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Medicamente revisado por Kovalenko Svetlana Olegovna, Farmácia Última atualização em 27.03.2022
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20 principais medicamentos com os mesmos componentes:
DIGITEK® (comprimidos de digoxina, USP) 125 mcg (0,125 mg) são amarelos, redondos comprimidos e impressos com B 145 no lado marcado do tablet. Eles estão disponíveis da seguinte forma:
NDC 62794-145-01...................................... garrafas de 100 comprimidos
NDC 62794-145-10...................................... garrafas de 1000 comprimidos
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DIGITEK ™ (comprimidos de digoxina, USP) 250 mcg (0,25 mg) são brancos, redondos comprimidos e impressos com B 146 no lado marcado do tablet. Eles estão disponíveis da seguinte forma:
NDC 62794-146-01...................................... garrafas de 100 comprimidos
NDC 62794-146-10...................................... garrafas de 1000 comprimidos
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Armazene de 15 ° a 25 ° C (59 ° a 77 ° F) em local seco e proteja da luz. Dispense em um recipiente apertado e resistente à luz, conforme definido no USP .
Distribuído por: BERTEK PHARMACEUTICALS INC. Sugar Land, TX 77478, EUA. Fabricado por: AMIDE PHARMACEUTICAL, INC. 101 East Main Street, Little Falls, NJ 07424., EUA. Data do Rev do FDA: n / a
Insuficiência Cardíaca: DIGITEK (comprimidos de digoxina) é indicado para o tratamento de leve a moderado insuficiência cardíaca. A digoxina aumenta a fração de ejeção do ventrículo esquerdo e melhora sintomas de insuficiência cardíaca, como evidenciado pela capacidade de exercício e por insuficiência cardíaca hospitalizações e atendimento de emergência, sem afetar a mortalidade. Onde possível, a digoxina deve ser usada com um tom diurético e um converso de angiotensina inibidor de enzimas, mas uma ordem ideal para a formação de estrelas nesses três medicamentos não pode ser especificado.
Fibrilação atrial: DIGITEK (comprimidos de digoxina) é indicado para o controle do ventrículo taxa de resposta em pacientes com fibrilação atrial crônica.
Geral: Dosagens recomendadas de digoxina podem exigir modificações consideráveis devido à sensibilidade individual do paciente ao medicamento, a presença de condições associadas ou o uso de medicamentos simultâneos. Ao selecionar um dose de digoxina, os seguintes fatores devem ser considerados :
- O peso corporal do paciente. As doses devem ser calculadas com base no lean (ou seja,., ideal) peso corporal.
- A função renal do paciente, de preferência avaliada com base na estimativa depuração da creatinina.
- A idade do paciente. Bebês e crianças requerem diferentes doses de digoxina do que adultos. Além disso, a idade avançada pode ser indicativa de diminuição da função renal mesmo em pacientes com concentração sérica normal de creatinina (ou seja,., abaixo de 1,5 mg / dL)
- Estados concomitantes da doença, medicamentos simultâneos ou outros fatores prováveis alterar o perfil farmacocinético ou farmacodinâmico da digoxina (ver PRECAUÇÕES).
Concentrações de digoxina sérica: Em geral, a dose de digoxina utilizada deve ser determinado por motivos clínicos. No entanto, medição das concentrações séricas de digoxina pode ser útil ao clínico na determinação da adequação da terapia com digoxina e na atribuição de certas probabilidades à probabilidade de intoxicação por digoxina. Cerca de dois terços dos adultos considerados adequadamente digitalizados (sem evidência) do tóxico y) têm concentrações séricas de digoxina variando de 0,8 a 2 ng / mL No entanto, a digoxina pode produzir benefícios clínicos mesmo em concentrações séricas abaixo deste intervalo. Cerca de dois terços dos pacientes adultos com toxicite clínico y têm concentrações séricas de digoxina superiores a 2 ng / mL. No entanto, desde um terço dos pacientes com toxicit clínico y têm concentrações inferiores a 2 ng / mL, valores abaixo de 2 ng / mL não exclui a possibilidade de um sinal ou sintoma de cer tain está relacionado à terapia com digoxina. Raramente, existem pacientes que são incapazes tolerar digoxina em concentrações séricas abaixo de 0,8 ng / mL. Consequentemente, o a concentração sérica de digoxina deve sempre ser interpretada na clínica geral contexto, e uma medição isolada não deve ser usada sozinha como base aumentar ou diminuir a dose do medicamento.
Permitir tempo adequado para o equilíbrio da digoxina entre soro e tecido a amostragem das concentrações séricas deve ser feita imediatamente antes do próximo agendado dose do medicamento. Se isso não for possível, a amostragem deve ser feita pelo menos 6 a 8 horas após a última dose, independentemente da via de administração ou a formulação usada. Em um esquema de dosagem uma vez ao dia, a concentração da digoxina será 10% a 25% menor quando amostrada em 24 versículos 8 horas, dependendo sobre a função renal do paciente. Em um esquema de dosagem duas vezes ao dia, haverá Ser apenas pequenas diferenças nas concentrações séricas de digoxina, independentemente da amostragem feito às 8 ou 12 horas após uma dose.
Se existir uma discrepância entre a concentração sérica de repor ted e a resposta clínica observada, o clínico deve considerar as seguintes possibilidades :
- Problemas analíticos no procedimento de ensaio.
- Tempo de amostragem sérica inadequado.
- Administração de um glicosídeo digital que não seja a digoxina.
- Condições (descritas em AVISO e PRECAUÇÕES) causando uma alteração na sensibilidade do paciente à digoxina.
- A concentração sérica de digoxina pode diminuir agudamente durante os períodos de exercício sem qualquer alteração associada na eficácia clínica devido ao aumento da ligação de digoxina para o músculo esquelético.
Insuficiência Cardíaca: Adultos: A digitalização pode ser realizada por uma das duas abordagens gerais que variam em dosagem e frequência de administração mas atinja o mesmo ponto final em termos da quantidade total de digoxina acumulada no corpo.
- Se a digitalização rápida for considerada clinicamente apropriada, ela poderá ser alcançada administrando uma dose de carga com base nas reservas projetadas de pico de digoxina. A dose de manutenção pode ser calculada como uma porcentagem da dose de carga.
- Uma digitalização mais gradual pode ser obtida iniciando um apropriado dose de manutenção, permitindo assim que as reservas corporais de digoxina se acumulem lentamente. As concentrações séricas de digoxina no estado estacionário serão alcançadas em aproximadamente cinco meias-vidas do medicamento para cada paciente. Dependendo do função renal do paciente, isso levará entre 1 e 3 semanas.
Digitalização rápida com uma dose de carregamento : Pico de lojas de corpo de digoxina de 8 a 12 mcg / kg deve fornecer efeito terapêutico com risco mínimo de toxicit y na maioria dos pacientes com insuficiência cardíaca e ritmo sinusal normal. Por causa de alterado distribuição e eliminação de digoxinas, o pico projetado armazena para os pacientes com insuficiência renal deve ser conservador (ou seja,., 6 a 10 mcg / kg).
A dose de carga deve ser administrada em várias porções, com aproximadamente metade do total indicado como primeira dose. Frações adicionais deste planejado a dose total pode ser administrada em intervalos de 6 a 8 horas com avaliação cuidadosa de resposta clínica antes de cada dose adicional.
Se a resposta clínica do paciente exigir uma alteração da dose de carga calculada de digoxina, o cálculo da dose de manutenção deve ser baseado na quantidade realmente administrada.
Uma dose inicial única de 500 a 750 mcg (0,5 a 0,75 mg) de comprimidos de digoxina geralmente produz um efeito detectável em 0,5 a 2 horas que se torna máximo em 2 a 6 horas. Doses adicionais de 125 a 375 mcg (0,125 a 0,375 mg) podem ser administrado com cautela em intervalos de 6 a 8 horas até a evidência clínica de um efeito adequado é observado. A quantidade usual de comprimidos de digoxina que um paciente de 70 kg requer atingir 8 a 12 mcg / kg de lojas de pico de carroceria de 750 a 1.250 mcg (0,75) a 1,25 mg).
A injeção de digoxina é freqüentemente usada para obter uma digitalização rápida, com conversão em comprimidos de digoxina ou solução de digoxina em cápsulas para manutenção terapia. Se os pacientes forem trocados de formulações intravenosas para digoxinas orais, devem ser feitas provisões para diferenças no biodisponível y no cálculo dosagens de manutenção (ver tabela, FARMACOLOGIA CLÍNICA).
Dosagem de manutenção : As doses de digoxina usadas em ensaios controlados em pacientes com insuficiência cardíaca variaram de 125 a 500 mcg (0,125 a 0,5 mg) uma vez ao dia. Nestes estudos, a dose de digoxina foi geralmente titulada de acordo à idade do paciente, peso corporal magro e função renal. A terapia é geralmente iniciado na dose de 250 mcg (0,25 mg) uma vez ao dia em pacientes com menos de 70 anos com boa função renal, na dose de 125 mcg (0,125 mg) uma vez ao dia nos pacientes com mais de 70 anos ou com insuficiência renal e na dose de 62,5 mcg (0,0625 mg) em pacientes com insuficiência renal acentuada. As doses podem ser aumentadas a cada 2 semanas de acordo com a resposta clínica.
Em um subconjunto de aproximadamente 1.800 pacientes inscritos no estudo DIG (em que a dosagem foi baseada em um algoritmo semelhante ao da Tabela 5), as concentrações médias de digoxina sérica (± DP) em 1 mês e 12 meses foram de 1,01 ± 0,47 ng / mL e 0,97 ± 0,43 ng / mL, respectivamente.
A dose de manutenção deve ser baseada na porcentagem de lojas de pico de carroceria perdidas todos os dias através da eliminação. A seguinte fórmula teve amplo uso clínico :
Dose de manutenção = lojas de corpos de pico (ou seja,., Dose de carregamento) x Perda diária / 100
Onde:% Perda diária = 14 + Ccr / 5 (Ccr é a depuração da creatinina corrigido para 70 kg de peso corporal ou 1,73 m2 área do corpo no rosto.)
A Tabela 5 fornece requisitos médios de dose de manutenção diária de comprimidos de digoxina para pacientes com insuficiência cardíaca com base no peso corporal magro e na função renal :
Tabela 5: Requisitos usuais de dose diária de manutenção (mcg)
de digoxina para lojas estimadas de pico de corpo de 10 mcg / kg
Ccr corrigido (mL / min por 70 kg) * | Peso corporal magro | Número de dias antes do estado estacionário Alcançado† | ||||||
kg | 50 | 60 | 70 | 80 | 90 | 100 | ||
lb | 110 | 132 | 154 | 176 | 198 | 220 | ||
0 | 62,5‡ | 125 | 125 | 125 | 187,5 | 187,5 | 22) | |
10) | 125 | 125 | 125 | 187,5 | 187,5 | 187,5 | 19 | |
20 | 125 | 125 | 187,5 | 187,5 | 187,5 | 250 | 16 | |
30) | 125 | 187,5 | 187,5 | 187,5 | 250 | 250 | 14) | |
40 | 125 | 187,5 | 187,5 | 250 | 250 | 250 | 13) | |
50 | 187,5 | 187,5 | 250 | 250 | 250 | 250 | 12) | |
60 | 187,5 | 187,5 | 250 | 250 | 250 | 375 | 11) | |
70 | 187,5 | 250 | 250 | 250 | 250 | 375 | 10) | |
80 | 187,5 | 250 | 250 | 250 | 375 | 375 | 9 | |
90 | 187,5 | 250 | 250 | 250 | 375 | 500 | 8 | |
100 | 250 | 250 | 250 | 375 | 375 | 500 | 7 | |
* Ccr é a depuração da creatinina, corrigida para 70 kg de peso corporal
ou 1,73 m2 área do corpo no rosto. Para adultos, se apenas soro
estão disponíveis concentrações de creatinina (Scr), um Ccr (corrigido para 70
kg de peso corporal) pode ser estimado em homens como (140-Idade) / Scr. Para as mulheres, isso
o resultado deve ser multiplicado por 0,85. Nota: Esta equação não pode ser usada para estimar a depuração da creatinina em bebês ou crianças. †Se nenhuma dose de carga for administrada. ‡62,5 mcg = 0,0625 mg |
Exemplo: Com base na tabela acima, um paciente com insuficiência cardíaca com um peso corporal magro estimado de 70 kg e um Ccr de 60 mL / min, deve ser dada uma dose de 250 mcg (0,25 mg) por dia de comprimidos de digoxina, geralmente tomados após a refeição da manhã. Se nenhuma dose de carga for administrada, concentrações séricas no estado estacionário neste paciente deve ser antecipado em aproximadamente 11 dias.
Bebês e crianças: Em geral, recomenda-se a dosagem diária dividida para bebês e crianças pequenas (menores de 10 anos). No período do recém-nascido, renal a depuração da digoxina é diminuída e ajustes posológicos adequados devem ser observados. Isso é especialmente pronunciado no bebê prematuro. Além do imediato período de recém-nascidos, as crianças geralmente exigem doses proporcionalmente maiores que adultos com base no peso corporal ou na área do corpo no rosto. Crianças com mais de 10 anos a idade exige doses adultas em proporção ao seu peso corporal. Alguns pesquisadores sugeriram que bebês e crianças pequenas toleram soro um pouco mais alto concentrações do que adultos.
As doses diárias de manutenção para cada faixa etária são fornecidas na Tabela 6 e devem fornecer efeitos terapêuticos com risco mínimo de toxicity na maioria dos pacientes com insuficiência cardíaca e ritmo sinusal normal. Essas recomendações pressupõem a presença da função renal normal :
Tabela 6: Doses diárias de manutenção em crianças com normalidade
Função Renal
Era | Dose de manutenção diária (mcg / kg) |
2 a 5 anos 5 a 10 anos Mais de 10 anos |
10 a 15 7 a 10 3 a 5 |
Em crianças com doença renal, a digoxina deve ser cuidadosamente titulada com base na resposta clínica.
Não se pode enfatizar demais que as diretrizes de dosagem para adultos e pediátricos fornecidos são baseados na resposta média do paciente e no indivíduo substancial variação pode ser esperada. Consequentemente, a seleção final da dose deve ser baseada após avaliação clínica do paciente.
Fibrilação atrial: O corpo de digoxina de pico armazena maior que os 8 a 12 mcg / kg necessário para a maioria dos pacientes com insuficiência cardíaca e ritmo sinusal normal foram utilizados para controle da taxa ventricular em pacientes com fibrilação atrial. Doses de digoxina usadas para o tratamento da fibrilação atrial crônica devem ser titulado para a dose mínima que atinge o controle da taxa ventricular desejado sem causar efeitos colaterais indesejáveis. Os dados não estão disponíveis para serem estabelecidos as taxas-alvo de repouso ou exercício apropriadas que devem ser alcançadas.
Ajuste de dosagem ao alterar os preparativos : A diferença na biodisponibilidade entre injeção de digoxina ou solução de digoxina em cápsulas e pediátrica de digoxina Os comprimidos de elixir ou digoxina devem ser considerados ao trocar pacientes de um forma de dosagem para outra.
Doses de 100 mcg (0,1 mg) e 200 mcg (0,2 mg) da solução de digoxina em cápsulas são aproximadamente equivalentes a doses de 125 mcg (0,125 mg) e 250 mcg (0,25 mg) de comprimidos de digoxina e elixir pediátrico, respectivamente. (veja a tabela em CLÍNICO FARMACOLOGIA: Farmacocinética).
Os glicosídeos de digitálicos são contra-indicados em pacientes com fibrilação ventricular ou em pacientes com hipersensibilidade conhecida à digoxina. Uma hipersensibilidade a reação a outras preparações digital geralmente constitui uma contra-indicação digoxina.
AVISO
Doença do Nó Sinus e Bloco AV: Porque a digoxina diminui o sinoatrial e Condução AV, o medicamento geralmente prolonga o intervalo PR. A droga pode causar bradicardia sinusal grave ou bloqueio sinoatrial em pacientes com sinusite pré-existente doença do nó e pode causar bloqueio cardíaco avançado ou completo em pacientes com bloco AV incompleto preexistente. Nesses pacientes, deve-se considerar à inserção de um marcapasso antes do tratamento com digoxina.
Caminho AV acessório (Síndrome de Wolff-Parkinson-White) : Após intravenosa terapia com digoxina, alguns pacientes com fibrilação atrial paroxística ou vibração e uma via AV acessória coexistente desenvolveram maior condução pré-grau através da via acessória que contorna o nó AV, levando a um ritmo muito rápido resposta ventricular ou fibrilação ventricular. A menos que a condução abaixo a via acessória foi bloqueada (farmacologicamente ou por cirurgia) digoxina não deve ser usada nesses pacientes. O tratamento da supraventricular paroxística a taquicardia nesses pacientes geralmente é cardioversão de corrente contínua.
Uso em pacientes com função sistólica ventricular esquerda preservada : Pacientes com distúrbios de cer tain envolvendo insuficiência cardíaca associados à preser ved esquerda a fração de ejeção ventricular pode ser particularmente suscetível à toxicidade de a droga. Tais distúrbios incluem cardiomiopatia restritiva, pericardite constritiva doença cardíaca amilóide e cor pulmonale aguda. Pacientes com hipertrófico idiopático a estenose subaor tic pode ter piorado a obstrução da saída devido à efeitos inotrópicos da digoxina.
PRECAUÇÕES
Uso em pacientes com função renal comprometida : A digoxina é principalmente excretada pelos rins; portanto, pacientes com insuficiência renal requerem menor doses usuais de manutenção de digoxina (ver DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO). Devido à meia-vida de eliminação prolongada, é necessário um período mais longo atingir uma concentração sérica inicial ou nova no estado estacionário em pacientes com insuficiência renal do que em pacientes com função renal normal. Se apropriado não é tomado cuidado para reduzir a dose de digoxina, esses pacientes estão em alto risco para toxicidade, e os efeitos tóxicos durarão mais nesses pacientes do que nos pacientes com função renal normal.
Uso em pacientes com distúrbios eletrolíticos : Em pacientes com hipocalemia ou hipomagnesemia, pode ocorrer toxicit y apesar das concentrações séricas de digoxina abaixo de 2 ng / mL, porque a depleção de potássio ou magnésio sensibiliza o miocárdio digoxina. Portanto, é desejável manter o potássio sérico normal e concentrações de magnésio em pacientes em tratamento com digoxina. Deficiências desses eletrólitos podem resultar de desnutrição, diarréia ou vômito prolongado bem como o uso dos seguintes medicamentos ou procedimentos: diuréticos, anfotericina B, cor ticosteróides, antiácidos, diálise e sucção mecânica do gastrointestinal secreções.
A hipercalcemia de qualquer causa predispõe o paciente à toxicidade digital. O cálcio, principalmente quando administrado rapidamente pela via intravenosa, pode produzir timias arrhy graves em pacientes digitalizados. Por outro lado, hipocalcemia pode anular os efeitos da digoxina em humanos; assim, a digoxina pode ser ineficaz até que o cálcio sérico seja restaurado ao normal. Essas interações estão relacionadas o fato de a digoxina afetar a contratilidade e a excitabilidade do coração uma maneira semelhante à do cálcio.
Uso em distúrbios da tireóide e estados hipermetabólicos : Hipotireoidismo pode reduzir os requisitos para a digoxina. insuficiência cardíaca e / ou timias arrhy atrial resultante de estados hipermetabólicos ou hiperdinâmicos (por exemplo,.hiper tireoidismo hipóxia ou desvio teriovenoso) são melhor tratados abordando o sublinhado condição ing. Arritmias atriais associadas a estados hipermetabólicos são particularmente resistente ao tratamento com digoxina. Deve-se tomar cuidado para evitar substâncias tóxicas ity se a digoxina for usada.
Uso em pacientes com infarto agudo do miocárdio : Digoxina deve ser usado com cautela em pacientes com infarto agudo do miocárdio. O uso de inotrop- medicamentos em alguns pacientes nesse cenário podem resultar em aumentos indesejáveis na demanda e isquemia de oxigênio do miocárdio.
Use durante a cardioversão elétrica : Pode ser desejável reduzir o dose de digoxina por 1 a 2 dias antes da cardioversão elétrica do atrial fibrilação para evitar a indução de arritmias ventriculares, mas médicos deve considerar as consequências de aumentar a resposta ventricular se a digoxina é retirado. Se houver suspeita de toxicit digital y, a cardioversão eletiva deve atrasar. Se não for prudente adiar a cardioversão, o menor possível o nível de energia deve ser selecionado para evitar provocar arritmias ventriculares.
Monitoramento de testes de laboratório : Os pacientes que recebem digoxina devem ter seus tes eletrolíticas séricas e função renal (concentrações séricas de creatinina) avaliadas periodicamente; a frequência das avaliações dependerá do cenário clínico. Para discussão das concentrações séricas de digoxina, consulte DOSAGEM E seção ADMINISTRAÇÃO.
Carcinogênese, Mutagênese, Compromisso de Fertilidade : Houve não foram realizados estudos de longo prazo em animais para avaliar o potencial carcinogênico nem foram realizados estudos para avaliar o potencial mutagênico da digoxina ou seu potencial para afetar a fertilidade.
Gravidez: Efeitos teratogênicos : Categoria de gravidez C . Não foram realizados estudos de reprodução animal com digoxina. É também não se sabe se a digoxina pode causar danos fetais quando administrada a uma grávida mulher ou pode afetar a capacidade reprodutiva. Digoxina deve ser administrada a uma grávida mulher somente se claramente necessário.
Mães de enfermagem : Estudos demonstraram que as concentrações de digoxina no o soro e o leite da mãe são semelhantes. No entanto, a exposição estimada de uma enfermagem o bebê para a digoxina através da amamentação ficará muito abaixo da manutenção usual do bebê dose. Portanto, essa quantidade não deve ter efeito farmacológico sobre o bebê. No entanto, deve-se ter cuidado quando a digoxina é administrada a um mulher de enfermagem.
Uso Pediátrico : Os recém-nascidos apresentam uma variabilidade considerável em seus tolerância à digoxina. Bebês prematuros e imaturos são particularmente sensíveis aos efeitos da digoxina, e a dosagem do medicamento não deve apenas ser reduzida mas deve ser individualizado de acordo com seu grau de maturidade. Digitalis glicosídeos podem causar envenenamento em crianças devido a ingestão acidental.
Uso geriátrico : A maioria da experiência clínica adquirida com a digoxina esteve na população idosa. Essa experiência não identificou diferenças em resposta ou efeitos adversos entre pacientes idosos e jovens. Contudo, sabe-se que este medicamento é substancialmente excretado pelo rim e pelo risco reações tóxicas a este medicamento podem ser maiores em pacientes com insuficiência renal função. Porque pacientes idosos têm maior probabilidade de ter função renal diminuída deve-se tomar cuidado na seleção da dose, que deve ser baseada na função renal e pode ser útil monitorar a função renal (ver DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO).
EFEITOS SECUNDÁRIOS
Em geral, as reações adversas da digoxina dependem da dose e ocorrem em doses superiores às necessárias para alcançar um efeito terapêutico. Portanto, adverso as reações são menos comuns quando a digoxina é usada dentro do intervalo de doses recomendado ou faixa terapêutica de concentração sérica e quando houver atenção cuidadosa a medicamentos e condições simultâneos.
Porque alguns pacientes podem ser particularmente suscetíveis a efeitos colaterais digoxina, a dose do medicamento deve sempre ser selecionada com cuidado e ajustar- como a condição clínica do paciente justifica. No passado, quando alto doses de digoxina foram usadas e pouca atenção foi dada ao estado clínico ou medicamentos simultâneos, as reações adversas à digoxina foram mais frequentes e severo. As reações adversas cardíacas foram responsáveis por cerca de metade, gastrointestinal distúrbios por cerca de um quarto e CNS e outras toxicidade por cerca de um a quatro dessas reações adversas. No entanto, as evidências disponíveis sugerem que o a incidência e gravidade do toxicit de digoxina y diminuíram substancialmente recentemente anos. Em ensaios clínicos controlados recentes, em pacientes com predominância insuficiência cardíaca leve a moderada, a incidência de experiências adversas foi comparável em doentes a tomar digoxina e naqueles a tomar placebo. Em uma grande mortalidade No estudo, a incidência de hospitalização por suspeita de toxicidade por digoxina foi de 2% em doentes a tomar digoxina em comparação com 0,9% em doentes a tomar placebo. Nisto No estudo, as manifestações mais comuns de toxicidade da digoxina incluíram gastrointestinal e distúrbios cardíacos; As manifestações do SNC eram menos comuns.
Adultos: Cardíaco: Doses terapêuticas de digoxina podem causar coração bloqueio em pacientes com distúrbios sinoatriais ou de condução AV pré-existentes; coração o bloco pode ser evitado ajustando a dose de digoxina. Uso profilático de a o marcapasso cardíaco pode ser considerado se o risco de bloqueio cardíaco for considerado inaceitável. Altas doses de digoxina podem produzir uma variedade de distúrbios do rim como bloqueio cardíaco de primeiro grau, segundo grau (Wenckebach) ou terceiro grau (incluindo asistole); taquicardia atrial com bloqueio; Dissociação AV; acelerado rima juncional (nodal); contrações prematuras ventriculares unifocais ou multiformes (especialmente bigeminy ou trigeminy); taquicardia ventricular; e ventricular fibrilação. A digoxina produz prolongamento da PR e depressão do segmento ST que não deve, por si só, ser considerado toxicidade da digoxina. Pode toxicidade cardíaca também ocorrem em doses terapêuticas em pacientes com condições que podem alterar sua sensibilidade à digoxina (ver AVISO e PRECAUÇÕES).
Gastrointestinal: A digoxina pode causar anorexia, náusea, vômito e diarréia. Raramente, o uso de digoxina tem sido associado a dor abdominal, intestinal isquemia e necrose hemorrágica do intestino.
CNS : A digoxina pode produzir distúrbios visuais (visão turva ou amarela) dor de cabeça, fraqueza, tontura, apatia, confusão e distúrbios mentais (tal como ansiedade, depressão, delírio e alucinação).
De outros: Ginecomastia foi ocasionalmente observada após o prolongado uso de digoxina. Trombocitopenia e erupção cutânea maculopapular e outras reações cutâneas foram raramente observados.
A tabela a seguir resume a incidência das experiências adversas listadas acima para pacientes tratados com comprimidos de digoxina ou placebo de dois randomizados ensaios de retirada duplo-cegos e controlados por placebo. Pacientes nesses ensaios também estavam recebendo diuréticos com ou sem enzima de coloração de angiotensina-conver inibidores. Esses pacientes foram estáveis em digoxina e foram randomizados digoxina ou placebo. Os resultados mostrados na Tabela 4 refletem a experiência em pacientes após titulação da dose com o uso de concentrações séricas de digoxina e acompanhamento cuidadoso. Essas experiências adversas são consistentes com os resultados de um grande estudo moral e controlado por placebo (julgamento DIG) em que acabou metade dos pacientes não estava recebendo digoxina antes da inscrição.
Tabela 4: Experiências adversas em dois paralelos, duplo-cegos
Ensaios de retirada controlados por placebo (número de pacientes que relatam)
Pacientes com digoxina | Pacientes placebo | |
Experiência Adversa | (n = 123) | (n = 125) |
Cardíaco | ||
Palpitações | 1 | 4 |
Extrasístole ventricular | 1 | 1 |
Taquicardia | 2 | 1 |
Parada do coração | 1 | 1 |
Gastrointestinal | ||
Anorexia | 1 | 4 |
Náusea | 4 | 2 |
Vômitos | 2 | 1 |
Diarréia | 4 | 1 |
Dor abdominal | 0 | 6 |
CNS | ||
Dor de cabeça | 4 | 4 |
Tontura | 6 | 5 |
Distúrbios mentais | 5 | 1 |
De outros | ||
Erupção cutânea | 2 | 1 |
Morte | 4 | 3 |
Bebês e crianças: Os efeitos colaterais da digoxina em bebês e crianças diferem daqueles vistos em adultos em vários aspectos. Embora a digoxina possa produzir anorexia, náusea, vômito, diarréia e distúrbios do SNC em pacientes jovens estes raramente são os sintomas iniciais de superdosagem. Pelo contrário, o mais antigo e manifestação mais frequente de dosagem excessiva de digoxina em bebês e crianças é o aparecimento de timias arrhy cardíacas, incluindo bradicardia sinusal. Em crianças, o uso de digoxina pode produzir arritmia. O mais comum são distúrbios de condução ou taquiarritmias supraventriculares, como atrial taquicardia (com ou sem bloco) e taquicardia juncional (nodal). Ventricular arritmias são menos comuns. A bradicardia sinusal pode ser um sinal de digoxina iminente intoxicação, especialmente em bebês, mesmo na ausência de coração de primeiro grau bloco. Qualquer tmia arrhy ou alteração na condução cardíaca que se desenvolve uma criança que toma digoxina deve ser causada por digoxina, até peles sua avaliação prova o contrário.
INTERAÇÕES DE DROGAS
Depletor de potássio diuréticos são um importante fator contribuinte para os digitálicos toxicidade. Cálcio, particularmente se administrado rapidamente pelo intravenoso rota, pode produzir arritmias graves em pacientes digitalizados. Quinidina, verapamil, amiodarona, propafenona, indometacina, itraconazol, alprazolam, e espironolactona aumentar a concentração sérica de digoxina devido a uma redução na depuração e / ou no volume de distribuição do medicamento, com a implicação que intoxicação digital pode resultar. Eritromicina e claritromicina (e possivelmente outro antibióticos macrólidos) e tetraciclina pode aumentar a absorção de digoxina em pacientes que inativam a digoxina por bactérias metabolismo no intestino inferior, para que possa resultar intoxicação digital (Vejo FARMACOLOGIA CLÍNICA: Absorção). Propanteline e difenoxilato, diminuindo a motilidade intestinal, maio aumentar a absorção de digoxina. Antiácidos, caulino-pectina, sulfassalazina, neomicina, colestiramina certo drogas anticâncer e metoclopramida pode interferir na absorção intestinal de digoxina, resultando inesperadamente baixas concentrações séricas. Rifampin pode diminuir a concentração sérica de digoxina especialmente em pacientes com disfunção renal, aumentando a depuração não renal de digoxina. Houve repetições inconsistentes em relação aos efeitos de outros drogas [por exemplo., quinino, penicilamina] na concentração sérica de digoxina. Tireóide a administração a um paciente digitalizado com hipotireoidismo pode aumentar o requisito de dose de digoxina. Uso concomitante de digoxina e simpatomiméticos aumenta o risco de arritmias cardíacas. Succinilcolina pode causar uma extrusão repentina de potássio das células musculares e, portanto, pode causar arritmias em pacientes digitalizados. Embora bloqueadores beta-adrenérgicos ou canal de cálcio bloqueadores e digoxina podem ser úteis em combinação para controlar a fibrilação atrial seus efeitos aditivos na condução do nó AV podem resultar em avançado ou completo bloqueio cardíaco.
Devido à considerável variabilidade dessas interações, a dosagem da digoxina deve ser individualizado quando os pacientes recebem esses medicamentos simultaneamente. Além disso, deve-se ter cautela ao combinar digoxina com qualquer medicamento isso pode causar uma deterioração significativa da função renal, desde um declínio na filtração glomerular ou na secreção tubular pode prejudicar a excreção de digoxina.
Interações medicamentosas / laboratoriais e de teste : O uso de doses terapêuticas de a digoxina pode causar prolongamento do intervalo PR e depressão do segmento ST no eletrocardiograma. A digoxina pode produzir alterações falsas positivas de ST-T o eletrocardiograma durante o teste de exercício. Esses efeitos eletrofisiológicos refletir um efeito esperado do medicamento e não é indicativo de toxicidade.
Em geral, as reações adversas da digoxina dependem da dose e ocorrem em doses superiores às necessárias para alcançar um efeito terapêutico. Portanto, adverso as reações são menos comuns quando a digoxina é usada dentro do intervalo de doses recomendado ou faixa terapêutica de concentração sérica e quando houver atenção cuidadosa a medicamentos e condições simultâneos.
Porque alguns pacientes podem ser particularmente suscetíveis a efeitos colaterais digoxina, a dose do medicamento deve sempre ser selecionada com cuidado e ajustar- como a condição clínica do paciente justifica. No passado, quando alto doses de digoxina foram usadas e pouca atenção foi dada ao estado clínico ou medicamentos simultâneos, as reações adversas à digoxina foram mais frequentes e severo. As reações adversas cardíacas foram responsáveis por cerca de metade, gastrointestinal distúrbios por cerca de um quarto e CNS e outras toxicidade por cerca de um a quatro dessas reações adversas. No entanto, as evidências disponíveis sugerem que o a incidência e gravidade do toxicit de digoxina y diminuíram substancialmente recentemente anos. Em ensaios clínicos controlados recentes, em pacientes com predominância insuficiência cardíaca leve a moderada, a incidência de experiências adversas foi comparável em doentes a tomar digoxina e naqueles a tomar placebo. Em uma grande mortalidade No estudo, a incidência de hospitalização por suspeita de toxicidade por digoxina foi de 2% em doentes a tomar digoxina em comparação com 0,9% em doentes a tomar placebo. Nisto No estudo, as manifestações mais comuns de toxicidade da digoxina incluíram gastrointestinal e distúrbios cardíacos; As manifestações do SNC eram menos comuns.
Adultos: Cardíaco: Doses terapêuticas de digoxina podem causar coração bloqueio em pacientes com distúrbios sinoatriais ou de condução AV pré-existentes; coração o bloco pode ser evitado ajustando a dose de digoxina. Uso profilático de a o marcapasso cardíaco pode ser considerado se o risco de bloqueio cardíaco for considerado inaceitável. Altas doses de digoxina podem produzir uma variedade de distúrbios do rim como bloqueio cardíaco de primeiro grau, segundo grau (Wenckebach) ou terceiro grau (incluindo asistole); taquicardia atrial com bloqueio; Dissociação AV; acelerado rima juncional (nodal); contrações prematuras ventriculares unifocais ou multiformes (especialmente bigeminy ou trigeminy); taquicardia ventricular; e ventricular fibrilação. A digoxina produz prolongamento da PR e depressão do segmento ST que não deve, por si só, ser considerado toxicidade da digoxina. Pode toxicidade cardíaca também ocorrem em doses terapêuticas em pacientes com condições que podem alterar sua sensibilidade à digoxina (ver AVISO e PRECAUÇÕES).
Gastrointestinal: A digoxina pode causar anorexia, náusea, vômito e diarréia. Raramente, o uso de digoxina tem sido associado a dor abdominal, intestinal isquemia e necrose hemorrágica do intestino.
CNS : A digoxina pode produzir distúrbios visuais (visão turva ou amarela) dor de cabeça, fraqueza, tontura, apatia, confusão e distúrbios mentais (tal como ansiedade, depressão, delírio e alucinação).
De outros: Ginecomastia foi ocasionalmente observada após o prolongado uso de digoxina. Trombocitopenia e erupção cutânea maculopapular e outras reações cutâneas foram raramente observados.
A tabela a seguir resume a incidência das experiências adversas listadas acima para pacientes tratados com comprimidos de digoxina ou placebo de dois randomizados ensaios de retirada duplo-cegos e controlados por placebo. Pacientes nesses ensaios também estavam recebendo diuréticos com ou sem enzima de coloração de angiotensina-conver inibidores. Esses pacientes foram estáveis em digoxina e foram randomizados digoxina ou placebo. Os resultados mostrados na Tabela 4 refletem a experiência em pacientes após titulação da dose com o uso de concentrações séricas de digoxina e acompanhamento cuidadoso. Essas experiências adversas são consistentes com os resultados de um grande estudo moral e controlado por placebo (julgamento DIG) em que acabou metade dos pacientes não estava recebendo digoxina antes da inscrição.
Tabela 4: Experiências adversas em dois paralelos, duplo-cegos
Ensaios de retirada controlados por placebo (número de pacientes que relatam)
Pacientes com digoxina | Pacientes placebo | |
Experiência Adversa | (n = 123) | (n = 125) |
Cardíaco | ||
Palpitações | 1 | 4 |
Extrasístole ventricular | 1 | 1 |
Taquicardia | 2 | 1 |
Parada do coração | 1 | 1 |
Gastrointestinal | ||
Anorexia | 1 | 4 |
Náusea | 4 | 2 |
Vômitos | 2 | 1 |
Diarréia | 4 | 1 |
Dor abdominal | 0 | 6 |
CNS | ||
Dor de cabeça | 4 | 4 |
Tontura | 6 | 5 |
Distúrbios mentais | 5 | 1 |
De outros | ||
Erupção cutânea | 2 | 1 |
Morte | 4 | 3 |
Bebês e crianças: Os efeitos colaterais da digoxina em bebês e crianças diferem daqueles vistos em adultos em vários aspectos. Embora a digoxina possa produzir anorexia, náusea, vômito, diarréia e distúrbios do SNC em pacientes jovens estes raramente são os sintomas iniciais de superdosagem. Pelo contrário, o mais antigo e manifestação mais frequente de dosagem excessiva de digoxina em bebês e crianças é o aparecimento de timias arrhy cardíacas, incluindo bradicardia sinusal. Em crianças, o uso de digoxina pode produzir arritmia. O mais comum são distúrbios de condução ou taquiarritmias supraventriculares, como atrial taquicardia (com ou sem bloco) e taquicardia juncional (nodal). Ventricular arritmias são menos comuns. A bradicardia sinusal pode ser um sinal de digoxina iminente intoxicação, especialmente em bebês, mesmo na ausência de coração de primeiro grau bloco. Qualquer tmia arrhy ou alteração na condução cardíaca que se desenvolve uma criança que toma digoxina deve ser causada por digoxina, até peles sua avaliação prova o contrário.
Tratamento de reações adversas produzidas por superdosagem : Digoxina deve ser temporariamente descontinuado até que a reação adversa seja resolvida. Todo efor t também deve ser feito para corrigir fatores que podem contribuir para os adversos reação (como distúrbios eletrolíticos ou medicamentos simultâneos). Uma vez a reação adversa foi resolvida, a terapia com digoxina pode ser reinstituída após uma cuidadosa reavaliação da dose.
A retirada da digoxina pode ser tudo o que é necessário para tratar a reação adversa. No entanto, quando a manifestação primária da superdosagem com digoxina é uma arritmia cardíaca, terapia adicional pode ser necessária.
Se a perturbação do rima-tmo for uma timia bradiarrina sintomática ou bloqueio cardíaco, deve-se considerar a reversão do toxicit y com DIGIBIND® [Digoxin Immune Fab (Ovine)] (veja abaixo), o uso de atropina ou a inserção de um marcapasso temporal e cardíaco. No entanto, bradicardia assintomática ou bloqueio cardíaco relacionado à digoxina pode exigir apenas retirada temporal e da droga e monitoramento cardíaco do paciente.
Se a perturbação do ritmo for uma timia arrhy ventricular, deve-se considerar ser administrado à correção de distúrbios eletrolíticos, principalmente se houver hipocalemia (veja abaixo) ou hipomagnesemia está presente. DIGIBIND® [Digoxin Immune Fab (Ovino)] é um antídoto específico para a digoxina e pode ser usado para reverter potencialmente arritmias ventriculares com risco de vida devido à superdosagem de digoxina.
Administração de potássio : Sempre que você deve ser feito manter a concentração sérica de potássio entre 4 e 5,5 mmol / L. Potássio geralmente é administrado por via oral, mas quando a correção da arritmia é urgente e a concentração sérica de potássio é baixa, o potássio pode ser administrado cautelosamente pela via intravenosa. O eletrocardiograma deve ser monitorado para qualquer evidência de toxicidade de potássio (por exemplo,., pico das ondas T) e para observar ve o efeito na arritmia. Sais de potássio podem ser perigosos em pacientes que manifestam bradicardia ou bloqueio cardíaco devido à digoxina (a menos que principalmente se relacione ed para taquicardia supraventricular) e no cenário de digitálicos maciços sobredosagem (consulte a subseção de superdosagem digital maciça).
Sobredosagem maciça de digital : Manifestações de toxicit com risco de vida y incluem taquicardia ventricular ou fibrilação ventricular ou progressiva bradiarritmias ou bloqueio cardíaco. A administração de mais de 10 mg de digoxina num adulto previamente saudável ou mais de 4 mg numa criança previamente saudável ou uma concentração sérica no estado estacionário superior a 10 ng / mL geralmente resulta em parada cardíaca.
DIGIBIND® [Digoxin Immune Fab (Ovine)] deve ser usado para reverter o tóxico efeitos da ingestão de uma overdose maciça. A decisão de administrar o DIGIBIND® [Digoxina Imune Fab (Ovina)] a um paciente que ingeriu uma dose maciça de a digoxina, mas que ainda não manifestou toxicidade com risco de vida, deve depender sobre a probabilidade de ocorrência de toxicidade com risco de vida (veja acima).
Pacientes com ingestão digital maciça devem receber grandes doses de ativados carvão vegetal para evitar absorção e ligar a digoxina no intestino durante o enteroentérico recirculação. Emese ou lavagem gástrica podem ser indicadas especialmente se houver ingestão ocorreu dentro de 30 minutos após a apresentação do paciente no hospital. A emesis não deve ser induzida em pacientes que são obtidos. Se um paciente se apresentar mais de 2 horas após a ingestão ou já possui manifestações tóxicas, pode não seja seguro para induzir vômitos ou tentar a passagem de um tubo gástrico, porque tal manobras podem induzir um episódio vagal agudo que pode piorar o digital timias arrhy.
A intoxicação digital grave pode causar uma mudança maciça de potássio de dentro para fora da célula, levando a hipercalemia com risco de vida. A administração de suplementos de potássio no cenário de intoxicação maciça pode ser perigosa e deve ser evitada. A hipercalemia causada pela toxicidade maciça do digital é melhor tratada com DIGIBIND® [Digoxin Immune Fab (Ovine)]; o tratamento inicial com glicose e insulina também pode ser necessário se a própria hipercalemia for com risco de vida agudo.
COMO FORNECIDO
DIGITEK® (comprimidos de digoxina, USP) 125 mcg (0,125 mg) são amarelos, redondos comprimidos e impressos com B 145 no lado marcado do tablet. Eles estão disponíveis da seguinte forma:
NDC 62794-145-01...................................... garrafas de 100 comprimidos
NDC 62794-145-10...................................... garrafas de 1000 comprimidos
NDC 62794-145-56...................................... garrafas de 5000 comprimidos
DIGITEK ™ (comprimidos de digoxina, USP) 250 mcg (0,25 mg) são brancos, redondos comprimidos e impressos com B 146 no lado marcado do tablet. Eles estão disponíveis da seguinte forma:
NDC 62794-146-01...................................... garrafas de 100 comprimidos
NDC 62794-146-10...................................... garrafas de 1000 comprimidos
NDC 62794-146-56...................................... garrafas de 5000 comprimidos
Armazene de 15 ° a 25 ° C (59 ° a 77 ° F) em local seco e proteja da luz. Dispense em um recipiente apertado e resistente à luz, conforme definido no USP .
Distribuído por: BERTEK PHARMACEUTICALS INC. Sugar Land, TX 77478, EUA. Fabricado por: AMIDE PHARMACEUTICAL, INC. 101 East Main Street, Little Falls, NJ 07424., EUA. Data do Rev do FDA: n / a
Efeitos colaterais e interações medicamentosasEFEITOS SECUNDÁRIOS
Em geral, as reações adversas da digoxina dependem da dose e ocorrem em doses superiores às necessárias para alcançar um efeito terapêutico. Portanto, adverso as reações são menos comuns quando a digoxina é usada dentro do intervalo de doses recomendado ou faixa terapêutica de concentração sérica e quando houver atenção cuidadosa a medicamentos e condições simultâneos.
Porque alguns pacientes podem ser particularmente suscetíveis a efeitos colaterais digoxina, a dose do medicamento deve sempre ser selecionada com cuidado e ajustar- como a condição clínica do paciente justifica. No passado, quando alto doses de digoxina foram usadas e pouca atenção foi dada ao estado clínico ou medicamentos simultâneos, as reações adversas à digoxina foram mais frequentes e severo. As reações adversas cardíacas foram responsáveis por cerca de metade, gastrointestinal distúrbios por cerca de um quarto e CNS e outras toxicidade por cerca de um a quatro dessas reações adversas. No entanto, as evidências disponíveis sugerem que o a incidência e gravidade do toxicit de digoxina y diminuíram substancialmente recentemente anos. Em ensaios clínicos controlados recentes, em pacientes com predominância insuficiência cardíaca leve a moderada, a incidência de experiências adversas foi comparável em doentes a tomar digoxina e naqueles a tomar placebo. Em uma grande mortalidade No estudo, a incidência de hospitalização por suspeita de toxicidade por digoxina foi de 2% em doentes a tomar digoxina em comparação com 0,9% em doentes a tomar placebo. Nisto No estudo, as manifestações mais comuns de toxicidade da digoxina incluíram gastrointestinal e distúrbios cardíacos; As manifestações do SNC eram menos comuns.
Adultos: Cardíaco: Doses terapêuticas de digoxina podem causar coração bloqueio em pacientes com distúrbios sinoatriais ou de condução AV pré-existentes; coração o bloco pode ser evitado ajustando a dose de digoxina. Uso profilático de a o marcapasso cardíaco pode ser considerado se o risco de bloqueio cardíaco for considerado inaceitável. Altas doses de digoxina podem produzir uma variedade de distúrbios do rim como bloqueio cardíaco de primeiro grau, segundo grau (Wenckebach) ou terceiro grau (incluindo asistole); taquicardia atrial com bloqueio; Dissociação AV; acelerado rima juncional (nodal); contrações prematuras ventriculares unifocais ou multiformes (especialmente bigeminy ou trigeminy); taquicardia ventricular; e ventricular fibrilação. A digoxina produz prolongamento da PR e depressão do segmento ST que não deve, por si só, ser considerado toxicidade da digoxina. Pode toxicidade cardíaca também ocorrem em doses terapêuticas em pacientes com condições que podem alterar sua sensibilidade à digoxina (ver AVISO e PRECAUÇÕES).
Gastrointestinal: A digoxina pode causar anorexia, náusea, vômito e diarréia. Raramente, o uso de digoxina tem sido associado a dor abdominal, intestinal isquemia e necrose hemorrágica do intestino.
CNS : A digoxina pode produzir distúrbios visuais (visão turva ou amarela) dor de cabeça, fraqueza, tontura, apatia, confusão e distúrbios mentais (tal como ansiedade, depressão, delírio e alucinação).
De outros: Ginecomastia foi ocasionalmente observada após o prolongado uso de digoxina. Trombocitopenia e erupção cutânea maculopapular e outras reações cutâneas foram raramente observados.
A tabela a seguir resume a incidência das experiências adversas listadas acima para pacientes tratados com comprimidos de digoxina ou placebo de dois randomizados ensaios de retirada duplo-cegos e controlados por placebo. Pacientes nesses ensaios também estavam recebendo diuréticos com ou sem enzima de coloração de angiotensina-conver inibidores. Esses pacientes foram estáveis em digoxina e foram randomizados digoxina ou placebo. Os resultados mostrados na Tabela 4 refletem a experiência em pacientes após titulação da dose com o uso de concentrações séricas de digoxina e acompanhamento cuidadoso. Essas experiências adversas são consistentes com os resultados de um grande estudo moral e controlado por placebo (julgamento DIG) em que acabou metade dos pacientes não estava recebendo digoxina antes da inscrição.
Tabela 4: Experiências adversas em dois paralelos, duplo-cegos
Ensaios de retirada controlados por placebo (número de pacientes que relatam)
Pacientes com digoxina | Pacientes placebo | |
Experiência Adversa | (n = 123) | (n = 125) |
Cardíaco | ||
Palpitações | 1 | 4 |
Extrasístole ventricular | 1 | 1 |
Taquicardia | 2 | 1 |
Parada do coração | 1 | 1 |
Gastrointestinal | ||
Anorexia | 1 | 4 |
Náusea | 4 | 2 |
Vômitos | 2 | 1 |
Diarréia | 4 | 1 |
Dor abdominal | 0 | 6 |
CNS | ||
Dor de cabeça | 4 | 4 |
Tontura | 6 | 5 |
Distúrbios mentais | 5 | 1 |
De outros | ||
Erupção cutânea | 2 | 1 |
Morte | 4 | 3 |
Bebês e crianças: Os efeitos colaterais da digoxina em bebês e crianças diferem daqueles vistos em adultos em vários aspectos. Embora a digoxina possa produzir anorexia, náusea, vômito, diarréia e distúrbios do SNC em pacientes jovens estes raramente são os sintomas iniciais de superdosagem. Pelo contrário, o mais antigo e manifestação mais frequente de dosagem excessiva de digoxina em bebês e crianças é o aparecimento de timias arrhy cardíacas, incluindo bradicardia sinusal. Em crianças, o uso de digoxina pode produzir arritmia. O mais comum são distúrbios de condução ou taquiarritmias supraventriculares, como atrial taquicardia (com ou sem bloco) e taquicardia juncional (nodal). Ventricular arritmias são menos comuns. A bradicardia sinusal pode ser um sinal de digoxina iminente intoxicação, especialmente em bebês, mesmo na ausência de coração de primeiro grau bloco. Qualquer tmia arrhy ou alteração na condução cardíaca que se desenvolve uma criança que toma digoxina deve ser causada por digoxina, até peles sua avaliação prova o contrário.
INTERAÇÕES DE DROGAS
Depletor de potássio diuréticos são um importante fator contribuinte para os digitálicos toxicidade. Cálcio, particularmente se administrado rapidamente pelo intravenoso rota, pode produzir arritmias graves em pacientes digitalizados. Quinidina, verapamil, amiodarona, propafenona, indometacina, itraconazol, alprazolam, e espironolactona aumentar a concentração sérica de digoxina devido a uma redução na depuração e / ou no volume de distribuição do medicamento, com a implicação que intoxicação digital pode resultar. Eritromicina e claritromicina (e possivelmente outro antibióticos macrólidos) e tetraciclina pode aumentar a absorção de digoxina em pacientes que inativam a digoxina por bactérias metabolismo no intestino inferior, para que possa resultar intoxicação digital (Vejo FARMACOLOGIA CLÍNICA: Absorção). Propanteline e difenoxilato, diminuindo a motilidade intestinal, maio aumentar a absorção de digoxina. Antiácidos, caulino-pectina, sulfassalazina, neomicina, colestiramina certo drogas anticâncer e metoclopramida pode interferir na absorção intestinal de digoxina, resultando inesperadamente baixas concentrações séricas. Rifampin pode diminuir a concentração sérica de digoxina especialmente em pacientes com disfunção renal, aumentando a depuração não renal de digoxina. Houve repetições inconsistentes em relação aos efeitos de outros drogas [por exemplo., quinino, penicilamina] na concentração sérica de digoxina. Tireóide a administração a um paciente digitalizado com hipotireoidismo pode aumentar o requisito de dose de digoxina. Uso concomitante de digoxina e simpatomiméticos aumenta o risco de arritmias cardíacas. Succinilcolina pode causar uma extrusão repentina de potássio das células musculares e, portanto, pode causar arritmias em pacientes digitalizados. Embora bloqueadores beta-adrenérgicos ou canal de cálcio bloqueadores e digoxina podem ser úteis em combinação para controlar a fibrilação atrial seus efeitos aditivos na condução do nó AV podem resultar em avançado ou completo bloqueio cardíaco.
Devido à considerável variabilidade dessas interações, a dosagem da digoxina deve ser individualizado quando os pacientes recebem esses medicamentos simultaneamente. Além disso, deve-se ter cautela ao combinar digoxina com qualquer medicamento isso pode causar uma deterioração significativa da função renal, desde um declínio na filtração glomerular ou na secreção tubular pode prejudicar a excreção de digoxina.
Interações medicamentosas / laboratoriais e de teste : O uso de doses terapêuticas de a digoxina pode causar prolongamento do intervalo PR e depressão do segmento ST no eletrocardiograma. A digoxina pode produzir alterações falsas positivas de ST-T o eletrocardiograma durante o teste de exercício. Esses efeitos eletrofisiológicos refletir um efeito esperado do medicamento e não é indicativo de toxicidade.
Advertências e PrecauçõesAVISO
Doença do Nó Sinus e Bloco AV: Porque a digoxina diminui o sinoatrial e Condução AV, o medicamento geralmente prolonga o intervalo PR. A droga pode causar bradicardia sinusal grave ou bloqueio sinoatrial em pacientes com sinusite pré-existente doença do nó e pode causar bloqueio cardíaco avançado ou completo em pacientes com bloco AV incompleto preexistente. Nesses pacientes, deve-se considerar à inserção de um marcapasso antes do tratamento com digoxina.
Caminho AV acessório (Síndrome de Wolff-Parkinson-White) : Após intravenosa terapia com digoxina, alguns pacientes com fibrilação atrial paroxística ou vibração e uma via AV acessória coexistente desenvolveram maior condução pré-grau através da via acessória que contorna o nó AV, levando a um ritmo muito rápido resposta ventricular ou fibrilação ventricular. A menos que a condução abaixo a via acessória foi bloqueada (farmacologicamente ou por cirurgia) digoxina não deve ser usada nesses pacientes. O tratamento da supraventricular paroxística a taquicardia nesses pacientes geralmente é cardioversão de corrente contínua.
Uso em pacientes com função sistólica ventricular esquerda preservada : Pacientes com distúrbios de cer tain envolvendo insuficiência cardíaca associados à preser ved esquerda a fração de ejeção ventricular pode ser particularmente suscetível à toxicidade de a droga. Tais distúrbios incluem cardiomiopatia restritiva, pericardite constritiva doença cardíaca amilóide e cor pulmonale aguda. Pacientes com hipertrófico idiopático a estenose subaor tic pode ter piorado a obstrução da saída devido à efeitos inotrópicos da digoxina.
PRECAUÇÕES
Uso em pacientes com função renal comprometida : A digoxina é principalmente excretada pelos rins; portanto, pacientes com insuficiência renal requerem menor doses usuais de manutenção de digoxina (ver DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO). Devido à meia-vida de eliminação prolongada, é necessário um período mais longo atingir uma concentração sérica inicial ou nova no estado estacionário em pacientes com insuficiência renal do que em pacientes com função renal normal. Se apropriado não é tomado cuidado para reduzir a dose de digoxina, esses pacientes estão em alto risco para toxicidade, e os efeitos tóxicos durarão mais nesses pacientes do que nos pacientes com função renal normal.
Uso em pacientes com distúrbios eletrolíticos : Em pacientes com hipocalemia ou hipomagnesemia, pode ocorrer toxicit y apesar das concentrações séricas de digoxina abaixo de 2 ng / mL, porque a depleção de potássio ou magnésio sensibiliza o miocárdio digoxina. Portanto, é desejável manter o potássio sérico normal e concentrações de magnésio em pacientes em tratamento com digoxina. Deficiências desses eletrólitos podem resultar de desnutrição, diarréia ou vômito prolongado bem como o uso dos seguintes medicamentos ou procedimentos: diuréticos, anfotericina B, cor ticosteróides, antiácidos, diálise e sucção mecânica do gastrointestinal secreções.
A hipercalcemia de qualquer causa predispõe o paciente à toxicidade digital. O cálcio, principalmente quando administrado rapidamente pela via intravenosa, pode produzir timias arrhy graves em pacientes digitalizados. Por outro lado, hipocalcemia pode anular os efeitos da digoxina em humanos; assim, a digoxina pode ser ineficaz até que o cálcio sérico seja restaurado ao normal. Essas interações estão relacionadas o fato de a digoxina afetar a contratilidade e a excitabilidade do coração uma maneira semelhante à do cálcio.
Uso em distúrbios da tireóide e estados hipermetabólicos : Hipotireoidismo pode reduzir os requisitos para a digoxina. insuficiência cardíaca e / ou timias arrhy atrial resultante de estados hipermetabólicos ou hiperdinâmicos (por exemplo,.hiper tireoidismo hipóxia ou desvio teriovenoso) são melhor tratados abordando o sublinhado condição ing. Arritmias atriais associadas a estados hipermetabólicos são particularmente resistente ao tratamento com digoxina. Deve-se tomar cuidado para evitar substâncias tóxicas ity se a digoxina for usada.
Uso em pacientes com infarto agudo do miocárdio : Digoxina deve ser usado com cautela em pacientes com infarto agudo do miocárdio. O uso de inotrop- medicamentos em alguns pacientes nesse cenário podem resultar em aumentos indesejáveis na demanda e isquemia de oxigênio do miocárdio.
Use durante a cardioversão elétrica : Pode ser desejável reduzir o dose de digoxina por 1 a 2 dias antes da cardioversão elétrica do atrial fibrilação para evitar a indução de arritmias ventriculares, mas médicos deve considerar as consequências de aumentar a resposta ventricular se a digoxina é retirado. Se houver suspeita de toxicit digital y, a cardioversão eletiva deve atrasar. Se não for prudente adiar a cardioversão, o menor possível o nível de energia deve ser selecionado para evitar provocar arritmias ventriculares.
Monitoramento de testes de laboratório : Os pacientes que recebem digoxina devem ter seus tes eletrolíticas séricas e função renal (concentrações séricas de creatinina) avaliadas periodicamente; a frequência das avaliações dependerá do cenário clínico. Para discussão das concentrações séricas de digoxina, consulte DOSAGEM E seção ADMINISTRAÇÃO.
Carcinogênese, Mutagênese, Compromisso de Fertilidade : Houve não foram realizados estudos de longo prazo em animais para avaliar o potencial carcinogênico nem foram realizados estudos para avaliar o potencial mutagênico da digoxina ou seu potencial para afetar a fertilidade.
Gravidez: Efeitos teratogênicos : Categoria de gravidez C . Não foram realizados estudos de reprodução animal com digoxina. É também não se sabe se a digoxina pode causar danos fetais quando administrada a uma grávida mulher ou pode afetar a capacidade reprodutiva. Digoxina deve ser administrada a uma grávida mulher somente se claramente necessário.
Mães de enfermagem : Estudos demonstraram que as concentrações de digoxina no o soro e o leite da mãe são semelhantes. No entanto, a exposição estimada de uma enfermagem o bebê para a digoxina através da amamentação ficará muito abaixo da manutenção usual do bebê dose. Portanto, essa quantidade não deve ter efeito farmacológico sobre o bebê. No entanto, deve-se ter cuidado quando a digoxina é administrada a um mulher de enfermagem.
Uso Pediátrico : Os recém-nascidos apresentam uma variabilidade considerável em seus tolerância à digoxina. Bebês prematuros e imaturos são particularmente sensíveis aos efeitos da digoxina, e a dosagem do medicamento não deve apenas ser reduzida mas deve ser individualizado de acordo com seu grau de maturidade. Digitalis glicosídeos podem causar envenenamento em crianças devido a ingestão acidental.
Uso geriátrico : A maioria da experiência clínica adquirida com a digoxina esteve na população idosa. Essa experiência não identificou diferenças em resposta ou efeitos adversos entre pacientes idosos e jovens. Contudo, sabe-se que este medicamento é substancialmente excretado pelo rim e pelo risco reações tóxicas a este medicamento podem ser maiores em pacientes com insuficiência renal função. Porque pacientes idosos têm maior probabilidade de ter função renal diminuída deve-se tomar cuidado na seleção da dose, que deve ser baseada na função renal e pode ser útil monitorar a função renal (ver DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO).
Sobredosagem e contra-indicaçõesOverdose
Tratamento de reações adversas produzidas por superdosagem : Digoxina deve ser temporariamente descontinuado até que a reação adversa seja resolvida. Todo efor t também deve ser feito para corrigir fatores que podem contribuir para os adversos reação (como distúrbios eletrolíticos ou medicamentos simultâneos). Uma vez a reação adversa foi resolvida, a terapia com digoxina pode ser reinstituída após uma cuidadosa reavaliação da dose.
A retirada da digoxina pode ser tudo o que é necessário para tratar a reação adversa. No entanto, quando a manifestação primária da superdosagem com digoxina é uma arritmia cardíaca, terapia adicional pode ser necessária.
Se a perturbação do rima-tmo for uma timia bradiarrina sintomática ou bloqueio cardíaco, deve-se considerar a reversão do toxicit y com DIGIBIND® [Digoxin Immune Fab (Ovine)] (veja abaixo), o uso de atropina ou a inserção de um marcapasso temporal e cardíaco. No entanto, bradicardia assintomática ou bloqueio cardíaco relacionado à digoxina pode exigir apenas retirada temporal e da droga e monitoramento cardíaco do paciente.
Se a perturbação do ritmo for uma timia arrhy ventricular, deve-se considerar ser administrado à correção de distúrbios eletrolíticos, principalmente se houver hipocalemia (veja abaixo) ou hipomagnesemia está presente. DIGIBIND® [Digoxin Immune Fab (Ovino)] é um antídoto específico para a digoxina e pode ser usado para reverter potencialmente arritmias ventriculares com risco de vida devido à superdosagem de digoxina.
Administração de potássio : Sempre que você deve ser feito manter a concentração sérica de potássio entre 4 e 5,5 mmol / L. Potássio geralmente é administrado por via oral, mas quando a correção da arritmia é urgente e a concentração sérica de potássio é baixa, o potássio pode ser administrado cautelosamente pela via intravenosa. O eletrocardiograma deve ser monitorado para qualquer evidência de toxicidade de potássio (por exemplo,., pico das ondas T) e para observar ve o efeito na arritmia. Sais de potássio podem ser perigosos em pacientes que manifestam bradicardia ou bloqueio cardíaco devido à digoxina (a menos que principalmente se relacione ed para taquicardia supraventricular) e no cenário de digitálicos maciços sobredosagem (consulte a subseção de superdosagem digital maciça).
Sobredosagem maciça de digital : Manifestações de toxicit com risco de vida y incluem taquicardia ventricular ou fibrilação ventricular ou progressiva bradiarritmias ou bloqueio cardíaco. A administração de mais de 10 mg de digoxina num adulto previamente saudável ou mais de 4 mg numa criança previamente saudável ou uma concentração sérica no estado estacionário superior a 10 ng / mL geralmente resulta em parada cardíaca.
DIGIBIND® [Digoxin Immune Fab (Ovine)] deve ser usado para reverter o tóxico efeitos da ingestão de uma overdose maciça. A decisão de administrar o DIGIBIND® [Digoxina Imune Fab (Ovina)] a um paciente que ingeriu uma dose maciça de a digoxina, mas que ainda não manifestou toxicidade com risco de vida, deve depender sobre a probabilidade de ocorrência de toxicidade com risco de vida (veja acima).
Pacientes com ingestão digital maciça devem receber grandes doses de ativados carvão vegetal para evitar absorção e ligar a digoxina no intestino durante o enteroentérico recirculação. Emese ou lavagem gástrica podem ser indicadas especialmente se houver ingestão ocorreu dentro de 30 minutos após a apresentação do paciente no hospital. A emesis não deve ser induzida em pacientes que são obtidos. Se um paciente se apresentar mais de 2 horas após a ingestão ou já possui manifestações tóxicas, pode não seja seguro para induzir vômitos ou tentar a passagem de um tubo gástrico, porque tal manobras podem induzir um episódio vagal agudo que pode piorar o digital timias arrhy.
A intoxicação digital grave pode causar uma mudança maciça de potássio de dentro para fora da célula, levando a hipercalemia com risco de vida. A administração de suplementos de potássio no cenário de intoxicação maciça pode ser perigosa e deve ser evitada. A hipercalemia causada pela toxicidade maciça do digital é melhor tratada com DIGIBIND® [Digoxin Immune Fab (Ovine)]; o tratamento inicial com glicose e insulina também pode ser necessário se a própria hipercalemia for com risco de vida agudo.
CONTRA-INDICAÇÕES
Os glicosídeos de digitálicos são contra-indicados em pacientes com fibrilação ventricular ou em pacientes com hipersensibilidade conhecida à digoxina. Uma hipersensibilidade a reação a outras preparações digital geralmente constitui uma contra-indicação digoxina.
Farmacologia ClínicaFARMACOLOGIA CLÍNICA
Mecanismo de ação
A digoxina inibe a ATPase de sódio e potássio, uma enzima que regula a quantidade de sódio e potássio dentro das células. A inibição da enzima leva a um aumento na concentração intracelular de sódio e, portanto, (por estimulação de sódio-cálcio troca) um aumento na concentração intracelular de cálcio. O benéfico os efeitos da digoxina resultam de ações diretas no músculo cardíaco, bem como ações indiretas no sistema cardiovascular mediadas por efeitos no autonômico sistema nervoso. Os efeitos autonômicos incluem: (1) uma ação vagomimética, que é responsável pelos efeitos da digoxina no sinoatrial e no atrioventricular nós (AV); e (2) sensibilização do barorreceptor, o que resulta em aumento da afeição atividade inibitória e atividade reduzida do sistema nervoso simpático e sistema renina-angiotensina para qualquer incremento na pressão arterial média. As consequências farmacológicas desses efeitos diretos e indiretos são: (1) um aumento na força e velocidade da contração sistólica do miocárdio (positiva ação inotrópica); (2) uma diminuição no grau de ativação do simpático sistema nervoso e sistema renina-angiotensina (efeito de desativação neurohormonal); e (3) desaceleração da freqüência cardíaca e diminuição da velocidade de condução o nó AV (efeito vagomimético). Os efeitos da digoxina na insuficiência cardíaca são mediado por seus efeitos positivos de desativação inotrópica e neurohormonal, enquanto os efeitos da droga nas arritmias atriais estão relacionados ao seu vagomimético ações. Em altas doses, a digoxina aumenta a saída simpática da central sistema nervoso (SNC). Esse aumento na atividade simpática pode ser importante fator de toxicidade digital.
Farmacocinética: Absorção: Seguindo administração oral, concentrações séricas máximas de digoxina ocorrem de 1 a 3 horas. A absorção de digoxina dos comprimidos de digoxina demonstrou ser de 60% a 80% completo comparado a uma dose intravenosa idêntica de digoxina (absoluta biodisponibilidade) ou solução de digoxina em cápsulas (biodisponibilidade relativa). Quando os comprimidos de digoxina são tomados após as refeições, a taxa de absorção é reduzida mas a quantidade total de digoxina absorvida geralmente permanece inalterada. Quando tomado com refeições ricas em fibra de farelo, no entanto, a quantidade absorvida por uma dose oral pode ser reduzido. Comparações da disponibilidade sistêmica e doses equivalentes para as preparações orais de digoxina são mostradas na Tabela 1 :
Tabela 1: Comparações da disponibilidade sistêmica e equivalente
Doses para preparações orais de digoxina
Produto | Biodisponibilidade absoluta | Doses equivalentes (mcg) * Entre formas de dosagem | |||
Comprimidos de digoxina | 60-80% | 62,5 | 125 | 250 | 500 |
Elixir pediátrico de digoxina | 70-85% | 62,5 | 125 | 250 | 500 |
Solução de digoxina em cápsulas | 90-100% | 50 | 100 | 200 | 400 |
Injeção de digoxina / IV | 100% | 50 | 100 | 200 | 400 |
* Por exemplo, comprimidos de digoxina de 125 mcg equivalentes a 125 mcg Elixir pediátrico de digoxina equivalente a 100 mcg de solução de digoxina em cápsulas equivalente a 100 mcg de injeção de digoxina / IV |
Em alguns pacientes, a digoxina administrada por via oral é convergente para redução inativa produtos (por exemplo,., di-hidrodigoxina) por bactérias colônicas no intestino. Dados sugerem que um em cada dez pacientes tratados com comprimidos de digoxina degradará 40% ou mais da dose ingerida. Como resultado, certos antibióticos podem aumentar a absorção de digoxina nesses pacientes. Embora inativação dessas bactérias por antibióticos é rápido, a concentração sérica de digoxina aumentará a uma taxa consistente com a meia-vida de eliminação da digoxina. A magnitude do aumento da digoxina sérica a concentração está relacionada à extensão da inativação bacteriana e pode ser como até duas vezes em alguns casos.
Distribuição: Após a administração do medicamento, um tecido de 6 a 8 horas fase de distribuição é observada. Isto é seguido por um declínio muito mais gradual na concentração sérica do medicamento, que depende da eliminação de digoxina do corpo. A altura e inclinação do pico da porção inicial (absorção / distribuição fases) da curva de concentração sérica-tempo dependem da rota de administração e as características de absorção da formulação. Clínico evidências indicam que as altas concentrações séricas iniciais não refletem o concentração de digoxina no local de ação, mas com uso crônico, o as concentrações séricas pós-distribuição em estado estacionário estão em equilíbrio concentrações teciduais e correlacionam-se com efeitos farmacológicos. Em indivíduo pacientes, essas concentrações séricas pós-distribuição podem ser úteis na avaliação efeitos terapêuticos e tóxicos (ver DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO: Concentrações de digoxina sérica).
A digoxina está concentrada nos tecidos e, portanto, possui um grande volume aparente de distribuição. A digoxina atravessa a barreira hematoencefálica e a placenta. No momento da entrega, a concentração sérica de digoxina no recém-nascido é semelhante à concentração sérica na mãe. Aproximadamente 25% da digoxina no plasma está ligado à proteína. As concentrações séricas de digoxina não são significativamente alteradas por grandes mudanças no peso do tecido adiposo, para que seu espaço de distribuição se correlacione melhor com magra (ou seja,., ideal) peso corporal, não peso corporal total.
Metabolismo: Apenas uma pequena porcentagem (16%) de uma dose de digoxina é metabolizado. Os metabólitos finais, que incluem 3 β-digoxigenina, 3-ceto-digoxigenina, e seus conjugados de glucuronido e sulfato são de natureza polar e são postulados a ser formado por hidrólise, oxidação e conjugação. O metabolismo da digoxina não depende do sistema do citocromo P-450 e a digoxina não é conhecida induzir ou inibir o sistema do citocromo P-450.
Excreção: A eliminação da digoxina segue a cinética de primeira ordem (ou seja, a quantidade de digoxina eliminada a qualquer momento é proporcional a o conteúdo total do corpo). Após administração intravenosa a voluntários saudáveis, 50% a 70% de uma dose de digoxina é excretada inalterada na urina. Excreção renal da digoxina é proporcional à taxa de filtração glomerular e é amplamente independente do fluxo de urina. Em voluntários saudáveis com função renal normal, a digoxina tem meia-vida de 1,5 a 2 dias. A meia-vida em pacientes anúricos é prolongada a 3,5 a 5 dias. A digoxina não é efetivamente removida do corpo por diálise trocar transfusão ou durante o desvio cardiopulmonar y, porque a maioria dos a droga está ligada ao tecido e não circula no sangue.
Populações Especiais : Diferenças raciais na farmacocinética da digoxina não foram formalmente estudados. Porque a digoxina é principalmente eliminada como inalterada droga
However, we will provide data for each active ingredient