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Método de ação:
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Medicamente revisado por Oliinyk Elizabeth Ivanovna, Farmácia Última atualização em 17.03.2022
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20 principais medicamentos com os mesmos componentes:
20 principais medicamentos com os mesmos tratamentos:
Corlentor
Ivabradine
Comprimidos revestidos por película
terapia sintomática de angina estável na doença cardíaca coronária em pacientes adultos com ritmo sinusal normal e uma frequência cardíaca de pelo menos 70 ppm:
- com intolerância ou presença de contra-indicações para o uso de betabloqueadores,
- em combinação com betabloqueadores com controle inadequado da angina estável no contexto da dose ideal de betabloqueador.
terapia de insuficiência cardíaca crônica classe funcional II-IV por classificação NYHA com disfunção sistólica em pacientes com ritmo sinusal e uma frequência cardíaca de pelo menos 70 batimentos / min:
- em combinação com a terapia padrão, incluindo terapia com betabloqueadores,
- com intolerância ou presença de contra-indicações para o uso de betabloqueadores.
Para dentro, 2 vezes por dia (manhã e noite) durante as refeições.
Angina estável. A dose inicial recomendada é de 10 mg / dia (de acordo com 1 tabela. 5 mg 2 vezes ao dia). Após 3-4 semanas de terapia, a dose pode ser aumentada para 15 mg / dia (de acordo com 1 tabela. 7,5 mg 2 vezes ao dia), dependendo do efeito terapêutico.
Se durante o uso do medicamento Corlentor® A frequência cardíaca em repouso é reduzida em menos de 50 batimentos / min ou o paciente apresenta sintomas associados à bradicardia (tontura, fadiga ou diminuição acentuada da pressão arterial), dose de Corlentor® é necessário reduzir para 2,5 mg (1/2 tabela. 5 mg) 2 vezes ao dia.
Terapia com Corlentor® deve ser descontinuado se a dose de Corlentor for reduzida® A frequência cardíaca permanece inferior a 50 batimentos/min ou os sintomas de bradicardia grave persistem.
ICC. A dose inicial recomendada é de 10 mg / dia (de acordo com 1 tabela. 5 mg 2 vezes ao dia). Após 2 semanas de terapia, a dose pode ser aumentada para 15 mg / dia (de acordo com 1 tabela. 7,5 mg 2 vezes ao dia), se a frequência cardíaca em repouso for consistentemente superior a 60 batimentos/min ou reduzida para 2,5 mg (1/2 tabela. 5 mg) 2 vezes ao dia, se a frequência cardíaca for consistentemente inferior a 50 batimentos/min ou o paciente apresentar sintomas associados à bradicardia (tontura, fadiga ou diminuição acentuada da pressão arterial).
Se o valor da frequência cardíaca estiver na faixa de 50 a 60 batimentos/min, recomenda-se o uso do medicamento Corlentor® em uma dose de 5 mg 2 vezes ao dia.
Se durante o uso do medicamento Corlentor® A frequência cardíaca em repouso é reduzida em menos de 50 batimentos / min ou ocorrem sintomas relacionados à bradicardia para pacientes que recebem o medicamento Corlentor® em uma dose de 5 mg 2 vezes ao dia ou 7,5 mg 2 vezes ao dia, a dose do medicamento deve ser reduzida.
Se em pacientes que recebem o medicamento Corlentor® em uma dose de 2,5 mg (1/2 tabela. 5 mg) 2 vezes ao dia ou 5 mg 2 vezes ao dia, frequência cardíaca em repouso estável acima de 60 batimentos / min, dose de Corlentor® pode ser ampliado.
Se a frequência cardíaca permanecer inferior a 50 batimentos/min ou se o paciente persistir com sintomas relacionados à bradicardia, a terapia com Corlentor® temos de parar.
Pacientes com mais de 75 anos. Pacientes com 75 anos ou mais devem começar com uma dose mais baixa. A dose inicial recomendada é de 2,5 mg (1/2 tabela. 5 mg) 2 vezes ao dia. No futuro, a dose pode ser aumentada.
Insuficiência renal. Pacientes com insuficiência renal (Cl creatinina superior a 15 ml/min) não precisam de ajuste da dose. A dose inicial recomendada é de 10 mg / dia (de acordo com 1 tabela. 5 mg 2 vezes ao dia). Após 3-4 semanas de terapia, a dose pode ser aumentada para 15 mg / dia (de acordo com 1 tabela. 7,5 mg 2 vezes ao dia).
Devido à insuficiência de dados clínicos, o medicamento Corlentor® deve ser usado com cautela em pacientes com Cl creatinina inferior a 15 ml/min.
Função hepática prejudicada. O ajuste da dose não é necessário em pacientes com insuficiência hepática leve (até 7 pontos na escala Child-Pugh). Deve-se ter cuidado ao usar o medicamento Corlentor® em pacientes com insuficiência hepática moderada (7-9 pontos na escala Child-Pugh).
Pacientes com insuficiência hepática grave (acima de 9 pontos na escala Child-Pugh) - aplicação da droga Corlentor® contra-indicado.
Crianças e adolescentes. A segurança e eficácia da ivabradina em crianças e adolescentes com menos de 18 anos não foram estabelecidas.
hipersensibilidade à ivabradina ou a qualquer um dos componentes auxiliares da droga,
bradicardia (frequência cardíaca em repouso inferior a 70 batimentos / min (antes do início do tratamento),
choque cardiogênico,
infarto agudo do miocárdio,
hipotensão arterial grave (pas inferior a 90 mmHg)St. e pad inferior a 50 mmHg.art.),
insuficiência hepática grave (mais de 9 pontos na escala Child-Pugh),
síndrome da fraqueza do nó sinusal,
bloqueio sinoatrial,
insuficiência cardíaca instável ou aguda,
presença de um pacemaker artificial operando no modo de estimulação constante,
angina instável,
Bloqueio AV grau III,
o uso concomitante com potentes inibidores de изоферментов do sistema citocromo P450 3А4, tais como anti-fúngicos meios de grupo азолов (cetoconazol, itraconazol), os antibióticos do grupo macrolides (claritromicina, eritromicina oral, джозамицин, телитромицин), inibidores da HIV-protease (nelfinavir, o ritonavir) e нефазодон (см. "Farmacocinética" e "a Interação»),
deficiência de lactase, intolerância à lactose, síndrome de má absorção de glicose-galactose,
uso em mulheres em idade reprodutiva que não seguem medidas contraceptivas confiáveis (consulte " uso na gravidez e amamentação»),
gravidez,
período de amamentação,
idade até 18 anos (a eficácia e segurança do medicamento não foram estudadas nesta faixa etária).
Com cuidado: insuficiência hepática moderada (menos de 9 pontos na escala Child-Pugh), insuficiência renal grave (Cl creatinina inferior a 15 ml / min), prolongamento congênito do intervalo QT (ver "interação"), uso concomitante de suco de toranja, acidente vascular cerebral recente, degeneração pigmentar da retina (retinitis pigmentosa). hipotensão arterial, ICC classe funcional IV por classificação NYHA. aplicação simultânea com diuréticos poupadores de potássio (ver "interação").
O uso de ivabradina foi estudado em estudos clínicos envolvendo quase 45.000 pacientes. Os efeitos colaterais mais frequentes da ivabradina, alteração na percepção da luz (fotopsia) e bradicardia, eram de natureza dependente da dose e estavam associados ao mecanismo de ação da ivabradina.
A freqüência de reações adversas, que foram observados em estudos clínicos, consulte o seguinte gradação: é muito comum — ≥1/10, muitas vezes — de ≥1/100 a <1/10, raro — de ≥1/1000 a <1/100, raramente — de ≥1/10000 a <1/1000 muito raro — de <1/10000, a frequência desconhecida — não pode ser estimada a partir dos dados disponíveis.
Do lado do órgão da visão: muitas vezes — uma mudança na percepção da luz (fotopsia)*, muitas vezes — visão turva, raramente-diplopia, deficiência visual.
Do órgão auditivo e distúrbios labirínticos: raramente-Vertigo.
Do coração e vasos sanguíneos: muitas vezes — bradicardia**, AV-bloqueio de I grau (alongado intervalo PQ no ECG), желудочковая экстрасистолия incontrolável de alterar o INFERNO, a fibrilação atrial***, raro — a sensação de palpitação, наджелудочковая экстрасистолия, redução acentuada do INFERNO, talvez associado a брадикардией, muito raramente — AV-bloqueio de II e III graus, síndrome de fraqueza синусного site.
Do trato gastrointestinal: raramente-náusea, constipação, diarréia, dor abdominal.
Do lado do sistema nervoso: muitas vezes-dor de cabeça (especialmente no 1º mês de terapia), tontura, possivelmente associada à bradicardia, raramente — desmaio, possivelmente associado à bradicardia.
Do sistema respiratório, órgãos torácicos e mediastinais: raramente-falta de ar.
Do lado da pele e tecidos subcutâneos: raramente-erupção cutânea, angioedema, raramente-eritema, prurido, urticária.
Do lado do músculo esquelético e do tecido conjuntivo: raramente-espasmos musculares.
Dados laboratoriais e instrumentais: raramente-hiperuricemia, eosinofilia, aumento da concentração de creatinina no plasma sanguíneo, prolongamento do intervalo QT no ECG.
Distúrbios gerais e distúrbios no local da administração: raramente-astenia, aumento da fadiga, possivelmente associado à bradicardia, raramente — mal-estar, possivelmente associado à bradicardia.
* Mudança na percepção da luz (fotopsia) foi relatada em 14,5% dos pacientes e descrita como uma mudança transitória no brilho em uma área limitada do campo visual. Como regra, tais fenômenos foram provocados por uma mudança acentuada na intensidade da iluminação. Também podem ocorrer fotopsias, que podem ter a aparência de um halo, desintegração da imagem visual em partes separadas (efeitos estroboscópicos e caleidoscópicos), manifestadas na forma de flashes de cores brilhantes ou múltiplas imagens (persistência da retina). Basicamente, a fotopsia apareceu nos primeiros 2 meses de tratamento, mas posteriormente pode ocorrer novamente. A gravidade da fotopsia foi geralmente leve a moderada. O aparecimento de fotopsia parou no contexto da continuação da terapia (77,5% dos casos) ou após a sua conclusão. Em menos de 1% dos pacientes, o aparecimento de fotopsia foi responsável por uma mudança no estilo de vida ou pela recusa da terapia
** Bradicardia foi observada em 3,3% dos pacientes, especialmente nos primeiros 2-3 meses de terapia, >0,5% dos pacientes desenvolveram bradicardia grave com uma frequência cardíaca não superior a 40 batimentos/min.
*** Fibrilação atrial foi observada em 5,3% dos pacientes tratados com ivabradina, em comparação com 3,8% dos pacientes tratados com placebo. De acordo com a análise de dados agregados ensaios clínicos, com período de observação de pelo menos 3 meses, a ocorrência de fibrilação atrial foi observada em um 4,86% dos pacientes que tomaram a ivabradina, em comparação com 4,08% no ponto de grupo.
Sintoma: é possível desenvolver bradicardia grave e prolongada.
Tratamento: o tratamento da bradicardia grave é sintomático e deve ser realizado em unidades hospitalares especializadas. No caso de uma combinação de bradicardia com uma violação dos parâmetros hemodinâmicos, é necessário o uso de beta-adrenomiméticos (isoprenalina). Se necessário — a instalação de um pacemaker artificial.
Ivabradina-uma droga que retarda o ritmo cardíaco, cujo mecanismo de ação é a inibição seletiva e específica de If- canais do nódulo sinusal que controlam a despolarização diastólica espontânea no nódulo sinusal e regulam a FC. A ivabradina tem um efeito seletivo no nó sinusal, sem afetar o tempo de condução dos impulsos nas vias de condução intra-atrial, atrioventricular e intraventricular, bem como na contratilidade miocárdica e repolarização ventricular. Ivabradina também pode interagir com Ih- canais da retina do olho semelhantes a If- canais cardíacos envolvidos na ocorrência de uma mudança temporária no sistema de percepção visual devido a uma mudança na resposta da retina aos estímulos luminosos brilhantes.
Em circunstâncias provocantes (por exemplo, mudança rápida de brilho na região do campo visual), inibição parcial de Ih- canais Ivabradin causa o fenômeno da mudança na percepção da luz (fotopsia). A fotopsia é caracterizada por uma mudança transitória no brilho em uma área limitada do campo visual (consulte "efeitos colaterais"). A principal característica farmacológica da ivabradina é a capacidade de redução da frequência cardíaca dependente da dose. A análise da magnitude урежения a freqüência cardíaca e da dose de ivabradina foi efectuada com o aumento gradual da dose para 20 mg duas vezes por dia e revelou uma tendência para alcançar o efeito platô (a falta de acúmulo do efeito terapêutico com o aumento da dose), o que reduz o risco de desenvolvimento de acentuada bradicardia (freqüência cardíaca <40 уд./min) (см. "efeitos Secundários").
Ao prescrever ivabradina nas doses recomendadas, o grau de redução da frequência cardíaca depende do seu valor inicial e é de cerca de 10-15 batimentos./min em repouso e durante o exercício. Como resultado, o trabalho do coração diminui e a necessidade de oxigênio no miocárdio diminui.
A ivabradina não afeta a condução intracardíaca, a contratilidade miocárdica (não causa um efeito inotrópico negativo) e o processo de repolarização dos ventrículos cardíacos.
Em estudos eletrofisiológicos clínicos, a ivabradina não teve efeito no tempo de condução dos pulsos nas vias de condução atrioventricular ou intraventricular, nem no intervalo QT ajustado.
Em estudos envolvendo pacientes com disfunção ventricular esquerda (FEVE 30-45%), foi demonstrado que a ivabradina não afeta a contratilidade miocárdica.
Verificou-se que a ivabradina em uma dose de 5 mg 2 vezes ao dia melhorou os indicadores de amostras de carga após 3-4 semanas de terapia. A eficácia foi confirmada para uma dose de 7,5 mg 2 vezes ao dia. Em particular, um efeito adicional com o aumento da dose de 5 para 7,5 mg 2 vezes ao dia foi estabelecido em um estudo comparativo com atenolol. O tempo de exercício aumentou em cerca de 1 min após 1 mês de ivabradina numa dose de 5 mg 2 vezes por dia, enquanto após um curso adicional de 3 meses de ivabradina numa dose de 7,5 mg 2 vezes por dia no interior, um aumento adicional deste indicador foi observado em 25 S. A atividade antianginal e anti-isquêmica da ivabradina também foi confirmada para pacientes com 65 anos ou mais. A eficácia da ivabradina quando usada em doses de 5 e 7,5 mg 2 vezes ao dia foi observada em relação a todos os indicadores de testes de carga (duração total do exercício, tempo para um ataque de angina limitante, tempo para o início do desenvolvimento de um ataque de angina e tempo para o desenvolvimento de depressão do segmento ST em 1 mm), %. O uso de ivabradina 2 vezes ao dia proporcionou eficácia terapêutica contínua por 24 horas
Em pacientes que tomam ivabradina, a eficácia adicional da ivabradina em relação a todos os indicadores de amostras de carga é indicada quando adicionada à dose máxima de atenolol (50 mg) em uma queda na atividade terapêutica (12 horas após a ingestão).
Nenhuma melhora nos indicadores de eficácia da ivabradina é mostrada quando adicionada à dose máxima de amlodipina no declínio da atividade terapêutica (12 horas após a ingestão), enquanto na atividade máxima (3-4 horas após a ingestão) a eficácia adicional da ivabradina foi comprovada. Em estudos de eficácia clínica da droga, os efeitos da ivabradina foram completamente preservados durante os períodos de tratamento de 3 e 4 meses. Durante o tratamento, não houve sinais de desenvolvimento de tolerância (diminuição da eficácia) e nenhuma síndrome de abstinência foi observada após a interrupção do tratamento. Os efeitos antianginosos e anti-isquêmicos da ivabradina foram associados a reduções dependentes da dose na FC, bem como a uma diminuição significativa no produto de trabalho (FC × pas), tanto em repouso quanto durante o exercício. O efeito nos escores de PA e OPSS foi insignificante e clinicamente insignificante. A redução sustentada da FC foi observada em pacientes que tomaram ivabradina por pelo menos 1 ano. Nenhum efeito foi observado no metabolismo de carboidratos e no perfil lipídico
Em pacientes com diabetes mellitus, os escores de eficácia e segurança da ivabradina foram semelhantes aos da população geral de pacientes.
Em um estudo em pacientes com doença coronariana sem manifestações clínicas de insuficiência cardíaca (FEVE superior a 40%) no contexto da terapia de manutenção, o uso de ivabradina em doses acima das recomendadas (dose inicial de 7,5 mg 2 vezes ao dia (5 mg 2 vezes ao dia com idade superior a 75 anos), que foi então titulada para 10 mg 2 vezes ao dia) ). A incidência de bradicardia no grupo de pacientes tratados com ivabradina foi de 17,9%, 7,1% dos pacientes durante o estudo tomaram verapamil, diltiazem ou inibidores potentes da isoenzima CYP3A4
Em pacientes com angina classe II ou superior, segundo a classificação Canadense do coração da sociedade revelou-se uma pequena estatisticamente significativo aumento do número de casos de ocorrência primária combinada ponto final quando aplicado de ivabradina, o que não foi observado no subgrupo de todos os pacientes com angina (classe I e acima).
Em um estudo envolvendo pacientes com angina estável e disfunção do ventrículo esquerdo (ФВЛЖ menos de 40%), 86,9% que receberam beta-bloqueadores, não revelou diferenças entre os grupos de pacientes que tomaram a ivabradina em meio a terapia padrão, e placebo sobre o total de freqüência de mortes cardiovasculares e doenças, hospitalização sobre o infarto agudo do miocárdio, de hospitalização para a ocorrência de novos casos de insuficiência cardíaca ou de ganho sintomas da corrente de ICC. Em pacientes com angina sintomática, não foram encontradas diferenças significativas na incidência de morte devido a causa cardiovascular ou hospitalização devido ao desenvolvimento de infarto do miocárdio não fatal ou insuficiência cardíaca (incidência de 12% no grupo ivabradina e 15,5% no grupo placebo, respectivamente). Contra o pano de fundo do uso de ivabradina em pacientes com uma frequência cardíaca de pelo menos 70 UD./ min mostra uma redução de 36% nas taxas de hospitalização por infarto do miocárdio fatal e não fatal e uma taxa de revascularização de 30%. Em pacientes com angina de estresse no contexto de tomar ivabradina, observou-se uma diminuição no risco relativo de complicações (frequência de mortes por doenças cardiovasculares, hospitalização por infarto agudo do miocárdio, hospitalização por novos casos de insuficiência cardíaca ou aumento dos sintomas da ICC) em 24%. O benefício terapêutico observado é alcançado principalmente pela redução da taxa de hospitalização por infarto agudo do miocárdio em 42%
A redução na taxa de hospitalização por infarto do miocárdio fatal e não fatal em pacientes com uma frequência cardíaca superior a 70 batimentos/min é ainda mais significativa e atinge 73%. Em geral, boa tolerância e segurança do medicamento foram observadas.
Contra o pano de fundo do uso de ivabradina em pacientes com ICC classe funcional II–IV de acordo com a classificação NYHA com FEVE inferior a 35%, é indicada uma redução clínica e estatisticamente significativa no risco relativo de complicações (frequência de mortes por doenças cardiovasculares e uma diminuição no número de hospitalizações devido ao aumento dos sintomas da ICC) em 18%. A redução absoluta do risco foi de 4,2%. Um efeito terapêutico pronunciado foi observado após 3 meses desde o início da terapia.
A redução de mortalidade por doenças cardiovasculares e a redução do número de hospitalizações em conexão com a intensificação dos sintomas da corrente de ICC foi observado independentemente da idade, sexo, classe funcional ICC, a aplicação de beta-bloqueadores, coronariana ou неишемической etiologia ICC, a presença de diabetes ou hipertensão na história.
Pacientes com sintomas de ICC com ritmo sinusal e uma frequência cardíaca de pelo menos 70 batimentos/min receberam terapia padrão, incluindo o uso de betabloqueadores (89%), inibidores da ECA e/ou ARA II (91%), diuréticos (83%), antagonistas da aldosterona (60%).
Foi demonstrado que o uso de ivabradina por 1 ano pode prevenir uma morte ou uma hospitalização por doença cardiovascular para cada 26 pacientes que tomam o medicamento.
Contra o pano de fundo do uso de ivabradina, é mostrada uma melhoria na classe funcional do ICC de acordo com a classificação NYHA.
Em pacientes com uma frequência cardíaca de 80 batimentos/min, foi observada uma diminuição na frequência cardíaca em uma média de 15 batimentos/min.
A ivabradina é um enantiômero S que não mostra conversão biológica em estudos in vivo. O derivado n-desmetilado da ivabradina é o principal metabólito ativo.
Absorção e biodisponibilidade. A ivabradina é rápida e quase completamente absorvida no trato gastrointestinal após a ingestão com o estômago vazio, atingindo Cmax no plasma sanguíneo após aproximadamente 1 h. A biodisponibilidade absoluta é de cerca de 40% e é devido ao efeito da passagem primária pelo fígado.
A ingestão de alimentos aumenta o tempo de absorção da ivabradina em aproximadamente 1 h e aumenta a concentração no plasma sanguíneo de 20 para 30%. Recomenda-se tomar comprimidos durante as refeições para reduzir a variabilidade da concentração.
Distribuição. A ivabradina se liga às proteínas plasmáticas do sangue em aproximadamente 70%, Vd em pacientes em estado de equilíbrio é de cerca de 100 L. Cmax ivabradina no plasma sanguíneo após administração prolongada de uma dose oral de 5 mg duas vezes ao dia é de 22 ng/ml (coeficiente de variação (KV) — 29%). C Médioss o plasma sanguíneo é de 10 ng / ml (KV — 38%).
Metabolismo. A ivabradina é amplamente metabolizada no fígado e no intestino por oxidação pelo citocromo P450 (isoenzima CYP3A4). O principal metabólito ativo é o derivado n-desmetilado (S18982) , com uma concentração de cerca de 40% em relação à da substância original. O metabolismo deste metabólito ativo também ocorre com a participação da isoenzima CYP3A4. A ivabradina tem um baixo grau de afinidade pela isoenzima CYP3A4, não mostra indução ou inibição clinicamente significativa da isoenzima CYP3A4, portanto, uma alteração no metabolismo plasmático ou na concentração de substratos da isoenzima CYP3A4 sob a ação da ivabradina é improvável. Por outro lado, inibidores potentes e indutores do citocromo P450 podem afetar significativamente as concentrações plasmáticas de ivabradina
Eliminação. T1/2 ivabradina é uma média de 2 h (70-75% em relação à AUC no plasma sanguíneo), eficaz T1/2 - 11 h. A depuração total é de cerca de 400 ml/min, a depuração renal é de cerca de 70 ml/min.a excreção de metabólitos ocorre na mesma extensão através do intestino e dos rins. Cerca de 4% da dose ingerida é excretada inalterada pelos rins.
Linearidade / não linearidade. A farmacocinética da ivabradina é linear na faixa de dose de 0,5–24 mg.
Grupos especiais de pacientes
Idade idosa e senil. Indicadores farmacocinéticos (AUC e Cmax) não diferem significativamente em pacientes com 65 anos ou mais, 75 anos ou mais e na população geral de pacientes.
Insuficiência renal. Alterar a cinética da ivabradina em pacientes com insuficiência renal (Cl creatinina 15-60 ml/min) mínima т. к. apenas cerca de 20% de ivabradina e seu metabólito ativo S18982 excretado pelos rins.
Função hepática prejudicada. Em pacientes com insuficiência hepática leve (até 7 pontos na escala Child-Pugh), a AUC da ivabradina e seu metabólito são 20% maiores do que em pacientes com função hepática normal. Os dados sobre a aplicação da ivabradina em pacientes com moderada insuficiência hepática (7-9 pontos na escala de Child-Pugh) são limitados e não permitem inferir sobre as características de farmacocinética de ivabradina presente neste grupo de pacientes, e em pacientes com insuficiência hepática grave (mais de 9 pontos na escala de Child-Pugh) não.
Relação entre Propriedades farmacocinéticas e farmacodinâmicas. A redução da frequência cardíaca tem uma dependência proporcional direta do aumento das concentrações plasmáticas de ivabradina e do metabolito ativo S18982 quando tomado em doses de 15-20 mg 2 vezes ao dia. Em doses mais elevadas da droga, a redução da frequência cardíaca não tem uma dependência proporcional da concentração de ivabradina no plasma sanguíneo e é caracterizada por uma tendência a alcançar um efeito de platô. Altas concentrações de ivabradina no plasma sanguíneo, que podem ser alcançadas com o uso simultâneo de ivabradina com inibidores potentes da isoenzima CYP3A4, podem levar a uma redução acentuada da frequência cardíaca, mas esse risco é reduzido com o uso simultâneo com inibidores moderados da isoenzima CYP3A4
- Agente antianginal [outros agentes cardiovasculares]
Interação farmacodinâmica
A aplicação simultânea não é recomendada
LS prolongando o intervalo QT:
- agentes antiarrítmicos que prolongam o intervalo QT (por exemplo, quinidina, disopiramida, bepridil, sotalol, ibutilida, amiodarona),
- Medicamentos que prolongam o intervalo QT, não relacionados a agentes antiarrítmicos (por exemplo, pimozida, ziprasidona, sertindol, mefloquina, halofantrina, pentamidina, cisaprida, eritromicina para administração intravenosa).
O uso simultâneo de ivabradina e drogas que prolongam o intervalo QT não é recomendado, pois a redução da frequência cardíaca pode causar um alongamento adicional do intervalo QT. Se a aplicação simultânea for necessária, é necessário um monitoramento cuidadoso do ECG.
Aplicação simultânea que requer cautela
Diuréticos poupadores de potássio (tiazídicos e de alça). A hipocalemia pode aumentar o risco de arritmia. Como o uso de ivabradina pode causar bradicardia, a combinação de hipocalemia e bradicardia é um fator predisponente para o desenvolvimento de uma forma grave de arritmia, especialmente em pacientes com síndrome do QT longo, tanto congênita quanto induzida pelo uso de drogas.
Interação farmacocinética
Citocromo P450 (isoenzima CYP3A4). A ivabradina sofre metabolismo hepático envolvendo apenas a isoenzima CYP3A4 e é um inibidor muito fraco deste citocromo. Não afeta o metabolismo e a concentração plasmática de outros substratos (inibidores fortes, moderados e fracos) da isoenzima CYP3A4.
Os inibidores e indutores da isoenzima CYP3A4 podem interagir com a ivabradina e ter efeitos clinicamente significativos em seu metabolismo e propriedades farmacocinéticas. Os inibidores da isoenzima CYP3A4 aumentam e os indutores da isoenzima CYP3A4 reduzem a concentração de ivabradina no plasma sanguíneo. O aumento das concentrações plasmáticas de ivabradina pode causar risco de bradicardia grave (consulte "instruções especiais").
Aplicação simultânea é contra-indicada
O uso simultâneo com inibidores fortes da isoenzima CYP3A4, como antifúngicos do grupo AZOL (cetoconazol, itraconazol), antibióticos do grupo macrólido (claritromicina, eritromicina para administração oral, josamicina, telitromicina), inibidores da protease do HIV (nelfinavir, ritonavir) e nefazodona é contra-indicado (ver "contra-indicações"). Inibidores fortes da isoenzima CYP3A4-cetoconazol (200 mg 1 vez ao dia) ou josamicina (1 g 2 vezes ao dia) — aumentam a concentração média de ivabradina no plasma sanguíneo em 7-8 vezes.
Inibidores moderados da isoenzima CYP3A4. O uso simultâneo de ivabradina e diltiazem ou verapamil (drogas que reduzem o ritmo cardíaco) em voluntários e pacientes saudáveis foi acompanhado por um aumento da AUC em 2-3 vezes e uma redução adicional da frequência cardíaca em 5 batimentos/min.
A aplicação simultânea não é recomendada
Sumo de toranja. Com o uso simultâneo com suco de toranja, houve um aumento na concentração de ivabradina no plasma sanguíneo em 2 vezes. Durante o uso de ivabradina, o uso de suco de toranja não é recomendado.
Aplicação simultânea que requer cautela
Inibidores moderados da isoenzima CYP3A4. O uso simultâneo de ivabradina com outros inibidores moderados da isoenzima CYP3A4 (por exemplo, fluconazol) é possível se a frequência cardíaca em repouso for superior a 70 batimentos/min.a dose inicial recomendada de ivabradina é de 2,5 mg 2 vezes ao dia. É necessário controlar a frequência cardíaca.
Indutores da isoenzima CYP3A4. Os indutores da isoenzima CYP3A4 (por exemplo, rifampicina, barbitúricos, fenitoína e drogas contendo erva de São João) podem reduzir a concentração plasmática e a atividade da ivabradina e exigir a seleção de uma dose mais alta. O uso simultâneo de ivabradina em uma dose de 10 mg 2 vezes ao dia e drogas contendo erva de São João, reduz a AUC da ivabradina em 2 vezes. O uso simultâneo de drogas contendo erva de São João e ivabradina não é recomendado.
Aplicação simultânea com outras drogas
Não há efeito clinicamente significativo na farmacodinâmica e farmacocinética da ivabradina quando usado simultaneamente com inibidores da bomba de prótons (omeprazol, lansoprazol), inibidores da PDE-5 (sildenafil), inibidores da HMG-CoA redutase (sinvastatina), BCC (amlodipina, lacidipina), digoxina e varfarina.
A ivabradina não tem efeito clinicamente significativo na farmacocinética da sinvastatina, amlodipina, lacidipina, farmacocinética e farmacodinâmica da digoxina, varfarina e farmacodinâmica do ácido acetilsalicílico.
A aplicação simultânea de ivabradina e inibidores da ECA, ARA II, beta-bloqueadores, diuréticos, antagonistas da aldosterona, nitrato de curto e de ação prolongada, inibidores da HMG-Coa redutase, фибратов, inibidores da bomba de protões, гипогликемических de ferramentas para administração oral, ácido acetilsalicílico e outros антиагрегантных de fundos, não foi acompanhado por uma mudança de perfil de segurança realizada a terapia.
However, we will provide data for each active ingredient