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Opção de tratamento:
Medicamente revisado por Oliinyk Elizabeth Ivanovna, Farmácia Última atualização em 10.04.2022
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20 principais medicamentos com os mesmos componentes:
Dalvance
Apresentações E Dosagens
A DALVANCE é fornecida em frascos para injectáveis de vidro transparente contendo pó estéril (branco/esbranquiçado a amarelo pálido) equivalente a 500 mg de dalbavancin.
Armazenagem E Manuseamento
DALVANCE (dalbavancin) injectável é fornecido na seguinte configuração da embalagem:
500 mg/frasco para injectáveis: embalagem de 1 (NDC 57970-100-01)
DALVANCE não reconstituída (dalbavancina) para injecção deve ser conservada a 25 ° C( 77 ° F), excursões permitidas até 15 a 30 ° C (59 a 86 ° F).
Fabricado para: Durata Therapeutics U. S. Limited, Parsippany, NJ 07054. Revisto: Jan 2016
Infecções Agudas Da Pele E Da Estrutura Cutânea Bacteriana
DALVANCE® (dalbavancin) injectável está indicado para: tratamento de doentes adultos com estrutura cutânea e cutânea bacterianas agudas infecções (ABSSSI), causadas por isolados sensíveis dos seguintes Microrganismos Gram-positivos: Staphylococcus aureus (comer estirpes sensíveis à meticilina e resistentes à meticilina), Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, Streptococcus dysgalactiae, Streptococcus anginosus grupo (incluindo S. anginosus, S. intermedius, S. constellatus) e Enterococcus fecalis (estirpes sensíveis à vancomicina).
Uso
Reduzir o desenvolvimento de bactérias resistentes aos medicamentos e manter a eficácia da DALVANCE e de outros agentes antibacterianos, DALVANCE deve ser utilizado apenas para tratar infecções comprovadas ou fortemente suspeitas a ser causada por bactérias susceptíveis. Quando a informação sobre cultura e susceptibilidade estão disponíveis, eles devem ser considerados na seleção ou modificação terapia antibacteriana. Na ausência de tais dados, epidemiologia local e os padrões de susceptibilidade podem contribuir para a seleção empírica da terapia.
Regime Posológico Recomendado
O regime posológico recomendado de DALVANCE em doentes com a função renal normal é de 1500 mg, administrada em dose única, ou 1000 mg seguido de 500 mg uma semana depois. DALVANCE deve ser administrado 30 minutos por perfusão intravenosa.
Posologia Em Doentes Com Compromisso Renal
Em doentes com compromisso renal cuja creatinina conhecida a depuração é inferior a 30 mL / min e que não estão a receber a hemodiálise, o regime recomendado de DALVANCE é de 1125 mg, administrado sob a forma de dose única, ou 750 mg, seguida uma semana depois de 375 mg (Ver Tabela 1). Não recomenda-se o ajuste posológico nos doentes que recebem a hemodiálise e a DALVANCE podem ser administradas independentemente do momento da administração da hemodialise.
Tabela 1: posologia da DALVANCE em doentes com comprometimento Renal
Imparidade
CrCl Estimado* | DALVANCE regime de Dose única** | DALVANCE regime de doses duas** |
≥ 30 mL / min ou em hemodiálise regular | 1500 mg | 1000 mg seguidas uma semana depois de 500 mg |
< 30 mL / min e não hemodialisados | 1125 mg | 750 mg seguidas uma semana depois de 375 mg |
* cálculo utilizando a fórmula Cockcroft-Gault administrado por via intravenosa durante 30 minutos |
Preparação E Administração
DALVANCE (dalbavancin) injectável deve ser reconstituído com água estéril para preparações injectáveis, USP, ou Dextrose a 5% Injeção, USP, e posteriormente diluído apenas com 5% de Dextrose injeção, USP, para uma concentração final de 1 mg/mL a 5 mg / mL.
Reconstituicao
A DALVANCE deve ser reconstituída em condições assépticas., utilizar 25 mL de água estéril para preparações injectáveis, USP, ou 5% de Dextrose Injecção, USP, para cada frasco de 500 mg. Para evitar a formação de espuma, alternar entre rodopiar suavemente e inverter o frasco até que o seu conteúdo esteja completamente dissolver. Não agitar. O frasco reconstituído contém 20 mg/mL de dalbavancina como solução límpida, incolor a amarela.
Após reconstituição, os frascos para injectáveis podem ser conservados no frigorífico. 2 a 8 ° C( 36 a 46 ° F), ou à temperatura ambiente controlada de 20 a 25 ° C (68 a 77 ° F). Não congelar.
Diluicao
Transferir assepticamente a dose necessária de reconstituído solução de dalbavancin do(s) frasco (s) para um saco ou frasco intravenoso com 5% de Dextrose injectável, USP. A solução diluída deve ter uma solução final concentração de dalbavancina de 1 mg/mL a 5 mg / mL. Rejeitar qualquer porção não utilizada de a solução reconstituída.
Uma vez diluído num saco ou frasco intravenoso a DALVANCE pode ser conservada no frigorífico entre 2 e 8 °C (36 a 46 ° F) ou a uma temperatura ambiente controlada de 20 a 25 °C (68 a 77 °F). Nao congelar.
O tempo total entre a reconstituição e a diluição até a administração não deve exceder 48 horas.
Como todos os medicamentos parentéricos, DALVANCE diluída deve ser inspeccionado visualmente para detecção de partículas antes da perfusão. Se se forem identificadas partículas, não utilizar.
Administracao
Após reconstituição e diluição, a DALVANCE deve ser administrado por perfusão intravenosa, utilizando um tempo de perfusão total de 30 minuta.
Não injecte a DALVANCE com outros medicamentos ou electrolito. As soluções para perfusão à base de solução salina podem causar precipitação e não deve ser utilizado. A compatibilidade da DALVANCE reconstituída com medicamentos intravenosos, aditivos ou substâncias que não a Dextrose a 5% Injeção, a USP não foi estabelecida.
Se estiver a ser utilizada uma linha intravenosa comum para administrar outros medicamentos para além de DALVANCE, a linha deve ser lavada antes e após cada perfusão de DALVANCE com 5% de Dextrose injectável, USP.
DALVANCE está contra-indicado em doentes com doença hepática grave. hipersensibilidade à dalbavancina. Não existem dados disponíveis sobre a reactividade cruzada. entre a dalbavancina e outros glicopeptídeos, incluindo a vancomicina.
AVISO
Incluído como parte da PRECAUCAO seccao.
PRECAUCAO
Reacções De Hipersensibilidade
Hipersensibilidade grave (anafiláctica) e pele foram notificadas reacções em doentes tratados com DALVANCE. Se for alérgico se ocorrer reacção, o tratamento com DALVANCE deve ser interrompido. Antes de utilizar DALVANCE, informe-se cuidadosamente sobre as reacções de hipersensibilidade anteriores a glicopeptídeos e devido à possibilidade de sensibilidade cruzada, exercício precaução em doentes com história de alergia aos glicopeptídeos.
Reacções Relacionadas Com A Perfusão
DALVANCE é administrado por perfusão intravenosa, utilizando um tempo total de perfusão de 30 minutos para minimizar o risco de reaccao. As perfusões intravenosas rápidas de DALVANCE podem causar reacções que podem ser assemelhar-se a "síndrome do Homem Vermelho", incluindo rubor da parte superior do corpo, urticária, prurido e / ou erupção cutânea. Parar ou atrasar a perfusão pode resultar em interrupção destas reacções.
Efeitos Hepáticos
Nos ensaios clínicos de Fase 2 e 3, mais DALVANCE do que os indivíduos tratados com comparador com valores basais normais das transaminases tiveram elevação da alanina aminotransferase (ALT) pós-basal superior a 3 vezes a elevação da alanina aminotransferase (ALT) limite superior do normal (LSN). Globalmente, anomalias nos testes hepáticos (ALT, AST, foram notificadas bilirrubina) com frequência semelhante na DALVANCE e no comparador. braco.
Diarreia Associada A Clostridium Difficile
Clostridium difficile- diarreia associada (CDAD) tem sido relatado em Usuários de quase todos os medicamentos antibacterianos sistêmicos, incluindo DALVANCE, com severidade que vai desde diarreia ligeira a colite fatal. O tratamento com agentes antibacterianos pode alterar a flora normal do cólon, e pode permitir o crescimento excessivo de C. difficile.
C. difficile produz toxinas A E B que contribuir para o desenvolvimento do CDAD. Estirpes produtoras de hipertoxina C. difficil causar um aumento da morbilidade e mortalidade, uma vez que estas infecções podem ser refractário à terapêutica antibacteriana e pode requerer colectomia. O CDAD deve ser considerado em todos os doentes que apresentam diarreia após antibacteriano usar. É necessária uma história clínica cuidadosa, uma vez que o CDAD foi notificado para ocorrer mais de 2 meses após a administração de agentes antibacterianos.
Se a CDAD for suspeita ou confirmada, antibacteriano em curso utilização não dirigida contra C. difficile deve ser descontinuado, se possivel. Medidas adequadas, tais como gestão de fluidos e electrólitos, suplementação proteica, tratamento antibacteriano de C. difficile, e a avaliação cirúrgica deve ser instituída conforme clinicamente indicado.
Desenvolvimento De Bactérias Resistentes A Medicamentos
Prescrição de DALVANCE na ausência de a forte suspeita de infecção bacteriana é pouco provável que provoque benefícios para a o aumento do risco de desenvolvimento de bactérias resistentes aos medicamentos.
Toxicologia Não Clínica
Carcinogénese, Mutagénese, Diminuição Da Fertilidade
Estudos a longo prazo em animais para determinar a não foram realizados estudos sobre o potencial carcinogénico da dalbavancina.
A dalbavancina não foi genotóxica numa bactéria reversa. ensaio de mutação (Ames), ensaio de mutação genética em mamíferos HGPRT, an in vitro cromossoma ensaio de aberração em células de ovário de Hamster chinês, ou in vivo rato ensaio de micronúcleo.
Não se observou diminuição da fertilidade no rato com uma dose de 15 mg / kg / dia (1, 2 vezes a dose humana numa base de exposição). Reduções fertilidade masculina e feminina e aumento da reabsorção embrionária ocorreram com uma dose de 45 mg / kg / dia( 3, 5 vezes a dose humana numa base de exposição), foram também observados casos de toxicidade parental.
Utilização Em Populações Específicas
Gravidez
Resumo Do Risco
Não foram realizados estudos adequados e bem controlados. com DALVANCE em mulheres grávidas. DALVANCE só deve ser utilizado durante a gravidez. se os potenciais benefícios justificarem os potenciais riscos para o feto.
Ausência de malformações relacionadas com o tratamento ou embriofetal foi observada toxicidade em ratos ou coelhos grávidas com relevância clínica. exposição à dalbavancina. Tratamento de ratos fêmeas grávidas com dalbavancina a 3, 5 vezes a dose humana numa base de exposição durante o desenvolvimento embrionário precoce e desde a implantação até ao fim da lactação resultou numa maturação fetal tardia e aumento da perda fetal, respectivamente.
O risco de ocorrência de anomalias congénitas graves e desconhece-se o aborto espontâneo na população indicada. No entanto, o contexto o risco na população geral dos Estados Unidos de grandes defeitos de nascença é de 2 a 4% e de o aborto espontâneo é de 15 a 20% das gravidezes clinicamente reconhecidas.
Dado
animal
Não foram observados indícios de toxicidade embrionária ou fetal na no rato ou no coelho, numa dose de 15 mg/kg/dia (1, 2 e 0, 7 vezes a dose no ser humano, numa dose de 15 mg / kg / dia base de exposição, respectivamente). Foi observada maturação fetal retardada no rato. numa dose de 45 mg / kg / dia (3, 5 vezes a dose humana numa base de exposição).
Num estudo de desenvolvimento pré-natal e pós-natal no rato, aumento da letalidade embrionária e aumento da mortalidade da descendência durante a primeira semana foram observados pós-parto numa dose de 45 mg/kg/dia (3, 5 vezes a dose no homem). em termos de exposição).
Lactacao
Resumo Do Risco
Não se sabe se a dalbavancina ou o seu metabolito é excretados no leite humano, portanto, deve ter-se precaução quando a DALVANCE é excretada no leite humano. administrado a uma enfermeira.
Os benefícios para o desenvolvimento e a saúde da amamentação deve ser considerada juntamente com a necessidade clínica da mãe de DALVANCE e qualquer efeitos adversos potenciais da DALVANCE ou da DALVANCE na criança amamentada condição materna subjacente.
Dado
animal
A dalbavancina é excretada no leite de ratos lactantes.
Uso Pediátrico
A segurança e eficácia em doentes pediátricos não foram estabelecido.
Uso Geriátrico
Dos 2473 doentes tratados com DALVANCE na fase 2 e 3 ensaios clínicos, 403 doentes (16, 3%) tinham 65 anos de idade ou mais. O a eficácia e a tolerabilidade da DALVANCE foram semelhantes às do comparador, independentemente da idade. A farmacocinética do DALVANCE não foi significativamente alterada com a idade., assim, não é necessário qualquer ajuste posológico com base na idade em monoterapia.
A DALVANCE é excretada substancialmente pelo rim, e a o risco de reacções adversas pode ser maior em doentes com compromisso renal funcao. Uma vez que os doentes idosos têm maior probabilidade de ter diminuição da função renal função deve ter-se cuidado na selecção da dose neste grupo etário.
Compromisso Renal
Em doentes com compromisso renal cuja creatinina conhecida a depuração é inferior a 30 mL / min e que não estão a receber a hemodiálise, o regime recomendado para a DALVANCE é de 1125 mg, administrado sob a forma de uma dose única, ou 750 mg, seguida uma semana depois de 375 mg. Sem posologia recomenda-se ajuste nos doentes que recebem regularmente a hemodiálise e a DALVANCE podem ser administradas independentemente do momento da administração da hemodialise.
hepatica
Não se recomenda ajuste posológico de DALVANCE para doentes com compromisso hepático ligeiro (Classe A De Child-Pugh). Deve ter-se precaução ao quando se prescreve DALVANCE a doentes com compromisso hepático moderado a grave compromisso (Classe B ou C De Child-Pugh) uma vez que não existem dados disponíveis para determinar a posologia apropriada nestes doentes.
Estudos não clínicos demonstraram que a dalbavancina não é substrato, inibidor ou indutor das isoenzimas CYP450. Numa população análise farmacocinética, a farmacocinética da dalbavancina não foi afectada pela administração concomitante com substratos, indutores ou inibidores do CYP450 conhecidos, nem com: medicamentos individuais incluindo acetaminofeno, aztreonam, fentanilo, metronidazol, furosemida, inibidores da bomba de protões (omeprazol, esomeprazol, pantoprazol, lansoprazol), midazolam e sinvastatina.
Resumo Do Risco
Não foram realizados estudos adequados e bem controlados. com DALVANCE em mulheres grávidas. DALVANCE só deve ser utilizado durante a gravidez. se os potenciais benefícios justificarem os potenciais riscos para o feto.
Ausência de malformações relacionadas com o tratamento ou embriofetal foi observada toxicidade em ratos ou coelhos grávidas com relevância clínica. exposição à dalbavancina. Tratamento de ratos fêmeas grávidas com dalbavancina a 3, 5 vezes a dose humana numa base de exposição durante o desenvolvimento embrionário precoce e desde a implantação até ao fim da lactação resultou numa maturação fetal tardia e aumento da perda fetal, respectivamente.
O risco de ocorrência de anomalias congénitas graves e desconhece-se o aborto espontâneo na população indicada. No entanto, o contexto o risco na população geral dos Estados Unidos de grandes defeitos de nascença é de 2 a 4% e de o aborto espontâneo é de 15 a 20% das gravidezes clinicamente reconhecidas.
Dado
animal
Não foram observados indícios de toxicidade embrionária ou fetal na no rato ou no coelho, numa dose de 15 mg/kg/dia (1, 2 e 0, 7 vezes a dose no ser humano, numa dose de 15 mg / kg / dia base de exposição, respectivamente). Foi observada maturação fetal retardada no rato. numa dose de 45 mg / kg / dia (3, 5 vezes a dose humana numa base de exposição).
Num estudo de desenvolvimento pré-natal e pós-natal no rato, aumento da letalidade embrionária e aumento da mortalidade da descendência durante a primeira semana foram observados pós-parto numa dose de 45 mg/kg/dia (3, 5 vezes a dose no homem). em termos de exposição).
Experiência Em Ensaios Clínicos
Porque os ensaios clínicos são realizados sob condições variáveis, taxas de reacções adversas observadas em ensaios clínicos de A DALVANCE não pode ser directamente comparada com as taxas nos ensaios clínicos de outro droga e pode não reflectir as taxas observadas na prática.
As reacções adversas foram avaliadas em 2473 doentes. tratados com DALVANCE: 1778 doentes foram tratados com DALVANCE em sete fases. 2 / 3 ensaios comparativos da DALVANCE com medicamentos antibacterianos comparadores e 695 os doentes foram tratados com DALVANCE num ensaio de Fase 3 comparando DALVANCE regimes de dose única e de dose dupla. Uma relação causal entre droga em estudo e as reacções adversas nem sempre foram estabelecidas. Mediana da idade dos doentes o tratamento com DALVANCE foi de 48 anos, variando entre 16 e 93 anos. Paciente os doentes tratados com DALVANCE foram predominantemente do sexo masculino (59, 5%) e brancos (81, 2%).
Reacções adversas graves e reacções adversas descontinuação
Ocorreram reacções adversas graves em 121/2473 (4.9%) de doentes tratados com qualquer regime posológico de DALVANCE. Na fase 2/3 dos ensaios comparando a DALVANCE com o comparador, ocorreram reacções adversas graves em 109/1778 (6.1%) dos doentes do grupo DALVANCE e 80 / 1224 (6.5%) de doentes no grupo comparador. Num ensaio de Fase 3 comparando a DALVANCE única com regimes de duas doses, ocorreram reacções adversas graves em 7 / 349 (2.0%) doentes no grupo de dose única de DALVANCE e 5 / 346 (1.4%) dos DALVANCE grupo de duas doses. A DALVANCE foi interrompida devido a uma reacção adversa em 64/2473 (2.6%) doentes tratados com qualquer regime de DALVANCE. Na fase 2 / 3 ensaios comparando a DALVANCE com o comparador, a DALVANCE foi descontinuada devido a uma reacção adversa em 53 / 778 (3.0%) dos doentes no grupo de DALVANCE e 35/1224 (2.9%) dos doentes no grupo comparador. Num ensaio de Fase 3 comparando os regimes de DALVANCE de dose única e de duas doses, a DALVANCE foi interrompida devido a a uma reacção adversa em 6 / 349 (1.7%) dos doentes na dose única de DALVANCE grupo e 5/346 (1.4%) dos doentes no grupo de duas doses de DALVANCE
Reacções Adversas Mais Frequentes
As reacções adversas mais frequentes em doentes tratados com DALVANCE foram náuseas (4, 7%), dor de cabeça (3, 8%) e diarreia (3, 4%). O a duração mediana das reacções adversas foi de 3, 0 dias em doentes tratados com DALVANCE. Nos ensaios de Fase 2 / 3 comparando a DALVANCE com o comparador, a mediana da a duração das reacções adversas foi de 3, 0 dias para os doentes no grupo de DALVANCE e 4, 0 dias em doentes do grupo comparador. Num ensaio de Fase 3, comparando DALVANCE regimes de dose única e de duas doses, a duração mediana das reacções adversas foi de 3, 0 dias para os doentes do grupo de DALVANCE em monoterapia e de duas doses.
A tabela 2 lista as reacções adversas seleccionadas que ocorreram em 2% to mais de doentes tratados com DALVANCE em ensaios clínicos de Fase 2 / 3.
A Quadro 2: reacções adversas seleccionadas que afectam em
≥ 2% dos doentes tratados com DALVANCE em ensaios de Fase 2 / 3 (Número ( % ) de
Paciente)
reaccao | DALVANCE (N = 1778) |
Comparador* (N = 1224) |
Nausea | 98 (5.5) | 78 (6.4) |
Vomito | 50 (2.8) | 37 (3) |
Diarréia | 79 (4.4) | 72 (5.9) |
Dor | 83 (4.7) | 59 (4.8) |
Erupção | 48 (2.7) | 30 (2.4) |
Prurido | 38 (2.1) | 41 (3.3) |
* Comparadores incluidos linezolida, cefazolina, cefalexina, e vancomicina. |
No ensaio de Fase 3, comparando a dose única e a dose de o regime posológico de DALVANCE, a reacção adversa que ocorreu em 2% ou mais de os doentes tratados com DALVANCE foram náuseas (3, 4% na dose única de DALVANCE) 2% no grupo de duas doses de DALVANCE).
As seguintes reacções adversas seleccionadas foram notificadas em Doentes tratados com DALVANCE a uma taxa inferior a 2% nestes ensaios clínicos:
Doenças do sangue e do sistema linfático: anemia, hemorrágica anemia, leucopenia, neutropenia, trombocitopenia, petéquias, eosinofilia, trombocitose
Doenças gastrointestinais: gastrintestinal hemorragia, melena, hematoquezia, dor abdominal
Perturbações gerais e alterações no local de administração: reacções relacionadas com a perfusão
Afecções hepatobiliares: hepatotoxicidade
Doenças do sistema monetário: reacção anafiláctica
Infecções e infestações: Clostridium difficil colite, candidíase oral, infecção micótica vulvovaginal
Investigacao: aumento das transaminases hepáticas, aumento da fosfatase alcalina sanguínea, aumento da razão normalizada internacional, aumento da lactato desidrogenase sanguínea, aumento da gama-glutamil transferase
Alterações do metabolismo e da nutrição: hipoglicemia
Doenças do sistema nervoso: tontura
Doenças respiratorias, torácicas e do mediastino: broncospasmo
Operações dos tecidos cutâneos e subcutâneas: erupcao, prurido, urticária
Vasculopatias: rubor, flebite, ferida hemorragia, hematoma espontâneo
Elevação da alanina Aminotransferase (ALT)
Entre os doentes com valores basais normais de ALT tratados com DALVANCE 17 (0.8%) tiveram elevações da ALT pós-basal superiores a 3 vezes o limite superior do normal (LSN) incluindo cinco indivíduos com ALT pós-basal valores superiores a 10 vezes o LSN. Entre os doentes com ALT basal normal níveis tratados com comparadores não-DALVANCE 2 (0.2%) tinham ALT pós-basal elevações superiores a 3 vezes o limite superior do normal. Quinze dos 17 os doentes tratados com DALVANCE e um doente comparador tinham condições que podem afectar as enzimas hepáticas, incluindo hepatite viral crónica, antecedentes de abuso de álcool e síndrome metabólica. Além disso, um O doente tratado com DALVANCE num ensaio de Fase 1 teve elevações da ALT pós-basal superior a 20 vezes LSN. As elevações da ALT foram reversíveis em todos os avaliações de acompanhamento. Sem indivíduos tratados com comparador com valores basais normais transaminases had post-baseline ALT elevation greater than 10 times LSN
Não está disponível informação específica sobre o tratamento de sobredosagem com DALVANCE, uma vez que não foi observada toxicidade limitante da dose em doentes com compromisso hepático, uma vez que não foi clinico. Em estudos de Fase 1, foram administrados voluntários saudáveis. doses cumulativas até 4500 mg durante um período até 8 semanas, sem sinais de toxicidade ou de resultados laboratoriais preocupantes do ponto de vista clínico.
O tratamento da sobredosagem com DALVANCE deve consistir em: observação e medidas gerais de apoio. Embora nenhuma informação seja disponível especificamente em relação ao uso de hemodiálise para tratar a sobredosagem, em doentes hemodialisados. um estudo de Fase 1 em doentes com compromisso renal inferior a 6% da a dose recomendada de dalbavancina foi removida.
A actividade antibacteriana da dalbavancina parece ser a correlacionar com a relação entre a área sob a curva de concentração-tempo e a mínima concentração inibitória (AUC/CIM) para Staphylococcus aureus baseado em modelos animais de infecção. Uma análise da exposição-resposta de um único estudo os doentes com infecções complicadas da pele e da estrutura cutânea suportam a regime de duas doses.
Electrofisiologia Cardíaca
Num ensaio aleatorizado, controlado com placebo e positivo, estudo exaustivo QT / QTc, 200 indivíduos saudáveis receberam dalbavancin 1000 mg IV, dalbavancin 1500 mg IV, moxifloxacina oral 400 mg, ou placebo. Nem a dalbavancina 1000 mg nem a dalbavancina 1500 mg apresentaram qualquer efeito na repolarização cardíaca.
Os parâmetros farmacocinéticos da dalbavancina foram caracterizada em indivíduos saudáveis, pacientes e populações específicas. Parâmetros farmacocinéticos após administração única intravenosa 1000 as doses de mg e 1500 mg foram as indicadas na Tabela 4. A farmacocinética da a dalbavancin pode ser descrita usando um modelo de três compartimentos.
Tabela 4: parâmetros farmacocinéticos da dalbavancina
Índios Saudáveis
Parametro | Dose única de 1000 mg | Dose única de 1500 mg |
Cmax (mg / L) | 287 (13.9)1 | 423 (13.2)4 |
AUC0-24 (mg•h / L) | 3185 (12.8)1 | 4837 (13.7)4 |
AUC0-Day7 (mg * h / L) | 11160 (41.1)2 | ND |
AUC0-M (mg * h / L) | 23443 (40.9)2 | ND |
Terminal ½ (h) | 346 (16.5)2,3 | ND |
CL (L / h)))) | 0.0513 (46.8)2 | ND |
Todos os valores são apresentados como média
variacao) 1 Dados de 50 índios saudáveis. 2 Dados de 12 índios saudáveis. 3 Com base na análise farmacocinética populacional de dados de a semi-vida eficaz é de aproximadamente 8, 5 dias (204 horas). 4 Dados de 49 índios saudáveis. Abreviatura: ND-não determinada |
Em indivíduos saudáveis, a AUC0-24h da dalbavancina e a Cmáx aumento proporcional à dose após doses únicas de dalbavancina por via intravenosa variando de 140 mg a 1500 mg, indicando farmacocinética linear.
O perfil médio de concentração plasmática-tempo para dalbavancina após o regime de duas doses recomendado de 1000 mg, seguiu-se uma na Figura 2 é apresentada uma semana mais tarde por 500 mg.
Figura 2: dalbavancina média (±desvio-padrão))
realizações plasmáticas versus tempo em indívidos saudáveis (n = 10) após administração intravenosa
administração durante 30 minutos de 1000 mg de dalbavancina (dia 1) e 500 mg
dalbavancina (dia 8).
Não se observou acumulação aparente de dalbavancina após perfusões intravenosas múltiplas administradas uma vez por semana até oito semanas, com 1000 mg no dia 1 seguido de até sete doses semanais de 500 mg, adultos com função renal normal.
Distribuicao
A dalbavancina liga-se reversivelmente às proteínas plasmáticas humanas., principalmente à albumina. A ligação da dalbavancina às proteínas plasmáticas é aproximadamente 93% e não é alterada em função da concentração do fármaco, compromisso hepático ou hepático. As concentrações médias de dalbavancina atingido no líquido do blister cutâneo, permanecer acima de 30 mg / L até 7 dias (aproximadamente 146 horas) após a administração, após 1000 mg de dalbavancina por via intravenosa. A razão média da AUC0-144 hrs no líquido do blister cutâneo/AUC0-144 hrs no plasma é 0, 60 (intervalo 0, 44 a 0, 64).
Metabolismo
In vitro estudos com enzimas microssómicas humanas e os hepatócitos indicam que a dalbavancina não é um substrato, inibidor ou indutor. das isoenzimas CYP450. Um metabolito menor da dalbavancina (hidroxi-dalbavancina)) foi observado na urina de indivíduos saudáveis. Concentrações quantificáveis não foram observados no plasma humano do metabolito hidroxi-dalbavancina (limite inferior de quantificação = 0,4 µg / mL).
Excrecao
Após administração de uma dose única de 1000 mg indivíduos saudáveis, 20% da dose foi excretada nas fezes durante 70 dias após dose. Uma média de 33% da dose administrada de dalbavancina foi excretada em urina na forma de dalbavancina inalterada e aproximadamente 12% da dose administrada foi excretado na urina na forma de metabolito hidroxi-dalbavancina durante 42 dias. pós-dose.
Jan 2016