Dalneva

Amlodipine, Perindopril

Comprimidos 5 mg 4 mg: redondo, ligeiramente biconvexo, chanfrado, branco ou quase branco.

Comprimidos 10 mg 4 mg: em forma de cápsula, biconvexa, com um risco de um lado, branco ou quase branco.

Comprimidos 5 mg 8 mg: redondo, biconvexo, chanfrado, branco ou quase branco.

Comprimidos 10 mg 8 mg: redondo, biconvexo, com chanfro e risco de um lado, branco ou quase branco.

Hipertensão arterial e / ou doença arterial coronariana: angina de tensão estável em pacientes que necessitam de terapia com perindopril e amlodipina.

Para dentro, um comprimido 1 vez por dia, de preferência de manhã antes das refeições.

Dose da droga Dalnev^® é selecionado após a titulação anterior das doses dos componentes individuais da droga — perindopril e amlodipina — em pacientes com hipertensão arterial e angina estável.

Se necessário, a dose da droga Dalnev^® pode ser alterado com base na seleção individual de doses de componentes individuais: (amlodipina 5 mg de perindopril 4 mg) ou (amlodipina 10 mg de perindopril 4 mg), ou (amlodipina 5 mg de perindopril 8 mg), ou (amlodipina 10 mg de perindopril 8 mg).

A dose diária máxima é amlodipina 10 mg perindopril 8 mg.

Insuficiência renal. Droga Dalnev^® pode ser usado em pacientes com creatinina Cl superior a 60 ml / min.^® contra-indicado para uso em pacientes com Cl creatinina inferior a 60 ml/min.

A seleção individual de doses de perindopril e amlodipina é recomendada para esses pacientes. A alteração na concentração plasmática de amlodipina não se correlaciona com a gravidade da insuficiência renal.

Insuficiência hepática. Deve-se ter cuidado ao usar o medicamento Dalnev^® em pacientes com insuficiência hepática, porque não há recomendações para doses do medicamento nesses pacientes.

Pacientes idosos. Ao usar a droga Dalnev^® em pacientes idosos, o ajuste da dose não é necessário.

Crianças e adolescentes. Droga Dalnev^® não deve ser prescrito para crianças e adolescentes com menos de 18 anos. porque não há dados sobre a eficácia e segurança do uso de perindopril e amlodipina nesses grupos de pacientes, tanto em monoterapia quanto como parte da terapia combinada.

Perindopril

hipersensibilidade ao perindopril ou outros inibidores da ECA,

angioedema (edema de Quincke) na anamnese (incl. no contexto de tomar outros inibidores da ECA),

angioedema hereditário / idiopático,

idade até 18 anos (eficácia e segurança Não estabelecidas).

Amlodipina

hipersensibilidade à amlodipina ou a outros derivados da diidropiridina,

hipotensão arterial grave (pas inferior a 90 mmHg). St.), choque, incluindo cardiogênico,

obstrução do trato de saída do ventrículo esquerdo (incluindo estenose aórtica pronunciada),

angina instável (exceto angina Prinzmetal),

insuficiência cardíaca hemodinamicamente instável após infarto agudo do miocárdio,

idade até 18 anos (eficácia e segurança Não estabelecidas).

Dalneva^®

hipersensibilidade aos excipientes incluídos no medicamento,

insuficiência renal (Cl creatinina inferior a 60 ml / min),

idade até 18 anos (eficácia e segurança Não estabelecidas).

Todas as contra-indicações associadas ao perindopril e à amlodipina acima também se aplicam ao medicamento combinado Dalnev^®

Com cuidado: insuficiência hepática, insuficiência cardíaca crônica, аортальный e/ou estenose mitral, гипертрофическая cardiomiopatia obstrutiva (ГОКМП), idade mais avançada, estenose bilateral da artéria renal, estenose da artéria única funcionamento dos rins, insuficiência renal (Cl creatinina inferior a 60 ml/min), doenças sistêmicas do tecido conjuntivo (em t.h.

Aplicação da droga Dalnev^® contra-indicado na gravidez. Droga Dalnev^® não use no primeiro trimestre da gravidez. Ao planejar uma gravidez ou seu início no contexto do uso da droga Dalnev^® é necessário parar de tomar o medicamento o mais rápido possível e prescrever outra terapia anti-hipertensiva permitida para uso durante a gravidez. Estudos controlados relevantes sobre o uso de inibidores da ECA em mulheres grávidas não foram realizados. Os dados limitados disponíveis sobre o efeito da droga no feto no primeiro trimestre da gravidez sugerem que o uso de inibidores da ECA não leva a malformações fetais, mas um aumento no risco de sua ocorrência não pode ser excluído. É sabido que a exposição a inibidores da ECA sobre o feto durante a II e III trimestres de gravidez pode levar a uma violação do seu desenvolvimento (redução da função renal, олигогидрамнион, a desaceleração de ossificação dos ossos do crânio) e o desenvolvimento de complicações em recém-nascido (insuficiência renal, hipotensão, hyperkalemia). Se a paciente recebeu inibidores da ECA nos trimestres II ou III da gravidez, recomenda-se a ultrassonografia para avaliar a condição dos ossos do crânio e a função renal fetal

Os recém-nascidos cujas mães receberam inibidores da ECA durante a gravidez devem estar sob cuidadosa supervisão médica devido ao risco de hipotensão arterial, oligúria e hipercalemia.

Não é recomendado usar o medicamento Dalnev^® durante o período de lactação, porque não há experiência clínica relevante no uso de amlodipina e perindopril em monoterapia e como parte da terapia combinada. Se necessário, o uso da droga Dalnev^® durante a lactação, a amamentação deve ser interrompida.

Classificação de frequência de desenvolvimento de efeitos colaterais da OMS é que, muito frequentemente — ≥1/10, muitas vezes — de ≥1/100 a <1/10, raro — de ≥1/1000 a <1/100, raramente — de ≥1/10000 a <1/1000 muito raro — de <1/10000, a frequência desconhecida — não pode ser estimada a partir dos dados disponíveis.

Em cada grupo, os efeitos indesejáveis são apresentados em ordem de redução de sua gravidade.

Do sistema circulatório e linfático: muito raramente leucopenia/neutropenia, agranulocitose, панцитопения, trombocitopenia, anemia hemolítica em pacientes com deficiência congênita de glicose-6-фосфатдегидрогеназы, uma diminuição na concentração de hemoglobina e hematócrito.

Do lado do sistema imunológico: raramente-urticária.

Distúrbios metabólicos: raramente - aumento do peso corporal, diminuição do peso corporal, muito raramente — hiperglicemia, a frequência é desconhecida — hipoglicemia.

Do lado do sistema nervoso: muitas vezes — sonolência, tontura, dor de cabeça, parestesia, Vertigo, raramente — insônia, labilidade do humor, distúrbios do sono, tremores, hipestesia, muito raramente-neuropatia periférica, confusão.

Dos sentidos: muitas vezes-distúrbios visuais, zumbido.

Do lado do CCC: muitas vezes a sensação de palpitação, "marés" de sangue para a pele do rosto, redução acentuada do INFERNO, raro — desmaio, raramente a dor por trás do esterno, muito raramente — angina de peito, infarto do miocárdio, talvez por causa do excesso de reduzir o INFERNO em pacientes do grupo de alto risco de arritmias (em т. ч. bradicardia, taquicardia ventricular e fibrilação atrial), acidente vascular cerebral, possivelmente devido ao excesso de reduzir o INFERNO em pacientes do grupo de alto risco, vasculite.

Do lado do sistema respiratório: muitas vezes — falta de ar, tosse, raramente — rinite, broncoespasmo, muito raramente-pneumonia eosinofílica.

Do lado do sistema digestivo: muitas vezes, — dor abdominal, náuseas, vômitos, dispepsia, diarréia, constipação, raro — secura da mucosa da cavidade bucal, a violação da percepção, mudança de ritmo de defecação, muito raramente, pancreatite, hiperplasia gengival, gastrite, hepatite, icterícia colestática, цитолитический ou hepatite colestática.

Do lado da pele: muitas vezes — comichão na pele, erupção cutânea, raro — angioedema de face, extremidades, lábios, membranas mucosas, língua, a voz de dobras e/ou laringe, alopecia, erupção hemorrágica, fotossensibilização, aumento da transpiração, muito raramente, angioedema, eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson.

Do lado do sistema músculo-esquelético: muitas vezes — espasmos musculares, raramente-artralgia, mialgia, dor nas costas.

Do sistema urinário: raramente - violação da micção, noctúria, micção rápida, insuficiência renal, muito raramente — insuficiência renal aguda.

Do lado do sistema reprodutivo: raramente-impotência, ginecomastia.

Os demais: muitas vezes — edema periférico, astenia, fadiga aumentada, raramente-dor no peito, mal-estar.

Indicadores laboratoriais: raramente-um aumento na concentração de bilirrubina, muito raramente — um aumento na atividade das transaminases hepáticas (ACT, ALT) (mais frequentemente — em combinação com colestase), a frequência é desconhecida — um aumento na concentração de uréia e creatinina no soro sanguíneo.

Dados adicionais sobre amlodipina: casos individuais de síndrome extrapiramidal foram registrados com o uso de BCC.

Informações sobre sobredosagem da droga Dalnev^® faltar.

Perindopril

Os dados sobre overdose de perindopril são limitados.

Sintoma: diminuição acentuada da pressão arterial, choque, distúrbios do equilíbrio hidroeletrolítico, insuficiência renal, hiperventilação pulmonar, taquicardia, palpitações, bradicardia, tontura, ansiedade e tosse.

Tratamento: as medidas de atendimento de emergência são reduzidas à remoção do medicamento do corpo — lavagem gástrica e/ou prescrição de carvão ativado com subsequente restauração do BCC.

Com uma diminuição acentuada da pressão arterial, o paciente deve ser transferido para a posição "deitada" nas costas com as pernas levantadas, se necessário, realizar medidas para restaurar o BCC (por exemplo, infusão intravenosa de solução de cloreto de sódio a 0,9%). A administração intravenosa de catecolaminas também é possível. Com a hemodiálise, o perindopril pode ser removido da corrente sanguínea sistêmica. Com bradicardia resistente à terapia, pode ser necessária a instalação de um marcapasso artificial. É necessário um controle dinâmico do estado geral, da concentração de creatinina e eletrólitos no plasma sanguíneo.

Amlodipina

Informações sobre overdose de amlodipina são limitadas.

Sintoma: diminuição acentuada da pressão arterial com possível desenvolvimento de taquicardia reflexa e vasodilatação periférica excessiva (risco de hipotensão arterial grave e persistente, incluindo o desenvolvimento de choque e morte).

Tratamento: lavagem gástrica, nomeação de carvão ativado (especialmente nas primeiras 2 horas após uma overdose), manutenção da função CCC, posição elevada das extremidades inferiores, controle de BCC e diurese, terapia sintomática e de manutenção. Para restaurar o tônus vascular-o uso de vasoconstritores (na ausência de contra — indicações para o seu uso), para eliminar as consequências do bloqueio dos canais de cálcio - /na introdução de uma solução de gluconato de cálcio. A hemodiálise é ineficaz.

Perindopril

Inibidor da ECA. A ECA ou quininase II é uma exopeptidase que converte a angiotensina I em uma substância vasoconstritora — angiotensina II, além disso, a ECA destrói a bradicinina, que tem um efeito vasodilatador, em um hectapeptídeo inativo. A supressão da atividade da ECA leva a uma diminuição da angiotensina II, aumento da atividade da renina no plasma sanguíneo e enfraquecimento da secreção de aldosterona. Como a ECA também destrói a bradicinina, a supressão da ECA também leva a um aumento na atividade do sistema calicreína-cinina.

O perindopril atua através do seu metabólito ativo, o perindoprilato. Outros metabólitos não têm efeito inibitório na ECA in vitro. O perindopril tem um efeito terapêutico em qualquer grau de hipertensão arterial (ha), reduzindo a pas e a pad na posição "deitada" e "em pé".

Reduz o OPSS, resultando em aumento do fluxo sanguíneo periférico sem alterações na frequência cardíaca.

O fluxo sanguíneo renal geralmente aumenta, enquanto a taxa de filtração glomerular (TFG) não muda.

O efeito hipotensor atinge o seu máximo 4-6 horas após uma dose única de perindopril por via oral e persiste por 24 horas.o efeito hipotensor 24 horas após uma dose única por via oral é de cerca de 87-100% do efeito hipotensor máximo.

A diminuição da pressão arterial se desenvolve rapidamente. O efeito terapêutico ocorre menos de 1 mês após o início da terapia e não é acompanhado por taquicardia.

A descontinuação da terapia não leva ao desenvolvimento da síndrome de "abstinência".

O perindopril tem um efeito vasodilatador, ajuda a restaurar a elasticidade das grandes artérias e a estrutura da parede vascular das pequenas artérias e também reduz a hipertrofia ventricular esquerda.

Amlodipina

O derivado da dihidropiridina-BKK, tem um efeito antianginal e hipotensor. A amlodipina inibe a transição transmembranar de íons cálcio em cardiomiócitos e células musculares lisas da parede vascular. A amlodipina reduz a carga isquêmica geral através de duas ações:

- causa expansão das arteríolas periféricas, reduzindo o OPSS (pós-carga). Como a frequência cardíaca não muda, a necessidade de oxigênio no miocárdio diminui,

- causa dilatação das artérias coronárias e arteríolas nas zonas isquêmica e intacta. Sua dilatação aumenta o suprimento de oxigênio para o miocárdio em pacientes com angina vasospástica (angina de Prinzmetal ou angina variante).

Tem um efeito hipotensor dependente da dose a longo prazo. O efeito hipotensor é devido ao efeito vasodilatador direto nos músculos lisos dos vasos. Com hipertensão arterial, uma dose única proporciona uma redução clinicamente significativa da pressão arterial por 24 horas (na posição do paciente "deitado" e "em pé"). A hipotensão ortostática quando a amlodipina é prescrita é bastante rara. Não causa redução na fração de ejeção do ventrículo esquerdo.

Reduz o grau de hipertrofia miocárdica do ventrículo esquerdo. Não afeta a contratilidade e a condução do miocárdio, não causa um aumento reflexo da frequência cardíaca, inibe a agregação plaquetária, aumenta a taxa de filtração glomerular, tem um efeito natriurético fraco. Na nefropatia diabética não aumenta a gravidade da microalbuminúria. Não tem qualquer efeito adverso sobre o metabolismo e a concentração de lipídios no plasma do sangue e pode ser utilizado no tratamento de pacientes com asma, diabetes e gota. Uma diminuição significativa da pressão arterial é observada após 6-10 horas, a duração do efeito é de 24 horas.

A quantidade de absorção de amlodipina e perindopril ao usar a droga Dalnev^® não difere significativamente daquela ao usar produtos Monopé.

Perindopril

Após a ingestão, o perindopril é rapidamente absorvido e atinge C_max no plasma sanguíneo por 1 H. T_1/2 perindopril do plasma sanguíneo é de aproximadamente 1 h.

Perindopril não tem atividade farmacológica, é um pró-fármaco. Aproximadamente 27% da quantidade total de perindopril ingerido entra na corrente sanguínea como um metabólito ativo — perindoprilato. Além do perindoprilato, são formados mais 5 metabólitos que não possuem atividade farmacológica.

C_max o perindoprilato no plasma sanguíneo é alcançado 3-4 horas após a ingestão.

A ingestão de alimentos reduz a biodisponibilidade do perindopril, portanto, o medicamento deve ser tomado 1 vez por dia, de manhã, antes de comer. Existe uma dependência linear da concentração de perindopril no plasma sanguíneo no tamanho da sua dose.

V_d o perindoprilato livre é de aproximadamente 0,2 L / kg. a ligação do perindoprilato às proteínas plasmáticas (principalmente à ECA) é de 20% e depende da sua concentração. O perindoprilato é excretado pelos rins, T_1/2 a fração não ligada é de aproximadamente 17 h, então C_ss alcançado dentro de 4 dias após a ingestão.

A excreção de perindoprilato é retardada em pacientes idosos e pacientes com insuficiência cardíaca e renal, portanto, o acompanhamento desses pacientes deve incluir o monitoramento regular das concentrações plasmáticas de creatinina e potássio.

A depuração de diálise do perindoprilato é igual a 70 ml / min.

A farmacocinética do perindopril é alterada em pacientes com cirrose hepática: a depuração hepática é reduzida em 2 vezes, mas a quantidade de perindoprilato formado não é reduzida, portanto, o ajuste da dose não é necessário.

Amlodipina

É bem absorvido quando tomado por via oral em doses terapêuticas e atinge C_max no plasma sanguíneo após 6-12 h. A biodisponibilidade absoluta é de 64-80%. V_d - aproximadamente 21 L/kg. a ingestão de alimentos não afeta a biodisponibilidade da amlodipina. Pesquisa in vitro mostrou que aproximadamente 97,5% da amlodipina circulante está associada às proteínas plasmáticas do sangue.

Final T_1/2 do plasma sanguíneo-35-50 h, o que permite tomar o medicamento 1 vez por dia. A amlodipina é metabolizada no fígado para formar metabólitos inativos. Aproximadamente 60% da dose tomada é excretada pelos rins, 10% — inalterada.

Pacientes idosos. T_max o plasma sanguíneo é o mesmo em pacientes idosos e jovens. Há uma tendência a uma diminuição na depuração da amlodipina em pacientes idosos, que é acompanhada por um aumento na AUC. O regime de dosagem recomendado para pacientes idosos é o mesmo que para pacientes mais jovens, embora o aumento da dose deva ser feito com cautela.

Insuficiência hepática. T_1/2 a amlodipina é prolongada em pacientes com insuficiência hepática.

• Agente combinado anti-hipertensivo (inibidor da enzima conversora da angiotensina bloqueador dos canais de cálcio "lentos") [inibidores da ECA em combinações]
• Agente combinado anti-hipertensivo (inibidor da enzima conversora da angiotensina bloqueador dos canais de cálcio "lentos") [bloqueadores dos canais de cálcio em combinações]

Perindopril

Aplicação simultânea não recomendada

Diuréticos poupadores de potássio, preparações de potássio ou substitutos do Sal Comestível contendo potássio: apesar do fato de que o teor de potássio no soro sanguíneo permanece dentro da faixa normal, em alguns pacientes com o uso de perindopril, pode ocorrer hipercalemia. Diuréticos poupadores de potássio (por exemplo, espironolactona, triamterene ou etacrínico), de potássio ou medicamentos contendo potássio substitutos de sal podem levar a uma subida significativa do teor de potássio no plasma sanguíneo, assim, a sua aplicação em simultâneo com inibidores da ECA não é recomendado. Se a terapia concomitante for necessária (em caso de hipocalemia confirmada), deve-se tomar cuidado e monitorar regularmente o conteúdo de potássio no plasma sanguíneo e os parâmetros do ECG.

Preparações de lítio: com o uso simultâneo de preparações de lítio e inibidores da ECA, foram relatados casos de aumento reversível na concentração sérica de lítio e efeitos tóxicos associados. A terapia simultânea com perindopril e preparações de lítio não é recomendada. Se necessário, essa terapia combinada deve ser realizada sob o controle regular da concentração de lítio no plasma sanguíneo.

Estramustina: o uso simultâneo é acompanhado por um risco aumentado de angioedema.

Aplicação simultânea que requer cuidados especiais

AINEs, incluindo inibidores da COX-2, ácido acetilsalicílico em altas doses (mais de 3 g/dia) e AINEs não seletivos: o uso de AINEs pode levar a uma diminuição nos efeitos diuréticos, natriuréticos e hipotensores dos inibidores da ECA. O uso simultâneo de inibidores da ECA e AINEs pode levar à deterioração da função renal, incluindo o desenvolvimento de insuficiência renal aguda e aumento do potássio sérico, especialmente em pacientes com função renal reduzida. Deve-se ter cuidado ao usar esta combinação, especialmente em pacientes idosos. Os pacientes, neste caso, precisam compensar a perda de líquidos, monitorar cuidadosamente a função renal, tanto no início quanto no processo de tratamento.

Medicamentos hipoglicêmicos (hipoglicemiantes para administração oral e / ou insulina): o uso de inibidores da ECA pode aumentar o efeito hipoglicêmico da insulina ou derivados da sulfonilureia em pacientes com diabetes mellitus.

O desenvolvimento de episódios de hipoglicemia foi observado muito raramente (pode haver um aumento na tolerância à glicose, levando a uma diminuição na necessidade de insulina).

Aplicação simultânea que requer atenção

Diuréticos (tiazídicos e de alça): em pacientes que tomam diuréticos, especialmente com excreção excessiva de líquidos e/ou eletrólitos, uma diminuição significativa da pressão arterial pode ser observada no início do uso de inibidores da ECA. O risco de desenvolver hipotensão arterial pode ser reduzido pela abolição do diurético, aumentando a ingestão de líquidos e/ou sal de mesa antes do início da terapia, iniciando a terapia com baixas doses de perindopril com um aumento gradual adicional.

Simpaticomiméticos: os simpaticomiméticos podem enfraquecer o efeito hipotensor dos inibidores da ECA.

Preparações de ouro: em pacientes que recebem terapia de injeção simultânea com preparações de ouro (aurotiomalato de sódio) e inibidores da ECA, incluindo perindopril, raramente são observadas reações semelhantes ao nitrato ("ondas de calor" de sangue para a pele facial, náuseas, vômitos, diminuição da pressão arterial).

Alopurinol, agentes citostáticos e imunossupressores, GCS (com aplicação sistêmica) e procainamida: o uso simultâneo com inibidores da ECA pode ser acompanhado por um risco aumentado de leucopenia.

Meios para anestesia geral: o uso simultâneo de inibidores da ECA e agentes para anestesia geral pode levar a um aumento do efeito hipotensor.

Amlodipina

Aplicação simultânea não recomendada

Dantroleno (introdução iv): em experimentos com animais, após a administração de verapamil e dantroleno (IV), foram observados casos de fibrilação ventricular fatal e insuficiência cardiovascular associada à hipercalemia. Dado o risco de hipercalemia, o uso simultâneo de amlodipina e dantroleno deve ser evitado.

Aplicação simultânea que requer cuidados especiais

Indutores CYP3A4 (rifampicina, preparações de Hypericum perfuradas, anticonvulsivantes, como carbamazepina, fenobarbital, fenitoína, fosfenitoína, primidona): é possível reduzir a concentração plasmática de amlodipina devido ao aumento do seu metabolismo no fígado. Deve-se ter cuidado com o uso simultâneo de amlodipina e indutores de oxidação microssomal e ajustar a dose de amlodipina, se necessário.

Inibidores fortes e moderados da isoenzima CYP3A4 (inibidores de protease, antifúngicos azólicos (itraconazol e cetoconazol), macrólidos como eritromicina e claritromicina, verapamil e diltiazem): é possível aumentar a concentração plasmática de amlodipina e aumentar o risco de efeitos colaterais, especialmente em pacientes idosos. Deve-se ter cuidado com o uso simultâneo e, se necessário, ajustar a dose de amlodipina.

Aplicação simultânea que requer atenção

Aplicação simultânea de β-bloqueadores (bisoprolol, metoprolol) e α-e β-bloqueadores carvedilol utilizados na ICC: aumenta o risco de hipotensão arterial e piora do curso da ICC em pacientes com ICC não controlada ou latente (aumento do efeito inotrópico negativo). Além disso, os β-bloqueadores podem reduzir a ativação simpática cardíaca reflexa excessiva no contexto da ICC concomitante.

Não há interação dos seguintes medicamentos com amlodipina:

- com o uso simultâneo de amlodipina e cimetidina, os parâmetros farmacocinéticos da amlodipina não mudaram,

- com o uso simultâneo de amlodipina e Sildenafil, não houve aumento do efeito hipotensor de cada uma das drogas.

Suco de toranja: tomar 240 ml de suco de toranja juntamente com uma dose única de amlodipina (10 mg por via oral) não teve efeito significativo na farmacocinética da amlodipina.

A amlodipina não afeta a farmacocinética dos seguintes medicamentos:

- atorvastatina: tomar doses repetidas de amlodipina 10 mg em combinação com atorvastatina a uma dose de 80 mg não leva a uma alteração significativa nos parâmetros farmacocinéticos de equilíbrio da atorvastatina,

- digoxina: o uso simultâneo de amlodipina e digoxina não é acompanhado por uma alteração na concentração sérica de digoxina e na depuração renal da digoxina em voluntários saudáveis,

- varfarina: em voluntários saudáveis do sexo masculino que tomaram varfarina, a suplementação de amlodipina não tem efeito significativo na Alteração do Índice de PV devido à varfarina,

- Ciclosporina: A amlodipina não tem efeito significativo nos parâmetros farmacocinéticos da ciclosporina.

Dalneva^®

Aplicação simultânea que requer atenção especial

Baclofen: é possível potencializar a ação hipotensora. É necessário controlar a pressão arterial e a função renal, bem como ajustar a dose de amlodipina.

Aplicação simultânea que requer atenção

Anti-hipertensivos (por exemplo, β-bloqueadores) e vasodilatadores: é possível aumentar o efeito hipotensor do perindopril e da amlodipina. Deve-se ter cuidado ao aplicar simultaneamente com nitroglicerina, outros nitratos ou outros vasodilatadores. uma vez que é possível uma redução adicional da pressão arterial.

Corticosteróides (mineralocorticosteróides e GCS), tetracosactídeo: redução da ação hipotensora (retenção de líquidos e íons sódio como resultado da ação dos corticosteróides).

α-bloqueadores (prazosina, alfuzosina, doxazosina, tansulosina, terazosina): aumento da ação hipotensora e aumento do risco de hipotensão ortostática.

Amifostin: pode potencializar o efeito hipotensor da amlodipina.

Antidepressivos tricíclicos / neurolépticos / anestésicos gerais: aumento do efeito hipotensor e aumento do risco de hipotensão ortostática.

A uma temperatura não superior a 25 °C, na embalagem original.

Mantenha fora do alcance das crianças.

Não aplique após a data de validade indicada na embalagem.

Comprimidos, 5 mg 4 mg, 10 mg 4 mg, 5 mg 8 mg, 10 mg 8 mg. Na tabela 10. em um pacote de células de contorno feito de material combinado de poliamida / folha de alumínio / PVC e folha de alumínio. 3 ou 9 pacotes de células de contorno são colocados em um pacote de papelão.

Prescrição.

Indicações especiais relacionadas à amlodipina e perindopril também se aplicam ao medicamento Dalnev^®.

Perindopril

Hipersensibilidade / angioedema (edema de Quincke). Ao usar inibidores da ECA, incl. perindopril, em casos raros, pode ocorrer o desenvolvimento de angioedema da face, lábios, língua, pregas vocais e/ou laringe. Quando esses sintomas aparecem, o uso da droga Dalnev^® é necessário parar imediatamente, o paciente deve ser observado até que os sinais de inchaço desapareçam completamente.

Se o angioedema afeta apenas o rosto e os lábios, suas manifestações geralmente desaparecem por conta própria ou os anti-histamínicos podem ser usados para tratar seus sintomas. O angioedema, acompanhado de inchaço da língua ou laringe, pode levar à obstrução das vias aéreas e à morte.

Se tais sintomas aparecerem, a epinefrina (epinefrina) deve ser administrada imediatamente em uma diluição de 1:1000 (0,3 ou 0,5 ml) e/ou garantir a permeabilidade do trato respiratório. O paciente deve estar sob supervisão médica até que os sintomas desapareçam completamente e persistentemente.

Em pacientes com histórico de edema de Quincke, não relacionado ao uso de inibidores da ECA, pode haver um risco aumentado de seu desenvolvimento no contexto do uso de drogas desse grupo.

Em casos raros, no contexto da terapia com inibidores da ECA, desenvolve-se angioedema intestinal (angioedema intestinal). Ao mesmo tempo, os pacientes apresentam dor abdominal como um sintoma isolado ou em combinação com náuseas e vômitos, em alguns casos sem angioedema facial prévio e com níveis normais de C1 esterase. O diagnóstico é feito por tomografia computadorizada da cavidade abdominal, ultra-som ou no momento da intervenção cirúrgica. Os sintomas desaparecem após a interrupção dos inibidores da ECA. Em pacientes com dor abdominal que recebem inibidores da ECA, ao realizar um diagnóstico diferencial, a possibilidade de desenvolver angioedema intestinal deve ser levada em consideração

Reações anafilactóides durante procedimentos de dessensibilização. Há relatos isolados do desenvolvimento de reações anafilactóides prolongadas, com risco de vida, em pacientes que recebem inibidores da ECA durante a terapia de dessensibilização com veneno de Hymenoptera (Hymenoptera). Os inibidores da ECA devem ser usados com cautela em pacientes propensos a reações alérgicas submetidos a procedimentos de dessensibilização. A administração de um inibidor da ECA em pacientes que recebem imunoterapia com veneno de Hymenoptera deve ser evitada. No entanto, o desenvolvimento de reações anafilactóides pode ser evitado pela abolição temporária do inibidor da ECA pelo menos 24 horas antes do início do procedimento de dessensibilização.

Reações anafilactóides durante a aférese de LDL com sulfato de dextrano. Em casos raros, pacientes que recebem inibidores da ECA podem desenvolver reações anafilactóides com risco de vida durante a aférese de LDL usando sulfato de dextrano. Para prevenir a reação anafilactóide, a terapia com inibidores da ECA deve ser descontinuada antes de cada procedimento de aférese de LDL usando membranas de alto fluxo.

Hemodiálise. Em pacientes que recebem inibidores da ECA durante a hemodiálise usando membranas de alto fluxo (por exemplo, AN69^®) reações anafilactóides foram observadas. Portanto, é aconselhável usar um tipo diferente de membrana ou usar um medicamento anti-hipertensivo de outro grupo farmacoterapêutico.

Neutropenia / agranulocitose, trombocitopenia e anemia. Em pacientes que tomam inibidores da ECA, são possíveis casos de neutropenia/agranulocitose, trombocitopenia e anemia. Em pacientes com função renal normal, na ausência de outras complicações, a neutropenia raramente se desenvolve e desaparece sozinha após a retirada dos inibidores da ECA.

O perindopril deve ser usado com grande cautela em pacientes com doenças do tecido conjuntivo que recebem terapia imunossupressora, alopurinol ou procainamida, especialmente em distúrbios renais existentes. Alguns pacientes podem desenvolver infecções graves que não são passíveis de antibioticoterapia intensiva. No caso da prescrição de perindopril, recomenda-se o controle do número de leucócitos no plasma sanguíneo. O paciente deve ser avisado de que, em caso de qualquer sinal de doença infecciosa (dor de garganta, aumento da temperatura corporal), é necessário consultar imediatamente um médico.

Risco de hipotensão arterial e / ou insuficiência renal (incluindo em pacientes com ICC, balanço hídrico-eletrolítico prejudicado). Na cirrose, сопровождающимся отеками e ascite, hipotensão arterial, ICC, podem apresentar grande ativação do SRAA, especialmente quando expressa hipovolemia e reduzir o conteúdo de eletrólitos no plasma sanguíneo (no contexto de uma dieta com restrição de sal ou de longo prazo de recebimento de diuréticos).

A aplicação de um inibidor da ECA provoca o bloqueio do SRAA, em conexão com a eventual redução drástica do INFERNO e/ou aumento da concentração de creatinina no plasma sanguíneo, informando que o desenvolvimento de insuficiência renal aguda, que é mais provável de ocorrer quando se recebe a primeira dose ou durante as primeiras duas semanas da terapia de droga Дальнева^®.

Inibidores da ECA podem causar uma diminuição acentuada da pressão arterial. A hipotensão arterial sintomática raramente ocorre em pacientes sem comorbidades. O risco de redução excessiva da pressão arterial é aumentado em pacientes com CBC reduzido, o que pode ser observado no contexto da terapia com diuréticos, com uma dieta rigorosa com restrição de sal, hemodiálise, diarréia ou vômito, ou em pacientes com hipertensão grave com alta atividade renina. Em pacientes com alto risco de hipotensão arterial sintomática, a pressão arterial, a função renal e o conteúdo sérico de potássio devem ser monitorados de perto durante a terapia com Dalnev^®.

As mesmas precauções se aplicam a pacientes com angina ou doença cerebrovascular, nos quais uma diminuição acentuada da pressão arterial pode levar ao desenvolvimento de infarto do miocárdio ou à circulação cerebral prejudicada.

No caso de hipotensão arterial, o paciente deve ser colocado em uma posição "deitada" nas costas com as pernas levantadas. Se necessário, reabasteça o BCC IV com a introdução de uma solução de cloreto de sódio a 0,9%. A hipotensão arterial transitória não é uma contra-indicação para a administração adicional da droga Dalnev^®. Após a restauração do BCC e da pressão arterial, o tratamento com Dalnev^® pode ser continuado.

Estenose aórtica / estenose mitral / cardiomiopatia obstrutiva hipertrófica. Os inibidores da ECA devem ser usados com cautela em pacientes com obstrução do trato de saída do ventrículo esquerdo (estenose aórtica, cardiomiopatia obstrutiva hipertrófica), bem como em pacientes com estenose mitral.

Diuréticos poupadores de potássio e preparações de potássio. O uso simultâneo de perindopril e diuréticos poupadores de potássio, bem como preparações de potássio e substitutos do sal de mesa contendo potássio não é recomendado.

Tosse. No contexto da terapia com um inibidor da ECA, pode ocorrer uma tosse seca e improdutiva, que desaparece após a retirada dos medicamentos deste grupo. Quando uma tosse seca aparece, deve-se lembrar da possível associação desse sintoma com o uso de um inibidor da ECA.

Crianças e adolescentes menores de 18 anos. Droga Dalnev^® é contra-indicado em crianças e adolescentes com menos de 18 anos devido à falta de dados sobre a eficácia e segurança do medicamento nessa faixa etária.

Insuficiência renal. Em caso de insuficiência renal (Cl creatinina inferior a 60 ml/min), recomenda-se a seleção individual de doses de perindopril e amlodipina. O controle regular do teor de potássio e creatinina no plasma sanguíneo é uma condição necessária no tratamento desses pacientes. Em alguns pacientes com estenose bilateral das artérias renais ou estenose da artéria do único rim que tomaram inibidores da ECA, houve um aumento nas concentrações plasmáticas de uréia e creatinina, reversível após a descontinuação da terapia. Essas alterações são mais prováveis em pacientes com insuficiência renal. Em pacientes com hipertensão renovascular, existe um risco aumentado de hipotensão arterial grave e insuficiência renal. Em alguns pacientes com hipertensão arterial sem sinais óbvios de doença renal existente que tomaram perindopril concomitantemente com um diurético, houve um aumento pequeno e temporário nas concentrações séricas de uréia e creatinina. Essas alterações são mais propensas a se desenvolver em pacientes com comprometimento prévio da função renal

Função hepática prejudicada. Raramente, o uso de inibidores da ECA é acompanhado por uma síndrome cujo desenvolvimento começa com icterícia colestática e depois progride para necrose hepática fulminante, às vezes fatal. O mecanismo de desenvolvimento dessa síndrome não é claro. Se a icterícia aparecer durante o uso de um inibidor da ECA ou a atividade das transaminases hepáticas aumentar, o inibidor da ECA deve ser descontinuado imediatamente e o paciente deve permanecer sob supervisão médica apropriada.

Características étnicas. Em pacientes de raça negróide, mais frequentemente do que em representantes de outras raças, no contexto do uso de inibidores da ECA, o angioedema se desenvolve. O perindopril, como outros inibidores da ECA, pode ter um efeito hipotensor menos pronunciado em pacientes de raça negróide em comparação com representantes de outras raças. Talvez essa diferença se deva ao fato de que em pacientes com hipertensão de uma raça negróide, a baixa atividade da renina plasmática é mais frequentemente observada.

Intervenções cirúrgicas / anestesia geral. O uso de inibidores da ECA em pacientes submetidos a intervenção cirúrgica extensa e/ou anestesia geral pode levar a uma diminuição acentuada da pressão arterial se forem utilizados agentes para anestesia geral com ação hipotensora. Isto é devido ao bloqueio da formação de angiotensina II no contexto de um aumento compensatório na atividade da renina. Se o desenvolvimento de hipotensão arterial estiver associado ao mecanismo descrito, o CBC deve ser aumentado. Recomenda-se interromper o uso do medicamento 24 horas antes da intervenção cirúrgica.

Hipercalemia. No contexto da terapia com inibidores da ECA, incluindo perindopril, alguns pacientes podem aumentar o teor de potássio no plasma sanguíneo. Fatores de risco para o desenvolvimento de hipercalemia são a insuficiência renal, diminuição da função renal, idade mais avançada (acima de 70 anos), diabetes mellitus, интеркуррентные estado, em particular de desidratação, aguda декомпенсация cardíaca, acidose metabólica, o uso concomitante de diuréticos poupadores de potássio (por exemplo, espironolactona, эплеренон, triamterene ou etacrínico), medicamentos ou aditivos com teor de potássio, калийсодержащих substitutos do sal ou uso concomitante de outras preparações, aumentam o teor de potássio no plasma do sangue (por exemplo, heparina). A hipercalemia pode causar arritmias graves, às vezes com risco de vida. Se for necessário o uso simultâneo de perindopril e uma das substâncias acima, deve-se tomar cuidado e monitorar regularmente o teor de potássio no plasma sanguíneo

Pacientes com diabetes mellitus. Em pacientes com diabetes mellitus que tomam hipoglicemiantes para administração oral e / ou insulina, nos primeiros meses de terapia com inibidores da ECA, é necessário um controle aprimorado da concentração de Glicose no sangue.

Amlodipina

Função hepática prejudicada. Em pacientes com insuficiência hepática T_1/2 a amlodipina é alongada. Ao prescrever o medicamento a esses pacientes, deve-se tomar cuidado e monitorar regularmente a atividade das enzimas hepáticas.

Pacientes com insuficiência cardíaca. Em pacientes com ICC (classe funcional III e IV de acordo com a classificação NYHA), o tratamento é realizado com cautela devido à possibilidade de desenvolver edema pulmonar.

Impacto na capacidade de gerenciar veículos e outros dispositivos técnicos. Em conexão com a possibilidade de tontura e outros efeitos colaterais no contexto do uso da droga Dalnev^® deve-se ter cuidado ao dirigir veículos e trabalhar com outros dispositivos técnicos que exijam maior concentração de atenção e velocidade de reações psicomotoras.

C09bb04 amlodipina perindopril

• Hipertensão essencial (primária) I10
• Hipertensão secundária I15
• Angina I20 [sapo peitoral]
• Doença arterial coronariana crônica I25