Daxas

Comprimido revestido por película

Daxas® está indicado como tratamento para reduzir o risco de exacerbações da DPOC em doentes com DPOC grave associada a bronquite crónica e história de exacerbações.

Limitações Da Utilização

Daxas não é um broncodilatador e não está indicado para o alívio do broncospasmo agudo. Daxas 250 mcg é uma dose inicial, apenas para as primeiras 4 semanas de tratamento e não é a dose eficaz (terapêutica).

A dose de manutenção de Daxas é de um comprimido de 500 microgramas (mcg) por dia, com ou sem alimentos.

O início do tratamento com uma dose de Daxas 250 mcg uma vez por dia durante 4 semanas e o aumento para Daxas 500 mcg uma vez por dia a partir daí pode reduzir a taxa de interrupção do tratamento em alguns doentes. No entanto, 250 mcg por dia não é a dose eficaz (terapêutica).

A utilização de Daxas está contra-indicada na seguinte condição::

Compromisso hepático moderado a grave (Child-Pugh B ou C).

AVISO

Incluído como parte da PRECAUCAO seccao.

PRECAUCAO

Tratamento Do Broncospasmo Agudo

O Daxas não é um broncodilatador e não deve ser utilizado no alívio dos broncospasmo agudo.

Perturbações Do Foro Psiquiátrico Incluindo Suicídio

O tratamento com Daxas está associado a um aumento das reacções adversas psiquiátricas.. Em 8 ensaios clínicos controlados 5.9% (263) dos doentes tratados com Daxas 500 mcg.3% (137) tratados com placebo. As reacções adversas psiquiátricas mais frequentemente notificadas foram insónia, ansiedade e depressão, que foram notificadas com taxas mais elevadas nos doentes tratados com Daxas 500 mcg por dia (2.4%, 1.4%, e 1.2% para Daxas versus 1.0%, 0.9%, e 0.9% para o placebo, respectivamente). Foram observados casos de ideação e comportamento suicida, incluindo suicídio consumado, em ensaios clínicos.. Três doentes apresentaram reacções adversas relacionadas com suicídio (um suicídio consumado e duas tentativas de suicídio) enquanto estavam a tomar Daxas em comparação com um doente (ideação suicida) que recebeu placebo.. Um doente completou o suicídio durante o tratamento com Daxas no ensaio 9, que avaliou o efeito da adição de roflumilast a uma associação de dose fixa (FDC) de ICS / LABA nas taxas de exacerbações em doentes com DPOC durante 1 ano de tratamento. Foram observados casos de ideação e comportamento suicida, incluindo suicídio consumado, em doentes com ou sem história de depressão, no período pós-comercialização.

Antes de utilizar Daxas em doentes com história de depressão e/ou pensamentos ou comportamento suicida, os prescritores devem ponderar cuidadosamente os riscos e benefícios do tratamento com Daxas nesses doentes. Os doentes, os seus prestadores de cuidados e as famílias devem ser avisados da necessidade de estarem alerta para o aparecimento ou agravamento de insónia, ansiedade, depressão, pensamentos suicidas ou outras alterações de humor, e se estas alterações ocorrerem para contactar o seu prestador de cuidados de saúde. Os médicos prescritores devem avaliar cuidadosamente os riscos e benefícios da continuação do tratamento com Daxas se estes acontecimentos ocorrerem.

Perda De Peso

A perda de peso foi uma reacção adversa frequente nos ensaios clínicos de Daxas e foi notificada em 7.5% (331) dos doentes tratados com Daxas 500 mcg uma vez por dia em comparação com 2.1% (89) tratados com placebo. Para além de serem notificadas como reacções adversas, o peso foi avaliado prospectivamente em dois ensaios clínicos controlados com placebo com duração de um ano.. Nestes estudos, 20% dos doentes que receberam roflumilast apresentaram uma perda de peso moderada (definida como entre 5-10% do peso corporal) em comparação com 7% dos doentes que receberam placebo.. Além disso, 7% dos doentes que receberam roflumilast em comparação com 2% dos doentes que receberam placebo tiveram perda de peso grave (>10% do peso corporal).. Durante o acompanhamento após a interrupção do tratamento, a maioria dos doentes com perda de peso recuperou parte do peso que tinham perdido enquanto estavam a tomar Daxas.. Os doentes tratados com Daxas devem ter o seu peso monitorizado regularmente.. Se ocorrer perda de peso inexplicável ou clinicamente significativa, a perda de peso deve ser avaliada e a descontinuação de Daxas deve ser considerada.

interaccao

Um passo importante no metabolismo do roflumilast é a n-oxidação do roflumilast em N-óxido do roflumilast pela CYP3A4 e pela CYP1A2. A administração do indutor enzimático do citocromo P450 a rifampicina resultou numa redução da exposição, que pode resultar numa diminuição da eficácia terapêutica do Daxas. Assim, não se recomenda a utilização de indutores enzimáticos fortes do citocromo P450 (por ex. rifampicina, fenobarbital, carbamazepina, fenitoína) com Daxas.

Informação Do Aconselhamento Do Doente

Aconselha o paciente a ler a rotulagem aprovada pela FDA. (Guia De Medicina).

Broncospasmo

Daxas não é um broncodilatador e não deve ser usado para alívio imediato de problemas respiratórios (ou seja, como um medicamento de resgate).

Perturbações Do Foro Psiquiátrico Incluindo Suicídio

O tratamento com Daxas está associado a um aumento das reacções adversas psiquiátricas.. Foram observados casos de ideação e comportamento suicida, incluindo suicídio consumado, em doentes com ou sem história de depressão, no período pós-comercialização.. Os riscos e benefícios do tratamento com Daxas em doentes com história de depressão e/ou pensamentos ou comportamento suicida devem ser cuidadosamente considerados.. Aconselhe os doentes, prestadores de cuidados de saúde e as famílias a estarem alerta para o aparecimento ou agravamento de insónia, ansiedade, depressão, pensamentos suicidas ou outras alterações de humor, e se tais alterações ocorrerem, a contactar o seu prestador de cuidados de saúde para que os riscos e benefícios da continuação do tratamento com Daxas possam ser considerados

Perda De Peso

A perda de peso foi uma reacção adversa frequente nos ensaios clínicos de Daxas. Durante o acompanhamento após a descontinuação do tratamento, a maioria dos doentes com perda de peso recuperou parte do peso que tinham perdido durante o tratamento com Daxas. Recomenda-se aos doentes tratados com Daxas que o seu peso seja monitorizado regularmente. Se ocorrer perda de peso inexplicável, os doentes devem informar o seu profissional de saúde para que a perda de peso possa ser avaliada, uma vez que poderá ser necessário considerar a descontinuação de Daxas.

interaccao

A utilização de indutores enzimáticos do citocromo P450 resultou numa redução da exposição que pode resultar numa diminuição da eficácia terapêutica do Daxas. Não se recomenda a utilização de indutores enzimáticos fortes do citocromo P450 (por exemplo, rifampicina, fenobarbital, carbamazepina, fenitoína) com Daxas.

Toxicologia Não Clínica

Carcinogénese, Mutagénese, Diminuição Da Fertilidade

Foram realizados estudos a longo prazo em hamsters e ratinhos com roflumilast para avaliar o seu potencial carcinogénico.. Em estudos de carcinogenicidade de 2 anos por sonda gástrica oral, o tratamento com roflumilast resultou em aumentos estatisticamente significativos, relacionados com a dose, da incidência de carcinomas indiferenciados do epitélio nasal em hamsters a ≥8 mg/kg/dia (aproximadamente 11 vezes o MRHD com base em AUCs somados de roflumilast e seus metabolitos). A tumorigenicidade do roflumilast parece ser atribuída a um metabolito reactivo de N-óxido de 4-amino-3,5-dicloropiridina (N-óxido ADCP)). Não se observou evidência de tumorigenicidade em ratinhos com doses orais de roflumilast até 12 e 18 mg/kg/dia em fêmeas e machos, respectivamente (aproximadamente 10 e 15 vezes a DMRH, respectivamente, com base em AUCs somados de roflumilast e seus metabolitos)

Roflumilast testado positivo em um in vivo em micronúcleo de rato teste, mas negativo nos seguintes testes: teste de Ames para bacteriana mutação genética, in vitro de aberração cromossômica em ensaio em linfócitos humanos in vitro (HPRT teste com células v79 células in vitro teste de micronúcleo com células v79 células, o DNA adutor formação de ensaio em ratos, mucosa nasal, fígado e testículos, e in vivo de mouse da medula óssea de aberração cromossômica em ensaio. O N-óxido de Roflumilast foi negativo no teste de Ames e no teste in vitro de micronúcleos com células V79.

Num estudo de espermatogénese no ser humano, o roflumilast 500 mcg não teve efeitos nos parâmetros do sémen ou nas hormonas reprodutivas durante o período de tratamento de 3 meses e no período pós-tratamento de 3 meses seguinte.. Num estudo de fertilidade, o roflumilast diminuiu as taxas de fertilidade em ratos machos com 1.8 mg / kg / dia (aproximadamente 29 vezes a DMRH numa base de mg / m2). Os ratos machos também mostraram aumentos na incidência de atrofia tubular, degeneração nos testículos e granuloma espermiogénico nos epidídimos.. Não se observou qualquer efeito na taxa de fertilidade do rato ou na morfologia do órgão reprodutor masculino aos 0 anos..6 mg / kg / dia (aproximadamente 10 vezes a DMRH numa base de mg / m2). Num estudo de fertilidade feminina, não se observou qualquer efeito na fertilidade até à dose mais elevada de.5 mg / kg / dia em ratos (aproximadamente 24 vezes a DMRH numa base de mg / m2)

Utilização Em Populações Específicas

Gravidez

Resumo Do Risco

Não existem estudos clínicos randomizados com Daxas em mulheres grávidas.. Em estudos de toxicidade reprodutiva em animais, o Daxas administrado a ratos e coelhos grávidas durante o período de organogénese não produziu anomalias estruturais fetais.. A dose mais elevada de Daxas nestes estudos foi aproximadamente 30 e 26 vezes, respectivamente, a dose máxima recomendada no ser humano (MRHD).). Daxas induziu perda pós-implantação em ratos com doses superiores ou iguais a aproximadamente 10 vezes a MRHD. A Daxas induziu o nado-morto e a diminuição da viabilidade das crias em ratinhos com doses correspondentes a aproximadamente 16 e 49 vezes, respectivamente, a MRHD.. Daxas foi mostrada para afetar pup pós-natal, o desenvolvimento, quando as ratas foram tratadas com a droga durante a gravidez e a lactação em ratos em doses correspondentes a 49 vezes a MRHD (ver Dado).

Desconhece-se o risco de ocorrência de grandes malformações congénitas e de aborto espontâneo para a população indicada. Na população geral dos EUA, o risco de fundo estimado de grandes defeitos de nascença e aborto espontâneo em gravidezes clinicamente reconhecidas é de 2 a 4% e 15 a 20%, respectivamente.

Considerações Clínicas

Trabalho E Entrega

Daxas não deve ser utilizado durante o parto e o parto. Não existem estudos em humanos que tenham investigado os efeitos do Daxas no trabalho de parto prematuro ou no trabalho de parto no termo, no entanto, estudos em animais mostraram que o Daxas interrompeu o trabalho de parto e o processo de parto em ratos.

Dado

animal

Num estudo de desenvolvimento embrionário-fetal, as fêmeas grávidas foram administradas por via oral durante o período de organogénese com Daxas até 1, 8 mg/kg/dia (aproximadamente 30 vezes a DMRH numa base AUC). Não foram observados indícios de anomalias estruturais ou efeitos nas taxas de sobrevivência. O Daxas não afectou o desenvolvimento embrionário-fetal em aproximadamente 3 vezes a DMRH (numa base de mg/m2 numa dose oral materna de 0, 2 mg/kg/dia).

Num estudo de fertilidade e desenvolvimento embrionário-fetal, ratos machos foram tratados por via oral com até 1, 8 mg/kg/dia de Daxas durante 10 semanas e fêmeas durante duas semanas antes do emparelhamento e durante todo o período de organogénese. O Daxas induziu perdas pré e pós-implantação em doses superiores ou iguais a aproximadamente 10 vezes a DMRH (numa base de mg/m2 em doses orais maternas superiores ou iguais a 0, 6 mg/kg/dia). O Daxas não provocou anomalias estruturais fetais com exposições até aproximadamente 29 vezes a DMRH (numa base AUC com doses orais maternas até 1, 8 mg/kg/dia).

Num estudo de desenvolvimento embrionário-fetal em coelhos, as fêmeas grávidas receberam Daxas oralmente com 0, 8 mg/kg/dia durante o período de organogénese. O Daxas não provocou anomalias estruturais fetais com exposições aproximadamente 26 vezes superiores à DMRH (numa base de mg/m2 com doses orais maternas de 0, 8 mg/kg/dia).

Em estudos de desenvolvimento pré e pós - natal em ratinhos, as fêmeas foram administradas por via oral com Daxas até 12 mg/kg/dia durante o período de organogénese e aleitamento.. Daxas induzida morte fetal e diminuição da pup viabilidade em doses correspondentes a, aproximadamente, 16 e 49 vezes, respectivamente, a MRHD (em mg/m2, em materna doses >2 mg/kg/dia e 6 mg/kg/dia, respectivamente). Daxas induziu atraso no parto em ratinhos prenhes em doses superiores ou iguais a aproximadamente 16 vezes a DMRH (numa base de mg/m2 em doses maternas >2 mg / kg / dia). Daxas diminuiu a frequência de criação das crias em aproximadamente 49 vezes a DMRH (numa base de mg/m2 numa dose materna de 6 mg/kg/dia) durante a gravidez e o aleitamento. O Daxas também diminuiu a sobrevivência e o reflexo da aderência anterior e atrasou o descolamento de pinna nas crias de ratinho em aproximadamente 97 vezes a dose de MRHD (numa base de mg / m2 numa dose materna de 12 mg / kg / dia)

Lactacao

Resumo Do Risco

Não existem informações relativas à presença de Daxas no leite humano, aos efeitos no lactente amamentado ou aos efeitos na produção de leite.

Roflumilast e / ou os seus metabolitos são excretados no leite de ratos fêmeas lactantes. É provável a excreção de roflumilast e/ou dos seus metabolitos no leite humano. Daxas não deve ser utilizado por mulheres que estejam a amamentar.

Dado

animal

Roflumilast e/ou seu metabólito concentrações medidos 8 horas após uma dose oral de 1 mg/kg administrada a ratas lactantes foram de 0,32 e 0,02 mcg/g no leite e pup fígado, respectivamente.

Uso Pediátrico

A DPOC não ocorre normalmente em crianças. A segurança e eficácia do Daxas em doentes pediátricos não foram estabelecidas.

Uso Geriátrico

Dos 4438 indivíduos com DPOC expostos a Daxas até 12 meses em 8 ensaios clínicos controlados, 2022 tinham >65 anos de idade e 471 tinham >75 anos de idade. Não foram observadas diferenças globais de segurança ou eficácia entre estes indivíduos e indivíduos mais jovens e a experiência clínica relatada não identificou diferenças nas respostas entre os doentes idosos e os doentes mais jovens, mas não pode ser excluída uma maior sensibilidade de alguns indivíduos mais velhos. Com base nos dados disponíveis sobre o roflumilast, não é necessário ajuste posológico em doentes geriátricos.

hepatica

Roflumilast 250 mcg uma vez por dia durante 14 dias foi estudado em indivíduos com compromisso hepático ligeiro a moderado classificados como Child-Pugh A E B (8 indivíduos em cada grupo). As AUCs do roflumilast e do N-óxido de roflumilast aumentaram 51% e 24%, respectivamente, em indivíduos de Child-Pugh A e 92% e 41%, respectivamente, em indivíduos de Child-Pugh B, em comparação com indivíduos saudáveis de idade, peso e sexo.. A Cmax do roflumilast e do N-óxido de roflumilast aumentou 3% e 26%, respectivamente, em indivíduos de Child-Pugh A e em 26% e 40%, respectivamente, em indivíduos de Child-Pugh B, em comparação com indivíduos saudáveis. . Daxas 500 mcg não foi estudado em doentes com compromisso hepático. Os clínicos devem considerar o risco-benefício da administração de Daxas a doentes com insuficiência hepática ligeira (Child-Pugh A).). Não se recomenda a utilização de Daxas em doentes com compromisso hepático moderado ou grave (Child-Pugh B ou C).)

Compromisso Renal

Em doze indivíduos com insuficiência renal grave administrada uma dose única de 500 mcg roflumilast, o AUCs de roflumilast e roflumilast N-óxido diminuíram 21% e 7%, respectivamente, e Cmax foram reduzidas em 16% e 12%, respectivamente. Não é necessário ajuste posológico em doentes com compromisso renal.

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As seguintes reacções adversas estão descritas em maior detalhe noutras secções::

• Perturbações Do Foro Psíquico Incluindo Suicídio
• Perda De Peso

Reacções Adversas Em Estudos Clínicos

Uma vez que os ensaios clínicos são realizados em condições muito variáveis, as taxas de reacções adversas observadas nos ensaios clínicos de um fármaco não podem ser directamente comparadas com as taxas dos ensaios clínicos de outro fármaco e podem não reflectir as taxas observadas na prática.

Os dados de segurança descritos abaixo reflectem a exposição de 4438 doentes a 500 mcg de Daxas uma vez por dia em quatro ensaios controlados com placebo com a duração de 1 ano, dois ensaios controlados com placebo com a duração de 6 meses e dois ensaios de adição de fármaco com a duração de 6 meses. Nestes ensaios, 3136 e 1232 doentes com DPOC foram expostos a 500 mcg Daxas uma vez por dia durante 6 meses e 1 ano, respectivamente.

A população tinha uma idade média de 64 anos( intervalo 40-91), 73% eram do sexo masculino, 92, 9% eram caucasianos e tinham DPOC com um volume expiratório forçado pré-broncodilatador médio num segundo (VEF).₁) de 8,9 a 89,1% previsto. Nestes ensaios, 68, 5% dos doentes tratados com Daxas notificaram uma reacção adversa em comparação com 65, 3% tratados com placebo.

A proporção de doentes que interromperam o tratamento devido a reacções adversas foi de 14, 8% para doentes tratados com Daxast e 9, 9% para doentes tratados com placebo. As reacções adversas mais frequentes que levaram à descontinuação do Daxas foram diarreia (2, 4%) e náuseas (1, 6%).

As reacções adversas graves, consideradas ou não relacionadas com o fármaco pelos investigadores, que ocorreram mais frequentemente em doentes tratados com Daxas incluem diarreia, fibrilhação auricular, cancro do pulmão, cancro da próstata, pancreatite aguda e insuficiência renal aguda.

A tabela 1 resume as reacções adversas notificadas por ≥2% dos doentes no grupo Daxas em 8 ensaios clínicos controlados da DPOC.

Tabela 1: Reacções adversas notificadas por ≥2% dos doentes tratados com Daxas 500 mcg por dia e superiores ao Placebo

As reacções adversas que ocorreram no grupo Daxas com uma frequência de 1 a 2%, quando as taxas excederam as do grupo placebo, incluem::

Doenças gastrointestinais - dor abdominal, dispepsia, gastrite, vómitos

Infecções e infestações - rinite, sinusite, infecção do tracto urinário

Operações musculosqueléticas e dos tecidos conjugativos - espasmos musculares

Doenças do sistema nervoso - tremor

Perturbações do foro psiquiátrico - ansiedade, depressão

O perfil de segurança do roflumilast notificado durante o ensaio 9 foi consistente com os principais estudos principais.

Frequente (≥1 / 10)

As seguintes reacções adversas foram identificadas a partir de notificações espontâneas de Daxas recebidas em todo o mundo e não foram listadas em qualquer outra parte. Estas reacções adversas foram escolhidas para inclusão devido a uma combinação de gravidade, frequência de notificação ou potencial nexo causal com o Daxas. Uma vez que estas reacções adversas foram notificadas voluntariamente de uma população de dimensão incerta, não é possível estimar a sua frequência ou estabelecer uma relação causal com a exposição a Daxas: reacções de hipersensibilidade (incluindo angioedema, urticária e erupção cutânea), ginecomastia.

Experiência Humana

Não foram descritos casos de sobredosagem em estudos clínicos com Daxas. Durante os estudos de fase I do Daxas, observaram-se os seguintes sintomas a uma taxa aumentada após uma dose oral única de 2500 mcg e uma dose única de 5000 mcg: cefaleias, doenças gastrointestinais, tonturas, palpitações, vertigens, clarividência, clamminés e hipotensão arterial.

Tratamento Da Sobredosagem

Em caso de sobredosagem, os doentes devem procurar ajuda médica imediata. Devem ser fornecidos cuidados médicos de suporte apropriados. Uma vez que o roflumilast se liga fortemente às proteínas, não é provável que a hemodiálise seja um método eficiente de remoção de drogas. Desconhece-se se o roflumilast é dialisável por diálise peritoneal.

Em doentes com DPOC, o tratamento de 4 semanas com Daxas 500 mcg oral uma vez por dia reduziu em 31% os neutrófilos e eosinófilos, e em 42%, respectivamente. Num estudo farmacodinâmico em voluntários saudáveis, o Daxas 500 mcg, uma vez por dia, reduziu o número total de células, neutrófilos e eosinófilos encontrados no fluido de lavagem broncoalveolar, após provocação por lipopolissacárido pulmonar segmental (LPS) em 35%, 38% e 73%, respectivamente. Desconhece-se o significado clínico destes resultados.

Absorcao

A biodisponibilidade absoluta do roflumilast após uma dose oral de 500 mcg é de aproximadamente 80.%. As concentrações plasmáticas máximas (Cmáx) de roflumilast ocorrem aproximadamente uma hora após a administração (variando de 0 a 0 horas)..5 a 2 horas) em jejum, enquanto as concentrações máximas do metabolito N-óxido estabilizado são atingidas em aproximadamente oito horas (variando de 4 a 13 horas).). Os alimentos não têm efeito na absorção total do fármaco, mas atrasam o tempo até à concentração máxima (Tmax) de roflumilast em uma hora e reduzem a Cmax em aproximadamente 40%, no entanto, a Cmax e o Tmax do N-óxido de roflumilast não são afectados.. Um estudo in vitro demonstrou que o roflumilast e o N-óxido de roflumilast não inibiram o transportador P-gp.

Distribuicao

A ligação do roflumilast às proteínas plasmáticas e do seu metabolito N-óxido é de aproximadamente 99% e 97%, respectivamente. O Volume de distribuição para uma dose única de 500 mcg de roflumilast é de cerca de 2, 9 L/kg. Estudos em ratos com roflumilast marcado radioactivamente indicam uma baixa penetração na barreira hemato-encefálica.

Metabolismo

O Roflumilast é extensivamente metabolizado através de reacções de fase I (citocromo P450) e de fase II (conjugação). O metabolito N-óxido é o único metabolito principal observado no plasma humano. Em conjunto, o N-óxido de roflumilast e o roflumilast representam a maioria (87, 5%) da dose total administrada no plasma. Na urina, o roflumilast não foi detectável enquanto o N-óxido de roflumilast foi apenas um metabolito vestigial (menos de 1%). Foram detectados na urina outros metabolitos conjugados, tais como o glucuronido de N-óxido de roflumilast e o N-óxido de 4-amino-3,5-dicloropiridina.

Embora o roflumilast seja três vezes mais potente do que o N-óxido de roflumilast na inibição da enzima PDE4 in vitro, a AUC plasmática do N-óxido de roflumilast é, em média, cerca de 10 vezes superior à AUC plasmática do roflumilast.

Estudos in vitro e estudos clínicos de interacção medicamentosa sugerem que a biotransformação do roflumilast para o seu metabolito N-óxido é mediada pelo CYP1A2 e pelo 3A4. Com base em resultados in vitro em microssomas hepáticos humanos, as concentrações plasmáticas terapêuticas de roflumilast e N-óxido de roflumilast não inibem os CYP1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1, 3A4/5, ou 4A9/11. Assim, existe uma baixa probabilidade de interacções relevantes com substâncias metabolizadas por estas enzimas P450. Além disso, estudos in vitro não demonstraram qualquer indução dos CYP 1A2, 2A6, 2C9, 2C19 ou 3A4/5 e apenas uma indução fraca dos CYP2B6 pelo roflumilast.

Eliminacao

A depuração plasmática após perfusão intravenosa de roflumilast a curto prazo é, em média, de cerca de 9, 6 L/H. Após uma dose oral, a semi-vida plasmática efectiva mediana do roflumilast e do seu metabolito N-óxido é de aproximadamente 17 e 30 horas, respectivamente. As concentrações plasmáticas de roflumilast e do seu metabolito N-óxido no estado estacionário são atingidas após aproximadamente 4 dias para o roflumilast e 6 dias para o N-óxido de roflumilast após uma administração diária. Após administração intravenosa ou oral de roflumilast marcado radioactivamente, cerca de 70% da radioactividade foi recuperada na urina.

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