Componentes:
Método de ação:
Opção de tratamento:
Medicamente revisado por Oliinyk Elizabeth Ivanovna, Farmácia Última atualização em 23.03.2022
Atenção! As informações na página são apenas para profissionais de saúde! As informações são coletadas em fontes abertas e podem conter erros significativos! Tenha cuidado e verifique novamente todas as informações desta página!
20 principais medicamentos com os mesmos componentes:
Formas e pontos fortes da dosagem
DITROPAN XL® comprimidos de libertação prolongada estão disponíveis em comprimidos de 5, 10 e 15 mg para uso oral :
5 mg: amarelo pálido, redondo, comprimido com "5 XL" impresso em um lado com tinta preta.
10 mg: rosa, redondo, comprimido com "10 XL" impresso em um lado com tinta preta.
15 mg: cinza, redondo, comprimido com "15 XL" impresso em um lado com tinta preta.
Armazenamento e manuseio
DITROPAN XL® comprimidos de libertação prolongada estão disponíveis em três doses, 5 mg (amarelo pálido) 10 mg (rosa) e 15 mg (cinza) e são impressos em um lado com "5 XL", "10 XL" ou "15 XL" com tinta preta. DITROPAN XL® comprimidos de libertação prolongada são fornecidos em frascos de 100 comprimidos.
5 mg | Garrafa de 100 contagens | NDC 50458-805-01 |
10 mg | Garrafa de 100 contagens | NDC 50458-810-01 |
15 mg | Garrafa de 100 contagens | NDC 50458-815-01 |
Armazenamento
Armazenar a 25 ° C (77 ° F); excursões permitidas a 15–30 ° C (59–86 ° F). Proteger da umidade e umidade.
Fabricado por: ALZA Corporation, Vacaville, CA 95688. Revisado: fevereiro de 2015
DITROPAN XL® (cloreto de oxibutinina) é um antagonista muscarínico indicado para o tratamento de bexiga hiperativa com sintomas de incontinência urinária de urgência, urgência e frequência.
DITROPAN XL® também é indicado para o tratamento de pacientes pediátricos com 6 anos ou mais sintomas de hiperatividade detrusora associada a uma condição neurológica (por exemplo,., espinha bífida).
DITROPAN XL® deve ser engolido inteiro com a ajuda de líquidos e não deve ser mastigado, dividido ou esmagado.
DITROPAN XL® pode ser administrado com ou sem alimentos.
Adultos
A dose inicial recomendada de DITROPAN XL® é 5 ou 10 mg uma vez ao dia aproximadamente ao mesma hora todos os dias. A dosagem pode ser ajustada em incrementos de 5 mg para alcançar um equilíbrio de eficácia e tolerabilidade (até um máximo de 30 mg / dia). Em geral, o ajuste da dose pode prosseguir em intervalos aproximadamente semanais.
Pacientes pediátricos com 6 anos de idade e mais velhos
A dose inicial recomendada de DITROPAN XL® é de 5 mg uma vez ao dia aproximadamente ao mesmo tempo cada dia. A dosagem pode ser ajustada em incrementos de 5 mg para alcançar um equilíbrio de eficácia e tolerabilidade (até um máximo de 20 mg / dia).
DITROPAN XL® está contra-indicado em pacientes com retenção urinária, retenção gástrica e outros graves diminuição das condições de motilidade gastrointestinal, glaucoma de ângulo estreito não controlado.
DITROPAN XL® também está contra-indicado em pacientes que demonstraram hipersensibilidade ao medicamento substância ou outros componentes do produto. Houve relatos de reações de hipersensibilidade incluindo anafilaxia e angiodome.
AVISO
Incluído como parte do "PRECAUÇÕES" Seção
PRECAUÇÕES
Angioedema
Foi relatado angioedema da face, lábios, língua e / ou laringe com oxibutinina. Em alguns casos, angioedema ocorreu após a primeira dose. Pode haver angioedema associado ao inchaço das vias aéreas superiores com risco de vida. Se ocorrer envolvimento da língua, hipofaringe ou laringe, deve haver oxibutinina terapia e / ou medidas prontamente descontinuadas e apropriadas necessárias para garantir uma via aérea patente deve ser fornecido prontamente.
Efeitos do sistema nervoso central
A oxibutinina está associada aos efeitos do sistema nervoso central anticolinérgico (SNC). Uma variedade de efeitos anticolinérgicos do SNC foi relatada, incluindo alucinações agitação, confusão e sonolência. Os pacientes devem ser monitorados quanto a sinais de SNC anticolinérgico efeitos, particularmente nos primeiros meses após o início do tratamento ou o aumento da dose. Aconselhar pacientes para não dirigir ou operar máquinas pesadas até que saibam como o DITROPAN XL® afeta-os. E se um paciente experimenta efeitos anticolinérgicos do SNC, redução da dose ou descontinuação do medicamento considerado.
DITROPAN XL® deve ser usado com cautela em pacientes com demência preexistente tratada inibidores da colinesterase devido ao risco de agravamento dos sintomas.
DITROPAN XL® deve ser usado com cautela em pacientes com doença de Parkinson devido ao risco de agravamento dos sintomas.
Piora dos sintomas da miastenia gravis
DITROPAN XL® deve ser usado com cautela em pacientes com miastenia gravis devido ao risco de agravamento dos sintomas.
Piora dos sintomas da diminuição da motilidade gastrointestinal em pacientes com autonômica Neuropatia
DITROPAN XL® deve ser usado com cautela em pacientes com neuropatia autonômica devido ao risco de agravamento dos sintomas de diminuição da motilidade gastrointestinal.
Retenção urinária
DITROPAN XL® deve ser administrado com cautela em pacientes com bexiga clinicamente significativa obstrução da vazão devido ao risco de retenção urinária.
Reações adversas gastrointestinais
DITROPAN XL® deve ser administrado com cautela em pacientes com obstrutivo gastrointestinal distúrbios devido ao risco de retenção gástrica.
DITROPAN XL® , como outros medicamentos anticolinérgicos, pode diminuir a motilidade gastrointestinal e deve ser usado com cautela em pacientes com condições como colite ulcerativa e atonia intestinal.
DITROPAN XL® deve ser usado com cautela em pacientes com refluxo gastroesofágico e / ou que estão tomando medicamentos simultaneamente (como bisfosfonatos) que podem causar ou exacerbar a esofagite.
Como em qualquer outro material não formável, deve-se ter cuidado ao administrar DITROPAN XL para pacientes com estreitamento gastrointestinal grave preexistente (patológico ou iatrogênico). Lá foram raros relatos de sintomas obstrutivos em pacientes com restrições conhecidas em associação com o ingestão de outros medicamentos em formulações de liberação controlada não formáveis.
Toxicologia Não Clínica
Carcinogênese, Mutagênese, Comprometimento de Fertilidade
Um estudo de 24 meses em ratos com doses de cloreto de oxibutinina de 20, 80 e 160 mg / kg / dia mostrou que não evidência de carcinogenicidade. Essas doses são aproximadamente 6, 25 e 50 vezes o máximo humano exposição, com base em uma dose equivalente humana, levando em consideração a normalização da área da superfície corporal.
O cloreto de oxibutinina não mostrou aumento da atividade mutagênica quando testado Schizosaccharomyces pompholiciformis, Saccharomyces cerevisiae, e Salmonella typhimurium sistemas de teste.
Estudos de reprodução com cloreto de oxibutinina no rato, rato, hamster e coelho não mostraram evidência de fertilidade prejudicada.
Use em populações específicas
Gravidez
Categoria de gravidez B
Não há estudos adequados e bem controlados usando o DITROPAN XL® no mulheres grávidas. DITROPAN XL® deve ser utilizado durante a gravidez apenas se o benefício potencial para o paciente supera o risco para o paciente e o feto. Mulheres que engravidam durante o DITROPAN O tratamento com XL é incentivado a entrar em contato com seu médico.
Resumo do risco
Com base em dados em animais, prevê-se que a oxibutinina tenha uma baixa probabilidade de aumentar o risco de efeitos adversos efeitos no desenvolvimento acima do risco de fundo.
Dados de animais
Estudos de reprodução com cloreto de oxibutinina no rato, rato, hamster e coelho não mostraram evidência de fertilidade prejudicada ou dano ao feto animal.
Mães de enfermagem
Não se sabe se a oxibutinina é excretada no leite humano. Porque muitas drogas são excretadas leite humano, deve-se ter cuidado quando DITROPAN XL® é administrado a uma mulher que amamenta.
Uso pediátrico
A segurança e eficácia do DITROPAN XL® foram estudados em 60 crianças em um rótulo aberto de 24 semanas estudo não aleatório. Os pacientes tinham entre 6 e 15 anos de idade, todos apresentavam sintomas de hiperatividade do detrusor associação com uma condição neurológica (por exemplo,., espinha bífida), todos usados cateterismo intermitente limpo e todos eram usuários atuais de cloreto de oxibutinina. Os resultados do estudo demonstraram que a administração de DITROPAN XL® 5 a 20 mg / dia foi associado a um aumento da linha de base no volume médio de urina por cateterismo de 108 mL a 136 mL, um aumento da linha de base no volume médio de urina após despertar matinal de 148 mL para 189 mL e um aumento da linha de base na porcentagem média de cateterizações sem um episódio de vazamento de 34% para 51%.
Os resultados urodinâmicos foram consistentes com os resultados clínicos. Administração do DITROPAN XL® resultado em um aumento da linha de base na capacidade cistométrica máxima média de 185 mL para 254 mL, uma diminuição da linha de base na pressão média do detrusor na capacidade cistométrica máxima de 44 cm H O a 33 cm H O e uma redução na porcentagem de pacientes que demonstram contrações desinibidas de detrusos (de pelo menos 15 cm H O) de 60% a 28%.
A farmacocinética do DITROPAN XL® nesses pacientes eram consistentes com os relatados adultos.
DITROPAN XL® não é recomendado em doentes pediátricos que não conseguem engolir o comprimido inteiro sem mastigar, dividir ou esmagar, ou em crianças com menos de 6 anos.
Uso geriátrico
A taxa e gravidade dos efeitos anticolinérgicos relatados por pacientes com menos de 65 anos e aqueles com 65 anos anos ou mais eram semelhantes. A farmacocinética do DITROPAN XL® foram semelhantes em todos os pacientes estudado (até 78 anos).
Compromisso renal
Não houve estudos realizados com o DITROPAN XL® em pacientes com insuficiência renal.
Compromisso hepático
Não houve estudos realizados com o DITROPAN XL® em doentes com compromisso hepático.
EFEITOS SECUNDÁRIOS
Experiência em ensaios clínicos
Como os ensaios clínicos são conduzidos sob condições muito variadas, as taxas de reação adversa observado nos ensaios clínicos de um medicamento não pode ser comparado diretamente às taxas nos ensaios clínicos de outro medicamento e pode não refletir as taxas observadas na prática clínica.
A segurança e eficácia do DITROPAN XL® (5 a 30 mg / dia) foi avaliado em 774 indivíduos adultos que participou de cinco ensaios clínicos controlados, duplo-cegos. Em quatro dos cinco estudos, Ditropan IR (5 a 20 mg / dia em 199 indivíduos) foi um comparador ativo. Reações adversas relatadas por ≥ 1% dos indivíduos são mostrados na Tabela 1.
Tabela 1: Reações adversas a medicamentos relatadas por ≥ 1% do DITROPAN XL® -
indivíduos adultos tratados em cinco ensaios clínicos controlados, duplo-cegos de
DITROPAN XL®
Classe de sistema / órgão Termo preferido |
DITROPAN XL®® 5 a 30 mg / dia n = 774 % |
IR de ditropano *
5 a 20 mg / dia n = 199 % |
Distúrbios psiquiátricos | ||
Insônia | 3.0 | 5.5 |
Distúrbios do sistema nervoso | ||
Dor de cabeça | 7.5 | 8.0 |
Sonolência | 5.6 | 14.1 |
Tontura | 5.0 | 16,6 |
Disgeusia | 1.6 | 1.5 |
Distúrbios oculares | ||
Visão turva | 4.3 | 9.6 |
Olho seco | 3.1 | 2.5 |
Distúrbios respiratórios, torácicos e mediastinais | ||
Tosse | 1.9 | 3.0 |
Dor orofaríngea | 1.9 | 1.5 |
Garganta seca | 1.7 | 2.5 |
Secura nasal | 1.7 | 4.5 |
Distúrbios gastrointestinais | ||
Boca seca | 34,9 | 72,4 |
Constipação | 8.7 | 15.1 |
Diarréia | 7.9 | 6.5 |
Dispepsia | 4.5 | 6.0 |
Náusea | 4.5 | 11.6 |
Dor abdominal | 1.6 | 2.0 |
Vômitos | 1.3 | 1.5 |
Flatulência | 1.2 | 2.5 |
Doença do refluxo gastroesofágico | 1.0 | 0,5 |
Distúrbios da pele e tecidos subcutâneos | ||
Pele seca | 1.8 | 2.5 |
Prurido | 1.3 | 1.5 |
Distúrbios renais e urinários | ||
Disúria | 1.9 | 2.0 |
Hesitação urinária | 1.9 | 8.5 |
Retenção urinária | 1.2 | 3.0 |
Distúrbios gerais e condições do local de administração | ||
Fadiga | 2.6 | 3.0 |
Investigações | ||
Volume residual de urina† | 2.3 | 3.5 |
* IR = liberação imediata †O volume residual de urina em feixe consiste nos termos preferenciais de urina residual volume e volume residual de urina aumentaram. |
A taxa de descontinuação devido a reações adversas foi de 4,4% com DITROPAN XL® comparado a 0% com Ditropan IR. A reação adversa mais frequente que causou a descontinuação do medicamento do estudo foi boca seca (0,7%).
As seguintes reações adversas foram relatadas por <1% do DITROPAN XL® pacientes tratados e em um incidência mais alta que o placebo em ensaios clínicos : Distúrbios do metabolismo e da nutrição : anorexia, fluido retenção; Distúrbios vasculares : rubor quente; Distúrbios respiratórios, torácicos e mediastinais : disfonia; Distúrbios gastrointestinais : disfagia, movimentos intestinais frequentes ; Perturbações gerais e administração condições do site: desconforto no peito, sede.
Experiência pós-comercialização
As seguintes reações adversas adicionais foram relatadas no pós-comercialização mundial experiência com DITROPAN XL® Porque as reações pós-comercialização são relatadas voluntariamente de a. população de tamanho incerto, nem sempre é possível estimar com segurança sua frequência ou estabelecer um relação causal com a exposição a drogas.
Distúrbios psiquiátricos : distúrbio psicótico, agitação, alucinações, comprometimento da memória; Sistema Nervoso Distúrbios: convulsões; Distúrbios oculares : glaucoma; Distúrbios cardíacos: arritmia, taquicardia, QT prolongamento do intervalo; Distúrbios vasculares: rubor; Distúrbios da pele e tecidos subcutâneos : erupção cutânea; Renal e distúrbios urinários: impotência; Distúrbios gerais e condições do local de administração: hipersensibilidade reações, incluindo angioedema com obstrução das vias aéreas, urticária e edema facial; anafilático reações que requerem hospitalização para tratamento de emergência; Lesão, envenenamento e procedimento complicações: cair.
Eventos adversos adicionais relatados com algumas outras formulações de cloreto de oxibutinina incluem: cicloplegia, midríase e supressão da lactação.
INTERAÇÕES DE DROGAS
O uso concomitante de oxibutinina com outros medicamentos anticolinérgicos ou com outros agentes que produzir boca seca, constipação, sonolência (sonolência) e / ou outros efeitos do tipo anticolinérgico pode aumentar a frequência e / ou gravidade de tais efeitos.
Agentes anticolinérgicos podem potencialmente alterar a absorção de alguns medicamentos administrados concomitantemente devido a efeitos anticolinérgicos na motilidade gastrointestinal. Isso pode ser motivo de preocupação para drogas com a índice terapêutico estreito. Agentes anticolinérgicos também podem antagonizar os efeitos de agentes procinéticos como metoclopramida.
As concentrações plasmáticas médias de cloreto de oxibutinina foram aproximadamente 2 vezes maiores quando DITROPAN XL foi administrado com cetoconazol, um potente inibidor do CYP3A4. Outros inibidores da sistema enzimático do citocromo P450 3A4, como agentes antimicóticos (por exemplo,., itraconazol e miconazol) ou antibióticos macrólidos (por exemplo,., eritromicina e claritromicina), pode alterar a média da oxibutinina parâmetros farmacocinéticos (ou seja,., C e AUC). A relevância clínica de tais interações potenciais não é conhecido. Deve-se ter cuidado quando esses medicamentos são co-administrados.
Categoria de gravidez B
Não há estudos adequados e bem controlados usando o DITROPAN XL® no mulheres grávidas. DITROPAN XL® deve ser utilizado durante a gravidez apenas se o benefício potencial para o paciente supera o risco para o paciente e o feto. Mulheres que engravidam durante o DITROPAN O tratamento com XL é incentivado a entrar em contato com seu médico.
Resumo do risco
Com base em dados em animais, prevê-se que a oxibutinina tenha uma baixa probabilidade de aumentar o risco de efeitos adversos efeitos no desenvolvimento acima do risco de fundo.
Dados de animais
Estudos de reprodução com cloreto de oxibutinina no rato, rato, hamster e coelho não mostraram evidência de fertilidade prejudicada ou dano ao feto animal.
Experiência em ensaios clínicos
Como os ensaios clínicos são conduzidos sob condições muito variadas, as taxas de reação adversa observado nos ensaios clínicos de um medicamento não pode ser comparado diretamente às taxas nos ensaios clínicos de outro medicamento e pode não refletir as taxas observadas na prática clínica.
A segurança e eficácia do DITROPAN XL® (5 a 30 mg / dia) foi avaliado em 774 indivíduos adultos que participou de cinco ensaios clínicos controlados, duplo-cegos. Em quatro dos cinco estudos, Ditropan IR (5 a 20 mg / dia em 199 indivíduos) foi um comparador ativo. Reações adversas relatadas por ≥ 1% dos indivíduos são mostrados na Tabela 1.
Tabela 1: Reações adversas a medicamentos relatadas por ≥ 1% do DITROPAN XL® -
indivíduos adultos tratados em cinco ensaios clínicos controlados, duplo-cegos de
DITROPAN XL®
Classe de sistema / órgão Termo preferido |
DITROPAN XL®® 5 a 30 mg / dia n = 774 % |
IR de ditropano *
5 a 20 mg / dia n = 199 % |
Distúrbios psiquiátricos | ||
Insônia | 3.0 | 5.5 |
Distúrbios do sistema nervoso | ||
Dor de cabeça | 7.5 | 8.0 |
Sonolência | 5.6 | 14.1 |
Tontura | 5.0 | 16,6 |
Disgeusia | 1.6 | 1.5 |
Distúrbios oculares | ||
Visão turva | 4.3 | 9.6 |
Olho seco | 3.1 | 2.5 |
Distúrbios respiratórios, torácicos e mediastinais | ||
Tosse | 1.9 | 3.0 |
Dor orofaríngea | 1.9 | 1.5 |
Garganta seca | 1.7 | 2.5 |
Secura nasal | 1.7 | 4.5 |
Distúrbios gastrointestinais | ||
Boca seca | 34,9 | 72,4 |
Constipação | 8.7 | 15.1 |
Diarréia | 7.9 | 6.5 |
Dispepsia | 4.5 | 6.0 |
Náusea | 4.5 | 11.6 |
Dor abdominal | 1.6 | 2.0 |
Vômitos | 1.3 | 1.5 |
Flatulência | 1.2 | 2.5 |
Doença do refluxo gastroesofágico | 1.0 | 0,5 |
Distúrbios da pele e tecidos subcutâneos | ||
Pele seca | 1.8 | 2.5 |
Prurido | 1.3 | 1.5 |
Distúrbios renais e urinários | ||
Disúria | 1.9 | 2.0 |
Hesitação urinária | 1.9 | 8.5 |
Retenção urinária | 1.2 | 3.0 |
Distúrbios gerais e condições do local de administração | ||
Fadiga | 2.6 | 3.0 |
Investigações | ||
Volume residual de urina† | 2.3 | 3.5 |
* IR = liberação imediata †O volume residual de urina em feixe consiste nos termos preferenciais de urina residual volume e volume residual de urina aumentaram. |
A taxa de descontinuação devido a reações adversas foi de 4,4% com DITROPAN XL® comparado a 0% com Ditropan IR. A reação adversa mais frequente que causou a descontinuação do medicamento do estudo foi boca seca (0,7%).
As seguintes reações adversas foram relatadas por <1% do DITROPAN XL® pacientes tratados e em um incidência mais alta que o placebo em ensaios clínicos : Distúrbios do metabolismo e da nutrição : anorexia, fluido retenção; Distúrbios vasculares : rubor quente; Distúrbios respiratórios, torácicos e mediastinais : disfonia; Distúrbios gastrointestinais : disfagia, movimentos intestinais frequentes ; Perturbações gerais e administração condições do site: desconforto no peito, sede.
Experiência pós-comercialização
As seguintes reações adversas adicionais foram relatadas no pós-comercialização mundial experiência com DITROPAN XL® Porque as reações pós-comercialização são relatadas voluntariamente de a. população de tamanho incerto, nem sempre é possível estimar com segurança sua frequência ou estabelecer um relação causal com a exposição a drogas.
Distúrbios psiquiátricos : distúrbio psicótico, agitação, alucinações, comprometimento da memória; Sistema Nervoso Distúrbios: convulsões; Distúrbios oculares : glaucoma; Distúrbios cardíacos: arritmia, taquicardia, QT prolongamento do intervalo; Distúrbios vasculares: rubor; Distúrbios da pele e tecidos subcutâneos : erupção cutânea; Renal e distúrbios urinários: impotência; Distúrbios gerais e condições do local de administração: hipersensibilidade reações, incluindo angioedema com obstrução das vias aéreas, urticária e edema facial; anafilático reações que requerem hospitalização para tratamento de emergência; Lesão, envenenamento e procedimento complicações: cair.
Eventos adversos adicionais relatados com algumas outras formulações de cloreto de oxibutinina incluem: cicloplegia, midríase e supressão da lactação.
A liberação contínua de oxibutinina do DITROPAN XL® deve ser considerado no tratamento de overdosage. Os pacientes devem ser monitorados por pelo menos 24 horas. O tratamento deve ser sintomático e solidário. Carvão ativado e catártico podem ser administrados.
A sobredosagem com cloreto de oxibutinina tem sido associada a efeitos anticolinérgicos, incluindo a central excitação do sistema nervoso, rubor, febre, desidratação, arritmia cardíaca, vômito e urinário retenção.
A ingestão de 100 mg de cloreto de oxibutinina em associação com álcool foi relatada em uma criança de 13 anos menino que experimentou perda de memória e uma mulher de 34 anos que desenvolveu estupor, seguidos por desorientação e agitação no despertar, pupilas dilatadas, pele seca, arritmia cardíaca e retenção de urina. Ambos os pacientes se recuperaram totalmente com tratamento sintomático.
Em pacientes com condições caracterizadas por contrações involuntárias da bexiga, estudos cistométricos têm demonstrou que a oxibutinina aumenta a capacidade da bexiga (vesical), diminui a frequência de contrações desinibidas do músculo detrusor e atrasa o desejo inicial de anular.
Absorção
Após a primeira dose de DITROPAN XL® , as concentrações plasmáticas de oxibutinina aumentam por 4 a 6 horas; posteriormente, as concentrações constantes são mantidas por até 24 horas, minimizando as flutuações entre o pico e concentrações mínimas associadas à oxibutinina.
As biodisponibilidades relativas da R- e S-oxibutinina do DITROPAN XL® são 156% e 187% respectivamente, comparado com oxibutinina. Os parâmetros farmacocinéticos médios para R e S-oxibutinina estão resumidos na Tabela 2. Os perfis de tempo de concentração plasmática de R e S-oxibutinina são semelhantes em forma; A Figura 1 mostra o perfil da R-oxibutinina.
Tabela 2: Parâmetros farmacocinéticos médios (DP) de R e S-oxibutinina
Após uma dose única de DITROPAN XL® 10 mg (n = 43)
Parâmetros (unidades) | R-Oxibutinina | S-Oxibutinina | ||
Cmax (ng / mL) | 1.0 | (0,6) | 1.8 | (1.0) |
T max (h) | 12,7 | (5.4) | 11,8 | (5.3) |
t1/2 h) | 13.2 | (6.2) | 12,4 | (6.1) |
AUC (o-48) (ng-h / mL) | 18,4 | (10,3) | 34,2 | (16,9) |
AUCinf(ng-h / mL) | 21,3 | (12,2) | 39,5 | (21,2) |
Figura 1: Concentrações plasmáticas médias de R-oxibutinina após uma dose única de DITROPAN XL®
10 mg e oxibutinina 5 mg administrados a cada 8 horas (n = 23 para cada tratamento).
As concentrações plasmáticas de oxibutinina no estado estacionário são alcançadas no dia 3 do repetido DITROPAN XL® dosagem, sem acúmulo observado de drogas ou alteração na oxibutinina e desetilobutinina parâmetros farmacocinéticos.
DITROPAN XL® a farmacocinética em estado estacionário foi estudada em 19 crianças de 5 a 15 anos com hiperatividade do detrusor associada a uma condição neurológica (por exemplo,., espinha bífida). As crianças estavam DITROPAN XL® dose diária total variando de 5 a 20 mg (0,10 a 0,77 mg / kg). Amostragem esparsa técnica foi usada para obter amostras de soro. Quando todos os dados disponíveis são normalizados para um equivalente a 5 mg por dia de DITROPAN XL® , os parâmetros farmacocinéticos médios derivados de R e Soxibutinina e R- e S-desetiloxibutinina estão resumidos na Tabela 3. A concentração de tempo no plasma os perfis de R e S-oxibutinina são de forma semelhante; A Figura 2 mostra o perfil da R-oxibutinina quando todos os dados disponíveis forem normalizados para um equivalente a 5 mg por dia.
Tabela 3: Média ± DP R e S-oxibutinina e R- e S-Des etiloxibutinina
Parâmetros farmacocinéticos em crianças de 5 a 15 anos a seguir
Administração de 5 a 20 mg de DITROPAN XL® Uma vez diariamente (n = 19), tudo
Dados disponíveis normalizados para um equivalente ao DITROPAN XL® 5 mg uma vez
Diariamente
R- Oxibutinina | S-Oxibutinina | R-desetiloxibutinina | S-desetiloxibutinina | |
Cmax (ng / mL) | 0,7 ± 0,4 | 1,3 ± 0,8 | 7,8 ± 3,7 | 4,2 ± 2,3 |
Tmax (h) | 5.0 | 5.0 | 5.0 | 5.0 |
AUC (ng-h / mL) | 12,8 ± 7,0 | 23,7 ± 14,4 | 125,1 ± 66,7 | 73,6 ± 47,7 |
Figura 2: Concentrações plasmáticas médias de R-oxibutinina no estado estacionário (± DP) após administração
de 5 a 20 mg de DITROPAN XL® uma vez ao dia em crianças de 5 a 15 anos. O lote representa todos os dados disponíveis
normalizado para um equivalente a DITROPAN XL® 5 mg uma vez ao dia.
Efeitos alimentares
A taxa e extensão da absorção e metabolismo da oxibutinina são semelhantes sob alimentação e jejum condições.
Distribuição
A oxibutinina é amplamente distribuída nos tecidos do corpo após absorção sistêmica. O volume de a distribuição é de 193 L após administração intravenosa de 5 mg de cloreto de oxibutinina. Ambos enantiômeros de a oxibutinina está altamente ligada (> 99%) às proteínas plasmáticas. Ambos os enantiômeros de N-desetiloxibutinina são também altamente ligado (> 97%) às proteínas plasmáticas. A principal proteína de ligação é a glicoproteína ácida alfa-1.
Metabolismo
A oxibutinina é metabolizada principalmente pelos sistemas enzimáticos do citocromo P450, particularmente o CYP3A4 encontrado principalmente na parede do fígado e intestino. Seus produtos metabólicos incluem ácido fenilciclohexilglicólico farmacologicamente inativo e desetillobutinina, que é farmacologicamente ativa. Seguindo DITROPAN XL® administração, concentrações plasmáticas de R e S-desetiloxibutinina são 73% e 92%, respectivamente, das concentrações observadas com oxibutinina.
Excreção
A oxibutinina é extensamente metabolizada pelo fígado, com menos de 0,1% da dose administrada excretado inalterado na urina. Além disso, menos de 0,1% da dose administrada é excretada como a metabolito desetiloxibutinina.
Proporcionalidade da dose
Parâmetros farmacocinéticos da oxibutinina e desetiloxibutinina (Cmax e AUC) a seguir administração de 5 a 20 mg de DITROPAN XL® são proporcionais à dose.