Domperon-O

dispepsia, acompanhada de esvaziamento lento do estômago, refluxo gastrointestinal, esofagite (uma sensação de transbordamento na epigástria, uma sensação de inchaço, dor no abdome superior; arrotos, meteorismo; náusea, vômito; insuficiência cardíaca com ou sem abdômen do conteúdo gástrico na cavidade oral) ;

doença do refluxo gastroesofágico;

náusea, vômito, azia associada a doença do refluxo gastroesofágico, gastrite, úlcera péptica do estômago e duodeno, incluindo.h. após a realização de terapia eradical.

Tratamento de dispepsia e refluxo gastrointestinal, inibidores de baixa monoterapia de uma bomba de prótons ou antagonistas N₂receptores.

Dentro, com o estômago vazio, 20 a 30 minutos antes de comer (o conteúdo da cápsula não pode ser mastigado), bebendo com uma pequena quantidade de água.

Omez^® JEM leva 1 caps cada./ dia de manhã.

A dose diária máxima é de 1 cápsulas. Omez^® JEM, que corresponde a 20 mg de omeprazol e 30 mg de domperidona.

Grupos especiais de pacientes

Distúrbios da função hepática. Para função hepática leve e comprometida, a correção do regime de medição não é necessária.

Distúrbios da função renal. Uma correção de dose única não é necessária.

Idade do idoso. A correção do modo de dosagem não é necessária.

Dentro, bebendo com uma pequena quantidade de água, 1 calota cada. 2 vezes ao dia, 15 a 20 minutos antes das refeições.

hipersensibilidade aos componentes do medicamento e benzimidazolam;

tumor secreto de prolactina da glândula pituitária (prolactinoma);

intolerância à lactose, deficiência de lactase, má absorção de glicose-galactose;

deficiência de açúcar / isomaltase, intolerância à frutose;

recepção simultânea de erlotinibe, periconazol, nelfinavir, atazanavir, formas orais de cetoconazol, reditromicina ou outros inibidores do CYP3A4 que causam uma extensão do intervalo QT, como fluconazol, variconazol, clarytromicina, amiodarona e telitromicina (. "Interação");

sangramento gastrointestinal, obstrução ou perfuração mecânica, t.e. quando a estimulação das habilidades motoras do LCD pode ser perigosa;

insuficiência hepática de gravidade moderada e grave;

gravidez;

período de amamentação;

infância até 18 anos.

Com cautela : presença de úlceras estomacais (ou suspeita de úlcera no estômago) intervenção cirúrgica anterior no LCD; sintomas de ansiedade: uma diminuição espontânea significativa no peso corporal, vômitos repetidos, vômito com uma onda de sangue, mudança na cor das fezes (cadeira de alcatrão — melena) distúrbio de deglutição; o surgimento de novos sintomas ou uma alteração nos sintomas existentes pelo LCD; a presença de distúrbios eletrolíticos pronunciados ou doenças cardíacas, como insuficiência cardíaca; osteoporose; insuficiência renal.

hipersensibilidade;

sangramento gastrointestinal;

obstrução mecânica do LCD;

perfuração do estômago ou intestinos;

tumor secreto de prolactina da glândula pituitária (prolactinoma);

período de lactação;

infância.

Com cautela : insuficiência renal e / ou hepática; gravidez.

Os possíveis efeitos colaterais são dados abaixo pelos sistemas corporais e a frequência de ocorrência de omeprazol e domperidona: com muita frequência (≥1 / 10); frequentemente (≥1 / 100, <1/10); raramente (≥1 / 1000, <1/100); raramente (≥1 / 10000, <1 /10000000);. casos isolados e frequência não são conhecidos).

Domperidona

Do lado do sistema imunológico : muito raramente - reação anafilática / choque anafilático, inchaço angioneurótico.

Distúrbios do movimento: muito raramente - agitação, nervosismo, aumento da excitabilidade e irritabilidade.

Do lado do sistema nervoso muito raramente - fenômenos extrapiramídicos, cãibras, sonolência, dor de cabeça.

Do lado do MSS : muito raramente - alongamento do intervalo QT, taquicardia gástrica de acordo com o tipo "piruete", morte coronariana súbita (mais provável para pacientes com mais de 60 anos que tomam mais de 30 mg / dia).

Da pele e tecido subcutâneo: muito raramente - inchaço de Quinkke, urticária.

Dos rins e trato urinário: muito raramente - atraso na urina.

Dados de laboratório e ferramenta: muito raramente - alterações no desempenho de amostras funcionais de fígado, um aumento no nível de prolinação sanguínea.

No caso de efeitos colaterais não especificados nesta descrição, você deve informar imediatamente o médico sobre isso.

Omprazol

No lado do sangue e do sistema linfático : raramente - leucopenia, trombocitopenia; muito raramente - agranulocitose, shellopenia, eosinofilia.

Do lado do sistema imunológico : raramente - reações de hipersensibilidade: febre, inchaço angioneurótico, reação anafilática / choque anafilático.

Do lado do metabolismo e nutrição : raramente - hiponatriemia; frequência desconhecida - hipomagnemia, que em casos graves pode levar a hipocalcemia, hipocalemia.

Distúrbios do movimento: raramente - insônia; raramente - aumento da excitabilidade, depressão, confusão reversível; muito raramente - agressão, alucinações.

Do lado do sistema nervoso : frequentemente - dor de cabeça; raramente - tonturas, pastezia, sonolência; raramente - um distúrbio do paladar.

Do lado do corpo de vista : raramente - deficiência visual, incluindo.h. redução dos campos visuais, diminuição da gravidade e clareza da percepção visual (geralmente passa após a interrupção da terapia).

No lado do órgão auditivo e distúrbios do labirinto: percepção auditiva com deficiência de frequência, incluindo.h. zumbido (geralmente passado após a interrupção da terapia), vertigem (uma sensação de rotação do próprio corpo ou dos objetos ao redor).

Do sistema respiratório, órgãos torácicos e mediastino: raramente - broncoespasmo.

Do lado do LCD: frequentemente — dor abdominal, constipação, diarréia, meteorismo, náusea, vômito; raramente — mucosa boca seca, estomatite, candidíase gastrointestinal, colite microscópica, alterar a cor da língua para marrom-preto e o aparecimento de cistos benignos de glândulas salivares enquanto usado com claritromicina (os fenômenos são reversíveis após a interrupção da terapia) casos isolados — formação de cistos glandulares gástricos durante o tratamento a longo prazo, enquanto utilizado com claritromicina (consequência da inibição da secreção de ácido clorídrico, usa um benigno, caráter reversível).

Do fígado e trato biliar: com pouca frequência - aumento da atividade de enzimas hepáticas e SchF (reversível); raramente - hepatite (com ou sem icterícia), insuficiência hepática, encefalopatia em pacientes com doenças hepáticas graves anteriores.

Da pele e tecido subcutâneo: raramente - dermatite, prurido na pele, erupção cutânea, urticária; raramente - alopecia, reações de fotosensibilidade na forma de vermelhidão da pele após radiação UV, eritema exsudativo multiforme, necrólise epidérmica tóxica, síndrome de Stevens-Johnson (eritema pesado, caracterizado pelo aparecimento de manchas e bolhas.

Do lado do sistema músculo-esquelético e do tecido conjuntivo: raramente - fraturas das vértebras, ossos do punho, cabeças do fêmur associadas à osteoporose; raramente - artralgia, mialgia, fraqueza muscular.

Dos rins e trato urinário: raramente - jade intersticial.

Dos órgãos genitais e glândula mamária: raramente - ginecomastia.

Perturbações gerais : raramente - mal-estar; raramente - aumento da transpiração, edema periférico.

Domperidona

Do sistema digestivo: cãibras intestinais transitórias.

Do lado do sistema nervoso : distúrbios extrapiramídicos (em crianças e pessoas com alta permeabilidade do GEB).

Reações alérgicas: erupção cutânea, urticária.

De outros: hiperprolaltionemia (galactorea, ginecomastia).

Omprazol

Dos órgãos digestivos: diarréia ou constipação, náusea, vômito, meteorismo, dor abdominal, boca seca, distúrbios do paladar, estomatite, aumento transitório da atividade de enzimas hepáticas no plasma; em pacientes com doença hepática grave anterior - hepatite (incluindo h. com icterícia), insuficiência hepática.

Do lado do sistema nervoso : dor de cabeça, tontura, excitação, sonolência, insônia, pastezia, depressão, alucinações; em pacientes com doenças somáticas concomitantes graves, doentes com uma doença hepática grave anterior - encefalopatia.

Do lado do sistema músculo-esquelético: fraqueza muscular, mialgia, artralgia.

Do lado do sistema formador de sangue : leucopenia, trombocitopenia; em alguns casos - agranulocitose, terapia com casca.

Do lado da pele: coceira, erupção cutânea; em alguns casos - fotossensibilização, eritema exsudativo multiforme, alopecia.

Reações alérgicas: urticária, edema angioneurótico, broncoespasmo, jade interestercial, choque anafilático, febre.

De outros: deficiência visual, edema periférico, aumento da transpiração, ginecomastia; raramente - a formação de cistos glandulares gástricos durante o tratamento a longo prazo (devido à inibição da secreção de ácido clorídrico, é benigna, reversível).

Sintomas : tontura, confusão, apatia, sonolência, dor de cabeça, deficiência visual, dilatação vascular, taquicardia, náusea, vômito, meteorismo, diarréia, aumento da transpiração, boca seca. Com um aumento na dose, a taxa de eliminação do medicamento não mudou.

Tratamento: o objetivo de carvão ativado para dentro, lavagem gástrica; se necessário, terapia sintomática e observação cuidadosa. Medicamentos anticolinérgicos, medicamentos usados para tratar o parkinsonismo ou anti-histamínicos podem ser eficazes no caso de reações extrapiramidais. A hemodiálise não é eficaz o suficiente.

Domperidona

Sintomas : sonolência, desorientação e reações extrapiramídicas.

Tratamento: carvão ativado; no caso de reações extrapiramidais - anti-colinérgicas, antiparkinsônicas, anti-histamínicos.

Omprazol

Sintomas : deficiência visual, sonolência, excitação, confusão, dor de cabeça, aumento da transpiração, boca seca, náusea, arritmia.

Tratamento: sintomático. Não há antídoto específico. A hemodiálise não é eficaz o suficiente.

A combinação de duas substâncias ativas (domperidona e omprazol) tem um efeito complexo nos principais elos da patogênese do HERB, distúrbios dispepticos de várias gênesis. A domperidona fortalece e sincroniza as ondas peristálticas fisiológicas, o omprazol reduz a secreção basal e estimulada do ácido clorídrico.

Domperidona

Antagonista da dopamina, combina periférico (gastrokinético) ação e antagonismo aos receptores de dopamina na zona de gatilho do cérebro (ação central) devido ao qual tem um efeito antiemético, estimula a liberação da prolactina da glândula pituitária e elimina o efeito inibidor da dopamina na função motora do trato gastrointestinal, fortalece e sincroniza ondas peristálticas, acelera assim o esvaziamento natural do estômago e aumenta a pressão do esfíncter do esôfago inferior.

Omprazol

O mecanismo de ação. O omprazol concentra-se no ambiente ácido dos túbulos secretores da mucosa gástrica, ativa e inibe a bomba de prótons - enzima N⁺/К⁺-ATF-azu, que fornece inibição altamente eficaz dependente da dose da secreção basal e estimulada de ácido clorídrico, independentemente do fator estimulante.

Influência na acidez do estômago. O efeito máximo é alcançado dentro de 4 dias após o tratamento. Em pacientes com úlcera duodenal, o omeprazol na dose de 20 mg causa uma diminuição constante da acidez gástrica em 24 horas em pelo menos 80%. Ao mesmo tempo, é alcançada uma diminuição na média de C_máx ácido clorídrico após estimulação da pentagastrina em 70% por 24 horas. Em pacientes com úlcera duodenal, o omprazol na dose de 20 mg com uso oral diário mantém um valor de acidez no nível de pH ≥3 no ambiente intraventricular por uma média de 17 ppm. A inibição da secreção de ácido clorídrico depende do omeprazol da AUC, e não da concentração do medicamento no plasma em um determinado momento.

Ação no Helicobacter pylori. Erradicação Helicobacter pylori ao usar omeprazol, juntamente com agentes antibacterianos, é acompanhado por rápida eliminação dos sintomas, um alto grau de cicatrização de defeitos na mucosa gástrica e remissão prolongada de doença ulcerativa, o que reduz a probabilidade de complicações como sangramento tão eficaz quanto o apoio constante terapia.

Outros efeitos. Uma diminuição na secreção de ácido clorídrico no estômago leva a um ligeiro aumento no risco de desenvolver infecções intestinais causadas Salmonella spp.Campylobacter spp. e Clostridium difficile Durante o tratamento com medicamentos que diminuem a secreção das glândulas estomacais, aumenta a concentração de gastrina no soro sanguíneo. Devido a uma diminuição na secreção de ácido clorídrico, a concentração de cromogranina A (CgA) aumenta (ver. "Instruções especiais").

Domperidona. Aumenta a duração das contrações peristálticas da região antral do estômago e do duodeno, acelera o esvaziamento do estômago em caso de desaceleração nesse processo, aumenta o tom do esfíncter inferior do esôfago e impede o desenvolvimento de náuseas e vômitos. Estimula a seleção da prolactina da glândula pituitária. O efeito anti-roubo pode ser devido a uma combinação de ação periférica (gastrocinética) e antagonismo aos receptores de dopamina na zona de gatilho do cérebro. A domperidona não afeta a secreção gástrica. Ele penetra mal através do GEB, razão pela qual o uso de dopperidona raramente é acompanhado pelo desenvolvimento de efeitos colaterais extrapiramidais, especialmente em adultos.

Omprazol. Inibe a enzima H + -K + -ATFazu (bomba de prótons) nas células parietais do estômago e, assim, bloqueia o estágio final da síntese de ácido clorídrico. Isso leva a uma diminuição no nível de secreção basal e estimulada, independentemente da natureza do irritante. Após uma preparação única do medicamento no interior, a ação do omprazol ocorre dentro de 1a hora e continua por 24 horas, o efeito máximo é alcançado após 2 horas. Depois que a droga é interrompida, a atividade secretor é completamente restaurada após 3-5 dias.

Фjustificativa armacodinâmica da combinação. O omprazol suprime a secreção de ácido clorídrico, a domperidona aumenta o tom do esfíncter inferior e acelera o esvaziamento do estômago, reduzindo assim a atividade de fatores agressivos do suco gástrico e o abandono do conteúdo gástrico no esôfago.

Domperidona

Esta forma de dosagem fornece uma liberação lenta da substância ativa. Nos testes de dissolução em um ambiente ácido, após 8 horas, são determinados 75 a 83% do conteúdo nominal de domperidona em 1 cápsulas.e após 12 horas - de 86 a 94%.

A absorção é rápida. T_máx - 30-60 minutos. Baixa biodisponibilidade (15%) está associada ao metabolismo da primeira passagem na parede intestinal e no fígado.

Distribuição. A conexão com proteínas plasmáticas é de 90%. Penetra vários tecidos, passa mal pelo GEB

Metabolizado no fígado (incluindo.h. devido ao efeito da primeira passagem) e da parede intestinal (por hidroxilação e N-desalcante) com a participação dos isoproframes CYP3A4, CYP1A2 e CYP2E1.

A conclusão. 66% - através do intestino (em sua forma inalterada - 10%), pelos rins - 33% (em sua forma inalterada - 1%) na forma de glucuronídeos.

Com o CPN T expresso_1/2 lengthens.

Omprazol

A absorção de omprazol é alta, T_máx é 0,5-1 h. Biodisponibilidade - 30 a 40%, após recepção constante 1 vez por dia aumenta para 60%.

Distribuição. A conexão com proteínas plasmáticas é de 90 a 95%. V_d - 0,3 l / kg.

Metabolismo. Parte do omeprazol sofre metabolismo hepático pré-sistema com a participação de mais CYP2C19 que CYP3A4 com a formação de metabólitos inativos. O omprazol, não incluído nas células parietais na formação de metabolitos ativos, é completamente metabolizado no fígado. A depuração plasmática total é de 0,3 a 0,6 l / min.

A conclusão. T_1/2 omprazola é de cerca de 40 min. É excretado por rins (70-80%) e bile (20-30%). No caso de insuficiência hepática, a biodisponibilidade aumenta e a depuração plasmática do omprazol diminui.

Em caso de violação da função dos rins ou em pacientes idosos, não houve alterações na biodisponibilidade do omprazol.

Domperidona

Sucção. Depois de entrar, a domperidona absorveu rapidamente. Possui baixa biodisponibilidade (cerca de 15%). A acidez reduzida do conteúdo gástrico reduz a absorção de dopperidona. Tmax no plasma - 1 h.

Distribuição. A domperidona é amplamente distribuída em vários tecidos, nos tecidos cerebrais sua concentração é baixa. A ligação das proteínas plasmáticas é de 91 a 93%.

Metabolismo. Exposto ao metabolismo intenso na parede do intestino e do fígado.

A conclusão. É excretado pelo intestino (66%) e rins (33%), 10 e 1% do valor da dose são exibidos, respectivamente. T_1/2 é de 7 a 9 h, com insuficiência renal grave - comprimentos.

Omprazol

O omprazol é rapidamente absorvido pelo LCD, T_máx no plasma - 0,5–1 h. A biodisponibilidade é de 30 a 40%. Ligação às proteínas plasmáticas - cerca de 90%. O omprazol é quase completamente metabolizado no fígado. É um inibidor do sistema enzimático CYP2C19. T_1/2 - 0,5-1 h. É excretado por rins (70-80%) e bile (20-30%). Com insuficiência renal crônica, a excreção diminui proporcionalmente a uma diminuição na depuração da creatinina. Em pacientes mais velhos, a excreção diminui, a biodisponibilidade aumenta. Com insuficiência hepática, biodisponibilidade - 100%, T_1/2 - 3 horas.

Estudos especiais das interações medicamentosas do medicamento Omez^® O JEM com outras drogas não foi realizado. Para medicamentos individuais, as seguintes interações medicamentosas foram observadas.

Substâncias com absorção dependente de pH

Como outros medicamentos que reduzem a acidez do suco gástrico, o tratamento com omeprazol pode levar a uma diminuição na absorção de cetoconazol, itraconazol, periconazol, erlotinibe, ferro e cianocobalamina. Seu uso conjunto com Omez deve ser evitado^® JEM .

Drogas antiácidas e anti-secretórias

A cimetidina e o bicarbonato de sódio reduzem a disponibilidade oral de domperidona.

Digoxina

A biodisponibilidade da digoxina enquanto usada com omeprazol aumenta em 10%. Deve-se tomar cuidado ao usar digoxina e Omez^® JEM em pacientes idosos. A ingestão articular de dopperidona e digoxina não altera a concentração desta última.

Clopid esquentou

De acordo com os resultados dos estudos, foi observada a interação entre clopidogrul (dose de carga de 300 mg, suportando uma dose de 75 mg / dia) e omeprazol (80 mg / dia depois), o que reduz a exposição do metabolismo ativo da ondulação da sucata e reduz a inibição da agregação plaquetária. Portanto, o uso simultâneo de clopidograll e omprazol na dose de 80 mg / dia deve ser evitado.

Drogas anti-retrovirais

Um aumento no pH no contexto da terapia com omeprazol pode afetar a absorção de medicamentos anti-retrovirais. Também é possível interagir no nível do isopurmio do CYP2C19. Nesse sentido, o uso conjunto do medicamento Omez^® O JEM com medicamentos anti-retrovirais, como atazanavir e nelfinavir, está contra-indicado. Com o uso simultâneo de omeprazol, observa-se um aumento na concentração plasmática de saquinavir / ritonavir em 70%, enquanto a tolerância do tratamento por pacientes com infecção pelo HIV não se deteriora.

O efeito esmagador dos inibidores da protease do HIV no isofermento do CYP3A4 pode ser causado por um aumento na concentração de domperidona quando co-nomeado com Omez^® JEM .

Toralimus

Com o uso simultâneo de omeprazol e tarolimus, foi observado um aumento na concentração de tarolimus no soro sanguíneo. É necessário controlar a creatinina Cl e a concentração de taxlimus no plasma sanguíneo quando usado junto com Omez^® JEM .

Metotrexato

Os inibidores da bomba de prótons podem aumentar levemente a concentração de metotrexato no plasma sanguíneo. Ao tratar altas doses de metotrexato, o medicamento de Omez deve ser temporariamente interrompido^® JEM .

Medicamentos no metabolismo dos quais o CYP2C19 está envolvido

Com o uso simultâneo com omeprazol, é possível um aumento na concentração plasmática e um aumento em T_1/2 varfarina (varfarina R), diazepam, fenitoína, cilostazol, imipramina, clomipramina, citalopram, hexoarbital, dissulfiram, bem como outros medicamentos metabolizados no fígado com a participação do isofermento do CYP2C19 (pode ser necessária redução das doses desses medicamentos) . No entanto, tomar 20 mg de omprazol / dia não afeta a concentração de fenitoína no plasma sanguíneo em pacientes que tomam fenitoína a longo prazo. Ao usar omeprazol, os pacientes que recebem varfarina ou outros antagonistas da vitamina K precisam monitorar o INR. Ao mesmo tempo, o tratamento concomitante com omeprazol em uma dose diária de 20 mg não leva a uma alteração no tempo de coagulação em pacientes que tomam varfarina a longo prazo.

Inibidores da enzima CYP2C19 e / ou CYP3A4

O uso simultâneo com inibidores de isoder CYP2C19 e / ou CYP3A4 diminui o metabolismo do omprazol.

Ao tomar omprazol ou dopperidona juntamente com claritromicina ou redromicina, a concentração de omeprazol, bem como a concentração de dopperidona no plasma sanguíneo, aumentam.

O uso conjunto de variconazol e omeprazol leva a um aumento no omeprazol da AUC. Flukonazol, itraconazol, cetoconazol e variconazol também aumentam a concentração de domperidona no plasma.

O efeito esmagador dos inibidores da protease do HIV no isofermento do CYP3A4 pode causar um aumento na concentração de domperidona quando co-nomeada com Omez^® JEM .

Experiência clínica e pesquisa in vitro mostram que é possível aumentar a concentração de domperidona no plasma quando usado em conjunto por inibidores fortes do CYP3A4 como antagonistas do cálcio (diltiazem e verapamil), nefadozone e amiodaron.

Além disso, ao tomar amiodarona ou ao tomar domperidona com cetoconazol, hemicina vermelha, o intervalo QT pode se estender (ver. "Instruções especiais").

Indutores enzimáticos CYP2C19 e CYP3A4

Indutores de inefênio CYP2C19 e CYP3A4, como rifampicina, malícia medicamentosa dos perfurados (Hypericum perforatum), quando usado em conjunto com omeprazol, pode levar a uma diminuição na concentração de omeprazol no plasma sanguíneo devido à aceleração do metabolismo do omprazol.

Drogas anticolinérgicas

Medicamentos anticolinérgicos podem neutralizar o efeito da domperidona.

Falta de influência no metabolismo

A ingestão conjunta de omprazol com amoxicilina ou metronidazol não afeta a concentração de omeprazol no plasma sanguíneo.

A interação clinicamente significativa do omeprazol com metoprolol, fenacetina, estradiol, budesonida, diklofenac, naproxeno, piroxicam, S-varfarina não foi estabelecida.

O efeito do omprazol nos agentes antiácidos, teofilina, cafeína, chinidina, lidocaína, propranolol, etanol não foi revelado.

O uso de domperidona no fundo do uso de paracetamol ou digoxina não afetou o nível desses medicamentos no sangue.

A domperidona é compatível com o uso de antipsicóticos (neurolépticos), agonistas de receptores dopaminérgicos (bromocriptina, L-dopa), t.to. oprime seus efeitos periféricos indesejados (náusea e vômito) e não afeta seus efeitos centrais.

Domperidona

A cimetidina, o hidrocarbonato de sódio, outros medicamentos antiácidos e anti-secretórios reduzem a biodisponibilidade da domperidona.

Medicamentos anticolinérgicos neutralizam o efeito da dopperidona.

A concentração de dopperidona no plasma é aumentada: agentes antifúngicos da série de nitrogênio, antibióticos do grupo macrólido, inibidores da prótese do HIV, nefazodonte.

Omprazol

Pode reduzir a absorção de éteres, ampicilina, sais de ferro, itraconazol e cetoconazol (o oprazol aumenta o pH abdominal). Sendo um inibidor do citocromo P450, ele pode aumentar a concentração e reduzir a excreção de diazepam, anticoagulantes de ação indireta, fenitoína (LS, que são metabolizados no fígado pelo citocromo CYP2C19), o que em alguns casos pode exigir uma diminuição de suas doses. Melhora o efeito inibidor no sistema de formação sanguínea de outras drogas.