Diocid-DSR

dispepsia acompanhada de esvaziamento gástrico retardado, refluxo gastroesofágico, esofagite (sensação de transbordamento no epigástrio, sensação de inchaço, dor abdominal superior, arrotos, flatulência, náuseas, vômitos, azia com ou sem derramamento de conteúdo gástrico na cavidade oral),

doença do refluxo gastroesofágico,

náuseas, vômitos, azia associada à doença do refluxo gastroesofágico, gastrite, úlcera péptica do estômago e duodeno, incl.após a terapia de erradicação.

Tratamento da dispepsia e refluxo gastro-esofágico, inibidores da bomba de prótons ou antagonistas de H pouco tratáveis em monoterapia₂- receptores.

Para dentro, com o estômago vazio, 20-30 minutos antes das refeições (o conteúdo da cápsula não pode ser mastigado), lavado com uma pequena quantidade de água.

Omez^® DSR tomar 1 caps./ dia de manhã.

A dose diária máxima é de 1 caps. Omez^® DSR, que corresponde a 20 mg de omeprazol e 30 mg de domperidona.

Grupos especiais de pacientes

Distúrbios da função hepática. Com distúrbios leves da função hepática, a correção do regime de dosagem não é necessária.

Distúrbios da função renal. Correção de dose única não é necessária.

Idade avançada. A correção do regime de dosagem não é necessária.

Para dentro, lavando com uma pequena quantidade de água, 1 caps cada. 2 vezes ao dia, 15-20 minutos antes das refeições.

hipersensibilidade aos componentes da droga e benzimidazóis,

tumor hipofisário secretor de prolactina (prolactinoma),

intolerância à lactose, deficiência de lactase, má absorção de glicose-galactose,

deficiência de sacarase / isomaltase, intolerância à frutose,

administração concomitante de erlotinib, posaconazol, nelfinavir, atazanavir, formas orais de cetoconazol, eritromicina ou outros inibidores do CYP3A4 que causam prolongamento do intervalo QT, como fluconazol, voriconazol, claritromicina, amiodarona e telitromicina (ver " interação»),

sangramento gastrointestinal, obstrução mecânica ou perfuração, ou seja, quando a estimulação da motilidade gastrointestinal pode ser perigosa,

insuficiência hepática moderada a grave,

gravidez,

período de amamentação,

crianças menores de 18 anos.

Com cuidado: a presença de úlceras do estômago (ou suspeita de úlcera de estômago), anterior à cirurgia GASTROINTESTINAL, a presença de sintomas de ansiedade: uma espontânea redução da massa corporal, novamente vômitos, vômitos com mistura de sangue, a mudança de cor de fezes (fezes — melena), violação de deglutição, o aparecimento de sintomas novos ou editar existentes sintomas GRADUALMENTE, a presença explícita eletrolítico de distúrbios ou doenças do coração, tais como insuficiência cardíaca, osteoporose, insuficiência renal.

hipersensibilidade,

sangramento gastrointestinal,

obstrução mecânica do trato gastrointestinal,

perfuração do estômago ou intestino,

tumor hipofisário secretor de prolactina (prolactinoma),

período de lactação,

idade das crianças.

Com cuidado: insuficiência renal e / ou hepática, gravidez.

Possíveis efeitos colaterais, a seguir, sobre os sistemas do corpo e a freqüência da ocorrência de relatos de relatos de câncer de próstata e домперидона: muito comum (≥1/10), comum (≥1/100, <1/10), rara (≥1/1000, <1/100), raro (≥1/10000, <1/1000), muito raros foram foram (<1/10000, em т. ч. casos isolados e frequência não conhecida).

Domperidona

Do lado do sistema imunológico: muito raramente — reação anafilática / choque anafilático, angioedema.

Transtornos mentais: muito raramente-agitação, nervosismo, aumento da excitabilidade e irritabilidade.

Do lado do sistema nervoso muito raramente — fenômenos extrapiramidais, convulsões, sonolência, dor de cabeça.

Do lado do CCC: muito raramente-prolongamento do intervalo QT, taquicardia ventricular do tipo "pirueta", morte coronariana súbita (mais provável para pacientes com mais de 60 anos, tomando mais de 30 mg/dia).

Do lado da pele e tecidos subcutâneos: muito raramente — edema de Quincke, urticária.

Dos rins e do trato urinário: muito raramente — retenção urinária.

Dados laboratoriais e instrumentais: muito raramente-alterações nos indicadores de testes funcionais do fígado, aumento do nível de prolactina no sangue.

Em caso de efeitos colaterais não especificados nesta Descrição, Você deve informar imediatamente o médico.

Omeprazol

Do sangue e do sistema linfático: raramente-leucopenia, trombocitopenia, muito raramente — agranulocitose, pancitopenia, eosinofilia.

Do lado do sistema imunológico: raramente-reações de hipersensibilidade: febre, angioedema, reação anafilática/choque anafilático.

Do lado do metabolismo e nutrição: raramente-hiponatremia, a frequência é desconhecida-hipomagnesemia, que em casos graves pode levar a hipocalcemia, hipocalemia.

Transtornos mentais: raramente-insônia, raramente - aumento da excitabilidade, depressão, confusão reversível, muito raramente — agressão, alucinações.

Do lado do sistema nervoso: muitas vezes — dor de cabeça, raramente — tontura, parestesia, sonolência, raramente-violação do paladar.

Do lado do órgão da visão: infrequentemente-distúrbios visuais, incl. diminuição dos campos visuais, diminuição da acuidade visual e clareza de percepção (geralmente passam após a interrupção da terapia).

Do órgão auditivo e distúrbios labirínticos: raramente - distúrbios da percepção auditiva, incl. zumbido nos ouvidos (geralmente passam após a interrupção da terapia), Vertigo (sensação de rotação do próprio corpo ou objetos circundantes).

Do sistema respiratório, órgãos torácicos e mediastinais: raramente-broncoespasmo.

Do trato gastrointestinal:

Do fígado e do trato biliar: raro-aumento das enzimas hepáticas e hepáticas (de caráter reversível), raramente hepatite (com icterícia ou sem), insuficiência hepática, encefalopatia em pacientes com doença grave do fígado.

Do lado da pele e tecidos subcutâneos: rara — dermatite alérgica, erupções, erupções cutânicas, urticária, raramente alopecia, reação de fotossensibilidade na forma de pele após exposição à radiação UV, multiforme eritema exsudativo multiforme, necrólise epidérmica, síndrome de Stevens-Johnson (grave de eritema, contando com cirurgia de manchas e bolsas na pele e nas mucosas em meio a uma elevação de temperatura e dor nas articulações).

Do sistema músculo-esquelético e do tecido conjuntivo: raramente-fraturas das vértebras, ossos do punho, cabeça femoral associada à osteoporose, raramente — artralgia, mialgia, fraqueza muscular.

Dos rins e do trato urinário: raramente-nefrite intersticial.

Dos órgãos genitais e da mama: raramente-ginecomastia.

Distúrbios comuns: raramente-mal-estar, raramente-aumento da transpiração, edema periférico.

Domperidona

Do lado do sistema digestivo: espasmos intestinais transitórios.

Do lado do sistema nervoso: distúrbios extrapiramidais (em crianças e pessoas com aumento da permeabilidade ao BBB).

Reações alérgicas: erupção cutânea, urticária.

Os demais: hiperprolactinemia (galactorréia, ginecomastia).

Omeprazol

Do lado dos órgãos digestivos: diarréia ou constipação, dor abdominal, boca seca, distúrbios do paladar, estomatite, representação um aumento da atividade das enzimas hepáticas sem plasma de pacientes com uma doença grave do fígado — hepatite (sem incl.com icterícia), alteração da função hepática.

Do lado do sistema nervoso: dor de cabeça, tontura, agitação, sonolência, insônia, parestesia, depressão, alucinações, em pacientes com doenças somáticas concomitantes graves, pacientes com doença hepática grave prévia — encefalopatia.

Do lado do sistema músculo-esquelético: fraqueza muscular, mialgia, artralgia.

Do lado do sistema de hematopoiese: leucopenia, trombocitopenia, em alguns casos — agranulocitose, pancitopenia.

Do lado da pele: prurido, erupção cutânea, em alguns casos — fotossensibilização, eritema exsudativo multiforme, alopecia.

Reações alérgicas: urticária, angioedema, broncoespasmo, nefrite intersticial, choque anafilático, febre.

Os demais: deficiência visual, edema periférico, aumento da sudorese, ginecomastia, raramente — a formação de cistos glandulares gástricos durante o tratamento a longo prazo (o resultado da inibição da secreção de ácido clorídrico é benigno, reversível).

Sintoma: tontura, confusão, apatia, sonolência, dor de cabeça, deficiência visual, dilatação vascular, taquicardia, náusea, vômito, flatulência, diarréia, aumento da sudorese, boca seca. Com o aumento da dose, a taxa de eliminação do medicamento não mudou.

Tratamento: nomeação de carvão ativado no interior, lavagem gástrica, se necessário — terapia sintomática e observação cuidadosa. Anticolinérgicos, medicamentos usados para tratar o parkinsonismo ou anti-histamínicos podem ser eficazes na ocorrência de reações extrapiramidais. A hemodiálise não é eficaz o suficiente.

Domperidona

Sintoma: sonolência, desorientação e reações extrapiramidais.

Tratamento: recepção de carvão ativado, quando ocorrem reações extrapiramidais-anticolinérgicos, antiparkinsonianos, anti-histamínicos.

Omeprazol

Sintoma: deficiência visual, sonolência, agitação, confusão, dor de cabeça, aumento da sudorese, boca seca, náusea, arritmia.

Tratamento: sintomático. Não existe antídoto específico. A hemodiálise não é eficaz o suficiente.

A combinação de duas substâncias ativas (domperidona e omeprazol) tem um efeito complexo nos principais elos da patogênese da DRGE, distúrbios dispépticos de várias origens. A domperidona aumenta e sincroniza as ondas peristálticas fisiológicas, o omeprazol reduz a secreção basal e estimulada de ácido clorídrico.

Domperidona

O antagonista de dopamina, combina periférica (гастрокинетическое) a ação e o antagonismo aos receptores de dopamina no gatilho zona do cérebro (ação central), o que tem antieméticos ação, estimula a uma uma seleção de prolactina da glândula pituitária e elimina os efeitos inibitórios da dopamina a função motor, o aparelho digestivo, aumenta e sincroniza peristálticas de onda, assim, acelera o natural esvaziamento gástrico e aumenta a pressão do esfíncter inferior do esôfago.

Omeprazol

Mecanismo de ação. O omeprazol é concentrado no meio ácido dos túbulos secretores das células parietais da mucosa gástrica, é ativado e inibe a bomba de prótons — a enzima H /A - ATP-azu, que fornece inibição altamente eficiente dependente da dose da secreção basal e estimulada de ácido clorídrico, independentemente do fator estimulante.

Efeito sobre a acidez do estômago. O efeito máximo é alcançado dentro de 4 dias de tratamento. Em pacientes com úlcera duodenal, o omeprazol na dose de 20 mg causa uma redução sustentada da acidez gástrica de 24 horas em pelo menos 80%. Ao mesmo tempo, uma redução na média C é alcançada_max ácido clorídrico após estimulação com pentagastrina em 70% por 24 horas em pacientes com úlcera duodenal, o omeprazol a uma dose de 20 mg com uso oral diário mantém um valor de acidez no ambiente intragástrico a um nível de pH≥3 em média por 17 horas/dia. A inibição da secreção de ácido clorídrico depende da AUC do omeprazol e não da concentração plasmática da droga em um determinado momento.

Ação em Helicobacter pylori. Erradicação Helicobacter pylori ao usar omeprazol em conjunto com agentes antibacterianos, é acompanhada por uma rápida eliminação dos sintomas, um alto grau de cicatrização dos defeitos da mucosa gastrointestinal e remissão prolongada da úlcera péptica, o que reduz a probabilidade de complicações como sangramento tão efetivamente quanto a terapia de suporte permanente.

Outros efeitos. A diminuição da secreção de ácido clorídrico no estômago leva a um pequeno aumento no risco de desenvolver infecções intestinais causadas por Salmonella spp., Campylobacter spp. que Clostridium difficile. Durante o tratamento com drogas que reduzem a secreção das glândulas do estômago, a concentração de gastrina no soro aumenta. Devido à diminuição da secreção de ácido clorídrico, a concentração de cromogranina a (CgA) aumenta (consulte "instruções especiais").

Domperidona. Aumenta a duração das contrações peristálticas do antro do estômago e duodeno, acelera o esvaziamento do estômago em caso de desaceleração deste processo, aumenta o tônus do esfíncter esofágico inferior, previne o desenvolvimento de náuseas e vômitos. Estimula a liberação de prolactina da glândula pituitária. O efeito antiemético é possivelmente devido a uma combinação de ação periférica (gastroquinética) e antagonismo aos receptores de dopamina na zona de gatilho do cérebro. Domperidona não tem efeito sobre a secreção gástrica. Penetra mal através do BBB, devido ao qual o uso de domperidona raramente é acompanhado pelo desenvolvimento de efeitos colaterais extrapiramidais, especialmente em adultos

Omeprazol. Inibe a enzima N-K-ATPase (bomba de prótons) nas células parietais do estômago e, assim, bloqueia o estágio final da síntese de ácido clorídrico. Isso resulta em níveis reduzidos de secreção basal e estimulada, independentemente da natureza do estímulo. Após uma dose única da droga no interior, o efeito do omeprazol ocorre dentro de 1 h e continua por 24 h, o efeito máximo é alcançado após 2 H. Após a interrupção da droga, a atividade secretora é completamente restaurada após 3-5 dias.

Fjustificativa armacodinâmica da combinação. Omeprazol inibe a secreção de ácido clorídrico, a domperidona aumenta o tônus do esfíncter esofágico inferior e acelera o esvaziamento gástrico, reduzindo assim a atividade de fatores agressivos do suco gástrico e o refluxo de conteúdo gástrico para o esôfago.

Domperidona

Esta forma de dosagem fornece liberação retardada da substância ativa. Nos testes de dissolução em meio ácido após 8 H, 75 a 83% do conteúdo nominal de domperidona em 1 caps é determinado.. e depois de 12 horas — de 86 a 94%.

Absorção rápida do estômago vazio. T_max - 30-60 min. baixa biodisponibilidade (15%) está associada ao metabolismo da primeira passagem na parede intestinal e no fígado.

Distribuição. Ligação com proteínas plasmáticas-90%. Penetra em vários tecidos, passa mal pelo BBB.

Metabolizado no fígado (incl.devido ao efeito da primeira passagem) e na parede intestinal (por hidroxilação e N-desalquilação) com a participação das isoenzimas CYP3A4, CYP1A2 e CYP2E1.

Eliminação. 66% - através do intestino (inalterado — 10%), pelos rins — 33% (inalterado — 1%) na forma de glucuronídeos.

Quando pronunciado CRF T_1/2 alongar-se.

Omeprazol

Absorção alta do omeprazol, T_max é 0,5-1 h. biodisponibilidade-30-40%, após a ingestão constante 1 uma vez por dia aumenta para 60%.

Distribuição. Ligação com proteínas plasmáticas-90-95%. V_d - 0,3 L / kg.

Metabolismo. Parte do omeprazol sofre metabolismo hepático pré-sistêmico envolvendo mais CYP2C19 do que CYP3A4 com a formação de metabólitos inativos. O omeprazol, não incluído pelas células parietais no processo de formação de metabólitos ativos, é completamente metabolizado no fígado. A depuração total do plasma é de 0,3-0,6 L/min.

Eliminação. T_1/2 Omeprazol é de cerca de 40 min. excretado pelos rins (70-80%) e com bile (20-30%). Em caso de violação da função hepática, a biodisponibilidade aumenta e a depuração plasmática do omeprazol diminui.

Em caso de insuficiência renal ou em pacientes idosos, não foram observadas alterações na biodisponibilidade do omeprazol.

Domperidona

Aspiração. Após a ingestão, a domperidona é rapidamente absorvida. Tem baixa biodisponibilidade (cerca de 15%). A acidez reduzida do conteúdo gástrico reduz a absorção de domperidona. Tmax no plasma — 1 h.

Distribuição. A domperidona é amplamente distribuída em vários tecidos, nos tecidos cerebrais sua concentração é pequena. A ligação às proteínas plasmáticas é de 91 a 93%.

Metabolismo. Sofre um metabolismo intenso na parede intestinal e no fígado.

Eliminação. É excretado através do intestino (66%) e pelos rins (33%), inalterado, respectivamente, 10 e 1% da dose são excretados. T_1/2 é 7-9 h, com insuficiência renal grave-alonga.

Omeprazol

O omeprazol é rapidamente absorvido pelo trato gastrointestinal, T_max no plasma — 0,5-1 h. A biodisponibilidade é de 30-40%. A ligação às proteínas plasmáticas é de cerca de 90%. O omeprazol é quase completamente metabolizado no fígado. É um inibidor do sistema enzimático CYP2C19. T_1/2 - 0,5-1 h. excretado pelos rins (70-80%) e com bile (20-30%). Na insuficiência renal crônica, a excreção diminui proporcionalmente à diminuição da depuração da creatinina. Em pacientes idosos, a excreção diminui, a biodisponibilidade aumenta. Com insuficiência hepática biodisponibilidade — 100%, T_1/2 - 3 horas.

Estudos especiais de interações medicamentosas da droga Omez^® O DSR não foi administrado com outros medicamentos. Para medicamentos individuais, as interações medicamentosas abaixo foram observadas.

Substâncias com absorção dependente do pH

Semelhante a outros medicamentos que reduzem a acidez do suco gástrico, o tratamento com omeprazol pode resultar em menor absorção de cetoconazol, itraconazol, posaconazol, erlotinib, preparações de ferro e cianocobalamina. Eles devem ser evitados em conjunto com a droga Omez^® DSR.

Medicamentos antiácidos e anti-secretores

Cimetidina e bicarbonato de sódio reduzem a disponibilidade oral de domperidona.

Digoxina

A biodisponibilidade da digoxina com o uso simultâneo de omeprazol aumenta em 10%. Deve-se ter cuidado com o uso simultâneo de digoxina e Omez^® DSR em pacientes idosos. A administração conjunta de domperidona e digoxina não altera a concentração deste último.

Clopidogrel

De acordo com os resultados dos estudos, observou-se uma interação entre o Clopidogrel (dose de carga de 300 mg, dose de manutenção de 75 mg/dia) e o omeprazol (80 mg/dia por via oral), o que reduz a exposição ao metabólito ativo do clopidogrel e reduz a inibição da agregação plaquetária. Portanto, o uso simultâneo de clopidogrel e omeprazol na dose de 80 mg/dia deve ser evitado.

Medicamentos anti-retrovirais

Um aumento no valor do pH no contexto da terapia com omeprazol pode afetar a absorção de medicamentos anti-retrovirais. A interação no nível da isoenzima CYP2C19 também é possível. A este respeito, o uso conjunto da droga Omez^® O DSR com medicamentos anti-retrovirais, como atazanavir e nelfinavir, é contra-indicado. Com o uso simultâneo de omeprazol, observa-se um aumento na concentração plasmática de saquinavir/Ritonavir para 70%, enquanto a tolerabilidade do tratamento por pacientes com infecção pelo HIV não piora.

O efeito supressivo dos inibidores da protease do HIV na isoenzima CYP3A4 pode causar um aumento na concentração de domperidona quando administrados em conjunto com a droga Omez^® DSR.

Tacrolimus

Com o uso simultâneo de omeprazol e tacrolimus, observou-se um aumento na concentração de tacrolimus no soro sanguíneo. É necessário monitorar a creatinina Cl e a concentração de tacrolimus no plasma sanguíneo quando é usado em conjunto com a droga Omez^® DSR.

Metotrexato

Os inibidores da bomba de prótons podem aumentar ligeiramente as concentrações plasmáticas de metotrexato. Ao tratar altas doses de metotrexato, você deve parar temporariamente de tomar Omez^® DSR.

Medicamentos no metabolismo dos quais a isoenzima CYP2C19 está envolvida

Com o uso simultâneo de omeprazol, é possível aumentar a concentração plasmática e aumentar T_1/2 varfarina (R-varfarina), diazepam, fenitoína, cilostazol, imipramina, clomipramina, Citalopram, hexobarbital, dissulfiram, bem como outros medicamentos metabolizados no fígado com a participação da isoenzima CYP2C19 (pode ser necessário reduzir as doses desses medicamentos). No entanto, tomar omeprazol 20 mg / dia não afeta a concentração de fenitoína no plasma sanguíneo em pacientes que tomam fenitoína a longo prazo. Ao usar omeprazol em pacientes que recebem varfarina ou outros antagonistas da vitamina K, é necessário monitorar o INR. Ao mesmo tempo, o tratamento concomitante com omeprazol em uma dose diária de 20 mg não leva a uma mudança no tempo de coagulação em pacientes que tomam varfarina a longo prazo

Inibidores das enzimas CYP2C19 e/ou CYP3A4

O uso simultâneo com inibidores das isoenzimas CYP2C19 e / ou CYP3A4 retarda o metabolismo do omeprazol.

Com a administração conjunta de omeprazol ou domperidona com claritromicina ou eritromicina, a concentração de omeprazol, bem como a concentração de domperidona no plasma sanguíneo, aumentam.

O uso combinado de voriconazol e omeprazol leva a um aumento na AUC do omeprazol. Fluconazol, itraconazol, cetoconazol e voriconazol também aumentam as concentrações plasmáticas de domperidona.

O efeito supressivo dos inibidores da protease do HIV na isoenzima CYP3A4 pode causar um aumento na concentração de domperidona quando co-administrado com o medicamento Omez^® DSR.

Experiência clínica e pesquisa in vitro mostram que é possível aumentar a concentração de domperidona no plasma com o uso combinado de inibidores fortes do CYP3A4, como antagonistas do cálcio (diltiazem e verapamil), nefadosona e amiodarona.

Além disso, ao tomar amiodarona ou ao co-tomar domperidona com cetoconazol, a eritromicina pode prolongar o intervalo QT (consulte "instruções especiais").

Indutores das enzimas CYP2C19 e CYP3A4

Indutores das isoenzimas CYP2C19 e CYP3A4, como rifampicina, preparações perfuradas de erva de São João (Hypericum perforatum), quando combinado com omeprazol pode levar a uma diminuição na concentração de omeprazol no plasma sanguíneo, acelerando o metabolismo do omeprazol.

Medicamentos anticolinérgicos

Drogas anticolinérgicas podem neutralizar os efeitos da domperidona.

Nenhum efeito sobre o metabolismo

A co-administração de omeprazol com amoxicilina ou metronidazol não afeta a concentração de omeprazol no plasma sanguíneo.

A interação clinicamente significativa do omeprazol com metoprolol, fenacetina, estradiol, budesonida, diclofenaco, naproxeno, piroxicam, s-varfarina não foi estabelecida.

Não houve efeito do omeprazol em antiácidos, teofilina, cafeína, quinidina, lidocaína, propranolol, etanol.

O uso de domperidona no contexto de tomar paracetamol ou digoxina não afetou o nível desses medicamentos no sangue.

A domperidona é compatível com a administração de drogas antipsicóticas (neurolépticos), agonistas dos receptores dopaminérgicos (bromocriptina, L-dopa), porque inibe seus efeitos periféricos indesejáveis (náuseas e vômitos) e não afeta seus efeitos centrais.

Domperidona

Cimetidina, bicarbonato de sódio, outros medicamentos antiácidos e anti-secretores reduzem a biodisponibilidade da domperidona.

Anticolinérgicos neutralizam o efeito da domperidona.

Aumentar a concentração de domperidona no plasma: antifúngicos azólicos, antibióticos do grupo macrólido, inibidores da protease do HIV, nefazodona.

Omeprazol

Pode reduzir a absorção de éter, ampicilina, sais de ferro, itraconazol e cetoconazol (omeprazol aumenta o pH do fígado). Sendo um inibidor do citocromo P450, pode aumentar a concentração e reduzir a excreção de diazepam, anticoagulantes de ação indireta, fenitoína (drogas que são metabolizadas no fígado pelo citocromo CYP2C19), o que em alguns casos pode exigir uma diminuição em suas doses. Aumenta o efeito inibitório sobre o sistema de hematopoiese de outras drogas.