Diroton

Diroton

Lisinopril

Comprimido

Hipertensao

O Diroton está indicado no tratamento da hipertensão em doentes adultos e em doentes pediátricos com 6 ou mais anos de idade para baixar a pressão arterial. A redução da pressão arterial diminui o risco de acontecimentos cardiovasculares fatais e não fatais, principalmente AVC e enfartes do miocárdio. Estes benefícios foram observados em ensaios controlados de fármacos antihipertensores de uma grande variedade de classes farmacológicas.

O controlo da pressão arterial elevada deve fazer parte de um controlo abrangente do risco cardiovascular, incluindo, conforme adequado, controlo dos lípidos, controlo da diabetes, terapêutica antitrombótica, cessação tabágica, exercício e ingestão limitada de sódio. Muitos pacientes vão precisar de mais de 1 medicamento para atingir os objetivos de pressão arterial. Para aconselhamento específico sobre metas e gestão, consulte as diretrizes publicadas, tais como as do Programa Nacional de Educação para a pressão alta do Comitê Nacional conjunto de prevenção, detecção, avaliação e tratamento da pressão arterial alta (CNJ).

Numerosos medicamentos anti-hipertensivos, a partir de uma variedade de classes farmacológicas e com diferentes mecanismos de ação, tem sido demonstrado em estudos randomizados e controlados para reduzir a morbidade cardiovascular e mortalidade, e pode-se concluir que é a redução da pressão arterial, e não de alguma outra farmacológico propriedade das drogas, que é o grande responsável por esses benefícios. O maior e mais consistente benefício cardiovascular foi a redução do risco de acidente vascular cerebral, mas também foram observadas regularmente reduções no enfarte do miocárdio e na mortalidade cardiovascular.

A pressão sistólica ou diastólica elevada provoca um aumento do risco cardiovascular e o aumento do risco absoluto por mmHg é maior com pressões sanguíneas mais elevadas, de modo que mesmo reduções modestas da hipertensão grave podem proporcionar benefícios substanciais. A redução do risco relativo da redução da pressão arterial é semelhante entre as populações com risco absoluto variável, pelo que o benefício absoluto é maior nos doentes que estão em maior risco independentemente da sua hipertensão (por exemplo, doentes com diabetes ou hiperlipidemia), e espera-se que esses doentes beneficiem de um tratamento mais agressivo para um objectivo de pressão arterial mais baixo.

Alguns fármacos anti-hipertensores têm efeitos menores na pressão arterial (em monoterapia) em doentes de raça negra, e muitos fármacos anti-hipertensores têm indicações e efeitos adicionais aprovados (p.ex., sobre angina, insuficiência cardíaca ou doença renal diabética). Estas considerações podem guiar a seleção da terapia.

Diroton pode ser administrado isoladamente ou com outros agentes antihipertensores.

cardiaco

O Diroton está indicado para reduzir os sinais e sintomas de insuficiência cardíaca em doentes que não estão a responder adequadamente aos diuréticos e à digitálicos.

Enfarte Agudo Do Miocárdio

O Diroton está indicado para a redução da mortalidade no tratamento de doentes hemodinamicamente estáveis nas 24 horas seguintes ao enfarte agudo do miocárdio. Os doentes devem receber, conforme apropriado, os tratamentos padrão recomendados, tais como trombolíticos, aspirina e beta-bloqueadores.

Hipertensao

Terapêutica inicial em adultos: a dose inicial recomendada é de 10 mg uma vez por dia. Ajuste a dose de acordo com a resposta da pressão arterial. O intervalo posológico habitual é de 20 a 40 mg por dia, administrados numa dose diária única. Foram utilizadas Doses até 80 mg, mas não parecem produzir um efeito maior.

Utilização Com Diuréticos Em Adultos

Se a pressão arterial não for controlada apenas com Diroton, pode adicionar-se uma dose baixa de um diurético (p.ex. hidroclorotiazida 12, 5 mg).

A dose inicial recomendada em doentes adultos com hipertensão a tomar diuréticos é de 5 mg uma vez por dia.

Doentes Pediátricos Com Idade Igual Ou Superior A 6 Anos Com Hipertensão

Para doentes pediátricos com taxa de filtração glomerular >30 mL / min / 1, 73 m² a dose inicial recomendada é de 0, 07 mg/kg uma vez por dia (até 5 mg no total). A dose deve ser ajustada de acordo com a resposta da pressão arterial até um máximo de 0, 61 mg/kg (até 40 mg) uma vez por dia. Não foram estudadas em doentes pediátricos Doses superiores a 0, 61 mg/kg (ou superiores a 40 mg).

O Diroton não é recomendado em doentes pediátricos <6 anos ou em doentes pediátricos com taxa de filtração glomerular <30 mL / min / 1, 73 m².

cardiaco

A dose inicial recomendada para o Diroton, quando utilizado com diuréticos e (normalmente) digitálicos como terapêutica adjuvante, é de 5 mg uma vez por dia. A dose inicial recomendada nestes doentes com hiponatremia (sódio sérico <130 mEq/L) é de 2, 5 mg uma vez por dia. Aumento tolerado até um máximo de 40 mg uma vez por dia.

A dose diurética pode precisar de ser ajustada para ajudar a minimizar a hipovolemia, o que pode contribuir para a hipotensão. O aparecimento de hipotensão após a dose inicial de Diroton não impede a subsequente titulação cuidadosa da dose com o fármaco, após o tratamento eficaz da hipotensão.

Enfarte Agudo Do Miocárdio

Em doentes hemodinamicamente estáveis nas 24 horas seguintes ao início dos sintomas de enfarte agudo do miocárdio, administrar 5 mg de Diroton por via oral, seguido de 5 mg após 24 horas, 10 mg após 48 horas e depois 10 mg uma vez por dia. A posologia deve continuar durante pelo menos 6 semanas.

Iniciar o tratamento com 2, 5 mg em doentes com pressão arterial sistólica baixa (100-120 mmHg) durante os primeiros 3 dias após o enfarte. Se ocorrer hipotensão (pressão arterial sistólica ≤100 mm Hg), considerar doses de 2, 5 ou 5 mg. Se ocorrer hipotensão prolongada (pressão arterial sistólica <90 mmHg durante mais de 1 hora) deve interromper-se o tratamento com Diroton.

Dose Em Doentes Com Compromisso Renal

Não é necessário ajuste da dose de Diroton em doentes com depuração da creatinina >30 mL/min. Em doentes com depuração da creatinina 10-30 mL/min, reduzir a dose inicial de Diroton para metade da dose recomendada habitualmente (ou seja, hipertensão, 5 mg, insuficiência cardíaca ou em aguda, 2, 5 mg). Para doentes em hemodiálise ou depuração da creatinina <10 mL / min, a dose inicial recomendada é de 2, 5 mg uma vez por dia.

Preparação Da Suspensão

Para fazer 200 mL de uma suspensão a 1, 0 mg/mL, adicionar 10 mL de Água Purificada USP a um frasco de poli (tereftalato de etileno) contendo dez comprimidos de 20 mg de Diroton e agitar durante pelo menos um minuto.

Adicionar 30 mL de citrato de sódio e ácido cítrico solução Oral ou solvente Cytra-2 e 160 mL de Ora-Sweet SF™ ao concentrado no frasco de PET e agitar suavemente durante vários segundos para dispersar os ingredientes. A suspensão deve ser conservada a temperaturas iguais ou inferiores a 25°C (77°F) e pode ser conservada até quatro semanas. Agitar a suspensão antes de cada utilização.

Diroton está contra-indicado em doentes com::

• história de angioedema ou hipersensibilidad relacionada com tratamento prévio com um inibidor da enzima de conversa da angiotensina
• angioedema hereditário ou idiopático.

Não administre aliscireno com Diroton em doentes com diabetes. Diroton está contra-indicado em associação com um inibidor da neprilisina (por ex., sacubitril). Não administrar Diroton nas 36 horas seguintes à mudança de ou para sacubitril/valsartan, um medicamento que contém um inibidor da neprilisina.

AVISO

Incluído como parte da "PRECAUCAO" Seccao

PRECAUCAO

Toxicidade Fetal

Gravidez Categoria D

O uso de fármacos que actuam no sistema renina-angiotensina durante o segundo e terceiro trimestres de gravidez reduz a função renal fetal e aumenta a morbilidade e a morte fetal e neonatal. Os oligoidrâmnios resultantes podem estar associados a hipoplasia do pulmão fetal e a deformações do esqueleto. Os potenciais efeitos adversos neonatais incluem hipoplasia do crânio, anúria, hipotensão, insuficiência renal e morte. Quando for detectada gravidez, deve interromper-se o tratamento com Diroton o mais rapidamente possível.

Angioedema E Reacções Anafilactóides

Angioedema

Angioedema da cabeça e pescoço

Ocorreram Angioedema da face, extremidades, lábios, língua, glote e/ou laringe, incluindo algumas reacções fatais, em doentes tratados com inibidores da enzima de conversão da angiotensina, incluindo Diroton, em qualquer altura durante o tratamento. Os doentes com envolvimento da língua, glote ou laringe podem apresentar obstrução das vias aéreas, especialmente aqueles com antecedentes de cirurgia das vias aéreas. O Diroton deve ser imediatamente descontinuado e deve ser fornecida uma terapêutica apropriada e monitorização até se ter verificado uma resolução completa e sustentada dos sinais e sintomas de angioedema.

Os doentes com história de angioedema não relacionada com a terapêutica com inibidores da ECA podem ter um risco aumentado de angioedema durante o tratamento com um inibidor da ECA. Os inibidores da ECA foram associados a uma taxa mais elevada de angioedema em doentes negros do que em doentes não Negros.

Os doentes em tratamento concomitante com inibidor da ECA e inibidor da mTOR (alvo da rapamicina em mamíferos) (p.ex., terapêutica com temsirolímus, sirolímus, everolimus) podem ter um risco aumentado de angioedema.

Os doentes a receber concomitantemente inibidores da ECA e inibidores da neprilisina podem ter um risco aumentado de angioedema.

Angioedema Intestinal

Ocorreu angioedema Intestinal em doentes tratados com inibidores da ECA. Estes doentes apresentaram dor abdominal (com ou sem náuseas ou vómitos), em alguns casos não houve antecedentes de angioedema facial e os níveis de esterase C-1 foram normais. Em alguns casos, o angioedema foi diagnosticado por procedimentos incluindo Tac abdominal, ecografia ou cirurgia, e os sintomas resolveram-se após a interrupção do inibidor da ECA.

Reacções Anafilactóides

Reacções Anafilactóides Durante A Dessensibilização

Dois doentes submetidos a tratamento dessensibilizante com veneno de Hymenoptera enquanto estavam a receber inibidores da ECA mantiveram reacções anafilactóides com risco de vida.

Reacções Anafilactóides Durante A Diálise

Ocorreram reacções anafilactóides súbitas e potencialmente ameaçadoras da vida em alguns doentes dialisados com membranas de alto fluxo e tratados concomitantemente com um inibidor da ECA.. Nestes doentes, a diálise deve ser imediatamente interrompida e deve iniciar-se uma terapêutica agressiva para reacções anafilactóides.. Os sintomas não foram aliviados por anti-histamínicos nestas situações.. Nestes doentes, deve considerar-se a utilização de um tipo diferente de membrana de diálise ou de uma classe diferente de agente antihipertensivo.. Foram também notificadas reacções anafilactóides em doentes submetidos a aférese de lipoproteína de baixa densidade com absorção de sulfato de dextrano.

Compromisso Da Função Renal

Monitorizar periodicamente a função renal em doentes tratados com Diroton. As alterações na função renal, incluindo insuficiência renal aguda, podem ser causadas por fármacos que inibem o sistema renina-angiotensina. Os doentes cuja função renal possa depender, em parte, da actividade do sistema renina-angiotensina (por ex., doentes com estenose da artéria renal, doença renal crónica, insuficiência cardíaca congestiva grave, enfarte do miocárdio ou depleção do volume) podem estar em particular risco de desenvolver insuficiência renal aguda com Diroton. Deve considerar-se a suspensão ou descontinuação da terapêutica em doentes que desenvolvam uma diminuição clinicamente significativa da função renal com Diroton.

Hipotensao

Diroton pode causar hipotensão sintomática, por vezes complicada por oligúria, azotemia progressiva, insuficiência renal aguda ou morte. Os doentes com risco de hipotensão excessiva incluem os que apresentam as seguintes condições ou características: insuficiência cardíaca com pressão arterial sistólica inferior a 100 mmHg, doença isquémica cardíaca, doença cerebrovascular, hiponatremia, terapêutica diurética com dose elevada, diálise renal ou depleção grave de volume e/ou sal de qualquer etiologia.

Nestes doentes, Inicie o Diroton sob supervisão médica e siga estes doentes durante as primeiras duas semanas de tratamento e sempre que a dose de Diroton e/ou diurético for aumentada. Evitar o uso de Diroton em doentes hemodinamicamente instáveis após enfarte agudo do miocárdio.

Também é possível hipotensão sintomática em doentes com estenose aórtica grave ou cardiomiopatia hipertrófica.

Cirurgia/Anestesia

Em doentes submetidos a grande cirurgia ou durante a anestesia com agentes que produzem hipotensão, o Diroton pode bloquear a formação de angiotensina II secundária à libertação compensatória de renina. Se ocorrer hipotensão e for considerada devida a este mecanismo, esta pode ser corrigida por expansão do volume.

Hipercaliemia

Monitorizar periodicamente o potássio sérico nos doentes a receber Diroton. Os medicamentos que inibem o sistema de angiontologia do reninangi podem causar hipercaliemia. Os factores de risco para o desenvolvimento de hipercaliemia incluem insuficiência renal, diabetes mellitus e o uso concomitante de diuréticos poupadores de potássio, suplementos de potássio e/ou substitutos do sal contendo potássio.

Insuficiência Hepática

Os inibidores da ECA têm sido associados a uma síndrome que começa com icterícia colestática ou hepatite e progride para necrose hepática fulminante e, por vezes, morte. O mecanismo desta síndrome não é compreendido. Os doentes tratados com inibidores da ECA que desenvolvam icterícia ou elevações acentuadas das enzimas hepáticas devem interromper o inibidor da ECA e receber tratamento médico adequado.

Toxicologia Não Clínica

Carcinogénese, Mutagénese, Diminuição Da Fertilidade

Não houve evidência de efeito tumorigénico quando lisinopril foi administrado durante 105 semanas a ratos macho e fêmea em doses até 90 mg por kg por dia ou durante 92 semanas a ratinhos macho e fêmea em doses até 135 mg por kg por dia. Estas doses são 10 vezes e 7 vezes, respectivamente, o MRHDD quando comparado numa base de área de superfície corporal.

O Lisinopril não foi mutagénico no teste de Ames de mutagénico microbiano com ou sem activação metabólica. Também foi negativo num ensaio de mutação para a frente utilizando células pulmonares de hamster chinês. O Lisinopril não produziu fracturas do ADN de uma única cadeia numa única cadeia. in vitro ensaio de eluição alcalina com hepatócitos de rato. Além disso, o lisinopril não produziu aumentos das aberrações cromossómicas em doentes com insuficiência renal crónica. in vitro teste em células de ovário de hamster chinês ou em in vivo estudo na medula óssea do Ratinho.

Não houve efeitos adversos no desempenho reprodutivo em ratos machos e fêmeas tratados com lisinopril até 300 mg/kg/dia (33 vezes o MRHDD quando comparado numa base de superfície corporal).

Estudos em ratos indicam que o lisinopril atravessa mal a barreira hematoencefálica. Doses múltiplas de lisinopril em ratos não resultam em acumulação em quaisquer tecidos. O leite de ratos fêmeas lactantes contém radioactividade após administração de ¹⁴C lisinopril. Por autoradiografia de corpo inteiro, a radioactividade foi encontrada na placenta após a administração de um medicamento marcado a ratos grávidas, mas nenhum foi encontrado nos fetos.

Utilização Em Populações Específicas

Gravidez

Gravidez Categoria D

O uso de fármacos que actuam no sistema renina-angiotensina durante o segundo e terceiro trimestres de gravidez reduz a função renal fetal e aumenta a morbilidade e a morte fetal e neonatal.. Oligoidrâmnios resultantes podem estar associados a hipoplasia do pulmão fetal e a deformações esqueléticas. Os potenciais efeitos adversos neonatais incluem hipoplasia do crânio, anúria, hipotensão, insuficiência renal e morte.. Quando for detectada gravidez, deve interromper-se o tratamento com Diroton logo que possível.. Estes efeitos adversos estão geralmente associados ao uso destes fármacos no segundo e terceiro trimestres da gravidez.. A maioria dos estudos epidemiológicos que examinaram anomalias fetais após exposição ao uso antihipertensor no primeiro trimestre não distinguiram fármacos que afectam o sistema renina-angiotensina de outros fármacos antihipertensores. O tratamento adequado da hipertensão materna durante a gravidez é importante para optimizar os resultados tanto para a mãe como para o feto.

No caso invulgar de não existir uma terapêutica alternativa adequada para os medicamentos que afectam o sistema de angiontinência de reninangi para um determinado doente, a mãe informa do risco potencial para o feto. Realizar exames seriais de ultrassom para avaliar o ambiente intra-amniótico. Se for observado oligoidrâmnio, deve interromper-se o Diroton, a menos que seja considerado salva-vidas para a mãe. Os testes fetais podem ser apropriados, com base na semana da gravidez. Os doentes e os médicos devem estar cientes, no entanto, que os oligoidrâmnios podem não aparecer até que o feto tenha sofrido uma lesão irreversível. Observem atentamente as crianças com histórias de no útero exposição a Diroton por hipotensão, oligúria e hipercaliemia.

mae

O leite de ratos fêmeas lactantes contém radioactividade após administração de ¹⁴C lisinopril. Desconhece-se se este medicamento é excretado no leite humano. Uma vez que muitos medicamentos são secretados no leite humano, e devido ao potencial para reacções adversas graves em lactentes a partir de inibidores da ECA, interromper o aleitamento ou descontinuar o Diroton.

Uso Pediátrico

Foram estabelecidos efeitos anti-hipertensores e segurança de Diroton em doentes pediátricos com idades compreendidas entre os 6 e os 16 anos. Não foram identificadas diferenças relevantes entre o perfil de reacções adversas em doentes pediátricos e em doentes adultos.

A segurança e eficácia do Diroton não foram estabelecidas em doentes pediátricos com idade inferior a 6 anos ou em doentes pediátricos com taxa de filtração glomerular <30 mL / min / 1, 73 m².

Neonatos Com História De Exposição In Utero Ao Diroton

Se ocorrer oligúria ou hipotensão, atenção directa para suporte da pressão arterial e perfusão renal.

Podem ser necessárias transfusões de troca ou diálise como meio de reverter a hipotensão e/ou substituir a função renal desordenada.

Uso Geriátrico

Não é necessário o ajuste posológico de Diroton em doentes idosos. Num estudo clínico de Diroton em doentes com enfarte do miocárdio (ensaio GISSI-3), 4, 413 (47%) foram 65 anos ou mais, enquanto 1656 (18%) foram 75 anos ou mais. Neste estudo, 4, 8% dos doentes com idade igual ou superior a 75 anos suspenderam o tratamento com Diroton devido a disfunção renal vs. 1, 3% dos doentes com menos de 75 anos. Não foram observadas outras diferenças de segurança ou eficácia entre doentes idosos e doentes mais jovens, mas não se pode excluir uma maior sensibilidade de alguns indivíduos mais velhos.

Corrida

Os inibidores da ECA, incluindo o Diroton, têm um efeito na pressão arterial que é menor nos doentes de Raça Negra do que nos não Negros.

Compromisso Renal

É necessário ajustar a Dose de Diroton em doentes hemodializados ou cuja depuração da creatinina seja ≤30 mL/min. Não é necessário ajuste da dose de Diroton em doentes com depuração da creatinina >30 mL/min.

Experiência Em Ensaios Clínicos

Uma vez que os ensaios clínicos são realizados em condições muito variáveis, as taxas de reacções adversas observadas nos estudos clínicos de um fármaco não podem ser directamente comparadas com as taxas dos estudos clínicos de outro fármaco e podem não reflectir as taxas observadas na prática.

Hipertensao

As seguintes reações adversas (eventos 2% maior em Diroton do que no placebo) foram observadas com a Diroton vs placebo: dor de cabeça (de 5,7% vs 1.9%), tontura (5.4% vs 1.9%), tosse (3.5% vs 1.0%).

cardiaco

Em estudos controlados em doentes com insuficiência cardíaca, a terapêutica foi interrompida em 8, 1% dos doentes tratados com Diroton durante 12 semanas, em comparação com 7, 7% dos doentes tratados com placebo durante 12 semanas.

As seguintes reações adversas (eventos 2% maior em Diroton do que no placebo) foram observadas com a Diroton vs placebo: hipotensão (4.4% vs 0.6%), dor no peito (de 3,4% vs 1,3%).por

No ensaio ATLAS em doentes com insuficiência cardíaca, a eliminação de reacções adversas foi semelhante nos grupos tratados com doses baixas e elevadas. As seguintes reacções adversas, na sua maioria relacionadas com a inibição da ECA, foram notificadas mais frequentemente no grupo de doses elevadas.:

Quadro 1: Reacções adversas medicamentosas relacionadas com a Dose: ensaio ATLAS

Enfarte Agudo Do Miocárdio

Pacientes no GISSI-3 estudo, tratado com Diroton, tinham uma maior incidência de hipotensão (9.0% vs 3,7%) e disfunção renal (2.4% contra 1,1%) em comparação com pacientes que não tomam Diroton.

Outras reacções adversas clínicas que ocorreram em 1% ou mais dos doentes com hipertensão ou insuficiência cardíaca tratados com Diroton em ensaios clínicos controlados e que não aparecem noutras secções da rotulagem estão listadas abaixo.:

Corpo como um todo: Fadiga, astenia, efeitos ortostáticos.

Digestivo: Pancreatite, obstipação, flatulência, boca seca, diarreia.

Hematológico: Casos raros de depressão da medula óssea, anemia hemolítica, leucopenia/neutropenia e trombocitopenia.

Endócrino: Diabetes mellitus, secreção inapropriada de hormona antidiurética.

Metabolico: Gota

Pele: Urticária, alopécia, fotossensibilidade, eritema, rubor, diaforese, pseudolinfoma cutâneo, necrólise epidérmica tóxica, Stevens. Síndrome de Johnson e prurido.

Sentidos Especiais: Perda Visual, diplopia, visão turva, zumbido, fotofobia, alterações do paladar, perturbações olfactivas.

Urogenital: Impotência

Diverso: Foi notificado um complexo de sintomas que pode incluir uma ANA positiva, uma elevada taxa de sedimentação eritrocitária, artralgia/artrite, mialgia, febre, vasculite, eosinofilia, leucocitose, parestesia e vertigens. Podem ocorrer erupção cutânea, fotossensibilidade ou outras manifestações dermatológicas em monoterapia ou em associação com estes sintomas.

Resultados Dos Testes Laboratoriais Clínicos

Potássio Sérico: Em ensaios clínicos ocorreu hipercaliemia (potássio sérico >5, 7 mEq/L) em 2, 2% e 4, 8% dos doentes tratados com Diroton com hipertensão e insuficiência cardíaca, respectivamente.

Creatinina, Azoto Ureico Sérico

Observaram-se aumentos menores do azoto ureico sérico e da creatinina sérica, reversíveis após interrupção da terapêutica, em cerca de 2% dos doentes com hipertensão tratados com Diroton em monoterapia. Os aumentos foram mais frequentes em doentes a receber diuréticos concomitantes e em doentes com estenose da artéria renal. Foram observados aumentos ligeiros reversíveis do azoto ureico sérico e da creatinina sérica em 11, 6% dos doentes com insuficiência cardíaca com terapêutica diurética concomitante. Frequentemente, estas anomalias resolveram-se quando a dose do diurético diminuiu.

Pacientes com infarto agudo do miocárdio no GISSI-3 julgamento tratados com Diroton teve uma maior (de 2,4% versus 1,1% no placebo) a incidência de disfunção renal no hospital e em 6 semanas (aumento da creatinina concentração para mais de 3 mg/dL ou uma duplicação, ou mais, a linha de base a concentração de creatinina sérica).

Hemoglobina e hematócrito

Ocorreram frequentemente pequenas diminuições na hemoglobina (média 0, 4 mg/dL) e hematócrito (média 1, 3%) em doentes tratados com Diroton, mas raramente tiveram importância clínica em doentes sem qualquer outra causa de anemia. Em ensaios clínicos, menos de 0, 1% dos doentes interromperam a terapêutica para anemia.

Raramente, ocorreram aumentos das enzimas hepáticas e / ou bilirrubina sérica.

Frequente (≥1 / 10)

As seguintes reacções adversas foram identificadas durante a utilização pós-aprovação do lisinopril que não estão incluídas noutras secções da rotulagem. Uma vez que estas reacções são notificadas voluntariamente a partir de uma população de dimensão incerta, nem sempre é possível estimar de forma fiável a sua frequência ou estabelecer uma relação causal com a exposição ao fármaco. Outras reacções incluem::

Doenças Do Metabolismo E Da Nutrição

Hiponatremia, casos de hipoglicemia nos doentes diabéticos tratados com agentes antidiabéticos orais ou insulina

Doenças Do Sistema Nervoso E Psiquiátricas

Alterações de humor (incluindo sintomas depressivos), confusão mental

Após uma dose oral única de 20 g / kg, não ocorreu letalidade em ratos e a morte ocorreu num dos 20 ratinhos que receberam a mesma dose. A manifestação mais provável de sobredosagem seria hipotensão, para a qual o tratamento habitual seria a perfusão intravenosa de solução salina normal.

O Lisinopril pode ser removido por hemodiálise.

Hipertensao

Doentes Adultos

A administração de Diroton a doentes com hipertensão resulta numa redução da pressão arterial em supino e em pé para aproximadamente a mesma extensão sem taquicardia compensatória. Normalmente não se observa hipotensão postural sintomática, embora possa ocorrer e deva ser antecipada em doentes com depleção do volume e/ou do sal. Quando administrados juntamente com diuréticos tiazídicos, os efeitos de redução da pressão arterial dos dois fármacos são aproximadamente aditivos.

Na maioria dos doentes estudados, o início da actividade anti-hipertensora foi observado uma hora após a administração oral de uma dose individual de Diroton, atingindo-se a redução máxima da pressão arterial em 6 horas. Apesar de um efeito anti-hipertensivo foi observada 24 horas após a dosagem recomendada único doses diárias, o efeito foi mais consistente e o efeito médio foi consideravelmente maior em alguns estudos com doses de 20 mg ou mais do que com doses mais baixas. Contudo, em todas as doses estudadas, o efeito antihipertensor médio foi substancialmente inferior 24 horas após a administração do que 6 horas após a administração.

Os efeitos antihipertensores de Diroton mantêm-se durante a terapêutica a longo prazo. A interrupção súbita de Diroton não esteve associada a um aumento rápido da pressão arterial ou a um aumento significativo da pressão arterial em comparação com os níveis anteriores ao tratamento.

Doentes Adultos

Após a administração oral de Diroton, as concentrações séricas máximas de lisinopril ocorrem em cerca de 7 horas, embora tenha havido uma tendência para um pequeno atraso no tempo necessário para atingir as concentrações séricas máximas em doentes com enfarte agudo do miocárdio. A diminuição das concentrações séricas apresenta uma fase terminal prolongada que não contribui para a acumulação do fármaco. Esta fase terminal representa provavelmente uma ligação saturável à ECA e não é proporcional à dose. Após a administração de doses múltiplas, O lisinopril apresenta uma semi-vida efectiva de 12 horas.

Lisinopril não parece estar ligado a outras proteínas séricas. Lisinopril não é metabolizado e é excretado inalterado inteiramente na urina.. Com base na recuperação urinária, a extensão média da absorção de lisinopril é de aproximadamente 25%, com grande variabilidade inter-individual (6-60%) em todas as doses testadas (5-80 mg).). A absorção de Lisinopril não é influenciada pela presença de alimentos no tracto gastrointestinal.. A biodisponibilidade absoluta do lisinopril é reduzida para cerca de 16% em doentes com insuficiência cardíaca congestiva estável das classes II-IV da NYHA, e o volume de distribuição parece ser ligeiramente inferior ao dos indivíduos normais.

A biodisponibilidade oral do lisinopril em doentes com enfarte agudo do miocárdio é semelhante à dos voluntários saudáveis.

A função renal diminuída diminui a eliminação do lisinopril, que é excretado principalmente pelos rins, mas esta diminuição torna-se clinicamente importante apenas quando a taxa de filtração glomerular é inferior a 30 mL / min.. Acima desta taxa de filtração glomerular, a semi - vida de eliminação é pouco alterada. Com maior compromisso, contudo, os níveis de pico e de Vale do lisinopril aumentam, o tempo para o pico de concentração aumenta e o tempo para atingir o estado estacionário é prolongado. Os doentes mais velhos, em média, têm níveis sanguíneos (aproximadamente duplicados) mais elevados e área sob a curva de tempo da concentração plasmática (AUC) do que os doentes mais jovens. Lisinopril pode ser removido por hemodiálise

Estudos em ratos indicam que o lisinopril atravessa mal a barreira hemato-encefálica. Doses múltiplas de lisinopril em ratos não resultam em acumulação em quaisquer tecidos. O leite de ratos fêmeas lactantes contém radioactividade após administração de ¹⁴C lisinopril. Por autoradiografia de corpo inteiro, a radioactividade foi encontrada na placenta após a administração de um medicamento marcado a ratos grávidas, mas nenhum foi encontrado nos fetos.

Doentes Pediátricos

A farmacocinética do lisinopril foi estudada em 29 doentes hipertensos pediátricos entre 6 e 16 anos com taxa de filtração glomerular >30 mL / min / 1, 73 m². Após doses de 0, 1 A 0, 2 mg/kg, ocorreram concentrações plasmáticas máximas de lisinopril no estado estacionário em 6 horas e a extensão da absorção com base na recuperação urinária foi de cerca de 28%. Estes valores são semelhantes aos obtidos anteriormente em adultos. O valor típico da depuração oral de lisinopril (depuração sistémica/biodisponibilidade absoluta) numa criança com peso de 30 kg é de 10 L/h, O que aumenta proporcionalmente à função renal.

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