sistema nervoso central.

A desloratina tem demonstrado propriedades anti-alérgicas em doentes com dificuldade renal crónica. in vitro estudo. Estas incluem a inibição da libertação das citoquinas pró-inflamatórias tais como IL-4, IL-6, IL-8 e IL-13 de mastócitos/basófilos humanos, bem como uma inibição da expressão da molécula de aderência selectina-P nas células endoteliais. A relevância clínica destas observações permanentes por confirmar.

Eficácia clínica e segurança

Num ensaio clínico de doses múltiplas, no qual foram administradas diariamente doses de até 20 mg de desloratadina durante 14 dias, não foram observados efeitos cardiovasculares clinicamente uo estatisticamente relevantes. Num ensaio de farmacologia clínica em que a desloratadina foi administrada numa dose diária de 45 mg (nove vezes a dose clínica) durante dez dias, não foi observado qualquer prolongamento fazer o intervalo QTc.

Não foram observadas alterações clinicamente relevantes nas concentrações plasmáticas da desloratadina em ensaios de interacção com o cetoconazol e a eritromicina, nos quais foram utilizadas doses múltiplas.

A desloratina não penetra rapidamente no sistema nervoso central. Em ensaios clínicos controlados, na dose recomendada de 5 mg por dia, não se verificou um aumento da incidência de sonolência em comparação com o placebo. Um doxafina administrada numa dose única diária de 7, 5 mg não afetou o desemprego psicomotor em ensaios clínicos. Num estudo de dose única efectuado em adultos, a desloratadina 5 mg não afectou como medidas padrão da capacidade de pilotar um avião, incluindo uma exarcebação de sonolência subjectiva uo tarefas relacionadas com a pilotagem.

Em ensaios de farmacologia clínica, a administração concomitante com álcool não aumentou o desempenho induzido pelo álcool, nem o aumento da sonolência. Não foram observadas diferenças significativas nos resultados dos testes psicomotores entre os grupos da desloratadina e do placebo, quando o fármaco foi administrado isoladamente ou em combinação com álcool.

Nos doentes com rinite alérgica, uma Doxafin foi eficaz sem alívio de sintomas como espirros, descarga nasal e prurido, bem como prurido ocular, lacrimejar e vermelhidão, e prurido fazer palato. A doxafina controlou eficaz os sintomas durante 24 horas.

População pediátrica

A eficácia de doxafin comprimidos não foi demonstrada claramente em ensaios com adolescentes de 12 a 17 anos de idade.

Para além das classificações estabelecidas de exterior exterior sazonal e perene, a rinite alérgica pode ser alternativamente classificada como rinite alérgica intermitente e rinite alérgica persistente, de acordo com a duração dos sintomas. A rinite alemã intermitamente é definida como a presença de sintomas durante menos de 4 dias por semana ou durante menos de 4 semanas. A rinite alemã persistente é definida como a presença de sintomas durante 4 dias ou mais por semana e durante mais de 4 semanas.

Um Doxafin foi eficaz no caso de diversos sintomas associados a rinite aérea exterior sazonal, conforme foi demonstrado pela avaliação global do questionário da qualidade de vida relativo de um rinoconjuntivite. A maior melloria foi observada nos domínios dos problemas prácticos e actividades diárias limitadas pelos sintomas.

Uma urticária idiopática crónica foi estudada como um modelo para Situações de urticária, uma vez que a fisiopatologia subjacente é semelhante, empregatício da sua etiologia, e porque os doentes crónicos podem ser mais facilmente recrutados prospectivamente. Uma vez que uma libertação de histamina é o fator causal em todas as situações de urticária, espera-se que a desloratadina seja eficaz sem alívio dos sintomas para outras situações de urticária, para além da urticária idiopática crónica, conforme aconselhado nas orientações clínicas.

Em dois ensaios clínicos controlados com placebo, com uma duração de seis semanas, realizados em doentes com urticária idiopática crónica, um Doxafin foi eficaz nenhum alívio fazer prurido e na diminuição fazer tamanho e número das pápulas de urticária no final do intervalo da primeira dose. Em dada ensaio, os efeitos foram mantidos ao longo do intervalo posológico de 24 horas. Tal como com outros ensaios clínicos efectuados com anti-histamínicos na urticária idiopática crónica, foram excluídos uma minoria de doentes identificados como não respondedores aos anti-histamínicos. Observou-se uma melhoria de mais de 50% nenhum prurido em 55% dos doentes tratados com desloratadina comparativamente com 19% dos doentes tratados com placebo. Uma terapêutica com Doxafin também reduziu significativamente a interferência com o sono e a função Diurna, tal como medido pela escala de quatro pontos utilizada para avaliar estas variáveis

Grupo farmacoterapêutico: anti-histamínicos-H₁ antagonista

Código ATC: R06A X27

Mecanismo de Acção

A doxafina é um antagonista da história de acção prolongada, não sedativo, com H periférico selectivo.₁- actividade Antagonista dos receptores. Após administração oral, a doxafina bloqueia selectivamente a histamina periférica H₁- receptores porque a assistência é excluída da entrada no sistema nervoso central.

A doxafina demonstrou propriedades anti-alérgicas a in vitro estudo. Estas incluem a inibição da libertação das citoquinas pró-inflamatórias tais como IL-4, IL-6, IL-8 e IL-13 de mastócitos/basófilos humanos, bem como uma inibição da expressão da molécula de aderência selectina-P nas células endoteliais. A relevância clínica destas observações permanentes por confirmar.

Eficácia clínica e segurança

População pediátrica

A eficácia da solução oral de Doxafina não foi investigada em ensaios clínicos separados. No entanto, um segurança do xarope de Doxafina, que contém a mesma concentração de Doxafina que a solução oral de Doxafina, foi demonstrada em três ensaios pediátricos. Criancas, entre os 1-11 anos de idade, candidatas a terapeutica anti-histamínica, receberam uma dose diária de doxafina de 1, 5 mg por dia.25 mg (1 a 5 anos de idade) ou 2.5 mg (6 a 11 anos de idade). O tratamento foi bem tolerado de acordo com os testes laboratoriais clínicos, os sinais vitais e os dados do intervalo ECG, incluindo o intervalo QTc. Quando administradas nas doses recomendadas, como concentrações plasmáticas de Doxafina forçadas comparativas nas populações pediátricas e adultas. Assim, uma vez que o curso de rinite alérgica/urticária idiopática crónica e o perfil da Doxafina são semelhantes em adultos e doentes pediátricos, os dados de eficácia Doxafin em adultos podem ser extrapolados para a população pediátrica. A eficácia do xarope de Doxafin não foi investigada em ensaios clínicos em crianças com menos de 12 anos de idada.

Adultos e adolescentes

Num ensaio clínico com doses múltiplas, em adultos e adolescentes, no qual foram administradas diariamente doses de até 20 mg de Doxafina durante 14 dias, não foram observados efeitos cardiovasculares estatisticamente uo clinicamente relevantes. Num ensaio de farmacologia clínica em adultos e adolescentes, no qual um Doxafina foi administrada a adultos numa dose diária de 45 mg (nove vezes a dose clínica) durante dez dias, não foi observado qualquer prolongamento fazer o intervalo QTc.

A doxafina não penetra facilmente no sistema nervoso central. Em ensaios clínicos controlados, na dose recomendada de 5 mg por dia para adultos e adolescentes, não houve aumento da incidência de Sonora em comparação com placebo. Os comprimidos de Doxafin administrados numa dose única diária de 7, 5 mg a adultos e adolescentes não afectados o desemprego psicomotor em sistemas clínicos. Num estudo de dose única realizado em adultos, a doxafin 5 mg não afecta as medidas padrão de desemprego do voo, incluindo a exacerbação de Sonora subjectiva ou taregas relacionadas com o voo.

Em ensaios de farmacologia clínica em adultos, a co-administração com álcool não aumentou a diminuição do rendimento psicomotor induzido pelo álcool nem o aumento da sonolência. Não foram detectadas diferenças significativas nos resultados dos testes psicomotores entre os grupos de Doxafina e placebo, quer sejam administrados isoladamente uo com álcool.

Não foram observadas alterações clinicamente relevantes nas concentrações plasmáticas da Doxafina nos ensaios de interacção de doses múltiplas, com o cetoconazol e a eritromicina.

Nos doentes adultos e adolescentes com rinite alérgica, doxafin comprimidos foi eficaz sem alívio de sintomas como espirros, descarga nasal e prurido, bem como prurido ocular, lacrimejar e vermelhidão, e prurido fazer palato. A doxafina controlou eficaz os sintomas durante 24 horas. A eficácia de doxafin comprimidos não foi demonstrada claramente em ensaios com adolescentes de 12 a 17 anos de idade.

Para além das classificações estabelecidas de exterior exterior sazonal e perene, a rinite alérgica pode ser alternativamente classificada como rinite alérgica intermitente e rinite alérgica persistente, de acordo com a duração dos sintomas. A rinite alemã intermitamente é definida como a presença de sintomas durante menos de 4 dias por semana ou durante menos de 4 semanas. A rinite alemã persistente é definida como a presença de sintomas durante 4 dias ou mais por semana e durante mais de 4 semanas.

Os comprimidos de Doxafin foram eficazes sem alívio de diversos sintomas associados a rinite alérgica exterior exterior sazonal, conforme demonstrado pela avaliação total do questionário da qualidade de vida relativo de um rinoconjuntivite. A maior melloria foi observada nos domínios dos problemas prácticos e actividades diárias limitadas pelos sintomas.

Uma urticária idiopática crónica foi estudada como um modelo para Situações de urticária, uma vez que a fisiopatologia subjacente é semelhante, empregatício da sua etiologia, e porque os doentes crónicos podem ser mais facilmente recrutados prospectivamente. Uma vez que uma libertação de histamina é o fator causal em todas as situações de urticária, espera-se que um Doxafina seja eficaz sem alívio dos sintomas para outras situações de urticária, para além da urticária idiopática crónica, conforme aconselhado nas orientações clínicas.

Em dois ensaios clínicos controlados com placebo, com uma duração de seis semanas, realizados em doentes com urticária idiopática crónica, um Doxafin foi eficaz nenhum alívio fazer prurido e na diminuição fazer tamanho e número das pápulas de urticária no final do intervalo da primeira dose. Em dada ensaio, os efeitos foram mantidos ao longo do intervalo posológico de 24 horas. Tal como com outros ensaios clínicos efectuados com anti-histamínicos na urticária idiopática crónica, foram excluídos uma minoria de doentes identificados como não respondedores aos anti-histamínicos. Observou-se uma melhoria de mais de 50% nenhum prurido em 55 % dos doentes tratados com Doxafin em comparação com 19 % dos doentes tratados com placebo. Uma terapêutica com Doxafin também reduziu significativamente a interferência com o sono e a função Diurna, tal como medido pela escala de quatro pontos utilizada para avaliar estas variáveis

Absorcao

As realizações plasmáticas de desloratina são detectáveis no período de 30 minutos após a administração. A desloratina é bem absorvida, sendo vingida a concentração máxima após 3 horas, sendo a semi-vida da fase terminal de aproximadamente 27 horas. O grau de acumulação da desloratina foi consistentemente com a sua semi-vida (aproximadamente 27 horas) e com um regime posológico de uma dose diária. A biodisponibilidad da desloratina foi proporcional à dose no intervalo de 5 mg a 20 mg.

Num ensaio farmacocinético no qual uma demografia dos doentes foi comparável à da população com rinite alérgica exterior exterior sazonal em geral, 4% dos indivíduos atingiram uma concentração mais elevada de desloratadina. Esta percentagem pode variar de acordo com a origem étnica. Uma concentração máxima de desloratina foi cerca de 3 vezes superior às 7 horas, aproximadamente, com uma semi-vida terminal de aproximadamente 89 horas. O perfil de segurança destes índios não foi diferente da população em geral.

Distribuição

A desloratina liga - se moderadamente (83% - 87 %) às proteínas plasmáticas. Não existe qualquer evidência, clinicamente relevante, de acumulação do medicamento após a administração de uma dose diária única de desloratadina (5 mg a 20 mg) durante 14 dias.

Biotransformação

Não foi ainda identificada uma resposta enzima pelo metabolismo da desloratina, pelo que não pode ser completamente excluída algumas interacções com outros medicamentos. A desloratina não inibe o CYP3A4 in vivo, e in vitro estudos demonstram que o tratamento não inibe o CYP2D6 e não é um substrato nem um inibidor da P-glicoproteína.

Eliminacao

Num ensaio de dose única, utilizando uma dose de 7, 5 mg de desloratadina, não se verificou qualquer efeito dos alimentos (pequeno-almoço com elevado teor de gordura e calórico) sobre a biodisponibilidade da desloratadina. Num outro ponto estudo, o sumo de toranja não tem efeito sobre a biodisponibilidade da desloratina.

Doenças renais e urinarias

A farmacocinética da desloratadina em doentes com insuficiência renal crónica (IRC) foi comparada com a de indivíduos saudáveis num estudo de dose única e num estudo de dose múltipla. No estudo de dose única, a exposição à desloratina foi aproximadamente 2 e 2.5 vezes maior em indivíduos com CRI ligeira a moderada e grave, respeitosamente, do que em indivíduos saudáveis. No estudo de doses múltiplas, o estado estadual foi atingido após o dia 11 e, comparativamente a índios saudáveis, a exposição à desloratina foi ~1.Labirintos maior em indivíduos com dificuldade renal crónica ligeira a moderada e ~2.Labirintos maior em indivíduos com dificuldade renal crónica grave. Em ambos os estudos, alterações na exposição (AUC e C)_maximo da desloratina e da 3-hidroxidesloratina não foram clinicamente relevantes.

Absorcao

Como soluções plasmáticas de doxafina podem ser detectadas nos 30 minutos que seguem à administração de Doxafina em adultos e adolescentes. A doxafina é bem absorvida, sendo vingida a concentração máxima apenas 3 horas, sendo a semi-vida da fase terminal de aproximadamente 27 horas. O grau de acumulação da Doxafina foi consistente com a sua semi-vida (aproximadamente 27 horas) e com uma frequência de administração uma vez por dia. A biodisponibilidad da Doxafina foi proporcional à dose no intervalo de 5 mg a 20 mg.

Numa série de ensaios farmacêuticos e clínicos, 6% dos índios atingiram uma concentração mais elevada de Doxafina. A prevalência deste fenótipo metabolizador fraco foi comparável em indivíduos adultos (6 %) e Pediátricos dos 2 aos 11 anos de idade (6 %), e maior entre negros (18% adultos, 16% pediátricos) do que em caucasianos (2% de adultos, 3% pediátricos) em ambas como populações.

Num estudo farmacocinético de dose múltipla conduzido com uma formulação de comprimidos em indivíduos adultos saudáveis, quatro indivíduos revelaram ser metabolizadores fracos de Doxafina. Estes índios têm uma c_maximo uma concentração cerca de 3 vezes superior, aproximadamente 7 horas, com uma semi-vida de fase terminal de aproximadamente 89 horas.

Foram observados parâmetros farmacocinéticos semelhantes num estudo farmacocinético de dose múltipla conduzido com uma formulação de xarope em indivíduos pediátricos metabolizadores fracos, com idades entre os 2 e os 11 anos, diagnosticados com rinite alérgica. A exposição (AUC) à Doxafina foi cerca de 6 vezes superior e a Cmax foi cerca de 3 a 4 vezes superior às 3-6 horas, com uma semi-vida terminal de aproximadamente 120 horas. A exposição foi a mesma em adultos e criancas metabolizadores fracos quando tratados com doses desapropriadas à idade. O perfil de segurança global destinos não foi diferente da população em geral. Os efeitos da Doxafina em metabolizadores fracos < 2 anos de idade não foram estudados.

Em estudos separados de dose única, nas doses recomendadas, os doentes pediátricos têm AUC e C comparáveis._maximo valores de Doxafin para os adultos que receberam uma dose de 5 mg de xarope de Doxafin.

Distribuição

A doxafina liga - se moderadamente (83% - 87 %) às proteínas plasmáticas. Não há evidência de acumulação da prestação actividade clinicamente relevante após a administração de doxafin uma vez por dia a adultos e adolescentes (5 mg a 20 mg) durante 14 dias.

Num estudo cruzado de dose única com Doxafina, verificou-se que as formulações do comprimido e do xarope são bioequivalentes. Uma vez que a solução oral de Doxafin contém a mesma concentração de Doxafin, não foi necessário nenhum estudo de bioequivalência e espera-se que seja equivalente ao xarope e ao um um comprimido.

Biotransformação

Uma enzima responsável pelo metabolismo da Doxafina ainda não foi identificada e, por conseguinte, algumas interacções com outros medicamentos não podem ser totalmente excluídas. A doxafina não inibe o CYP3A4 in vivo, e in vitro estudos demonstram que o tratamento não inibe o CYP2D6 e não é um substrato nem um inibidor da P-glicoproteína.

Eliminacao

Num ensaio de dose única utilizando uma dose de 7, 5 mg de Doxafin, não houve qualquer efeito dos alimentos (pequeno-almoço com elevado teor de gordura e calórico) sobre a disposição da Doxafina. Num outro Estado, o sumo de toranja não tem qualquer efeito sobre a disposição da Doxafina.

Doenças renais e urinarias

A farmacocinética da Doxafina em doentes com insuficiência renal crónica (IRC) foi comparada com a de indivíduos saudáveis num estudo de dose única e num estudo de dose múltipla. Nenhum estudo de dose única, uma exposição à Doxafina foi aproximadamente 2 e 2, 5 vezes maior em indivíduos com CRI ligeira a moderada e grave, respectivamente, do que em indivíduos saudáveis. Em várias estudo de dose, um estado estacionário foi alcançado após o Dia 11, e em comparação com indivíduos saudáveis, uma exposição de um Doxafin foi de ~1,5 vezes maior em indivíduos com da leve a moderada CRI ~2,5 vezes maior em indivíduos com grave CRI. Em ambos os estudos, alterações na exposição (AUC e C)_maximo) da doxafina e da 3-hidroxidoxafina não foram clinicamente relevantes.

Não aplicável.

Não aplicável.

Não existem requisitos especiais.

Os medicamentos não utilizados ou os resíduos devem ser eliminados de acordo com as exigências locais.