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Medicamente revisado por Fedorchenko Olga Valeryevna, Farmácia Última atualização em 27.03.2022
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20 principais medicamentos com os mesmos componentes:
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Formas e forças de dosagem
Os comprimidos de liberação retardada DICLEGIS são brancos, redondos, de filme comprimidos revestidos contendo 10 mg de succinato de doxilamina e 10 mg de piridoxina cloridrato. Os comprimidos são impressos com a imagem rosa de uma grávida mulher de um lado.
DIREGIS comprimidos de liberação atrasada são fornecidos em a frasco de polietileno de alta densidade com uma tampa resistente a crianças em polipropileno e a canister dessecante em gel de sílica. Cada branco, redondo, revestido por película, com liberação retardada O comprimido contém 10 mg de succinato de doxilamina e 10 mg de cloridrato de piridoxina e é impresso de um lado com a imagem rosa de uma mulher grávida. DIREGIS os comprimidos são fornecidos da seguinte forma:
NDC 55494-100-10 Garrafas de 100.
Armazenamento e manuseio
Armazene de 20 ° C a 25 ° C (68 ° F a 77 ° F); excursões permitido entre 15 ° C e 30 ° C (59 ° F e 86 ° F). Mantenha o frasco bem fechado e proteja da umidade. Não remova o recipiente dessecante da garrafa.
Distribuído por: Duchesnay USA, Inc.Bryn Mawr, PA, 19010. Revisado: maio de 2013
DICLEGIS está indicado no tratamento de náuseas e vômito de gravidez em mulheres que não respondem à administração conservadora.
Limitações de uso
DICLEGIS não foi estudado em mulheres com hiperemese gravidarum.
Informações sobre dosagem
Inicialmente, tome dois comprimidos de liberação retardada DICLEGIS oralmente na hora de dormir (dia 1). Se esta dose controlar adequadamente os sintomas na próxima dia, continue a tomar dois comprimidos diariamente na hora de dormir. No entanto, se os sintomas persistirem na tarde do dia 2, tome a dose habitual de dois comprimidos na hora de dormir noite, em seguida, tome três comprimidos a partir do dia 3 (um comprimido pela manhã e dois comprimidos na hora de dormir). Se estes três comprimidos controlarem adequadamente os sintomas Dia 4, continue tomando três comprimidos por dia. Caso contrário, tome quatro comprimidos a partir do dia 4 (um comprimido pela manhã, um comprimido no meio da tarde e dois comprimidos na hora de dormir).
A dose máxima recomendada é de quatro comprimidos (um no manhã, um no meio da tarde e dois na hora de dormir) diariamente.
Tome o estômago vazio com um copo de água. Engula os comprimidos inteiros. Não esmague, mastigue ou divida Comprimidos de DICLEGIS.
Tome como receita diária e não conforme necessário base. Reavalie a mulher por necessidade contínua de DIREGIS durante a gravidez progride.
DICLEGIS está contra-indicado em mulheres com qualquer um dos seguintes condições:
- Hipersensibilidade conhecida ao succinato de doxilamina, outros anti-histamínicos derivados da etanolamina, cloridrato de piridoxina ou qualquer outro ingrediente inativo na formulação
- Os inibidores da monoamina oxidase (MAO) se intensificam e prolongam os efeitos adversos do sistema nervoso central do DICLEGIS
AVISO
Incluído como parte do PRECAUÇÕES seção.
PRECAUÇÕES
Atividades que exigem alerta mental
DICLEGIS pode causar sonolência devido ao anticolinérgico propriedades do succinato de doxilamina, um anti-histamínico. As mulheres devem evitar participar de atividades que exijam alerta mental completo, como dirigir ou operando máquinas pesadas, enquanto estiver usando o DICLEGIS até serem liberadas para fazê-lo por eles prestador de cuidados de saúde.
O uso de DICLEGIS não é recomendado se uma mulher for simultaneamente usando depressores do sistema nervoso central (SNC), incluindo álcool. A combinação pode resultar em sonolência grave, levando a quedas ou acidentes.
Condições médicas concomitantes
O DICLEGIS possui propriedades anticolinérgicas e, portanto, deve ser usado com cautela em mulheres com: asma, aumento intra-ocular pressão, glaucoma de ângulo estreito, úlcera péptica estenosante, piloroduodenal obstrução e obstrução urinária do pescoço da bexiga.
Informações de aconselhamento ao paciente
Vejo Rotulagem de pacientes aprovados pela FDA (PATIENT INFORMAÇÃO)
Sonolência e sonolência grave
Informe as mulheres para evitar se envolverem em atividades que exijam estado de alerta mental completo, como dirigir ou operar máquinas pesadas, enquanto usando DICLEGIS até ser liberado para fazê-lo.
Informe as mulheres sobre a importância de não tomar DICLEGIS com álcool ou medicamentos sedativos, incluindo outros anti-histamínicos (presente em alguns medicamentos para tosse e resfriado), opiáceos e sonolência por sonolência pode piorar levando a quedas ou outros acidentes.
Toxicologia Não Clínica
Carcinogênese, Mutagênese, Compromisso de Fertilidade
Carcinogenicidade
Estudos de carcinogenicidade de dois anos em ratos e camundongos têm foi realizado com succinato de doxilamina. Não é provável que o succinato de doxilamina têm potencial carcinogênico humano. O potencial carcinogênico da piridoxina o cloridrato não foi avaliado.
Use em populações específicas
Gravidez
Categoria de gravidez A
DICLEGIS destina-se a ser utilizado em mulheres grávidas.
A combinação de doxilamina succinato e piridoxina o cloridrato tem sido objeto de muitos estudos epidemiológicos (coorte, controle de casos e metanálises) projetados para detectar possível teratogenicidade. UMA metanálise de 16 estudos de coorte e 11 estudos de caso-controle publicados entre 1963 e 1991 não relataram risco aumentado de malformações desde o primeiro trimestre exposições ao succinato de doxilamina e cloridrato de piridoxina, com ou sem cloridrato de diciclomina. Uma segunda metanálise de 12 coortes e 5 estudos de caso-controle publicados entre 1963 e 1985 não relataram estatisticamente relações significativas entre anormalidades fetais e o primeiro trimestre uso da combinação succinato de doxilamina e cloridrato de piridoxina com ou sem cloridrato de diciclomina.
Dados de animais
Os efeitos da doxilamina succinato e da piridoxina cloridrato no desenvolvimento embrionário foram estudados em ratos e macacos.
Tratamento uma vez ao dia de ratos grávidas com doxilamina succinato e cloridrato de piridoxina durante a organogênese (dia gestacional (GD) 615) resultou em aumento de reabsorções fetais, diminuição do peso corporal fetal e aumento das variações esqueléticas com ossificação reduzida nas doses 60 a 100 vezes a dose clínica mais alta com base na área da superfície corporal.
Macacos cynomolgus grávidas foram tratados uma vez ao dia com succinato de doxilamina e cloridrato de piridoxina durante a organogênese (GD 2250). No nascimento, não houve malformações observadas e nenhuma evidência de toxicidade embrionária, fetal ou materna em doses até 3,2 vezes maiores dose clínica proposta com base na área da superfície corporal. Em um design semelhante estudar em macacos e babuínos cynomolgus e rhesus grávidas, septo ventricular defeitos (VSDs) foram observados nos fetos prematuros (GD 100). Doses usadas em este estudo foi 0,5-20 vezes superior à dose clínica baseada no corpo área de superfície, sem relação entre dose e incidência de VSD. Houve sem VSDs em macacos infantis a termo. Não foram observados VSDs no GD 100 pol macacos cynomolgus administraram a combinação de succinato de doxilamina e cloridrato de piridoxina por períodos de 4 dias entre 22 e 41 dias de gestação.
Mães de enfermagem
As mulheres não devem amamentar enquanto usam DICLEGIS
O peso molecular do succinato de doxilamina é baixo o suficiente para que a passagem para o leite materno possa ser esperada. Excitação, irritabilidade e sedação foram relatadas em lactentes presumivelmente expostos a doxilamina succinato através do leite materno. Bebês com apneia ou outro síndromes respiratórias podem ser particularmente vulneráveis aos efeitos sedativos de DIREGIS resultando em agravamento da apneia ou das condições respiratórias.
O cloridrato de piridoxina é excretado no leite materno. Não houve relatos de eventos adversos em bebês presumivelmente expostos cloridrato de piridoxina através do leite materno.
Uso pediátrico
A segurança e eficácia do DIREGIS em crianças menores de 18 anos não foram estabelecidos.
Foram relatadas fatalidades por overdose de doxilamina crianças. Os casos de overdose foram caracterizados por coma, grande mal convulsões e prisão cardiorrespiratória. As crianças parecem estar em alto risco prisão cardiorrespiratória. Uma dose tóxica para crianças com mais de 1,8 mg / kg tem foi relatado. Uma criança de 3 anos morreu 18 horas após ingerir 1.000 mg succinato de doxilamina. No entanto, não há correlação entre a quantidade de doxilamina ingerida, nível plasmático de doxilamina e sintomatologia clínica.
O uso de DICLEGIS é contra-indicado em mulheres que são tomar inibidores da monoamina oxidase (MAOIs), que prolongam e intensificam a efeitos anticolinérgicos (seco) dos anti-histamínicos. Uso simultâneo de álcool e outros depressores do SNC (como sedativos hipnóticos e tranquilizantes) com DIREGIS não é recomendado.
Categoria de gravidez A
DICLEGIS destina-se a ser utilizado em mulheres grávidas.
A combinação de doxilamina succinato e piridoxina o cloridrato tem sido objeto de muitos estudos epidemiológicos (coorte, controle de casos e metanálises) projetados para detectar possível teratogenicidade. UMA metanálise de 16 estudos de coorte e 11 estudos de caso-controle publicados entre 1963 e 1991 não relataram risco aumentado de malformações desde o primeiro trimestre exposições ao succinato de doxilamina e cloridrato de piridoxina, com ou sem cloridrato de diciclomina. Uma segunda metanálise de 12 coortes e 5 estudos de caso-controle publicados entre 1963 e 1985 não relataram estatisticamente relações significativas entre anormalidades fetais e o primeiro trimestre uso da combinação succinato de doxilamina e cloridrato de piridoxina com ou sem cloridrato de diciclomina.
Dados de animais
Os efeitos da doxilamina succinato e da piridoxina cloridrato no desenvolvimento embrionário foram estudados em ratos e macacos.
Tratamento uma vez ao dia de ratos grávidas com doxilamina succinato e cloridrato de piridoxina durante a organogênese (dia gestacional (GD) 615) resultou em aumento de reabsorções fetais, diminuição do peso corporal fetal e aumento das variações esqueléticas com ossificação reduzida nas doses 60 a 100 vezes a dose clínica mais alta com base na área da superfície corporal.
Macacos cynomolgus grávidas foram tratados uma vez ao dia com succinato de doxilamina e cloridrato de piridoxina durante a organogênese (GD 2250). No nascimento, não houve malformações observadas e nenhuma evidência de toxicidade embrionária, fetal ou materna em doses até 3,2 vezes maiores dose clínica proposta com base na área da superfície corporal. Em um design semelhante estudar em macacos e babuínos cynomolgus e rhesus grávidas, septo ventricular defeitos (VSDs) foram observados nos fetos prematuros (GD 100). Doses usadas em este estudo foi 0,5-20 vezes superior à dose clínica baseada no corpo área de superfície, sem relação entre dose e incidência de VSD. Houve sem VSDs em macacos infantis a termo. Não foram observados VSDs no GD 100 pol macacos cynomolgus administraram a combinação de succinato de doxilamina e cloridrato de piridoxina por períodos de 4 dias entre 22 e 41 dias de gestação.
As seguintes reações adversas são discutidas em outros lugares na rotulagem:
- Sonolência
- Quedas ou outros acidentes resultantes do efeito do uso combinado de DICLEGIS com depressores do SNC, incluindo álcool
Experiência em ensaios clínicos
Porque os ensaios clínicos são realizados amplamente condições variadas, taxas de reação adversa observadas nos ensaios clínicos de a o medicamento não pode ser comparado diretamente às taxas nos ensaios clínicos de outro medicamento e pode não refletir as taxas observadas na prática clínica.
A segurança e eficácia do DICLEGIS foram comparadas placebo em um estudo duplo-cego, randomizado e multicêntrico em 261 mulheres com náusea e vômito da gravidez. A idade gestacional média nas matrículas era 9,3 semanas, intervalo de 7 a 14 semanas de gestação. Adverso reações para DICLEGIS que ocorreram com uma incidência ≥ 5% e excedido a incidência de placebo está resumida na Tabela 1.
Tabela 1: Número (porcentagem) de indivíduos com ≥ 5
Reações adversas percentuais em um estudo controlado por placebo de 15 dias de DICLEGIS
(Somente as reações adversas que ocorrem em uma incidência ≥ 5% e
em uma incidência mais alta com DIGLEGIS do que o Placebo é mostrado)
Diclegis (N = 133) |
Placebo (n = 128) |
|
Sonolência | 19 (14,3%) | 15 (11,7%) |
Experiência pós-comercialização
Os seguintes eventos adversos, listados em ordem alfabética, têm foi identificado durante o uso pós-aprovação da combinação de 10 mg de doxilamina succinato e 10 mg de cloridrato de piridoxina. Porque essas reações são relatadas voluntariamente de uma população de tamanho incerto, nem sempre é possível estimar com segurança sua frequência ou estabelecer uma relação causal com a droga exposição.
Cardiopatias: dispnéia, palpitações taquicardia
Distúrbios do ouvido e do labirinto: vertigem
Afecções oculares: visão turva, distúrbios visuais
Distúrbios gastrointestinais : distensão abdominal dor abdominal, constipação, diarréia
Perturbações gerais e alterações no local de administração : desconforto no peito, fadiga, irritabilidade, mal-estar
Distúrbios do sistema imunológico : hipersensibilidade
Distúrbios do sistema nervoso: tontura, dor de cabeça enxaquecas, parestesia, hiperatividade psicomotor
Distúrbios psiquiátricos : ansiedade, desorientação insônia, pesadelos
Distúrbios renais e urinários : disúria, urinária retenção
Afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneos : hiperidrose, prurido, erupção cutânea, erupção cutânea maculo-papular
Sinais e sintomas de overdose
DICLEGIS é uma formulação de liberação atrasada, portanto sinais e sintomas de intoxicação podem não ser aparentes imediatamente.
Sinais e sintomas de sobredosagem podem incluir inquietação secura da boca, pupilas dilatadas, sonolência, vertigem, confusão mental e taquicardia.
Em doses tóxicas, a doxilamina exibe anticolinérgico efeitos, incluindo convulsões, rabdomiólise, insuficiência renal aguda e morte.
Gerenciamento de overdose
Se for necessário tratamento, consiste em lavagem gástrica ou carvão ativado, irrigação intestinal total e tratamento sintomático. Para informações adicionais sobre o tratamento de overdose, ligue para um centro de controle de intoxicações (1 800-222-1222).
A farmacocinética do DICLEGIS foi caracterizada em mulheres adultas saudáveis e não grávidas. Resultados farmacocinéticos para doxilamina e piridoxina, incluindo seus metabólitos da vitamina B6, piridoxal, piridoxal 5'-fosfato, piridoxamina e piridoxamina 5'-fosfato, estão resumidos em Tabelas 2 a 5.
Absorção
Uma dose única (dois comprimidos) e doses múltiplas (quatro comprimidos diariamente), foi realizado um estudo aberto para avaliar a segurança e perfil farmacocinético do DICLEGIS administrado em adultos saudáveis não grávidas mulheres. Doses individuais (dois comprimidos na hora de dormir) foram administradas nos dias 1 e 2. Várias doses (um comprimido pela manhã, um comprimido à tarde e dois comprimidos na hora de dormir) foram administrados nos dias 3-18.
Amostras de sangue para análise farmacocinética foram coletadas pré e pós-dose nos dias 2 e 18, bem como pré-dose antes da dose para dormir somente (suave) nos dias 9, 10, 11, 16, 17 e 18.
Doxilamina e piridoxina são absorvidas no trato gastrointestinal, principalmente no jejuno.
A Cmax da doxilamina e da piridoxina é alcançada dentro 7,5 e 5,5 horas, respectivamente (consulte a Tabela 2).
Tabela 2: Dose única e dose múltipla
Farmacocinética do DICLEGIS em mulheres adultas não grávidas saudáveis
Dose única | Dose múltipla | |||||
AUCO-inf (ng • h / mL) | Cmax (ng / mL) | Tmax (h) | AUC0-inf (ng • h / mL) | Cmax (ng / mL) | Tmax (h) | |
Doxilamina | 1280,9 ± 369,3 | 83,3 ± 20,6 | 7,2 ± 1,9 | 3721,5 ± 1318,5 | 168,6 ± 38,5 | 7,8 ± 1,6 |
Piridoxina | 43,4 ± 16,5 | 32,6 ± 15,0 | 5,7 ± 1,5 | 64,5 ± 36,4 | 46,1 ± 28,3 | 5,6 ± 1,3 |
Piridoxal | 211,6 ± 46,1 | 74,3 ± 21,8 | 6,5 ± 1,4 | 1587,2 ± 550,0 | i 210,0 ± 54,4 | 6,8 ± 1,2 |
5'Fosfato piridoxal | 1536,4 ± 721,5 | 30,0 ± 10,0 | 11,7 ± 5,3 | 6099,7 ± 1383,7 | 84,9 ± 16,9 | 6,3 ± 6,6 |
Piridoxamina | 4,1 ± 2,7 | 0,5 ± 0,7 | 5,9 ± 2,1 | 2,6 ± 0,8 | 0,5 ± 0,2 | 6,6 ± 1,4 |
5'-fosfato de piridoxamina | 5,2 ± 3,8 | 0,7 ± 0,5 | 14,8 ± 6,6 | 94,5 ± 58,0 | 2,3 ± 1,7 | 12,4 ± 11,2 |
Dose única Dose múltipla Administração de doses múltiplas de O DICLEGIS resulta em concentrações aumentadas de doxilamina e aumentos na doxilamina Cmax e AUC0 - última absorção. O tempo para atingir o máximo a concentração não é afetada por doses múltiplas. O índice médio de acumulação é mais de 1,0 sugerindo que a doxilamina se acumula após doses múltiplas (veja a tabela 3).
Embora não tenha sido observado acúmulo de piridoxina, o índice médio de acumulação para cada metabolito (piridoxal, 5'-fosfato piridoxal, e piridoxamina 5'-fosfato) é superior a 1,0 após doses múltiplas administração de DICLEGIS. O tempo para atingir a concentração máxima não é afetado por doses múltiplas (consulte a Tabela 2).
Tabela 3: Farmacocinética da doxilamina e
Piridoxina após administração de dose única e dose múltipla de DICLEGIS
para mulheres adultas não grávidas saudáveis
AUC0-último (ng • h / mL) | AUC0-inf (ng • h / mL) | Cmax (ng / mL) | Tmax (h) | T1 / 2el (h) | ||
Doxilamina média ± DP | Solteiro | 911,4 ± 205,6 | 1280,9 ± 369,3 | 83,3 ± 20,6 | 7,2 ± 1,9 | 10,1 ± 2,1 |
N = 18 | Múltiplo | 3661,3 ± 1279,2 | 3721,5 ± 1318,5 | 168,6 ± 38,5 | 7,8 ± 1,6 | 11,9 ± 3,3 |
Efeito alimentar
A administração de alimentos atrasa a absorção de ambos doxilamina e piridoxina. Esse atraso está associado a um pico mais baixo concentração de doxilamina, mas a extensão da absorção não é afetada (ver Quadro 4).
O efeito dos alimentos no pico de concentração e no a extensão da absorção do componente piridoxina é mais complexa porque a 5'-fosfato de piridoxamina, piridoxal e 5'-fosfato de piridoxamina os metabólitos também contribuem para a atividade biológica. Comida significativamente reduz a biodisponibilidade da piridoxina, diminuindo sua Cmax e AUC aproximadamente 50% em comparação com as condições de jejum. Da mesma forma, comida significativamente reduz a AUC piridoxal e reduz sua Cmax em 50% em comparação ao jejum condições. Por outro lado, os alimentos aumentam ligeiramente a Cmax piridoxal de 5'-fosfato e extensão da absorção. Quanto à piridoxamina e piridoxamina 5'-fosfato, a taxa e extensão da absorção parecem diminuir nas condições de alimentação.
Tabela 4: Farmacocinética da doxilamina e
Piridoxina após administração de DICLEGIS em condições de Fed e Fasted
em mulheres adultas saudáveis e não grávidas
AUC0-t (ng • h / mL) | AUC0-inf (ng • h / mL) | Cmax (ng / mL) | Tmax (h) | T1 / 2el (h) | ||
Doxilamina | Jejum | 1407,2 ± 336,9 | 1447,9 ± 332,2 | 94,9 ± 18,4 | 5,1 ± 3,4 | 12,6 ± 3,4 |
Média ± DP N = 42 | Fed | 1488,0 ± 463,2 | 1579,0 ± 422,7 * | 75,7 ± 16,6 | 14,9 ± 7,4 | 12,5 ± 2,9 * |
Piridoxina | Jejum | 33,8 ± 13,7 | 39,5 ± 12,9 † | 35,5 ± 21,4 | 2,5 ± 0,9 | 0,4 ± 0,2 † |
Média ± DP N = 42 | Fed | 18,3 ± 14,5 | 24,2 ± 14,0 ‡ | 13,7 ± 10,8 | 9,3 ± 4,0 | 0,5 ± 0,2 ‡ |
* N = 37 † N = 31 ‡ N = 18 |
Distribuição
A piridoxina é altamente ligada às proteínas, principalmente à albumina. Seu principal metabolito ativo, o 5'-fosfato piridoxal (PLP), é responsável por pelo menos 60% das concentrações circulantes de vitamina B6.
Metabolismo
A doxilamina é biotransformada no fígado por N-desalquilação com seus principais metabólitos N-desmetil-doxilamina e N, Ndidesmetildoxilamina.
A piridoxina é um pró-fármaco metabolizado principalmente no fígado.
Excreção
Os principais metabólitos da doxilamina N-desmetil-doxilamina e N, N-didesmetildoxilamina, são excretados pelo rim.
A meia-vida de eliminação terminal da doxilamina e a piridoxina é de 12,5 horas e 0,5 horas, respectivamente (consulte a Tabela 5).
Tabela 5: Meia-vida de eliminação do terminal (T 1 / 2el) para
DICLEGIS Administrado como uma dose única de dois comprimidos em condições de jejum
em mulheres adultas saudáveis e não grávidas
T1 / 2el (h) | |
Doxilamina | 12,6 ± 3,4 |
Piridoxina | 0,4 ± 0,2 |
Piridoxal | 2,1 ± 2,2 |
5'-Fosfato piridoxal | 81,6 ± 42,2 |
Piridoxamina | 3,1 ± 2,5 |
5'-Fosfato de piridoxamina | 66,5 ± 51,3 |