Comtess

Comprimidos 50/12, 5/200 mg - vermelho acastanhado ou vermelho acinzentado, oblongo-elipsoidal, biconvexo,sem riscos, revestido. De um lado está o código "LCE 50".

Comprimidos 100/25/200 mg - vermelho acastanhado ou vermelho acinzentado, oblongo-elipsoidal, biconvexo,sem riscos, revestido. De um lado está o código "LCE 100".

Comprimidos 150/37, 5/200 mg - vermelho acastanhado ou vermelho acinzentado, oblongo-elipsoidal, biconvexo,sem riscos, revestido. De um lado está o código "LCE 150".

Doença de Parkinson e parkinsonismo (exceto medicamentoso) nos casos em que o uso de uma combinação de levodopa e carbidopa é ineficaz.

Para dentro, independentemente da ingestão de alimentos, sem dividir o comprimido em partes ou quebrar.

A dose diária ideal é determinada pela seleção cuidadosa da dose de levodopa para cada paciente individualmente. A dose diária é preferencialmente otimizada usando um dos três tipos de dosagem existentes de Stalevo (50/12,5/200, 100/25/200 ou 150/37,5/200 mg de levodopa/carbidopa/entacapona). Apenas um comprimido de qualquer dosagem deve ser tomado como uma dose única. A dose diária máxima é de 1,5 g de levodopa, 2 g de entacapona, 375 mg de carbidopa (corresponde a 10 tabelas. Stalevo 150/37, 5/200 mg). A multiplicidade da dose é determinada pelo médico assistente.

Regulação da dose durante o tratamento

Se necessário, a administração de mais levodopa reduz o intervalo entre as doses do medicamento e/ou transfere o paciente para o tratamento de Stalevo em uma dose maior (necessariamente dentro da dose recomendada!).

Se for necessária uma quantidade menor de levodopa, os intervalos entre as doses do medicamento são aumentados e/ou o paciente é transferido para o tratamento de Stalevo em uma dosagem menor.

Se outros medicamentos contendo levodopa forem usados simultaneamente com Stalevo, as recomendações para a dose diária total do medicamento devem ser cuidadosamente observadas.

hipersensibilidade aos componentes ativos ou a qualquer um DOS EXCIPIENTES (Excipientes),

distúrbios graves da função hepática,

glaucoma de ângulo estreito,

feocromocitoma,

uso conjunto com inibidores não seletivos da MAO dos tipos A E B (por exemplo, fenelzina, tranilcipromina),

Co-aplicação com inibidores seletivos da MAO dos tipos A E B,

síndrome neuroléptica maligna e / ou rabdomiólise aguda atraumática (incluindo história),

deficiência de sacarase / isomaltase, intolerância à frutose, má absorção de glicose-galactose,

gravidez (com exceção daquelas situações individuais em que o potencial efeito positivo de tomar Stalevo excede o possível risco para o desenvolvimento do feto),

período de lactação (amamentação),

crianças e adolescentes menores de 18 anos.

Com cuidado:₂- receptores), o tratamento com Stalevo deve ser realizado sob a supervisão cuidadosa do paciente para interromper o efeito antiparkinsoniano da droga ou aumentar os sintomas da doença, administração simultânea de Stalevo e antidepressivos tricíclicos, desipramina, maprotilina, venlafaxina, administração simultânea com varfarina e drogas metabolizadas por COMT (paroxetina).

Faltam dados sobre o tratamento de mulheres grávidas com a combinação de levodopa/carbidopa/entacapona. Estudos em animais revelaram a toxicidade de alguns componentes da droga para o feto. O risco potencial para o corpo humano é Desconhecido. A droga Stalevo não deve ser prescrita durante a gravidez, exceto quando o benefício para a mãe excede o risco potencial para o feto.

A levodopa é excretada no leite materno. Há evidências de que o tratamento com levodopa suprime a lactação. Carbidopa e entacapona são excretadas no leite animal, no entanto, não há dados sobre se essas substâncias são excretadas no leite materno em mulheres. A segurança da levodopa, carbidopa e entacapona para lactentes é desconhecida. A amamentação é contra-indicada para as mulheres durante a administração da droga Stalevo.

Fertilidade. Estudos pré-clínicos de entacapona, carbidopa e levodopa (isoladamente) não revelaram efeitos negativos no sistema reprodutivo. Estudos sobre o efeito da combinação dessas drogas na função reprodutiva dos animais não foram realizados.

Mais frequentemente surgem reações indesejáveis durante a ingestão do medicamento Сталево são discinesia (ocorre em cerca de 19% dos casos), os sintomas de doenças do aparelho digestivo, incluindo náuseas e diarréia (ocorrem em cerca de 15 e 12% dos casos), dores musculares, nas articulações (ocorrem cerca de 12% dos casos), que é inofensivo coloração da urina vermelho-marrom (хроматурия — cerca de 10% dos casos). De acordo com os resultados de estudos clínicos da droga Stalevo ou entacapona em combinação com levodopa / inibidor da dopa descarboxilase, são conhecidos fenômenos graves como sangramento gastrointestinal (raramente) e edema de Quincke (raramente). Apesar da falta de evidências de estudos clínicos, no tratamento com Stalevo, é possível desenvolver formas graves de hepatite, na maioria das vezes colestática, bem como rabdomiólise e síndrome neuroléptica maligna

A seguir, são apresentadas reações adversas coletadas a partir de dados resumidos de onze estudos clínicos duplo-cegos envolvendo 3.230 pacientes.

A lista de reações indesejáveis elaborado por freqüência de ocorrência (mais comuns estão no início da lista) para os seguintes sinais: muito comum (≥1/10), comum (≥1/100 — <1/10), rara (≥1/1000 — <1/100), raro (≥1/10000 — <1/1000), muito raros (<1/10000), sem dados (impossível de julgar segundo os relatos, não há resultados realizados clínicos ou estudos epidemiológicos).

Do sangue e do sistema linfático: muitas vezes-anemia, raramente-trombocitopenia.

Do lado do metabolismo e nutrição: muitas vezes-perda de peso*, diminuição do apetite*.

Do lado da psique: muitas vezes-depressão, alucinações, confusão*, pesadelos*, ansiedade, insônia, raramente — psicose, agitação*, sem dados — comportamento suicida.

Do lado do sistema nervoso: muitas vezes-discinesia*, muitas vezes — exacerbação dos sintomas do parkinsonismo (por exemplo, bradicinesia*), tremor, fenômeno "on-off", distonia, comprometimento cognitivo (amnésia, demência), sonolência, tontura*, dor de cabeça, sem dados — síndrome neuroléptica maligna*.

Do lado dos órgãos da visão: muitas vezes-visão turva.

Distúrbios da atividade cardíaca: muitas vezes-manifestações de doença coronariana, exceto infarto do miocárdio (doença de Heberden**), distúrbios do ritmo cardíaco, infrequentemente — infarto do miocárdio**.

Do lado dos vasos: muitas vezes — hipotensão ortostática, hipertensão, raramente-sangramento gastrointestinal.

Do sistema respiratório, órgãos torácicos e mediastinais: muitas vezes-falta de ar.

Do trato gastrointestinal: muitas vezes — diarréia*, náusea*, muitas vezes — constipação*, vômitos*, indigestão, desconforto e dor abdominal*, boca seca*, raramente-colite*, disfagia.

Do fígado e do trato biliar: raramente-desvios nos indicadores de testes hepáticos funcionais*, não há dados-hepatite (mais frequentemente — colestática*).

Doenças da pele e tecidos subcutâneos: muitas vezes-erupção cutânea*, hiperidrose, raramente-coloração (exceto a cor da urina) da pele, unhas, cabelos, suor*, raramente — edema de Quincke, não há dados — urticária*.

Do lado da musculatura esquelética e do tecido conjuntivo: muitas vezes-dor nos músculos, ossos e articulações*, muitas vezes — espasmos musculares, dor nas articulações, sem dados — rabdomiólise*.

Dos rins e do trato urinário: muitas vezes-cromatúria*, muitas vezes-infecções do trato urinário, raramente-retenção urinária.

Irregularidades gerais e irregularidades no local de administração: muitas vezes — dor no peito, edema periférico, distúrbios da marcha, possivelmente acompanhados por uma queda, astenia, fadiga, raramente-mal-estar.

* Reações indesejáveis atribuídas à ação da entacapona ou que ocorrem com mais frequência (com uma diferença de 1% na incidência de estudos clínicos) no tratamento com entacapona em comparação com o tratamento apenas com levodopa/inibidor da dopa descarboxilase.

** As taxas de incidência de infartos do miocárdio e outras doenças cardíacas obsulvadas por isquemia (0,43 e 1,54%, respectivamente) são extraídas de dados de 13 estudos duplo-cegos com a participação de 2082 pacientes tratados com entacapona para o tratamento de flutuações motoras devido ao final da dose.

Alguns desses eventos adversos estão associados ao aumento da atividade dopaminérgica (discinesia, náusea e vômito) e são notados geralmente no início do tratamento. A redução da dose de levodopa reduz o grau e a incidência dessas reações dopaminérgicas. Algumas reações indesejáveis (incluindo diarréia e coloração vermelha-marrom da urina) ocorrem diretamente devido às propriedades da entacapona; em alguns casos, a entacapona também pode causar coloração da pele, unhas, cabelos e suor. Às vezes, convulsões são observadas no tratamento com carbidopa / levodopa. No entanto, a relação causal entre convulsões e o uso dessas substâncias não foi estabelecida

Distúrbios do controle do desejo, como jogos de azar, aumento da libido, hipersexualidade, desejo patológico de gastar dinheiro, gula ou fome compulsiva podem ocorrer durante o tratamento com agonistas da dopamina e / ou outros medicamentos dopaminérgicos, incluindo o medicamento Stalevo.

Existem alguns casos em que a entacapona, em combinação com a levodopa, causou sonolência diurna excessiva e episódios de adormecer repentinamente.

Sintoma: de acordo com o uso pós-registro, há relatos de casos isolados de sobredosagem com doses diárias máximas de levodopa e entacapona (pelo menos 10.000 mg e 40.000 mg, respectivamente). Os sintomas e sinais nos casos indicados incluíram agitação e confusão, coma, bradicardia, taquicardia ventricular, respiração do tipo Cheyne-Stokes, palidez da pele, coloração da língua e conjuntiva e cromatúria.

Tratamento: as medidas tomadas para uma overdose aguda da droga Stalevo são semelhantes às da overdose aguda de levodopa. Piridoxina como antídoto para a droga Stalevo é ineficaz. Recomenda-se hospitalização com medidas de desintoxicação geral, lavagem gástrica e ingestão repetida de carvão ativado. Essas medidas são projetadas para acelerar a eliminação da entacapona do corpo, em particular, reduzindo a absorção / reabsorção da substância do trato gastrointestinal. Medidas devem ser tomadas para manter o funcionamento normal do sistema respiratório, CCC, bem como o trabalho dos rins. Se necessário, são prescritas medidas apropriadas destinadas a manter órgãos e sistemas vitais

O monitoramento de ECG é prescrito para monitorar o possível desenvolvimento de arritmias. Se necessário, inicie o tratamento antiarrítmico. Deve-se levar em conta que, além da droga Stalevo, o paciente poderia tomar outras drogas. A eficácia da diálise no tratamento da sobredosagem é desconhecida.

Levodopa - precursor do mediador da dopamina, penetra através do BBB, reduzindo os sintomas de deficiência de dopamina. O efeito antiparkinsoniano da levodopa é devido à conversão em dopamina diretamente no sistema nervoso central, o que leva ao reabastecimento de sua deficiência.

Carbidopa - inibidor da dopa descarboxilase periférica, reduz a formação de dopamina nos tecidos periféricos, o que indiretamente leva a um aumento na quantidade de levodopa que entra no sistema nervoso central. Após a inibição da dopa descarboxilase, a levodopa é metabolizada principalmente pela catecol-o-metiltransferase (COMT) no metabolito potencialmente perigoso da 3-o-metildopa (3-OMD).

Entacapon é um inibidor reversível e específico da COMT principalmente de ação periférica. A entacapona retarda a depuração da levodopa da corrente sanguínea, o que leva a um aumento na biodisponibilidade da levodopa, prolongando seu efeito terapêutico.

Sucção e distribuição

Levodopa rapidamente absorvido pelo trato gastrointestinal. Comer alimentos ricos em grandes quantidades de aminoácidos neutros pode atrasar e reduzir a absorção. Ligeiramente liga-se às proteínas do plasma sanguíneo (10-30%), a absorção é de 20-30% da dose tomada. Quando tomado por via oral C_max no plasma sanguíneo é alcançado através de 2-3 H. A biodisponibilidade individual é de 15-33%. V_d — 1,6 L / kg.

Carbidopa em comparação com a levodopa, é absorvida e absorvida um pouco mais lentamente. Os dados farmacocinéticos são limitados. Liga-se às proteínas plasmáticas em cerca de 36%. A biodisponibilidade individual da carbidopa é de 40-70%.

Entacapon rapidamente absorvido pelo trato gastrointestinal. A ligação às proteínas do plasma sanguíneo-98%, principalmente à albumina, em concentrações terapêuticas não desloca outras drogas com alto grau de complexação da ligação às proteínas (incluindo varfarina, ácido acetilsalicílico, fenilbutazona, diazepam). A biodisponibilidade individual é de 35% (com uma dose oral única de 200 mg). C_max com uma única ingestão, é alcançado após 1 H. V_d - 0,27 l / kg.

Metabolismo e excreção

Levodopa metabolizado ativamente em todos os tecidos com dopa descarboxilase e COMT para dopamina, norepinefrina, epinefrina e 3-OMD. 75% da dose tomada é excretada pelos rins na forma de metabolitos durante 8 horas inalterada excretada pelos rins (35% para 7 horas) e os intestinos. A depuração total da levodopa é 0,55–1,38 l / kg / h. T_1/2 é 0,6-1,3 h.

Carbidopa metabolizado em dois metabólitos principais que são excretados na urina como glucuronídeos e estruturas não ligadas. Carbidopa inalterada em 30% é excretada pelos rins com urina. Entre os metabólitos excretados na urina, os principais são o ácido alfa-metil-3-metoxi-4-hidroxifenilpropiônico e o ácido alfa-metil-3,4-di-hidroxifenilpropiônico. T_1/2 é 2-3 horas.

Entacapon quase completamente metabolizado. Tem o efeito de passar pela primeira vez pelo fígado, uma pequena quantidade de entacapona, que é um isômero (e), é convertida em um isômero (Z) (representa aproximadamente 5% da quantidade total de entacapona no plasma sanguíneo). Excretado pelos rins em 10-20% e através do intestino (com fezes e bile) em 80-90%. A principal via do metabolismo da entacapona e seu metabólito ativo é a conjugação com o ácido glucurônico. A depuração total é de cerca de 0,7 L / kg / h. T_1/2 é 0,4-0,7 h. devido ao Curto T_1/2 não há acúmulo verdadeiro de levodopa ou entacapona quando receitado.

Grupos especiais de pacientes

Idade. Os indicadores farmacocinéticos em pacientes com idade mais jovem (45-64 anos) e mais velha (65-75 anos) são os mesmos.

Piso. A biodisponibilidade da levodopa é significativamente maior em mulheres. A biodisponibilidade de carbidopa e entacapona é independente do sexo dos pacientes.

Função hepática prejudicada. O metabolismo энтакапона reduzida em pacientes com leves e médios de perturbações da função hepática (classe a e B da classificação de Child-Pugh), o que leva a um aumento na concentração de энтакапона no plasma do sangue como na fase de aquisição, e em fase de incubação.

Insuficiência renal. Não afeta a farmacocinética da entacapona. Estudos farmacocinéticos de levodopa e carbidopa em pacientes que sofrem de insuficiência renal não foram realizados.

• Agente Antiparkinsoniano (precursor da dopamina descarboxilase inibidor periférico COMT inibidor) [Dopaminomiméticos em combinações]
• Agente Antiparkinsoniano (precursor da dopamina descarboxilase inibidor periférico COMT inibidor) [agente Antiparkinsoniano em combinações]

Outros medicamentos antiparkinsonianos. Não há dados sobre a incompatibilidade de outras drogas antiparkinsonianas e da droga Stalevo.

Grandes doses de entacapona podem alterar os níveis de absorção de carbidopa. No entanto, dentro do regime de tratamento recomendado (200 mg de entacapona até 10 vezes ao dia), nenhuma interação com a carbidopa foi detectada. De acordo com estudos sobre o efeito de doses múltiplas em pacientes com doença de Parkinson tratados com levodopa/inibidores da dopa descarboxilase, entacapona e selegilina não interagem entre si. Quando tomado em conjunto com a droga Stalevo, a dosagem de selegilina não deve exceder 10 mg.

Os seguintes ingredientes ativos devem ser tomados com cautela durante a terapia com levodopa

Agentes anti-hipertensivos. Ao prescrever levodopa em pacientes que tomam anti-hipertensivos, pode ocorrer hipotensão ortostática sintomática. Neste caso, é necessário ajustar a dose do agente anti-hipertensivo.

Antidepressivos. Raramente, com a co-administração de levodopa/carbidopa e antidepressivos tricíclicos, podem ocorrer reações indesejáveis, como hipertensão e discinesia. Estudos em voluntários saudáveis sobre a interação entre entacapona e imipramina e entacapona e moclobemida não revelaram interações farmacodinâmicas dessas substâncias. Durante o tratamento combinado de medicamentos леводопы, карбидопы e энтакапона e diferentes aplicáveis a substâncias de inibidores da MAO-a, anti-depressivos tricíclicos, inibidores da recaptação de noradrenalina (дезипрамин, мапротилин, venlafaxina), bem como substâncias, метаболизирующимися COMTE (estruturais de ligação do catechol, paroxetina), foi realizado a observação de um número significativo de pacientes com a doença de Parkinson. Interações farmacodinâmicas não foram detectadas. No entanto, deve-se ter cuidado ao tomar simultaneamente as drogas listadas e a droga Stalevo

Outras substâncias ativas. Antagonistas dos receptores de dopamina (incluindo alguns neurolépticos e antieméticos), fenitoína e papaverina podem reduzir o efeito terapêutico da levodopa. É necessário um monitoramento cuidadoso dos pacientes para reduzir a eficácia do tratamento no caso de administração simultânea desses medicamentos e da droga Stalevo.

Devido à afinidade da entacapona pelo citocromo P450 2C9 in vitro a droga Stalevo pode potencialmente interagir com substâncias ativas cujo metabolismo depende dessa isoenzima, por exemplo, C S-varfarina. O estudo da interação dessas substâncias, realizado em voluntários saudáveis, não revelou o efeito da entacapona nas alterações nos níveis plasmáticos de s-varfarina, enquanto a AUC da R-varfarina aumentou em uma média de 18% (IC₉₀ — 11–26%). Os valores de INR aumentaram em média 13% (IC₉₀ — 6–19%). Recomenda-se controlar o INR em pacientes que, no contexto da terapia com varfarina, prescrevem o medicamento Stalevo.

Outras formas de interação

Devido ao fato de a levodopa competir com alguns aminoácidos, a absorção da droga Stalevo em pacientes com uma dieta rica em proteínas pode ser prejudicada.

Levodopa e entacapona podem formar quelatos com ferro no trato gastrointestinal, pelo que tomar a droga Stalevo e preparações de ferro deve ter uma diferença de 2-3 horas.

Dados de estudos in vitro

A entacapona se liga ao 2º local de ligação da albumina humana, no qual também ocorre a ligação de outros medicamentos, incluindo diazepam e ibuprofeno. De acordo com a pesquisa in vitro. ao tomar esses medicamentos, mudanças significativas nas concentrações terapêuticas são improváveis. De acordo com dados atuais disponíveis, essas interações não foram registradas.

A uma temperatura de 15-25 °C.

Mantenha fora do alcance das crianças.

Não aplique após a data de validade indicada na embalagem.

Comprimidos revestidos por película, 50/12, 5/200 mg, 100/25/200 mg, 150/ 37,5/200 mg. Em 10, 30, 100 e 250 tabelas. em um frasco de HDPE com uma rolha de polipropileno equipada com um mecanismo de proteção contra abertura acidental. O pescoço do frasco é selado com papel alumínio (controle de abertura primária). 1 fl cada. em um pacote de papelão.