Opção de tratamento:
Medicamente revisado por Kovalenko Svetlana Olegovna, Farmácia Última atualização em 23.03.2022
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20 principais medicamentos com os mesmos componentes:
Formas e forças de dosagem
Os comprimidos de cloridrato de metadona estão disponíveis em 10 mg força de dosagem. Os comprimidos de 10 mg são redondos, brancos e têm a gravação "ASC 116" de um lado e marcou do outro lado.
Armazenamento e manuseio
Comprimidos de cloridrato de metadona, USP contém metadona que é uma substância controlada. Como fentanil, morfina, oxicodona hidromorfona e oxímorfona, a metadona é controlada pelo Anexo II de Lei Federal de Substâncias Controladas. Comprimidos de cloridrato de metadona, USP pode ser alvo de roubo e desvio por criminosos.
Dispense em um recipiente apertado e resistente à luz, conforme definido na USP / NF .
Armazenar a 25 ° C (77 ° F); excursões permitidas de 15 ° a 30 ° C (59 ° a 86 ° F).
Comprimidos de cloridrato de metadona, USP
10 mg comprimidos: comprimido branco, redondo e biconvexo, marcado um lado e gravou "ASC 116" no outro lado.
NDC 67877-116-01: Garrafas de 100 comprimidos.
Formulário de pedido DEA necessário.
Fabricado para: Ascend Laboratories, LLC, Montvale, NJ 07645. Fabricado por: Elite Laboratories, Inc.Northvale, NJ 07647. Revisado: Abr 2015
Indicações e DosagemINDICAÇÕES
DOLOPHINE é indicado para o :
- Manejo da dor intensa o suficiente para exigir diariamente
tratamento opióide a longo prazo e para o qual alternativa
as opções de tratamento são inadequadas.
Limitações de uso
- Por causa dos riscos de dependência, abuso e uso indevido opióides, mesmo em doses recomendadas, e devido aos maiores riscos de overdose e morte com opioides de ação prolongada, reserve DOLOPHINE para uso em pacientes para os quais opções alternativas de tratamento analgésico (por exemplo,., não opioide analgésicos ou analgésicos opióides de liberação imediata) são ineficazes, não tolerados ou seria inadequado para fornecer tratamento suficiente da dor.
- DOLOPHINE não é indicado como necessário (prn) analgésico.
- Tratamento de desintoxicação da dependência de opióides (heroína ou outras drogas semelhantes à morfina).
- Tratamento de manutenção da dependência de opióides (heroína ou outros medicamentos semelhantes à morfina), em conjunto com os medicamentos e sociais apropriados serviços.
Condições para distribuição e uso de produtos de metadona Para o tratamento da dependência de opióides
Código de Regulamentos Federais, Título 42, Seção 8
Produtos de metadona quando utilizados no tratamento de opioides a dependência de programas de desintoxicação ou manutenção deve ser dispensada apenas por programas de tratamento de opióides (e agências, profissionais ou instituições por acordo formal com o patrocinador do programa) certificado pelo Abuso de Substâncias e Administração de Serviços de Saúde Mental e aprovada pelo estado designado autoridade. Os programas de tratamento certificados devem dispensar e usar metadona apenas na forma oral e de acordo com os requisitos de tratamento estipulados no Normas federais de tratamento com opióides (42 CFR 8.12). Veja abaixo para importante exceções regulatórias ao requisito geral de certificação a ser fornecido tratamento agonista opióide.
Falha no cumprimento dos requisitos destes regulamentos pode resultar em processo criminal, apreensão do fornecimento de drogas, revogação de a aprovação do programa e a liminar que impede a operação do programa.
Exceções regulamentares ao requisito geral de certificação Fornecer tratamento agonista opióide: Durante o atendimento hospitalar, quando o paciente foi admitido por qualquer condição que não fosse o vício simultâneo em opióides (de acordo com 21CFR 1306.07 (c)), para facilitar o tratamento do diagnóstico primário de admissão). Durante um período de emergência não superior a 3 dias, enquanto o atendimento definitivo o vício está sendo procurado em uma instalação devidamente licenciada (de acordo com a 21CFR 1306.07 (b)).
DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO
Informações gerais importantes
- O efeito depressor respiratório máximo da metadona ocorre mais tarde e persiste por mais tempo que seu efeito terapêutico máximo.
- Um alto grau de tolerância aos opióides não elimina o possibilidade de sobredosagem com metadona, iatrogênica ou não. As mortes foram relatado durante a conversão em metadona do tratamento crônico em altas doses com outros agonistas opióides e durante o início do tratamento com metadona do vício em indivíduos que anteriormente abusavam de altas doses de outros agonistas.
- Com doses repetidas, a metadona é mantida no fígado e depois liberado lentamente, prolongando a duração da toxicidade potencial.
- A metadona tem um índice terapêutico estreito, especialmente quando combinado com outras drogas.
Dosagem inicial para tratamento da dor
DOLOPHINE deve ser prescrito apenas pelos cuidados de saúde profissionais com conhecimento no uso de opioides potentes para o manejo da dor crônica.
Considere os seguintes fatores importantes que diferenciar a metadona de outros analgésicos opióides :
- Existe alta variabilidade interpaciente na absorção metabolismo e potência analgésica relativa. Equianalgésico baseado na população as taxas de conversão entre metadona e outros opióides não são precisas quando aplicado a indivíduos.
- A duração da ação analgésica da metadona é de 4 a 8 horas (com base em estudos de dose única), mas a meia-vida de eliminação plasmática é 8 a 59 horas.
- Concentrações plasmáticas em estado estacionário e analgésico completo efeitos, não são atingidos até pelo menos 3 a 5 dias em uma dose e podem tomar mais tempo em alguns pacientes.
Inicie o regime de dosagem para cada paciente individualmente levando em consideração a experiência e o risco anteriores do tratamento analgésico do paciente fatores de dependência, abuso e uso indevido. Monitore os pacientes de perto quanto à depressão respiratória, especialmente dentro da primeiras 24 a 72 horas de início da terapia com DOLOPHINE .
Uso de DOLOPHINE como o primeiro analgésico opióide: Inicie o tratamento com DOLOPHINE com 2,5 mg por via oral a cada 8 a 12 horas.
Conversão de outros opióides orais para DOLOPHINE: Interrompa todos os outros medicamentos opióides 24 horas por dia, quando a terapia com DOLOPHINE for iniciado. Ocorreram mortes em pacientes tolerantes a opióides durante conversão em metadona.
Embora existam tabelas úteis de equivalentes opióides prontamente disponível, há uma variabilidade interpaciente substancial no potência relativa de diferentes medicamentos e produtos opióides. Como tal, é mais seguro subestimar os requisitos orais de metadona de 24 horas de um paciente e fornecer medicação de resgate (por exemplo,.opioide de liberação imediata) do que superestimar o Requisitos orais de metadona 24 horas que podem resultar em reações adversas. Com doses repetidas, a potência da metadona aumenta devido ao acúmulo sistêmico.
Considere o seguinte ao usar as informações em Quadro 1 :
- Isto é não uma tabela de doses equinalgésicas.
- Os fatores de conversão nesta tabela são apenas para o conversão de outro analgésico opióide oral to DOLOPHINE .
- A mesa não pode ser usado para converter de DOLOPHINE to outro opioide. Fazer isso resultará em uma superestimação de a dose do novo opioide e pode resultar em sobredosagem fatal.
Tabela 1: Fatores de conversão para dolopina
Dose equivalente total diária da morfina oral da linha de base | Requisito diário estimado de metadona oral como porcentagem da dose equivalente total diária de morfina |
<100 mg | 20% a 30% |
100 a 300 mg | 10% a 20% |
300 a 600 mg | 8% a 12% |
600 mg a 1000 mg | 5% a 10% |
> 1000 mg | <5% |
Para calcular a dose estimada de DOLOPHINE usando a Tabela 1 :
- Para pacientes em um único opioide, some o total atual dose diária do opioide, converta-o em uma dose equivalente de morfina de acordo com fator de conversão específico para esse opioide específico e multiplique a morfina Dose equivalente pela porcentagem correspondente na tabela acima para calcular a dose diária aproximada de metadona oral. Divida o total diário de metadona dose derivada da tabela acima para refletir o esquema de dosagem pretendido (ou seja,., para administração a cada 8 horas, divida a dose diária total de metadona por 3).
- Para pacientes em regime de mais de um opioide, calcular a dose aproximada de metadona oral para cada opioide e somar a totais para obter a dose diária total aproximada de metadona. Divida o total dose diária de metadona derivada da tabela acima para refletir o pretendido esquema de dosagem (ou seja,., para administração a cada 8 horas, divida o total diariamente dose de metadona em 3).
- Para pacientes em regime de razão fixa produtos analgésicos opióides / não opióides, use apenas o componente opióide destes produtos na conversão.
Sempre arredondar a dose para baixo, se necessário, para o força (s) adequada (s) do dolopino disponível.
Exemplo de conversão de um único opioide para DOLOPHINE :
Etapa 1 : Soma a dose diária total do opioide (em neste caso, comprimidos de liberação estendida de morfina 50 mg duas vezes ao dia)
50 mg comprimidos de liberação estendida de morfina 2 vezes ao dia = Dose diária total de 100 mg de morfina
Etapa 2 : Calcule a dose equivalente aproximada de DOLOPHINE com base na dose diária total de morfina usando a Tabela 1.
Dose diária total de 100 mg de morfina x 15% (10% a 20% por Tabela 1) = 15 mg de DOLOPHINE diariamente
Etapa 3 : Calcule a dose inicial aproximada de DOLOPHINE a ser administrado a cada 12 horas. Arredonde-se, se necessário, para o pontos fortes apropriados dos comprimidos de DOLOPHINE disponíveis. 15 mg por dia / 2 = 7,5 mg DOLOPHINE a cada 12 horas
Em seguida, 7,5 mg é arredondado para 5 mg de DOLOPHINE a cada 12 horas
Observações estreitas e titulações frequentes são necessárias até que o tratamento da dor seja estável no novo opioide. Monitore os pacientes quanto a sinais e sintomas de abstinência de opióides ou sinais de super sedação / toxicidade após convertendo pacientes em DOLOPHINE .
Conversão de Metadona Parenteral para DOLOPHINE: Use uma taxa de conversão de 1: 2 mg para metadona parenteral para oral (por exemplo,.5 mg metadona parenteral a 10 mg de metadona oral).
Titulação e manutenção da terapia para dor
Titule individualmente DOLOPHINE para uma dose que forneça analgesia adequada e minimiza as reações adversas. Reavaliar continuamente pacientes que recebem DOLOPHINE para avaliar a manutenção do controle da dor e do incidência relativa de reações adversas, bem como monitoramento para o desenvolvimento de dependência, abuso ou uso indevido. A comunicação frequente é importante entre os prescritor, outros membros da equipe de saúde, o paciente e o cuidador / família durante períodos de alteração dos requisitos analgésicos, incluindo titulação inicial. Durante a terapia crônica, reavalie periodicamente a necessidade continuada para o uso de analgésicos opióides.
Devido à variabilidade individual no farmacocinético perfil (ou seja,., meia-vida terminal (T½) de 8 a 59 horas em diferentes estudos), titule DOLOPHINE lentamente, com a dose não aumenta mais frequentemente do que a cada 3 a 5 dias. No entanto, por causa de essa alta variabilidade, alguns pacientes podem exigir períodos substancialmente mais longos entre aumentos de dose (até 12 dias). Monitore os pacientes de perto para o desenvolvimento de reações adversas potencialmente fatais (por exemplo,., SNC e respiratório depressão).
Pacientes que experimentam dor intensa podem precisar de um aumento da dose de DOLOPHINE ou pode precisar de medicação de resgate com um apropriado dose de um medicamento de liberação imediata. Se o nível de dor aumentar depois estabilização da dose, tente identificar a fonte de aumento da dor antes aumentando a dose de DOLOPHINE.
Se forem reações adversas inaceitáveis relacionadas a opióides observadas, as doses subsequentes podem ser reduzidas e / ou o intervalo de dosagem ajustado (ou seja,., a cada 8 horas ou a cada 12 horas). Ajuste a dose para obter um apropriado equilíbrio entre tratamento da dor e reações adversas relacionadas aos opióides.
Descontinuação de dolopina para dor
Quando um paciente não precisa mais de terapia com DOLOPHINE para dor, use uma titulação descendente gradual, da dose a cada dois a quatro dias para evitar sinais e sintomas de abstinência no dependente fisicamente paciente. Não interrompa abruptamente o DOLOPHINE
Indução / Dosagem Inicial para Desintoxicação e Manutenção Tratamento do vício em opióides
Para desintoxicação e manutenção da dependência de opióides a metadona deve ser administrada de acordo com os padrões de tratamento citado na seção 8.12 do CFR, incluindo limitações não supervisionadas administração.
Administre a dose inicial de metadona sob supervisão quando não há sinais de sedação ou intoxicação, e o paciente mostra sintomas de abstinência. Uma dose única inicial de 20 a 30 mg de DOLOPHINE será muitas vezes ser suficiente para suprimir os sintomas de abstinência. A dose inicial deve não exceda 30 mg.
Para fazer ajustes de dosagem no mesmo dia, peça ao paciente aguarde 2 a 4 horas para uma avaliação mais aprofundada, quando os níveis de pico forem atingidos. Forneça 5 a 10 mg adicionais de DOLOPHINE se os sintomas de abstinência não o tiverem foi suprimido ou se os sintomas reaparecerem.
A dose diária total de DOLOPHINE no primeiro dia de o tratamento não deve exceder normalmente 40 mg. Ajuste a dose ao longo do primeiro semana de tratamento com base no controle dos sintomas de abstinência no momento do esperado atividade de pico (por exemplo,., 2 a 4 horas após a administração). Ao ajustar a dose, mantenha em mente que os níveis de metadona se acumularão nos primeiros dias de dosagem; ocorreram mortes no tratamento precoce devido aos efeitos cumulativos. Instrua os pacientes que a dose "permanecerá" por um período mais longo as reservas de tecido de metadona se acumulam.
Use doses iniciais mais baixas para pacientes cuja tolerância é espera-se que seja baixo na entrada do tratamento. Qualquer paciente que não tenha tomado opioides por mais de 5 dias não pode mais ser tolerante. Não determine doses iniciais com base em episódios de tratamento anteriores ou dólares gastos por dia em drogas ilícitas usar.
Desintoxicação a curto prazo: Para um breve curso de estabilização seguida de um período de retirada supervisionada clinicamente, titule o paciente com uma dose diária total de cerca de 40 mg em doses divididas para atingir um nível estabilizador adequado. Após 2 a 3 dias de estabilização, gradualmente diminua a dose de DOLOPHINE. Diminua a dose de DOLOPHINE diariamente ou em intervalos de 2 dias, mantendo a quantidade de DOLOPHINE suficiente para manter sintomas de abstinência em um nível tolerável. Pacientes hospitalizados podem tolerar a redução diária de 20% da dose diária total. Pacientes ambulatoriais podem precisar de um lance mais lento programação.
Titulação e tratamento de manutenção da dependência de opióides Desintoxicação
Titule pacientes em tratamento de manutenção para uma dose que evita sintomas de abstinência de opióides por 24 horas, reduz a fome de drogas ou desejo e bloqueia ou atenua os efeitos eufóricos dos opioides auto-administrados garantir que o paciente seja tolerante aos efeitos sedativos da metadona. Mais comumente, a estabilidade clínica é alcançada em doses entre 80 e 120 mg / dia.
Retirada medicamente supervisionada após um período de manutenção Tratamento para dependência de opióides
Há uma variabilidade considerável na taxa apropriada de cone de metadona em pacientes que escolhem a retirada supervisionada clinicamente tratamento com metadona. As reduções de dose geralmente devem ser inferiores a 10% da tolerância ou dose de manutenção estabelecida e intervalos de 10 a 14 dias devem decorrido entre reduções de dose. Avalie pacientes com alto risco de recaída para uso de drogas ilícitas associado à descontinuação da manutenção da metadona tratamento.
Risco de recaída em pacientes em manutenção com metadona Tratamento do vício em opióides
A descontinuação abrupta de opióides pode levar ao desenvolvimento de sintomas de abstinência de opióides. Opioide os sintomas de abstinência foram associados a um risco aumentado de recaída uso de drogas ilícitas em pacientes suscetíveis.
Considerações para o tratamento da dor aguda durante Tratamento de manutenção com metadona
Pacientes em tratamento de manutenção com metadona para opioide dependência que sofre trauma físico, dor pós-operatória ou outra aguda não se pode esperar que a dor provoque analgesia da dose existente de metadona. Esses pacientes devem receber analgésicos, incluindo opióides em doses que seriam indicadas para pacientes não tratados com metadona com condições dolorosas semelhantes. Quando opioides são necessários para o gerenciamento de dor aguda em pacientes com manutenção com metadona, um pouco mais alta e / ou mais doses frequentes serão frequentemente necessárias do que seria o caso de não tolerantes pacientes devido à tolerância aos opióides induzida pela metadona.
Ajuste de dosagem durante a gravidez
A depuração da metadona pode aumentar durante a gravidez. Durante a gravidez, a dose de metadona de uma mulher pode precisar ser aumentada ou a intervalo de dosagem diminuído. A metadona deve ser usada na gravidez apenas se o o benefício potencial justifica o risco potencial para o feto.
COMO FORNECIDO
Formas e forças de dosagem
Os comprimidos de DOLOPHINE estão disponíveis na dose de 5 mg e 10 mg pontos fortes. Os comprimidos de 5 mg são comprimidos brancos, redondos e biconvexos, pontuados em um identificação lateral e do produto “54 162” gravada no outro lado. Os 10 mg os comprimidos são comprimidos brancos, redondos e biconvexos, pontuados de um lado e produto identificação “54 549” gravada no outro lado.
Armazenamento e manuseio
DOLOPHINE contém metadona controlada substância. Como fentanil, morfina, oxicodona, hidromorfona e oxímorfona, a metadona é controlada pelo Anexo II das Substâncias Controladas Federais Aja. DOLOPHINE pode ser alvo de roubo e desvio por criminosos.
Dispense em um ambiente apertado, resistente à luz e resistente a crianças contêiner conforme definido na USP / NF
Armazene de 20 ° a 25 ° C (68 ° a 77 ° F).
Comprimidos de DOLOPHINE (cloridrato de metadona USP)
Os comprimidos de 5 mg são comprimidos brancos, redondos e biconvexos, pontuados de um lado e identificação do produto “54 162” gravada do outro lado.
NDC 0054-4218-25: Frasco de 100 comprimidos
Os comprimidos de 10 mg são comprimidos brancos, redondos e biconvexos, pontuados de um lado e identificação do produto “54 549” gravada do outro lado.
NDC 0054-4219-25: Frasco de 100 comprimidos
Formulário de pedido DEA necessário.
Distr. por: West-Ward, Pharmaceuticals Corp.Eatontown NJ 07724. Revisado em março de 2016
Comprimidos de cloridrato de metadona, USP é indicado o:
- Manejo da dor intensa o suficiente para exigir diariamente tratamento opióide a longo prazo e para o qual alternativa as opções de tratamento são inadequadas.
Limitações de uso
- Por causa dos riscos de dependência, abuso e uso indevido opióides, mesmo em doses recomendadas, e devido aos maiores riscos de overdose e morte com opioides de ação prolongada, reservam cloridrato de metadona comprimidos para uso em pacientes para os quais opções alternativas de tratamento analgésico (por exemplo., analgésicos não opióides ou analgésicos opióides de liberação imediata) são ineficaz, não tolerado ou seria inadequado de fornecer tratamento suficiente da dor.
- Comprimidos de cloridrato de metadona, USP não é indicado como um analgésico conforme necessário (prn).
- Tratamento de desintoxicação da dependência de opióides (heroína ou outras drogas semelhantes à morfina).
- Tratamento de manutenção da dependência de opióides (heroína ou outros medicamentos semelhantes à morfina), em conjunto com os medicamentos e sociais apropriados serviços.
Condições para distribuição e uso de produtos de metadona Para o tratamento da dependência de opióides
Código de Regulamentos Federais, Título 42, Seção 8
Produtos de metadona quando utilizados no tratamento de opioides a dependência de programas de desintoxicação ou manutenção deve ser dispensada apenas por programas de tratamento de opióides (e agências, profissionais ou instituições por acordo formal com o patrocinador do programa) certificado pelo Abuso de Substâncias e Administração de Serviços de Saúde Mental e aprovada pelo estado designado autoridade. Os programas de tratamento certificados devem dispensar e usar metadona apenas na forma oral e de acordo com os requisitos de tratamento estipulados no Normas federais de tratamento com opióides (42 CFR 8.12). Veja abaixo para importante exceções regulatórias ao requisito geral de certificação a ser fornecido tratamento agonista opióide.
Falha no cumprimento dos requisitos destes regulamentos pode resultar em processo criminal, apreensão do fornecimento de drogas, revogação de a aprovação do programa e a liminar que impede a operação do programa.
Exceções regulamentares ao requisito geral para Certificação para fornecer tratamento agonista opióide: durante o atendimento hospitalar, quando o paciente foi internado por qualquer condição que não fosse opioide simultâneo dependência (de acordo com 21CFR 1306.07 (c)), para facilitar o tratamento do diagnóstico primário de admissão).
Durante um período de emergência não superior a 3 dias o cuidado definitivo do vício está sendo procurado em um licenciado adequadamente instalação (de acordo com 21CFR 1306.07 (b)).
Informações gerais importantes
- O efeito depressor respiratório máximo da metadona ocorre mais tarde e persiste por mais tempo que seu efeito terapêutico máximo.
- Um alto grau de tolerância aos opióides não elimina o possibilidade de sobredosagem com metadona, iatrogênica ou não. As mortes foram relatado durante a conversão em metadona do tratamento crônico em altas doses com outros agonistas opióides e durante o início do tratamento com metadona do vício em indivíduos que anteriormente abusavam de altas doses de outros agonistas.
- Com doses repetidas, a metadona é mantida no fígado e depois liberado lentamente, prolongando a duração da toxicidade potencial.
- A metadona tem um índice terapêutico estreito, especialmente quando combinado com outras drogas.
Dosagem inicial para tratamento da dor
Os comprimidos de cloridrato de metadona, USP devem ser prescritos somente por profissionais de saúde com conhecimento no uso de potentes opióides para o tratamento da dor crônica.
Considere os seguintes fatores importantes que diferenciar a metadona de outros analgésicos opióides :
- Existe alta variabilidade interpaciente na absorção metabolismo e potência analgésica relativa. Equianalgésico baseado na população as taxas de conversão entre metadona e outros opióides não são precisas quando aplicado a indivíduos.
- A duração da ação analgésica da metadona é de 4 a 8 horas (com base em estudos de dose única), mas a meia-vida de eliminação plasmática é 8 a 59 horas.
- Concentrações plasmáticas em estado estacionário e analgésico completo efeitos, não são atingidos até pelo menos 3 a 5 dias em uma dose e podem tomar mais tempo em alguns pacientes.
Inicie o regime de dosagem para cada paciente individualmente, levando em consideração o tratamento analgésico anterior do paciente experiência e fatores de risco para dependência, abuso e uso indevido. Monitore os pacientes de perto quanto à depressão respiratória especialmente nas primeiras 24-72 horas após o início da terapia com metadona comprimidos de cloridrato.
Uso de comprimidos de cloridrato de metadona, USP como o primeiro Analgésico opióide
Iniciar tratamento com comprimidos de cloridrato de metadona com 2,5 mg por via oral a cada 8 a 12 horas.
Conversão de outros opióides orais para cloridrato de metadona Comprimidos, USP
Interrompa todos os outros medicamentos opióides 24 horas por dia é iniciada a terapia com comprimidos de cloridrato de metadona. Mortes ocorreram em pacientes tolerantes a opióides durante o íon conversor em metadona.
Embora existam tabelas úteis de equivalentes opióides prontamente disponível, há uma variabilidade interpaciente substancial no potência relativa de diferentes medicamentos e produtos opióides. Como tal, é mais seguro subestimar os requisitos orais de metadona de 24 horas de um paciente e fornecer medicação de resgate (por exemplo,.opioide de liberação imediata) do que superestimar o Requisitos orais de metadona 24 horas que podem resultar em reações adversas. Com doses repetidas, a potência da metadona aumenta devido ao acúmulo sistêmico.
Considere o seguinte ao usar as informações em Quadro 1 :
- Esta não é uma tabela de doses equianalgésicas.
- Os fatores de conversão nesta tabela são apenas para o conversão de outro analgésico opióide oral em cloridrato de metadona comprimidos.
- A tabela não pode ser usada para converter de metadona comprimidos de cloridrato para outro opioide. Fazer isso resultará em uma superestimação da dose do novo opioide e pode resultar em sobredosagem fatal.
Tabela 1: Converte fatores de íons em metadona
Comprimidos de cloridrato
Dose equivalente total diária da morfina oral da linha de base | Requisito estimado de metadona oral de Dailv como porcentagem da dose equivalente total diária de morfina |
<100 mg | 20% a 30% |
100 a 300 rrg | 10% a 20% |
300 a 600 irg | 8% a 12% |
600 mg a 1000 mg | 5% a 10% |
> 1000 mg | <5% |
Calcular a dose estimada de cloridrato de metadona usando a tabela 1 :
- Para pacientes em um único opioide, some o total atual dose diária do opioide, converta-o em uma dose equivalente de morfina de acordo com fator de conversão específico para esse opioide específico e multiplique a morfina Dose equivalente pela porcentagem correspondente na tabela acima para calcular a dose diária aproximada de metadona oral. Divida o total diário de metadona dose derivada da tabela acima para refletir o esquema de dosagem pretendido (ou seja,., para administração a cada 8 horas, divida a dose diária total de metadona por 3).
- Para pacientes em regime de mais de um opioide, calcular a dose aproximada de metadona oral para cada opioide e somar a totais para obter a dose diária total aproximada de metadona. Divida o total dose diária de metadona derivada da tabela acima para refletir o pretendido esquema de dosagem (ou seja,., para administração a cada 8 horas, divida o total diariamente dose de metadona em 3).
- Para pacientes em regime de razão fixa produtos analgésicos opióides / não opióides, use apenas o componente opióide destes produtos na conversão.
Sempre arredondar a dose para baixo, se necessário, para o comprimidos apropriados de cloridrato de metadona, força (s) disponível (s). Exemplo conversão de um único opioide em comprimidos de cloridrato de metadona :
Etapa 1: Resuma a dose diária total do opioide (nesta caso, comprimidos de liberação estendida de morfina 50 mg duas vezes ao dia)
50 mg comprimidos de liberação estendida de morfina 2 vezes ao dia = Dose diária total de 100 mg de morfina
Etapa 2: Calcule a dose equivalente aproximada de comprimidos de cloridrato de metadona com base na dose diária total de Morfina em uso Quadro 1.
Dose diária total de 100 mg de morfina x 15% (10% a 20% por Tabela 1) = 15 mg de cloridrato de metadona diariamente
Etapa 3: Calcule a dose inicial aproximada de cloridrato de metadona a ser administrado a cada 12 horas. Arredonde, se necessário aos pontos fortes apropriados dos comprimidos de cloridrato de metadona disponíveis.
15 mg por dia / 2 = 7,5 mg de cloridrato de metadona a cada 12 horas
Então 7,5 mg é arredondado para 5 mg de metadona cloridrato a cada 12 horas
Observações estreitas e titulações frequentes são necessárias até que o tratamento da dor seja estável no novo opioide. Monitore os pacientes quanto a sinais e sintomas de abstinência de opióides ou sinais de super sedação / toxicidade após conversão de pacientes em comprimidos de cloridrato de metadona.
Conversão da metadona parenteral para o cloridrato de metadona Comprimidos
Use uma taxa de conversão de 1: 2 mg para parenteral para oral metadona (por exemplo,., 5 mg de metadona parenteral a 10 mg de metadona oral).
Titulação e manutenção da terapia para dor
Titule individualmente os comprimidos de cloridrato de metadona para a dose que fornece analgesia adequada e minimiza as reações adversas. Reavaliar continuamente os pacientes que recebem comprimidos de cloridrato de metadona para avaliar a manutenção do controle da dor e a incidência relativa de adversos reações, bem como monitoramento para o desenvolvimento de dependência, abuso ou uso indevido. A comunicação frequente é importante entre o prescritor, outros membros da equipe de saúde, do paciente e do cuidador / família durante períodos de alteração dos requisitos analgésicos, incluindo titulação inicial. Durante crônica terapia, reavalie periodicamente a necessidade contínua de uso de opioide analgésicos.
Devido à variabilidade individual no farmacocinético perfil (ou seja,., meia-vida terminal (T½) de 8 a 59 horas em diferentes estudos), cloridrato de metadona titulado comprimidos lentamente, com a dose aumenta não mais frequentemente do que a cada 3 a 5 dias. No entanto, devido a essa alta variabilidade, alguns pacientes podem precisar períodos substancialmente mais longos entre aumentos de dose (até 12 dias). Monitor pacientes de perto para o desenvolvimento de adversos potencialmente fatais reações (por exemplo,., SNC e depressão respiratória).
Pacientes que experimentam dor intensa podem precisar de um aumento da dose de comprimidos de cloridrato de metadona ou pode precisar de medicação de resgate com uma dose apropriada de um medicamento de liberação imediata. Se o nível de a dor aumenta após a estabilização da dose, tente identificar o crédito de aumento da dor antes de aumentar a dose de comprimidos de cloridrato de metadona.
Se forem reações adversas inaceitáveis relacionadas a opióides observadas, as doses subsequentes podem ser reduzidas e / ou o intervalo de dosagem ajustado (ou seja,., a cada 8 horas ou a cada 12 horas). Ajuste a dose para obter um apropriado equilíbrio entre tratamento da dor e reações adversas relacionadas aos opióides.
Descontinuação de comprimidos de cloridrato de metadona, USP For Dor
Quando um paciente não precisa mais de terapia com metadona comprimidos de cloridrato para dor, use uma titulação descendente gradual da dose a cada dois a quatro dias, para evitar sinais e sintomas de abstinência no paciente fisicamente dependente. Não interrompa abruptamente a metadona comprimidos de cloridrato.
Indução / Dosagem Inicial para Desintoxicação e Manutenção Tratamento do vício em opióides
Para desintoxicação e manutenção da dependência de opióides a metadona deve ser administrada de acordo com os padrões de tratamento citado na seção 8.12 do CFR, incluindo limitações não supervisionadas administração.
Administre a dose inicial de metadona sob supervisão quando não há sinais de sedação ou intoxicação, e o paciente mostra sintomas de abstinência. Uma dose única inicial de 20 a 30 mg de metadona comprimidos de cloridrato costumam ser suficientes para suprimir os sintomas de abstinência. A dose inicial não deve exceder 30 mg.
Para fazer ajustes de dosagem no mesmo dia, peça ao paciente aguarde 2 a 4 horas para uma avaliação mais aprofundada, quando os níveis de pico forem atingidos. Forneça 5 a 10 mg adicionais de comprimidos de cloridrato de metadona se retirar os sintomas não foram suprimidos ou se os sintomas reaparecem.
A dose diária total de comprimidos de cloridrato de metadona no primeiro dia de tratamento não deve exceder normalmente 40 mg. Ajuste o dose durante a primeira semana de tratamento com base no controle dos sintomas de abstinência no momento da atividade de pico esperada (por exemplo,., 2 a 4 horas após a administração). Ao ajustar a dose, lembre-se de que os níveis de metadona se acumularão ao longo da primeira vários dias de dosagem; ocorreram mortes no tratamento precoce devido ao efeitos cumulativos. Instrua os pacientes que a dose "manterá" por mais tempo período de tempo, à medida que as reservas de tecido de metadona se acumulam.
Use doses iniciais mais baixas para pacientes cuja tolerância é espera-se que seja baixo na entrada do tratamento. Qualquer paciente que não tenha tomado opioides por mais de 5 dias não pode mais ser tolerante. Não determine doses iniciais com base em episódios de tratamento anteriores ou dólares gastos por dia em drogas ilícitas usar.
Desintoxicação a curto prazo
Para um breve curso de estabilização seguido de um período de abstinência supervisionada clinicamente, titule o paciente para uma dose diária total de cerca de 40 mg em doses divididas para atingir um nível estabilizador adequado. Depois de 2 a 3 dias de estabilização, diminua gradualmente a dose de metadona comprimidos de cloridrato. Diminua a dose de comprimidos de cloridrato de metadona diariamente ou em intervalos de 2 dias, mantendo a quantidade de metadona comprimidos de cloridrato suficientes para manter os sintomas de abstinência toleráveis nível.
Pacientes hospitalizados podem tolerar uma redução diária de 20% da dose diária total. Pacientes ambulatoriais podem precisar de um cronograma mais lento.
Titulação e tratamento de manutenção da dependência de opióides Desintoxicação
Titule pacientes em tratamento de manutenção para uma dose que evita sintomas de abstinência de opióides por 24 horas, reduz a fome ou o desejo de drogas e bloqueia ou atenua os efeitos eufóricos dos opioides auto-administrados garantir que o paciente seja tolerante aos efeitos sedativos da metadona. Mais comumente, a estabilidade clínica é alcançada em doses entre 80 e 120 mg / dia.
Retirada medicamente supervisionada após um período de manutenção Tratamento para dependência de opióides
Há uma variabilidade considerável na taxa apropriada de cone de metadona em pacientes que escolhem a retirada supervisionada clinicamente tratamento com metadona. As reduções de dose geralmente devem ser inferiores a 10% da tolerância ou dose de manutenção estabelecida e intervalos de 10 a 14 dias devem decorrido entre reduções de dose. Avalie pacientes com alto risco de recaída para uso de drogas ilícitas associado à descontinuação da manutenção da metadona tratamento.
Risco de recaída em pacientes em manutenção com metadona Tratamento do vício em opióides
A descontinuação abrupta de opióides pode levar ao desenvolvimento de sintomas de abstinência de opióides. Opioide os sintomas de abstinência foram associados a um risco aumentado de recaída uso de drogas ilícitas em pacientes suscetíveis.
Considerações para o tratamento da dor aguda durante Tratamento de manutenção com metadona
Pacientes em tratamento de manutenção com metadona para opioide dependência que sofre trauma físico, dor pós-operatória ou outra aguda não se pode esperar que a dor provoque analgesia da dose existente de metadona. Esses pacientes devem receber analgésicos, incluindo opióides em doses que seriam indicadas para pacientes não tratados com metadona com condições dolorosas semelhantes. Quando opioides são necessários para o gerenciamento de dor aguda em pacientes com manutenção com metadona, um pouco mais alta e / ou mais doses frequentes serão frequentemente necessárias do que seria o caso de pacientes não tolerantes devido à tolerância aos opióides induzida pela metadona.
Ajuste de dosagem durante a gravidez
A depuração da metadona pode aumentar durante a gravidez. Durante a gravidez, a dose de metadona de uma mulher pode precisar ser aumentada ou a intervalo de dosagem diminuído. A metadona deve ser usada na gravidez apenas se o o benefício potencial justifica o risco potencial para o feto.
Os comprimidos de cloridrato de metadona são contra-indicados pacientes com:
- Depressão respiratória significativa
- Asma brônquica aguda ou grave em um não monitorado configuração ou na ausência de equipamento ressuscitativo
- Paralyticileus conhecido ou suspeito
- Hipersensibilidade (por exemplo,.anafilaxia) à metadona.
Overdose
Apresentação Clínica
A superdosagem aguda de metadona é manifestada por depressão respiratória, sonolência progredindo para estupor ou coma, no máximo pupilas restritas, flacidez do músculo esquelético, pele fria e úmida e, às vezes, bradicardia e hipotensão. Em superdosagem grave, principalmente pela via intravenosa, apneia, colapso circulatório, parada cardíaca e morte podem ocorrer.
Tratamento de overdose
Em caso de sobredosagem, as prioridades são o restabelecimento de uma patente e vias aéreas protegidas e instituição de assistência ou controle ventilação, se necessário. Empregue outras medidas de suporte (incluindo oxigênio, vasopressores) no tratamento de choque circulatório e edema pulmonar, conforme indicado. Parada cardíaca ou arritmias exigirão técnicas avançadas de suporte à vida.
Os antagonistas dos opióides, como a naloxona, são específicos antídotos para depressão respiratória resultantes de overdose de opióides. Opioide antagonistas não devem ser administrados na ausência de clinicamente significativo depressão respiratória ou circulatória secundária à overdose de metadona. Tal os agentes devem ser administrados com cautela a pacientes conhecidos ou suspeito de ser, fisicamente dependente de DOLOPHINE. Nesses casos, um abrupto ou a reversão completa dos efeitos opióides pode precipitar uma retirada aguda síndrome.
Porque a duração da reversão seria esperada menos do que a duração da ação da metadona no DOLOPHINE, monitore cuidadosamente o paciente até a respiração espontânea ser restabelecida de maneira confiável. Se o a resposta aos antagonistas dos opióides é subótima ou não é sustentada, além disso antagonista deve ser indicado conforme indicado na prescrição do produto em formação.
Em um indivíduo fisicamente dependente de opioides, a administração de um antagonista do receptor opióide pode precipitar um agudo retirada. A gravidade da retirada produzida dependerá do grau de dependência física e a dose do antagonista administrado. Se a é tomada a decisão de tratar a depressão respiratória grave no corpo paciente dependente, a administração do antagonista deve ser iniciada com cuidado e por titulação com doses menores que o normal do antagonista.
CONTRA-INDICAÇÕES
DOLOPHINE está contra-indicado em pacientes com:
- Depressão respiratória significativa
- Asma brônquica aguda ou grave em um não monitorado configuração ou na ausência de equipamento ressuscitativo
- Ileo paralítico conhecido ou suspeito
Hipersensibilidade (por exemplo,.anafilaxia) à metadona.
AVISO
Incluído como parte do PRECAUÇÕES seção.
PRECAUÇÕES
Dependência, Abuso e Uso Indevido
Comprimidos de cloridrato de metadona, USP contém metadona uma substância controlada pelo Anexo II. Como opioide, a metadona expõe os usuários a os riscos de dependência, abuso e uso indevido. Como opióides de ação prolongada, como a metadona, têm efeitos farmacológicos ao longo de um período prolongado período de tempo, há um risco maior de overdose e morte.
Embora o risco de dependência em qualquer indivíduo seja desconhecido, pode ocorrer em pacientes com metadona prescrita adequadamente comprimidos de cloridrato e naqueles que obtêm a droga ilegalmente. O vício pode ocorrer em doses recomendadas e se o medicamento for mal utilizado ou abusado.
Avalie o risco de cada paciente de dependência de opióides, abuso ou uso indevido antes de prescrever comprimidos de cloridrato de metadona e monitorar tudo pacientes que recebem comprimidos de cloridrato de metadona para o desenvolvimento destes comportamentos ou condições. Os riscos são aumentados em pacientes com um pessoal ou histórico familiar de abuso de substâncias (incluindo dependência de drogas ou álcool ou abuso) ou doença mental (por exemplo,., depressão maior). O potencial para estes os riscos não devem, contudo, impedir a prescrição de cloridrato de metadona comprimidos para o tratamento adequado da dor em qualquer paciente. Pacientes em risco aumentado pode ser prescrito opioides de ação prolongada, como a metadona comprimidos de cloridrato, mas o uso nesses pacientes requer intensivo aconselhamento sobre os riscos e uso adequado de comprimidos de cloridrato de metadona com o monitoramento intensivo de sinais de dependência, abuso e uso indevido.
Abuso ou uso indevido de comprimidos de cloridrato de metadona por esmagar, mastigar, cheirar ou injetar o produto dissolvido resultará em a entrega descontrolada da metadona e pode resultar em overdose e morte .
Agonistas opióides, como comprimidos de cloridrato de metadona são procurados por usuários de drogas e pessoas com transtornos de dependência e estão sujeitos ao desvio criminal. Considere esses riscos ao prescrever ou dispensar comprimidos de cloridrato de metadona. Estratégias para reduzir esses riscos incluem prescrever o medicamento na menor quantidade apropriada e aconselhar o paciente com o descarte adequado de medicamento não utilizado. Entre em contato com o conselho de licenciamento profissional do estado local ou com o estado controlado autoridade de substâncias para obter informações sobre como prevenir e detectar abusos ou desvio deste produto.
Depressão Respiratória com risco de vida
Respiração grave, com risco de vida ou fatal depressão foi relatada com o uso de opioides de ação prolongada, mesmo quando usado como recomendado. Depressão respiratória por uso de opióides, se não imediatamente reconhecido e tratado, pode levar a parada respiratória e morte. Gestão de a depressão respiratória pode incluir observação cuidadosa, medidas de suporte e uso de antagonistas opióides, dependendo do estado clínico do paciente. Dióxido de carbono (CO2) retenção da respiração induzida por opióides a depressão pode exacerbar os efeitos sedativos dos opioides.
Embora respiratório grave, com risco de vida ou fatal a depressão pode ocorrer a qualquer momento durante o uso de cloridrato de metadona comprimidos, o risco é maior durante o início da terapia ou após a aumento da dose. O efeito da formiga da depressão respiratória máxima da metadona ocorre mais tarde, e persiste por mais tempo que o efeito analgésico máximo, especialmente durante o período de dosagem inicial. Monitore de perto os pacientes quanto a respiratória depressão ao iniciar a terapia com comprimidos de cloridrato de metadona e após aumentos de dose.
Reduzir o risco de depressão respiratória, adequado a dosagem e titulação de comprimidos de cloridrato de metadona são essenciais. Overestimação dos comprimidos de cloridrato de metadona a dose ao converter pacientes de outro produto opióide pode resultar em overdose fatal com a primeira dose.
Ingestão acidental de até uma dose de metadona comprimidos de cloridrato, especialmente por crianças, podem resultar em respiratória depressão e morte devido a overdose de metadona.
Prolongamento QT com risco de vida
Casos de prolongamento do intervalo QT e arritmia grave (torsades de pointes) foram observados durante o tratamento com metadona. Estes os casos parecem estar mais comumente associados, mas não limitados a, mais altos tratamento da dose (> 200 mg / dia). A maioria dos casos envolve pacientes em tratamento dor com doses diárias grandes e múltiplas de metadona, embora tenham sido casos relatado em pacientes recebendo doses comumente usadas para tratamento de manutenção de dependência de opióides. Na maioria dos pacientes com doses mais baixas normalmente usadas manutenção, medicamentos concomitantes e / ou condições clínicas, como hipocalemia foram observadas como fatores contribuintes. No entanto, a evidência fortemente sugere que a metadona possui o potencial de condução cardíaca adversa efeitos em alguns pacientes. Os efeitos da metadona no intervalo QT foram confirmado em in vivo estudos de laboratório e metadona demonstraram inibir canais cardíacos de potássio in vitro estudos.
Monitore de perto pacientes com fatores de risco desenvolvimento de intervalo QT prolongado (por exemplo,.hipertrofia cardíaca, concomitante uso diurético, hipocalemia, hipomagnesemia), histórico de anormalidades na condução cardíaca e aqueles que tomam medicamentos que afetam a condução cardíaca. Prolongamento do intervalo QT tem também foi relatado em pacientes sem histórico cardíaco prévio que receberam altas doses de metadona.
Avalie os pacientes que desenvolvem prolongamento do intervalo QT enquanto estiver ligado tratamento com metadona para a presença de fatores de risco modificáveis, como medicamentos concomitantes com efeitos cardíacos, medicamentos que podem causar eletrólitos anormalidades e drogas que podem atuar como inibidores do metabolismo da metadona.
Inicie apenas a terapia com comprimidos de cloridrato de metadona dor em pacientes para os quais o benefício esperado supera o risco de QT prolongamento e desenvolvimento de disritmias que foram relatadas com altas doses de metadona.
O uso de metadona em pacientes já conhecidos por ter um O intervalo QT prolongado não foi estudado sistematicamente.
Síndrome de Retirada Neonatal de Opioides
Uso prolongado de comprimidos de cloridrato de metadona durante a gravidez pode resultar em sinais de abstinência no neonato. Opioide neonatal a síndrome de abstinência, diferentemente da síndrome de abstinência de opióides em adultos, pode ser fatal se não for reconhecido e tratado, e requer gerenciamento de acordo com os protocolos desenvolvidos por especialistas em neonatologia. Se o uso de opióides for necessário por um período prolongado em a mulher grávida, informe o paciente sobre o risco de abstinência neonatal de opióides síndrome e garantir que o tratamento apropriado esteja disponível.
A síndrome de abstinência de opióides neonatais apresenta como irritabilidade, hiperatividade e padrão de sono anormal, grito agudo tremor, vômito, diarréia e falha em ganhar peso. O início, duração e a gravidade da síndrome de abstinência neonatal de opióides varia de acordo com o específico opióide usado, duração do uso, época e quantidade do último uso materno e taxa da eliminação da droga pelo recém-nascido.
Interações com depressores do sistema nervoso central
Hipotensão, sedação profunda, coma, respiratória depressão e morte podem resultar se for utilizado comprimido de cloridrato de metadona concomitantemente com álcool ou outros depressores do sistema nervoso central (SNC) (por exemplo., sedativos, ansiolíticos, hipnóticos, neurolépticos e outros opióides). Quando considerando o uso de comprimidos de cloridrato de metadona em um paciente que toma um Depressor do SNC, avalie a duração do uso do depressor do SNC e do resposta do paciente, incluindo o grau de tolerância que se desenvolveu ao SNC depressão. Além disso, avalie o uso de álcool ou ilícito pelo paciente drogas que causam depressão no SNC. Se a decisão de começar a metadona são fabricados comprimidos de cloridrato, começando com comprimidos de cloridrato de metadona 2.5 mg a cada 12 horas, monitore os pacientes quanto a sinais de sedação e respiratória depressão e considere usar uma dose mais baixa do depressor concomitante do SNC.
Use em pacientes idosos, caquéticos e debilitados
É mais provável que a depressão respiratória com risco de vida ocorrem em pacientes idosos, caquéticos ou debilitados, pois podem ter sido alterados farmacocinética ou depuração alterada em comparação com pacientes mais jovens e saudáveis. Monitore esses pacientes de perto, principalmente ao iniciar e titular comprimidos de cloridrato de metadona e quando são comprimidos de cloridrato de metadona administrado concomitantemente com outros medicamentos que deprimem a respiração.
Uso em pacientes com doença pulmonar crônica
Monitore pacientes com obstrução crônica significativa doença pulmonar ou corpulmonale e pacientes com doença substancial diminuição da reserva respiratória, hipóxia, hipercapnia ou pré-existente depressão respiratória para depressão respiratória, principalmente ao iniciar terapia e titulação com comprimidos de cloridrato de metadona, como nestes pacientes, mesmo doses terapêuticas usuais de comprimidos de cloridrato de metadona podem diminuir o impulso respiratório até o ponto da apneia.
Considere o uso de analgésicos não opióides alternativos em esses pacientes, se possível.
Efeito hipotenso
Os comprimidos de cloridrato de metadona podem causar graves hipotensão incluindo hipotensão ortostática e síncope em ambulatório pacientes. Há um risco aumentado em pacientes cuja capacidade de manutenção a pressão arterial já foi comprometida por um volume sanguíneo reduzido ou administração simultânea de certos medicamentos depressivos do SNC (por exemplo,. fenotiazinas ou anestésicos gerais). Monitore esses pacientes para sinais de hipotensão após iniciar ou titular a dose de cloridrato de metadona comprimidos.
Use em pacientes com lesão na cabeça ou aumento Pressão intracraniana
Monitore pacientes que tomam comprimidos de cloridrato de metadona que podem ser suscetíveis aos efeitos intracranianos do CO2 retenção (por exemplo., aqueles com evidência de aumento da pressão intracraniana ou tumores cerebrais) para sinais de sedação e depressão respiratória, principalmente ao iniciar terapia com comprimidos de cloridrato de metadona. Comprimidos de cloridrato de metadona pode reduzir o acionamento respiratório e o CO resultante2 lata de retenção aumentar ainda mais a pressão intracraniana. Os opióides também podem obscurecer o clínico curso em um paciente com um ferimento na cabeça.
Evite o uso de comprimidos de cloridrato de metadona em pacientes com consciência ou coma prejudicados.
Use em pacientes com condições gastrointestinais
Os comprimidos de cloridrato de metadona estão contra-indicados pacientes com paralyticileus. Evite o uso de comprimidos de cloridrato de metadona em pacientes com outras obstruções gastrointestinais.
A metadona nos comprimidos de cloridrato de metadona pode causar espasmo do esfíncter de Oddi. Monitore pacientes com trato biliar doença, incluindo pancreatite aguda, por agravamento dos sintomas. Opioides podem causar aumenta na amilase sérica.
Use em pacientes com distúrbios convulsivos ou de convulsão
A metadona nos comprimidos de cloridrato de metadona pode agravar convulsões em pacientes com distúrbios convulsivos e pode induzir ou agravar convulsões em alguns contextos clínicos. Monitore pacientes com histórico de distúrbios convulsivos por agravamento do controle convulsivo durante a metadona terapia com comprimidos de cloridrato.
Evitar a retirada
Evite o uso de agonista / antagonista misto (ou seja,., pentazocina, nalbuphina e butorfanol) e agonista parcial (buprenorfina) analgésicos em pacientes que receberam ou estão recebendo um curso de terapia um analgésico agonista opióide completo, incluindo comprimidos de cloridrato de metadona. No esses pacientes, agonistas / antagonistas mistos e analgésicos agonistas parciais podem reduzir o efeito analgésico e / ou pode precipitar os sintomas de abstinência.
Ao interromper os comprimidos de cloridrato de metadona, afinar gradualmente a dose. Não descontinue abruptamente os comprimidos de cloridrato de metadona.
Condução e operação de máquinas
Os comprimidos de cloridrato de metadona podem prejudicar o mental ou habilidades físicas necessárias para realizar atividades potencialmente perigosas, como dirigindo um carro ou operando máquinas. Avise os pacientes para não dirigir ou operar máquinas perigosas, a menos que sejam tolerantes aos efeitos da metadona comprimidos de cloridrato e saiba como eles reagirão ao medicamento.
Informações de aconselhamento ao paciente
Aconselhe o paciente a ler o paciente aprovado pela FDA rotulagem (Guia de Medicamentos)
Dependência, Abuso e Uso Indevido
Informe os pacientes que o uso de cloridrato de metadona os comprimidos, mesmo quando tomados conforme recomendado, podem resultar em dependência, abuso e uso indevido, o que pode levar a overdose ou morte. Instrua os pacientes a não compartilhar comprimidos de cloridrato de metadona com outras pessoas e tomar medidas para proteger os comprimidos de cloridrato de metadona contra roubo ou uso indevido.
Depressão Respiratória com risco de vida
Informe os pacientes sobre o risco de risco de vida depressão respiratória, incluindo informações de que o risco é maior quando iniciar comprimidos de cloridrato de metadona ou quando a dose for aumentada, e que pode ocorrer mesmo nas doses recomendadas. Aconselhe os pacientes a reconhecer a depressão respiratória e procurar assistência médica atenção se houver dificuldades respiratórias.
Ingestão acidental
Informe os pacientes sobre a ingestão acidental, especialmente em crianças, pode resultar em depressão respiratória ou morte. Instrua os pacientes a tomar medidas para armazenar cloridrato de metadona comprimidos com segurança e para descartar comprimidos de cloridrato de metadona não utilizados lavando os comprimidos no vaso sanitário.
Sintomas de arritmia
Instrua os pacientes a procurar atendimento médico imediatamente se apresentarem sintomas sugestivos de arritmia (como palpitações, próximo à síncope ou síncope) ao tomar metadona.
Síndrome de Retirada Neonatal de Opioides
Informe as pacientes do sexo feminino sobre o potencial reprodutivo pode resultar no uso prolongado de comprimidos de cloridrato de metadona durante a gravidez síndrome de abstinência de opióides neonatais, que pode ser fatal se não reconhecido e tratado.
Interações com álcool e outros depressores do SNC
Informe os pacientes que têm efeitos aditivos potencialmente graves pode ocorrer se comprimidos de cloridrato de metadona forem usados com álcool ou outro SNC depressores, e não usar esses medicamentos, a menos que sejam supervisionados por um serviço de saúde provedor.
Instruções importantes para administração
Instrua os pacientes a tomar metadona adequadamente comprimidos de cloridrato, incluindo os seguintes :
- Use comprimidos de cloridrato de metadona exatamente como prescrito reduzir o risco de reações adversas com risco de vida (por exemplo,.respiratório depressão)
- Não interrompa os comprimidos de cloridrato de metadona sem antes discutir a necessidade de um regime de redução gradual com o prescritor
Hipotensão
Informe os pacientes que os comprimidos de cloridrato de metadona podem causar hipotensão e síncope ortostáticas. Instrua os pacientes a reconhecer sintomas de pressão arterial baixa e como reduzir o risco de gravidade consequências devem ocorrer hipotensão (por exemplo,., sente-se ou deite-se, levante-se cuidadosamente de uma posição sentada ou deitada).
Condução ou operação de máquinas pesadas
Informe os pacientes que os comprimidos de cloridrato de metadona podem prejudicar a capacidade de realizar atividades potencialmente perigosas, como dirigir um carro ou operando máquinas pesadas. Aconselhe os pacientes a não executarem essas tarefas até que eles saibam como reagirão à medicação.
Constipação
Aconselhe os pacientes sobre o potencial de constipação grave incluindo instruções de gerenciamento e quando procurar atendimento médico.
Anafilaxia
Informe os pacientes com os quais foi relatada anafilaxia ingredientes contidos nos comprimidos de cloridrato de metadona. Aconselhe os pacientes como reconhecer tal reação e quando procurar atendimento médico.
Amamentação
Instrua as nutrizes usando cloridrato de metadona comprimidos para observar sinais de toxicidade por metadona em seus bebês, que incluem aumento da sonolência (mais do que o habitual), dificuldade em amamentar, respirar dificuldades ou mansidão. Instrua as nutrizes a conversar com o bebê prestador de cuidados de saúde imediatamente se detectar estes sinais. Se eles não puderem contacte o médico imediatamente, instrua-o a levar o bebê para o pronto-socorro ou ligue para o 911 (ou serviços de emergência locais).
Eliminação de comprimidos de cloridrato de metadona não utilizados
Aconselhe os pacientes a liberar os comprimidos não utilizados pelo banheiro quando os comprimidos de cloridrato de metadona não são mais necessários.
Toxicologia Não Clínica
Carcinogênese, Mutagênese, Comprometimento de Fertilidade
Carcinogênese
Os resultados da avaliação da carcinogenicidade em camundongos B6C2F1 e ratos Fischer 344 após administração dietética de duas doses de metadona HCl foi publicado. Os ratos consumiram 15 mg / kg / dia ou 60 mg / kg / dia de metadona por dois anos. Essas doses foram aproximadamente 0,6 e 2,5 vezes ao dia humano dose oral de 120 mg / dia com base na superfície corporal (mg / m²). Houve um significativo aumento de adenomas hipofisários em camundongas tratadas com 15 mg / kg / dia, mas não com 60 mg / kg / dia. Sob as condições do ensaio, não havia clareza evidência de um aumento relacionado ao tratamento na incidência de neoplasias em ratos machos. Devido à diminuição do consumo de alimentos em homens na dose alta, no sexo masculino ratos consumiram 16 mg / kg / dia e 28 mg / kg / dia de metadona por dois anos. Essas doses foram aproximadamente 1,3 e 2,3 vezes uma dose oral diária humana de 120 mg / dia com base na comparação da área da superfície corporal. Em contraste, as ratas consumiram 46 mg / kg / dia ou 88 mg / kg / dia por dois anos. Essas doses foram de aproximadamente 3,7 e 7,1 vezes uma dose oral diária humana de 120 mg / dia, com base na área da superfície corporal comparação. Sob as condições do ensaio, não havia evidências claras um aumento relacionado ao tratamento na incidência de neoplasias no homem ou ratos fêmeas.
Mutagênese
Existem vários relatórios publicados sobre o potencial toxicidade genética da metadona. A metadona testou positivo no in vivo rato ensaio letal dominante e o in vivo cromossomo espermatogonal de mamíferos teste de aberração. Além disso, a metadona testou positivo no E.coli DNA sistema de reparo e ensaios de mutação para a frente de Neurospora crassa e linfoma de camundongo. Por outro lado, a metadona testou negativo em testes para quebra de cromossomos e disjunção e mutações genéticas letais recessivas relacionadas ao sexo nas células germinativas de Drosophila usando procedimentos de alimentação e injeção.
Fertilidade
Estudos em animais publicados mostram que o tratamento com metadona é de os machos podem alterar a função reprodutiva. A metadona produz um significativo regressão de órgãos acessórios sexuais e testículos de camundongos e ratos machos.
Use em populações específicas
Gravidez
Considerações clínicas
Reações adversas fetais / neonatais Uso prolongado de opioide analgésicos durante a gravidez para fins médicos ou não médicos podem resultar em exames físicos dependência da síndrome de abstinência de opióides neonatos e neonatais logo depois nascimento. Observe os recém-nascidos quanto a sintomas da síndrome de abstinência neonatal dos opióides como alimentação precária, diarréia, irritabilidade, tremor, rigidez e convulsões e gerencie de acordo.
Efeitos teratogênicos
Categoria de gravidez C
Não há estudos adequados e bem controlados mulheres grávidas. Os comprimidos de cloridrato de metadona devem ser utilizados durante a gravidez somente se o benefício potencial justificar o risco potencial para o feto.
A metadona demonstrou ser teratogênica no hamster em doses 2 vezes a dose oral diária humana (120 mg / dia em mg / m²) e em camundongos em doses equivalentes à dose oral diária humana (120 mg / dia em mg / m² base). Maior mortalidade neonatal e diferenças significativas no comportamento foram relatados testes na prole de roedores machos que foram tratados com metadona antes do acasalamento quando comparado aos animais controle. Metadona tem foi detectado no líquido amniótico humano e no plasma do cordão umbilical em concentrações proporcional ao plasma materno e na urina do recém-nascido em concentrações mais baixas que a urina materna correspondente.
Ajuste de dosagem durante a gravidez
A disposição da metadona oral foi estudada aproximadamente 30 pacientes grávidas nos segundo e terceiro trimestres. Depuração total do corpo de a metadona aumentou em pacientes grávidas em comparação com os mesmos pacientes pós-parto ou para mulheres opioiddependentes não grávidas. A meia-vida terminal de a metadona diminui durante o 2o e o 3o trimestres. A diminuição no plasma meia-vida e aumento da depuração da metadona, resultando em menor metadona níveis mínimos durante a gravidez podem levar a sintomas de abstinência em algumas grávidas pacientes. A dosagem pode precisar ser aumentada ou o intervalo de dosagem diminuído em pacientes grávidas que recebem metadona para obter efeito terapêutico.
Efeitos no Neonato
Bebês nascidos de mães que tomam opioides regularmente antes do parto pode ser fisicamente dependente. Início da retirada os sintomas em bebês geralmente ocorrem nos primeiros dias após o nascimento. Monitore o recém-nascido para sinais e sintomas de abstinência, incluindo: alimentação deficiente, irritabilidade, excesso choro, tremores, rigidez, reflexos hiperativos, aumento da frequência respiratória, diarréia espirros, bocejos, vômitos, febre e convulsões. A intensidade do neonatal a síndrome de abstinência nem sempre se correlaciona com a dose materna ou com a duração da exposição materna. A duração dos sinais de retirada pode variar de alguns dias a semanas ou até meses. Não há consenso sobre o manejo adequado da retirada do bebê.
Dados humanos
Os estudos relatados geralmente compararam o benefício de metadona ao risco de dependência não tratada de drogas ilícitas; a relevância de esses achados para pacientes com dor prescritas com metadona durante a gravidez são claro. Mulheres grávidas envolvidas em programas de manutenção com metadona foram relataram ter melhorado significativamente o pré-natal, levando a significativamente incidência reduzida de complicações obstétricas e fetais e morbidade neonatal e mortalidade quando comparada às mulheres que usam drogas ilícitas. Vários fatores incluindo o uso materno de drogas ilícitas, nutrição, infecção e circunstâncias psicossociais complicar a interpretação das investigações dos filhos das mulheres que tome metadona durante a gravidez. As informações são limitadas em relação à dose e duração do uso de metadona durante a gravidez e a maior parte da exposição materna aparece ocorrer após o primeiro trimestre de gravidez.
Uma revisão dos dados publicados sobre experiências com metadona o uso durante a gravidez pelo Sistema de Informação sobre Teratogen (TERIS) concluiu isso uso materno de metadona durante a gravidez como parte de um tratamento terapêutico supervisionado é improvável que o regime represente um risco teratogênico substancial (quantidade e qualidade dos dados avaliados como "limitados a justos"). No entanto, os dados são insuficiente para afirmar que não há risco (TERIS, revisado pela última vez em outubro) 2002). Uma série de casos retrospectivos de 101 mulheres grávidas dependentes de opióides que foi submetido a desintoxicação de opióides no paciente com metadona não demonstrou qualquer risco aumentado de aborto espontâneo no 2o trimestre ou entrega prematura em o terceiro trimestre. Estudos recentes sugerem um risco aumentado de prematuro parto em mulheres dependentes de opióides expostas à metadona durante a gravidez embora a presença de fatores de confusão dificulte a determinação de a relação causal. Vários estudos sugeriram que os bebês nasceram mulheres viciadas em narcóticos tratadas com metadona durante toda ou parte da gravidez Verificou-se que houve diminuição do crescimento fetal com redução do peso ao nascer comprimento e / ou circunferência da cabeça em comparação com os controles. Esse déficit de crescimento não parece persistir na infância. Crianças expostas pré-natalmente foi relatado que a metadona demonstra déficits leves, mas persistentes desempenho em testes psicométricos e comportamentais. Além disso, vários estudos sugerem que crianças nascidas de mulheres dependentes de opióides expostas à metadona durante a gravidez pode ter um risco aumentado de anomalias no desenvolvimento visual; Contudo, uma relação causal não foi atribuída.
Há relatos conflitantes sobre se o Sudden Infant A síndrome da morte ocorre com um aumento da incidência em bebês nascidos de mulheres tratado com metadona durante a gravidez. Testes fetais anormais de não estresse têm foi relatado para ocorrer com mais frequência quando o teste é realizado de 1 a 2 horas após uma dose de manutenção de metadona no final da gravidez em comparação com os controles.
Dados de animais
A metadona não produziu efeitos teratogênicos em ratos ou modelos de coelho. A metadona produziu efeitos teratogênicos após grandes doses, em a cobaia, hamster e rato. Um estudo publicado em hamsters grávidas indicou que uma dose subcutânea única de metadona variava de 31 a 185 mg / kg (a dose de 31 mg / kg é aproximadamente 2 vezes a dose oral diária humana de 120 mg / dia com base em mg / m²) no dia 8 da gestação resultou em uma diminuição na o número de fetos por ninhada e um aumento na porcentagem de fetos exibindo malformações congênitas descritas como exencefalia, cranioschisis e “várias outras lesões.”A maioria das doses testadas também resultou morte materna. Noutro estudo, uma dose subcutânea única de 22 a 24 mg / kg metadona (a exposição estimada foi aproximadamente equivalente a um ser humano diariamente dose oral de 120 mg / dia com base em mg / m²) administrada no dia 9 da gestação em os ratos também produziram exencefalia em 11% dos embriões. No entanto, nenhum efeito foi relatado em ratos e coelhos em doses orais de até 40 mg / kg (a exposição estimada foi aproximadamente 3 e 6 vezes, respectivamente, uma dose oral diária humana de 120 mg / dia com base em mg / m) administrado durante os dias 6 a 15 e 6 a 18 respectivamente.
Dados de animais publicados relataram aumento do neonatal mortalidade na prole de roedores machos tratados com metadona antes do acasalamento. Nestes estudos, as roedores fêmeas não foram tratadas com metadona indicando toxicidade do desenvolvimento mediada paternalmente. Especificamente, metadona administrado ao rato macho antes do acasalamento com metadona-naïve fêmeas resultou em diminuição do ganho de peso na progênie após o desmame. A progênie masculina demonstrou pesos reduzidos de timo, enquanto a progênie feminina demonstrou aumento de pesos adrenais. Revelados testes comportamentais dessas progênies masculina e feminina diferenças significativas nos testes comportamentais em comparação com os animais de controle sugerindo que a exposição paterna à metadona pode produzir fisiologia e mudanças comportamentais na progênie neste modelo. Outros estudos em animais relataram que a exposição perinatal a opioides, incluindo a metadona, altera a neuronal desenvolvimento e comportamento na prole. Exposição perinatal à metadona em ratos foi associado a alterações na capacidade de aprendizagem, atividade motora, térmica regulação, respostas nociceptivas e sensibilidade aos medicamentos.
Dados adicionais de animais demonstram evidências alterações neuroquímicas nos cérebros dos filhos tratados com metadon, incluindo alterações nos sistemas colinérgico, dopaminérgico, noradrenérgico e serotoninérgico. Estudos demonstraram que o tratamento com metadona de ratos machos por 21 a 32 dias antes de acasalar com metadona-naïve, as fêmeas não produziam nenhum adverso efeitos, sugerindo que resultou tratamento prolongado com metadona do rato macho em tolerância às toxicidades do desenvolvimento observadas na progênie. Mecânico estudos neste modelo de rato sugerem que os efeitos no desenvolvimento da metadona "paterna" na progênie parece ser devido à diminuição da produção de testosterona. Estes os dados em animais refletem os achados clínicos relatados de diminuição da testosterona níveis em homens humanos em terapia de manutenção com metadona para dependência de opióides e em homens recebendo opioides intraespinais crônicos. Â
Dados adicionais foram publicados indicando isso tratamento com metadona de ratos machos (uma vez ao dia por três dias consecutivos) aumento da embrioletalidade e mortalidade neonatal. Exame do conteúdo uterino de camundongos fêmeas metadona-naéve criados para camundongos tratados com metadona indicaram isso o tratamento com metadona produziu um aumento na taxa de mortes pré-implantação em todos os estados pós-meióticos.
Trabalho e entrega
Os opióides atravessam a placenta e podem produzir respiratório depressão em neonatos. Os comprimidos de cloridrato de metadona não são para uso em mulheres durante e imediatamente antes do trabalho, quando analgésicos de ação mais curta ou outro técnicas analgésicas são mais apropriadas. Analgésicos opióides podem prolongar o trabalho de parto através de ações que reduzem temporariamente a força, duração e frequência de contrações uterinas. No entanto, esse efeito não é consistente e pode ser compensado por uma taxa aumentada de dilatação cervical, que tende a encurtar trabalho.
Mães de enfermagem
A metadona é secretada no leite humano. No oral materno doses de 10 a 80 mg / dia, concentrações de metadona de 50 a 570 mcg / L no leite foram relatados, que, na maioria das amostras, eram inferiores aos maternos concentrações séricas de drogas no estado estacionário. Os níveis de metadona no leite ocorrem aproximadamente 4 a 5 horas após uma dose oral. Com base no consumo médio de leite de 150 mL / kg / dia, uma criança consumiria aproximadamente 17,4 mcg / kg / dia, ou seja aproximadamente 2 a 3% da dose materna oral. A metadona foi detectada concentrações plasmáticas muito baixas em alguns bebês cujas mães estavam tomando metadona. Casos de sedação e depressão respiratória em bebês expostos à metadona através do leite materno foram relatados. Deve-se ter cuidado quando a metadona é administrada a uma mulher que amamenta.
Aconselhe as mulheres que estão sendo tratadas com metadona e quem estão amamentando ou expressam desejo de amamentar a presença de metadona no leite humano. Instrua as mães que amamentam a identificar respiratórias depressão e sedação em seus bebês e quando pode ser necessário entrar em contato seu médico ou procure atendimento médico imediato. Bebês amamentados de as mães que usam metadona devem ser desmamadas gradualmente para impedir o desenvolvimento de sintomas de abstinência no bebê.
Uso pediátrico
A segurança, eficácia e farmacocinética de a metadona em pacientes pediátricos com menos de 18 anos não existe estabelecido.
Uso geriátrico
Os estudos clínicos de metadona não incluíram suficiente número de indivíduos com 65 anos ou mais para determinar se eles respondem de maneira diferente comparado a indivíduos mais jovens. Outra experiência clínica relatada não identificou diferenças nas respostas entre pacientes idosos e jovens. No em geral, inicie pacientes idosos na extremidade inferior da faixa de dosagem, levando em consideração conta a maior frequência de diminuição da função hepática, renal ou cardíaca e de doença concomitante ou outra terapia medicamentosa em pacientes geriátricos. Aproximadamente monitorar pacientes idosos quanto a sinais de depressão respiratória e do sistema nervoso central.
Compromisso renal
A farmacocinética da metadona não tem sido extensiva avaliado em pacientes com insuficiência renal. Desde metadona não metabolizada e seus metabólitos são excretados na urina em um grau variável, inicie esses pacientes em doses mais baixas e com intervalos de dosagem mais longos e titule lentamente enquanto monitoramento cuidadoso dos sinais do sistema nervoso central e respiratório depressão.
Compromisso hepático
A metadona não foi amplamente avaliada em pacientes com insuficiência hepática. A metadona é metabolizada por vias hepáticas; portanto, pacientes com insuficiência hepática podem estar em risco de aumento sistêmico exposição à metadona após doses múltiplas. Inicie esses pacientes em fogo baixo doses e titule lentamente enquanto monitora cuidadosamente os sinais respiratórios e depressão do sistema nervoso central.
Advertências e PrecauçõesInterações do citocromo P450: A metadona sofre N-desmetilação hepática por isoformas do citocromo P450 (CYP), principalmente CYP3A4 CYP2B6, CYP2C19 e, em menor grau, pelo CYP2C9 e CYP2D6. Co-administração da metadona com indutores do CYP pode resultar em metabolismo mais rápido e potencial para efeitos diminuídos da metadona, enquanto a administração com inibidores da CYP pode reduzir o metabolismo e potencializar os efeitos da metadona. Apesar medicamentos anti-retrovirais, como efavirenz, nelfinavir, nevirapina, ritonavir, Sabe-se que a combinação lopinavir + ritonavir inibe alguns CYPs reduzir os níveis plasmáticos de metadona, possivelmente devido à atividade de indução do CYP Portanto, medicamentos administrados concomitantemente.com metadona deve ser avaliado quanto ao potencial de interação; médicos são aconselhado a avaliar a resposta individual à terapia medicamentosa.
Indutores do citocromo P450: A seguinte droga foram relatadas interações após a administração concomitante de metadona com conhecida indutores das enzimas do citocromo P450 :
Rifampin
Em pacientes bem estabilizados com metadona, administração concomitante da rifampicina resultou em uma redução acentuada nos níveis séricos de metadona e a aparecimento simultâneo de sintomas de abstinência.
Fenitoína
Num estudo farmacocinético com doentes em uso de metadona terapia de manutenção, administração de fenitoína (250 mg duas vezes ao dia inicialmente para 1 dia seguido de 300 mg por dia por 3 a 4 dias) resultou em aproximadamente Redução de 50% na exposição à metadona e sintomas de abstinência ocorreram simultaneamente. Após a descontinuação da fenitoína, a incidência de sintomas de abstinência diminuiu e a exposição à metadona aumentou para um nível comparável ao anterior administração de fenitoína.
St. Erva de João, Fenobarbital, Carbamazepina
Administração de metadona com outros indutores do CYP3A4 pode resultar em sintomas de abstinência.
Inibidores do citocromo P450: Desde o metabolismo da metadona é mediada principalmente pela isozima do CYP3A4, administração concomitante de medicamentos que inibem a atividade do CYP3A4 pode causar diminuição da depuração da metadona.
Voriconazol
Repita a administração da dose de voriconazol oral (400 mg a cada 12 horas por 1 dia, depois 200 mg a cada 12 horas por 4 dias) aumentavam o concentração plasmática máxima (Cmax) e AUC da (R) - metadona em 31% e 47% respectivamente, em indivíduos que recebem uma dose de manutenção de metadona (30 a 100 mg diariamente. A Cmax e a AUC da (S) -metadona aumentaram 65% e 103% respectivamente. Concentrações plasmáticas aumentadas de metadona foram associadas com toxicidade, incluindo prolongamento do intervalo QT. Monitoramento frequente de eventos adversos e a toxicidade relacionada à metadona é recomendada durante a co-administração. Dose pode ser necessária uma redução da metadona.
Medicamentos anti-retrovirais: Embora anti-retroviral medicamentos como efavirenz, nelfinavir, nevirapina, ritonavir, telaprevir Sabe-se que a combinação lopinavir + ritonavir inibe alguns CYPs reduzir os níveis plasmáticos de metadona, possivelmente devido à indução do CYP atividade.
Abacavir, amprenavir, darunavir + ritonavir, efavirenz, nelfinavir, nevirapina, ritonavir, telaprevir, lopinavir + ritonavir, saquinavir + ritonavir, combinação tipranvir + ritonavir: Co-administração desses agentes anti-retrovirais resultou em aumento da depuração ou diminuição dos níveis plasmáticos de metadona.
Didanosina e Stavudine
A metadona diminuiu a AUC e os níveis máximos para didanosina e estavudina, com uma diminuição mais significativa da didanosina. A disposição da metadona não foi substancialmente alterada.
Zidovudina
A metadona aumentou a AUC da zidovudina que poderia resultar em efeitos tóxicos.
Farmacologia ClínicaFARMACOLOGIA CLÍNICA
Considerações clínicas
Reações adversas fetais / neonatais Uso prolongado de opioide analgésicos durante a gravidez para fins médicos ou não médicos podem resultar em exames físicos dependência da síndrome de abstinência de opióides neonatos e neonatais logo depois nascimento. Observe os recém-nascidos quanto a sintomas da síndrome de abstinência neonatal dos opióides como alimentação precária, diarréia, irritabilidade, tremor, rigidez e convulsões e gerencie de acordo.
Efeitos teratogênicos
Categoria de gravidez C
Não há estudos adequados e bem controlados mulheres grávidas. Os comprimidos de cloridrato de metadona devem ser utilizados durante a gravidez somente se o benefício potencial justificar o risco potencial para o feto.
A metadona demonstrou ser teratogênica no hamster em doses 2 vezes a dose oral diária humana (120 mg / dia em mg / m²) e em camundongos em doses equivalentes à dose oral diária humana (120 mg / dia em mg / m² base). Maior mortalidade neonatal e diferenças significativas no comportamento foram relatados testes na prole de roedores machos que foram tratados com metadona antes do acasalamento quando comparado aos animais controle. Metadona tem foi detectado no líquido amniótico humano e no plasma do cordão umbilical em concentrações proporcional ao plasma materno e na urina do recém-nascido em concentrações mais baixas que a urina materna correspondente.
Ajuste de dosagem durante a gravidez
A disposição da metadona oral foi estudada aproximadamente 30 pacientes grávidas nos segundo e terceiro trimestres. Depuração total do corpo de a metadona aumentou em pacientes grávidas em comparação com os mesmos pacientes pós-parto ou para mulheres opioiddependentes não grávidas. A meia-vida terminal de a metadona diminui durante o 2o e o 3o trimestres. A diminuição no plasma meia-vida e aumento da depuração da metadona, resultando em menor metadona níveis mínimos durante a gravidez podem levar a sintomas de abstinência em algumas grávidas pacientes. A dosagem pode precisar ser aumentada ou o intervalo de dosagem diminuído em pacientes grávidas que recebem metadona para obter efeito terapêutico.
Efeitos no Neonato
Bebês nascidos de mães que tomam opioides regularmente antes do parto pode ser fisicamente dependente. Início da retirada os sintomas em bebês geralmente ocorrem nos primeiros dias após o nascimento. Monitore o recém-nascido para sinais e sintomas de abstinência, incluindo: alimentação deficiente, irritabilidade, excesso choro, tremores, rigidez, reflexos hiperativos, aumento da frequência respiratória, diarréia espirros, bocejos, vômitos, febre e convulsões. A intensidade do neonatal a síndrome de abstinência nem sempre se correlaciona com a dose materna ou com a duração da exposição materna. A duração dos sinais de retirada pode variar de alguns dias a semanas ou até meses. Não há consenso sobre o manejo adequado da retirada do bebê.
Dados humanos
Os estudos relatados geralmente compararam o benefício de metadona ao risco de dependência não tratada de drogas ilícitas; a relevância de esses achados para pacientes com dor prescritas com metadona durante a gravidez são claro. Mulheres grávidas envolvidas em programas de manutenção com metadona foram relataram ter melhorado significativamente o pré-natal, levando a significativamente incidência reduzida de complicações obstétricas e fetais e morbidade neonatal e mortalidade quando comparada às mulheres que usam drogas ilícitas. Vários fatores incluindo o uso materno de drogas ilícitas, nutrição, infecção e circunstâncias psicossociais complicar a interpretação das investigações dos filhos das mulheres que tome metadona durante a gravidez. As informações são limitadas em relação à dose e duração do uso de metadona durante a gravidez e a maior parte da exposição materna aparece ocorrer após o primeiro trimestre de gravidez.
Uma revisão dos dados publicados sobre experiências com metadona o uso durante a gravidez pelo Sistema de Informação sobre Teratogen (TERIS) concluiu isso uso materno de metadona durante a gravidez como parte de um tratamento terapêutico supervisionado é improvável que o regime represente um risco teratogênico substancial (quantidade e qualidade dos dados avaliados como "limitados a justos"). No entanto, os dados são insuficiente para afirmar que não há risco (TERIS, revisado pela última vez em outubro) 2002). Uma série de casos retrospectivos de 101 mulheres grávidas dependentes de opióides que foi submetido a desintoxicação de opióides no paciente com metadona não demonstrou qualquer risco aumentado de aborto espontâneo no 2o trimestre ou entrega prematura em o terceiro trimestre. Estudos recentes sugerem um risco aumentado de prematuro parto em mulheres dependentes de opióides expostas à metadona durante a gravidez embora a presença de fatores de confusão dificulte a determinação de a relação causal. Vários estudos sugeriram que os bebês nasceram mulheres viciadas em narcóticos tratadas com metadona durante toda ou parte da gravidez Verificou-se que houve diminuição do crescimento fetal com redução do peso ao nascer comprimento e / ou circunferência da cabeça em comparação com os controles. Esse déficit de crescimento não parece persistir na infância. Crianças expostas pré-natalmente foi relatado que a metadona demonstra déficits leves, mas persistentes desempenho em testes psicométricos e comportamentais. Além disso, vários estudos sugerem que crianças nascidas de mulheres dependentes de opióides expostas à metadona durante a gravidez pode ter um risco aumentado de anomalias no desenvolvimento visual; Contudo, uma relação causal não foi atribuída.
Há relatos conflitantes sobre se o Sudden Infant A síndrome da morte ocorre com um aumento da incidência em bebês nascidos de mulheres tratado com metadona durante a gravidez. Testes fetais anormais de não estresse têm foi relatado para ocorrer com mais frequência quando o teste é realizado de 1 a 2 horas após uma dose de manutenção de metadona no final da gravidez em comparação com os controles.
Dados de animais
A metadona não produziu efeitos teratogênicos em ratos ou modelos de coelho. A metadona produziu efeitos teratogênicos após grandes doses, em a cobaia, hamster e rato. Um estudo publicado em hamsters grávidas indicou que uma dose subcutânea única de metadona variava de 31 a 185 mg / kg (a dose de 31 mg / kg é aproximadamente 2 vezes a dose oral diária humana de 120 mg / dia com base em mg / m²) no dia 8 da gestação resultou em uma diminuição na o número de fetos por ninhada e um aumento na porcentagem de fetos exibindo malformações congênitas descritas como exencefalia, cranioschisis e “várias outras lesões.”A maioria das doses testadas também resultou morte materna. Noutro estudo, uma dose subcutânea única de 22 a 24 mg / kg metadona (a exposição estimada foi aproximadamente equivalente a um ser humano diariamente dose oral de 120 mg / dia com base em mg / m²) administrada no dia 9 da gestação em os ratos também produziram exencefalia em 11% dos embriões. No entanto, nenhum efeito foi relatado em ratos e coelhos em doses orais de até 40 mg / kg (a exposição estimada foi aproximadamente 3 e 6 vezes, respectivamente, uma dose oral diária humana de 120 mg / dia com base em mg / m) administrado durante os dias 6 a 15 e 6 a 18 respectivamente.
Dados de animais publicados relataram aumento do neonatal mortalidade na prole de roedores machos tratados com metadona antes do acasalamento. Nestes estudos, as roedores fêmeas não foram tratadas com metadona indicando toxicidade do desenvolvimento mediada paternalmente. Especificamente, metadona administrado ao rato macho antes do acasalamento com metadona-naïve fêmeas resultou em diminuição do ganho de peso na progênie após o desmame. A progênie masculina demonstrou pesos reduzidos de timo, enquanto a progênie feminina demonstrou aumento de pesos adrenais. Revelados testes comportamentais dessas progênies masculina e feminina diferenças significativas nos testes comportamentais em comparação com os animais de controle sugerindo que a exposição paterna à metadona pode produzir fisiologia e mudanças comportamentais na progênie neste modelo. Outros estudos em animais relataram que a exposição perinatal a opioides, incluindo a metadona, altera a neuronal desenvolvimento e comportamento na prole. Exposição perinatal à metadona em ratos foi associado a alterações na capacidade de aprendizagem, atividade motora, térmica regulação, respostas nociceptivas e sensibilidade aos medicamentos.
Dados adicionais de animais demonstram evidências alterações neuroquímicas nos cérebros dos filhos tratados com metadon, incluindo alterações nos sistemas colinérgico, dopaminérgico, noradrenérgico e serotoninérgico. Estudos demonstraram que o tratamento com metadona de ratos machos por 21 a 32 dias antes de acasalar com metadona-naïve, as fêmeas não produziam nenhum adverso efeitos, sugerindo que resultou tratamento prolongado com metadona do rato macho em tolerância às toxicidades do desenvolvimento observadas na progênie. Mecânico estudos neste modelo de rato sugerem que os efeitos no desenvolvimento da metadona "paterna" na progênie parece ser devido à diminuição da produção de testosterona. Estes os dados em animais refletem os achados clínicos relatados de diminuição da testosterona níveis em homens humanos em terapia de manutenção com metadona para dependência de opióides e em homens recebendo opioides intraespinais crônicos. Â
Dados adicionais foram publicados indicando isso tratamento com metadona de ratos machos (uma vez ao dia por três dias consecutivos) aumento da embrioletalidade e mortalidade neonatal. Exame do conteúdo uterino de camundongos fêmeas metadona-naéve criados para camundongos tratados com metadona indicaram isso o tratamento com metadona produziu um aumento na taxa de mortes pré-implantação em todos os estados pós-meióticos.
As seguintes reações adversas graves são discutidas em outras partes da rotulagem :
- Dependência, Abuso e Uso Indevido
- Depressão Respiratória Ameaçadora de Vida
- Prolongamento QT
- Síndrome de Retirada Neonatal de Opioides
- Interações com outros depressores do SNC
- Efeito hipotenso
- Efeitos gastrointestinais
- Convulsões
Os principais riscos da metadona são respiratórios depressão e, em menor grau, hipotensão sistêmica. Prisão respiratória choque, parada cardíaca e morte ocorreram.
As reações adversas mais frequentemente observadas incluem tontura, tontura, sedação, náusea, vômito e sudorese. Estes os efeitos parecem ser mais proeminentes em pacientes ambulatoriais e naqueles que são não sofrendo dor intensa. Nesses indivíduos, doses mais baixas são aconselháveis.
Outras reações adversas incluem o seguinte:
Corpo como um todo : astenia (fraqueza), edema, dor de cabeça
Cardiovascular: arritmias, ritmos bigeminais bradicardia, cardiomiopatia, anormalidades no ECG, extra-sístoles, rubor, coração falha, hipotensão, palpitações, flebite, prolongamento do intervalo QT, síncope Inversão de ondas T, taquicardia, torsades de pointes, fibrilação ventricular, taquicardia ventricular
Sistema nervoso central : agitação, confusão desorientação, disforia, euforia, insônia, alucinações, convulsões, visual distúrbios
Endócrino: hipogonadismo
Gastrointestinal: dor abdominal, anorexia espasmo do trato biliar, constipação, boca seca, glossite
Hematológico: trombocitopenia reversível tem sido descrito em viciados em opióides com hepatite crônica
Metabólico: hipocalemia, hipomagnesemia, peso ganho
Renal: efeito antidiuretic, retenção urinária ou hesitação
Reprodutivo: amenorréia, libido reduzida e / ou potência, volume ejaculado reduzido, vesícula seminal reduzida e próstata secreções, diminuição da motilidade espermática, anormalidades na morfologia espermática
Respiratório: edema pulmonar, respiratório depressão
Pele e tecido subcutâneo : prurido, urticária, outras erupções cutâneas e raramente urticária hemorrágica
Hipersensibilidade: Anafilaxia foi relatada com ingredientes contidos em DOLOPHINE. Aconselhe os pacientes a reconhecê-lo uma reação e quando procurar atendimento médico.
Manutenção em uma dose estabilizada : Durante prolongado administração de metadona, como em um programa de tratamento de manutenção com metadona, constipação e sudorese geralmente persistem e hipogonadismo, diminuição do soro acredita-se que a testosterona e os efeitos reprodutivos estejam relacionados à crônica uso de opióides.
DOLOPHINE para Desintoxicação e Manutenção Tratamento da dependência de opióides : Durante a fase de indução da metadona tratamento de manutenção, os pacientes estão sendo retirados de opióides ilícitos e pode ter sintomas de abstinência de opióides. Monitore os pacientes quanto a sinais e sintomas incluindo: lacrimação, rinorreia, espirros, bocejo, transpiração excessiva carne de ganso, febre, arrepio alternando com rubor, inquietação irritabilidade, fraqueza, ansiedade, depressão, pupilas dilatadas, tremores taquicardia, cãibras abdominais, dores no corpo, espasmos e chutes involuntários movimentos, anorexia, náusea, vômito, diarréia, espasmos intestinais e peso perda e considere o ajuste da dose, conforme indicado.
Apresentação Clínica
A superdosagem aguda de metadona é manifestada por depressão respiratória, sonolência progredindo para estupor ou coma, no máximo pupilas restritas, flacidez do músculo esquelético, pele fria e úmida e, às vezes, bradicardia e hipotensão. Em superdosagem grave, principalmente pela via intravenosa, apneia, colapso circulatório, parada cardíaca e morte podem ocorrer.
Tratamento de overdose
Em caso de sobredosagem, as prioridades são o restabelecimento de uma patente e vias aéreas protegidas e instituição de assistência ou controle ventilação, se necessário. Empregue outras medidas de suporte (incluindo oxigênio, vasopressores) no tratamento de choque circulatório e edema pulmonar, conforme indicado. Parada cardíaca ou arritmias exigirão técnicas avançadas de suporte à vida.
Os antagonistas dos opióides, como a naloxona, são específicos antídotos para depressão respiratória resultantes de overdose de opióides. Opioide antagonistas não devem ser administrados na ausência de clinicamente significativo depressão respiratória ou circulatória secundária à overdose de metadona. Tal os agentes devem ser administrados com cautela a pacientes conhecidos ou suspeita de ser, fisicamente dependente de comprimidos de cloridrato de metadona. No nesses casos, uma reversão abrupta ou completa dos efeitos opióides pode precipitar um síndrome de abstinência aguda.
Porque a duração da reversão seria esperada menos do que a duração da ação da metadona no cloridrato de metadona comprimidos, monitore cuidadosamente o paciente até que a respiração espontânea seja confiável restabelecido. Se a resposta aos antagonistas dos opióides for subótima ou não antagonista adicional sustentado deve ser dado conforme indicado no produto prescrevendo informações.
Em um indivíduo fisicamente dependente de opioides, a administração de um antagonista do receptor opióide pode precipitar um agudo retirada. A gravidade da retirada produzida dependerá do grau de dependência física e a dose do antagonista administrado. Se a é tomada a decisão de tratar a depressão respiratória grave no corpo paciente dependente, a administração do antagonista deve ser iniciada com cuidado e por titulação com doses menores que o normal do antagonista.
Absorção
Após administração oral, a biodisponibilidade de a metadona varia entre 36 a 100% e as concentrações plasmáticas máximas são atingidas entre 1 a 7,5 horas. A proporcionalidade da dose da farmacocinética da metadona é desconhecido. No entanto, após a administração de doses orais diárias variando de 10 a 225 mg, as concentrações plasmáticas no estado estacionário variaram entre 65 e 630 ng / mL e as concentrações máximas variaram entre 124 e 1255 ng / mL. Efeito dos alimentos a biodisponibilidade da metadona não foi avaliada.
Distribuição
A metadona é uma droga lipofílica e em estado estacionário o volume de distribuição varia entre 1,0 e 8,0 L / kg. No plasma, a metadona é predominantemente ligado à glicoproteína ácida α1 (85% a 90%). Metadona é secretado em saliva, leite materno, líquido amniótico e plasma do cordão umbilical.
Metabolismo
A metadona é metabolizada principalmente pela N-desmetilação para um metabolito inativo, 2-etilideno-1,5-dimetil-3,3-difenilpirrolideno (EDDP). Enzimas do citocromo P450, principalmente CYP3A4, CYP2B6 e CYP2C19 e a em menor grau, o CYP2C9 e o CYP2D6 são responsáveis pela conversão da metadona em EDDP e outros metabólitos inativos, que são excretados principalmente na urina. A metadona parece ser um substrato para a glicoproteína P, mas sua farmacocinética não parece ser significativamente alterado no caso de glicoproteína-P polimorfismo ou inibição.
Excreção
A eliminação da metadona é mediada por extensos biotransformação, seguida de excreção renal e fecal. Relatórios publicados indicar que após administração de doses múltiplas a depuração plasmática aparente da metadona variou entre 1,4 e 126 L / h e a meia-vida terminal (T½) foi altamente variável e variou entre 8 e 59 horas em diferentes estudos. A metadona é um composto básico (pKa = 9.2) e o pH do trato urinário pode alterar sua disposição no plasma. Além disso, como a metadona é lipofílica, ela tem é conhecido por persistir no fígado e em outros tecidos. A liberação lenta do o fígado e outros tecidos podem prolongar a duração da ação com metadona, apesar de baixas concentrações plasmáticas.