Cyltezo

Artrite reumatóide

CYLTEZO está indicado para redução de sinais e sintomas, induzindo grande resposta clínica, inibindo a progressão dos danos estruturais e melhoria da função física em pacientes adultos com artrite reumatóide moderada a severamente ativa. CYLTEZO pode ser usado sozinho ou em combinação com metotrexato ou outro não biológico medicamentos anti-reumáticos modificadores da doença (DMARDs).

Artrite idiopática juvenil

CYLTEZO é indicado para reduzir sinais e sintomas de juvenil poliarticular moderadamente a severamente ativo artrite idiopática em pacientes com 4 anos de idade ou mais. CYLTEZO pode ser usado sozinho ou em combinação com metotrexato.

Artrite psoriática

CYLTEZO é indicado para reduzir sinais e sintomas, inibindo a progressão dos danos estruturais e melhorar a função física em pacientes adultos com artrite psoriática ativa. O CYLTEZO pode ser usado sozinho ou em combinação com DMARDs não biológicos.

Espondilite anquilosante

CYLTEZO está indicado para redução de sinais e sintomas em pacientes adultos com anquilosante ativo espondilite.

Doença de Crohn adulto

CYLTEZO está indicado para redução de sinais e sintomas e indução e manutenção da remissão clínica pacientes adultos com doença de Crohn moderada a severamente ativa que tiveram uma resposta inadequada à terapia convencional. CYLTEZO está indicado para redução de sinais e sintomas e indução de remissão clínica nesses pacientes se eles também perderam a resposta ou são intolerantes ao infliximab.

Colite ulcerativa

CYLTEZO está indicado para indução e manutenção da remissão clínica em pacientes adultos com moderação colite ulcerosa severamente ativa a quem teve uma resposta inadequada imunossupressores como corticosteróides, azatioprina ou 6-mercaptopurina (6-MP). A eficácia do CYLTEZO não foi estabelecida em pacientes que perderam resposta ou eram intolerantes aos bloqueadores do TNF .

Psoríase em placas

CYLTEZO é indicado para o tratamento de pacientes adultos com psoríase crônica em placas moderada a grave candidatos a terapia sistêmica ou fototerapia e quando outros terapias sistêmicas são medicamente menos apropriadas. CYLTEZO deve ser apenas administrado a pacientes que serão monitorados de perto e terão regularidade visitas de acompanhamento com um médico .

CYLTEZO é administrado por injeção subcutânea.

Artrite reumatóide, artrite psoriática e anquilosante Espondilite

A dose recomendada de CYLTEZO para pacientes adultos com artrite reumatóide (AR), artrite psoriática (SCA) ou espondilite anquilosante (AS) é de 40 mg administrados a cada duas semanas. Metotrexato (MTX), outro DMARDS não biológicos, glicocorticóides, anti-inflamatórios não esteróides (AINEs) e / ou analgésicos podem ser continuados durante o tratamento com CYLTEZO. No o tratamento da AR, alguns pacientes que não tomam MTX concomitante podem derivar benefício adicional de aumentar a frequência de dosagem de CYLTEZO para 40 mg toda semana.

Artrite idiopática juvenil

A dose recomendada de CYLTEZO para pacientes com 4 anos de idade ou mais com artrite idiopática juvenil poliarticular (JIA) no peso, como mostrado abaixo. MTX, glicocorticóides, AINEs e / ou analgésicos podem continuar durante o tratamento com CYLTEZO .

Não há forma de dosagem para CYLTEZO que permite a dosagem baseada em peso para pacientes pediátricos abaixo de 30 kg.

Os produtos de adalimumab não foi estudado em doentes com JIA poliarticular com menos de 2 anos de idade ou em pacientes com peso abaixo de 10 kg.

Doença de Crohn adulto

A dose recomendada de CYLTEZO O regime para pacientes adultos com doença de Crohn (CD) é de 160 mg inicialmente no dia 1 (quatro injeções de 40 mg em um dia ou duas injeções de 40 mg por dia durante dois dias consecutivos), seguido de 80 mg duas semanas depois (dia 15). Duas semanas depois (Dia 29) inicie uma dose de manutenção de 40 mg a cada duas semanas. Aminossalicilatos e / ou corticosteróides podem ser continuados durante o tratamento com CYLTEZO . Azatioprina, 6-mercaptopurina (6-MP) ou O MTX pode continuar durante o tratamento com CYLTEZO, se necessário. O uso de os produtos de adalimumabe em CD além de um ano não foram avaliados em controle estudos clínicos.

Colite ulcerativa

A dose recomendada de CYLTEZO o regime para pacientes adultos com colite ulcerativa (UC) é de 160 mg inicialmente ligado Dia 1 (quatro injeções de 40 mg em um dia ou duas injeções de 40 mg por dia para dois dias consecutivos), seguido de 80 mg duas semanas depois (dia 15). Duas semanas depois (Dia 29) continue com uma dose de 40 mg a cada duas semanas.

Continue apenas CYLTEZO pacientes que demonstraram evidência de remissão clínica em oito semanas (dia 57) de terapia. -MP) pode ser continuado durante o tratamento com CYLTEZO, se necessário.

Psoríase em placas

A dose recomendada de CYLTEZO para pacientes adultos com psoríase em placas (Ps) é uma dose inicial de 80 mg seguido de 40 mg administrados a cada duas semanas, começando uma semana após a dose inicial. O uso de produtos de adalimumabe em Ps crônicos moderados a graves além de um ano não foi avaliado em estudos clínicos controlados.

Monitoramento para avaliar a segurança

Antes de iniciar o CYLTEZO e periodicamente durante o tratamento, avalie os pacientes quanto à tuberculose ativa e teste para infecção latente .

Considerações gerais para Administração

CYLTEZO destina-se a ser utilizado sob a orientação e supervisão de um médico. Um paciente pode se auto-injetar CYLTEZO ou um cuidador pode injetar CYLTEZO usando a seringa pré-cheia de CYLTEZO se um médico determinar que é apropriado e com acompanhamento médico conforme necessário, após treinamento adequado na técnica de injeção subcutânea.

Você pode deixar o CYLTEZO no quarto temperatura por cerca de 15 a 30 minutos antes de injetar. Não remova a tampa ou cubra enquanto permite atingir a temperatura ambiente. Inspecione cuidadosamente o solução na seringa pré-cheia de CYLTEZO para partículas e descoloração antes da administração subcutânea. Se partículas e descolorações são anotadas, não use o produto. CYLTEZO não contém conservantes; portanto, descarte partes não utilizadas do medicamento que restam do seringa. NOTA: Instrua pacientes sensíveis ao látex a não manusear o cinza tampa interna da agulha da seringa pré-cheia CYLTEZO de calibre 27, porque ela contém látex de borracha natural .

Instrua os pacientes usando o Seringa pré-cheia de CYLTEZO para injetar a quantidade total na seringa, de acordo às instruções fornecidas nas Instruções de uso .

Injeções devem ocorrer em locais separados na coxa ou no abdômen. Gire os locais de injeção e não dê injeções em áreas onde a pele é macia, machucada, vermelha ou dura.

Nenhum.

AVISO

Incluído como parte do PRECAUÇÕES seção.

PRECAUÇÕES

Infecções graves

Pacientes tratados com produtos de adalimumab, incluindo CYLTEZO, tem um risco aumentado de desenvolver infecções graves envolvendo vários sistemas e locais de órgãos que podem levar à hospitalização ou morte . Infecções oportunistas devido a bactérias, micobactérias patógenos invasivos, virais, parasitas ou outros patunistas oportunistas, incluindo aspergilose, blastomicose, candidíase, coccidioidomicose, histoplasmose legionelose, listeriose, pneumocistose e tuberculose foram relatadas com bloqueadores de TNF. Os pacientes frequentemente se apresentam com a disseminação do que doença localizada.

O uso concomitante de um bloqueador de TNF e abatacept ou anakinra foi associado a um maior risco de infecções graves em pacientes com artrite reumatóide (AR); portanto, o uso concomitante de CYLTEZO e estes produtos biológicos não são recomendados no tratamento de pacientes com AR .

O tratamento com CYLTEZO não deve ser iniciado pacientes com uma infecção ativa, incluindo infecções localizadas. Pacientes maior que 65 anos de idade, pacientes com condições co-mórbidas e / ou doentes a tomar imunossupressores concomitantes (como corticosteróides ou metotrexato), pode estar em maior risco de infecção. Considere os riscos e benefícios do tratamento antes de iniciar a terapia em pacientes :

• com infecção crônica ou recorrente;
• que foram expostos à tuberculose;
• com um histórico de uma infecção oportunista;
• que residiram ou viajaram em áreas endêmicas tuberculose ou micoses endêmicas, como histoplasmose, coccidioidomicose ou blastomicose; ou
• com condições subjacentes que possam predispor infecção.

Tuberculose

Casos de reativação da tuberculose e novo início infecções por tuberculose foram relatadas em pacientes recebendo produtos de adalimumabe incluindo pacientes que receberam tratamento anteriormente por latente ou ativo tuberculose. Os relatórios incluíram casos de pulmão e extrapulmonar (ou seja,., disseminada) tuberculose. Avalie pacientes quanto a fatores de risco para tuberculose e teste para infecção latente antes de iniciar o CYLTEZO e periodicamente durante terapia.

Tratamento da infecção latente por tuberculose antes de demonstrou-se que a terapia com agentes bloqueadores do TNF reduz o risco de reativação da tuberculose durante o tratamento. Antes de iniciar o CYLTEZO, avalie se for necessário tratamento para tuberculose latente; e considere uma endurecimento de ≥ 5 mm, resultado positivo do teste cutâneo da tuberculina, mesmo para pacientes anteriormente vacinado com Bacille Calmette-Guerin (BCG).

Considere a terapia antituberculose antes do início CYLTEZO em pacientes com histórico passado de tuberculose latente ou ativa em a quem um curso adequado de tratamento não pode ser confirmado e para pacientes com um teste negativo para tuberculose latente, mas com fatores de risco para tuberculose infecção. Apesar do tratamento profilático para tuberculose, casos de tuberculose reativada ocorreu em pacientes tratados com adalimumab produtos. Consulta com um médico com experiência no tratamento de recomenda-se que a tuberculose ajude na decisão de iniciar a terapia antituberculose é apropriada para um paciente individual.

Considere fortemente a tuberculose no diferencial diagnóstico em pacientes que desenvolvem uma nova infecção durante o tratamento com CYLTEZO especialmente em pacientes que viajaram anteriormente ou recentemente para países com alta prevalência de tuberculose ou que tiveram contato próximo com a pessoa com tuberculose ativa.

Monitoramento

Monitore de perto os pacientes para o desenvolvimento de sinais e sintomas de infecção durante e após o tratamento com CYLTEZO, incluindo o desenvolvimento de tuberculose em pacientes que apresentaram resultado negativo para latente infecção por tuberculose antes de iniciar o tratamento. Testes para latente a infecção por tuberculose também pode ser falsamente negativa durante o tratamento CYLTEZO .

Interrompa o CYLTEZO se um paciente desenvolver um problema grave infecção ou sepse. Para um paciente que desenvolve uma nova infecção durante tratamento com CYLTEZO, monitore-os de perto, execute um prompt e complete exame diagnóstico apropriado para um paciente imunocomprometido e iniciar terapia antimicrobiana apropriada.

Infecções fúngicas invasivas

Se os pacientes desenvolverem uma doença sistêmica grave e eles residir ou viajar em regiões onde as micoses são endêmicas, considere fungos invasivos infecção no diagnóstico diferencial. Teste de antígeno e anticorpos para a histoplasmose pode ser negativa em alguns pacientes com infecção ativa. Considere terapia antifúngica empírica apropriada, levando em consideração o risco infecção fúngica grave e os riscos da terapia antifúngica, enquanto um diagnóstico a avaliação está sendo realizada. Para ajudar no manejo de tais pacientes, considere consulta com um médico com experiência no diagnóstico e tratamento de infecções fúngicas invasivas.

Malignidades

Considere os riscos e benefícios do tratamento com bloqueadores de TNF incluindo CYLTEZO antes de iniciar o tratamento em pacientes com um conhecido malignidade que não seja um câncer de pele não melanoma tratado com sucesso (NMSC) ou ao considerar a continuação de um bloqueador de TNF em pacientes que desenvolvem uma malignidade.

Malignidades em adultos

Nas porções controladas de ensaios clínicos de alguns Bloqueadores de TNF, incluindo produtos de adalimumab, mais casos de malignidades têm foi observado entre pacientes adultos tratados com bloqueador de TNF em comparação com pacientes tratados com controle pacientes adultos. Durante as porções controladas de 34 clínicas globais de adalimumab ensaios em pacientes adultos com artrite reumatóide (AR), artrite psoriática (PsA), espondilite anquilosante (EA), doença de Crohn (CD), colite ulcerativa (UC) e psoríase em placas (Ps), neoplasias malignas, exceto não melanoma (basal câncer de pele de células e células escamosas, foram observados a uma taxa (95% de confiança intervalo) de 0,6 (0,38, 0,91) por 100 pacientes-ano entre 7304 pacientes tratados com adalimumabe versus uma taxa de 0,6 (0,30, 1,03) por 100 pacientes anos entre 4232 pacientes tratados com controle (duração média do tratamento de 4 meses para pacientes tratados com adalimumabe e 4 meses para controle tratado pacientes). Em 47 ensaios clínicos globais controlados e não controlados de adalimumab em pacientes adultos com AR, PsA, AS, CD, UC e Ps, o máximo malignidades frequentemente observadas, exceto linfoma e NMSC, eram mama cólon, próstata, pulmão e melanoma. As neoplasias em adalimumabtratado pacientes nas partes controladas e não controladas dos estudos foram semelhante em tipo e número ao que seria esperado nos EUA em geral população de acordo com o banco de dados SEER (ajustado para idade, sexo e raça).¹

Em ensaios controlados de outros bloqueadores de TNF em adultos pacientes com maior risco de malignidades (ou seja,., pacientes com DPOC com a história significativa de tabagismo e pacientes tratados com ciclofosfamida Granulomatose de Wegener), uma porção maior de malignidades ocorreu no Grupo bloqueador do TNF comparado ao grupo controle.

Câncer de pele não melanoma

Durante as partes controladas de 34 adalimumab global ensaios clínicos em pacientes adultos com AR, PsA, AS, CD, UC e Ps, a taxa (intervalo de confiança de 95%) do NMSC foi de 0,7 (0,49, 1,08) por 100 pacientes-ano entre pacientes tratados com adalimumabe e 0,2 (0,08, 0,59) por 100 pacientes-ano entre pacientes tratados com controle. Examine todos os pacientes e, em particular pacientes com histórico médico de terapia imunossupressora prolongada prévia ou pacientes com psoríase com histórico de tratamento com PUVA para a presença de NMSC antes e durante o tratamento com CYLTEZO .

Linfoma e leucemia

Nas porções controladas de ensaios clínicos de todos os Bloqueadores de TNF em adultos, foram observados mais casos de linfoma entre eles Pacientes tratados com bloqueadores de TNF em comparação com pacientes tratados com controle. No porções controladas de 34 ensaios clínicos globais de adalimumab em pacientes adultos com AR, PsA, AS, CD, UC e Ps, 3 linfomas ocorreram entre 7304 pacientes tratados com adalimumabe versus 1 entre 4232 pacientes tratados com controle. Em 47 ensaios clínicos globais controlados e não controlados de adalimumab em adultos pacientes com AR, PsA, AS, CD, UC e Ps com duração mediana de aproximadamente 0,6 anos, incluindo 23.036 pacientes e mais de 34.000 pacientes-ano de adalimumab, a taxa observada de linfomas foi de aproximadamente 0,11 por 100 pacientes-ano. Isso é aproximadamente 3 vezes maior que o esperado na população geral dos EUA de acordo com o banco de dados SEER (ajustado para idade, sexo e raça).¹ Taxas de linfoma em ensaios clínicos de adalimumab não pode ser comparado às taxas de linfoma em ensaios clínicos de outro TNF bloqueadores e pode não prever as taxas observadas em um paciente mais amplo população. Pacientes com AR e outras doenças inflamatórias crônicas particularmente aqueles com doença altamente ativa e / ou exposição crônica a terapias imunossupressoras, podem ter um risco maior (até várias vezes) do que a população em geral para o desenvolvimento de linfoma, mesmo na ausência de Bloqueadores de TNF. Foram casos pós-comercialização de leucemia aguda e crônica relatado em associação com o uso de bloqueadores de TNF no RA e outras indicações. Até na ausência de terapia com bloqueadores de TNF, os pacientes com AR podem estar em maior risco (aproximadamente 2 vezes) do que a população em geral para o desenvolvimento de leucemia.

Malignidades em pacientes pediátricos e adultos jovens

Malignidades, algumas fatais, foram relatadas entre crianças, adolescentes e adultos jovens que receberam tratamento Bloqueadores de TNF (iniciação da terapia com idade ≤ 18 anos), dos quais CYLTEZO é um membro . Aproximadamente metade dos casos foram linfomas, incluindo linfoma de Hodgkin e não-Hodgkin. Os outros casos representou uma variedade de neoplasias diferentes e incluiu neoplasias raras geralmente associado a imunossupressão e malignidades que geralmente não são observado em crianças e adolescentes. As neoplasias ocorreram após uma mediana de 30 meses de terapia (intervalo de 1 a 84 meses). A maioria dos pacientes era recebendo imunossupressores concomitantes. Esses casos foram relatados pós-comercialização e são derivados de uma variedade de fontes, incluindo registros e relatórios espontâneos de pós-comercialização.

Casos pós-comercialização de linfoma hepatoesplênico de células T (HSTCL), um tipo raro de linfoma de células T, foi relatado em pacientes tratados com bloqueadores de TNF, incluindo produtos de adalimumab . Esses casos tiveram um curso de doença muito agressivo e foram fatais. O a maioria dos casos relatados de bloqueadores de TNF ocorreu em pacientes com Crohn "s doença ou colite ulcerosa e a maioria eram em adolescentes e jovens machos adultos. Quase todos esses pacientes receberam tratamento com o imunossupressores azatioprina ou 6-mercaptopurina (6-MP) concomitantemente com a Bloqueador de TNF antes ou antes do diagnóstico. É incerto se a ocorrência de O HSTCL está relacionado ao uso de um bloqueador TNF ou TNF em combinação com esses outros imunossupressores. O risco potencial com a combinação de os produtos azatioprina ou 6-mercaptopurina e adalimumabe devem ser cuidadosamente considerados.

Reações de hipersensibilidade

Anafilaxia e edema angioneurótico foram relatados após administração de produtos de adalimumab. Se um anafilático ou outro ocorre reação alérgica grave, interrompa imediatamente a administração de CYLTEZO e instituir terapia apropriada. Em ensaios clínicos de adalimumab produtos em adultos, reações alérgicas (por exemplo,.erupção cutânea alérgica, anafilactóide reação, reação fixa a medicamentos, reação não especificada a medicamentos, urticária) foi observado.

Reativação do vírus da hepatite B

O uso de bloqueadores de TNF, incluindo CYLTEZO, pode aumentar o risco de reativação do vírus da hepatite B (HBV) em pacientes crônicos portadores deste vírus. Em alguns casos, a reativação do HBV ocorre em a conjunção com a terapia com bloqueadores de TNF foi fatal. A maioria deles ocorreram relatos em pacientes que receberam concomitantemente outros medicamentos que suprimem o sistema imunológico, que também pode contribuir para a reativação do HBV. Avalie pacientes em risco de infecção por HBV para obter evidências prévias de infecção por HBV antes de iniciar a terapia com bloqueadores de TNF. Tenha cuidado ao prescrever TNF bloqueadores para pacientes identificados como portadores de HBV. Dados adequados não são disponível sobre a segurança ou eficácia do tratamento de pacientes portadores de VHB com terapia antiviral em conjunto com a terapia com bloqueadores de TNF para prevenir Reativação de HBV. Para pacientes portadores de HBV e necessitam de tratamento com bloqueadores de TNF, monitore de perto esses pacientes para clínica e laboratório sinais de infecção ativa por VHB durante toda a terapia e por vários meses após o término da terapia. Em pacientes que desenvolvem reativação por HBV, pare o CYLTEZO e inicie uma terapia antiviral eficaz com as apropriadas tratamento de suporte. A segurança de retomar a terapia com bloqueadores de TNF após a reativação do HBV é controlado não é conhecido. Portanto, tenha cuidado ao considerar retomada da terapia com CYLTEZO nessa situação e monitore de perto os pacientes.

Reações Neurológicas

Uso de agentes bloqueadores do TNF, incluindo adalimumab produtos, foram associados a casos raros de novo início ou exacerbação de sintomas clínicos e / ou evidência radiográfica do sistema nervoso central doença desmielinizante, incluindo esclerose múltipla (EM) e neurite óptica e doença desmielinizante periférica, incluindo a síndrome de Guillain-Barré. Tenha cuidado ao considerar o uso de CYLTEZO em pacientes com preexistência ou distúrbios desmielinizantes do sistema nervoso central ou periférico de início recente; a descontinuação de CYLTEZO deve ser considerada se algum desses distúrbios desenvolver.

Reações hematológicas

Relatos raros de pancitopenia, incluindo anemia aplástica foram relatados com agentes bloqueadores do TNF. Reações adversas do sistema hematológico, incluindo citopenia medicamente significativa (por exemplo,., trombocitopenia, leucopenia) têm sido raramente relatados com adalimumabe produtos. A relação causal desses relatórios com os produtos adalimumab permanece incerto. Aconselhe todos os pacientes a procurar atendimento médico imediato se eles desenvolvem sinais e sintomas sugestivos de discrasias ou infecções no sangue (por exemplo., febre persistente, hematomas, sangramento, palidez) enquanto estiver no CYLTEZO. Considerar descontinuação da terapia com CYLTEZO em pacientes com significância confirmada anormalidades hematológicas.

Use com Anakinra

Uso simultâneo de anacinra (um antagonista da interleucina-1) e outro bloqueador de TNF, foi associado a uma proporção maior de graves infecções e neutropenia e nenhum benefício adicional em comparação com o bloqueador do TNF sozinho em pacientes com AR. Portanto, a combinação de CYLTEZO e anacinra não é recomendado .

Insuficiência Cardíaca

Casos de agravamento da insuficiência cardíaca congestiva (ICC) e novos CHF de início foram relatados com bloqueadores de TNF. Casos de agravamento da ICC têm também foi observado com adalimumab. Os produtos de adalimumab não foram formalmente estudado em pacientes com ICC; no entanto, em ensaios clínicos de outro TNF bloqueador, foi observada uma taxa mais alta de reações adversas graves relacionadas ao CHF. Tenha cuidado ao usar CYLTEZO em pacientes com insuficiência cardíaca e monitorá-los cuidadosamente.

Autoimunidade

O tratamento com produtos de adalimumab pode resultar no formação de autoanticorpos e, raramente, no desenvolvimento de um lúpus síndrome. Se um paciente desenvolver sintomas sugestivos de uma síndrome do tipo lúpus após o tratamento com CYLTEZO, interrompa o tratamento .

Imunizações

Em um ensaio clínico controlado por placebo de pacientes com RA, nenhuma diferença foi detectada na resposta de anticorpos anti-pneumocócicos entre eles grupos de tratamento com adalimumabe e placebo quando o polissacarídeo pneumocócico vacina e vacina contra influenza foram administradas simultaneamente com adalimumab. Proporções semelhantes de pacientes desenvolveram níveis protetores de anti-influenza anticorpos entre os grupos de tratamento com adalimumabe e placebo; no entanto, títulos em agregado aos antígenos da influenza foram moderadamente mais baixos nos pacientes que receberam adalimumab. O significado clínico disso é desconhecido. Pacientes em CYLTEZO pode receber vacinas simultâneas, exceto vacinas vivas. Não há dados disponível na transmissão secundária de infecção por vacinas vivas em pacientes que recebem produtos de adalimumab.

Recomenda-se que pacientes pediátricos, se possível ser atualizado com todas as imunizações de acordo com o atual diretrizes de imunização antes de iniciar a terapia com CYLTEZO. Pacientes em O CYLTEZO pode receber vacinas simultâneas, exceto vacinas vivas.

A segurança de administrar ao vivo ou ao vivo vacinas em bebês expostos a produtos de adalimumab no útero são desconhecidas. Riscos e os benefícios devem ser considerados antes da vacinação (ao vivo ou bebês expostos ao vivo) .

Use com Abatacept

Em ensaios controlados, a administração simultânea de Bloqueadores de TNF e abatacept foram associados a uma proporção maior de graves infecções que o uso de um bloqueador de TNF sozinho; a terapia combinada, comparado ao uso de um bloqueador de TNF sozinho, não demonstrou melhora benefício clínico no tratamento da AR. Portanto, a combinação de abatacept com bloqueadores de TNF, incluindo CYLTEZO, não é recomendado .

Informações de aconselhamento ao paciente

Aconselhe o paciente a ler o Rotulagem de pacientes aprovados pela FDA (Guia de Medicação e Instruções de Uso).

Aconselhamento ao paciente

Forneça a “medicação” do CYLTEZO Guie ”os pacientes ou seus cuidadores e ofereça a eles a oportunidade de ler e faça perguntas antes do início da terapia e antes de cada vez a prescrição é renovada. Se os pacientes desenvolverem sinais e sintomas de infecção, instrua-os a procurar avaliação médica imediatamente.

Aconselhe os pacientes do benefícios e riscos potenciais do CYLTEZO .

• Infecções
  Informe os pacientes que o CYLTEZO pode diminuir o capacidade do sistema imunológico de combater infecções. Instrua pacientes do importância de entrar em contato com o médico se eles desenvolverem algum sintoma de infecção, incluindo tuberculose, infecções fúngicas invasivas e reativação de infecções pelo vírus da hepatite B.
• Malignidades
  Aconselhe os pacientes sobre o risco de malignidades ao receber CYLTEZO .
• Reações alérgicas
  Aconselhe os pacientes a procurar atendimento médico imediato atenção se apresentarem sintomas de reações alérgicas graves. Aconselhar pacientes sensíveis ao látex que a tampa interna cinza da agulha do medidor 27 CYLTEZO seringa pré-cheia contém látex de borracha natural .
• Outras condições médicas
  Aconselhe os pacientes a relatar quaisquer sinais de novo ou agravamento de condições médicas, como insuficiência cardíaca congestiva, neurológica doença, distúrbios autoimunes ou citopenias. Aconselhe os pacientes a relatar qualquer sintomas sugestivos de citopenia, como hematomas, sangramento ou persistência febre.

Instruções sobre injeção Técnica

Informe os pacientes que o primeiro a injeção deve ser realizada sob a supervisão de um sistema de saúde qualificado profissional. Se um paciente ou cuidador deve administrar CYLTEZO, instrua-o em técnicas de injeção e avaliar sua capacidade de injetar por via subcutânea garantir a administração adequada do CYLTEZO .

Instrua os pacientes a descartar suas agulhas e seringas usadas em um recipiente de descarte de objetos perfurocortantes com FDA imediatamente após o uso. Instrua os pacientes a não descartar agulhas soltas e seringas no lixo doméstico. Instrua os pacientes que, se não o fizerem ter um contêiner de descarte de objetos perfurocortantes, eles podem usar uma casa recipiente feito de plástico para serviços pesados, pode ser fechado com um tampa resistente a perfurações e perfurações, sem que os objetos cortantes possam sair na vertical e estável durante o uso, resistente a vazamentos e devidamente rotulado para avisar resíduos perigosos dentro do contêiner.

Instrua os pacientes que quando o contêiner de descarte de objetos cortantes está quase cheio, eles precisarão seguir o seu diretrizes da comunidade para a maneira correta de descartar o descarte de objetos perfurocortantes recipiente. Instrua os pacientes a que possam haver leis estaduais ou locais eliminação de agulhas e seringas utilizadas. Consulte os pacientes no site da FDA em http://www.fda.gov/safesharpsdisposal para obter mais informações sobre o descarte seguro de objetos perfurocortantes e para informações específicas sobre o descarte de objetos perfurocortantes no estado em que vivem no.

Instrua os pacientes a não fazê-lo descartar o contêiner de descarte de objetos perfurocortantes usado no lixo doméstico, a menos que suas diretrizes da comunidade permitem isso. Instrua os pacientes a não reciclar seus recipiente de descarte de objetos perfurocortantes usado.

Envie perguntas médicas para: (800) 542-6257 ou (800) 459-9906 TTY .

Toxicologia Não Clínica

Carcinogênese, Mutagênese, Compromisso de fertilidade

Estudos em animais a longo prazo de produtos de adalimumab não foram realizados para avaliar o carcinogênico potencial ou seu efeito na fertilidade.

Use em populações específicas

Gravidez

Resumo do risco

Dados clínicos limitados são disponível no registro de gravidez do adalimumab. Excluindo o atraso no acompanhamento os dados do registro relatam uma taxa de 5,6% para os principais defeitos congênitos uso do adalimumab no primeiro trimestre em mulheres grávidas com artrite reumatóide (RA) e uma taxa de 7,8% e 5,5% para os principais defeitos congênitos no grupos de comparação correspondentes a doenças e não dissimulados . Os produtos de adalimumab são transferidos ativamente pela placenta durante o terceiro trimestre de gravidez e pode afetar a resposta imune no in utero bebê exposto . Em um embrião-fetal estudo de desenvolvimento perinatal realizado em macacos cynomolgus, sem danos fetais ou foram observadas malformações com administração intravenosa de adalimumab durante a organogênese e mais tarde na gestação, em doses que produziram exposições até aproximadamente 373 vezes a dose máxima humana recomendada (MRHD) de 40 mg subcutâneo sem metotrexato .

O risco estimado de fundo dos principais defeitos congênitos e aborto espontâneo para as populações indicadas é desconhecido. Na população geral dos EUA, o risco estimado de fundo é maior defeitos congênitos e aborto espontâneo em gestações clinicamente reconhecidas é de 2-4% e 1520%, respectivamente.

Considerações clínicas

Adverso Fetal / Neonatal Reações

Anticorpos monoclonais são cada vez mais transportado pela placenta à medida que a gravidez avança, com o maior valor transferido durante o terceiro trimestre . Riscos e os benefícios devem ser considerados antes da administração ao vivo ou vacinas vivas atenuadas a bebês expostos a produtos de adalimumabe no útero .

Dados

Dados humanos

Em uma coorte em perspectiva registro de exposição à gravidez realizado nos EUA e no Canadá entre 2004 e 2013, 74 mulheres com AR tratadas com adalimumab pelo menos durante a primeira trimestre, 80 mulheres com AR não tratadas com adalimumabe e 218 mulheres sem RA (não com doenças) foram inscritos. Excluindo o atraso no acompanhamento, a taxa de maior defeitos nas gestações expostas ao adalimumabe (N = 72), correspondentes à doença (N = 77) e grupos de comparação não dissimulados (N = 201) foram de 5,6%, 7,8% e 5,5%, respectivamente. No entanto, este estudo não pode definitivamente estabelecer a ausência de qualquer risco, porque de limitações metodológicas, incluindo tamanho de amostra pequeno e não randomizado desenho do estudo. Dados da parte do estudo da doença de Crohn estão no fase de acompanhamento e a análise está em andamento.

Em uma clínica independente estudo realizado em dez mulheres grávidas com doença inflamatória intestinal tratada com adalimumabe, as concentrações de adalimumabe foram medidas no soro materno como bem como no sangue do cordão umbilical (n = 10) e soro infantil (n = 8) no dia do nascimento. O a última dose de adalimumab foi administrada entre 1 e 56 dias antes do parto. As concentrações de adalimumabe foram de 0,16-19,7 μg / mL no sangue do cordão umbilical, 4,28-17,7 μg / mL no soro infantil e 0-16,1 μg / mL no soro materno. Em tudo, menos um caso, o nível sanguíneo do cordão umbilical de adalimumab foi superior ao soro materno nível, sugerindo que o adalimumab atravessa ativamente a placenta. Além disso, um o bebê apresentava níveis séricos em cada um dos seguintes: 6 semanas (1,94 μg / mL), 7 semanas (1,31 μg / mL), 8 semanas (0,93 μg / mL) e 11 semanas (0,53 μg / mL), sugerindo que o adalimumab pode ser detectado no soro dos bebês exposto no útero por pelo menos 3 meses desde o nascimento.

Dados de animais

Em um embrião-fetal perinatal estudo de desenvolvimento, macacos cynomolgus grávidas receberam adalimumab dias de gestação 20 a 97 em doses que produziram exposições até 373 vezes mais alcançado com o MRHD sem metotrexato (em uma base da AUC com IV materno doses de até 100 mg / kg / semana). O adalimumab não provocou danos aos fetos ou malformações.

Aleitamento

Resumo do risco

Dados limitados dos relatórios de casos na literatura publicada, descreva a presença de adalimumabe no leite humano em doses infantis de 0,1% a 1% do nível sérico materno. Não há relatórios de efeitos adversos dos produtos de adalimumab no lactente e não efeitos na produção de leite. Os benefícios de desenvolvimento e saúde de a amamentação deve ser considerada juntamente com a necessidade clínica da mãe CYLTEZO e quaisquer efeitos adversos potenciais na criança amamentada de CYLTEZO ou da condição materna subjacente.

Uso pediátrico

Segurança e eficácia do CYLTEZO em pacientes pediátricos para outros usos que não o idiopático juvenil poliarticular artrite (JIA) não foi estabelecida. Devido à sua inibição do TNFα, os produtos de adalimumab administrados durante a gravidez podem afetar a resposta imune no recém-nascido e bebê exposto no útero. Dados de oito crianças expostas o adalimumab no útero sugere que o adalimumab atravessa a placenta . O significado clínico dos níveis elevados de adalimumabe em bebês é desconhecido. A segurança de administrar ao vivo ou ao vivo vacinas em bebês expostos são desconhecidas. Riscos e benefícios devem ser considerados antes de vacinar (ao vivo ou ao vivo) bebês expostos.

Casos pós-comercialização de linfoma, incluindo linfoma hepatoesplênico de células T e outras neoplasias malignas, algumas fatal, foram relatados entre crianças, adolescentes e adultos jovens que recebeu tratamento com bloqueadores de TNF, incluindo produtos de adalimumab .

Artrite idiopática juvenil

No estudo JIA-I, o adalimumab foi demonstrou reduzir os sinais e sintomas da AIJ poliarticular ativa nos pacientes de 4 a 17 anos de idade . Os produtos de adalimumab não foi estudado em doentes com JIA poliarticular com menos de 2 anos de idade ou em pacientes com peso abaixo de 10 kg.

A segurança do adalimumab em os pacientes nos ensaios poliarticulares de JIA foram geralmente semelhantes aos observados em adultos com certas exceções .

Uso geriátrico

Um total de 519 pacientes com AR 65 anos de idade ou mais, incluindo 107 pacientes com 75 anos ou mais recebeu adalimumab em estudos clínicos RA-I a IV. Nenhuma diferença geral foi observada eficácia entre esses pacientes e pacientes mais jovens. O frequência de infecção grave e malignidade entre pacientes tratados com adalimumab mais de 65 anos de idade foi maior do que naqueles com menos de 65 anos de idade. Porque há uma maior incidência de infecções e malignidades em idosos população, tenha cuidado ao tratar idosos.

REFERÊNCIAS

1. Instituto Nacional do Câncer. Programa de Vigilância, Epidemiologia e Banco de Dados de Resultados Finais (SEER). SEER Taxas de Incidência, 17 Registros, 2000-2007.

Metotrexato

Os produtos de adalimumab foram estudado em doentes com artrite reumatóide (AR) a tomar metotrexato concomitante (MTX). Embora o MTX tenha reduzido a depuração aparente dos produtos de adalimumab, o os dados não sugerem a necessidade de ajuste da dose de nenhum dos produtos de adalimumab ou MTX .

Produtos biológicos

Em estudos clínicos em pacientes com a AR, um risco aumentado de infecções graves foi observado com o combinação de bloqueadores de TNF com anakinra ou abatacept, sem benefício adicional; portanto, o uso de CYLTEZO com abatacept ou anakinra não é recomendado pacientes com AR . Uma taxa mais alta de infecções graves também foram observadas em pacientes com AR tratados com rituximabe que recebeu tratamento subsequente com um bloqueador de TNF. Há sim informações insuficientes sobre o uso concomitante de CYLTEZO e outros produtos biológicos para o tratamento de AR, PsA, AS, CD, UC e Ps. Concomitante administração de CYLTEZO com outros DMARDS biológicos (por exemplo,.anakinra e abatacept) ou outros bloqueadores de TNF não são recomendados com base no possível aumento do risco de infecções e outras interações farmacológicas em potencial.

Vacinas ao vivo

Evite o uso de vacinas vivas com CYLTEZO .

Substratos do citocromo P450

A formação de enzimas CYP450 pode ser suprimido por níveis aumentados de citocinas (por exemplo,., TNFα, IL-6) durante inflamação crônica. É possível para produtos que antagonizam atividade de citocinas, como nos produtos de adalimumabe, para influenciar a formação das enzimas CYP450. Após o início ou descontinuação de CYLTEZO em pacientes sendo tratado com substratos do CYP450 com um índice terapêutico estreito monitoramento do efeito (por exemplo,.varfarina) ou concentração de drogas (por exemplo,., ciclosporina ou teofilina) é recomendada e a dose individual do o medicamento pode ser ajustado conforme necessário.

As reações adversas mais graves descritas em outras partes a rotulagem inclui o seguinte:

• Infecções graves
• Malignidades

Experiência em ensaios clínicos

Porque os ensaios clínicos são realizados amplamente condições variadas, taxas de reação adversa observadas nos ensaios clínicos de a o medicamento não pode ser comparado diretamente às taxas nos ensaios clínicos de outro droga e pode não refletir as taxas observadas na prática.

A reação adversa mais comum com o adalimumab foi reações no local da injeção. Em ensaios controlados por placebo, 20% dos pacientes tratados com o adalimumab desenvolveu reações no local da injeção (eritema e / ou coceira) hemorragia, dor ou inchaço), em comparação com 14% dos pacientes que receberam placebo. A maioria das reações no local da injeção foi descrita como leve e geralmente não requer descontinuação do medicamento.

A proporção de pacientes que interromperam o tratamento devido a reações adversas durante a porção de dupla ocultação e controlada por placebo estudos em pacientes com AR (ou seja,., Estudos RA-I, RA-II, RA-III e RA-IV) foram 7% para pacientes que tomam adalimumab e 4% para pacientes tratados com placebo. O máximo reações adversas comuns que levam à descontinuação do adalimumabe nessas AR os estudos foram reação clínica de flare (0,7%), erupção cutânea (0,3%) e pneumonia (0,3%).

Infecções

Nas partes controladas do 34 adalimumab global ensaios clínicos em pacientes adultos com AR, PsA, AS, CD, UC e Ps, a taxa de infecções graves foram de 4,6 por 100 pacientes-ano em 7304 adalimumab tratados pacientes versus uma taxa de 3,1 por 100 pacientes-ano em 4232 tratados com controle pacientes. As infecções graves observadas incluíram pneumonia, artrite séptica infecções protéticas e pós-cirúrgicas, erisipela, celulite diverticulite e pielonefrite .

Tuberculose e infecções oportunistas

Em 47 ensaios clínicos globais controlados e não controlados em AR, PsA, AS, CD, UC e Ps que incluíram 23.036 pacientes tratados com adalimumab a taxa de tuberculose ativa relatada foi de 0,22 por 100 pacientes-ano e a a taxa de conversão positiva de PPD foi de 0,08 por 100 pacientes-ano. Em um subgrupo dos 9396 pacientes tratados com adalimumabe nos EUA e no Canadá, a taxa de a TB ativa foi de 0,07 por 100 pacientes-ano e a taxa de PPD positivo a conversão foi de 0,08 por 100 pacientes-ano. Esses ensaios incluíram relatórios de TB miliar, linfática, peritoneal e pulmonar. A maioria dos casos de TB ocorreu nos primeiros oito meses após o início da terapia e pode refletir recrudescimento da doença latente. Nestes ensaios clínicos globais, casos de infecções oportunistas graves foram relatadas a uma taxa geral de 0,05 por 100 pacientes-ano. Alguns casos de infecções oportunistas graves e tuberculose foram fatais .

Autoanticorpos

Nos ensaios controlados por artrite reumatóide, 12% dos pacientes tratados com adalimumab e 7% dos pacientes tratados com placebo que tiveram títulos negativos da ANA de linha de base desenvolveram títulos positivos na semana 24. Dois pacientes de 3046 tratados com adalimumab desenvolveram sinais clínicos sugestivos de síndrome do lúpus de início novo. Os pacientes melhoraram após a descontinuação de terapia. Nenhum paciente desenvolveu nefrite lúpica ou sistema nervoso central sintomas. O impacto do tratamento a longo prazo com produtos de adalimumabe no o desenvolvimento de doenças autoimunes é desconhecido.

Elevações da enzima hepática

Houve relatos de reações hepáticas graves, incluindo insuficiência hepática aguda em pacientes que recebem bloqueadores de TNF. Na fase controlada 3 ensaios de adalimumab (40 mg SC a cada duas semanas) em pacientes com AR, PsA e AS com duração do período de controle variando de 4 a 104 semanas, elevações da ALT ≥ 3 x LSN ocorreram em 3,5% dos pacientes tratados com adalimumab e 1,5% dos pacientes tratados com controle. Como muitos desses pacientes nesses ensaios foram também tomar medicamentos que causam elevações das enzimas hepáticas (por exemplo,., AINEs, MTX) a relação entre o adalimumab e as elevações das enzimas hepáticas não é claro. Em um estudo controlado de Fase 3 de adalimumabe em pacientes com JIA poliarticular com 4 a 17 anos, elevações da ALT ≥ 3 x LSN ocorreu em 4,4% dos pacientes tratados com adalimumabe e 1,5% dos tratados com controle pacientes (ALT mais comum que AST); elevações dos testes de enzimas hepáticas foram maiores freqüente entre aqueles tratados com a combinação de adalimumabe e MTX que aqueles tratados apenas com adalimumabe. Em geral, essas elevações não lideraram descontinuação do tratamento com adalimumab.

Em ensaios controlados de Fase 3 de adalimumab (doses iniciais de 160 mg e 80 mg, ou 80 mg e 40 mg nos dias 1 e 15, respectivamente seguido de 40 mg a cada duas semanas) em pacientes adultos com CD com controle duração do período variando de 4 a 52 semanas, elevações da ALT ≥ 3 x LSN ocorreu em 0,9% dos pacientes tratados com adalimumabe e em 0,9% dos tratados com controle pacientes. Em ensaios controlados de Fase 3 de adalimumab (doses iniciais de 160 mg e 80 mg nos dias 1 e 15, respectivamente, seguidos por 40 mg a cada duas semanas) em pacientes com UC com duração do período de controle variando de 1 a 52 semanas, ALT elevações ≥3 x LSN ocorreram em 1,5% dos pacientes tratados com adalimumab e 1,0% dos pacientes tratados com controle. Nos ensaios controlados da Fase 3 do adalimumab (dose inicial de 80 mg e 40 mg a cada duas semanas) em pacientes com Ps com duração do período de controle variando de 12 a 24 semanas, elevações da ALT ≥ 3 x LSN ocorreram em 1,8% dos pacientes tratados com adalimumab e 1,8% dos pacientes tratados com controle.

Imunogenicidade

Pacientes em Estudos RA-I, RA-II e RA-III foram testados em vários momentos para anticorpos contra o adalimumabe durante os 6 aos 12 meses período. Aproximadamente 5% (58 de 1062) dos pacientes adultos com AR que recebem adalimumab desenvolveu anticorpos de baixo teor de titulação para adalimumab pelo menos uma vez durante o tratamento que estavam neutralizando in vitro. Pacientes tratados com concomitante o metotrexato (MTX) teve uma taxa mais baixa de desenvolvimento de anticorpos do que os pacientes adalimumab em monoterapia (1% versus 12%). Nenhuma correlação aparente de anticorpo foi observado desenvolvimento de reações adversas. Com monoterapia, pacientes receber a cada duas semanas a administração pode desenvolver anticorpos com mais frequência do que aqueles que recebem doses semanais. Em pacientes que recebem a dose recomendada de 40 mg a cada duas semanas em monoterapia, a resposta do ACR 20 foi menor entre pacientes positivos para anticorpos do que entre pacientes negativos para anticorpos. A longo prazo a imunogenicidade do adalimumab é desconhecida.

Em pacientes com AIT poliarticular com 4 a 17 anos em idade, os anticorpos adalimumab foram identificados em 16% do adalimumab - tratado pacientes. Nos pacientes que receberam MTX concomitante, a incidência foi de 6% em comparação a 26% com adalimumab em monoterapia.

Em pacientes com EA, a taxa de desenvolvimento de anticorpos para o adalimumabe em pacientes tratados com adalimumabe foram comparáveis a pacientes com AR .

Em pacientes com PsA, a taxa de desenvolvimento de anticorpos em pacientes que receberam adalimumab em monoterapia foram comparáveis aos pacientes com AR; no entanto, em pacientes que receberam MTX concomitante, a taxa foi de 7% em comparação com 1% em RA .

Em pacientes adultos com CD, a taxa de anticorpos desenvolvimento foi de 3%.

Em pacientes com UC moderada a severamente ativa, o a taxa de desenvolvimento de anticorpos em pacientes recebendo adalimumabe foi de 5%. Contudo, devido à limitação das condições do ensaio, podem ser anticorpos para o adalimumab só serão detectados quando os níveis séricos de adalimumabe forem <2 mcg / mL. Entre os doentes cujos níveis séricos de adalimumab foram <2 mcg / mL (aproximadamente 25% de total de pacientes estudados), a taxa de imunogenicidade foi de 20,7%.

Em pacientes com Ps, a taxa de desenvolvimento de anticorpos com adalimumab em monoterapia foi de 8%. No entanto, devido à limitação do ensaio condições, anticorpos para o adalimumab só poderiam ser detectados quando soro os níveis de adalimumabe foram <2 mcg / mL. Entre os pacientes cujo adalimumabe sérico os níveis foram <2 mcg / mL (aproximadamente 40% do total de pacientes estudados), o a taxa de imunogenicidade foi de 20,7%. Em pacientes com Ps que estavam em adalimumab monoterapia e subsequentemente retirada do tratamento, a taxa de anticorpos para o adalimumabe após o retratamento foram semelhantes à taxa observada antes da retirada.

Os dados refletem a porcentagem de pacientes cujo teste os resultados foram considerados positivos para anticorpos contra adalimumabe ou títulos e são altamente dependentes do ensaio. A incidência observada de anticorpo (incluindo anticorpo neutralizante) a positividade em um ensaio é altamente dependente vários fatores, incluindo sensibilidade e especificidade do ensaio, metodologia do ensaio manuseio de amostras, época da coleta de amostras, medicamentos concomitantes e doença subjacente. Por esses motivos, comparação da incidência de anticorpos para adalimumab relatados nesta seção com a incidência de anticorpos em outros estudos ou para outros produtos podem ser enganosos.

Outras reações adversas

Estudos clínicos de artrite reumatóide

Os dados descritos abaixo refletem a exposição ao adalimumabe em 2468 pacientes, incluindo 2073 expostos por 6 meses, 1497 expostos por mais de um ano e 1380 em estudos adequados e bem controlados (Estudos RA-I, RA-II, RA-III e RA-IV). O adalimumab foi estudado principalmente em ensaios controlados por placebo e em estudos de acompanhamento a longo prazo por até 36 meses de duração. A população tinha uma idade média de 54 anos, 77% eram do sexo feminino 91% eram caucasianos e tinham artrite reumatóide moderada a severamente ativa. A maioria dos pacientes recebeu 40 mg de adalimumabe a cada duas semanas.

A Tabela 1 resume as reações relatadas a uma taxa de at pelo menos 5% em pacientes tratados com adalimumab 40 mg a cada duas semanas em comparação com placebo e com uma incidência superior ao placebo. No estudo RA-III, os tipos e frequências de reações adversas na extensão de rótulo aberto do segundo ano foram semelhantes aos observados na porção duplo-cega de um ano.

Tabela 1: Reações adversas relatadas por ≥5% de Pacientes tratados com adalimumab durante o período controlado por placebo da AR combinada Estudos (Estudos RA-I, RA-II, RA-III e RA-IV)

Reações adversas menos comuns em estudos clínicos de artrite reumatóide

Outro sério pouco frequente reações adversas que não aparecem nos avisos e precauções ou no adverso Seções de reação que ocorreram com uma incidência inferior a 5% em tratados com adalimumabe pacientes em estudos de AR foram:

Corpo como um todo : Dor nas extremidades, dor pélvica, cirurgia, dor no tórax

Sistema Cardiovascular: Arritmia, fibrilação atrial, dor no peito, coronária distúrbio da artéria, parada cardíaca, encefalopatia hipertensiva, infarto do miocárdio palpitações, derrame pericárdico, pericardite, síncope, taquicardia

Sistema Digestivo: Colecistite, colelitíase, esofagite, gastroenterite, hemorragia gastrointestinal, necrose hepática, vômito

Sistema endócrino : Distúrbio da paratireóide

Sistema Hêmico e Linfático : Agranulocitose, policitemia

Metabólico e Nutricional Distúrbios: Desidratação, cura anormal cetose, paraproteinemia, edema periférico

Sistema músculo-esquelético : Artrite, distúrbio ósseo, fratura óssea (não espontânea) necrose óssea, distúrbio articular, cãibras musculares, miastenia, artrite piogênica sinovite, distúrbio do tendão

Neoplasia: Adenoma

Sistema Nervoso : Confusão, parestesia, hematoma subdural, tremor

Sistema Respiratório : Asma, broncoespasmo, dispnéia, função pulmonar diminuída derrame pleural

Sentidos especiais : Catarata

Trombose: Perna da trombose

Sistema Urogenital : Cistite, cálculo renal, distúrbio menstrual

Artrite idiopática juvenil Estudos clínicos

Em geral, as reações adversas nos pacientes tratados com adalimumabe no idiopático juvenil poliarticular o estudo de artrite (JIA) (Estudo JIA-I) foi semelhante em frequência e tipo aos visto em pacientes adultos . Achados e diferenças importantes em relação aos adultos são discutidos a seguir parágrafos.

No estudo JIA-I, o adalimumab foi estudou em 171 pacientes com idades entre 4 e 17 anos, com AIT poliarticular As reações adversas graves relatadas no estudo incluíram neutropenia faringite estreptocócica, aumento de aminotransferases, herpes zoster, miosite, metrorragia e apendicite. Infecções graves foram observadas 4% dos pacientes dentro de aproximadamente 2 anos após o início do tratamento adalimumab e casos incluídos de herpes simplex, pneumonia, trato urinário infecção, faringite e herpes zoster.

No estudo JIA-I, 45% dos pacientes sofreu uma infecção ao receber adalimumab com ou sem concomitante MTX nas primeiras 16 semanas de tratamento. Os tipos de infecções relatadas em pacientes tratados com adalimumabe eram geralmente semelhantes aos comumente observados em pacientes poliarticulares com JIA que não são tratados com bloqueadores de TNF. Em início do tratamento, as reações adversas mais comuns que ocorrem nisso a população de pacientes tratados com adalimumab foi dor no local da injeção e reação no local da injeção (19% e 16%, respectivamente). Um relatório menos comum o evento adverso em pacientes recebendo adalimumab foi o granuloma annulare que ocorreu não levar à descontinuação do tratamento com adalimumab.

Nas primeiras 48 semanas de tratamento no estudo JIA-I, foram observadas reações de hipersensibilidade não graves aproximadamente 6% dos pacientes e incluiu principalmente alergia localizada reações de hipersensibilidade e erupção cutânea alérgica.

No estudo JIA-I, 10% dos pacientes tratados com adalimumab que apresentava anticorpos anti-dsDNA basais negativos desenvolveu títulos positivos após 48 semanas de tratamento. Nenhum paciente se desenvolveu sinais clínicos de autoimunidade durante o ensaio clínico.

Aproximadamente 15% dos pacientes tratados com adalimumab desenvolveu elevações leve a moderada da creatina fosfoquinase (CPK) no Estudo JIA-I. Elevações superiores a 5 vezes o limite superior do normal foram observados em vários pacientes. Os níveis de CPK diminuíram ou voltaram ao normal em todos os pacientes. A maioria dos pacientes conseguiu continuar sem adalimumab interrupção.

Artrite psoriática e Estudos clínicos de espondilite anquilosante

O adalimumab foi estudado 395 pacientes com artrite psoriática (SP) em dois ensaios controlados por placebo e em um estudo aberto e em 393 pacientes com espondilite anquilosante (EA) em dois estudos controlados por placebo. O perfil de segurança para pacientes com PsA e O SA tratado com adalimumab 40 mg a cada duas semanas foi semelhante à segurança perfil observado em pacientes com AR, adalimumab Studies RA-I a IV

Doença clínica de Crohn adulto Estudos

O adalimumab foi estudado 1478 pacientes adultos com doença de Crohn (CD) em quatro pacientes controlados por placebo e dois estudos de extensão de rótulo aberto. O perfil de segurança para pacientes adultos com CD tratado com adalimumab foi semelhante ao perfil de segurança observado em pacientes com RA .

Colite Clínica Ulcerativa Estudos

O adalimumab foi estudado 1010 pacientes com colite ulcerativa (UC) em dois estudos controlados por placebo e um estudo de extensão de rótulo aberto. O perfil de segurança para pacientes com UC tratado com adalimumab foi semelhante ao perfil de segurança observado em pacientes com RA .

Psoríase em placas clínica Estudos

O adalimumab foi estudado 1696 indivíduos com psoríase em placas (Ps) em rótulo aberto e controlado por placebo estudos de extensão. O perfil de segurança para indivíduos com Ps tratados o adalimumab foi semelhante ao perfil de segurança observado em indivíduos com AR com o seguindo exceções. Nas porções controladas por placebo dos ensaios clínicos em indivíduos com Ps, os indivíduos tratados com adalimumabe tiveram uma incidência mais alta de artralgia quando comparado aos controles (3% vs. 1%).

Experiência pós-comercialização

As seguintes reações adversas foram identificados durante o uso pós-aprovação de produtos de adalimumab. Porque essas reações são relatadas voluntariamente de uma população de tamanho incerto nem sempre é possível estimar com segurança sua frequência ou estabelecer um relação causal com a exposição a produtos de adalimumab.

Distúrbios gastrointestinais : Diverticulite, perfurações intestinais grandes, incluindo perfurações associadas a diverticulite e perfurações apendicais associado a apendicite, pancreatite

Distúrbios gerais e condições do local de administração : Pirexia

Distúrbios hepato-biliares : Insuficiência hepática, hepatite

Distúrbios do sistema imunológico : Sarcoidose

Neoplasias benignas, malignas e não especificado (incluindo cistos e pólipos): Carcinoma de células de Merkel (carcinoma neuroendócrino da pele)

Distúrbios do sistema nervoso: Distúrbios desmielinizantes (por exemplo,.neurite óptica Síndrome de Guillain-Barré), acidente vascular cerebral

Distúrbios respiratórios : Doença pulmonar intersticial, incluindo fibrose pulmonar, embolia pulmonar

Reações cutâneas: Síndrome de Stevens Johnson, vasculite cutânea, eritema psoríase multiforme, nova ou agravada (todos os subtipos, incluindo pustular e palmoplantar), alopecia

Distúrbios vasculares : Vasculite sistêmica, trombose venosa profunda

Doses de até 10 mg / kg foram administrado a pacientes em ensaios clínicos sem evidência de limitação da dose toxicidades. Em caso de superdosagem, recomenda-se que o paciente esteja monitorou quaisquer sinais ou sintomas de reações ou efeitos adversos e tratamento sintomático apropriado instituído imediatamente.

Mecanismo de ação

Os produtos de adalimumab se ligam especificamente para TNF-alfa e bloqueie sua interação com as células p55 e p75 receptores de TNF de superfície. Os produtos de adalimumab também lyse superfície TNF expressando células in vitro na presença de complemento. Os produtos de adalimumab não se ligam ou inativar a linfotoxina (TNF-beta). O TNF é uma citocina que ocorre naturalmente está envolvido em respostas inflamatórias e imunológicas normais. Níveis elevados de TNF são encontrados no fluido sinovial de pacientes com AR, JIA, PsA e AS e brincam um papel importante na inflamação patológica e na destruição articular que são marcas registradas dessas doenças. Níveis aumentados de TNF também são encontrados placas de psoríase. Em Ps, o tratamento com CYLETZO pode reduzir a epidérmica espessura e infiltração de células inflamatórias. A relação entre essas atividades farmacodinâmicas e o (s) mecanismo (s) pelo qual o adalimumab produtos exercem seus efeitos clínicos é desconhecido.

Os produtos de adalimumab também modulam respostas biológicas induzidos ou regulados pelo TNF, incluindo alterações nos níveis de moléculas de adesão responsáveis pela migração de leucócitos (ELAM-1, VCAM-1 e ICAM-1 com um IC50 de 1-2 X 10^-10M).

Farmacodinâmica

Após o tratamento com adalimumab, uma diminuição nos níveis de reagentes de fase aguda da inflamação (Proteína C reativa (PCR) e taxa de sedimentação de eritrócitos (VHS)) e soro citocinas (IL-6) foram observadas em comparação com a linha de base em pacientes com reumatóide artrite. Também foi observada uma diminuição nos níveis de PCR em pacientes com Crohn "s doença e colite ulcerativa. Níveis séricos de metaloproteinases da matriz (MMP-1 e MMP-3) que produzem remodelação de tecidos responsável pela cartilagem a destruição também diminuiu após a administração de adalimumab.

Farmacocinética

A concentração sérica máxima (Cmax) e o tempo para atingir a concentração máxima (Tmax) foram de 4,7 ± 1,6 μg / mL e 131 ± 56 horas, respectivamente, após um único 40 mg administração subcutânea de adalimumab a indivíduos adultos saudáveis. O biodisponibilidade absoluta média do adalimumab estimada em três estudos após uma dose subcutânea única de 40 mg foi de 64%. A farmacocinética de o adalimumab foi linear no intervalo de doses de 0,5 a 10,0 mg / kg após a dose intravenosa única.

A dose única a farmacocinética do adalimumab em pacientes com AR foi determinada em vários estudos com doses intravenosas variando de 0,25 a 10 mg / kg. A distribuição o volume (Vss) variou de 4,7 a 6,0 L. A depuração sistêmica do adalimumab é aproximadamente 12 mL / h. A meia-vida média do terminal foi de aproximadamente 2 semanas variando de 10 a 20 dias nos estudos. Concentrações de adalimumabe no o líquido sinovial de cinco pacientes com artrite reumatóide variou de 31 a 96% dos aqueles no soro.

Em pacientes com AR recebendo 40 mg adalimumab a cada duas semanas, adalimumab significa concentrações mínimas no estado estacionário de aproximadamente 5 μg / mL e 8 a 9 μg / mL, foram observados sem e com metotrexato (MTX), respectivamente. MTX reduziu o adalimumab aparente depuração após administração única e múltipla em 29% e 44%, respectivamente, em pacientes com AR. Os níveis médios de adalimumabe sérico no estado estacionário aumentaram aproximadamente proporcionalmente à dose após 20, 40 e 80 mg cada semana e toda semana dose subcutânea. Em estudos de longo prazo com dosagem mais que dois anos, não havia evidências de mudanças na liberação ao longo do tempo.

Adalimumab significa estado estacionário as concentrações mínimas foram ligeiramente maiores em pacientes com artrite psoriática tratado com 40 mg de adalimumabe a cada duas semanas (6 a 10 μg / mL e 8,5 a 12 μg / mL, sem e com MTX, respectivamente) em comparação com o concentrações em pacientes com AR tratados com a mesma dose.

A farmacocinética de o adalimumab em pacientes com EA foi semelhante ao de pacientes com AR

Em pacientes com CD, o dose de carga de 160 mg de adalimumab na semana 0, seguida de 80 mg de adalimumab A semana 2 atinge níveis médios mínimos de adalimumabe sérico de aproximadamente 12 μg / mL nas semanas 2 e 4. Níveis médios mínimos de estado estacionário de aproximadamente 7 μg / mL foram observados na semana 24 e na semana 56 em pacientes com CD após receber uma dose de manutenção de 40 mg de adalimumab a cada duas semanas.

Em pacientes com UC, o dose de carga de 160 mg de adalimumabe na semana 0, seguida de 80 mg de adalimumabe na semana 2 atinge níveis médios mínimos de adalimumabe sérico de aproximadamente 12 μg / mL nas semanas 2 e 4. Nível médio da calha em estado estacionário de aproximadamente 8 μg / mL foi observado na semana 52 em pacientes com UC após receber uma dose de 40 mg de adalimumab a cada duas semanas e aproximadamente 15 μg / mL na semana 52 pol Pacientes com UC que aumentaram para uma dose de 40 mg de adalimumabe a cada semana.

Em pacientes com Ps, a média a concentração mínima no estado estacionário foi de aproximadamente 5 a 6 μg / mL durante adalimumab 40 mg a cada duas semanas de tratamento em monoterapia.

Farmacocinética da população análises em pacientes com AR revelaram que havia uma tendência para maior depuração aparente do adalimumab na presença de anticorpos anti-adalimumab e menor depuração com aumento da idade em pacientes com idades entre 40 e> 75 anos.

Pequenos aumentos aparentes também foi prevista depuração em pacientes com AR que receberam doses inferiores às dose recomendada e em pacientes com AR com alto fator reumatóide ou PCR concentrações. É provável que esses aumentos não sejam clinicamente importantes.

Não relacionado a gênero diferenças farmacocinéticas foram observadas após a correção do corpo de um paciente peso. Voluntários saudáveis e pacientes com artrite reumatóide são exibidos farmacocinética semelhante do adalimumab.

Não existem dados farmacocinéticos disponível em pacientes com insuficiência hepática ou renal.

No estudo JIA-I para pacientes com JIA poliarticular, o adalimumabe sérico médio no estado estacionário concentrações para pacientes com peso ≥30 kg que recebem 40 mg de adalimumab subcutaneamente a cada duas semanas em monoterapia ou com MTX concomitante foram 6,6 μg / mL e 8,1 μg / mL, respectivamente.

Estudos clínicos

Artrite reumatóide

A eficácia e segurança de o adalimumab foi avaliado em cinco estudos randomizados, duplo-cegos em pacientes ≥18 anos de idade com artrite reumatóide ativa (AR) diagnosticada de acordo com Critérios do Colégio Americano de Reumatologia (ACR). Os pacientes tinham pelo menos 6 juntas inchadas e 9 macias. O adalimumab foi administrado por via subcutânea em combinação com metotrexato (MTX) (12,5 a 25 mg, Estudos RA-I, RA-III e RA-V) ou em monoterapia (estudos RA-II e RA-V) ou com outros medicamentos anti-reumáticos modificadores da doença (DMARDs) (Estudo RA-IV).

O estudo RA-I avaliou 271 pacientes que falharam na terapia com pelo menos um, mas não mais que quatro DMARDs e teve resposta inadequada ao MTX. Doses de 20, 40 ou 80 mg de adalimumab ou placebo foi administrado a cada duas semanas por 24 semanas.

O estudo RA-II avaliou 544 pacientes que falharam na terapia com pelo menos um DMARD. Doses de placebo, 20 ou 40 mg de adalimumab foram administrados em monoterapia a cada duas semanas ou semanalmente 26 semanas.

O estudo RA-III avaliou 619 pacientes que tiveram uma resposta inadequada ao MTX. Os pacientes receberam placebo, 40 mg de adalimumab a cada duas semanas com injeções de placebo em semanas alternadas ou 20 mg de adalimumabe semanalmente por até 52 semanas. O estudo RA-III teve um endpoint primário adicional com 52 semanas de inibição da progressão da doença (conforme detectado pelos resultados dos raios X). Após a conclusão das primeiras 52 semanas, 457 pacientes inscritos em uma fase de extensão de rótulo aberto na qual 40 mg de adalimumab foi administrado a cada duas semanas por até 5 anos.

Estudo RA-IV avaliou a segurança em 636 pacientes que não tinham DMARD ou tinham permissão para permanecer no seu terapia reumatológica preexistente, desde que a terapia fosse estável por um período mínimo de 28 dias. Os pacientes foram randomizados para 40 mg de adalimumab ou placebo a cada outra semana por 24 semanas.

O estudo RA-V avaliou 799 pacientes com AR moderada a severamente ativa com duração inferior a 3 anos com idade igual ou superior a 18 anos e MTX ingênuo. Os pacientes foram randomizados para receber MTX (otimizado para 20 mg / semana na semana 8), adalimumab 40 mg todos os outros terapia combinada de semana ou adalimumab / MTX por 104 semanas. Pacientes eram avaliado quanto a sinais e sintomas e progressão radiográfica de danos nas articulações. A duração média da doença entre os pacientes inscritos no estudo foi de 5 meses. A dose média de MTX alcançada foi de 20 mg.

Resposta Clínica

A porcentagem de adalimumab pacientes tratados com respostas ACR 20, 50 e 70 nos estudos RA-II e III são mostrados na Tabela 2.

Tabela 2: Respostas ACR em Estudos RA-II e RA-III (porcentagem de pacientes)

Os resultados do Estudo RA-I foram semelhante ao estudo RA-III; pacientes que recebem adalimumabe 40 mg a cada duas semanas no estudo, a RA-I também alcançou taxas de resposta ACR 20, 50 e 70 de 65%, 52% e 24%, respectivamente, em comparação com respostas placebo de 13%, 7% e 3% respectivamente, aos 6 meses (p <0,01).

Os resultados dos componentes dos critérios de resposta do ACR para os estudos RA-II e RA-III são mostrados na Tabela 3. As taxas de resposta do ACR e a melhoria em todos os componentes da resposta do ACR foram mantido na semana 104. Nos 2 anos do Estudo RA-III, 20% do adalimumabe pacientes que recebem 40 mg a cada duas semanas (EOW) alcançaram uma clínica importante resposta, definida como manutenção de uma resposta do ACR 70 durante um período de 6 meses. As respostas de ACR foram mantidas em proporções semelhantes de pacientes por até 5 anos com tratamento contínuo com adalimumabe na parte aberta do Estudo RA-III .

Tabela 3: Componentes do ACR Resposta em Estudos RA-II e RA-III

O curso do tempo do ACR 20 a resposta para o estudo RA-III é mostrada na Figura 1.

No estudo RA-III, 85% dos pacientes com respostas de ACR 20 na semana 24 mantiveram a resposta em 52 semanas. O curso temporal da resposta do ACR 20 para o Estudo RA-I e o Estudo RA-II foi semelhante.

Figura 1: Estudo RA-III ACR 20 respostas ao longo de 52 semanas

No estudo RA-IV, 53% dos pacientes tratado com adalimumab 40 mg a cada duas semanas, mais o padrão de atendimento tinha um ACR 20 respostas na semana 24 em comparação com 35% no placebo mais padrão de atendimento (p <0,001). Nenhuma reação adversa única relacionada à combinação de adalimumab e outros DMARDs foram observados.

No estudo RA-V com MTX ingênuo pacientes com AR de início recente, o tratamento combinado com adalimumab plus O MTX levou a maiores porcentagens de pacientes a obter respostas de ACR do que qualquer um Monoterapia com MTX ou adalimumab em monoterapia na semana 52 e respostas foram sustentado na semana 104 .

Tabela 4: Resposta do ACR em Estudo RA-V (porcentagem de pacientes)

Na semana 52, todos os indivíduos componentes dos critérios de resposta do ACR para o Estudo RA-V melhoraram no o grupo adalimumab / MTX e as melhorias foram mantidas na semana 104.

Resposta radiográfica

No estudo RA-III, junta estrutural o dano foi avaliado radiograficamente e expresso como alteração no Total Sharp Pontuação (TSS) e seus componentes, a pontuação de erosão e o estreitamento do espaço conjunto (JSN) pontuação, no mês 12 em comparação com a linha de base. No início, o TSS médio era aproximadamente 55 no placebo e 40 mg a cada dois grupos da semana. Os resultados são mostrados na Tabela 5. Pacientes tratados com adalimumab / MTX demonstraram menos progressão radiográfica do que pacientes que recebem MTX sozinho em 52 semanas.

Tabela 5: Média radiográfica Alterações ao longo de 12 meses no estudo RA-III

Na extensão de rótulo aberto de Estudo RA-III, 77% dos pacientes originais tratados com qualquer dose de adalimumab foram avaliados radiograficamente em 2 anos. Os pacientes mantiveram inibição dano estrutural, medido pelo TSS. Cinquenta e quatro por cento não progressão do dano estrutural, conforme definido por uma alteração no TSS de zero ou Menos. Cinquenta e cinco por cento (55%) dos pacientes tratados originalmente com 40 mg o adalimumab a cada duas semanas foi avaliado radiograficamente em 5 anos. Os pacientes continuaram inibindo os danos estruturais, com 50% mostrando não progressão do dano estrutural definido por uma alteração no TSS de zero ou Menos.

No estudo RA-V, junta estrutural o dano foi avaliado como no Estudo RA-III. Maior inibição da radiografia progressão, avaliada por alterações no TSS, foi observado escore de erosão e JSN no grupo de combinação adalimumab / MTX em comparação com o MTX ou grupo de monoterapia com adalimumabe na semana 52 e na semana 104 .

Tabela 6: Mudança média radiográfica * no estudo RA-V

Resposta da função física

Nos estudos RA-I a IV, o adalimumab mostrou melhora significativamente maior que o placebo no índice de incapacidade do Health Assessment Questionnaire (HAQ-DI) da linha de base para o final do estudo e melhora significativamente maior que o placebo no resultados de saúde avaliados pela Pesquisa de Saúde de Forma Curta (SF 36). Melhoria foi observada no Resumo dos Componentes Físicos (PCS) e no Resumo dos componentes mentais (MCS).

No estudo RA-III, a média (95% IC) a melhoria no HAQ-DI desde a linha de base na semana 52 foi de 0,60 (0,55, 0,65) para os pacientes com adalimumabe e 0,25 (0,17, 0,33) para placebo / MTX (p <0,001) pacientes. Sessenta e três por cento dos pacientes tratados com adalimumabe atingiram 0,5 ou maior melhoria no HAQ-DI na semana 52 na parte duplo-cega do Estude. Oitenta e dois por cento desses pacientes mantiveram essa melhora semana 104 e uma proporção semelhante de pacientes mantiveram essa resposta semana 260 (5 anos) de tratamento aberto. A melhora média no SF-36 foi mantido até o final da medição na semana 156 (3 anos).

No estudo RA-V, o HAQ-DI e o componente físico do SF-36 mostrou maior melhora (p <0,001) para o grupo de terapia combinada adalimumab / MTX versus a monoterapia com MTX ou o grupo de monoterapia com adalimumabe na semana 52, que foi mantido Semana 104.

Artrite idiopática juvenil

A segurança e eficácia de o adalimumab foi avaliado em dois estudos (estudos JIA-I e JIA-II) em pacientes com artrite idiopática juvenil poliarticular ativa (JIA).

Estudo JIA-I

A segurança e eficácia de o adalimumab foi avaliado em um multicêntrico, randomizado, retirada, duplo-cego estudo em grupo paralelo em 171 pacientes com 4 a 17 anos de idade JIA poliarticular. No estudo, os pacientes foram estratificados em dois grupos : Tratado com MTX ou não tratado com MTX. Todos os pacientes tiveram que mostrar sinais de atividade doença moderada ou grave, apesar do tratamento anterior com AINEs, analgésicos corticosteróides ou DMARDS. Pacientes que receberam tratamento prévio com qualquer DMARDS biológicos foram excluídos do estudo.

O estudo incluiu quatro fases: uma liderança aberta fase (OL-LI; 16 semanas), uma fase de retirada aleatória dupla-cega (DB; 32 semanas), uma fase de extensão de rótulo aberto (OLE-BSA; até 136 semanas) e uma fase de dose fixa de rótulo aberto (OLE-FD; 16 semanas). Nas três primeiras fases de o estudo, o adalimumab foi administrado com base na área da superfície corporal na dose de 24 mg / m² até uma dose total máxima de 40 mg por via subcutânea (SC) a cada outra semana. Na fase OLE-FD, os pacientes foram tratados com 20 mg de adalimumab SC a cada duas semanas se o seu peso for inferior a 30 kg e com 40 mg de adalimumab SC a cada duas semanas, se o seu peso for igual ou superior a 30 kg. Os pacientes permaneceram em doses estáveis de AINEs e / ou prednisona (≤0,2 mg / kg / dia ou 10 mg / dia no máximo).

Pacientes demonstrando um pediatra A resposta do ACR 30 no final da fase OL-LI foi randomizada para o duplo blind (DB) fase do estudo e recebeu adalimumab ou placebo todos os outros semana por 32 semanas ou até a doença surgir. O surto de doença foi definido como a piora de ≥30% da linha de base em ≥3 de 6 núcleos pediátricos de ACR critérios, ≥2 articulações ativas e melhora> 30% em não mais que 1 dos 6 critérios. Após 32 semanas ou no momento da doença, acenda durante o DB Na fase, os pacientes foram tratados na fase de extensão de rótulo aberto com base no BSA regime (OLE-BSA), antes de converter para um regime de dose fixa com base no corpo peso (fase OLE-FD).

Estudo da resposta clínica JIA-I

No final das 16 semanas OL-LI fase, 94% dos pacientes no estrato MTX e 74% dos pacientes no estratos não MTX eram respondedores pediátricos do ACR 30. Na fase DB significativamente menos pacientes que receberam adalimumab apresentaram crises de doenças em comparação com placebo, ambos sem MTX (43% vs. 71%) e com MTX (37% vs. 65%). Mais os pacientes tratados com adalimumab continuaram apresentando ACR pediátrico 30/50/70 respostas na semana 48 em comparação com pacientes tratados com placebo. ACR pediátrico as respostas foram mantidas por até dois anos na fase OLE em pacientes que recebeu adalimumab durante todo o estudo.

Artrite psoriática

A segurança e eficácia de o adalimumab foi avaliado em dois controlados por placebo, randomizados, duplo-cegos estudos em 413 pacientes com artrite psoriática (PSA). Após a conclusão de ambos estudos, 383 pacientes inscritos em um estudo de extensão de rótulo aberto, no qual 40 mg o adalimumab era administrado a cada duas semanas.

Estudo PsA-I inscreveu 313 adultos pacientes com PsA moderada a severamente ativa (> 3 inchados e> 3 sensíveis) articulações) que tiveram uma resposta inadequada à terapia com AINEs em uma das seguintes ações formas: (1) envolvimento distal interfalângica (DIP) (N = 23); (2) poliarticular artrite (ausência de nódulos reumatóides e presença de psoríase em placas) (N = 210); (3) artrite mutilana (N = 1); (4) PsA assimétrico (N = 77); ou (5) Como AS (N = 2). Pacientes em terapia com MTX (158 de 313 pacientes) na inscrição (dose estável de ≤30 mg / semana por> 1 mês) pode continuar o MTX no mesma dose. Doses de adalimumab 40 mg ou placebo a cada duas semanas foram administrado durante o período duplo-cego de 24 semanas do estudo.

Comparado ao placebo, tratamento com o adalimumab resultou em melhorias nas medidas de atividade da doença Entre os pacientes com PsA que receberam adalimumab, o.respostas clínicas foram aparentes em alguns pacientes no momento da primeira visita (duas semanas) e foram mantidas por até 88 semanas no estudo aberto em andamento. Respostas semelhantes foram observadas em pacientes com cada um dos subtipos de psoriáticos artrite, embora poucos pacientes tenham sido incluídos com a artrite mutilana e subtipos anquilosantes do tipo espondilite. As respostas foram semelhantes em pacientes que estavam ou não recebendo terapia concomitante com MTX no início do estudo.

Pacientes com psoriático o envolvimento de pelo menos três por cento da superfície corporal (BSA) foi avaliado para respostas de Área Psoriática e Índice de Gravidade (PASI). Às 24 semanas, o as proporções de pacientes que obtiveram uma melhora de 75% ou 90% no PASI foram de 59% e 42%, respectivamente, no grupo adalimumab (N = 69), comparado a 1% e 0% respectivamente, no grupo placebo (N = 69) (p <0,001). As respostas do PASI foram aparente em alguns pacientes no momento da primeira visita (duas semanas). Respostas eram semelhantes em pacientes que estavam ou não recebendo terapia concomitante com MTX na linha de base.

Tabela 7: Resposta do ACR em Estudo PsA-I (porcentagem de pacientes)

Tabela 8: Componentes da atividade da doença no estudo PsA-I

Resultados semelhantes foram vistos em um estudo adicional de 12 semanas em 100 pacientes com psoriática moderada a grave artrite que teve resposta subótima à terapia com DMARD, manifestada por ≥3 juntas macias e ≥3 articulações inchadas na inscrição.

Resposta radiográfica

Alterações radiográficas foram avaliado nos estudos de PsA. Radiografias de mãos, pulsos e pés eram obtido no início e na semana 24 durante o período duplo-cego quando os pacientes estavam em adalimumab ou placebo e na semana 48, quando todos os pacientes estavam em uso adalimumab de rótulo aberto. Um escore total nítido modificado (mTSS), que incluiu articulações interfalângicas distais (ou seja,., não idêntico ao TSS usado para reumatóide artrite), foi usado por leitores cegos ao grupo de tratamento para avaliar o radiografias.

Pacientes tratados com adalimumabe demonstrou maior inibição da progressão radiográfica em comparação com pacientes tratados com placebo e esse efeito foi mantido em 48 nós

Formas e forças de dosagem

Seringa pré-cheia

Injeção: 40 mg / 0,8 mL de CYLTEZO é claro a ligeiramente solução opalescente e incolor a ligeiramente amarela fornecida por um único uso Seringa de vidro pré-cheia de 1 mL com um medidor fixo de 27, agulha de ½ polegada e um cinza tampa interna da agulha.

Armazenamento e manuseio

CYLTEZO ™ (adalimumab-adbm) a injeção é fornecida como isenta de conservantes, estéril, clara a ligeiramente solução opalescente e incolor a ligeiramente amarela para subcutânea administração. As seguintes configurações de embalagem estão disponíveis.

Caixa de seringa pré-cheia -40 mg / 0,8 mL

CYLTEZO é fornecido em uma caixa contendo duas preparações alcoólicas e duas bandejas de doses. Cada bandeja de doses consiste em um seringa de vidro pré-cheia de 1 mL de uso único com uma agulha fixa de 27 gauge e ½ polegada fornecendo 40 mg / 0,8 mL de CYLTEZO. A tampa interna cinza da agulha contém natural látex de borracha. O NDC número é 0597-0370-82.

Armazenamento e estabilidade

Não use além do data de validade no contêiner. CYLTEZO deve ser refrigerado de 36 ° F a 46 ° F (2 ° C a 8 ° C). NÃO CONGELE. Não use se estiver congelado, mesmo que tenha sido descongelado.

Armazene na caixa original até tempo de administração para proteger da luz.

Se necessário, por exemplo, quando viajando, o CYLTEZO pode ser armazenado em temperatura ambiente até um máximo de 77 ° F (25 ° C) por um período de até 14 dias, com proteção contra a luz. CYLTEZO deve ser descartado se não for usado dentro do período de 14 dias. Registre a data em que O CYLTEZO é removido pela primeira vez da geladeira nos espaços fornecidos no caixa.

Não guarde CYLTEZO ao extremo calor ou frio.

Fabricado por: Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. Ridgefield, CT 06877 EUA. Revisado: agosto de 2017