Dot (Drotaverine)

espasmos dos músculos lisos em doenças do trato biliar (colecistolitíase, colangiolitíase, colecistite, pericolecistite, colangite, papilite),

espasmos do músculo liso do trato urinário (nefrolitíase, uretrolitíase, pielite, cistite, espasmos da bexiga),

espasmos dos músculos lisos do trato gastrointestinal (úlcera péptica do estômago e duodeno, gastrite, espasmos de cardia e piloro, enterite, colite, colite espástica com constipação, síndrome do intestino irritável com flatulência) — como terapia adjuvante,

dor de cabeça de tensão — como terapia adjuvante,

dismenorréia (dor menstrual) — como terapia adjuvante.

espasmos dos músculos lisos associados a doenças do trato biliar: colecistolitíase, colangiolitíase, colecistite, pericolecistite, colangite, papilite,

espasmos dos músculos lisos do trato urinário: nefrolitíase, uretrolitíase, pielite, cistite, tenesmo da bexiga,

Como terapia adjuvante (se a terapia oral não for possível):

espasmos dos músculos lisos do trato gastrointestinal: úlcera péptica do estômago e duodeno, gastrite, espasmos de cardia e piloro, enterite, colite,

doenças ginecológicas: dismenorréia.

Para dentro.

Adultos-40-80 mg (1-2 tabela.) 2-3 vezes por dia. A dose diária máxima é de 240 mg.

Crianças com idade entre 3-6 anos — em uma dose única de 20 mg, a dose diária máxima — 120 mg (em 2-3 recepção), 6-12 anos — uma dose única de 40 mg, a dose diária máxima — 200 mg, a frequência de Aplicação — 2-5 vezes por dia.

Para dentro, adulto: 40-80 mg 3 vezes ao dia. Crianças: até 6 anos — 10-20 mg 1-2 vezes ao dia, 6-12 anos-20 mg 1-2 vezes ao dia.

Para dentro.

Adulto. 1-2 tabela. para 1 recepção 2-3 vezes ao dia, a dose diária máxima é de 6 comprimidos. (240 mg).

Crianças. Não foram realizados estudos clínicos sobre o uso de drotaverina em crianças. No caso da nomeação de Drotaverin para crianças de 6 a 12 anos-1 tabela. para 1 recepção 1-2 vezes ao dia, a dose diária máxima é de 2 tabelas. (80 mg), mais de 12 anos-1 tabela. para 1 Recepção 1-4 vezes ao dia ou 2 tabelas. para 1 recepção 1-2 vezes ao dia, a dose diária máxima é de 4 tabelas. (160 mg).

Ao tomar o medicamento sem consultar um médico, a duração recomendada para tomar o medicamento é geralmente de 1 a 2 dias. Nos casos em que a drotaverina é usada como terapia adjuvante, a duração do tratamento sem consultar um médico pode ser maior (2-3 dias). Se a síndrome da dor persistir, o paciente deve consultar um médico.

V / M, V / V.

Adultos: a dose diária média é de 40-240 mg, dividida em 1-3 administração intravenosa.

Na cólica renal e biliar aguda-40-80 mg IV, lentamente (a duração da administração é de cerca de 30 C).

hipersensibilidade à substância ativa ou a qualquer um dos componentes auxiliares da droga,

insuficiência renal ou hepática grave,

insuficiência cardíaca grave (síndrome do baixo débito cardíaco),

intolerância hereditária à galactose, deficiência de lactase e síndrome de má absorção de glicose-galactose (a composição da droga inclui lactose monohidratada),

período de amamentação (falta de dados clínicos),

crianças menores de 6 anos.

Com cuidado: hipotensão arterial, crianças (insuficiência da experiência clínica de uso), gravidez (consulte "uso na gravidez e amamentação").

Solução para administração iv e IV

hipersensibilidade à substância ativa ou a qualquer um dos excipientes da droga,

hipersensibilidade ao dissulfito de sódio (consulte " instruções especiais»),

insuficiência hepática ou renal grave,

insuficiência cardíaca crônica grave,

idade da criança (o uso de drotaverina em crianças em estudos clínicos não foi estudado),

período de amamentação (faltam estudos clínicos).

Com cuidado: hipotensão arterial (perigo de colapso, consulte "instruções especiais"), gravidez (consulte "uso na gravidez e amamentação").

A seguir, são apresentados efeitos adversos observados em estudos clínicos, separados por sistemas de órgãos, com indicação da freqüência de sua ocorrência de acordo com as seguintes gradações, recomendados pela OMS: muito comum (≥10%), muitas vezes (≥1%, <10%), raramente (≥0,1%, <1%), raramente (≥0,01%, <0,1%), muito raro, incluindo relatos isolados (<0,01 %), a frequência desconhecida (segundo relatos a frequência não pode ser).

Do lado do sistema nervoso: raramente-dor de cabeça, tontura, insônia.

Do lado do CCC: raramente-sensação de palpitações, diminuição da pressão arterial.

Do trato gastrointestinal: raramente-náusea, constipação.

Do lado do sistema imunológico: reações alérgicas (angioedema, urticária, erupção cutânea, coceira) (ver "contra-indicações").

A seguir, são apresentados efeitos adversos observados em estudos clínicos, separados por sistemas de órgãos, com indicação da freqüência de sua ocorrência de acordo com a seguinte graduação: muito comum (≥10%), comum (≥1, <10%), rara (≥0,1, <1%), raros (≥0,01, <0,1%), muito raramente, incluindo relatos isolados (<0,01%), desconhecido freqüência (segundo relatos a frequência não pode ser).

Do lado do CCC: raramente-palpitações cardíacas, diminuição da pressão arterial.

Do lado do SNC: raramente-dor de cabeça, tontura, insônia.

Do trato gastrointestinal: raramente-náusea, constipação.

Do lado do sistema imunológico: raramente-reações alérgicas (angioedema, urticária, erupção cutânea, prurido) (ver "contra — indicações"), frequência desconhecida-ao usar o medicamento, foi relatado o desenvolvimento de choque anafilático fatal e sem resultado fatal.

Reações locais: raramente-reações no local da injeção.

Sintoma: distúrbios do ritmo cardíaco e da condução, incluindo bloqueio completo do feixe de GIS e parada cardíaca, que pode ser fatal.

Tratamento: os pacientes devem estar sob supervisão médica e, se necessário, devem receber tratamento sintomático e destinado a manter as funções básicas do corpo, incluindo indução artificial de vômitos ou lavagem gástrica.

Sintoma: a sobredosagem de drotaverina tem sido associada a distúrbios do ritmo cardíaco e da condução, incluindo bloqueio completo das pernas do feixe de His e parada cardíaca que pode ser fatal.

Tratamento: em caso de sobredosagem, os pacientes devem estar sob cuidadosa supervisão médica e devem receber terapia sintomática e tratamento destinado a manter as funções básicas do corpo.

A drotaverina é um derivado da isoquinolina que exibe um poderoso efeito antiespasmódico no músculo liso através da inibição da enzima PDE-4. A inibição da enzima PDE - 4 leva a um aumento na concentração de Camp, inativação da cadeia leve da miosina quinase, que causa mais relaxamento dos músculos lisos.

Reduzindo a concentração de íons Ca² o efeito da drotaverina via Camp explica o efeito antagônico da drotaverina em relação aos íons Ca² . In vitro a drotaverina inibe a enzima PDE-4 sem inibir as enzimas PDE-3 e PDE-5. Portanto, a eficácia da drotaverina depende das concentrações de PDE-4 em diferentes tecidos. A PDE-4 é mais importante para suprimir a atividade contrátil do músculo liso e, portanto, a inibição seletiva da PDE-4 pode ser útil para o tratamento de discinesias hipercinéticas e várias doenças acompanhadas pelo Estado espástico do trato gastrointestinal. A hidrólise do AMPc no miocárdio e no músculo liso vascular ocorre principalmente com a ajuda da enzima PDE-3, o que explica o fato de que, com alta atividade antiespasmódica, a drotaverina não possui efeitos colaterais graves do coração e dos vasos sanguíneos e efeitos pronunciados em relação ao CCC

A drotaverina é eficaz em espasmos musculares lisos de origem neurogênica e muscular. Independentemente do tipo de inervação vegetativa, a drotaverina relaxa os músculos lisos do trato gastrointestinal, trato biliar, sistema genitourinário.

Devido à sua ação vasodilatadora, a drotaverina melhora o suprimento sanguíneo para os tecidos.

Assim, os mecanismos de ação acima descritos da drotaverina eliminam o espasmo dos músculos lisos, o que leva a uma diminuição da dor.

A drotaverina é um derivado da isoquinolina que exibe um poderoso efeito antiespasmódico no músculo liso através da inibição da enzima PDE. A enzima PDE é necessária para a hidrólise de cAMP em AMP. A inibição da enzima PDE leva a um aumento na concentração de camp, que desencadeia a seguinte reação em cascata: altas concentrações de Camp ativam a fosforilação dependente de camp da cadeia leve de miosina quinase (CLCM), a fosforilação de CLCM leva a uma diminuição de sua afinidade por Ca² - complexo de calmodulina, resultando em uma forma inativada de CLCM para apoiar o relaxamento muscular. além disso, o Camp afeta a concentração citosólica do íon Ca² através da promoção do transporte Ca² no espaço extracelular e no retículo sarcoplasmático. Esta concentração descendente de íons Ca² o efeito da drotaverina via Camp explica o efeito antagônico da drotaverina em relação à Ca² .

In vitro a drotaverina inibe a enzima PDE-4 sem inibir as isoenzimas PDE-3 e PDE-5. Portanto, a eficácia da drotaverina depende das concentrações de PDE-4 nos tecidos, que diferem em diferentes tecidos. A PDE-4 é mais importante para suprimir a atividade contrátil do músculo liso e, portanto, a inibição seletiva da PDE-4 pode ser útil para o tratamento de discinesias hipercinéticas e várias doenças acompanhadas por um estado espástico do trato gastrointestinal.

A hidrólise do Camp no miocárdio e nos músculos lisos dos vasos ocorre principalmente com a ajuda da isoenzima PDE-3, o que explica o fato de que, com alta atividade antiespasmódica, a drotaverina não possui efeitos colaterais graves do coração e dos vasos sanguíneos e efeitos pronunciados em relação ao CCC.

A drotaverina é eficaz em espasmos musculares lisos de origem neurogênica e muscular. Independentemente do tipo de inervação vegetativa, a drotaverina relaxa os músculos lisos do trato gastrointestinal, trato biliar, sistema genitourinário.

Absorção. Em comparação com a papaverina, a drotaverina é absorvida mais rapidamente e completamente do trato gastrointestinal quando administrada por via oral. Após o metabolismo pré-sistêmico, 65% da dose tomada de drotaverina entra na circulação sistêmica. C_max drotaverina no plasma sanguíneo é alcançada após 45-60 minutos.

Distribuição. In vitro a drotaverina tem uma alta associação com proteínas plasmáticas (95-98%), especialmente albumina, γ - e β-globulinas. A drotaverina é distribuída uniformemente nos tecidos, penetra nas células musculares lisas. Não penetra no BBB. A drotaverina e / ou seus metabólitos podem penetrar levemente na barreira placentária.

Metabolismo. A drotaverina é quase completamente metabolizada no fígado.

Eliminação. T_1/2 a drotaverina é de 8 a 10 horas.dentro de 72 horas, a drotaverina é quase completamente eliminada do corpo. Cerca de 50% da drotaverina é excretada pelos rins e cerca de 30% pelo trato gastrointestinal. A drotaverina é excretada principalmente na forma de metabólitos, a forma inalterada de drotaverina na urina não é detectada.

A drotaverina e / ou seus metabólitos podem penetrar levemente na barreira placentária.

In vitro a drotaverina tem uma alta associação com proteínas plasmáticas (95-97%), especialmente albumina, γ - e β-globulinas, bem como α-HDL.

Nos seres humanos, a drotaverina é quase completamente metabolizada no fígado pela O-desetilação. Seus metabólitos conjugam rapidamente com o ácido glucurônico. O principal metabolito é a 4 '- desetildrotaverina, além do qual foram identificadas 6-desetildrotaverina e 4'-desetildrotaveraldina.

Em humanos, um modelo matemático de duas câmaras foi usado para avaliar os indicadores farmacocinéticos da drotaverina. Final T_1/2 a radioatividade do plasma foi de 16 h.

T_1/2 é de 8 a 10 horas.dentro de 72 horas, a drotaverina é quase completamente eliminada do corpo, mais de 50% da drotaverina é excretada pelos rins (principalmente na forma de metabólitos) e cerca de 30% pelo intestino. Drotaverina inalterada na urina não é detectável.

Levodopa. Inibidores da PDE semelhantes à papaverina reduzem os efeitos antiparkinsonianos da levodopa. Ao prescrever drotaverina simultaneamente com levodopa, é possível aumentar a rigidez e o tremor.

Outros antiespasmódicos, incluindo os bloqueadores m-Colino. Aumento mútuo da ação antiespasmódica.

Levodopa. Inibidores da PDE semelhantes à papaverina atenuam o efeito antiparkinsoniano da levodopa. Ao prescrever drotaverina simultaneamente com levodopa, é possível aumentar a rigidez e o tremor.

Papaverina, bendazol e outros antiespasmódicos (incluindo m-colinolíticos). A drotaverina aumenta o efeito antiespasmódico da papaverina, bendazol e outros antiespasmódicos, incluindo os bloqueadores m-Colino.

Antidepressivos tricíclicos, quinidina e procainamida. Aumenta a hipotensão causada por antidepressivos tricíclicos, quinidina e procainamida.

Morfina. Reduz a atividade espasmogênica da morfina.

Fenobarbital. Aumento da ação antiespasmódica da drotaverina.