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Medicamente revisado por Oliinyk Elizabeth Ivanovna, Farmácia Última atualização em 24.05.2022
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20 principais medicamentos com os mesmos componentes:
A fenitoína é indicada para o controle do tônico-clônico convulsões e prevenção de (grand mal) e psicomotores (lobo temporal) e tratamento de convulsões que ocorrem durante ou após a neurocirurgia.
Pode ser necessário determinar o nível sérico de fenitoína ajustes posológicos ideais .
As concentrações séricas devem ser monitoradas ao mudar de Dilantina (cápsulas de fenitoína e sódio estendidas, USP) para Prompt Phenytoin Sodium Cápsulas, USP e do sal de sódio à forma de ácido livre.
Dilantina (cápsulas de fenitoína sódica estendidas, USP) são formulado com o sal de sódio da fenitoína. A forma livre de ácido da fenitoína é usado em infatabs de suspensão e dilantina Dilantin-125. Porque existe aproximadamente um aumento de 8% no conteúdo de medicamentos com a forma de ácido livre sobre isso do sal de sódio, ajustes de dosagem e monitoramento do nível sérico podem ser necessário ao mudar de um produto formulado com o ácido livre para a produto formulado com sal de sódio e vice-versa.
Geral
A dosagem deve ser individualizada para fornecer o máximo benefício. Em alguns casos, podem ser necessárias determinações do nível sérico do sangue ajustes posológicos ideais - o nível sérico clinicamente eficaz é geralmente 10 a 20 mcg / mL. Com a dosagem recomendada, pode ser um período de sete a dez dias necessário para atingir níveis sanguíneos em estado estacionário com fenitoína e alterações a dosagem (aumento ou diminuição) não deve ser realizada em intervalos mais curtos de sete a dez dias.
Dosagem de Adultos
Dosagem diária dividida
Pacientes que não receberam tratamento anterior podem estar começou em um Dilantin de 100 mg (cápsula de fenitoína estendida, USP) três vezes ao dia e a dosagem então ajustada para atender às necessidades individuais. Para na maioria dos adultos, a dose de manutenção satisfatória será de uma cápsula a três quatro vezes por dia. Pode ser feito um aumento de até duas cápsulas três vezes ao dia se necessário.
Dosagem uma vez ao dia
Nos adultos, se o controle de crises for estabelecido com dividido doses de três Dilantin de 100 mg (cápsulas de fenitoína e sódio estendidas, USP) diariamente dosagem uma vez ao dia com 300 mg de Dilantin (cápsulas estendidas de fenitoína sódica, USP) pode ser considerado. Estudos comparando doses divididas de 300 mg com uma única a dose diária dessa quantidade indicava absorção, níveis plasmáticos máximos, produtos biológicos meia-vida, diferença entre valores máximos e mínimos e recuperação urinária eram equivalentes. A dosagem uma vez ao dia oferece uma conveniência para cada paciente ou ao pessoal de enfermagem de pacientes institucionalizados e deve ser usado apenas para pacientes que necessitam dessa quantidade de medicamento diariamente. Um grande problema em motivar pacientes não conformes também pode ser diminuído quando o paciente pode tomar esta droga uma vez por dia. No entanto, os pacientes devem ser advertidos a não perder um dose, inadvertidamente.
Apenas Dilantina (cápsulas de fenitoína e sódio estendidas, USP) são recomendados para dosagem uma vez ao dia. Diferenças inerentes na dissolução características e taxas de absorção resultantes de fenitoína devido a diferentes procedimentos de fabricação e / ou formas de dosagem impedem essa recomendação outros produtos de fenitoína. Quando uma alteração na forma de dosagem ou marca é deve ser realizada uma monitorização cuidadosa dos níveis séricos de fenitoína prescritos.
Dose de carregamento
Algumas autoridades defenderam o uso de uma carga oral dose de fenitoína em adultos que necessitam de níveis séricos rápidos no estado estacionário e onde a administração intravenosa não é desejável. Este regime de dosagem deve ser reservado para pacientes em uma clínica ou hospitalar onde o soro da fenitoína os níveis podem ser monitorados de perto. Pacientes com histórico de renal ou fígado a doença não deve receber o regime de carga oral.
Inicialmente, um grama de Dilantin (fenitoína estendida cápsulas de sódio, USP) é dividido em três doses (400 mg, 300 mg, 300 mg) e administrado em intervalos de duas horas. A dosagem de manutenção normal é então instituída 24 horas após a dose de carga, com determinações freqüentes do nível sérico.
Dosagem em populações especiais
Pacientes com doença renal ou hepática
Devido a uma fração aumentada de fenitoína não ligada doentes com doença renal ou hepática ou com hipoalbuminemia, o a interpretação das concentrações plasmáticas totais de fenitoína deve ser feita com cautela. Concentrações de fenitoína não acopladas podem ser mais úteis nesses pacientes populações.
Pacientes idosos
A depuração da fenitoína diminui ligeiramente em idosos podem ser necessárias doses mais baixas ou menos frequentes.
Pediátrico
Inicialmente, 5 mg / kg / dia em dois ou três divididos igualmente doses, com dosagem subsequente individualizada a um máximo de 300 mg por dia. UMA a dose de manutenção diária recomendada é geralmente de 4 a 8 mg / kg. Crianças acima de 6 anos anos e adolescentes podem exigir a dose mínima de adulto (300 mg / dia).
A fenitoína é contra-indicada nos pacientes com a história de hipersensibilidade à fenitoína, seus ingredientes inativos ou outros hidantoínas.
A administração concomitante de Dilantin está contra-indicada delavirdina devido ao potencial de perda de resposta virológica e possível resistência à delavirdina ou à classe de reverso não nucleósido inibidores da transcriptase.
AVISO
Efeitos da retirada abrupta
A retirada abrupta de fenitoína em pacientes epiléticos pode status de precipitado epilepticus. Quando, no julgamento do clínico, o necessidade de redução da dose, descontinuação ou substituição de anticonvulsivante alternativo surge medicação, isso deve ser feito gradualmente. No caso de um alérgico ou reação de hipersensibilidade, substituição mais rápida da terapia alternativa pode ser necessário. Nesse caso, a terapia alternativa deve ser uma medicamento anticonvulsivante que não pertence à classe química da hidantoína.
Comportamento e ideologia suicidas
Os medicamentos antiepiléticos (DEA), incluindo a dilantina, aumentam o risco de pensamentos ou comportamentos suicidas em pacientes que tomam esses medicamentos qualquer indicação. Pacientes tratados com qualquer DEA para qualquer indicação devem ser monitorados pelo surgimento ou agravamento da depressão, pensamentos ou comportamentos suicidas e / ou quaisquer mudanças incomuns de humor ou comportamento.
Análises combinadas de 199 ensaios clínicos controlados por placebo (terapia mono- e adjuvante) de 11 DEAs diferentes mostraram que os pacientes randomizados para um dos DEAs tinham aproximadamente o dobro do risco (relativo ajustado Risco 1,8, IC 95%: 1,2, 2,7) de pensamento ou comportamento suicida em comparação com pacientes randomizados para placebo. Nestes ensaios, que tiveram um tratamento mediano duração de 12 semanas, a taxa de incidência estimada de comportamento suicida ou a ideação entre 27.863 pacientes tratados com DEA foi de 0,43%, em comparação com 0,24% entre 16.029 pacientes tratados com placebo, representando um aumento de aproximadamente um caso de pensamento ou comportamento suicida para cada 530 pacientes tratados. Lá foram quatro suicídios em pacientes tratados com drogas nos ensaios e nenhum deles pacientes tratados com placebo, mas o número é muito pequeno para permitir qualquer conclusão sobre o efeito das drogas no suicídio.
O risco aumentado de pensamentos ou comportamentos suicidas Os DEAs foram observados já uma semana após o início do tratamento medicamentoso com DEAs e persistiu durante o tratamento avaliado. Porque a maioria dos ensaios incluído na análise não se estendeu além de 24 semanas, o risco de suicídio pensamentos ou comportamentos além de 24 semanas não puderam ser avaliados.
O risco de pensamentos ou comportamentos suicidas era geralmente consistente entre os medicamentos nos dados analisados. A descoberta de um risco aumentado com DEAs de mecanismos de ação variados e em uma variedade de indicações sugere que o risco se aplica a todos os DEAs usados para qualquer indicação. O risco não variou substancialmente por idade (5 a 100 anos) nos ensaios clínicos analisado.
A Tabela 1 mostra o risco absoluto e relativo por indicação para todos os DEAs avaliados.
Tabela 1: Risco por indicação de antiepilético
drogas na análise combinada
Indicação | Pacientes placebo com eventos por 1000 pacientes | Pacientes com eventos por 1000 pacientes | Incidência de eventos em pacientes com drogas / drogas / incisam em pacientes com placebo | Diferença; Pacientes medicamentosos adicionais com eventos por 1000 pacientes |
Epilepsia | 1.0 | 3.4 | 3.5 | 2.4 |
Psiquiátrico | 5.7 | 8.5 | 1.5 | 2.9 |
De outros | 1.0 | 1.8 | 1.9 | 0,9 |
Total | 2.4 | 4.3 | 1.8 | 1.9 |
O risco relativo de pensamentos ou comportamentos suicidas era mais alto em ensaios clínicos para epilepsia do que em ensaios clínicos para psiquiátricos ou outras condições, mas as diferenças absolutas de risco foram semelhantes para a epilepsia e indicações psiquiátricas.
Qualquer pessoa que considere prescrever Dilantin ou qualquer outro DEA deve equilibrar o risco de pensamentos ou comportamentos suicidas com o risco de doença não tratada. Epilepsia e muitas outras doenças para as quais os DEAs são prescritos estão eles próprios associados à morbimortalidade e a um risco aumentado de pensamentos e comportamentos suicidas. Devem surgir pensamentos e comportamentos suicidas durante o tratamento, o prescritor precisa considerar se o surgimento de esses sintomas em qualquer paciente podem estar relacionados à doença tratado.
Pacientes, cuidadores e famílias devem estar informou que os DEAs aumentam o risco de pensamentos e comportamentos suicidas e deve ser avisado da necessidade de estar alerta para o surgimento ou agravamento do sinais e sintomas de depressão, quaisquer alterações incomuns no humor ou comportamento, ou o surgimento de pensamentos, comportamentos ou pensamentos suicidas sobre auto-mutilação. Os comportamentos de preocupação devem ser relatados imediatamente aos profissionais de saúde.
Reações dermatológicas graves
Reações dermatológicas graves e às vezes fatais incluindo necrólise epidérmica tóxica (RTE) e síndrome de Stevens-Johnson (SJS) foram relatados com tratamento com fenitoína. O início dos sintomas é geralmente dentro de 28 dias, mas pode ocorrer mais tarde. A dilantina deve ser descontinuada no primeiro sinal de erupção cutânea, a menos que a erupção cutânea claramente não esteja relacionada a drogas. Se sinais ou os sintomas sugerem SJS / RTE, o uso deste medicamento não deve ser retomado e terapia alternativa deve ser considerada. Se ocorrer uma erupção cutânea, o paciente deve estar avaliado quanto a sinais e sintomas de reação medicamentosa com eosinofilia e Sintomas sistêmicos .
Estudos em pacientes de ascendência chinesa descobriram a forte associação entre o risco de desenvolver SJS / RTE e a presença de HLA-B * 1502, uma variante alélica herdada do gene HLA B, em pacientes que usam carbamazepina. Evidências limitadas sugerem que o HLA-B * 1502 pode ser um fator de risco para o desenvolvimento de SJS / RTE em pacientes de ascendência asiática que tomam outros medicamentos antiepiléticos associados ao SJS / RTE, incluindo fenitoína. Consideração deve ser administrado para evitar a fenitoína como alternativa à carbamazepina pacientes positivos para HLA-B * 1502.
O uso da genotipagem HLA-B * 1502 é importante limitações e nunca deve substituir a vigilância clínica apropriada e gestão de pacientes. O papel de outros fatores possíveis no desenvolvimento de, e morbidade de SJS / RTE, como dose de medicamento antiepilético (AED), conformidade medicamentos concomitantes, comorbidades e o nível dermatológico o monitoramento não foi estudado.
Reação medicamentosa com eosinofilia e sintomas sistêmicos Hipersensibilidade (DRESS) / Multiorgan
Reação medicamentosa com eosinofilia e sintomas sistêmicos (DRESS), também conhecida como hipersensibilidade multiorgan, foi relatada em pacientes que tomam medicamentos antiepiléticos, incluindo Dilantin. Alguns desses eventos foram fatais ou com risco de vida. VESTIDO normalmente, embora não exclusivamente apresenta febre, erupção cutânea e / ou linfadenopatia, em associação com outras envolvimento do sistema orgânico, como hepatite, nefrite, hematológica anormalidades, miocardite ou miosite às vezes se assemelham a um vírus agudo infecção. A eosinofilia está frequentemente presente. Porque esse distúrbio é variável sua expressão, outros sistemas orgânicos não mencionados aqui podem estar envolvidos. Isto é importante observar que manifestações precoces de hipersensibilidade, como febre ou linfadenopatia, pode estar presente, embora a erupção cutânea não seja evidente. Se tal sinais ou sintomas estão presentes, o paciente deve ser avaliado imediatamente. A dilantina deve ser descontinuada se houver uma etiologia alternativa para os sinais ou sintomas não podem ser estabelecidos.
Hipersensibilidade
Dilantina e outras hidantoínas estão contra-indicadas pacientes que apresentaram hipersensibilidade à fenitoína . Além disso, considere alternativas estruturalmente semelhantes medicamentos como carboxamidas (por exemplo,.carbamazepina), barbitúricos, succinimidas e oxazolidinediones (por exemplo,., trimethadione) nesses mesmos pacientes. Da mesma forma se houver um histórico de reações de hipersensibilidade a essas situações estruturalmente medicamentos semelhantes no paciente ou em familiares imediatos, considere alternativas para Dilantin.
Lesão hepática
Casos de hepatotoxicidade aguda, incluindo casos pouco frequentes de insuficiência hepática aguda, foram relatados com Dilantin. Esses eventos podem ser parte do espectro do DRESS ou pode ocorrer isoladamente. Outro comum manifestações incluem icterícia, hepatomegalia, transaminase sérica elevada níveis, leucocitose e eosinofilia. O curso clínico da fenitoína aguda a hepatotoxicidade varia de recuperação imediata a resultados fatais. Nestes pacientes com hepatotoxicidade aguda, a dilantina deve ser imediatamente descontinuada e não readministrado.
Sistema hematopoiético
Complicações hematopoiéticas, algumas fatais, têm ocasionalmente foi relatado em associação com a administração de Dilantin. Estes incluíram trombocitopenia, leucopenia, granulocitopenia, agranulocitose e pancitopenia com ou sem supressão da medula óssea.
Houve vários relatórios sugerindo a relação entre fenitoína e desenvolvimento de linfadenopatia (local ou generalizado) incluindo hiperplasia benigna dos linfonodos, pseudoolinfoma, linfoma e doença de Hodgkin. Embora uma relação de causa e efeito não tenha sido estabelecida, a ocorrência de linfadenopatia indica a necessidade diferencie essa condição de outros tipos de patologia linfonodal. Linfa o envolvimento do nó pode ocorrer com ou sem sintomas e sinais de VESTIDO
Em todos os casos de linfadenopatia, observação de acompanhamento por um período prolongado é indicado e todos os esforços devem ser feitos para serem alcançados controle de crises usando drogas antiepilépticas alternativas.
Efeitos na vitamina D e nos ossos
O uso crônico de fenitoína em pacientes com epilepsia foi associado à diminuição da densidade mineral óssea (osteopenia, osteoporose e osteomalácia) e fraturas ósseas. A fenitoína induz o metabolização hepático enzimas. Isso pode aumentar o metabolismo da vitamina D e diminuir a vitamina D níveis, que podem levar à deficiência de vitamina D, hipocalcemia e hipofosfatemia. Deve-se considerar a triagem com laboratório relacionado ao osso e testes radiológicos, conforme apropriado, e iniciando planos de tratamento de acordo diretrizes estabelecidas.
Efeitos do uso de álcool nos níveis séricos de fenitoína
A ingestão alcoólica aguda pode aumentar o soro de fenitoína níveis, enquanto o uso crônico de álcool pode diminuir os níveis séricos.
Exacerbação da porfiria
Tendo em vista relatórios isolados, associando fenitoína a exacerbação da porfiria, deve-se ter cuidado ao usar este medicamento em pacientes que sofrem desta doença.
Uso na gravidez
Clínico
Riscos para a mãe. Um aumento na frequência de crises pode ocorrer durante a gravidez devido à farmacocinética alterada da fenitoína. A medição periódica das concentrações plasmáticas de fenitoína pode ser valiosa no manejo de mulheres grávidas como um guia para o ajuste adequado da dose No entanto, pós-parto.a restauração da dosagem original provavelmente será indicada.
Riscos para o feto. Fenitoína atravessa a placenta. Se este medicamento for usado durante a gravidez ou se a paciente engravidar enquanto estiver grávida tomando o medicamento, o paciente deve ser informado do dano potencial ao feto. A exposição pré-natal à fenitoína pode aumentar os riscos congênitos malformações e outros resultados adversos do desenvolvimento. Frequências aumentadas das principais malformações (como fendas orofaciais e defeitos cardíacos), menores anomalias (características faciais dismórficas, hipoplasia de unhas e dígitos), anormalidades de crescimento (incluindo microcefalia) e deficiência mental foram relatadas entre crianças nascidas de mulheres epilépticas que tomaram fenitoína isoladamente ou em combinação com outras drogas antiepilépticas durante a gravidez. Também houve vários casos relatados de malignidades, incluindo neuroblastoma, em crianças cuja as mães receberam fenitoína durante a gravidez. A incidência geral de malformações para crianças de mulheres epilépticas tratadas com medicamentos antiepiléticos (fenitoína e / ou outros) durante a gravidez é de cerca de 10%, ou duas a três vezes isso na população em geral. No entanto, as contribuições relativas de medicamentos antiepiléticos e outros fatores associados à epilepsia o risco aumentado é incerto e, na maioria dos casos, não foi possível atribuir anormalidades específicas do desenvolvimento a antiepiléticos específicos drogas.
Os pacientes devem consultar seus médicos para pesar os riscos e benefícios da fenitoína durante a gravidez.
Período pós-parto. Um potencialmente fatal distúrbio hemorrágico relacionado à diminuição dos níveis de coagulação dependente de vitamina K fatores podem ocorrer em recém-nascidos expostos à fenitoína no útero. Esta condição droginduzida pode ser evitado com a administração de vitamina K para a mãe antes do parto e para o neonato após o nascimento.
Não clínico
A administração de fenitoína em animais prenhes resultou em teratogenicidade (aumento da incidência de malformações fetais) e outras toxicidade no desenvolvimento (incluindo morte embrionária, comprometimento do crescimento e comportamento anormalidades) em várias espécies animais em doses clinicamente relevantes.
PRECAUÇÕES
Geral
O fígado é o principal local de biotransformação de fenitoína; pacientes com insuficiência hepática, pacientes idosos ou aqueles que estão gravemente doentes podem mostrar sinais precoces de toxicidade.
Uma pequena porcentagem de indivíduos que foram tratados demonstrou-se que a fenitoína metaboliza lentamente o medicamento. Metabolismo lento pode ser devido à disponibilidade limitada de enzimas e à falta de indução; parece que ser determinado geneticamente. Se surgirem sinais precoces de toxicidade do SNC relacionada à dose os níveis plasmáticos devem ser verificados imediatamente.
Hiperglicemia, resultante do inibidor da droga efeitos na liberação de insulina, foi relatado. A fenitoína também pode aumentar a nível sérico de glicose em pacientes diabéticos.
A fenitoína não é indicada para convulsões devido a causas hipoglicêmicas ou outras causas metabólicas. Procedimentos de diagnóstico adequados devem ser realizado conforme indicado.
A fenitoína não é eficaz para a ausência (petit mal) convulsões. Se houver convulsões tônico-clônicas (grand mal) e ausência (petit mal) presente, é necessária terapia medicamentosa combinada.
Níveis séricos de fenitoína sustentados acima do ideal O intervalo pode produzir estados de confusão referidos como "delírio" "Psicose" ou "encefalopatia" ou raramente irreversível disfunção cerebelar e / ou atrofia cerebelar. Assim, no primeiro sinal de toxicidade aguda, os níveis plasmáticos são recomendados. Redução da dose de a terapia com fenitoína é indicada se os níveis plasmáticos forem excessivos; se sintomas persistir, recomenda-se a terminação.
Informações para pacientes
Informe os pacientes sobre a disponibilidade de um medicamento Guie e instrua-os a ler o Guia de Medicamentos antes de tomar Dilantin. Instrua os pacientes a tomar Dilantin apenas conforme prescrito.
Pacientes em uso de fenitoína devem ser avisados importância de aderir estritamente ao regime posológico prescrito e de informar o médico de qualquer condição clínica em que não seja possível tomar o medicamento por via oral, conforme prescrito, p., cirurgia etc.
Os pacientes devem estar cientes dos primeiros sinais tóxicos e sintomas de potencial hematológico, dermatológico, hipersensibilidade ou reações hepáticas. Esses sintomas podem incluir, entre outros, febre dor de garganta, erupção cutânea, úlceras na boca, contusões fáceis, linfadenopatia e hemorragia petequial ou purpúrica e, no caso de reações hepáticas, anorexia náusea / vômito ou icterícia. O paciente deve ser avisado disso, porque estes sinais e sintomas podem sinalizar uma reação séria, que devem relatar qualquer ocorrência imediatamente a um médico. Além disso, o paciente deve estar aconselhou que esses sinais e sintomas deveriam ser relatados mesmo que leves ou quando ocorrendo após uso prolongado.
Os pacientes também devem ser advertidos sobre o uso de outros medicamentos ou bebidas alcoólicas sem primeiro procurar o conselho do médico.
A importância de uma boa higiene dental deve ser enfatizada a fim de minimizar o desenvolvimento da hiperplasia gengival e sua complicações.
Pacientes, cuidadores e famílias devem estar aconselhou que os DEAs, incluindo Dilantin, podem aumentar o risco de suicídio pensamentos e comportamentos e deve ser avisado da necessidade de estar alerta para o surgimento ou agravamento dos sintomas de depressão, quaisquer alterações incomuns no humor ou comportamento ou surgimento de pensamentos, comportamentos ou pensamentos suicidas auto-mutilação. Os comportamentos de preocupação devem ser relatados imediatamente aos cuidados de saúde fornecedores.
Os pacientes devem ser incentivados a se matricular no norte Registro de Gravidez de Medicamentos Antiepiléticos Americanos (NAAED) se engravidar. Este registro está coletando informações sobre a segurança de medicamentos antiepiléticos durante a gravidez. Para se inscrever, os pacientes podem ligar para o número gratuito 1-888-233-2334 .
Não use cápsulas descoloridas.
Testes de laboratório
Pode ser necessário determinar o nível sérico de fenitoína alcançar ajustes posológicos ideais. As doses de fenitoína são geralmente selecionadas para atingir concentrações plasmáticas terapêuticas totais de fenitoína de 10 a 20 mcg / mL (concentrações não ligadas de fenitoína de 1 a 2 mcg / mL).
Carcinogênese, Mutagênese, Comprometimento de Fertilidade
Carcinogênese
Em estudos de carcinogenicidade, a fenitoína foi administrada em a dieta de camundongos (10, 25 ou 45 mg / kg / dia) e ratos (25, 50 ou 100 mg / kg / dia) por 2 anos. A incidência de tumores hepatocelulares aumentou em homens e camundongos fêmeas na dose mais alta. Não foram observados aumentos na incidência de tumores em ratos. As doses mais altas testadas nesses estudos foram associadas ao pico níveis plasmáticos de fenitoína abaixo das concentrações terapêuticas humanas.
Em estudos de carcinogenicidade relatados na literatura, a fenitoína foi administrada na dieta por 2 anos em doses de até 600 ppm (aproximadamente 90 mg / kg / dia) para camundongos e até 2400 ppm (aproximadamente 120 mg / kg / dia) para ratos. As incidências de tumores hepatocelulares foram aumentadas em camundongos fêmeas em todos, exceto a dose mais baixa testada. Não foram observados aumentos na incidência de tumores em ratos.
Mutagênese
A fenitoína foi negativa no teste de Ames e no in ensaio de clastogenicidade in vitro em células de ovário de hamster chinês (CHO).
Nos estudos relatados na literatura, a fenitoína foi negativo no in vitro ensaio de linfoma de camundongo e o in vivo micronúcleo ensaio no mouse. A fenitoína era clastogênica no in vitro troca cromática irmã ensaio em células CHO.
Fertilidade
A fenitoína não foi adequadamente avaliada quanto aos efeitos fertilidade masculina ou feminina.
Gravidez
Categoria de gravidez D
Fornecer informações sobre os efeitos do in utero exposição a Dilantin, os médicos são aconselhados a recomendar essa gravidez pacientes que tomam Dilantin se matriculam no Registro de Gravidez NAAED. Isso pode ser feito ligando para o número gratuito 1-888-233-2334 e deve ser feito pelos pacientes eles mesmos. Informações sobre o registro também podem ser encontradas no site http://www.aedgravidezregistry.org/.
Mães de enfermagem
A amamentação infantil não é recomendada para mulheres que tomam este medicamento porque a fenitoína parece estar secretada em baixas concentrações em leite humano.
Uso pediátrico
Uso geriátrico
A depuração da fenitoína tende a diminuir com o aumento da idade .
A fenitoína está extensivamente ligada às proteínas plasmáticas séricas e é propenso a deslocamentos competitivos. A fenitoína é metabolizada pelo fígado enzimas do citocromo P450 CYP2C9 e CYP2C19 e é particularmente suscetível a interações medicamentosas inibitórias porque está sujeita a metabolismo saturável. Inibição do metabolismo pode produzir aumentos significativos na fenitoína circulante concentrações e aumentar o risco de toxicidade do medicamento. A fenitoína é um potente indutor de enzimas hepáticas metabolizadoras de drogas. Determinações no nível do soro para a fenitoína é especialmente útil quando se suspeita de possíveis interações medicamentosas.
As interações medicamentosas mais comuns estão listadas abaixo:
Nota: A lista não pretende ser inclusiva ou abrangente. As inserções individuais de pacotes de medicamentos devem ser consultadas.
Drogas que afetam as concentrações de fenitoína
- Os medicamentos que podem aumentar os níveis séricos de fenitoína incluem: ingestão aguda de álcool, amiodarona, agentes antiepiléticos (etosuximida, felbamato, oxcarbazepina, metsuximida, topiramato), azóis (fluconazol, cetoconazol, itraconazol, miconazol, voriconazol), capecitabina, cloranfenicol, clordiazepóxido, dissulfiram, estrogênios, fluorouracil, fluoxetina, fluvastatina, fluvoxamina, antagonistas de H2 (por exemplo,. cimetidina), halotano, isoniazida, metilfenidato, omeprazol, fenotiazinas, salicilatos, sertralina, succinimidas, sulfonamidas (por exemplo,., sulfametizol, sulfafenazol, sulfadiazina, sulfametoxazol-trimetoprim), ticlopidina, tolbutamida, trazodona e varfarina.
- Os medicamentos que podem diminuir os níveis de fenitoína incluem: medicamentos anticâncer geralmente em combinação (por exemplo,., bleomicina, carboplatina cisplatina, doxorrubicina, metotrexato) carbamazepina, abuso crônico de álcool, diazepam diazóxido, ácido fólico, fosamprenavir, nelfinavir, reserpina, rifampicina, ritonavir, St. Erva de João, sucralfato, teofilina e vigabatrina.
- Administração de fenitoína com preparações que aumentar o pH gástrico (por exemplo,., suplementos ou antiácidos contendo cálcio carbonato, hidróxido de alumínio e hidróxido de magnésio) podem afetar a absorção de fenitoína. Na maioria dos casos em que as interações foram vistas, o efeito é a diminuição dos níveis de fenitoína quando os medicamentos são tomados ao mesmo tempo. Quando possível, a fenitoína e esses produtos não devem ser tomados ao mesmo tempo dia.
- Medicamentos que podem aumentar ou diminuir a fenitoína os níveis séricos incluem: fenobarbital, valproato de sódio e ácido valpróico. Da mesma forma, o efeito da fenitoína no fenobarbital, ácido valpróico e sódio os níveis séricos de valproato são imprevisíveis.
- A adição ou retirada desses agentes em pacientes a terapia com fenitoína pode exigir um ajuste da dose de fenitoína para atingir resultado clínico ideal.
Drogas afetadas pela fenitoína
- Medicamentos que não devem ser co-administrados com fenitoína : Delavirdine .
- Os medicamentos cuja eficácia é prejudicada pela fenitoína incluem: azóis (fluconazol, cetoconazol, itraconazol, voriconazol, posaconazol), corticosteróides, doxiciclina, estrogênios, furosemida, irinotecano, oral contraceptivos, paclitaxel, paroxetina, quinidina, rifampicina, sertralina, teniposídeo, teofilina e vitamina D .
- Foram aumentadas e diminuídas as respostas de PT / INR relatado quando a fenitoína é co-administrada com varfarina.
- A fenitoína diminui as concentrações plasmáticas de ativo metabolitos do albendazol, certos antivirais do HIV (efavirenz, lopinavir / ritonavir, indinavir, nelfinavir, ritonavir, saquinavir), anti-epilético agentes (carbamazepina, felbamato, lamotrigina, topiramato, oxcarbazepina, quetiapina) atorvastatina, clorpropamida, clozapina, ciclosporina, digoxina, fluvastatina, ácido fólico, metadona, mexiletina, nifedipina, nimodipina, nisoldipina, praziquantel, sinvastatina e verapamil.
- Fenitoína quando administrada apenas com fosamprenavir pode diminuir a concentração de amprenavir, o metabolito ativo. Fenitoína quando administrado com a combinação de fosamprenavir e ritonavir pode aumentar o concentração de amprenavir.
- Resistência à ação de bloqueio neuromuscular do bloqueadores neuromusculares não despolarizantes pancurônio, vecurônio, rocurônio e cisatracúrio ocorreram em pacientes administrados cronicamente fenitoína. Se a fenitoína tem ou não o mesmo efeito sobre os outros agentes não despolarizantes é desconhecido. Os pacientes devem ser monitorados de perto recuperação mais rápida do bloqueio neuromuscular do que o esperado e infusão os requisitos de taxa podem ser mais altos.
- A adição ou retirada de fenitoína durante a terapia concomitante com esses agentes pode exigir o ajuste da dose de esses agentes para alcançar o resultado clínico ideal.
Interação de Alimentação Enteral de Medicamentos / Preparações Nutricionais
Os relatórios de literatura sugerem que os pacientes que têm preparações alimentícias enterais recebidas e / ou suplementos nutricionais relacionados têm níveis plasmáticos de fenitoína inferiores aos esperados. Portanto, é sugerido essa fenitoína não deve ser administrada concomitantemente com uma alimentação enteral preparação. Pode ser necessário um monitoramento mais frequente do nível sérico de fenitoína esses pacientes.
Interações medicamentosas / laboratoriais
A fenitoína pode diminuir as concentrações séricas de T4. Pode também produz valores abaixo do normal para testes de dexametasona ou metirapona. A fenitoína pode causar níveis séricos aumentados de glicose, fosfatase alcalina e gama glutamil transpeptidase (GGT).
Deve-se tomar cuidado ao usar métodos imunanalíticos para medir as concentrações plasmáticas de fenitoína.
Corpo como um todo
Reações alérgicas na forma de erupção cutânea e raramente mais formas graves e DRESS foram observadas. Anafilaxia também foi relatada.
Também houve relatos de grosseiro de faciais características, lúpus eritematoso sistêmico, periarterite nodosa e anormalidades de imunoglobulina.
Sistema Nervoso
As reações adversas mais comuns encontradas a terapia com fenitoína são reações do sistema nervoso e geralmente estão relacionadas à dose. As reações incluem nistagmo, ataxia, fala arrastada, diminuição da coordenação sonolência e confusão mental. Tontura, vertigem, insônia, transitória nervosismo, contorções motoras, parestesias e dores de cabeça também foram observado. Também houve relatos raros de discinesias induzidas por fenitoína incluindo coreia, distonia, tremor e asterixis, semelhantes aos induzidos por fenotiazina e outras drogas neurolépticas. Atrofia cerebelar tem sido relatado e parece mais provável em configurações de níveis elevados de fenitoína e / ou uso prolongado de fenitoína.
Uma polineuropatia periférica predominantemente sensorial tem foi observado em pacientes recebendo terapia com fenitoína a longo prazo.
Sistema Digestivo
Insuficiência hepática aguda, hepatite tóxica, danos no fígado náusea, vômito, constipação, aumento dos lábios e gengival hiperplasia.
Pele e apêndices
Manifestações dermatológicas às vezes acompanhadas por a febre incluiu erupções cutâneas escarlatiniformes ou morbiliformes. Uma erupção morbiliforme (semelhante ao sarampo) é o mais comum; outros tipos de dermatite são vistos mais raramente. Outras formas mais graves que podem ser fatais incluem bullying dermatite esfoliativa ou purpúrica, síndrome de Stevens-Johnson e epidérmica tóxica necrólise . Também houve relatos de hipertricose.
Sistema Hematológico e Linfático
Complicações hematopoiéticas, algumas fatais, têm ocasionalmente foi relatado em associação com a administração de fenitoína. Estes incluíram trombocitopenia, leucopenia, granulocitopenia, agranulocitose e pancitopenia com ou sem supressão da medula óssea. Enquanto macrocitose e anemia megaloblástica ocorreu, essas condições geralmente respondem terapia com ácido fólico. Linfadenopatia, incluindo hiperplasia benigna dos linfonodos pseudolinfoma, linfoma e doença de Hodgkin foram relatados .
Sentidos especiais
Sensação de sabor alterada, incluindo sabor metálico.
Urogenital
Doença de Peyronie.
A dose letal em pacientes pediátricos não é conhecida. O a dose letal em adultos é estimada em 2 a 5 gramas. Os sintomas iniciais são nistagmo, ataxia e disartria. Outros sinais são tremor, hiperreflexia, letargia fala arrastada, visão turva, náusea e vômito. O paciente pode se tornar comatoso e hipotenso. A morte é devido a respiratória e circulatória depressão.
Existem variações marcantes entre os indivíduos com respeito aos níveis plasmáticos de fenitoína, onde pode ocorrer toxicidade. Nistagmo, ligado olhar lateral, geralmente aparece a 20 mcg / mL, ataxia a 30 mcg / mL; disartria e a letargia aparece quando a concentração plasmática é superior a 40 mcg / mL, mas tão alta quanto a foi relatada uma concentração de 50 mcg / mL sem evidência de toxicidade. Como até 25 vezes a dose terapêutica foi tomada para resultar em soro concentração superior a 100 mcg / mL com recuperação completa. cerebelar irreversível disfunção e atrofia foram relatadas.
Tratamento
O tratamento não é específico, pois não há conhecimento antídoto.
A adequação dos sistemas respiratório e circulatório deve ser cuidadosamente observado e medidas de suporte apropriadas empregadas. A hemodiálise pode ser considerada, uma vez que a fenitoína não está completamente ligada proteínas plasmáticas. A transfusão de troca total foi usada no tratamento de intoxicação grave em pacientes pediátricos.
Em sobredosagem aguda, a possibilidade de outros SNC depressores, incluindo álcool, devem ser lembrados.
Mecanismo de ação
A fenitoína é um medicamento antiepilético que pode ser útil o tratamento da epilepsia. O principal local de ação parece ser o motor córtex onde a propagação da atividade convulsiva é inibida. Possivelmente promovendo efluxo de sódio dos neurônios, a fenitoína tende a estabilizar o limiar contra a hiperexcitabilidade causada por estimulação excessiva ou alterações ambientais capazes de reduzir a membrana gradiente de sódio. Isso inclui a redução da potencialização pós-tetânica em sinapses. A perda da potencialização pós-tetânica impede a ocorrência de focos corticais detonando áreas corticais adjacentes. A fenitoína reduz a atividade máxima de centros de tronco cerebral responsáveis pela fase tônica do tônico-clônico (grand mal) convulsões.
Farmacocinética e metabolismo de drogas
A meia-vida plasmática no homem após administração oral de a fenitoína é em média de 22 horas, com um intervalo de 7 a 42 horas. Estado estacionário os níveis terapêuticos são alcançados pelo menos 7 a 10 dias (5 a 7 meias-vidas) após início da terapia com doses recomendadas de 300 mg / dia.
Quando são necessárias determinações do nível sérico, elas são necessárias deve ser obtido pelo menos 5 a 7 meias-vidas após o início do tratamento alteração da dose, adição ou subtração de outro medicamento ao regime esse equilíbrio ou estado estacionário será alcançado. Níveis de calha fornecem informações sobre a faixa de nível sérico clinicamente eficaz e confirme o paciente conformidade e são obtidos imediatamente antes da próxima dose programada do paciente. Os níveis de pico indicam o limite de um indivíduo para o surgimento de doses relacionadas efeitos colaterais e são obtidos no momento do pico de concentração esperado. Para Cápsulas de dilantina, níveis séricos máximos ocorrem 4 a 12 horas após a administração.
Ocorre um controle ideal sem sinais clínicos de toxicidade mais frequentemente com níveis séricos entre 10 e 20 mcg / mL, embora alguns casos leves da epilepsia tônico-clônica (grand mal) pode ser controlada com níveis séricos mais baixos de fenitoína.
Na maioria dos pacientes mantidos em uma dose constante, estável são alcançados níveis séricos de fenitoína. Pode haver ampla variabilidade interpaciente em níveis séricos de fenitoína com doses equivalentes. Pacientes com problemas incomumente baixos os níveis podem não ser compatíveis ou hipermetabolizadores de fenitoína. Níveis incomumente altos resultam de doença hepática, alelos variantes do CYP2C9 e CYP2C19 ou medicamento interações que resultam em interferência metabólica. O paciente com grande porte variações nos níveis plasmáticos de fenitoína, apesar das doses padrão, apresentam a problema clínico difícil. Determinações no nível sérico nesses pacientes podem ser particularmente útil. Como a fenitoína é altamente ligada às proteínas, a fenitoína livre os níveis podem ser alterados em pacientes cujas características de ligação às proteínas diferem do normal.
A maior parte da droga é excretada na bílis como inativa metabolitos que são então reabsorvidos do trato intestinal e excretados a urina. A excreção urinária de fenitoína e seus metabólitos ocorre parcialmente com filtração glomerular, mas mais importante pela secreção tubular. Porque a fenitoína é hidroxilada no fígado por um sistema enzimático saturável em altos níveis plasmáticos, pequenas doses incrementais podem aumentar a meia-vida e produzir aumentos muito substanciais nos níveis séricos, quando estes estiverem na parte superior alcance. O nível de estado estacionário pode ser desproporcionalmente aumentado, com intoxicação resultante, de um aumento na dose de 10% ou mais.
Populações especiais
Pacientes com doença renal ou hepática
Devido a uma fração aumentada de fenitoína não ligada doentes com doença renal ou hepática ou com hipoalbuminemia, o a interpretação das concentrações plasmáticas totais de fenitoína deve ser feita com cautela Podem ser concentrações não ligadas de fenitoína.mais útil nessas populações de pacientes.
Era
A depuração da fenitoína tende a diminuir com o aumento da idade (20% menos em pacientes com mais de 70 anos de idade em relação aos pacientes de 20 a 30 anos de idade). Os requisitos de dosagem de fenitoína são altamente variáveis e devem ser individualizado .
Gênero e Raça
Gênero e raça não têm impacto significativo na fenitoína farmacocinética.
Pediatria
Inicialmente, 5 mg / kg / dia em dois ou três divididos igualmente doses, com dosagem subsequente individualizada a um máximo de 300 mg por dia. UMA a dose de manutenção diária recomendada é geralmente de 4 a 8 mg / kg. Crianças acima de 6 anos anos e adolescentes podem exigir a dose mínima de adulto (300 mg / dia).
30 mg de dilantina- (cápsula de fenitoína estendida, USP)
Uma cápsula hemisférica Coni-Snap tamanho 4 com um branco corpo opaco e tampa opaca rosa pálido contendo um pó branco. Cápsula é impresso com impressão radial retificada em preto, “PD” na tampa e “Dilantin 30 mg ”no corpo.
100 "s (NDC 0071-3740-66)
100 mg de Dilantin-100 mg (cápsula de fenitoínas ódio estendida) USP)
Difícil, cheio Não. 3 cápsulas contendo um pó branco. A tampa laranja média com “PD” impressa em tinta preta e branca corpo opaco com “DILANTIN” sobre “100 mg” impresso tinta preta.
100 "s (NDC 0071-0369-24)
1.000 "s (NDC 0071-0369-32)
Dose unitária de 100 "s (NDC 0071-0369-40)
Armazene a 20 a 25 ° C (68 a 77 ° F) . Preserve em recipientes apertados e resistentes à luz. Proteger de umidade.
Distribuído por: Parke-Davis, Divisão da Pfizer Inc.NY, NY 10017. Revisado: outubro de 2016