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Medicamente revisado por Oliinyk Elizabeth Ivanovna, Farmácia Última atualização em 09.04.2022
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20 principais medicamentos com os mesmos componentes:
20 principais medicamentos com os mesmos tratamentos:
Formas e forças de dosagem
Cyanokit (hidroxocobalamina para injeção) 5 g para infusão intravenosa consiste de 1 frasco para injetáveis, contendo 5 g de hidroxocobalamina vermelho escuro cristalino liofilizado pó para injeção. Após reconstituição, o frasco para injetáveis contém hidroxocobalamina para injeção, 25 mg / mL. A administração de todo o frasco para injetáveis de 5 g constitui uma dose inicial completa.
Armazenamento e manuseio
Cada caixa Cyanokit (NDC 11704-370-01) consiste no seguinte :
- Um frasco para injetáveis de vidro de 250 mL, contendo hidroxocobalamina liofilizada para injeção 5 g
- Um pico de transferência estéril
- Um conjunto de infusão intravenosa estéril
- Um guia de referência de uso rápido
- Uma inserção de embalagem
Diluente não está incluído
Armazenamento
Forma liofilizada: Armazenar a 25 ° C (77 ° F); excursões permitidas a 1530 ° C (59 a 86 ° F).
Cyanokit pode ser exposto durante curtos períodos às variações de temperatura de transporte habitual (15 dias submetidos a temperaturas variando de 5 a 40 ° C (41 a 104 ° F), transporte no deserto (4 dias submetidos a temperaturas variando de 5 a 60 ° C (41 a 140 ° F)) e ciclos de congelamento / degelo (15 dias submetidos a temperaturas variando de -20 a 40 ° C (-4 a 104 ° F)).
Solução reconstituída: Armazene até 6 horas a uma temperatura não superior a 40 ° C (104 ° F). Não congele. Descarte qualquer parte não utilizada após 6 horas.
Fabricado por: Merck Santé s.a.s.Semoy, França. Distribuído por Meridian Medical Technologies ™, Inc. Columbia, MD 21046 Uma subsidiária integral da King Pharmaceuticals®, Inc. Revisado: 04/2011
Indicação
Cyanokit é indicado para o tratamento de envenenamento por cianeto conhecido ou suspeito.
Identificação de pacientes com envenenamento por cianeto
O envenenamento por cianeto pode resultar de inalação, ingestão ou exposição cutânea a vários compostos contendo cianeto, incluindo fumaça de incêndios no espaço fechado. As fontes de envenenamento por cianeto incluem cianeto de hidrogênio e seus sais, cianogênicos plantas, nitrilos alifáticos e exposição prolongada ao nitroprussido de sódio.
A presença e extensão do envenenamento por cianeto são frequentemente inicialmente desconhecidas. Lá não está amplamente disponível, teste de sangue confirmatório e rápido de cianeto. Decisões de tratamento deve ser feito com base na história clínica e nos sinais e sintomas do cianeto intoxicação. Se a suspeita clínica de envenenamento por cianeto for alta, Cyanokit deve ser administrado sem demora.
Tabela 1: Sinais e sintomas comuns de envenenamento por cianeto
Sintomas | Sinais |
|
|
Em alguns contextos, sintomas de pânico, incluindo taquipnéia e vômito, podem imitar sinais precoces de envenenamento por cianeto. A presença de estado mental alterado (por exemplo,., confusão e desorientação) e / ou midríase é sugestiva de verdadeiro cianeto envenenamento, embora esses sinais também possam ocorrer com outras exposições tóxicas.
O conselho de especialistas de um centro regional de controle de intoxicações pode ser obtido por chamada 1-800-222-1222.
Inalação de fumaça
Nem todas as vítimas de inalação de fumaça terão envenenamento por cianeto e podem estar presentes com queimaduras, trauma e exposição a outras substâncias tóxicas que fazem um diagnóstico de envenenamento por cianeto particularmente difícil. Antes da administração de Cyanokit, as vítimas de inalação de fumaça devem ser avaliadas para o seguinte:
- Exposição ao fogo ou fumaça em uma área fechada
- Presença de fuligem ao redor da boca, nariz ou orofaringe
- Estado mental alterado
Embora a hipotensão seja altamente sugestiva de envenenamento por cianeto, é apenas presente em uma pequena porcentagem de vítimas de inalação de fumaça envenenadas por cianeto. Também indicativo de envenenamento por cianeto é uma concentração plasmática de lactato ≥ 10 mmol / L (um valor superior ao normalmente listado na tabela de sinais e sintomas de envenenamento isolado por cianeto porque monóxido de carbono associado a inalação de fumaça também contribui para a acidemia láctica). Se envenenamento por cianeto suspeita-se, o tratamento não deve ser adiado para obter uma concentração plasmática de lactato.
Use com outros antídotos de cianeto
Deve-se ter cuidado ao administrar outros antídotos de cianeto simultaneamente com Cyanokit, pois a segurança da coadministração não foi estabelecida. Se for tomada uma decisão para administrar outro antídoto de cianeto com Cyanokit, esses medicamentos não devem ser administrados simultaneamente na mesma via intravenosa linha.
O tratamento abrangente da intoxicação aguda por cianeto requer suporte vital funções. Cyanokit deve ser administrado em conjunto com as vias aéreas apropriadas suporte ventilatório e circulatório.
Dosagem recomendada
A dose inicial de hidroxocobalamina para adultos é de 5 g administrada como um infusão intravenosa por 15 minutos (aproximadamente 15 mL / min). Administração de todo o frasco para injetáveis constitui uma dose inicial completa. Dependendo do gravidade do envenenamento e resposta clínica, uma segunda dose de 5 g de maio ser administrado por infusão intravenosa para uma dose total de 10 g. A taxa de a infusão para a segunda dose pode aumentar a 15 minutos (para pacientes in extremis) a duas horas, como clinicamente indicado.
Preparação da solução para infusão
O frasco para injetáveis de 5 g de hidroxocobalamina para injeção deve ser reconstituído 200 mL de diluente (não fornecido com Cyanokit) usando a transferência estéril fornecida pico. O diluente recomendado é uma injeção de cloreto de sódio a 0,9% (NaCl a 0,9%). Injeção de Ringers com lactato e injeção de Dextrose a 5% (D5W) também foram encontradas para ser compatível com hidroxocobalamina e pode ser usado se NaCl a 0,9% não estiver prontamente disponível. A linha no rótulo do frasco para injetáveis representa um volume de 200 mL de diluente. Seguindo a adição de diluente ao pó liofilizado, o frasco para injetáveis deve ser repetido invertido ou abalado, não agitado, por pelo menos 60 segundos antes da infusão.
As soluções de hidroxocobalamina devem ser visualmente inspecionadas quanto a partículas e cor antes da administração. Se a solução reconstituída não estiver escura vermelho ou se o material particulado for visto após a solução ter sido adequada misturada, a solução deve ser descartada.
Informações de incompatibilidade
Incompatibilidade física (formação de partículas) e incompatibilidade química foram observados com a mistura de hidroxocobalamina em solução com selecionado medicamentos que são freqüentemente usados em esforços de ressuscitação. Hidroxocobalamina é também quimicamente incompatível com tiossulfato de sódio e nitrito de sódio e foi relatado como incompatível com o ácido ascórbico. Portanto, estes e outros medicamentos não devem ser administrados simultaneamente através da mesma via intravenosa linha como hidroxocobalamina.
Administração simultânea de hidroxocobalamina e produtos derivados do sangue (sangue total, glóbulos vermelhos embalados, concentrado plaquetário e / ou plasma fresco congelado) através do mesma linha intravenosa não é recomendada. No entanto, produtos derivados de sangue e hidroxocobalamina pode ser administrado simultaneamente usando linhas intravenosas separadas (de preferência nas extremidades contralaterais, se linhas periféricas estiverem sendo usadas).
Armazenamento de medicamentos reconstituídos
Uma vez reconstituída, a hidroxocobalamina é estável por até 6 horas em temperaturas não superior a 40 ° C (104 ° F). Não congele. Qualquer produto reconstituído não usado por 6 horas deve ser descartado.
Nenhum
AVISO
Incluído como parte do PRECAUÇÕES seção.
PRECAUÇÕES
Gerenciamento de pacientes de emergência
Além do Cyanokit, o tratamento do envenenamento por cianeto deve incluir imediato atenção à patência das vias aéreas, adequação da oxigenação e hidratação, cardiovascular apoio e gerenciamento de qualquer atividade de apreensão. Deve-se considerar medidas de descontaminação com base na via de exposição.
Reações alérgicas
Tenha cuidado no tratamento de pacientes com reações anafiláticas conhecidas hidroxocobalamina ou cianocobalamina. Deve-se considerar o uso de terapias alternativas, se disponíveis.
As reações alérgicas podem incluir: anafilaxia, aperto no peito, edema, urticária, prurido, dispnéia e erupção cutânea.
Reações alérgicas, incluindo edema angioneurótico, também foram relatadas experiência de pós-comercialização.
Aumento da pressão arterial
Muitos pacientes com envenenamento por cianeto serão hipotensos; no entanto, elevações na pressão arterial também foram observados em envenenamento por cianeto conhecido ou suspeito vítimas.
Elevações na pressão arterial (≥ 180 mmHg sistólica ou ≥ 110 mmHg diastólica) foram observados em aproximadamente 18% dos indivíduos saudáveis (não expostos ao cianeto) recebendo hidroxocobalamina 5 ge 28% dos indivíduos que recebem 10 g. Aumenta na pressão arterial foram observadas logo após o início das infusões; o máximo foi observado aumento da pressão arterial no final da infusão. Estes as elevações eram geralmente transitórias e retornavam aos níveis basais dentro de 4 horas de dosagem.
Uso de ensaio de cianeto de sangue
Embora a determinação da concentração de cianeto no sangue não seja necessária para o manejo envenenamento por cianeto e não deve atrasar o tratamento com Cyanokit, coletando uma amostra de sangue pré-tratamento pode ser útil para documentar a intoxicação por cianeto como a amostragem pós-Cyanokit pode ser imprecisa.
Interferência em avaliações clínicas de laboratório e métodos clínicos
Avaliações de laboratório clínico
Devido à sua cor vermelha profunda, verificou-se que a hidroxocobalamina interfere com determinação colorimétrica de certos parâmetros laboratoriais (por exemplo,.clínico parâmetros de química, hematologia, coagulação e urina). Testes in vitro indicados que a extensão e a duração da interferência dependem de vários fatores como a dose de hidroxocobalamina, analito, metodologia, analisador, hidroxocobalamina concentração e parcialmente no tempo entre a amostragem e a medição.
Com base em estudos in vitro e dados farmacocinéticos obtidos em voluntários saudáveis, a tabela a seguir (Tabela 2) descreve a interferência laboratorial que pode ser observado após uma dose de 5 g de hidroxocobalamina. Interferência após a Pode-se esperar que a dose de 10 g dure até 24 horas adicionais. A extensão e a duração da interferência em pacientes envenenados por cianeto pode ser diferente. Os resultados podem variam substancialmente de um analisador para outro; portanto, deve-se ter cautela usado ao relatar e interpretar resultados laboratoriais.
Tabela 2: Interferência laboratorial observada com o In-Vitro
Amostras de hidroxocobalamina
Parâmetro de laboratório | Nenhuma interferência observada | Aumentado artificialmente * | Decorado artificialmente * | Imprevisível | Duração da interferência |
Química Clínica | Cálcio | Creatinina | ALT | Fosfato | 24 horas, com exceção da bilirrubina (até 4 dias) |
Sódio | Bilirrubina | Amilase | Ácido úrico | ||
Potássio | Triglicerídeos | AST | |||
Cloreto | Colesterol | CK | |||
Uréia | Proteína total | CKMB | |||
GGT | Glicose | LDH | |||
Albumina | |||||
Alcalino | |||||
fosfatase | |||||
Hematologia | Eritrócitos | Hemoglobina | 12 - 16 horas | ||
Hematócrito | MCH | ||||
MCV | MCHC | ||||
Leucócitos | Basófilos | ||||
Linfócitos | |||||
Monócitos | |||||
Eosinófilos | |||||
Neutrófilos | |||||
Plaquetas | |||||
Coagulação | aPTT PT (Rápido ou INR) | 24 - 48 horas | |||
Urinálise | pH (com todas as doses) | pH (com doses equivalentes <5 g) | 48 horas a 8 dias; alterações de cor podem persistir até 28 dias | ||
Glicose | |||||
Proteína | |||||
eritrócitos | |||||
Leucócitos | |||||
Cetonas | |||||
Bilirrubina | |||||
Urobilinogênio | |||||
Nitrito | |||||
* ≥ 10% de interferência observada em pelo menos
1 analisador Analisadores utilizados: ACL Futura (Laboratório de Instrumentação), AxSYM® / Architect ™ (Abbott), BM Coasys110 (Boehringer Mannheim), CellDyn 3700® (Abbott), Clinitek® 500 (Bayer), Cobas Integra® 700, 400 (Roche), Gen-S Coultronics, Hitachi 917, STA® Compact, Vitros® 950 (Diagnóstico Ortho) |
Métodos clínicos
Devido à sua cor vermelha profunda, a hidroxocobalamina pode causar máquinas de hemodiálise desligar devido a uma detecção incorreta de um "vazamento de sangue". Este deve ser considerado antes do início da hemodiálise em pacientes tratados com hidroxocobalamina.
Fotossensibilidade
A hidroxocobalamina absorve a luz visível no espectro UV. Portanto tem potencial para causar fotosensibilidade. Embora não se saiba se a vermelhidão da pele predispõe à fotosensibilidade, os pacientes devem ser aconselhados a evitar diretamente sol enquanto a pele permanece descolorida.
Informações de aconselhamento ao paciente
Cyanokit é indicado para envenenamento por cianeto e, nesse cenário, os pacientes o farão provavelmente não responde ou pode ter dificuldade em compreender as informações de aconselhamento.
Eritema e cromatúria
Os pacientes devem ser avisados de que a vermelhidão da pele pode durar até 2 semanas e urina a coloração pode durar até 5 semanas após a administração de Cyanokit. Enquanto não se sabe se a vermelhidão da pele predispõe à fotosensibilidade, pacientes deve ser aconselhado a evitar o sol direto enquanto a pele permanece descolorida.
Erupção cutânea
Em alguns pacientes, uma erupção cutânea acneiforme pode aparecer entre 7 e 28 dias após tratamento com hidroxocobalamina. Essa erupção geralmente desaparece sem tratamento dentro de algumas semanas.
Gravidez e alimentação dos seios
Os pacientes devem ser avisados de que o envenenamento materno por cianeto resulta em fetal envenenamento por cianeto. O tratamento para envenenamento por cianeto pode ser salva-vidas para ambos mãe e feto. Os pacientes devem notificar seu médico se estiverem grávidas durante o tratamento com Cyanokit. Isto é não se sabe se a hidroxocobalamina é excretada no leite humano.
Toxicologia Não Clínica
Carcinogênese, Mutagênese, Compromisso de Fertilidade
Estudos em animais de longo prazo não foram realizados para avaliar o carcinogênico potencial de hidroxocobalamina. A hidroxocobalamina foi negativa no seguinte ensaios de mutagenicidade: in vitro ensaio de mutação reversa bacteriana usando Salmonella typhimurium e Escherichia coli, um ensaio in vitro do locus em células de linfoma de camundongo e um ensaio de micronúcleo de rato in vivo.
O efeito da hidroxocobalamina na fertilidade não foi avaliado.
Use em populações específicas
Gravidez
Categoria de gravidez C
Não há estudos adequados e bem controlados de Cyanokit em mulheres grávidas. Em estudos com animais, a hidroxocobalamina causou esqueleto e visceral (tecido mole) anormalidades em exposições (com base na AUC) semelhantes às exposições humanas na dose terapêutica. Cyanokit deve ser usado durante a gravidez apenas se o potencial benefício justifica o risco potencial para o feto. Porque o cianeto cruza prontamente a placenta, o envenenamento materno por cianeto resulta em envenenamento fetal por cianeto. O tratamento oportuno da mãe grávida pode ser salvador para a mãe e feto.
Em estudos com animais, ratos e coelhos prenhes receberam Cyanokit (75, 150 ou 300 mg / kg / d) durante o período de organogênese. Após administração intraperitoneal em ratos e dosagem intravenosa em coelhos, as exposições maternas foram equivalentes a 0,5, 1 ou 2 vezes a exposição humana na dose terapêutica (com base na AUC). Nos grupos de altas doses para ambas as espécies, ocorreu toxicidade materna e ali foi um número reduzido de fetos vivos devido a reabsorções embrioféticas. Além disso, diminuição do peso fetal vivo ocorreu em ratos com altas doses, mas não em coelhos. Ossificação esquelética incompleta ocorreu em ratos e coelhos. Em ratos dois fetos do grupo de altas doses e dois fetos do grupo de doses médias (cada um de uma ninhada diferente) tinha pernas curtas, rudimentares ou pequenas na frente ou nas traseiras. Ninhadas e fetos de coelho exibiram um aumento dependente da dose em várias quantidades brutas tecidos moles e anomalias esqueléticas. As principais descobertas em coelhos foram flexionadas flexor rígido ou membros anteriores ou membros posteriores rotados medialmente e cabeças abobadadas no exterior exame; fontanelas anteriores ou posteriores ampliadas dos ventrículos de o cérebro e costelas planas, curvadas ou grandes no exame esquelético; e dilatado ventrículos do cérebro e parede espessa do estômago no exame visceral.
Trabalho e entrega
O efeito do Cyanokit no trabalho e na entrega é desconhecido.
Mães de enfermagem
Não se sabe se a hidroxocobalamina é excretada no leite humano. Cyanokit pode ser administrado em situações de risco de vida e, portanto, amamentação não é uma contra-indicação ao seu uso. Por causa do potencial desconhecido de adversos reações em lactentes, o paciente deve interromper a amamentação após o recebimento Cyanokit..
Uso pediátrico
A segurança e a eficácia do Cyanokit não foram estabelecidas nesta população. Na experiência de marketing fora dos EUA, uma dose de 70 mg / kg foi usada para tratar pediátrica pacientes.
Uso geriátrico
Aproximadamente 50 vítimas conhecidas ou suspeitas de envenenamento por cianeto com 65 anos ou mais recebeu hidroxocobalamina em estudos clínicos. Em geral, a segurança e eficácia da hidroxocobalamina nesses pacientes foi semelhante à dos pacientes mais jovens. Não é necessário ajuste da dose em pacientes idosos.
Compromisso renal
A segurança e eficácia do Cyanokit não foram estudadas em pacientes com insuficiência renal. Hidroxocobalamina e cianocobalamina são eliminadas inalteradas pelos rins. Cristais de oxalato foram observados na urina de ambos os saudáveis indivíduos que receberam hidroxocobalamina e pacientes tratados com hidroxocobalamina a seguir suspeita de envenenamento por cianeto.
Compromisso hepático
A segurança e eficácia do Cyanokit não foram estudadas em pacientes com compromisso hepático.
EFEITOS SECUNDÁRIOS
Reações adversas graves com hidroxocobalamina incluem reações alérgicas e aumenta a pressão arterial.
Experiência em Estudos Clínicos
Como os ensaios clínicos foram conduzidos em condições muito variadas, os adversos as taxas de reação observadas nos ensaios clínicos podem não refletir as taxas observadas na prática.
Experiência em assuntos saudáveis
Uma dose dupla-cega, randomizada, controlada por placebo e com dose única (2,5, 5, 7,5 e 10 g) foi realizado um estudo para avaliar a segurança, tolerabilidade e farmacocinética da hidroxocobalamina em 136 indivíduos adultos saudáveis. Porque da cor vermelha escura da hidroxocobalamina, as duas ocorrem com mais frequência reações adversas foram cromatúria (urina de cor vermelha) relatada em todos os indivíduos que recebem uma dose de 5 g ou mais; e eritema (vermelhidão da pele), que ocorreu na maioria dos indivíduos que receberam uma dose de 5 g ou mais. Reações adversas relatado em pelo menos 5% do grupo de doses de 5 g e taxas correspondentes no Grupos de 10 g e placebo são mostrados na Tabela 3.
Tabela 3 Incidência de reações adversas que ocorrem em> 5%
de indivíduos em grupo de doses 5 g e incidência correspondente em grupo de doses 10 g
e Placebo
ADR | 5 g Grupo de doses | Grupo de doses de 10 g | ||
Hidroxocobalamina N = 66 n (%) |
Placebo N = 22 n (%) |
Hidroxocobalamina N = 18 n (%) |
Placebo N = 6 n (%) |
|
Cromatúria (urina de cor vermelha) | 66 (100) | 0 | 18 (100) | 0 |
Eritema | 62 (94) | 0 | 18 (100) | 0 |
Erupção cutânea * | 13 (20) | 0 | 8 (44) | 0 |
A pressão arterial aumentou | 12 (18) | 0 | 5 (28) | 0 |
Náusea | 4 (6) | 1 (5) | 2 (11) | 0 |
Dor de cabeça | 4 (6) | 1 (5) | 6 (33) | 0 |
Por cento de linfócitos diminuiu | 5 (8) | 0 | 3 (17) | 0 |
Reação no local da infusão | 4 (6) | 0 | 7 (39) | 0 |
* As erupções cutâneas eram predominantemente acneiformes |
Neste estudo, as seguintes reações adversas foram relatadas como tendo ocorrido de forma dependente da dose e com maior frequência do que a observada nos tratados com placebo coortes: aumento da pressão arterial (particularmente pressão arterial diastólica), erupção cutânea náusea, dor de cabeça e reações no local da infusão. Todos eram de gravidade leve a moderada e resolvido espontaneamente quando a infusão foi interrompida ou com padrão terapias de suporte.
Outras reações adversas relatadas neste estudo e consideradas clinicamente relevantes foram:
- Afecções oculares: inchaço, irritação, vermelhidão
- Distúrbios gastrointestinais : disfagia, desconforto abdominal, vômito diarréia, dispepsia, hematochezia
- Perturbações gerais e alterações no local de administração : periférico edema, desconforto no peito
- Distúrbios do sistema imunológico : reação alérgica
- Distúrbios do sistema nervoso: comprometimento da memória, tontura
- Distúrbios psiquiátricos : inquietação
- Distúrbios respiratórios, torácicos e mediastinais : dispnéia, garganta aperto, garganta seca
- Afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneos : urticária, prurido
- Distúrbios vasculares : rubor quente
Experiência em vítimas de envenenamento por cianeto conhecidas ou suspeitas
Quatro estudos clínicos abertos, não controlados (um dos quais era prospectivo e três dos quais foram retrospectivos) foram conduzidos em conhecidos ou suspeitos vítimas de envenenamento por cianeto. Um total de 245 pacientes recebeu hidroxocobalamina tratamento nesses estudos. A coleta sistemática de eventos adversos não foi feito em todos esses estudos e a interpretação da causalidade é limitada à falta de um grupo controle e devido a circunstâncias de administração (por exemplo,., uso em vítimas de incêndio). Reações adversas relatadas nesses estudos listados por classe de órgãos do sistema incluída :
- Cardiopatias: extra-sístoles ventriculares
- Investigações: anormalidade de repolarização do eletrocardiograma, coração taxa aumentada
- Distúrbios respiratórios, torácicos e mediastinais : derrame pleural
Reações adversas comuns aos estudos em cianeto conhecido ou suspeito vítimas de envenenamento e o estudo em voluntários saudáveis estão listados na área saudável somente seção de voluntários e não são duplicados nesta lista.
INTERAÇÕES DE DROGAS
Não foram realizados estudos formais de interação medicamentosa com Cyanokit.
Categoria de gravidez C
Não há estudos adequados e bem controlados de Cyanokit em mulheres grávidas. Em estudos com animais, a hidroxocobalamina causou esqueleto e visceral (tecido mole) anormalidades em exposições (com base na AUC) semelhantes às exposições humanas na dose terapêutica. Cyanokit deve ser usado durante a gravidez apenas se o potencial benefício justifica o risco potencial para o feto. Porque o cianeto cruza prontamente a placenta, o envenenamento materno por cianeto resulta em envenenamento fetal por cianeto. O tratamento oportuno da mãe grávida pode ser salvador para a mãe e feto.
Em estudos com animais, ratos e coelhos prenhes receberam Cyanokit (75, 150 ou 300 mg / kg / d) durante o período de organogênese. Após administração intraperitoneal em ratos e dosagem intravenosa em coelhos, as exposições maternas foram equivalentes a 0,5, 1 ou 2 vezes a exposição humana na dose terapêutica (com base na AUC). Nos grupos de altas doses para ambas as espécies, ocorreu toxicidade materna e ali foi um número reduzido de fetos vivos devido a reabsorções embrioféticas. Além disso, diminuição do peso fetal vivo ocorreu em ratos com altas doses, mas não em coelhos. Ossificação esquelética incompleta ocorreu em ratos e coelhos. Em ratos dois fetos do grupo de altas doses e dois fetos do grupo de doses médias (cada um de uma ninhada diferente) tinha pernas curtas, rudimentares ou pequenas na frente ou nas traseiras. Ninhadas e fetos de coelho exibiram um aumento dependente da dose em várias quantidades brutas tecidos moles e anomalias esqueléticas. As principais descobertas em coelhos foram flexionadas flexor rígido ou membros anteriores ou membros posteriores rotados medialmente e cabeças abobadadas no exterior exame; fontanelas anteriores ou posteriores ampliadas dos ventrículos de o cérebro e costelas planas, curvadas ou grandes no exame esquelético; e dilatado ventrículos do cérebro e parede espessa do estômago no exame visceral.
Reações adversas graves com hidroxocobalamina incluem reações alérgicas e aumenta a pressão arterial.
Experiência em Estudos Clínicos
Como os ensaios clínicos foram conduzidos em condições muito variadas, os adversos as taxas de reação observadas nos ensaios clínicos podem não refletir as taxas observadas na prática.
Experiência em assuntos saudáveis
Uma dose dupla-cega, randomizada, controlada por placebo e com dose única (2,5, 5, 7,5 e 10 g) foi realizado um estudo para avaliar a segurança, tolerabilidade e farmacocinética da hidroxocobalamina em 136 indivíduos adultos saudáveis. Porque da cor vermelha escura da hidroxocobalamina, as duas ocorrem com mais frequência reações adversas foram cromatúria (urina de cor vermelha) relatada em todos os indivíduos que recebem uma dose de 5 g ou mais; e eritema (vermelhidão da pele), que ocorreu na maioria dos indivíduos que receberam uma dose de 5 g ou mais. Reações adversas relatado em pelo menos 5% do grupo de doses de 5 g e taxas correspondentes no Grupos de 10 g e placebo são mostrados na Tabela 3.
Tabela 3 Incidência de reações adversas que ocorrem em> 5%
de indivíduos em grupo de doses 5 g e incidência correspondente em grupo de doses 10 g
e Placebo
ADR | 5 g Grupo de doses | Grupo de doses de 10 g | ||
Hidroxocobalamina N = 66 n (%) |
Placebo N = 22 n (%) |
Hidroxocobalamina N = 18 n (%) |
Placebo N = 6 n (%) |
|
Cromatúria (urina de cor vermelha) | 66 (100) | 0 | 18 (100) | 0 |
Eritema | 62 (94) | 0 | 18 (100) | 0 |
Erupção cutânea * | 13 (20) | 0 | 8 (44) | 0 |
A pressão arterial aumentou | 12 (18) | 0 | 5 (28) | 0 |
Náusea | 4 (6) | 1 (5) | 2 (11) | 0 |
Dor de cabeça | 4 (6) | 1 (5) | 6 (33) | 0 |
Por cento de linfócitos diminuiu | 5 (8) | 0 | 3 (17) | 0 |
Reação no local da infusão | 4 (6) | 0 | 7 (39) | 0 |
* As erupções cutâneas eram predominantemente acneiformes |
Neste estudo, as seguintes reações adversas foram relatadas como tendo ocorrido de forma dependente da dose e com maior frequência do que a observada nos tratados com placebo coortes: aumento da pressão arterial (particularmente pressão arterial diastólica), erupção cutânea náusea, dor de cabeça e reações no local da infusão. Todos eram de gravidade leve a moderada e resolvido espontaneamente quando a infusão foi interrompida ou com padrão terapias de suporte.
Outras reações adversas relatadas neste estudo e consideradas clinicamente relevantes foram:
- Afecções oculares: inchaço, irritação, vermelhidão
- Distúrbios gastrointestinais : disfagia, desconforto abdominal, vômito diarréia, dispepsia, hematochezia
- Perturbações gerais e alterações no local de administração : periférico edema, desconforto no peito
- Distúrbios do sistema imunológico : reação alérgica
- Distúrbios do sistema nervoso: comprometimento da memória, tontura
- Distúrbios psiquiátricos : inquietação
- Distúrbios respiratórios, torácicos e mediastinais : dispnéia, garganta aperto, garganta seca
- Afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneos : urticária, prurido
- Distúrbios vasculares : rubor quente
Experiência em vítimas de envenenamento por cianeto conhecidas ou suspeitas
Quatro estudos clínicos abertos, não controlados (um dos quais era prospectivo e três dos quais foram retrospectivos) foram conduzidos em conhecidos ou suspeitos vítimas de envenenamento por cianeto. Um total de 245 pacientes recebeu hidroxocobalamina tratamento nesses estudos. A coleta sistemática de eventos adversos não foi feito em todos esses estudos e a interpretação da causalidade é limitada à falta de um grupo controle e devido a circunstâncias de administração (por exemplo,., uso em vítimas de incêndio). Reações adversas relatadas nesses estudos listados por classe de órgãos do sistema incluída :
- Cardiopatias: extra-sístoles ventriculares
- Investigações: anormalidade de repolarização do eletrocardiograma, coração taxa aumentada
- Distúrbios respiratórios, torácicos e mediastinais : derrame pleural
Reações adversas comuns aos estudos em cianeto conhecido ou suspeito vítimas de envenenamento e o estudo em voluntários saudáveis estão listados na área saudável somente seção de voluntários e não são duplicados nesta lista.
Não há dados disponíveis sobre overdose com Cyanokit em adultos. Deve overdose ocorrer, o tratamento deve ser direcionado ao tratamento dos sintomas. Hemodiálise pode ser eficaz em tal circunstância, mas é indicado apenas no evento de toxicidade significativa relacionada à hidroxocobalamina. Por causa de sua cor vermelha profunda a hidroxocobalamina pode interferir no desempenho de máquinas de hemodiálise .
Administração de Cyanokit a pacientes envenenados por cianeto com o atendente a formação de cianocobalamina resultou em aumentos na pressão arterial e variáveis alterações na freqüência cardíaca após o início de infusões de hidroxocobalamina.
Após administração intravenosa de ligação significativa com hidroxocobalamina às proteínas plasmáticas e aos compostos fisiológicos de baixo peso molecular ocorrem formando vários complexos de cobalamina (III) substituindo o ligante hidroxo. O são formadas cobalaminas de baixo peso molecular- (III), incluindo hidroxocobalamina denominado "cobalaminas livres (III)"; a soma de livre e ligada a proteínas cobalaminas é denominado "cobalaminas totais- (III)". Para refletir a exposição à soma de todos os derivados, farmacocinética das cobalaminas- (III) (ou seja,. entidade de cobalamina (III) sem ligante específico) foram investigadas apenas de hidroxocobalamina, utilizando a unidade de concentração μg eq / mL
A farmacocinética proporcional à dose foi observada após dose única intravenosa administração de 2,5 a 10 g de hidroxocobalamina em voluntários saudáveis. Significar valores de Cmax livres e totais de cobalaminas (III) de 113 e 579 μg eq / mL, respectivamente foram determinados após uma dose de 5 g de hidroxocobalamina. Da mesma forma, média valores de Cmax livres e totais de cobalaminas (III) de 197 e 995 μg eq / mL, respectivamente foram determinados após a dose de 10 g de hidroxocobalamina. O predominante a meia-vida média das cobalaminas livres e totais (III) foi aproximadamente 26 a 31 horas no nível da dose de 5 e 10 g.
A quantidade total média de cobalaminas (III) excretada na urina durante a coleta o período de 72 horas foi de cerca de 60% de uma dose de 5 g e cerca de 50% de uma dose de 10 g de hidroxocobalamina. No geral, a excreção urinária total foi calculada para pelo menos 60 a 70% da dose administrada. A maioria do urinário a excreção ocorreu durante as primeiras 24 horas, mas foi observada urina de cor vermelha por até 35 dias após a infusão intravenosa.
Quando normalizado para o peso corporal, os indivíduos do sexo masculino e feminino não revelaram nenhum problema diferenças nos parâmetros farmacocinéticos das cobalaminas livres e totais- (III) após a administração de 5 e 10 g de hidroxocobalamina.