Desferal

Frascos para injetáveis - cada um contendo 500 mg de mesilato de deferoxamina estéril e liofilizado

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Frascos para injetáveis - cada um contendo 2 g de mesilato de deferoxamina estéril e liofilizado

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Não conservar acima de 25 ° C (77 ° F).

Revisado: dezembro de 2011. Fabricado por: Novartis Pharma Stein AG Stein, Suíça. Distribuído por: Novartis Pharmaceuticals Corporation, East Hanover, Nova Jersey 07936

Desferal é indicado para o tratamento de intoxicação aguda por ferro e crônica sobrecarga de ferro devido a anemias dependentes de transfusão.

Intoxicação aguda por ferro

O desvalorização é um complemento e não um substituto para as medidas padrão usadas no tratamento da intoxicação aguda por ferro, que pode incluir o seguinte: indução de emese com xarope de ipecac; lavagem gástrica; sucção e manutenção de a vias aéreas claras; controle de choque com fluidos intravenosos, sangue, oxigênio e vasopressores; e correção da acidose.

Sobrecarga crônica de ferro

O desvalorização pode promover a excreção de ferro em pacientes com sobrecarga secundária de ferro de múltiplas transfusões (como pode ocorrer no tratamento de algumas anemias crônicas) incluindo talassemia). A terapia a longo prazo com Desferal diminui o acúmulo de ferro hepático e retardados ou elimina a progressão da fibrose hepática.

A mobilização de ferro com Desferal é relativamente pobre em pacientes com menos de idade de 3 anos com relativamente pouca sobrecarga de ferro. A droga deve normalmente não deve ser administrado a esses pacientes, a menos que haja uma mobilização significativa de ferro (por exemplo,.1 mg ou mais de ferro por dia) pode ser demonstrado.

Desferal não está indicado no tratamento da hemocromatose primária, pois flebotomia é o método de escolha para remover o excesso de ferro nesse distúrbio.

Intoxicação aguda por ferro

Administração Intramuscular

Esta rota é preferida e deve ser usada para TODOS OS PACIENTES NÃO EM CHOQUE

Uma dose de 1000 mg deve ser administrada inicialmente. Isso pode ser seguido por 500 mg a cada 4 horas para duas doses. Dependendo da resposta clínica, subsequente doses de 500 mg podem ser administradas a cada 4-12 horas. A quantidade total administrada não deve exceder 6000 mg em 24 horas. Para instruções de reconstituição para intramuscular administração, veja a Tabela 1.

Administração intravenosa

ESTA ROTA DEVE SER UTILIZADA SOMENTE PARA PACIENTES EM UM ESTADO DE COLLAPSE CARDIOVASCULAR E então apenas por baixa influência. A TAXA DE INFUSÃO NÃO DEVE EXCEDER 15 MG / KG / HR PELO PRIMEIRO 1000 MG ADMINISTRADO. A SUBSEQUENT IV DOSING, SE NECESSÁRIO, DEVE SER EM UMA TAXA MAIS LENTA, NÃO EXCEDER 125 MG / HR

Para instruções de reconstituição para administração intravenosa, consulte a Tabela 2. A solução reconstituída é adicionada à solução salina fisiológica (por exemplo,., 0,9% de sódio cloreto, cloreto de sódio a 0,45%), glicose na água ou solução de lactato de Ringer.

Uma dose inicial de 1000 mg deve ser administrada a uma taxa NÃO A EXCEDER 15 mg / kg / h. Isso pode ser seguido por 500 mg durante 4 horas para duas doses. Dependendo após a resposta clínica, doses subsequentes de 500 mg podem ser administradas 4-12 horas. A quantidade total administrada não deve exceder 6000 mg em 24 horas.

Assim que a condição clínica do paciente permitir, administração intravenosa deve ser descontinuado e o medicamento deve ser administrado por via intramuscular.

Sobrecarga crônica de ferro

Administração Subcutânea

Uma dose diária de 1000-2000 mg (20-40 mg / kg / dia) deve ser administrada 8-24 horas, utilizando uma pequena bomba portátil capaz de fornecer contínuo mini-infusão. A duração da infusão deve ser individualizada. Em alguns pacientes tanto ferro será excretado após uma infusão curta de 8 a 12 horas quanto com o mesma dose administrada durante 24 horas. Para instruções de reconstituição subcutâneas administração, veja a Tabela 3.

Administração intravenosa

O método padrão recomendado de administração de desseral é via subcutânea lenta infusão por 8 a 12 horas. Em pacientes com acesso intravenoso, a dose diária Desferal pode ser administrado por via intravenosa. A dose padrão é 20 - 40 mg / kg / dia para crianças e 40–50 mg / kg / dia durante 8 - 12 horas em adultos por 5 - 7 dias por semana. Em crianças, as doses médias não devem exceder 40 mg / kg / dia até o crescimento cessar. Nos adultos, as doses médias não devem exceder 60 mg / kg / dia. A taxa de infusão intravenosa não deve exceder 15 mg / kg / hora. Para reconstituição instruções para administração intravenosa, consulte a Tabela 2.

Em pacientes com baixa conformidade, o Desferal pode ser administrado antes ou após transfusão de sangue no mesmo dia (por exemplo, 1 grama durante 4 horas o dia da transfusão); no entanto, a contribuição desse modo de administração o balanço de ferro é limitado. Desferal não deve ser administrado simultaneamente com a transfusão de sangue, isso pode levar a erros na interpretação dos efeitos colaterais como erupção cutânea, anafilaxia e hipotensão.

Administração Intramuscular

Uma dose diária de 500-1000 mg pode ser administrada por via intramuscular. O total a dose diária não deve exceder 1000 mg. Para instruções de reconstituição para intramuscular administração, veja a Tabela 1.

Reconstituição e preparação

Tabela 1: Preparação para administração intramuscular

Tabela 2: Preparação para administrações intravenosas

Tabela 3: Preparação para administração subcutânea

A solução desferal reconstituída é isotônica, clara e incolor solução ligeiramente amarelada. A droga deve ser completamente dissolvida antes a solução é retirada. Desferal reconstituído com água estéril para injeção É APENAS PARA ÚNICO USO. Descarte a parte não utilizada.

O produto deve ser usado imediatamente após a reconstituição (início de tratamento dentro de 3 horas) para segurança microbiológica. Quando a reconstituição é realizado em condições assépticas validadas (em um exaustor de fluxo laminar estéril usando a técnica asséptica), o produto pode ser armazenado em temperatura ambiente um período máximo de 24 horas antes do uso. Não refrigerar a solução reconstituída. Reconstituindo o deferal em solventes ou em condições diferentes das indicadas pode resultar em precipitação. Soluções turbidas não devem ser usadas.

Hipersensibilidade conhecida à substância ativa.

O deferal é contra-indicado em pacientes com doença renal grave ou anúria uma vez que a droga e o quelato de ferro são excretados principalmente pelo rim. (Vejo AVISO).

AVISO

Distúrbios oculares e auditivos foram relatados quando Desferal foi administrado por períodos prolongados, em altas doses ou em pacientes com baixa ferritina níveis. Os distúrbios oculares observados têm sido o desfoque da visão; catarata após administração prolongada em sobrecarga crônica de ferro; diminuição da acuidade visual incluindo perda visual, defeitos visuais, escotoma; periférico prejudicado, cor, e visão noturna; neurite óptica, catarata, opacidades da córnea e retina anormalidades pigmentares. As anormalidades auditivas relatadas foram zumbido e perda auditiva, incluindo perda auditiva sensorial de alta frequência. Na maioria casos, distúrbios oculares e auditivos eram reversíveis imediatamente cessação do tratamento (ver INFORMAÇÃO PATIENTE e REAÇÕES ADVERSAS/Sentidos especiais).

Testes visuais de acuidade, exames de lâmpadas de fenda, funduscopia e audiometria são recomendado periodicamente em pacientes tratados por períodos prolongados. É mais provável que a toxicidade seja revertida se houver sintomas ou anormalidades nos testes detectado cedo.

Aumentos na creatinina sérica (possivelmente relacionados à dose), insuficiência renal aguda e distúrbios tubulares renais, associados à administração de deferoxamina foram relatados na experiência pós-comercialização (ver REAÇÕES ADVERSAS). Monitore os pacientes quanto a alterações na função renal.

Altas doses de níveis de ferritina baixa desferal e concomitante também foram associadas com retardo de crescimento. Após a redução da dose de Desferal, a velocidade de crescimento pode retomar parcialmente as taxas de pré-tratamento (ver PRECAUÇÕES/Pediátrico Usar).

A síndrome do desconforto respiratório adulto, também relatada em crianças, foi descrita após tratamento com doses intravenosas excessivamente altas de Desferal em pacientes com intoxicação aguda por ferro ou talassemia.

PRECAUÇÕES

Geral

A descarga da pele, urticária, hipotensão e choque ocorreu em a poucos pacientes quando o Desferal foi administrado por injeção intravenosa rápida. Portanto, o desfecho deve ser entregue de forma incontrolável ou lenta e subcutânea OU INFUSÃO INTRAVENOSA .

A sobrecarga de ferro aumenta a suscetibilidade dos pacientes à Yersinia enterocolitica e infecções por pseudotuberculose por Yersinia. Em alguns casos raros, tratamento com O desvalorização aumentou essa suscetibilidade, resultando em infecções generalizadas fornecendo a essas bactérias um sideróforo que faltava. Nesses casos, O tratamento deferal deve ser interrompido até que a infecção seja resolvida.

Nos pacientes que recebem Desferal, casos raros de mucormicose, alguns com um fatal resultado, foram relatados. Se ocorrer algum dos sinais ou sintomas suspeitos, O desvalorização deve ser interrompido, testes micológicos realizados e apropriados tratamento instituído imediatamente.

Em pacientes com sobrecarga crônica grave de ferro, comprometimento da função cardíaca foi relatado após tratamento concomitante com Desferal e altas doses de vitamina C (mais de 500 mg por dia em adultos). A disfunção cardíaca era reversível quando a vitamina C foi descontinuada. As seguintes precauções devem ser tomado quando a vitamina C e o Desferal devem ser usados concomitantemente :

• Suplementos de vitamina C não devem ser administrados a pacientes com insuficiência cardíaca.
• Inicie a vitamina C suplementar somente após um mês inicial de tratamento regular com desvalorização.
• Dê vitamina C apenas se o paciente estiver recebendo Desferal regularmente, idealmente logo após a instalação da bomba de infusão.
• Não exceda uma dose diária de vitamina C de 200 mg em adultos, administrada em dividido doses.
• O monitoramento clínico da função cardíaca é aconselhável durante esse combinado terapia.

Em pacientes com encefalopatia relacionada ao alumínio e em diálise receptora, Desferal pode causar disfunção neurológica (convulsões), possivelmente devido a um aumento agudo em alumínio circulante (ver REAÇÕES ADVERSAS). Desvalorização pode precipitar o início da demência da diálise. Tratamento com Desferal na presença de alumínio a sobrecarga pode resultar em diminuição do cálcio sérico e agravamento do hiperparatireoidismo.

Carcinogênese, Mutagênese, Compromisso de Fertilidade

Estudos de carcinogenicidade a longo prazo em animais não foram realizados com Desferal.

Pode ocorrer citotoxicidade, uma vez que o Desferal demonstrou inibir a síntese de DNA in vitro .

Categoria de gravidez C

Ossificação tardia em camundongos e anomalias esqueléticas em coelhos foram observadas após Desferal foi administrado em doses diárias até 4,5 vezes o máximo diariamente dose humana. Não foram observados efeitos adversos em estudos semelhantes em ratos.

Não há estudos adequados e bem controlados em mulheres grávidas. Desvalorizado deve ser utilizado durante a gravidez apenas se o benefício potencial justificar o risco potencial para o feto.

Mães de enfermagem

Não se sabe se este medicamento é excretado no leite humano. Porque muitas drogas são excretados no leite humano, deve-se ter cuidado quando Desferal é administrado para uma mulher de enfermagem.

Uso pediátrico

Pacientes pediátricos que recebem Desferal devem ser monitorados quanto ao peso corporal e crescimento a cada 3 meses.

Segurança e eficácia em pacientes pediátricos com menos de 3 anos têm não foi estabelecido (ver INDICAÇÕES E USO, AVISO, PRECAUÇÕES: DROGAS INTERAÇÕES/Vitamina C, e REAÇÕES ADVERSAS).

Uso geriátrico

Os Estudos Clínicos de Desvalorização não incluíram número suficiente de indivíduos com 65 anos ou mais para determinar se eles respondem de maneira diferente da assuntos mais jovens. Os relatórios de pós-comercialização sugerem uma possível tendência para um aumento risco de distúrbios oculares na população geriátrica, especificamente a ocorrência de daltonismo, maculopatia e escotoma. No entanto, não está claro se estes distúrbios oculares estavam relacionados à dose. Embora o número de relatórios fosse muito pequeno certos pacientes idosos podem estar predispostos a distúrbios oculares ao tomar Desferal. Os relatórios pós-comercialização também sugerem que pode haver um risco aumentado de surdez e perda auditiva na população geriátrica. (Vejo REAÇÕES ADVERSAS). Em geral, a seleção da dose para um paciente idoso deve ser cautelosa, geralmente começando na extremidade inferior da faixa de dosagem, refletindo a maior frequência diminuição da função hepática, renal ou cardíaca e de doença concomitante ou outra terapia medicamentosa.

Compromisso hepático

Não foram realizados estudos em pacientes com insuficiência hepática.

EFEITOS SECUNDÁRIOS

As seguintes reações adversas foram observadas, mas não são suficientes dados para apoiar uma estimativa de sua frequência.

No local da injeção : Irritação localizada, dor, queimação, inchaço, endurecimento, infiltração, prurido, eritema, formação de soro de leite, escara, crosta vesículas, edema local. As reações no local da injeção podem estar associadas ao sistema sistêmico reações alérgicas (ver Corpo como um todo, abaixo).

Reações de hipersensibilidade e reações alérgicas sistêmicas : Generalizado erupção cutânea, urticária, reação anafilática com ou sem choque, angioedema.

Corpo como um todo : As reações locais no local da injeção podem ser acompanhadas reações sistêmicas como artralgia, febre, dor de cabeça, mialgia, náusea, vômito dor abdominal ou asma.

Infecções por Yersinia e Mucormycosis foram relatadas em associação com uso desvalorizado (consulte PRECAUÇÕES).

Cardiovascular: Taquicardia, hipotensão, choque.

Digestivo: Desconforto abdominal, diarréia, náusea, vômito.

Hematológico: Discrasia sanguínea (trombocitopenia, leucopenia).

Hepático: Aumento de transaminases, disfunção hepática.

Músculo-esquelético: Espasmos musculares. Retardo de crescimento e alterações ósseas (por exemplo.displasia metafisária) são comuns em pacientes quelatados que receberam doses acima 60 mg / kg, especialmente aqueles que iniciam a quelação de ferro nos primeiros três anos da vida. Se as doses forem mantidas em 40 mg / kg ou menos, o risco poderá ser reduzido (ver AVISO, PRECAUÇÕES/Uso pediátrico).

Sistema Nervoso : Distúrbios neurológicos, incluindo tonturas, periféricos neuropatia sensorial, motora ou mista, parestesias, convulsões; exacerbação ou precipitação de encefalopatia de diálise relacionada ao alumínio (ver INFORMAÇÃO PATIENTE).

Sentidos especiais : Perda auditiva sensorial de alta frequência e / ou zumbido são incomuns se as diretrizes de dosagem não forem excedidas e se a dose for reduzida quando os níveis de ferritina diminuem. Distúrbios visuais são raros se as diretrizes de dosagem forem não excedido. Isso pode incluir diminuição da acuidade, visão turva, perda de visão discromatopsia, cegueira noturna, defeitos no campo visual, escotoma, retinopatia (degeneração pigmentar), neurite óptica e catarata (ver AVISO).

Respiratório: Síndrome do desconforto respiratório agudo (com dispnéia, cianose) e / ou infiltrados intersticiais) (ver AVISO).

Pele: Erupção cutânea generalizada muito rara.

Urogenital : Disúria, insuficiência renal aguda, aumento da creatinina sérica e distúrbios tubulares renais (ver CONTRA-INDICAÇÕES e AVISO).

Relatórios de pós-comercialização

Existem relatos pós-comercialização de disfunção renal associada à deferoxamina incluindo insuficiência renal. Monitore pacientes quanto a alterações na função renal (por exemplo,., aumento da creatinina sérica).

INTERAÇÕES DE DROGAS

Vitamina C: Pacientes com sobrecarga de ferro geralmente se tornam deficientes em vitamina C provavelmente porque o ferro oxida a vitamina. Como um adjuvante à quelação de ferro terapia, vitamina C em doses de até 200 mg para adultos pode ser administrada em doses divididas doses, começando após um mês inicial de tratamento regular com Desferal (ver PRECAUÇÕES). A vitamina C aumenta a disponibilidade de ferro para quelação. Em geral, 50 mg por dia são suficientes para crianças menores de 10 anos e 100 mg diariamente para crianças mais velhas. Doses maiores de vitamina C não produzem mais aumento da excreção de complexo de ferro.

Proclorperazina: Tratamento simultâneo com Desferal e proclorperazina, um derivado da fenotiazina, pode levar a um comprometimento temporário da consciência.

Gálio-67: Os resultados das imagens podem ser distorcidos devido ao urinário rápido excreção de gálio-67 ligado a desferal. Interrupção do Desferal 48 horas antes da cintilografia é aconselhável.

As seguintes reações adversas foram observadas, mas não são suficientes dados para apoiar uma estimativa de sua frequência.

No local da injeção : Irritação localizada, dor, queimação, inchaço, endurecimento, infiltração, prurido, eritema, formação de soro de leite, escara, crosta vesículas, edema local. As reações no local da injeção podem estar associadas ao sistema sistêmico reações alérgicas (ver Corpo como um todo, abaixo).

Reações de hipersensibilidade e reações alérgicas sistêmicas : Generalizado erupção cutânea, urticária, reação anafilática com ou sem choque, angioedema.

Corpo como um todo : As reações locais no local da injeção podem ser acompanhadas reações sistêmicas como artralgia, febre, dor de cabeça, mialgia, náusea, vômito dor abdominal ou asma.

Infecções por Yersinia e Mucormycosis foram relatadas em associação com uso desvalorizado (consulte PRECAUÇÕES).

Cardiovascular: Taquicardia, hipotensão, choque.

Digestivo: Desconforto abdominal, diarréia, náusea, vômito.

Hematológico: Discrasia sanguínea (trombocitopenia, leucopenia).

Hepático: Aumento de transaminases, disfunção hepática.

Músculo-esquelético: Espasmos musculares. Retardo de crescimento e alterações ósseas (por exemplo.displasia metafisária) são comuns em pacientes quelatados que receberam doses acima 60 mg / kg, especialmente aqueles que iniciam a quelação de ferro nos primeiros três anos da vida. Se as doses forem mantidas em 40 mg / kg ou menos, o risco poderá ser reduzido (ver AVISO, PRECAUÇÕES/Uso pediátrico).

Sistema Nervoso : Distúrbios neurológicos, incluindo tonturas, periféricos neuropatia sensorial, motora ou mista, parestesias, convulsões; exacerbação ou precipitação de encefalopatia de diálise relacionada ao alumínio (ver INFORMAÇÃO PATIENTE).

Sentidos especiais : Perda auditiva sensorial de alta frequência e / ou zumbido são incomuns se as diretrizes de dosagem não forem excedidas e se a dose for reduzida quando os níveis de ferritina diminuem. Distúrbios visuais são raros se as diretrizes de dosagem forem não excedido. Isso pode incluir diminuição da acuidade, visão turva, perda de visão discromatopsia, cegueira noturna, defeitos no campo visual, escotoma, retinopatia (degeneração pigmentar), neurite óptica e catarata (ver AVISO).

Respiratório: Síndrome do desconforto respiratório agudo (com dispnéia, cianose) e / ou infiltrados intersticiais) (ver AVISO).

Pele: Erupção cutânea generalizada muito rara.

Urogenital : Disúria, insuficiência renal aguda, aumento da creatinina sérica e distúrbios tubulares renais (ver CONTRA-INDICAÇÕES e AVISO).

Relatórios de pós-comercialização

Existem relatos pós-comercialização de disfunção renal associada à deferoxamina incluindo insuficiência renal. Monitore pacientes quanto a alterações na função renal (por exemplo,., aumento da creatinina sérica).

Acute Toxicity

Intravenous LD50s (mg/kg): mice, 287; rats, 329.

Signs and Symptoms

Inadvertent administration of an overdose or inadvertent intravenous bolus administration/rapid intravenous infusion may be associated with hypotension, tachycardia and gastrointestinal disturbances; acute but transient loss of vision, aphasia, agitation, headache, nausea, pallor, CNS depression including coma, bradycardia and acute renal failure have been reported.

Acute respiratory distress syndrome has been reported following treatment with excessively high intravenous doses of Desferal in patients with acute iron intoxication and in patients with thalassemia.

Treatment

There is no specific antidote. Desferal should be discontinued and appropriate symptomatic measures undertaken.

Desferal is readily dialyzable.