Diovan HCT

Apresentações E Dosagens

Comprimidos de 80/12.5 mg, com impressão CG/HGH (lado 1 / Lado 2))
Comprimidos de 160 / 12.5 mg, com impressão CG / HHH
160/25 mg comprimidos, com impressão NVR/HXH
320/12. 5 mg comprimidos, com impressão NVR/HIL
320/25 mg comprimidos, com impressão NVR/CTI

Armazenagem E Manuseamento

Diovan HCT (valsartan e hidroclorotiazida, USP) é disponível como comprimidos não ranhurados contendo valsartan / hidroclorotiazida 80/12. 5 mg, 160/12. 5 mg, 160/25 mg, 320/12.5 mg, e 320/25 mg. As dosagens são disponível do seguinte modo.

Comprimido de 80/12. 5 mg - Laranja claro, ovalóide, com faces ligeiramente convexas marcadas com CG numa face e HGH na outra face.

Garrafas de 90...........................................................NDC 0078-0314-34

Comprimido de 160 / 12. 5 mg - Vermelho escuro, ovalóide, com faces ligeiramente convexas marcadas com CG numa face e HHH na outra face.

Garrafas de 90............................................................NDC 0078-0315-34
Dose unitária (embalagem com 30 blisters)................................ NDC 0078-0315-15

160/25 mg comprimidos - Laranja Castanho, ovalóide, com faces ligeiramente convexas gravadas NVR numa face e HXH na outra face.

Garrafas de 90............................................................NDC 0078-0383-34
Dose unitária (embalagem com 30 blisters)..................................NDC 0078-0383-15

320/12. 5 mg Comprimido - Rosa, ovalóide, com aresta biselada, NVR gravado numa face e HIL na outra face.

Garrafas de 90............................................................NDC 0078-0471-34
Dose unitária (embalagem com 30 blisters)..................................NDC 0078-0471-15

320/25 mg comprimidos - Amarelo, ovalóide, com aresta biselada, NVR gravado numa face e CTI na outra face.

Garrafas de 90............................................................NDC 0078-0472-34
Dose unitária (embalagem com 30 blisters)..................................NDC 0078-0472-15

Conservar a 25 ° C (77°F), excursões permitidas a 15-30 ° C (59-86°F).

Proteger da humidade.

Dispensar em recipiente apertado (USP).

Distribuída por: Novartis Pharmaceuticals Corporation, East Hanover, New Jersey 07936. Revisto: Julho De 2015

Diovan HCT (valsartan e hidroclorotiazida, USP) é indicado para o tratamento da hipertensão, para baixar a pressão arterial. Descido a pressão arterial reduz o risco de acontecimentos cardiovasculares fatais e não fatais., principalmente AVC e enfartes do miocárdio. Estes benefícios foram observados em ensaios controlados de fármacos antihipertensores de uma grande variedade de fármacos antihipertensores classes farmacológicas, incluindo a hidroclorotiazida e as classes de Arab às quais o valsartan pertence principalmente. Não existem ensaios controlados que demonstrem redução de risco com Diovan HCT.

O controlo da pressão arterial elevada deve ser gestão abrangente do risco cardiovascular, incluindo, conforme adequado, lipídicos controlo, Controlo da diabetes, terapêutica antitrombótica, cessação tabágica, exercício físico e ingestão limitada de sódio. Muitos pacientes necessitarão de mais de 1 droga para atingir objectivos de pressão arterial. Para aconselhamento específico sobre objectivos e Gestão, ver orientações publicadas, tais como as do Comité Nacional conjunto de prevenção e detecção do programa de educação sob pressão, Avaliação e tratamento da pressão arterial elevada (RNC).

Numerosos medicamentos antihipertensores, de uma variedade de farmacológicos classes e com diferentes mecanismos de ação, foram mostrados aleatoriamente ensaios controlados para reduzir a morbilidade e mortalidade cardiovascular, e pode pode concluir-se que se trata de uma redução da pressão arterial, e não de qualquer outro propriedade farmacológica das drogas, que é em grande parte responsável por aqueles beneficio. O maior e mais consistente benefício cardiovascular tem foi uma redução no risco de acidente vascular cerebral, mas reduções no enfarte do miocárdio e a mortalidade cardiovascular também tem sido observada regularmente.

Aumento da pressão sistólica ou diastólica risco cardiovascular, e o aumento absoluto do risco por mmHg é maior em aumento da pressão arterial, de modo que mesmo modestas reduções da hipertensão grave pode proporcionar benefícios substanciais. Redução do risco relativo devido à pressão arterial a redução é semelhante entre as populações com risco absoluto variável, pelo que a o benefício absoluto é maior em doentes com maior risco, independentemente da a sua hipertensão (por exemplo, doentes com diabetes ou hiperlipidemia), e tais espera-se que os doentes beneficiem de um tratamento mais agressivo para golo da pressão sanguínea.

Alguns fármacos antihipertensores têm menor pressão arterial efeitos (em monoterapia) em doentes negros e em muitos fármacos antihipertensores têm indicações e efeitos adicionais aprovados (p. ex., sobre angina, coração falência renal ou doença renal diabética). Estas considerações podem orientar a selecção da terapia.

Terapêutica Adjuvante

Diovan HCT pode ser utilizado em doentes cuja pressão arterial não está adequadamente controlada em monoterapia.

Terapêutica De Substituição

Diovan HCT pode ser substituído pelo titulado componente.

Terapêutica Inicial

Diovan HCT pode ser utilizado como terapêutica inicial em doentes que é provável que necessitem de vários medicamentos para atingir objectivos de pressão arterial.

A escolha de Diovan HCT como terapêutica inicial para a hipertensão deve basear-se numa avaliação dos potenciais benefícios e riscos.

Os doentes com hipertensão em fase 2 encontram-se numa fase relativamente risco elevado de acontecimentos cardiovasculares (tais como AVC, ataques cardíacos e coração) falência renal), falência renal e problemas de visão, por isso tratamento imediato é clinicamente relevante. A decisão de utilizar uma associação como terapêutica inicial deve ser individualizada e deve ser moldada por considerações como a pressão arterial inicial, o objectivo pretendido e a probabilidade incremental de atingir o objectivo com uma associação em comparação com a monoterapia. Sangue Individual os objetivos de pressão podem variar com base no risco do paciente.

Os dados do ensaio multifactorial de dose elevada fornecem estimativas da probabilidade de se atingir um pressão com Diovan HCT em comparação com valsartan ou hidroclorotiazida monoterapia. Os valores a seguir apresentados fornecem estimativas da probabilidade de atingir controlo da pressão arterial sistólica ou diastólica com Diovan HCT 320/25 mg, à base de na pressão arterial sistólica ou diastólica basal. A curva de cada tratamento o grupo foi estimado por modelagem de regressão logística. Probabilidade estimada na cauda direita de cada curva é menos confiável devido a um pequeno número de indivíduos com pressão sanguínea basal elevada.

Figura 1: probabilidade de se obter sangue sistólico Pressão < 140 mmHg na semana 8

Figura 2: probabilidade de se obter sangue diastólico Pressão < 90 mmHg na semana 8

Figura 3: probabilidade de se obter sangue sistólico Pressão < 130 mmHg na semana 8

Figura 4: probabilidade de se obter sangue diastólico Pressão < 80 mmHg na semana 8

Por exemplo, um doente com uma 160/100 mmHg tem cerca de 41% de probabilidade de alcançar um objetivo de < 140 mmHg (sistólica) e 60% de probabilidade de atingir < 90 mmHg (diastólica) com valsartan sozinho e a probabilidade de alcançar esses objetivos em HCTZ sozinho é de cerca de 50% (sistólica) ou 57% (diastólica). A probabilidade de atingir estes objectivos em Diovan HCT sobe para cerca de 84% (sistólica) ou 80% (diastólica). A probabilidade de a consecução destes objectivos com placebo é de cerca de 23% (sistólica) ou 36% (diastólica).

Considerações Gerais

A dose inicial habitual é Diovan HCT 160/12. 5 mg uma vez diario. A dose pode ser aumentada após 1 a 2 semanas de tratamento até ao máximo de um comprimido de 320/25 uma vez por dia, conforme necessário para controlar a pressão arterial. Efeitos antihipertensores máximos são obtidos dentro de 2 to 4 semanas após uma alteração da dose.

Terapêutica Adjuvante

Um doente cuja pressão arterial não é adequadamente controlada com valsartan (ou outro ARB) isoladamente ou hidroclorotiazida em monoterapia pode mudar para terapêutica combinada com Diovan HCT.

Um doente que tenha reacções adversas limitadoras da dose em qualquer dos componentes isoladamente, pode mudar para Diovan HCT contendo uma dose mais baixa. deste componente em associação com o outro para obter sangue semelhante redução de pressão. A resposta clínica ao Diovan HCT deve ser subsequentemente não controlada após 3 a 4 semanas de terapêutica, a dose pode ser titulada até um máximo de 320/25 mg.

Terapêutica De Substituição

Diovan HCT pode ser substituído pelo titulado componente.

Terapêutica Inicial

Diovan HCT não é recomendado como terapêutica inicial em doentes com depleção do volume intravascular.

Utilização Com Outros Fármacos Antihipertensores

Diovan HCT pode ser administrado com outros agentes antihipertensores.

Diovan HCT (valsartan e hidroclorotiazida, USP) é está contra-indicado em doentes que sejam hipersensíveis a qualquer componente deste medicamento. produto.

Devido ao componente hidroclorotiazida, estes o medicamento está contra-indicado em doentes com anúria ou hipersensibilidade a outros medicamentos. medicamentos derivados das sulfonamidas.

Não Co-administrar aliscireno com Diovan HCT em doentes com diabetes.

AVISO

Incluído como parte da PRECAUCAO seccao.

PRECAUCAO

Toxicidade Fetal

Gravidez Categoria D

Uso de fármacos que actuam no sistema renina-angiotensina durante o segundo e terceiro trimestres de gravidez reduz a função renal fetal. função e aumenta a morbilidade fetal e neonatal e a morte. Frutar os oligoidrâmnios podem estar associados à hipoplasia do pulmão fetal e ao esqueleto. deformacao. Os potenciais efeitos adversos neonatais incluem hipoplasia do crânio., anúria, hipotensão, insuficiência renal e morte. Quando é detectada gravidez, descontinuar Diovan HCT o mais rapidamente possível.

A exposição intra-uterina aos diuréticos tiazídicos está associada com icterícia fetal ou neonatal, trombocitopenia e possivelmente outros efeitos adversos reacções que ocorreram em adultos.

Hipotensão Em Doentes Com Depleção Do Volume E/Ou Do Sal

Foi raramente observada uma redução excessiva da pressão arterial. (0, 7%) em doentes com hipertensão não complicada tratados com Diovan HCT ensaios controlados. Em doentes com um sistema renina-angiotensina activado, tais como doentes com depleção do volume e/ou do sal tratados com doses elevadas de diuréticos, pode ocorrer hipotensão sintomática. Esta condição deve ser corrigida antes da a administração de Diovan HCT, ou o tratamento deve ser iniciado sob cuidadosa vigilância médica. supervisao.

Se ocorrer hipotensão, o doente deve ser em decúbito dorsal e, se necessário, administrada uma perfusão intravenosa de salina. Uma resposta hipotensora transitória não é uma contra-indicação para o tratamento, que geralmente pode ser continuado sem dificuldade uma vez que o sangue a pressão estabilizou.

Compromisso Da Função Renal

Alterações na função renal, incluindo insuficiência renal aguda pode ser causada por fármacos que inibem o sistema renina-angiotensina e por diuréticos. Doentes cuja função renal possa depender, em parte, da actividade de o sistema renina-angiotensina (por ex., doentes com estenose da artéria renal),, doença renal crónica, insuficiência cardíaca congestiva grave ou depleção do volume) pode estar em risco particular de desenvolver insuficiência renal aguda com Diovan HCT. Nestes doentes, a função renal deve ser monitorizada periodicamente. Considerar a retenção ou interrupção da terapêutica em doentes que desenvolvam uma diminuição clinicamente significativa em função renal com Diovan HCT.

Reacção De Hipersensibilidade

Hidroclorotiazida: reacções de hipersensibilidade à hidroclorotiazida hidroclorotiazida pode ocorrer em doentes com ou sem antecedentes de alergia ou asma brônquica, mas são mais prováveis em doentes com tal história.

Lúpus Eritematoso Sistémico

Hidroclorotiazida: os diuréticos tiazídicos foram foram notificados casos de exacerbação ou activação do lúpus eritematoso sistémico.

Interacção Com Lítio

Aumento das concentrações séricas de lítio e lítio foi notificada toxicidade com o uso concomitante de valsartan ou tiazídicos diuréticos. Monitorizar os níveis de lítio em doentes a receber Diovan HCT e lítio.

Alterações Do Potássio

Valsartan-Hidroclorotiazida

Nos ensaios controlados de várias doses de Diovan HCT a incidência de doentes hipertensos que desenvolveram hipocaliemia ( potássio < 3, 5 mEq/L) foi de 3, 0%, a incidência de hipercaliemia (níveis séricos potássio > 5, 7 mEq / L) foi de 0, 4%.

A hidroclorotiazida pode causar hipocaliemia e hiponatremia. Hipomagnesemia pode resultar em hipocaliemia que parece difícil para tratar apesar da repulsão de potássio. Fármacos que inibem a renina-angiotensina o sistema pode causar hipercaliemia. Monitoriza periodicamente os electrólitos séricos.

Se hipocaliemia é acompanhada por sinais clínicos (ex., fraqueza muscular, paresia ou alterações no ECG), descontinuado. A correcção da hipocaliemia e de qualquer hipomagnesemia coexistente é recomendada antes do início das tiazidas.

Alguns doentes com insuficiência cardíaca desenvolveram aumentos em potássio com a terapêutica com Diovan. Estes efeitos são geralmente menores e transitório e com maior probabilidade de ocorrer em doentes com pré-existente compromisso renal. Redução da dose e / ou descontinuação do diurético e / ou Diovan pode ser necessário.

Miopia Aguda E Glaucoma De Ângulo Secundário

A hidroclorotiazida, uma sulfonamida, pode causar hipoglicemia. reacção idiossincrática, resultando em miopia aguda transitória e aguda glaucoma de ângulo fechado. Os sintomas incluem o início agudo da diminuição da acuidade visual. dor ocular e normalmente ocorrem dentro de horas a semanas após o início do fármaco. Glaucoma de ângulo agudo não tratado pode levar a perda permanente da visão. O o tratamento primário deve descontinuar a hidroclorotiazida o mais rapidamente possível.. Poderá ser necessário considerar imediatamente tratamentos médicos ou cirúrgicos se a pressão intra-ocular não controlada. Factores de risco para o desenvolvimento de situações agudas o glaucoma de ângulo fechado pode incluir história de sulfonamida ou penicilina. Alergia

Alterações Metabólicas

Hidroclorotiazida

Hidroclorotiazida pode alterar a tolerância à glucose e aumentar níveis séricos de colesterol e triglicéridos.

Hidroclorotiazida pode aumentar o nível sérico do ácido úrico devido à redução da depuração do ácido úrico e pode causar ou exacerbar hiperuricemia e precipitar gota em doentes susceptíveis.

Hidroclorotiazida diminui a excreção urinária de cálcio e pode causar elevações do cálcio sérico. Monitorizar os níveis de cálcio nos doentes com hipercalcemia a receber Diovan HCT.

Informação Do Aconselhamento Do Doente

Informação Para Os Doentes

Aconselhar o paciente a ler o paciente aprovado pela FDA etiquetagem (INFORMAÇÃO PARA O DOENTE).

Gravidez: Doentes do sexo feminino em idade fértil deve ser informado sobre as consequências da exposição ao Diovan HCT durante gravidez. Discuta as opções de tratamento com mulheres que planeiam engravidar. Os doentes devem ser convidados a comunicar as gravidezes aos seus médicos logo que possível. possivel.

Hipotensão Sintomática: Um doente a receber Diovan HCT deve ser advertido de que a luz pode ocorrer, especialmente durante os primeiros dias de tratamento, e que deve ser comunicado ao medico. Os doentes devem ser informados de que se ocorrer síncope, Diovan HCT deve ser interrompido até que o médico tenha sido consultado.

Todos os pacientes devem ser advertidos que fluido inadequado ingestão, transpiração excessiva, diarreia ou vómitos podem levar a um excesso de diminuição da pressão arterial, com as mesmas consequências da possível síncope.

Suplementares De Potássio: Um doente a receber Diovan A HCT deve ser aconselhada a não utilizar suplementos de potássio ou substitutos de sal contendo potássio sem consultar o médico prescritor.

Toxicologia Não Clínica

Carcinogénese, Mutagénese, Diminuição Da Fertilidade

Valsartan-Hidroclorotiazida: Não há carcinogenicidade., foram realizados estudos de mutagenicidade ou de fertilidade com a combinação de valsartan e hidroclorotiazida. No entanto, estes estudos foram para o valsartan e a hidroclorotiazida em monoterapia. Com base na segurança pré-clínica e estudos farmacocinéticos no ser humano, não há indicação de qualquer interacção entre valsartan e hidroclorotiazida.

Valsartan: Não havia provas de carcinogenicidade quando o valsartan foi administrado na dieta a ratinhos e ratos até 2 anos com doses até 160 e 200 mg/kg / dia, respectivamente. As as doses em ratinhos e ratos são cerca de 2, 6 e 6 vezes, respectivamente, a MRHD em base mg / m2. (Os cálculos pressupõem uma dose oral de 320 mg / dia e uma dose de 60 kg paciente.)

Os ensaios de mutagenicidade não revelaram quaisquer efeitos relacionados com o valsartan efeitos ao nível do gene ou do cromossoma. Estes ensaios incluíram testes de mutagenicidade com Salmonella (Ames) e E. coli, um teste de mutação genética com células V79 de hamster chinês, um teste citogenético com ovário de hamster chinês células e um teste de micronúcleo no rato.

O Valsartan não teve efeitos adversos na reprodução desempenho de ratos machos ou fêmeas em doses orais até 200 mg/kg/dia. Esta dose é cerca de 6 vezes superior à DMRH numa base de mg / m2. (Os cálculos pressupõem uma dose oral de 320 mg / dia e um doente com 60 kg.)

Hidroclorotiazida: estudos Alimentares com duração de dois anos no ratinho e no ratinho, ratos realizados sob os auspícios do Programa Nacional de Toxicologia (NTP)) não foi descoberto qualquer evidência de potencial carcinogénico da hidroclorotiazida em ratinhos fêmea (em doses até aproximadamente 600 mg/kg/dia) ou ratinhos macho e fêmea ratos fêmeas (em doses até aproximadamente 100 mg/kg/dia). O NTP, no entanto, detectou evidência equívoca de hepatocarcinogenicidade em ratinhos machos.

Hidroclorotiazida não foi genotóxica in vitro na Teste de mutagenicidade de Ames de Salmonella Typhimurium estirpes TA 98, TA 100, TA 1535, TA 1537 e TA 1538 e no teste de ovário de Hamster chinês (CHO) para aberrações cromossómicas, ou in vivo em ensaios utilizando células germinais do rato cromossomas, cromossomas da medula óssea do hamster chinês e Drosophila gene recessivo letal ligado ao sexo. Foram obtidos resultados positivos apenas na in vitro Permuta Cromatídica irmã CHO (clastogenicidade) e na Ensaios de células de linfoma do Ratinho (Mutagenicidade), utilizando concentrações de hidroclorotiazida de 43 a 1300 mcg / mL e em Aspergillus Nidulans ensaio de não disjunção numa concentração não especificada.

Hidroclorotiazida não teve efeitos adversos nos fertilidade de ratos e ratinhos de ambos os sexos em estudos em que estas espécies foram expostos, através da sua dieta, a doses até 100 e 4 mg/kg, respectivamente, ao acasalamento e durante toda a gestação. Estas doses de hidroclorotiazida em ratinhos e os ratos representam 19 e 1, 5 vezes, respectivamente, a MRHD numa base de mg/m2. (Calculo assuma-se uma dose oral de 25 mg/dia e um doente com 60 kg.)

Utilização Em Populações Específicas

Gravidez

Gravidez Categoria D

Uso de fármacos que actuam no sistema renina-angiotensina durante o segundo e terceiro trimestres de gravidez reduz a função renal fetal. função e aumenta a morbilidade fetal e neonatal e a morte. Frutar os oligoidrâmnios podem estar associados à hipoplasia do pulmão fetal e ao esqueleto. deformacao. Os potenciais efeitos adversos neonatais incluem hipoplasia do crânio., anúria, hipotensão, insuficiência renal e morte. Quando é detectada gravidez, descontinuar Diovan HCT o mais rapidamente possível. Estes resultados adversos são geralmente associado ao uso destas drogas no segundo e terceiro trimestre de gravidez. A maioria dos estudos epidemiológicos examinando anomalias fetais após a exposição ao uso antihipertensor no primeiro trimestre não distinguiu fármacos que afectam o sistema renina-angiotensina a partir de outros antihipertensores agente. O tratamento apropriado da hipertensão materna durante a gravidez é importante para otimizar os resultados tanto para a mãe quanto para o feto

No caso pouco habitual de não haver alternativa à terapêutica com fármacos que afectam o sistema renina-angiotensina para o fígado. doente em particular, informe a mãe do risco potencial para o feto. . Realizar exames de ultra-som em série para avaliar a intro-amniótica ambiente. Se for observado oligoidrâmnio, deve interromper-se o tratamento com Diovan HCT, a não ser que é considerado salva-vidas para a mãe. Os testes fetais podem ser adequados, com base na semana de gravidez. Os doentes e os médicos devem estar cientes, no entanto, esse oligoidrâmnio só pode aparecer após o feto ter prejuízo irreversível sustentado. Observar atentamente as crianças com histórias de exposição utero a Diovan HCT para hipotensão, oligúria e hipercaliemia

Hidroclorotiazida

As tiazidas podem atravessar a placenta e as concentrações atingido na veia umbilical aproxime-se dos do plasma materno. A hidroclorotiazida, tal como outros diuréticos, pode causar hipoperfusão placentária.. Acumula-se no líquido amniótico, com concentrações notificadas até 19 vezes mais elevado do que no plasma das veias umbilicais. Utilização de tiazidas durante a gravidez está associada a um risco de icterícia fetal ou neonatal ou trombocitopenia. Uma vez que não previnem ou alteram o curso da EPH (Edema, proteinúria), Hipertensão) gestose (pré-eclampsia), estes fármacos não devem ser utilizados no tratamento da hipertensão. hipertensão em mulheres grávidas. O uso de hidroclorotiazida para outras indicações (e.g.(doença cardíaca) durante a gravidez deve ser evitada

mae

Desconhece-se se o valsartan é excretado em humanos. leite. O Valsartan foi excretado no leite de ratos fêmeas lactantes, no entanto, os níveis de medicamentos para o leite materno podem não reflectir com precisão os níveis do leite materno humano. Hidroclorotiazida é excretada no leite humano. Porque muitas drogas são excretados no leite humano e devido ao potencial de reacções adversas em doentes com compromisso hepático, a lactentes de Diovan HCT, deve ser tomada uma decisão sobre se: interromper a amamentação ou descontinuar o medicamento, tendo em conta a importância da droga para a mãe.

Uso Pediátrico

Segurança e eficácia do Diovan HCT em pediatria os doentes não foram estabelecidos.

Neonatos com antecedentes de exposição In utero a Diovan HCT

Em caso de oligúria ou hipotensão, atenção directa para suporte da pressão arterial e perfusão renal. Transfusões cambiais ou pode ser necessária diálise como meio de reverter a hipotensão e / ou em substituição da função renal desordenada.

Uso Geriátrico

Nos ensaios clínicos controlados de Diovan HCT, 764 (17, 5%) Os doentes tratados com valsartan-hidroclorotiazida foram ≥ 65 os anos e 118 (2, 7%) foram ≥ 75 anos. Não existe diferença global na eficácia foi observada segurança do valsartan-hidroclorotiazida entre estes doentes. e pacientes mais jovens, mas uma maior sensibilidade de alguns indivíduos mais velhos não pode está fora de questão.

Compromisso Renal

Segurança e eficácia do Diovan HCT em doentes com compromisso renal grave (ClCr)

hepatica

Valsartan

Não é necessário ajuste da dose em doentes com doença hepática ligeira a moderada. Não podem ser fornecidas recomendações posológicas para doentes com doença hepática grave.

Hidroclorotiazida

Pequenas alterações do equilíbrio hidroelectrolítico podem precipitar coma hepático em doentes com compromisso da função hepática ou doença hepática progressiva.

Hidroclorotiazida

Álcool, barbitúricos ou narcóticos: Potenciação pode ocorrer hipotensão ortostática.

Relaxantes musculares esqueléticos: Aumento possível capacidade de resposta aos relaxantes musculares, tais como derivados do curare.

Glicósidos digitálicos: Hipocaliemia induzida por tiazidas ou a hipomagnesemia pode predispor o doente à toxicidade da digoxina.

Gravidez Categoria D

Uso de fármacos que actuam no sistema renina-angiotensina durante o segundo e terceiro trimestres de gravidez reduz a função renal fetal. função e aumenta a morbilidade fetal e neonatal e a morte. Frutar os oligoidrâmnios podem estar associados à hipoplasia do pulmão fetal e ao esqueleto. deformacao. Os potenciais efeitos adversos neonatais incluem hipoplasia do crânio., anúria, hipotensão, insuficiência renal e morte. Quando é detectada gravidez, descontinuar Diovan HCT o mais rapidamente possível. Estes resultados adversos são geralmente associado ao uso destas drogas no segundo e terceiro trimestre de gravidez. A maioria dos estudos epidemiológicos examinando anomalias fetais após a exposição ao uso antihipertensor no primeiro trimestre não distinguiu fármacos que afectam o sistema renina-angiotensina a partir de outros antihipertensores agente. O tratamento apropriado da hipertensão materna durante a gravidez é importante para otimizar os resultados tanto para a mãe quanto para o feto

No caso pouco habitual de não haver alternativa à terapêutica com fármacos que afectam o sistema renina-angiotensina para o fígado. doente em particular, informe a mãe do risco potencial para o feto. . Realizar exames de ultra-som em série para avaliar a intro-amniótica ambiente. Se for observado oligoidrâmnio, deve interromper-se o tratamento com Diovan HCT, a não ser que é considerado salva-vidas para a mãe. Os testes fetais podem ser adequados, com base na semana de gravidez. Os doentes e os médicos devem estar cientes, no entanto, esse oligoidrâmnio só pode aparecer após o feto ter prejuízo irreversível sustentado. Observar atentamente as crianças com histórias de exposição utero a Diovan HCT para hipotensão, oligúria e hipercaliemia

Hidroclorotiazida

As tiazidas podem atravessar a placenta e as concentrações atingido na veia umbilical aproxime-se dos do plasma materno. A hidroclorotiazida, tal como outros diuréticos, pode causar hipoperfusão placentária.. Acumula-se no líquido amniótico, com concentrações notificadas até 19 vezes mais elevado do que no plasma das veias umbilicais. Utilização de tiazidas durante a gravidez está associada a um risco de icterícia fetal ou neonatal ou trombocitopenia. Uma vez que não previnem ou alteram o curso da EPH (Edema, proteinúria), Hipertensão) gestose (pré-eclampsia), estes fármacos não devem ser utilizados no tratamento da hipertensão. hipertensão em mulheres grávidas. O uso de hidroclorotiazida para outras indicações (e.g.(doença cardíaca) durante a gravidez deve ser evitada

Experiência Em Ensaios Clínicos

Uma vez que os estudos clínicos são realizados em condições variáveis, taxas de reacções adversas observadas nos estudos clínicos de um medicamento não pode ser directamente comparado com as taxas nos estudos clínicos de outro droga e pode não reflectir as taxas observadas na prática. Reaccao a informação proveniente dos ensaios clínicos fornece, no entanto, uma base para a identificação os acontecimentos adversos que parecem estar relacionados com o consumo de droga e com a aproximação taxa.

Hipertensao

Diovan HCT (valsartan e hidroclorotiazida, USP) tem a segurança foi avaliada em mais de 5700 doentes, incluindo mais de 990. tratado durante mais de 6 meses e mais de 370 durante mais de 1 ano. Reacções adversas foram geralmente de natureza ligeira e transitória e só raramente foi necessária a interrupção do tratamento. A incidência global de reacções adversas com Diovan HCT foi comparável ao placebo.

A frequência global das reacções adversas não foi relacionado com a dose ou com o Sexo, a idade ou a raça. Em ensaios clínicos controlados em ensaios clínicos, foi necessária a interrupção da terapêutica devido a efeitos secundários em 2, 3% dos doentes. valsartan-hidroclorotiazida e 3, 1% dos doentes com placebo. O mais as razões comuns para a descontinuação da terapêutica com Diovan HCT foram cefaleias e tontura.

A única reacção adversa que ocorreu em ensaios clínicos em pelo menos 2% dos doentes tratados com Diovan HCT e em incidência mais elevada de valsartan-hidroclorotiazida (n = 4372) do que placebo (n = 262) os doentes foram nasofaringite (2, 4% vs. 1, 9%).

Foram observados efeitos ortostáticos relacionados com a Dose em menos de 1% dos doentes. Em ensaios individuais, um aumento da incidência relacionado com a dose foram observadas tonturas em doentes tratados com Diovan HCT.

Outras reacções adversas que foram notificadas com valsartan-hidroclorotiazida (>0, 2% de valsartan-hidroclorotiazida doentes em ensaios clínicos controlados) abaixo:

Cardiovascular: Palpitações e taquicardia

Afecçoes do ouvido e do labirinto: Acufenos e vertigens

Gastrintestinal: Dispepsia, diarreia, flatulência, boca seca, náuseas, dor abdominal, dor abdominal superior e vómitos

Perturbações gerais e alterações no local de Administração: Astenia, dor torácica, fadiga, edema periférico e pirexia

Infecções e infestações: Bronquite, bronquite aguda, gripe, gastroenterite, sinusite, respiratória superior infecção do tracto e infecção do tracto urinário

Investigacao: Aumento da ureia no sangue

Esqueletico: Artralgia, dor nas costas, músculo cãibras, mialgia e dor nas extremidades

nervosocity in Italy: Tonturas posturais, parestesia, e sonolência

Psiquiatrico: Ansiedade e insónia

Doenças renais e urinarias: Polaquiúria

Doenças Dos Órgãos Gerais E Da Mama: Disfuncao

Doenças respiratorias, torácicas e do mediastino: Dispneia, tosse, congestão nasal, dor faringolaríngea e congestão sinusal

Operações dos tecidos cutâneos e subcutâneas: Hiperidrose e erupcao

Vascular: Hipotensao

Outras reacções notificadas menos frequentemente em ensaios clínicos os ensaios incluíram visão anormal, anafilaxia, broncospasmo, obstipação, depressão, desidratação, diminuição da líbido, disúria, epistaxis, rubor, gota, aumento do apetite, fraqueza muscular, faringite, prurido, queimadura solar, síncope, e infecção viral.

Terapêutica Inicial-Hipertensão

Num estudo clínico em doentes com hipertensão grave (pressão arterial diastólica ≥ 110 mmHg e pressão arterial sistólica ≥ 140 mmHg), o padrão global das reacções adversas notificadas através de 6 as semanas de acompanhamento foram semelhantes em doentes tratados com Diovan HCT, como terapêutica e em doentes tratados com valsartan como terapêutica inicial. Comparar os grupos tratados com Diovan HCT (força titulada até 320/25 mg) e valsartan (com titulação forçada para 320 mg), foram observadas tonturas em 6% e 2% dos doentes, respectivamente. Foi observada hipotensão em 1% dos doentes a receber Diovan HCT e 0% dos doentes tratados com valsartan. Não foram notificados casos de síncope em qualquer dos grupos de tratamento. Alterações laboratoriais com Diovan HCT como inicial a terapêutica em doentes com hipertensão grave foi semelhante à notificada com Diovan HCT em doentes com hipertensão menos grave

Valsartan: Nos ensaios em que valsartan foi comparativamente a um inibidor da ECA com ou sem placebo, a incidência de a tosse foi significativamente maior no grupo dos inibidores da ECA (7, 9%) do que no grupo dos inibidores da ECA (7, 9%). grupos que receberam valsartan (2, 6%) ou placebo (1, 5%). Num ensaio clínico com 129 doentes limitado a doentes que tinham tido tosse seca quando tinham recebido anteriormente ECA inibidores, a incidência de tosse em doentes que receberam valsartan, a hidroclorotiazida ou o lisinopril foram 20%, 19%, 69% respectivamente (p < 0.001).

Outras reacções notificadas menos frequentemente em ensaios clínicos os ensaios incluíram dor torácica, síncope, anorexia, vómitos e angioedema.

Hidroclorotiazida: Outras reacções adversas acima descritos que foram relatados com hidroclorotiazida, independentemente de: para o nexo de causalidade, estão listados abaixo:

Corpo Como Um Todo: fraqueza

Digestivo: pancreatite, icterícia (intra-hepática) icterícia colestática), sialadenite, cãibras, irritação gástrica

Hematológico: anemia aplástica, agranulocitose, leucopenia, anemia hemolítica, trombocitopenia

Hipersensibilidade: púrpura, fotossensibilidade, urticária, angiite necrosante( vasculite e vasculite cutânea), febre, dificuldade incluindo pneumonite e edema pulmonar, reacções anafilácticas

Metabolico: hiperglicemia, glicosúria, hiperuricemia

Esqueletico: espasmo muscular

Doenças Do Sistema Nervoso/Perturbações Do Foro Psiquiátrico: inquietacao

Renal: insuficiência renal, disfunção renal, nefrite intersticial

Pele: eritema multiforme, incluindo Síndrome de Stevens-Johnson, dermatite esfoliativa incluindo epidérmica tóxica necrólise

Sentidos Especiais: visão turva transitória, xantopsia

Resultados Dos Testes Laboratoriais Clínicos

Em ensaios clínicos controlados, clinicamente importantes as alterações nos parâmetros laboratoriais padrão foram raramente associadas a administração de Diovan HCT.

Creatina / Azoto Ureico Sérico (PAO): Menor ocorreram aumentos na creatinina e no BUN em 2% e 15%, respectivamente, dos os doentes que tomaram Diovan HCT e 0, 4% e 6% respectivamente, aos quais foi administrado placebo em ensaios clínicos controlados

Hemoglobina e hematócrito: Superior a 20% observaram-se diminuições na hemoglobina e hematócrito em menos de 0, 1% dos Doentes com Diovan HCT, em comparação com 0% em doentes tratados com placebo

Testes Da Função Hepática: Aumento ocasional (superior a 150%) dos parâmetros bioquímicos hepáticos ocorreram em tratamento com Diovan HCT paciente

Neutropenia: Foi observada Neutropenia em 0, 1% dos doentes tratados com Diovan HCT e 0, 4% dos doentes tratados com placebo

Frequente (≥1 / 10)

As seguintes reacções adversas adicionais foram valsartan ou valsartan/hidroclorotiazida pós-comercialização experiência. Porque estas reacções são notificadas voluntariamente a partir de uma população de dimensão incerta, nem sempre é possível estimar de forma fiável as suas frequência ou estabelecer uma relação causal com a exposição ao fármaco.

Hipersensibilidade: Existem angioedema. Alguns destes doentes experimentaram previamente angioedema com outros medicamentos incluindo inibidores da ECA. Diovan HCT não deve ser re-administrado a doentes que tiveram angioedema.

Digestivo: Enzimas hepáticas elevadas e muito raras notificações de hepatite

Renal: Compromisso da função renal

Ensaios Clínicos Laboratórios: Hipercaliemia

Dermatologia: Alopecia, dermatite Bulhosa

Vascular: Vasculite

nervosocity in Italy: Sincope

Foram notificados casos raros de rabdomiólise em doentes com insuficiência renal crónica. doentes a receber bloqueadores dos receptores da angiotensina II.

Hidroclorotiazida

As seguintes reacções adversas adicionais foram frequente (≥1 / 100, < 1 / 10):

Insuficiência renal aguda, doença renal, anemia aplástica, eritema multiforme, pirexia, espasmo muscular, astenia, encerramento agudo do ângulo glaucoma, insuficiência da medula óssea, agravamento do controlo da diabetes, hipocaliemia, aumento dos lípidos sanguíneos, hiponatremia, hipomagnesemia, hipercalcemia, alcalose hipoclorémica, impotência e deficiência visual.

Alterações patológicas na glândula paratiróide dos doentes foram observados casos de hipercalcemia e hipofosfatemia em alguns doentes tratados com terapêutica tiazídica prolongada. Se ocorrer hipercalcemia, a avaliação é necessária.

Valsartan - Hidroclorotiazida

Dados limitados são disponível relacionada com sobredosagem em seres humanos. As manifestações mais prováveis de a sobredosagem pode ser hipotensão e taquicardia, pode ocorrer bradicardia a partir de estimulação parassimpática (vagal). Nível de consciência deprimido, foram notificados colapso circulatório e choque. Se hipotensão sintomática se ocorrer, deve ser instituído um tratamento de suporte.

O Valsartan não é removido do plasma por diálise.

O grau de depuração da hidroclorotiazida é a hemodiálise não foi estabelecida. Os sinais e sintomas mais comuns observados em doentes são os causados pela depleção electrolítica (hipocaliemia), hipocloremia, hiponatremia) e desidratação resultante de diurese excessiva. Se digitálicos também foram administrados, a hipocaliemia pode acentuar arritmia.

Em ratos e marmelos, doses orais únicas de valsartan-up em associação com a hidroclorotiazida em doses até 1524 e 762 mg / kg 476 e 238 mg / kg, respectivamente, foram muito bem tolerados sem qualquer efeitos relacionados com o tratamento. Estas não são doses com efeitos adversos em ratos e marmelos., respectivamente, representam 46, 5 e 23 vezes a dose humana máxima recomendada. (MRHD) de valsartan e 188 e 113 vezes a MRHD da hidroclorotiazida numa base mg / m2. (Os cálculos assumem uma dose oral de 320 mg/dia de valsartan associação com 25 mg / dia de hidroclorotiazida e um doente com 60 kg de peso corporal.)

Valsartan

O Valsartan não foi grosseiramente efeitos adversos observáveis em doses orais únicas até 2000 mg / kg em ratos e até a 1000 mg / kg em marmosets, excepto para salivação e diarreia no rato e vómitos no marmosete com a dose mais elevada (60 e 31 vezes, respectivamente, a uma base de mg/m2). (Os cálculos pressupõem uma dose oral de 320 mg / dia e uma dose de 60 kg paciente.)

Hidroclorotiazida

A DL50 oral de a hidroclorotiazida é superior a 10 g / kg em ratinhos e ratos, os quais são representa 2027 e 4054 vezes, respectivamente, a DMRHD numa base de mg/m2. (Os cálculos pressupõem uma dose oral de 25 mg / dia e um doente com 60 kg.)

Valsartan: O Valsartan inibe o efeito pressor perfusões de angiotensina II. Uma dose oral de 80 mg inibe o efeito pressor cerca de 80% no pico, com uma inibição de aproximadamente 30% persistindo durante 24 horas. Não está disponível informação sobre o efeito de doses maiores.

Eliminação do feedback negativo da angiotensina II provoca um aumento 2 a 3 vezes da renina plasmática e o aumento consequente da angiotensina II concentração plasmática em doentes hipertensos. Diminuição mínima no plasma foram observados aldosterona após a administração de valsartan, com muito pouco efeito. foi observado um aumento do potássio sérico.

Hidroclorotiazida: Após via oral a administração de hidroclorotiazida, a diurese inicia-se dentro de 2 horas, atingindo Picos na concentração plasmática de hidroclorotiazida. cerca de 4 horas e dura cerca de 6 a 12 horas.

interaccao

Hidroclorotiazida

Álcool, barbitúricos ou narcóticos: Potenciação pode ocorrer hipotensão ortostática.

Relaxantes musculares esqueléticos: Aumento possível capacidade de resposta aos relaxantes musculares, tais como derivados do curare.

Glicósidos digitálicos: Hipocaliemia induzida por tiazidas ou a hipomagnesemia pode predispor o doente à toxicidade da digoxina.

Valsartan: Valsartan a concentração plasmática máxima é atingido entre 2 e 4 horas após a administração. O Valsartan apresenta uma degradação bi-exponencial cinética após administração intravenosa, com eliminação média semi-vida de cerca de 6 horas. Biodisponibilidade absoluta para a cápsula a formulação é de cerca de 25% (intervalo de 10% a 35%). Os alimentos diminuem a exposição (como determinado pela AUC) ao valsartan em cerca de 40% e nas concentracões plasmáticas máximas (Cmax)) cerca de 50%. Os valores da AUC e Cmax do valsartan aumentam aproximadamente linearmente com o aumento da dose ao longo do intervalo das doses clínicas. O Valsartan não acumular-se sensivelmente no plasma após administração repetida.

Hidroclorotiazida: O valor absoluto estimado a biodisponibilidade da hidroclorotiazida após administração oral é de cerca de 70%. O pico das concentrações plasmáticas de hidroclorotiazida (Cmax) é atingido entre 2 e 5 minutos. horas após administração oral. Não existe efeito clinicamente significativo da alimentos sobre a biodisponibilidade da hidroclorotiazida.

A hidroclorotiazida liga-se à albumina (40% a 70%) e distribui - se pelos eritrócitos. Após administração oral, o plasma as concentrações de hidroclorotiazida diminuem bi-exponencialmente, com uma média distribuição semi-vida de cerca de 2 horas e semi-vida de eliminação de cerca de 10 horas.

Diovan HCT: Diovan HCT pode ser administrado com ou sem comida.

Distribuicao

Valsartan: O volume de distribuição no estado estacionário do valsartan após administração intravenosa é pequeno (17 L), indicando que o valsartan não se distribui extensivamente nos tecidos. O Valsartan é altamente liga-se às proteínas séricas (95%), principalmente à albumina sérica.

Metabolismo

Valsartan: O metabolito primário, cerca de 9% da dose, é valeril 4-hidroxi valsartan. In vitro estudos de metabolismo envolvendo enzimas CYP 450 recombinantes indicaram que a isoenzima CYP 2C9 é responsável pela formação de valeril-4-hidroxi valsartan. O Valsartan contém não inibir as isoenzimas CYP 450 em concentrações clinicamente relevantes. CYP 450 as interacções medicamentosas mediadas entre valsartan e fármacos co-administrados são: improvável devido à baixa extensão do metabolismo.

Hidroclorotiazida: Não é metabolizado.

Excrecao

Valsartan: Valsartan, quando administrado como solução, é recuperada principalmente nas fezes (cerca de 83% da dose) e urina (cerca de 13% da dose). A recuperação é principalmente como a droga inalterada, com apenas cerca de 20% de dose recuperada como metabolitos.

Após administração intravenosa, a depuração plasmática do o valsartan é cerca de 2 L / h e a sua depuração renal é de 0, 62 L/h (cerca de 30% dos depuração total).

Hidroclorotiazida: Cerca de 70% de uma a dose administrada de hidroclorotiazida é eliminada na urina na forma de ácido clorídrico e água para preparações injectáveis. droga inalterada.

Julho de 2015