Dermosupril

Dermosupril^® (desonida) Espuma, 0,05% é indicada para o tratamento de dermatite atópica leve a moderada em pacientes com 3 meses de idade ou mais.

Os pacientes devem ser instruídos a usar a espuma de dermosupril pela quantidade mínima de tempo necessária para alcançar os resultados desejados, devido ao potencial da espuma de dermosupril para suprimir o eixo hipotálamo-hipófise adrenal (HPA). O tratamento não deve exceder 4 semanas consecutivas.

A espuma de dermosupril não é para uso oral, oftalmológico ou intravaginal.

Uma fina camada de espuma de dermosupril deve ser aplicada às áreas afetadas duas vezes ao dia. Agite a lata antes de usar. A espuma de dermosupril deve ser dispensada invertendo a lata (a atuação vertical causará perda do propulsor, o que pode afetar a entrega do produto). Dispense a menor quantidade de espuma necessária para cobrir adequadamente as áreas afetadas com uma camada fina.

O medicamento não deve ser dispensado diretamente no rosto. Dispense nas mãos e massageie suavemente nas áreas afetadas do rosto até que o medicamento desapareça. Para outras áreas que não o rosto, o medicamento pode ser dispensado diretamente na área afetada. Tome cuidado para evitar o contato com os olhos ou outras mucosas.

Os pacientes devem dispensar a menor quantidade de espuma necessária para cobrir adequadamente a área afetada com uma camada fina. A terapia deve ser descontinuada quando o controle for alcançado. Se nenhuma melhora for observada dentro de 4 semanas, pode ser necessária uma reavaliação do diagnóstico. A segurança e eficácia do Dermosupril Foam não foram estabelecidas além de 4 semanas de uso. O tratamento não deve exceder 4 semanas consecutivas.

A menos que seja dirigido por um médico, a espuma Dermosupril não deve ser usada com curativos oclusivos.

Nenhum.

AVISO

Incluído como parte do "PRECAUÇÕES" Seção

PRECAUÇÕES

Supressão do Eixo Hipotalâmico-Pituitária-Adrenal

Demonstrou-se que a espuma de dermosupril suprime reversivelmente o eixo HPA.

A aplicação tópica de espuma de dermosupril pode resultar em absorção e efeitos sistêmicos, incluindo supressão do eixo HPA, manifestações da síndrome de Cushing, hiperglicemia, inchaço facial, glicosúria, abstinência e retardo de crescimento em crianças. O uso de espuma de dermosupril por mais de 4 semanas pode suprimir o sistema imunológico.

As condições que aumentam a absorção sistêmica incluem a aplicação de corticosteróides tópicos em grandes áreas da superfície corporal, uso prolongado ou adição de curativos oclusivos. Devido ao potencial de absorção sistêmica, o uso de corticosteróides tópicos pode exigir que os pacientes sejam avaliados periodicamente quanto à supressão do eixo HPA.

Um teste de estimulação do hormônio adrenocorticotrópico (ACTH) pode ser útil na avaliação de pacientes para supressão do eixo HPA. Se a supressão do eixo HPA estiver documentada, deve-se tentar retirar gradualmente o medicamento, reduzir a frequência de aplicação ou substituir um esteróide menos potente. Manifestações de insuficiência adrenal podem exigir corticosteróides sistêmicos suplementares. A recuperação da função do eixo HPA é geralmente rápida e completa após a descontinuação dos corticosteróides tópicos.

O efeito da espuma de dermosupril na função do eixo HPA foi investigado em indivíduos pediátricos em um estudo. Neste estudo, indivíduos com dermatite atópica cobrindo pelo menos 25% do corpo aplicaram espuma de dermosupril duas vezes ao dia por 4 semanas. Três dos 75 indivíduos (4%) apresentaram supressão adrenal após 4 semanas de uso com base no teste de estimulação da cosyntropina. A supressão laboratorial foi transitória; todos os indivíduos haviam retornado ao normal quando testados 4 semanas após o tratamento.

Pacientes pediátricos podem ser mais suscetíveis que adultos à toxicidade sistêmica de doses equivalentes de espuma de dermosupril devido às maiores relações de massa superfície / corpo da pele..

A terapia concomitante com corticosteróides tópicos deve ser usada com cautela, pois pode ocorrer um efeito cumulativo.

Irritação da pele

A espuma de dermosupril pode causar reações adversas à pele local. Se ocorrer irritação, a espuma de dermosupril deve ser descontinuada e instituída a terapia apropriada. A dermatite alérgica de contato com corticosteróides é geralmente diagnosticada pela observação de uma falha na cicatrização, em vez de perceber uma exacerbação clínica. Essa observação deve ser corroborada com testes de patch de diagnóstico apropriados.

Infecções concomitantes da pele

Se infecções concomitantes da pele estiverem presentes ou se desenvolverem, o uso de um agente antifúngico, antibacteriano ou antiviral apropriado deve ser instituído. Se uma resposta favorável não ocorrer prontamente, o uso de espuma de dermosupril deve ser interrompido até que a infecção seja adequadamente controlada.

Conteúdo inflamável

O conteúdo da espuma de dermosupril inclui álcool e propano / butano, que são inflamáveis. Evite fogo, chamas e / ou fumar durante e imediatamente após a aplicação. Não perfure e / ou incinere os recipientes. Não exponha os recipientes ao calor e / ou armazene em temperaturas acima de 49 ° C (120 ° F).

Testes de laboratório

A cosyntropina (ACTH_1-24) o teste de estimulação pode ser útil na avaliação de pacientes para supressão do eixo HPA.

Informações de aconselhamento ao paciente

Consulte Rotulagem de pacientes aprovados pela FDA (INFORMAÇÃO PATIENTE)

Pacientes que usam corticosteróides tópicos devem receber as seguintes informações e instruções :

1. Este medicamento deve ser usado conforme indicado pelo médico. É apenas para uso externo. Evite o contato com os olhos ou outras mucosas. O medicamento não deve ser dispensado diretamente no rosto. Dispense nas mãos e massageie suavemente nas áreas afetadas do rosto até que o medicamento desapareça. Para outras áreas que não o rosto, o medicamento pode ser dispensado diretamente na área afetada. Lave as mãos após o uso.
2. Este medicamento não deve ser usado para nenhum outro distúrbio além daquele para o qual foi prescrito.
3. A área da pele tratada não deve ser enfaixada, coberta ou envolvida de modo a ser oclusiva, a menos que seja dirigida pelo médico
4. Os pacientes devem relatar qualquer sinal de reação adversa local ou sistêmica ao médico.
5. Os pacientes devem informar seus médicos que estão usando espuma de dermosupril se a cirurgia for contemplada.
6. A terapia deve ser descontinuada quando o controle for alcançado. Se nenhuma melhora for observada dentro de 4 semanas, entre em contato com o médico.
7. Não use outros produtos que contenham corticosteróides enquanto estiver usando Dermosupril Foam sem antes consultar seu médico.
8. O propulsor em Dermosupril Foam é inflamável. Evite fogo, chamas ou tabagismo durante e imediatamente após a aplicação.

Toxicologia Não Clínica

Carcinogênese, Mutagênese, Comprometimento de Fertilidade

Não foram realizados estudos em animais a longo prazo para avaliar o potencial carcinogênico da espuma de dermosupril ou desonida. Os efeitos da desonida na fertilidade não foram avaliados.

Num estudo de toxicidade de dose repetida de 90 dias em ratos, a administração tópica de espuma de dermosupril em concentrações de dose de 0,025% a 0,125% ou de 0,075 a 0,375 mg / kg / dia de desonida resultou em um perfil de toxicidade consistente com a exposição a longo prazo a corticosteróides, incluindo atrofia adrenal, alterações histopatológicas em vários sistemas orgânicos indicativas de supressão imunológica grave, e infecções bacterianas e fúngicas oportunistas. Um nível de efeito adverso não observável (NOAEL) não pôde ser determinado neste estudo. Embora a relevância clínica dos achados em animais para humanos não seja clara, a supressão imunológica sustentada relacionada ao glicocorticóide pode aumentar o risco de infecção e possivelmente o risco de carcinogênese.

Doses tópicas de espuma de desonida a 0% (veículo espumoso), 0,025%, 0,05% e 0,125% foram avaliadas em um estudo de fotocarcinogenicidade dérmica de 52 semanas (40 semanas de tratamento seguido por 12 semanas de observação) realizado em camundongos sem pêlos albinos com exposição simultânea a radiação ultravioleta de baixo nível. O tratamento tópico com concentrações crescentes de espuma de desonida não teve um efeito adverso neste estudo. Os resultados deste estudo sugerem que o tratamento tópico com espuma de dermosupril não aumentou a fotocarcinogenicidade.

Desonide não revelou evidência de potencial mutagênico com base nos resultados de 2 in vitro testes de genotoxicidade (ensaio de Ames, ensaio de células de linfoma de camundongo) e um in vivo teste de genotoxicidade (ensaio de micronúcleos de camundongos).

Use em populações específicas

Gravidez

Efeitos teratogênicos

Categoria de gravidez C

Não há ensaios adequados e bem controlados de espuma de dermosupril em mulheres grávidas. Portanto, a espuma de dermosupril deve ser usada durante a gravidez apenas se o benefício potencial justificar o risco potencial para o feto. Os corticosteróides demonstraram ser teratogênicos em animais de laboratório quando administrados sistemicamente em níveis de dosagem relativamente baixos. Alguns corticosteróides demonstraram ser teratogênicos após aplicação dérmica em animais de laboratório.

Não foram realizados estudos reprodutivos a longo prazo em animais com espuma de dermosupril. Estudos de desenvolvimento embriofetal dérmico foram realizados em ratos e coelhos com um creme desonida, formulação a 0,05%. Doses tópicas de creme de 0,2, 0,6 e 2,0 g / kg / dia de um creme de desonida, formulação de 0,05% ou 2,0 g / kg da base de creme foram administradas topicamente a ratos grávidas (dias gestacionais 6 a 15) e coelhos prenhes (dias gestacionais 6 a 18). A perda de peso corporal materna foi observada em todos os níveis de dose do creme desonida, formulação de 0,05% em ratos e coelhos. Efeitos teratogênicos característicos dos corticosteróides foram observados em ambas as espécies. O creme de desonida, formulação a 0,05%, foi teratogênico em ratos com doses tópicas de 0,6 e 2,0 g de creme / kg / dia e em coelhos com uma dose tópica de 2,0 g de creme / kg / dia. Não foram observados efeitos teratogênicos no creme de desonida, formulação a 0,05% na dose tópica de 0,2 g de creme / kg / dia em ratos e na dose tópica de 0,6 g de creme / kg / dia em coelhos. Essas doses (0,2 g de creme / kg / dia em ratos e 0,6 g de creme / kg / dia em coelhos) são semelhantes à dose máxima humana recomendada com base nas comparações da área da superfície corporal.

Mães de enfermagem

Os corticosteróides administrados sistemicamente aparecem no leite humano e podem suprimir o crescimento, interferir na produção endógena de corticosteróides ou causar outros efeitos indesejáveis. Não se sabe se a administração tópica de corticosteróides pode resultar em absorção sistêmica suficiente para produzir quantidades detectáveis no leite humano. Como muitos medicamentos são excretados no leite humano, deve-se ter cautela quando Dermosupril Foam é administrado a uma mulher que amamenta.

Se usado durante a lactação, a espuma de dermosupril não deve ser aplicada no peito para evitar ingestão acidental pelo bebê.

Uso pediátrico

Segurança e eficácia em pacientes pediátricos com menos de 3 meses não foram estabelecidas; portanto, o uso de espuma de dermosupril não é recomendado.

Devido a uma proporção mais alta da área da superfície da pele em relação à massa corporal, os pacientes pediátricos correm um risco maior do que os adultos de supressão do eixo HPA e síndrome de Cushing quando são tratados com corticosteróides tópicos. Eles também correm maior risco de insuficiência adrenal durante e / ou após a retirada do tratamento. Efeitos adversos, incluindo estrias, foram relatados com o uso inadequado de corticosteróides tópicos em bebês e crianças. Supressão do eixo HPA, síndrome de Cushing, retardo linear do crescimento, ganho de peso retardado e hipertensão intracraniana foram relatados em crianças que recebem corticosteróides tópicos. Manifestações de supressão adrenal em crianças incluem baixos níveis plasmáticos de cortisol e ausência de resposta à estimulação com ACTH. Manifestações de hipertensão intracraniana incluem fontanelas protuberantes, dores de cabeça e papiledema bilateral. A administração de corticosteróides tópicos em crianças deve ser limitada à menor quantidade compatível com um regime terapêutico eficaz. A terapia crônica com corticosteróides pode interferir no crescimento e desenvolvimento das crianças.

O efeito da espuma de dermosupril na função do eixo HPA foi investigado em indivíduos pediátricos, com idades entre 6 meses e 17 anos em um estudo. Neste estudo, indivíduos com dermatite atópica cobrindo pelo menos 25% do corpo aplicaram espuma de dermosupril duas vezes ao dia por 4 semanas. Três dos 75 indivíduos (4%) apresentaram supressão adrenal após 4 semanas de uso com base no teste de estimulação ACTH. A supressão foi transitória; os níveis de cortisol de todos os indivíduos haviam retornado ao normal quando testados 4 semanas após o tratamento.

Uso geriátrico

Os ensaios clínicos de Dermosupril Foam não incluíram nenhum indivíduo com 65 anos ou mais para determinar se eles respondem de maneira diferente dos indivíduos mais jovens. Em geral, a seleção da dose para um paciente idoso deve ser cautelosa, geralmente começando na extremidade baixa da faixa de dosagem, refletindo a maior frequência de diminuição da função hepática, renal ou cardíaca e de doença concomitante ou outra terapia medicamentosa.

Experiência em ensaios clínicos

Como os ensaios clínicos são conduzidos em condições muito variadas, as taxas de reação adversa observadas nos ensaios clínicos de um medicamento não podem ser diretamente comparadas às taxas nos ensaios clínicos de outro medicamento e podem não refletir as taxas observadas na prática clínica. Em um ensaio clínico controlado de 581 indivíduos com idades entre 3 meses e 17 anos, ocorreram reações adversas no local da aplicação em 6% dos indivíduos tratados com espuma de dermosupril e 14% dos indivíduos tratados com espuma do veículo. Outras reações adversas comumente relatadas para espuma de dermosupril e espuma do veículo são observadas na Tabela 1.

Quadro 1. Reações adversas no ensaio clínico

Outros eventos adversos locais ocorreram a taxas inferiores a 1,0%. A maioria das reações adversas foi transitória e de gravidade leve a moderada, e não foram afetadas por idade, raça ou sexo.

As seguintes reações adversas locais adicionais foram relatadas com corticosteróides tópicos. Eles podem ocorrer com mais frequência com o uso de curativos oclusivos e corticosteróides de maior potência. Essas reações estão listadas em uma ordem decrescente aproximada de ocorrência: foliculite, erupções acneiformes, hipopigmentação, dermatite perioral, dermatite alérgica de contato, infecção secundária, estrias e miliárias.

Experiência pós-comercialização

Como essas reações são relatadas voluntariamente a partir de uma população de tamanho incerto, nem sempre é possível estimar com segurança sua frequência ou estabelecer uma relação causal com a exposição a medicamentos.

As seguintes reações adversas foram identificadas durante o uso pós-aprovação de Dermosupril Foam: irritação no local da aplicação, eritema no local da aplicação, reações no local da aplicação, reações na pele e inchaço no rosto.

A espuma de dermosupril aplicada topicamente pode ser absorvida em quantidades suficientes para produzir efeitos sistêmicos.

Devido a uma proporção mais alta da área da superfície da pele em relação à massa corporal, os pacientes pediátricos correm um risco maior do que os adultos de supressão do eixo HPA e síndrome de Cushing quando são tratados com corticosteróides tópicos.

Em um estudo de supressão de eixo HPA, três de 75 (4%) indivíduos pediátricos com dermatite atópica leve a moderada, cobrindo pelo menos 25% da superfície corporal, que aplicaram Dermosupril Foam duas vezes ao dia, experimentou supressão reversível das glândulas supra-renais (conforme indicado por um nível de cortisol pós-estimulação de 30 minutos 18 mcg / dL) após 4 semanas de terapia..

A extensão da absorção percutânea de corticosteróides tópicos é determinada por muitos fatores, incluindo a formulação do produto, a integridade da barreira epidérmica e a idade. Oclusão, inflamação e / ou outros processos de doenças na pele também podem aumentar a absorção percutânea. Uma vez absorvidos pela pele, os corticosteróides tópicos são manipulados por vias farmacocinéticas semelhantes aos corticosteróides administrados sistemicamente. Eles são metabolizados principalmente no fígado e são excretados pelos rins. Alguns corticosteróides e seus metabólitos também são excretados na bílis.