Componentes:
Método de ação:
Opção de tratamento:
Medicamente revisado por Fedorchenko Olga Valeryevna, Farmácia Última atualização em 22.03.2022
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20 principais medicamentos com os mesmos componentes:
20 principais medicamentos com os mesmos tratamentos:
Formas e forças de dosagem
INJEÇÃO DILAUDID
Cada seringa pré-cheia de 1 mL contém 0,5 mg / 0,5 mL, 1 mg / mL, 2 mg / mL ou 4 mg / mL de hidromorfona cloridrato em uma solução aquosa estéril.
INJEÇÃO DE DILAUDID-HP (para uso somente em pacientes tolerantes a opióides)
Cada seringa pré-cheia de 1 mL contém 10 mg / mL de cloridrato de hidromorfona em uma solução aquosa estéril.
Armazenamento e manuseio
INJEÇÃO DILAUDID
INJEÇÃO DE DILAUDID (cloridrato de hidromorfona) é fornecido em seringas pré-cheias transparentes e incolores. Cada seringa pré-cheia de 1 mL de solução aquosa estéril contém 0,5 mg, 1 mg, 2 mg ou 4 mg de cloridrato de hidromorfona com citrato de sódio a 0,2% e solução de ácido cítrico a 0,2%. DILAUDID INJECTION não contém conservante adicionado e é fornecido da seguinte forma:
0,5 mg / 0,5 ml em uma seringa descartável pré-cheia de 1 ml NDC 76045-009-05
1 mg / mL em uma seringa descartável pré-cheia de 1 ml NDC 76045-009-10
2mg / mL em uma seringa descartável pré-cheia de 1 ml NDC 76045-010-10
4mg / mL em uma seringa descartável pré-cheia de 1 ml NDC 76045-011-10
Disponível em uma caixa de 24 (vinte e quatro) seringas para cada força.
INJEÇÃO DILAUDID-HP
INJEÇÃO DE DILAUDID-HP (cloridrato de hidromorfona) é fornecido em seringas pré-cheias transparentes com uma haste de êmbolo cinza escuro. Cada seringa pré-cheia de 1 mL de solução aquosa estéril contém 10 mg de cloridrato de hidromorfona com citrato de sódio a 0,2% e solução de ácido cítrico a 0,2%. DILAUDID-HP INJECTION não contém conservantes adicionados e é fornecido da seguinte forma :
10mg / mL em uma seringa descartável pré-cheia de 1mL NDC 76045-012-10
Disponível em uma caixa de 24 (vinte e quatro) seringas.
PROTEGER DA LUZ .
Proteja da luz até a hora de uso. Armazene de 20 ° a 25 ° C (68 ° a 77 ° F); excursões permitidas de 15 ° a 30 ° C (59 ° a 86 ° F).
Instruções de segurança e manuseio
O acesso a medicamentos com potencial de abuso, como DILAUDID INJECTION e DILAUDID-HP INJECTION, apresenta um risco ocupacional para dependência no setor de saúde. Procedimentos de rotina para o manuseio de substâncias controladas desenvolvidas para proteger o público podem não ser adequados para proteger os profissionais de saúde. A implementação de procedimentos e medidas contábeis mais eficazes para restringir o acesso a medicamentos dessa classe (apropriado ao cenário da prática) pode minimizar o risco de auto-administração pelos profissionais de saúde.
Distribuído por: Fresenius Kabi, Lago Zurique, IL 60047. Revisado: fevereiro de 2017
A INJEÇÃO DILAUDID é indicada para o tratamento da dor intensa o suficiente para exigir um analgésico opióide e para os quais tratamentos alternativos são inadequados.
A INJEÇÃO DILAUDID-HP é indicada para uso em pacientes tolerantes a opióides que necessitam de doses mais altas de opióides o tratamento da dor intensa o suficiente para exigir um analgésico opióide e para o qual são tratamentos alternativos inadequado.
Pacientes considerados tolerantes a opióides são aqueles que tomam por uma semana ou mais, remédios 24 horas por dia consistindo em pelo menos 60 mg de morfina oral por dia ou pelo menos 25 mcg de fentanil transdérmico por hora, ou pelo menos 30 mg de oxicodona oral por dia, ou pelo menos 8 g de hidromorfona oral por dia, ou pelo menos 25 mg de oximorfona oral por dia ou pelo menos 60 mg de hidrocodona oral por dia, ou uma dose equianalgésica de outro opioide por uma semana ou mais. Os pacientes devem permanecer em opióides 24 horas enquanto administram DILAUDID-HP
Limitações de uso
Devido aos riscos de dependência, abuso e uso indevido de opioides, mesmo nas doses recomendadas, reserve a INJEÇÃO DILAUDID e a INJEÇÃO DILAUDID-HP para uso em pacientes para quem opções alternativas de tratamento [por exemplo,., analgésicos não opióides ou produtos combinados com opióides] :
- Não foram tolerados ou não se espera que sejam tolerados
- Não forneceu analgesia adequada ou não se espera que forneça analgesia adequada
Instruções importantes sobre dosagem e administração
- Sempre inicie a dosagem em pacientes que não contêm opióides usando INJEÇÃO DILAUDID. Nunca administre INJECTION DILAUDIDHP a pacientes que não tomam opióides.
- Use a menor dose eficaz pela menor duração, consistente com os objetivos individuais de tratamento do paciente.
- Inicie o regime de dosagem para cada paciente individualmente, levando em consideração a gravidade da dor, a resposta do paciente, a experiência prévia do tratamento analgésico e os fatores de risco para dependência, abuso e uso indevido.
- Monitore os pacientes de perto quanto à depressão respiratória, especialmente nas primeiras 24 a 72 horas após o início da terapia e após aumentos de dose com INJEÇÃO DILAUDID ou INJEÇÃO DILAUDID-HP e ajuste a dose de acordo.
- Inspecione visualmente os medicamentos parenterais quanto a partículas e descoloração antes da administração, sempre que a solução e o recipiente permitirem. Uma leve descoloração amarelada pode se desenvolver em INJEÇÃO DILAUDID e INJEÇÃO DILAUDID-HP. Nenhuma perda de potência foi demonstrada. A INJEÇÃO DILAUDID e a INJEÇÃO DILAUDID-HP são fisicamente compatíveis e quimicamente estáveis por pelo menos 24 horas a 25 ° C, protegidas da luz nas soluções parenterais de grande volume mais comuns.
- Descarte qualquer parte não utilizada de maneira apropriada.
Dosagem inicial
Uso de injeção de DILAUDID ou injeção de DILAUDID-HP como o primeiro analgésico opióide
A injeção de DILAUDID-HP é para uso apenas em pacientes tolerantes a opióides. Não use DILAUDID-HP para pacientes que são não tolerante aos efeitos depressivos respiratórios ou sedativos dos opioides.
Administração subcutânea ou intramuscular
A dose inicial usual de DILAUDID INJECTION é de 1 mg a 2 mg a cada 2 a 3 horas, conforme necessário. Dependendo da situação clínica, a dose inicial inicial pode ser reduzida em pacientes ingênuos com opióides.
Administração intravenosa
A dose inicial inicial é de 0,2 a 1 mg a cada 2 a 3 horas. A administração intravenosa deve ser administrada lentamente, durante pelo menos 2 a 3 minutos, dependendo da dose. A dose inicial deve ser reduzida em idosos ou debilitada e pode ser reduzida para 0,2 mg.
Conversão de outros opioides para injeção de DILAUDID ou injeção de DILAUDID-HP :
Existe variabilidade inter-paciente na potência de medicamentos opióides e formulações de opióides. Portanto, recomenda-se uma abordagem conservadora ao determinar a dose diária total de INJEÇÃO DILAUDID ou INJEÇÃO DILAUDID-HP. É mais seguro subestimar a dose de 24 horas de INJEÇÃO DILAUDID ou INJEÇÃO DILAUDID-HP do paciente do que superestimar a dose adversa de 24 horas de INJEÇÃO DILAUDID ou INJEÇÃO DILAUDID-HP overdose.
Se for tomada a decisão de converter para injeção de cloridrato de hidromorfona de outro analgésico opióide usando dados publicamente disponíveis, converta a quantidade diária total atual de opióides recebidos em uma dose diária total equivalente de INJEÇÃO DILAUDID e reduza pela metade devido à possibilidade de tolerância cruzada incompleta. Divida a nova quantidade total pelo número de doses permitidas com base no intervalo de dosagem (por exemplo,., 8 doses para cada dose de três horas). Titule a dose de acordo com a resposta do paciente.
Use DILAUDID-HP SOMENTE para pacientes que necessitam de maior concentração e menor volume total de DILAUDID-HP. Devido à sua alta concentração, a administração de doses precisas de INJEÇÃO DILAUDID-HP pode ser difícil se forem necessárias doses baixas de hidromorfona. Portanto, use DILAUDID-HP INJECTION apenas se a quantidade de hidromorfona necessária puder ser fornecida com precisão com esta formulação.
Basear a dose inicial para INJEÇÃO DILAUDID-HP na dose anterior de INJEÇÃO DILAUDID ou na dose anterior de um opioide alternativo.
Modificações de dosagem em pacientes com comprometimento hepático
Inicie pacientes com insuficiência hepática em um quarto a metade da dose inicial usual de INJEÇÃO DE DILAUDID, dependendo da extensão do comprometimento.
Modificações de dosagem em pacientes com deficiência renal
Inicie pacientes com insuficiência renal em um quarto a metade da dose inicial usual de INJEÇÃO DE DILAUDID, dependendo do grau de comprometimento.
Titulação e manutenção da terapia
Titule individualmente a INJEÇÃO DILAUDID ou a INJEÇÃO DILAUDID-HP para uma dose que forneça analgesia adequada e minimize as reações adversas. Reavaliar continuamente os pacientes que recebem INJEÇÃO DILAUDID ou INJEÇÃO DILAUDID-HP para avaliar a manutenção do controle da dor e a incidência relativa de reações adversas, bem como monitorar o desenvolvimento de dependência, abuso ou uso indevido. A comunicação frequente é importante entre o médico, outros membros da equipe de saúde, o paciente e o cuidador / família durante períodos de alteração dos requisitos analgésicos, incluindo a titulação inicial.
Se o nível de dor aumentar após a estabilização da dose, tente identificar a fonte de aumento da dor antes de aumentar a dose de INJEÇÃO DILAUDID ou INJEÇÃO DILAUDID-HP. Se forem observadas reações adversas inaceitáveis relacionadas ao opioide, considere reduzir a dose. Ajuste a dose para obter um equilíbrio adequado entre o tratamento da dor e as reações adversas relacionadas aos opióides.
Interrupção da injeção de DILAUDID ou da injeção de DILAUDID-HP
Quando um paciente que toma INJEÇÃO DILAUDID ou INJEÇÃO DILAUDID-HP regularmente e pode ser fisicamente dependente, não precisa mais de terapia com INJEÇÃO DILAUDID ou INJEÇÃO DILAUDID-HP, afinar a dose gradualmente, de 25% a 50% a cada 2 a 4 dias, enquanto monitora cuidadosamente os sinais e sintomas de abstinência. Se o paciente desenvolver esses sinais ou sintomas, aumente a dose para o nível anterior e diminua mais lentamente, aumentando o intervalo entre as diminuições, diminuindo a quantidade de alteração na dose ou ambas. Não interrompa abruptamente a INJEÇÃO DILAUDID ou a INJEÇÃO DILAUDID-HP em um paciente fisicamente dependente.
Tanto a INJEÇÃO DILAUDID quanto a INJEÇÃO DILAUDID-HP estão contra-indicadas em pacientes com :
- Depressão respiratória significativa
- Asma brônquica aguda ou grave em um ambiente não monitorado ou na ausência de equipamento ressuscitativo
- Obstrução gastrointestinal conhecida ou suspeita, incluindo íleo paralítico
- Hipersensibilidade à hidromorfona, sais de hidromorfona, quaisquer outros componentes do produto ou medicamentos contendo sulfito (por exemplo,.anafilaxia)
A INJEÇÃO DE DILAUDID-HP é contra-indicada em pacientes que não são tolerantes a opióides.
AVISO
Incluído como parte do "PRECAUÇÕES" Seção
PRECAUÇÕES
Risco de erros de medicação
DILAUDID-HP INJECTION é uma solução concentrada de 10 mg / mL de hidromorfona e destina-se ao uso apenas em pacientes tolerantes a opióides. Os pacientes considerados tolerantes a opióides são aqueles que tomam pelo menos 60 mg de morfina oral / dia, 25 mcg de fentanil transdérmico / hora, 30 mg de oxicodona oral / dia, 8 mg de hidromorfona oral / dia, 25 mg de oximorfona oral / dia ou dose equianalgésica de outro opióide por uma semana ou mais.
Não confunda INJEÇÃO DILAUDID-HP com formulações parenterais padrão de INJEÇÃO DILAUDID (0,5 mg / 0,5 mL, 1 mg / mL, 2 mg / mL, 4 mg / mL) ou outros opióides, como pode resultar em sobredosagem e morte.
Dependência, Abuso e Uso Indevido
A INJEÇÃO DILAUDID e a INJEÇÃO DILAUDID-HP contêm hidromorfona, uma substância controlada pelo Anexo II. Como opioide, a DILAUDID INJECTION e a DILAUDID-HP INJECTION expõem os usuários aos riscos de dependência, abuso e uso indevido.
Embora o risco de dependência em qualquer indivíduo seja desconhecido, ele pode ocorrer em pacientes com INJEÇÃO DILAUDID ou INJEÇÃO DILAUDID-HP adequadamente prescritos. O vício pode ocorrer em doses recomendadas e se o medicamento for mal utilizado ou abusado.
Avalie o risco de cada paciente de dependência, abuso ou uso indevido de opióides antes de prescrever INJEÇÃO DILAUDID ou INJEÇÃO DILAUDID-HP e monitore todos os pacientes que recebem INJEÇÃO DILAUDID ou INJEÇÃO DILAUDID-HP para o desenvolvimento desses comportamentos e condições. Os riscos são aumentados em pacientes com histórico pessoal ou familiar de abuso de substâncias (incluindo abuso ou dependência de drogas ou álcool) ou doença mental (por exemplo,., depressão maior). O potencial para esses riscos não deve, no entanto, impedir o manejo adequado da dor em um determinado paciente. Pacientes com risco aumentado podem receber opióides prescritos, como INJEÇÃO DILAUDID ou INJEÇÃO DILAUDID-HP, mas o uso nesses pacientes requer aconselhamento intensivo sobre os riscos e o uso adequado de INJEÇÃO DILAUDID ou INJEÇÃO DILAUDID-HP, juntamente com monitoramento intensivo de sinais de dependência, abuso e uso indevido.
Os opióides são procurados por usuários de drogas e pessoas com transtornos de dependência e estão sujeitos a desvio criminal. Considere esses riscos ao prescrever ou distribuir INJEÇÃO DILAUDID ou INJEÇÃO DILAUDID-HP. Estratégias para reduzir esses riscos incluem a prescrição do medicamento na menor quantidade apropriada. Entre em contato com a autoridade do conselho de licenciamento profissional do estado local ou com a autoridade de substâncias controladas pelo estado para obter informações sobre como prevenir e detectar abusos ou desvios deste produto.
Depressão Respiratória com Ameaça de Vida
Depressão respiratória grave, com risco de vida ou fatal foi relatada com o uso de opioides, mesmo quando usado conforme recomendado. A depressão respiratória, se não for imediatamente reconhecida e tratada, pode levar a parada respiratória e morte. O tratamento da depressão respiratória pode incluir observação cuidadosa, medidas de suporte e uso de antagonistas dos opióides, dependendo do estado clínico do paciente. Dióxido de carbono (CO2) a retenção da depressão respiratória induzida por opióides pode exacerbar os efeitos sedativos dos opióides.
Embora a depressão respiratória grave, com risco de vida ou fatal possa ocorrer a qualquer momento durante o uso de INJEÇÃO DILAUDID ou INJEÇÃO DILAUDID-HP, o risco é maior durante o início da terapia ou após um aumento da dose. Monitore os pacientes de perto quanto à depressão respiratória, especialmente nas primeiras 24 a 72 horas após o início da terapia e após aumentos de dose de INJEÇÃO DILAUDID ou INJEÇÃO DILAUDID-HP
Para reduzir o risco de depressão respiratória, são essenciais a dosagem e titulação adequadas de INJEÇÃO DILAUDID ou INJEÇÃO DILAUDIDHP. A superestimação da dose de INJEÇÃO DILAUDID ou INJEÇÃO DILAUDID-HP ao converter pacientes de outro produto opióide pode resultar em uma overdose fatal com a primeira dose.
A INJEÇÃO DILAUDID-HP é para uso em apenas pacientes tolerantes a opióides A administração desta formulação pode causar depressão respiratória fatal quando administrada a pacientes que não são tolerantes aos efeitos depressivos respiratórios dos opioides.
Síndrome de Retirada Neonatal de Opioides
O uso prolongado de INJEÇÃO DILAUDID ou INJEÇÃO DILAUDID-HP durante a gravidez pode resultar em retirada no neonato. A síndrome de abstinência de opióides neonatais, diferentemente da síndrome de abstinência de opióides em adultos, pode ser fatal se não for reconhecida e tratada e requer gerenciamento de acordo com protocolos desenvolvidos por especialistas em neonatologia. Observe os recém-nascidos quanto a sinais de síndrome de abstinência neonatal de opióides e gerencie de acordo. Aconselhe as mulheres grávidas que usam opioides por um período prolongado do risco de síndrome de abstinência neonatal de opióides e garanta que o tratamento apropriado esteja disponível.
Riscos do uso concomitante com benzodiazepínicos ou outros depressores do SNC
Sedação profunda, depressão respiratória, coma e morte podem resultar do uso concomitante de DILAUDID ou DILAUDID-HP Injeção com benzodiazepínicos ou outros depressores do SNC (por exemplo,., sedativos / hipnóticos não benzodiazepínicos, ansiolíticos, tranquilizantes, relaxantes musculares, anestésicos gerais, antipsicóticos, outros opióides, álcool). Devido a esses riscos, reserve a prescrição concomitante desses medicamentos para uso em pacientes para os quais opções alternativas de tratamento são inadequadas.
Estudos observacionais demonstraram que o uso concomitante de analgésicos opióides e benzodiazepínicos aumenta o risco de mortalidade relacionada a medicamentos em comparação ao uso de analgésicos opióides isoladamente. Devido a propriedades farmacológicas semelhantes, é razoável esperar um risco semelhante com o uso concomitante de outros medicamentos depressivos do SNC com analgésicos opióides.
Se for tomada a decisão de prescrever um depressor benzodiazepínico ou outro SNC concomitantemente com um analgésico opióide, prescreva as doses efetivas mais baixas e as durações mínimas de uso concomitante. Em pacientes que já recebem analgésico opióide, prescreva uma dose inicial mais baixa do benzodiazepínico ou outro depressor do SNC do que o indicado na ausência de um opióide e titule com base na resposta clínica. Se um analgésico opióide for iniciado em um paciente que já toma benzodiazepina ou outro depressor do SNC, prescreva uma dose inicial mais baixa do analgésico opióide e titule com base na resposta clínica. Siga os pacientes de perto quanto a sinais e sintomas de depressão respiratória e sedação.
Aconselhe pacientes e cuidadores sobre os riscos de depressão respiratória e sedação quando a injeção de DILAUDID ou DILAUDID-HP for usada com benzodiazepínicos ou outros depressores do SNC (incluindo álcool e drogas ilícitas). Aconselhe os pacientes a não dirigir ou operar máquinas pesadas até que os efeitos do uso concomitante da benzodiazepina ou de outro depressor do SNC tenham sido determinados. Examine os pacientes quanto ao risco de distúrbios do uso de substâncias, incluindo abuso de opióides e uso indevido, e avise-os sobre o risco de overdose e morte associada ao uso de depressores adicionais do SNC, incluindo álcool e drogas ilícitas.
Depressão respiratória com risco de vida em pacientes com doença pulmonar crônica ou em pacientes idosos, caquéticos ou debilitados
O uso de INJEÇÃO DILAUDID ou INJEÇÃO DILAUDID-HP em pacientes com asma brônquica aguda ou grave em um ambiente não monitorado ou na ausência de equipamento ressuscitativo é contra-indicado.
Pacientes com doença pulmonar crônica
INJEÇÃO DILAUDID ou INJEÇÃO DILAUDID-HP trataram pacientes com doença pulmonar obstrutiva crônica significativa ou cor pulmonale, e aqueles com uma reserva respiratória substancialmente reduzida, hipóxia, hipercapnia, ou depressão respiratória preexistente tem um risco aumentado de diminuição do desejo respiratório, incluindo apneia, mesmo nas dosagens recomendadas de INJEÇÃO DILAUDID ou INJEÇÃO DILAUDID-HP
Pacientes idosos, caquéticos ou debilitados
É mais provável que ocorra depressão respiratória com risco de vida em pacientes idosos, caquéticos ou debilitados, pois eles podem ter alterado a farmacocinética ou a depuração alterada em comparação com pacientes mais jovens e saudáveis.
Monitore esses pacientes de perto, principalmente ao iniciar e titular a INJEÇÃO DILAUDID ou INJEÇÃO DILAUDID-HP e quando INJEÇÃO DILAUDID ou INJEÇÃO DILAUDID-HP são administradas concomitantemente com outros medicamentos que deprimem a respiração. Alternativamente, considere o uso de analgésicos não opióides nesses pacientes.
Insuficiência adrenal
Casos de insuficiência adrenal foram relatados com o uso de opióides, mais frequentemente após mais de um mês de uso. A apresentação da insuficiência adrenal pode incluir sintomas e sinais inespecíficos, incluindo náusea, vômito, anorexia, fadiga, fraqueza, tontura e pressão arterial baixa. Se houver suspeita de insuficiência adrenal, confirme o diagnóstico com o diagnóstico o mais rápido possível. Se for diagnosticada insuficiência adrenal, trate com doses de reposição fisiológica de corticosteróides. Retire o paciente do opioide para permitir que a função adrenal se recupere e continue o tratamento com corticosteróides até que a função adrenal se recupere. Outros opioides podem ser tentados, pois alguns casos relataram o uso de um opioide diferente sem recorrência de insuficiência adrenal. As informações disponíveis não identificam nenhum opioide específico como sendo mais provável de estar associado à insuficiência adrenal.
Hipotensão severa
A INJEÇÃO DILAUDID e a INJEÇÃO DILAUDID-HP podem causar hipotensão grave, incluindo hipotensão ortostática e síncope em pacientes ambulatoriais. Há um risco aumentado em pacientes cuja capacidade de manter a pressão arterial já foi comprometida por um volume sanguíneo reduzido ou administração simultânea de certos medicamentos depressivos do SNC (por exemplo,.fenotiazinas ou anestésicos gerais). Monitore esses pacientes quanto a sinais de hipotensão após iniciar ou titular a dose de INJEÇÃO DILAUDID ou INJEÇÃO DILAUDID-HP. Em pacientes com choque circulatório, a INJEÇÃO DILAUDID ou a INJEÇÃO DILAUDID-HP podem causar vasodilatação que pode reduzir ainda mais a produção cardíaca e a pressão arterial. Evite o uso de INJEÇÃO DILAUDID ou INJEÇÃO DILAUDID-HP em pacientes com choque circulatório.
Riscos de uso em pacientes com pressão intracraniana aumentada, tumores cerebrais, lesão na cabeça ou consciência prejudicada
Em pacientes que podem ser suscetíveis aos efeitos intracranianos do CO2 retenção (por exemplo,., aqueles com evidência de aumento da pressão intracraniana ou tumores cerebrais), INJEÇÃO DILAUDID ou INJEÇÃO DILAUDID-HP podem reduzir o acionamento respiratório e o CO resultante2 a retenção pode aumentar ainda mais a pressão intracraniana. Monitore esses pacientes quanto a sinais de sedação e depressão respiratória, principalmente ao iniciar o tratamento com DILAUDID INJECTION ou DILAUDID-HP INJECTION
Os opióides também podem obscurecer o curso clínico em um paciente com um ferimento na cabeça. Evite o uso de INJEÇÃO DILAUDID ou INJEÇÃO DILAUDID-HP em pacientes com consciência ou coma prejudicados.
Riscos de uso em pacientes com condições gastrointestinais
INJEÇÃO DILAUDID e INJEÇÃO DILAUDID-HP são contra-indicadas em pacientes com obstrução gastrointestinal conhecida ou suspeita, incluindo íleo paralítico.
A hidromorfona na INJEÇÃO DILAUDID e na INJEÇÃO DILAUDID-HP pode causar espasmo do esfíncter de Oddi. Os opióides podem causar aumentos na amilase sérica. Monitore pacientes com doença do trato biliar, incluindo pancreatite aguda, quanto a agravamento dos sintomas.
Aumento do risco de convulsões em pacientes com transtornos de convulsões
A hidromorfona na INJEÇÃO DILAUDID e na INJEÇÃO DILAUDID-HP pode aumentar a frequência de convulsões em pacientes com distúrbios convulsivos e aumentar o risco de convulsões ocorrerem em outros contextos clínicos associados a convulsões. Monitore pacientes com histórico de distúrbios convulsivos quanto ao controle agravado das crises durante a terapia com DILAUDID INJECTION ou DILAUDID-HP INJECTION.
Retirada
Evite o uso de agonista / antagonista misto (por exemplo,.pentazocina, nalbuphina e butorfanol) ou agonista parcial (por exemplo,.analgésicos buprenorfina) em pacientes que estão recebendo um analgésico agonista opióide completo, incluindo INJEÇÃO DILAUDID e INJEÇÃO DILAUDID-HP. Nesses pacientes, analgésicos agonistas / antagonistas mistos e agonistas parciais podem reduzir o efeito analgésico e / ou precipitar os sintomas de abstinência.
Ao interromper a injeção de DILAUDID ou a injeção de DILAUDID-HP, em um paciente fisicamente dependente, diminua gradualmente a dose. Não interrompa abruptamente a INJEÇÃO DILAUDID ou a INJEÇÃO DILAUDID-HP nesses pacientes.
Riscos de máquinas de condução e operação
A INJEÇÃO DILAUDID e a INJEÇÃO DILAUDID-HP podem prejudicar as habilidades mentais ou físicas necessárias para realizar atividades potencialmente perigosas, como dirigir um carro ou operar máquinas. Avise os pacientes para não dirigir ou operar máquinas perigosas, a menos que sejam tolerantes aos efeitos da INJEÇÃO DILAUDID ou INJEÇÃO DILAUDID-HP e saiba como eles reagirão ao medicamento.
Sulfitos
A INJEÇÃO DILAUDID e a INJEÇÃO DILAUDID-HP contêm metabisulfito de sódio, um sulfito que pode causar reações alérgicas, incluindo sintomas anafiláticos e episódios asmáticos com risco de vida ou menos graves em certas pessoas suscetíveis. A prevalência geral de sensibilidade ao sulfito na população em geral é desconhecida e provavelmente baixa. A sensibilidade ao sulfito é vista com mais frequência em pessoas asmáticas do que em pessoas não asmáticas.
Aumento do risco de hipotensão e depressão respiratória com administração intravenosa rápida
A INJEÇÃO DILAUDID e a INJEÇÃO DILAUDID-HP podem ser administradas por via intravenosa, mas a injeção deve ser administrada muito lentamente. A injeção intravenosa rápida de analgésicos opióides aumenta a possibilidade de efeitos colaterais, como hipotensão e depressão respiratória.
Toxicologia Não Clínica
Carcinogênese, Mutagênese, Comprometimento de Fertilidade
Carcinogênese
Não foram realizados estudos de longo prazo em animais para avaliar o potencial carcinogênico da hidromorfona.
Mutagênese
A hidromorfona foi positiva no ensaio de linfoma de camundongo na presença de ativação metabólica, mas foi negativa no ensaio de linfoma de camundongo na ausência de ativação metabólica. Hydromorfone não era mutagênico no in vitro ensaio de mutação reversa bacteriana (ensaio de Ames). A hidromorfona também não era clastogênica in vitro ensaio de aberração cromossômica de linfócitos humanos ou o in vivo ensaio de micronúcleo de camundongo.
Compromisso de fertilidade
Locais de implantação reduzidos e fetos viáveis foram observados 2,1 vezes a dose diária humana de 32 mg / dia em um estudo em que ratos fêmeas foram tratadas por via oral com 1,75, 3.5, ou 7 mg / kg / dia de cloridrato de hidromorfona (0,5, 1.1, ou 2,1 vezes uma dose diária humana de 24 mg / dia (HDD) com base na área da superfície corporal) a partir de 14 dias antes do acasalamento até o dia 7 da gestação e ratos machos foram tratados com as mesmas doses de cloridrato de hidromorfona a partir de 28 dias antes e durante o acasalamento.
Use em populações específicas
Gravidez
Resumo do risco
O uso prolongado de analgésicos opióides durante a gravidez pode causar síndrome de abstinência neonatal de opióides. Não há dados disponíveis com injeção de DILAUDID em mulheres grávidas para informar um risco associado a medicamentos para grandes defeitos congênitos e aborto espontâneo.
Em estudos de reprodução animal, foi observada uma sobrevida pós-natal reduzida dos filhotes e diminuição após o tratamento oral de ratos grávidas com hidromorfona durante a gestação e por lactação em doses 0,8 vezes a dose diária humana de 24 mg / dia (HDD), respectivamente. Em estudos publicados, foram observados defeitos no tubo neural após a injeção subcutânea de hidromorfona em hamsters grávidas em doses 6,4 vezes o HDD e as anormalidades dos tecidos moles e esqueléticos foram observadas após infusão contínua subcutânea de 3 vezes o HDD em camundongos prenhes. Nenhuma malformação foi observada em 4 ou 40,5 vezes o disco rígido em ratos ou coelhos prenhes, respectivamente. Com base em dados de animais, aconselhe as mulheres grávidas sobre o risco potencial para um feto.
O risco estimado de antecedentes de grandes defeitos congênitos e aborto espontâneo para a população indicada é desconhecido. Todas as gestações têm um risco de fundo de defeito de nascimento, perda ou outros resultados adversos. Na população geral dos EUA, o risco estimado de antecedentes de grandes defeitos congênitos e aborto espontâneo em gestações clinicamente reconhecidas é de 2-4% e 15-20%, respectivamente.
Considerações clínicas
Reações adversas fetais / neonatais
O uso prolongado de analgésicos opióides durante a gravidez para fins médicos ou não médicos pode resultar em dependência física da síndrome de abstinência de opióides neonato e neonatal logo após o nascimento.
A síndrome de abstinência de opióides neonatais apresenta-se como irritabilidade, hiperatividade e padrão anormal do sono, grito agudo, tremor, vômito, diarréia e falha no ganho de peso. O início, a duração e a gravidade da síndrome de abstinência neonatal de opióides variam de acordo com o opióide específico usado, a duração do uso, o tempo e a quantidade do último uso materno e a taxa de eliminação do medicamento pelo recém-nascido. Observe os recém-nascidos quanto a sintomas da síndrome de abstinência neonatal de opióides e gerencie de acordo.
Trabalho ou Entrega
Os opióides atravessam a placenta e podem produzir depressão respiratória e efeitos psicofisiológicos em neonatos. Um antagonista opióide, como a naloxona, deve estar disponível para reversão da depressão respiratória induzida por opióides no neonato. INJEÇÃO DILAUDID ou INJEÇÃO DILAUDID-HP não é recomendada para uso em mulheres grávidas durante ou imediatamente antes do trabalho, quando outras técnicas analgésicas são mais apropriadas. Analgésicos opióides, incluindo INJEÇÃO DILAUDID ou INJEÇÃO DILAUDID-HP, podem prolongar o trabalho por meio de ações que reduzem temporariamente a força, duração e frequência das contrações uterinas. No entanto, esse efeito não é consistente e pode ser compensado por uma taxa aumentada de dilatação cervical, que tende a encurtar o trabalho. Monitore os neonatos expostos a analgésicos opióides durante o trabalho de parto quanto a sinais de excesso de sedação e depressão respiratória.
Dados
Dados de animais
Ratos prenhes foram tratados com cloridrato de hidromorfona do dia da gestação 6 a 17 por doses de gavagem oral de 1, 5 ou 10 mg / kg / dia (0,4, 2 ou 4 vezes o HDD de 24 mg com base na área da superfície corporal, respectivamente) . A toxicidade materna foi observada em todos os grupos de tratamento (redução do consumo de alimentos e pesos corporais nos dois grupos de doses mais altas). Não houve evidência de malformações ou embriotoxicidade relatada.
Coelhos prenhes foram tratados com cloridrato de hidromorfona do dia 7 a 19 da gestação por doses de gavagem oral de 10, 25 ou 50 mg / kg / dia (8,1, 20,3 ou 40,5 vezes o HDD de 24 mg com base na área da superfície corporal, respectivamente). A toxicidade materna foi observada nos dois grupos de doses mais altas (redução do consumo de alimentos e pesos corporais). Não houve evidência de malformações ou embriotoxicidade relatada.
Em um estudo publicado, foram observados defeitos do tubo neural (exencefalia e craniosquise) após administração subcutânea de cloridrato de hidromorfona (19 a 258 mg / kg) no dia 8 da gestação a hamsters grávidas (6,4 a 87,2 vezes o HDD de 24 mg / dia com base na superfície corporal). Os resultados não podem ser claramente atribuídos à toxicidade materna. Não foram observados defeitos no tubo neural em 14 mg / kg (4,7 vezes a dose diária humana de 24 mg / dia).
Em um estudo publicado, os camundongos CF-1 foram tratados por via subcutânea com infusão contínua de 7,5, 15 ou 30 mg / kg / dia de cloridrato de hidromorfona (1,5, 3 ou 6,1 vezes a dose diária humana de 24 mg com base na área da superfície corporal) via bombas osmóticas implantadas durante a organogênese (dias de gestação 7 a 10). Malformações de tecidos moles (criptorquidismo, fenda palatina, ventrículos malformados e retina) e variações esqueléticas (supreoccipital dividido, tabuleiro de damas e esternebra, ossificação tardia das patas e locais de ossificação ectópica) foram observadas em doses 3 vezes a dose humana de 24 mg / dia com base na área da superfície corporal. Os resultados não podem ser claramente atribuídos à toxicidade materna.
O aumento da mortalidade de filhotes e a diminuição do peso corporal de filhotes foram observados em 0,8 e 2 vezes a dose diária humana de 24 mg em um estudo em que ratos prenhes foram tratados com cloridrato de hidromorfona do dia 7 da gestação até o dia 20 da lactação por doses de gavagem oral de 0, 0,5, 2), ou 5 mg / kg / dia (0.2, 0,8, ou 2 vezes o disco rígido de 24 mg com base na área da superfície corporal, respectivamente). A toxicidade materna (diminuição do consumo de alimentos e ganho de peso corporal) também foi observada nas duas doses mais altas testadas.
Aleitamento
Resumo do risco
Baixos níveis de analgésicos opióides foram detectados no leite humano. Os benefícios de desenvolvimento e saúde da amamentação devem ser considerados juntamente com a necessidade clínica da mãe de INJEÇÃO DILAUDID ou INJEÇÃO DILAUDID-HP e quaisquer efeitos adversos potenciais no bebê amamentado por INJEÇÃO DILAUDID ou INJEÇÃO DILAUDID-HP ou pela condição materna subjacente.
Considerações clínicas
Monitore os bebês expostos à INJEÇÃO DILAUDID ou INJEÇÃO DILAUDID-HP através do leite materno para excesso de sedação e depressão respiratória. Sintomas de abstinência podem ocorrer em bebês amamentados quando a administração materna de hidromorfona é interrompida ou quando a amamentação é interrompida.
Mulheres e machos com potencial reprodutivo
Infertilidade
O uso crônico de opioides pode causar fertilidade reduzida em mulheres e homens com potencial reprodutivo. Não se sabe se esses efeitos na fertilidade são reversíveis.
Uso pediátrico
A segurança e eficácia da INJEÇÃO DILAUDID e da INJEÇÃO DILAUDID-HP em pacientes pediátricos não foram estabelecidas.
Uso geriátrico
Pacientes idosos (65 anos ou mais) podem ter aumentado a sensibilidade à hidromorfona. Em geral, tenha cuidado ao selecionar uma dose para um paciente idoso, geralmente começando na extremidade inferior da faixa de dosagem, refletindo a maior frequência de diminuição da função hepática, renal ou cardíaca e de doença concomitante ou outra terapia medicamentosa.
A depressão respiratória é o principal risco para pacientes idosos tratados com opioides e ocorreu após grandes doses iniciais serem administradas a pacientes que não eram tolerantes a opióides ou quando os opióides foram co-administrados com outros agentes que deprimem a respiração. Titule a dose de INJEÇÃO DILAUDID ou INJEÇÃO DILAUDID-HP lentamente em pacientes geriátricos e monitore de perto os sinais de sistema nervoso central e depressão respiratória.
Sabe-se que a hidromorfona é substancialmente excretada pelo rim, e o risco de reações adversas a este medicamento pode ser maior em pacientes com insuficiência renal. Como é mais provável que pacientes idosos tenham função renal diminuída, deve-se tomar cuidado na seleção da dose e pode ser útil monitorar a função renal.
Compromisso hepático
A farmacocinética da hidromorfona é afetada pelo comprometimento hepático. Devido ao aumento da exposição à hidromorfona, pacientes com insuficiência hepática moderada devem ser iniciados com um quarto a metade da dose inicial recomendada, dependendo do grau de disfunção hepática e monitorados de perto durante a titulação da dose. A farmacocinética da hidromorfona em pacientes com insuficiência hepática grave não foi estudada. Espera-se um aumento adicional na Cmax e na AUC da hidromorfona nesse grupo e deve ser levado em consideração ao selecionar uma dose inicial.
Compromisso renal
A farmacocinética da hidromorfona é afetada pela insuficiência renal. Inicie pacientes com insuficiência renal em um quarto a metade da dose inicial usual, dependendo do grau de comprometimento. Pacientes com insuficiência renal devem ser monitorados de perto durante a titulação da dose.
EFEITOS SECUNDÁRIOS
As seguintes reações adversas graves são descritas ou descritas em mais detalhes em outras seções :
- Dependência, Abuso e Uso Indevido
- Depressão Respiratória com Ameaça de Vida
- Síndrome de Retirada Neonatal de Opioides
- Interações com benzodiazepínicos e outros depressores do SNC
- Insuficiência adrenal
- Hipotensão severa
- Reações adversas gastrointestinais
- Convulsões
- Retirada
As seguintes reações adversas associadas ao uso de hidromorfona foram identificadas em estudos clínicos ou relatórios pós-comercialização. Como algumas dessas reações foram relatadas voluntariamente de uma população de tamanho incerto, nem sempre é possível estimar com segurança sua frequência ou estabelecer uma relação causal com a exposição a medicamentos.
As reações adversas graves associadas à INJEÇÃO DILAUDID e à INJEÇÃO DILAUDID-HP incluem depressão respiratória e apneia e, em menor grau, depressão circulatória, parada respiratória, choque e parada cardíaca.
Os efeitos adversos mais comuns são tontura, tontura, sedação, náusea, vômito, sudorese, rubor, disforia, euforia, boca seca e prurido. Esses efeitos parecem ser mais proeminentes em pacientes ambulatoriais e naqueles que não sofrem dores graves.
Reações adversas menos frequentemente observadas
Cardiopatias: taquicardia, bradicardia, palpitações
Distúrbios oculares: visão turva, diplopia, miose, deficiência visual
Distúrbios gastrointestinais: constipação, íleo, diarréia, dor abdominal
Perturbações gerais e alterações no local de administração: fraqueza, sensação anormal, calafrios, urticária no local da injeção, fadiga, reações no local da injeção, edema periférico
Distúrbios hepatobiliares: cólica biliar
Distúrbios do sistema imunológico: reações anafiláticas, reações de hipersensibilidade
Investigações: enzimas hepáticas aumentaram
Distúrbios do metabolismo e da nutrição: diminuição do apetite
Afecções musculosqueléticas e dos tecidos conjuntivos: rigidez muscular
Distúrbios do sistema nervoso: dor de cabeça, tremor, parestesia, nistagmo, aumento da pressão intracraniana, síncope, paladar alteração, contrações musculares involuntárias, presíncope, convulsão, sonolência, discinesia, hiperalgesia, letargia mioclonia, sonolência
Distúrbios psiquiátricos: agitação, alteração do humor, nervosismo, ansiedade, depressão, alucinação, desorientação, insônia, sonhos anormais
Distúrbios renais e urinários: retenção urinária, hesitação urinária, efeitos antidiureticos
Sistema reprodutivo e distúrbios da mama: disfunção erétil
Distúrbios respiratórios, torácicos e mediastinais: broncoespasmo, laringoespasmo, dispnéia, inchaço orofaríngeo
Afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneos: dor no local da injeção, urticária, erupção cutânea, hiperidrose
Distúrbios vasculares: rubor, hipotensão, hipertensão
Síndrome da serotonina
Casos de síndrome da serotonina, uma condição potencialmente fatal, foram relatados durante o uso concomitante de opioides com medicamentos serotoninérgicos.
Insuficiência adrenal
Casos de insuficiência adrenal foram relatados com o uso de opióides, mais frequentemente após mais de um mês de uso.
Anafilaxia
A anafilaxia foi relatada com ingredientes contidos na INJEÇÃO DILAUDID e na INJEÇÃO DILAUDID-HP
Deficiência de andrógenos
Ocorreram casos de deficiência de andrógenos com o uso crônico de opioides.
INTERAÇÕES DE DROGAS
A Tabela 1 inclui interações medicamentosas clinicamente significativas com a INJEÇÃO DILAUDID e / ou INJEÇÃO DILAUDID-HP
TABELA 1. Interações clinicamente significativas com medicamentos com injeção de DILAUDID e / ou injeção de DILAUDID-HP
Benzodiazepínicos e outros depressores do sistema nervoso central (SNC) | |
Impacto clínico: | Devido ao efeito farmacológico aditivo, o uso concomitante de benzodiazepínicos e outros depressores do SNC, incluindo álcool, pode aumentar o risco de hipotensão, depressão respiratória, sedação profunda, coma e morte. |
Intervenção: | Reserve a prescrição concomitante desses medicamentos para uso em pacientes para os quais opções alternativas de tratamento são inadequadas. Limite as dosagens e durações ao mínimo necessário. Siga os pacientes de perto quanto a sinais de depressão respiratória e sedação. |
Exemplos: | Benzodiazepínicos e outros sedativos / hipnóticos, ansiolíticos, tranquilizantes, relaxantes musculares, anestésicos gerais, antipsicóticos, outros opióides, álcool. |
Drogas serotoninérgicas | |
Impacto clínico: | O uso concomitante de opioides com outros medicamentos que afetam o sistema neurotransmissor serotoninérgico resultou na síndrome da serotonina |
Intervenção: | Se o uso concomitante for justificado, observe cuidadosamente o paciente, principalmente durante o início do tratamento e o ajuste da dose. Interrompa a injeção de DILAUDID e a injeção de DILAUDID-HP se houver suspeita de síndrome da serotonina. |
Exemplos: | Inibidores seletivos da recaptação de serotonina (ISRSs), inibidores da recaptação de serotonina e noradrenalina (SNRIs), antidepressivos tricíclicos (TCAs), triptanos, antagonistas dos receptores 5-HT3, medicamentos que afetam o sistema neurotransmissor de serotonina (por exemplo,., mirtazapina, trazodona, tramadol), inibidores da monoamina oxidase (MAO) (aqueles destinados a tratar distúrbios psiquiátricos e também outros, como linezolida e azul de metileno intravenoso). |
Inibidores da monoamina oxidase (MAOIs) | |
Impacto clínico: | As interações MAOI com opioides podem se manifestar como síndrome da serotonina ou toxicidade de opióides (por exemplo,.depressão respiratória, coma). Se for necessário o uso urgente de um opioide, use doses de teste e titulação frequente de pequenas doses para tratar a dor enquanto monitora de perto a pressão arterial e os sinais e sintomas do SNC e da depressão respiratória. |
Intervenção: | O uso de INJEÇÃO DILAUDID ou INJEÇÃO DILAUDID-HP não é recomendado para pacientes que tomam MAOIs ou dentro de 14 dias após a interrupção do tratamento |
Exemplos: | fenelzina, tranylcypromine, linezolid |
Analgésicos Agonistas / Antagonistas Mistos e Analgésicos Opióides Agonistas Parciais | |
Impacto clínico: | Pode reduzir o efeito analgésico da INJEÇÃO DILAUDID e da INJEÇÃO DILAUDID-HP e / ou síndrome de abstinência de precipitados. |
Intervenção: | Evite o uso concomitante. |
Exemplos: | butorfanol, nalbuphina, pentazocina, buprenorfina |
Relaxantes musculares | |
Impacto clínico: | A hidromorfona pode aumentar a ação de bloqueio neuromuscular dos relaxantes musculares esqueléticos e produzir um grau aumentado de depressão respiratória. |
Intervenção: | Monitore os pacientes quanto a sinais de depressão respiratória que possam ser maiores do que o esperado e diminua a dose de INJEÇÃO DILAUDID e INJEÇÃO DILAUDID-HP e / ou o relaxante muscular, conforme necessário. |
Diuréticos | |
Impacto clínico: | Os opióides podem reduzir a eficácia dos diuréticos, induzindo a liberação do hormônio antidiurético |
Intervenção: | Monitore os pacientes quanto a sinais de diurese diminuída e / ou efeitos na pressão arterial e aumente a dose do diurético conforme necessário. |
Drogas anticolinérgicas | |
Impacto clínico: | O uso concomitante de medicamentos anticolinérgicos pode aumentar o risco de retenção urinária e / ou constipação grave, o que pode levar ao íleo paralítico. |
Intervenção: | Monitore os pacientes quanto a sinais de retenção urinária ou motilidade gástrica reduzida quando DILAUDID INJECTION e DILAUDID-HP INJECTION são usados concomitantemente com medicamentos anticolinérgicos. |
Abuso e dependência de drogas
Substância controlada
A INJEÇÃO DILAUDID e a INJEÇÃO DILAUDID-HP contêm hidromorfona, que é uma substância controlada pelo Anexo II.
Abuso
A INJEÇÃO DILAUDID e a INJEÇÃO DILAUDID-HP contêm cloridrato de hidromorfona, uma substância com alto potencial de abuso semelhante a outros opióides, incluindo fentanil, hidrocodona, metadona, morfina, oxicodona, oxímorfona e tapentadol. A INJEÇÃO DILAUDID e a INJEÇÃO DILAUDID-HP podem ser abusadas e estão sujeitas a uso indevido, dependência e desvio criminal.
Todos os pacientes tratados com opióides requerem monitoramento cuidadoso dos sinais de abuso e dependência, porque o uso de produtos analgésicos opióides acarreta o risco de dependência, mesmo sob uso médico apropriado.
O abuso de medicamentos prescritos é o uso intencional não terapêutico de um medicamento prescrito, mesmo uma vez, por seus efeitos psicológicos ou fisiológicos gratificantes.
A toxicodependência é um aglomerado de comportamentos, cognitivo, e fenômenos fisiológicos que se desenvolvem após o uso repetido de substâncias e incluem um forte desejo de tomar a droga, dificuldades em controlar seu uso, persistir em seu uso, apesar das conseqüências prejudiciais, uma prioridade mais alta dada ao uso de drogas do que a outras atividades e obrigações, tolerância aumentada, e às vezes uma retirada física.
O comportamento de “busca de drogas” é muito comum em pessoas com distúrbios do uso de substâncias. As táticas de busca de drogas incluem chamadas ou visitas de emergência próximas ao final do horário comercial, recusa em passar por um exame, teste ou encaminhamento adequado, “perda” repetida de prescrições, adulteração de prescrições e relutância em fornecer registros médicos ou informações de contato anteriores para outros. tratamento de profissionais de saúde. “Fazer compras de médicos” (visitar vários prescritores para obter prescrições adicionais) é comum entre usuários de drogas e pessoas que sofrem de dependência não tratada. A preocupação em obter alívio adequado da dor pode ser um comportamento apropriado em um paciente com controle inadequado da dor.
Abuso e dependência são separados e distintos da dependência e tolerância físicas. Os profissionais de saúde devem estar cientes de que o vício pode não ser acompanhado por tolerância simultânea e sintomas de dependência física em todos os viciados. Além disso, o abuso de opioides pode ocorrer na ausência de verdadeiro vício.
A INJEÇÃO DILAUDID e a INJEÇÃO DILAUDID-HP, como outros opióides, podem ser desviadas para uso não médico em canais ilícitos de distribuição. É altamente recomendável manter registros cuidadosos das informações prescritas, incluindo solicitações de quantidade, frequência e renovação, conforme exigido pelas leis estaduais e federais.
Avaliação adequada do paciente, práticas adequadas de prescrição, reavaliação periódica da terapia e distribuição e armazenamento adequados são medidas apropriadas que ajudam a limitar o abuso de opióides.
Riscos específicos ao abuso de injeção de DILAUDID e injeção de DILAUDID-HP
O abuso de injeção de DILAUDID e injeção de DILAUDID-HP representa um risco de overdose e morte. O risco é aumentado com o uso simultâneo de INJEÇÃO DILAUDID e INJEÇÃO DILAUDID-HP com álcool e outros depressores do sistema nervoso central.
O abuso parenteral de drogas é comumente associado à transmissão de doenças infecciosas como hepatite e HIV
Dependência
Tanto a tolerância quanto a dependência física podem se desenvolver durante a terapia crônica com opióides. Tolerância é a necessidade de aumentar as doses de opioides para manter um efeito definido, como analgesia (na ausência de progressão da doença ou outros fatores externos). A tolerância pode ocorrer aos efeitos desejados e indesejados dos medicamentos e pode se desenvolver em taxas diferentes para efeitos diferentes.
A dependência física resulta em sintomas de abstinência após a descontinuação abrupta de uma redução significativa da dose de um medicamento. A retirada também pode ser precipitada através da administração de medicamentos com atividade antagonista dos opióides (por exemplo,., naloxona, nalmefeno), analgésicos agonistas / antagonistas mistos (por exemplo,.pentazocina, butorfanol, nalbuphina) ou agonistas parciais (por exemplo,.buprenorfina). A dependência física pode não ocorrer em um grau clinicamente significativo até depois de vários dias a semanas de uso contínuo de opióides.
A INJEÇÃO DILAUDID ou a INJEÇÃO DILAUDID-HP não devem ser interrompidas abruptamente em um paciente fisicamente dependente. Se a injeção de DILAUDID ou a injeção de DILAUDID-HP for interrompida abruptamente em um paciente fisicamente dependente, pode ocorrer uma síndrome de abstinência. Alguns ou todos os seguintes itens podem caracterizar essa síndrome: inquietação, lacrimação, rinorreia, bocejo, transpiração, calafrios, mialgia e midríase. Outros sinais e sintomas também podem se desenvolver, incluindo irritabilidade, ansiedade, dor nas costas, dor nas articulações, fraqueza, cãibras abdominais, insônia, náusea, anorexia, vômito, diarréia ou aumento da pressão arterial, frequência respiratória ou freqüência cardíaca.
Os bebês nascidos de mães fisicamente dependentes de opioides também serão fisicamente dependentes e podem apresentar dificuldades respiratórias e sinais de abstinência.
Resumo do risco
O uso prolongado de analgésicos opióides durante a gravidez pode causar síndrome de abstinência neonatal de opióides. Não há dados disponíveis com injeção de DILAUDID em mulheres grávidas para informar um risco associado a medicamentos para grandes defeitos congênitos e aborto espontâneo.
Em estudos de reprodução animal, foi observada uma sobrevida pós-natal reduzida dos filhotes e diminuição após o tratamento oral de ratos grávidas com hidromorfona durante a gestação e por lactação em doses 0,8 vezes a dose diária humana de 24 mg / dia (HDD), respectivamente. Em estudos publicados, foram observados defeitos no tubo neural após a injeção subcutânea de hidromorfona em hamsters grávidas em doses 6,4 vezes o HDD e as anormalidades dos tecidos moles e esqueléticos foram observadas após infusão contínua subcutânea de 3 vezes o HDD em camundongos prenhes. Nenhuma malformação foi observada em 4 ou 40,5 vezes o disco rígido em ratos ou coelhos prenhes, respectivamente. Com base em dados de animais, aconselhe as mulheres grávidas sobre o risco potencial para um feto.
O risco estimado de antecedentes de grandes defeitos congênitos e aborto espontâneo para a população indicada é desconhecido. Todas as gestações têm um risco de fundo de defeito de nascimento, perda ou outros resultados adversos. Na população geral dos EUA, o risco estimado de antecedentes de grandes defeitos congênitos e aborto espontâneo em gestações clinicamente reconhecidas é de 2-4% e 15-20%, respectivamente.
Considerações clínicas
Reações adversas fetais / neonatais
O uso prolongado de analgésicos opióides durante a gravidez para fins médicos ou não médicos pode resultar em dependência física da síndrome de abstinência de opióides neonato e neonatal logo após o nascimento.
A síndrome de abstinência de opióides neonatais apresenta-se como irritabilidade, hiperatividade e padrão anormal do sono, grito agudo, tremor, vômito, diarréia e falha no ganho de peso. O início, a duração e a gravidade da síndrome de abstinência neonatal de opióides variam de acordo com o opióide específico usado, a duração do uso, o tempo e a quantidade do último uso materno e a taxa de eliminação do medicamento pelo recém-nascido. Observe os recém-nascidos quanto a sintomas da síndrome de abstinência neonatal de opióides e gerencie de acordo.
Trabalho ou Entrega
Os opióides atravessam a placenta e podem produzir depressão respiratória e efeitos psicofisiológicos em neonatos. Um antagonista opióide, como a naloxona, deve estar disponível para reversão da depressão respiratória induzida por opióides no neonato. INJEÇÃO DILAUDID ou INJEÇÃO DILAUDID-HP não é recomendada para uso em mulheres grávidas durante ou imediatamente antes do trabalho, quando outras técnicas analgésicas são mais apropriadas. Analgésicos opióides, incluindo INJEÇÃO DILAUDID ou INJEÇÃO DILAUDID-HP, podem prolongar o trabalho por meio de ações que reduzem temporariamente a força, duração e frequência das contrações uterinas. No entanto, esse efeito não é consistente e pode ser compensado por uma taxa aumentada de dilatação cervical, que tende a encurtar o trabalho. Monitore os neonatos expostos a analgésicos opióides durante o trabalho de parto quanto a sinais de excesso de sedação e depressão respiratória.
Dados
Dados de animais
Ratos prenhes foram tratados com cloridrato de hidromorfona do dia da gestação 6 a 17 por doses de gavagem oral de 1, 5 ou 10 mg / kg / dia (0,4, 2 ou 4 vezes o HDD de 24 mg com base na área da superfície corporal, respectivamente) . A toxicidade materna foi observada em todos os grupos de tratamento (redução do consumo de alimentos e pesos corporais nos dois grupos de doses mais altas). Não houve evidência de malformações ou embriotoxicidade relatada.
Coelhos prenhes foram tratados com cloridrato de hidromorfona do dia 7 a 19 da gestação por doses de gavagem oral de 10, 25 ou 50 mg / kg / dia (8,1, 20,3 ou 40,5 vezes o HDD de 24 mg com base na área da superfície corporal, respectivamente). A toxicidade materna foi observada nos dois grupos de doses mais altas (redução do consumo de alimentos e pesos corporais). Não houve evidência de malformações ou embriotoxicidade relatada.
Em um estudo publicado, foram observados defeitos do tubo neural (exencefalia e craniosquise) após administração subcutânea de cloridrato de hidromorfona (19 a 258 mg / kg) no dia 8 da gestação a hamsters grávidas (6,4 a 87,2 vezes o HDD de 24 mg / dia com base na superfície corporal). Os resultados não podem ser claramente atribuídos à toxicidade materna. Não foram observados defeitos no tubo neural em 14 mg / kg (4,7 vezes a dose diária humana de 24 mg / dia).
Em um estudo publicado, os camundongos CF-1 foram tratados por via subcutânea com infusão contínua de 7,5, 15 ou 30 mg / kg / dia de cloridrato de hidromorfona (1,5, 3 ou 6,1 vezes a dose diária humana de 24 mg com base na área da superfície corporal) via bombas osmóticas implantadas durante a organogênese (dias de gestação 7 a 10). Malformações de tecidos moles (criptorquidismo, fenda palatina, ventrículos malformados e retina) e variações esqueléticas (supreoccipital dividido, tabuleiro de damas e esternebra, ossificação tardia das patas e locais de ossificação ectópica) foram observadas em doses 3 vezes a dose humana de 24 mg / dia com base na área da superfície corporal. Os resultados não podem ser claramente atribuídos à toxicidade materna.
O aumento da mortalidade de filhotes e a diminuição do peso corporal de filhotes foram observados em 0,8 e 2 vezes a dose diária humana de 24 mg em um estudo em que ratos prenhes foram tratados com cloridrato de hidromorfona do dia 7 da gestação até o dia 20 da lactação por doses de gavagem oral de 0, 0,5, 2), ou 5 mg / kg / dia (0.2, 0,8, ou 2 vezes o disco rígido de 24 mg com base na área da superfície corporal, respectivamente). A toxicidade materna (diminuição do consumo de alimentos e ganho de peso corporal) também foi observada nas duas doses mais altas testadas.
As seguintes reações adversas graves são descritas ou descritas em mais detalhes em outras seções :
- Dependência, Abuso e Uso Indevido
- Depressão Respiratória com Ameaça de Vida
- Síndrome de Retirada Neonatal de Opioides
- Interações com benzodiazepínicos e outros depressores do SNC
- Insuficiência adrenal
- Hipotensão severa
- Reações adversas gastrointestinais
- Convulsões
- Retirada
As seguintes reações adversas associadas ao uso de hidromorfona foram identificadas em estudos clínicos ou relatórios pós-comercialização. Como algumas dessas reações foram relatadas voluntariamente de uma população de tamanho incerto, nem sempre é possível estimar com segurança sua frequência ou estabelecer uma relação causal com a exposição a medicamentos.
As reações adversas graves associadas à INJEÇÃO DILAUDID e à INJEÇÃO DILAUDID-HP incluem depressão respiratória e apneia e, em menor grau, depressão circulatória, parada respiratória, choque e parada cardíaca.
Os efeitos adversos mais comuns são tontura, tontura, sedação, náusea, vômito, sudorese, rubor, disforia, euforia, boca seca e prurido. Esses efeitos parecem ser mais proeminentes em pacientes ambulatoriais e naqueles que não sofrem dores graves.
Reações adversas menos frequentemente observadas
Cardiopatias: taquicardia, bradicardia, palpitações
Distúrbios oculares: visão turva, diplopia, miose, deficiência visual
Distúrbios gastrointestinais: constipação, íleo, diarréia, dor abdominal
Perturbações gerais e alterações no local de administração: fraqueza, sensação anormal, calafrios, urticária no local da injeção, fadiga, reações no local da injeção, edema periférico
Distúrbios hepatobiliares: cólica biliar
Distúrbios do sistema imunológico: reações anafiláticas, reações de hipersensibilidade
Investigações: enzimas hepáticas aumentaram
Distúrbios do metabolismo e da nutrição: diminuição do apetite
Afecções musculosqueléticas e dos tecidos conjuntivos: rigidez muscular
Distúrbios do sistema nervoso: dor de cabeça, tremor, parestesia, nistagmo, aumento da pressão intracraniana, síncope, paladar alteração, contrações musculares involuntárias, presíncope, convulsão, sonolência, discinesia, hiperalgesia, letargia mioclonia, sonolência
Distúrbios psiquiátricos: agitação, alteração do humor, nervosismo, ansiedade, depressão, alucinação, desorientação, insônia, sonhos anormais
Distúrbios renais e urinários: retenção urinária, hesitação urinária, efeitos antidiureticos
Sistema reprodutivo e distúrbios da mama: disfunção erétil
Distúrbios respiratórios, torácicos e mediastinais: broncoespasmo, laringoespasmo, dispnéia, inchaço orofaríngeo
Afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneos: dor no local da injeção, urticária, erupção cutânea, hiperidrose
Distúrbios vasculares: rubor, hipotensão, hipertensão
Síndrome da serotonina
Casos de síndrome da serotonina, uma condição potencialmente fatal, foram relatados durante o uso concomitante de opioides com medicamentos serotoninérgicos.
Insuficiência adrenal
Casos de insuficiência adrenal foram relatados com o uso de opióides, mais frequentemente após mais de um mês de uso.
Anafilaxia
A anafilaxia foi relatada com ingredientes contidos na INJEÇÃO DILAUDID e na INJEÇÃO DILAUDID-HP
Deficiência de andrógenos
Ocorreram casos de deficiência de andrógenos com o uso crônico de opioides.
Apresentação Clínica
A sobredosagem aguda com INJEÇÃO DILAUDID ou INJEÇÃO DILAUDID-HP pode ser manifestada por depressão respiratória, sonolência progredindo para estupor ou coma, flacidez muscular esquelética, pele fria e úmida, pupilas contraídas e, em alguns casos, edema pulmonar, bradicardia, hipotensão, parcial ou completa obstrução das vias aéreas, ronco atípico. A midríase marcada, em vez de miose, pode ser vista com hipóxia em situações de overdose.
Tratamento de overdose
Em caso de sobredosagem, as prioridades são o restabelecimento de uma via aérea patente e vias aéreas protegidas e a instituição de ventilação assistida ou controlada, se necessário. Empregue outras medidas de suporte (incluindo oxigênio e vasopressores) no tratamento de choque circulatório e edema pulmonar, conforme indicado. Parada cardíaca ou arritmias exigirão técnicas avançadas de suporte à vida.
Os antagonistas dos opióides, naloxona ou nalmefeno são antídotos específicos para depressão respiratória resultantes de overdose de opióides. Para depressão respiratória ou circulatória clinicamente significativa secundária à overdose de hidromorfona, administre um antagonista opióide. Antagonistas opióides não devem ser administrados na ausência de depressão respiratória ou circulatória clinicamente significativa secundária à overdose de hidromorfona.
Como se espera que a duração da reversão de opióides seja menor que a duração da hidromorfona na INJEÇÃO DILAUDID e na INJEÇÃO DILAUDID-HP, monitore cuidadosamente o paciente até que a respiração espontânea seja restabelecida com segurança. Se a resposta a um antagonista opióide for subótima ou apenas breve por natureza, administre antagonista adicional conforme indicado pelas informações de prescrição do produto.
Em um indivíduo fisicamente dependente de opioides, a administração da dose usual recomendada do antagonista precipitará uma síndrome de abstinência aguda. A gravidade dos sintomas de abstinência experimentados dependerá do grau de dependência física e da dose do antagonista administrado. Se for tomada uma decisão para tratar a depressão respiratória grave no paciente fisicamente dependente, a administração do antagonista deve ser iniciada com cuidado e por titulação com doses menores que o normal do antagonista.
Efeitos no sistema nervoso central
A hidromorfona produz depressão respiratória por efeito direto nos centros respiratórios do tronco cerebral. A depressão respiratória envolve uma redução na capacidade de resposta dos centros respiratórios do tronco cerebral a aumentos na tensão do dióxido de carbono e na estimulação elétrica.
Hidromorfona causa miose, mesmo na escuridão total. Alunos pontuais são um sinal de overdose de opióides, mas não são patognomônicos (por exemplo,., lesões pontinas de origem hemorrágica ou isquêmica podem produzir achados semelhantes). Midríase marcada em vez de miose pode ser vista devido à hipóxia em situações de overdose.
Efeitos no trato gastrointestinal e outros músculos lisos
A hidromorfona causa uma redução na motilidade associada a um aumento no tônus muscular liso no antro do estômago e do duodeno. A digestão dos alimentos no intestino delgado é retardada e as contrações propulsivas são diminuídas. As ondas peristálticas propulsivas no cólon são diminuídas, enquanto o tom pode ser aumentado até o ponto do espasmo, resultando em constipação. Outros efeitos induzidos por opióides podem incluir uma redução nas secreções biliares e pancreáticas, espasmo do esfíncter de Oddi e elevações transitórias na amilase sérica.
Efeitos no sistema cardiovascular
A hidromorfona produz vasodilatação periférica que pode resultar em hipotensão ortostática ou síncope, manifestações de liberação de histamina e / ou vasodilatação periférica podem incluir prurido rubor, olhos vermelhos e sudorese e / ou hipotensão ortostática.
Efeitos no sistema endócrino
Os opióides inibem a secreção do hormônio adrenocorticotrópico (ACTH), cortisol e hormônio luteinizante (LH) em humanos. Eles também estimulam prolactina, hormônio do crescimento (GH) secreção e secreção pancreática de insulina e glucagon.
O uso crônico de opioides pode influenciar o eixo hipotálamo-hipófise-gonadal, levando à deficiência de andrógenos que pode se manifestar como baixa libido, impotência, disfunção erétil, amenorréia ou infertilidade. O papel causal dos opioides na síndrome clínica do hipogonadismo é desconhecido porque os vários estressores médicos, físicos, de estilo de vida e psicológicos que podem influenciar os níveis de hormônios gonadais não foram adequadamente controlados nos estudos realizados até o momento.
Efeitos no sistema imunológico
Foi demonstrado que os opióides têm uma variedade de efeitos nos componentes do sistema imunológico in vitro e modelos animais. O significado clínico desses achados é desconhecido. No geral, os efeitos dos opioides parecem ser modestamente imunossupressores.
Relações Concentração-Eficácia
A concentração analgésica efetiva mínima variará amplamente entre os pacientes, especialmente entre os pacientes que foram tratados anteriormente com potentes opióides agonistas. A concentração analgésica efetiva mínima de hidromorfona para qualquer paciente individual pode aumentar ao longo do tempo devido ao aumento da dor, ao desenvolvimento de uma nova síndrome da dor e / ou ao desenvolvimento de tolerância analgésica.
Concentração-Reação Adversa
Relacionamentos Existe uma relação entre o aumento da concentração plasmática de hidromorfona e a frequência crescente de reações adversas opióides relacionadas à dose, como náusea, vômito, efeitos do SNC e depressão respiratória. Em pacientes tolerantes a opióides, a situação pode ser alterada pelo desenvolvimento de tolerância a reações adversas relacionadas a opióides.
Distribuição
Nos níveis plasmáticos terapêuticos, a hidromorfona está aproximadamente 8-19% ligada às proteínas plasmáticas. Após uma dose intravenosa de bolus, o estado estacionário do volume de distribuição [média (% CV)] é de 302,9 (32%) litros.
Eliminação
A depuração sistêmica é de aproximadamente 1,96 (20%) litros / minuto. A meia-vida de eliminação terminal da hidromorfona após uma dose intravenosa é de cerca de 2,3 horas.
Metabolismo
A hidromorfona é extensamente metabolizada via glucuronidação no fígado, com mais de 95% da dose metabolizada em hidromorfona-3-glucuronido, juntamente com pequenas quantidades de metabólitos de redução de 6-hidroxi.
Excreção
Apenas uma pequena quantidade da dose de hidromorfona é excretada inalterada na urina. A maior parte da dose é excretada como hidromorfona-3-glucuronido, juntamente com pequenas quantidades de metabólitos de redução de 6-hidroxi.