Cordes VAS

Cordes VAS (tretinoína) cápsulas são indicadas para a indução de remissão em pacientes com leucemia promielocítica aguda (APL) Francês-americano-britânico (FAB) classificação M3 (incluindo a variante M3) caracterizado pela presença do t(15;17) translocação e / ou presença do gene PML / RARα que são refratários, ou de quem recaiu, quimioterapia com antraciclina, ou para quem a quimioterapia à base de antraciclina é contra-indicada. O VAS de Cordes (tretinoína) é apenas para indução de remissão. Os regimes ideais de consolidação ou manutenção não foram definidos, mas todos os pacientes devem receber uma forma aceita de consolidação de remissão e / ou terapia de manutenção para APL após a conclusão da terapia de indução com Cordes VAS (tretinoína).

Cordes VAS é indicado para aplicação tópica no tratamento de acne vulgar. A segurança e eficácia do uso prolongado deste produto no tratamento de outros distúrbios não foram estabelecidas.

A dose recomendada é de 45 mg / m²/ dia administrado como duas doses divididas igualmente até que a remissão completa seja documentada. A terapia deve ser interrompida 30 dias após a realização da remissão completa ou após 90 dias de tratamento, o que ocorrer primeiro.

Se após o início do tratamento com Cordes VAS (tretinoína) a presença da translocação t (15; 17) não for confirmada por citogenética e / ou por estudos de reação em cadeia da polimerase e o paciente não responder a Cordes VAS (tretinoína), terapia alternativa apropriada para leucemia mielóide aguda deve ser considerada.

O VAS de Cordes (tretinoína) é apenas para indução de remissão. Os regimes ideais de consolidação ou manutenção não foram determinados. Todos os pacientes devem, portanto, receber um regime padrão de quimioterapia de consolidação e / ou manutenção para o APL após terapia de indução com Cordes VAS (tretinoína), a menos que de outra forma contra-indicado.

Cordes VAS Gel, creme ou líquido deve ser aplicado uma vez ao dia, antes de se aposentar, na pele onde aparecem lesões de acne, usando o suficiente para cobrir toda a área afetada levemente. Líquido: o líquido pode ser aplicado usando uma ponta do dedo, uma almofada de gaze ou um cotonete. Se for empregada gaze ou algodão, deve-se tomar cuidado para não saturá-lo demais, na medida em que o líquido se depara com áreas onde o tratamento não se destina. Gel: A aplicação excessiva resulta em "pílula" do gel, o que minimiza a probabilidade de sobreposição do paciente. A aplicação pode causar uma sensação transitória de calor ou leve picada. Nos casos em que foi necessário interromper temporariamente a terapia ou reduzir a frequência da aplicação, a terapia pode ser retomada ou a frequência da aplicação aumentada quando os pacientes conseguem tolerar o tratamento.

Alterações na frequência do veículo, medicamento ou dose devem ser monitoradas de perto por uma observação cuidadosa da resposta terapêutica clínica e da tolerância da pele.

Durante as primeiras semanas de terapia, pode ocorrer uma aparente exacerbação de lesões inflamatórias. Isso se deve à ação do medicamento em lesões profundas e inéditas e não deve ser considerado um motivo para interromper a terapia.

Os resultados terapêuticos devem ser notados após duas a três semanas, mas mais de seis semanas de terapia podem ser necessárias antes que efeitos benéficos definidos sejam observados.

Depois que as lesões da acne responderem satisfatoriamente, pode ser possível manter a melhora com aplicações menos frequentes ou outras formas de dosagem.

Os pacientes tratados com o tratamento com Cordes VAS (tretinoína) acne podem usar cosméticos, mas a área a ser tratada deve ser limpa completamente antes da aplicação do medicamento. (Vejo PRECAUÇÕES.)

O VAS de Cordes (tretinoína) é contra-indicado em pacientes com hipersensibilidade conhecida ao VAS de Cordes (tretinoína), a qualquer um de seus componentes ou outros retinóides. O VAS de Cordes (tretinoína) não deve ser administrado a pacientes sensíveis ao parabeno, que são usados como conservantes na cápsula de gelatina.

O uso do produto deve ser interrompido se for observada hipersensibilidade a qualquer um dos ingredientes.

AVISO

Categoria de gravidez D - Consulte AVISO em caixa

A tretinoína tem efeitos teratogênicos e embriotóxicos em camundongos, ratos, hamsters, coelhos e macacos-crabo-costas, e pode-se causar danos fetais quando administrado a uma mulher grávida. A tretinoína causa reabsorções fetais e uma diminuição nos fetos vivos em todos os animais estudados. Externo bruto, alterações nos tecidos moles e esqueléticos ocorreram em doses superiores a 0,7 mg / kg / dia em camundongos, 2 mg / kg / dia em ratos, 7 mg / kg / dia em hamsters, e na dose de 10 mg / kg / dia, a única dose testada, em macacos-cavelha (cerca de 1/20, 1/4, e 1/2 e 4 vezes a dose humana, respectivamente, em mg / m² base).

Não há estudos adequados e bem controlados em mulheres grávidas. Embora a experiência com humanos administrados com Cordes VAS (tretinoína) seja extremamente limitada, abortos espontâneos aumentados e grandes anormalidades fetais humanas relacionadas ao uso de outros retinóides foram documentadas em humanos. Os defeitos relatados incluem anormalidades do SNC, sistema músculo-esquelético, ouvido externo, olho, timo e grandes vasos; e dismorfia facial, fenda palatina e deficiência de hormônio da paratireóide. Algumas dessas anormalidades foram fatais. Casos de pontuação de QI menor que 85, com ou sem anormalidades óbvias no SNC, também foram relatados. Todos os fetos expostos durante a gravidez podem ser afetados e, atualmente, não há meios antepartum para determinar quais fetos são e não são afetados.

A contracepção eficaz deve ser usada por todas as mulheres durante o tratamento com Cordes VAS (tretinoína) e por 1 mês após a descontinuação do tratamento. A contracepção deve ser usada mesmo quando há histórico de infertilidade ou menopausa, a menos que uma histerectomia tenha sido realizada. Sempre que for necessária contracepção, recomenda-se que duas formas confiáveis de contracepção sejam usadas simultaneamente, a menos que a abstinência seja o método escolhido. Se ocorrer gravidez durante o tratamento, o médico e o paciente devem discutir a conveniência de continuar ou interromper a gravidez.

Pacientes sem a translocação t (15; 17)

O início da terapia com Cordes VAS (tretinoína) pode ser baseado no diagnóstico morfológico de leucemia promielocítica aguda. A confirmação do diagnóstico de APL deve ser buscada pela detecção do marcador genético t (15; 17) por estudos citogenéticos. Se estes forem negativos, a fusão PML / RARα deve ser buscada usando técnicas de diagnóstico molecular. A taxa de resposta de outros subtipos de LBC ao VAS de Cordes (tretinoína) não foi demonstrada; portanto, pacientes que não possuem o marcador genético devem ser considerados para tratamento alternativo.

Síndrome do ácido retinóico-APL (RA-APL)

Em até 25% dos pacientes com LPA tratados com SVA de Cordes (tretinoína), ocorre uma síndrome que pode ser fatal (ver AVISO em caixa e REAÇÕES ADVERSAS).

Leucocitose na apresentação e evolução rápida da leucocitose durante o tratamento com VAS de Cordes

Vejo AVISO em caixa .

Pseudotumor Cerebri

Retinóides, incluindo Cordes VAS (tretinoína), foram associados a pseudotumores cerebri (hipertensão intracraniana benigna), especialmente em pacientes pediátricos. O uso concomitante de outros agentes conhecidos por causar pseudotumor cerebral / hipertensão intracraniana, como tetraciclinas, pode aumentar o risco dessa condição (ver PRECAUÇÕES: INTERAÇÕES DE DROGAS). Os primeiros sinais e sintomas do pseudotumor cerebral incluem papiledema, dor de cabeça, náusea e vômito e distúrbios visuais. Pacientes com esses sintomas devem ser avaliados quanto ao pseudotumor cerebral e, se presentes, devem ser instituídos cuidados adequados em conjunto com a avaliação neurológica.

Lipídios

Até 60% dos pacientes apresentaram hipercolesterolemia e / ou hipertrigliceridemia, que eram reversíveis após a conclusão do tratamento. As conseqüências clínicas da elevação temporária de triglicerídeos e colesterol são desconhecidas, mas trombose venosa e infarto do miocárdio foram relatadas em pacientes que normalmente correm baixo risco de tais complicações.

Resultados elevados do teste da função hepática

Resultados elevados dos testes de função hepática ocorrem em 50% a 60% dos pacientes durante o tratamento. Os resultados dos testes de função hepática devem ser cuidadosamente monitorados durante o tratamento e deve-se considerar uma retirada temporária do VAS de Cordes (tretinoína) se os resultados dos testes atingirem> 5 vezes o limite superior dos valores normais. No entanto, a maioria dessas anormalidades desaparece sem interrupção do Cordes VAS (tretinoína) ou após a conclusão do tratamento.

PRECAUÇÕES

Geral

O VAS de Cordes (tretinoína) tem efeitos colaterais tóxicos potencialmente significativos em pacientes com LPA. Os pacientes submetidos à terapia devem ser observados de perto quanto a sinais de comprometimento respiratório e / ou leucocitose (ver AVISO em caixa). Cuidados de suporte adequados para pacientes com LPA, por exemplo, profilaxia para sangramento, terapia imediata para infecção, devem ser mantidos durante o tratamento com Cordes VAS (tretinoína).

Existe um risco de trombose (venosa e arterial) que pode envolver qualquer sistema orgânico durante o primeiro mês de tratamento (ver REAÇÕES ADVERSAS). Portanto, deve-se ter cautela ao tratar pacientes com a combinação de Cordes VAS (tretinoína) e agentes anti-fibrinolíticos, como ácido tranexâmico, ácido aminocapróico ou aprotinina (ver INTERAÇÕES DE DROGAS).

A capacidade de dirigir ou operar máquinas pode ser prejudicada em pacientes tratados com SVA de Cordes (tretinoína), principalmente se estiverem com tonturas ou dor de cabeça intensa.

As preparações de progesterona microdosada ("minipill") podem ser um método contraceptivo inadequado durante o tratamento com Cordes VAS (tretinoína).

Testes de laboratório

O perfil hematológico do paciente, o perfil de coagulação, os resultados dos testes de função hepática e os níveis de triglicerídeos e colesterol devem ser monitorados com frequência.

Carcinogênese, mutagênese e comprometimento da fertilidade

Não foram realizados estudos de carcinogenicidade a longo prazo com tretinoína. Em estudos de carcinogenicidade a curto prazo, a tretinoína na dose de 30 mg / kg / dia (cerca de 2 vezes a dose humana em mg / m² base) demonstrou aumentar a taxa de adenomas e carcinomas de fígado de camundongo induzidos por dietilnitrosamina (DEN). A tretinoína foi negativa quando testada nos ensaios de HGPRT de células Ames e hamster chinês V79 para mutagenicidade. Um aumento duplo na troca cromática irmã (SCE) foi demonstrado em fibroblastos diplóides humanos, mas em outros ensaios de aberração cromossômica, incluindo um in vitroensaio em linfócitos periféricos humanos e um in vivo ensaio de micronúcleo de camundongo, não mostrou um efeito clastogênico ou aneuploidogênico. Efeitos adversos na fertilidade e desempenho reprodutivo não foram observados em estudos realizados em ratos em doses de até 5 mg / kg / dia (cerca de 2/3 da dose humana em mg / m² base). Em um estudo toxicológico de 6 semanas em cães, foi observada degeneração testicular mínima a acentuada, com aumento do número de espermatozóides imaturos, em 10 mg / kg / dia (cerca de 4 vezes a dose humana equivalente em mg / m²).

Mães de enfermagem

Não se sabe se este medicamento é excretado no leite humano. Como muitos medicamentos são excretados no leite humano e devido ao potencial de reações adversas graves do Cordes VAS (tretinoína) em bebês que amamentam, as mães devem interromper a amamentação antes de tomar este medicamento.

Uso pediátrico

Existem dados clínicos limitados sobre o uso pediátrico de Cordes VAS (tretinoína). Dos 15 pacientes pediátricos (faixa etária: 1 a 16 anos) tratados com Cordes VAS (tretinoína), a incidência de remissão completa foi de 67%. Segurança e eficácia em pacientes pediátricos com menos de 1 ano de idade não foram estabelecidas. Alguns pacientes pediátricos apresentam dor de cabeça intensa e pseudotumor cerebral, exigindo tratamento analgésico e punção lombar para alívio. Recomenda-se cautela aumentada no tratamento de pacientes pediátricos. A redução da dose pode ser considerada em pacientes pediátricos com toxicidade grave e / ou intolerável; no entanto, a eficácia e segurança do VAS de Cordes (tretinoína) em doses inferiores a 45 mg / m²/ dia não foram avaliados na população pediátrica.

Uso geriátrico

Do número total de indivíduos em estudos clínicos de Cordes VAS (tretinoína), 21,4% tinham 60 anos ou mais. Não foram observadas diferenças gerais de segurança ou eficácia entre esses indivíduos e indivíduos mais jovens, e outras experiências clínicas relatadas não identificaram diferenças nas respostas entre pacientes idosos e mais jovens, mas uma maior sensibilidade de alguns indivíduos mais velhos não pode ser descartada.

AVISO

Nenhuma informação fornecida.

PRECAUÇÕES

Geral

Se ocorrer uma reação sugerindo sensibilidade ou irritação química, o uso do medicamento deve ser interrompido. A exposição à luz solar, incluindo lâmpadas solares, deve ser minimizada durante o uso do Cordes VAS, e os pacientes com queimaduras solares devem ser aconselhados a não usar o produto até se recuperarem completamente devido à maior suscetibilidade à luz solar como resultado do uso de tretinoína. Pacientes que podem ser obrigados a ter uma exposição solar considerável devido à ocupação e aqueles com sensibilidade inerente ao sol devem ter cuidado especial. Recomenda-se o uso de produtos de filtro solar e roupas de proteção nas áreas tratadas quando a exposição não puder ser evitada.

Extremos climáticos, como vento ou frio, também podem ser irritantes para pacientes em tratamento com tretinoína. O tratamento com Cordes VAS (tretinoína) acne deve ser mantido longe dos olhos, boca, ângulos do nariz e mucosas. O uso tópico pode induzir eritema local grave e descascar no local da aplicação. Se o grau de irritação local justificar, os pacientes devem ser instruídos a usar o medicamento com menos frequência, interromper o uso temporariamente ou interromper o uso por completo. Foi relatado que a tretinoína causa irritação grave na pele eczematosa e deve ser usada com a máxima cautela em pacientes com essa condição.

Carcinogênese

Não foram realizados estudos em animais a longo prazo para determinar o potencial carcinogênico da tretinoína. Estudos em camundongos albinos sem pêlos sugerem que a tretinoína pode acelerar o potencial tumorigênico da luz fracamente carcinogênica de um simulador solar. Em outros estudos, quando camundongos sem pêlos levemente pigmentados tratados com tretinoína foram expostos a doses cancerígenas de luz UVB, a incidência e a taxa de desenvolvimento de tumores na pele foram reduzidas. Devido a condições experimentais significativamente diferentes, nenhuma comparação estrita desses dados díspares é possível. Embora o significado desses estudos para o homem não seja claro, os pacientes devem evitar ou minimizar a exposição ao sol.

Gravidez

Efeitos teratogênicos - categoria de gravidez C

Oral demonstrou-se que a tretinoína é teratogênica em ratos quando administrada em doses 1000 vezes a dose tópica humana. A tretinoína oral demonstrou ser fetotóxica em ratos quando administrada em doses 500 vezes a dose tópica humana.

Tópico não se demonstrou que a tretinoína é teratogênica em ratos e coelhos quando administrada em doses de 100 e 320 vezes a dose tópica humana, respectivamente (assumindo que um adulto de 50 kg aplique 250 mg de creme de 0,1% topicamente). No entanto, nessas doses tópicas, ocorreu uma ossificação tardia de vários ossos em ambas as espécies. Essas alterações podem ser consideradas variantes do desenvolvimento normal e geralmente são corrigidas após o desmame. Não há estudos adequados e bem controlados em mulheres grávidas. A tretinoína deve ser usada durante a gravidez apenas se o benefício potencial justificar o risco potencial para o feto.

Mães de enfermagem

Não se sabe se este medicamento é excretado no leite humano. Como muitos medicamentos são excretados no leite humano, deve-se ter cautela quando o Cordes VAS é administrado a uma mulher que amamenta.

GELS SÃO INFLAMÁVEIS . Nota: Mantenha longe do calor e da chama. Mantenha o tubo bem fechado.

Praticamente todos os pacientes experimentam alguma toxicidade relacionada a medicamentos, especialmente dor de cabeça, febre, fraqueza e fadiga. Esses efeitos adversos raramente são permanentes ou irreversíveis, nem geralmente requerem interrupção da terapia. Alguns dos eventos adversos são comuns em pacientes com LPA, incluindo hemorragia, infecções, hemorragia gastrointestinal, coagulação intravascular disseminada, pneumonia, septicemia e hemorragia cerebral. A seguir, são descritos os eventos adversos, independentemente da relação medicamentosa, que foram observados em pacientes tratados com Cordes VAS (tretinoína).

Toxicidade retinóide típica

Os eventos adversos mais frequentemente relatados foram semelhantes aos descritos em pacientes que tomam altas doses de vitamina A e incluíram dor de cabeça (86%) febre (83%) secura da pele / membrana mucosa (77%) dor óssea (77%) náusea / vômito (57%) erupção cutânea (54%) mucosite (26%) prurido (20%) aumento da transpiração (20%) distúrbios visuais (17%) distúrbios oculares (17%) alopecia (14%) alterações na pele (14%) acuidade visual alterada (6%) inflamação óssea (3%) defeitos do campo visual (3%).

Síndrome RA-APL

Os pacientes com APL tratados com Cordes VAS (tretinoína) apresentaram uma síndrome potencialmente fatal caracterizada por febre, dispnéia, dificuldade respiratória aguda, ganho de peso, infiltrados pulmonares radiográficos, derrames pleurais e pericárdicos, edema e insuficiência hepática, renal e multicórbica. Ocasionalmente, essa síndrome foi acompanhada por contratilidade miocárdica prejudicada e hipotensão episódica e foi observada com ou sem leucocitose concomitante. Alguns pacientes expiraram devido à hipoxemia progressiva e falha de múltiplos órgãos. A síndrome geralmente ocorre durante o primeiro mês de tratamento, com alguns casos relatados após a primeira dose de Cordes VAS (tretinoína). O manejo da síndrome não foi definido rigorosamente, mas os esteróides em altas doses dados nos primeiros sinais da síndrome parecem reduzir a morbimortalidade. O tratamento com dexametasona, 10 mg administrado por via intravenosa a cada 12 horas por 3 dias ou até a resolução dos sintomas, deve ser iniciado sem demora na primeira suspeita de sintomas (um ou mais dos seguintes itens: febre, dispnéia, ganho de peso, achados auscultatórios anormais no peito ou anormalidades radiográficas). Sessenta por cento ou mais dos pacientes tratados com SVA de Cordes (tretinoína) podem exigir esteróides em altas doses devido a esses sintomas. A maioria dos pacientes não requer o término da terapia com Cordes VAS (tretinoína) durante o tratamento da síndrome.

Corpo como um todo

Perturbações gerais relacionadas com Cordes VAS (tretinoína) administração e / ou associada à APL incluiu mal-estar (66%) tremendo (63%) hemorragia (60%) infecções (58%) edema periférico (52%) dor (37%) desconforto no peito (32%) edema (29%) coagulação intravascular disseminada (26%) aumento de peso (23%) reações no local da injeção (17%) anorexia (17%) diminuição de peso (17%) mialgia (14%) dor no flanco (9%) celulite (8%) edema facial (6%) desequilíbrio fluido (6%) palidez (6%) distúrbios linfáticos (6%) acidose (3%) hipotermia (3%) ascite (3%).

Distúrbios do sistema respiratório

Distúrbios do sistema respiratório foram comumente relatados em pacientes com APL que receberam Cordes VAS (tretinoína). A maioria desses eventos são sintomas da síndrome RA-APL (ver AVISO em caixa). Os eventos adversos do sistema respiratório incluíram distúrbios do trato respiratório superior (63%), dispnéia (60%), insuficiência respiratória (26%), derrame pleural (20%), pneumonia (14%), esterco (14%), chiado no pulmão (14%), distúrbios do trato respiratório inferior (9%), infiltração pulmonar (6%.

Distúrbios do ouvido

Os distúrbios do ouvido foram relatados de forma consistente, com dor de ouvido ou sensação de plenitude nos ouvidos relatada por 23% dos pacientes. Perda auditiva e outros distúrbios auriculares não especificados foram observados em 6% dos pacientes, com relatos pouco frequentes (<1%) de perda auditiva irreversível.

Distúrbios gastrointestinais

Os distúrbios gastrointestinais incluíram hemorragia gastrointestinal (34%), dor abdominal (31%), distúrbios gastrointestinais (26%), diarréia (23%), constipação (17%), dispepsia (14%), distensão abdominal (11%), hepatoesplenomegalia (9%), hepatite (3%).

Distúrbios cardiovasculares e de freqüência cardíaca e ritmo

Arritmias (23%), rubor (23%), hipotensão (14%), hipertensão (11%), flebite (11%), insuficiência cardíaca (6%) e 3% dos pacientes: parada cardíaca, infarto do miocárdio, coração aumentado, sopro cardíaco, isquemia, acidente vascular cerebral, miocardite secundária, pulômo.

Distúrbios do sistema nervoso central e periférico e psiquiátrico

Tontura (20%) parestesias (17%) ansiedade (17%) insônia (14%) depressão (14%) confusão (11%) hemorragia cerebral (9%) hipertensão intracraniana (9%) agitação (9%) alucinação (6%) e para 3% dos pacientes: marcha anormal, agnosia, afasia, asterixis, edema cerebelar, distúrbios cerebelares, convulsões, coma, Depressão do SNC, disartria, encefalopatia, paralisia facial, hemiplegia, hiporeflexia, hipotaxia, nenhum reflexo de luz, reação neurológica, distúrbio da medula espinhal, tremor, fraqueza da perna, inconsciência, demência, esquecimento, sonolência, discurso lento.

Distúrbios do sistema urinário

Insuficiência renal (11%), disúria (9%), insuficiência renal aguda (3%), frequência de micção (3%), necrose tubular renal (3%), próstata aumentada (3%).

Eventos adversos diversos

Foram relatados casos isolados de eritema nodoso, basofilia e hiperhistaminemia, síndrome de Sweet, organomegalia, hipercalcemia, pancreatite e miosite.

Reações adversas adicionais relatadas com o Cordes VAS (tretinoína)

Cardiovascular

Casos de trombose (venosa e arterial) envolvendo vários locais (por exemplo, acidente vascular cerebral, infarto do miocárdio, infarto renal) foram relatados raramente (ver PRECAUÇÕES: Geral).

Hematológico

Casos raros de trombocitose foram relatados.

Pele

Ulceração genital

Eventos adversos diversos

Foram relatados casos raros de vasculite, predominantemente envolvendo a pele.

A pele de certos indivíduos sensíveis pode ficar excessivamente vermelha, edematosa, com bolhas ou com crosta. Se esses efeitos ocorrerem, o medicamento deve ser interrompido até que a integridade da pele seja restaurada ou o medicamento deve ser ajustado para um nível que o paciente possa tolerar. A alergia ao contato verdadeiro com a tretinoína tópica raramente é encontrada. Hiper- ou hipopigmentação temporária foi relatada com a aplicação repetida do Cordes VAS. Foi relatado que alguns indivíduos aumentaram a suscetibilidade à luz solar durante o tratamento com Cordes VAS. Até o momento, todos os efeitos adversos do Cordes VAS foram reversíveis após a interrupção da terapia (ver DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO Seção).

Em caso de sobredosagem com Cordes VAS (tretinoína), podem aparecer sinais reversíveis de hipervitaminose A (dor de cabeça, náusea, vômito, sintomas mucocutâneos). A dose máxima tolerada em pacientes com síndrome mielodisplásica ou tumores sólidos foi de 195 mg / m²/ dia. A dose máxima tolerada em pacientes pediátricos foi menor em 60 mg / m²/ dia. A sobredosagem com outros retinóides tem sido associada a dor de cabeça transitória, rubor facial, queilose, dor abdominal, tontura e ataxia. Esses sintomas foram resolvidos rapidamente sem efeitos residuais aparentes.

Não há tratamento específico no caso de uma overdose; no entanto, é importante que o paciente seja tratado em uma unidade hematológica especial.

Se a medicação for aplicada excessivamente, não serão obtidos resultados mais rápidos ou melhores e poderá ocorrer vermelhidão, descamação ou desconforto acentuados. A ingestão oral do medicamento pode levar aos mesmos efeitos colaterais que os associados à ingestão oral excessiva de vitamina A