Componentes:
Método de ação:
Opção de tratamento:
Medicamente revisado por Kovalenko Svetlana Olegovna, Farmácia Última atualização em 12.03.2022
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20 principais medicamentos com os mesmos componentes:
20 principais medicamentos com os mesmos tratamentos:
Combivent Respimat
Apresentações E Dosagens
COMBIVENT RESPIMAT consiste em um inalador de RESPIMAT COMBIVENTE e uma garrafa de alumínio (Respimat COMBIVENT) cartucho) contendo uma combinação de brometo de ipratropio (sob a forma mono-hidratada) e sulfato de albuterol. O cartucho COMBIVENT RESPIMAT destina-se apenas a utilizar com o inalador COMBIVENT RESPIMAT.
Cada acção da COMBIVENT RESPIMAT inhaler delivers 20 mcg ipratropium bromide (monohidratado)) e 100 mcg albuterol (equivalente a 120 mcg de sulfato de albuterol) do aplicador bucal.
Armazenagem E Manuseamento
Inalação O Spray é fornecido numa embalagem contendo um cartucho COMBIVENTE de RESPIMAT e um inalador de RESPIMAT COMBIVENTE.
O COMBIVENT RESPIMAT o cartucho é fornecido como um cilindro de alumínio com um selo de protecção tamponada sobre tampa. O cartucho COMBIVENT RESPIMAT destina-se apenas a ser utilizado com o COMBIVENT RESPIMAT inhaler.
O inalador COMBIVENTE de RESPIMAT é um dispositivo cilíndrico em forma de plástico para inalação com um corpo cinzento e uma base limpa. Retire a base límpida para inserir o cartucho. Inalador contém um indicador de dose. A tampa de cor laranja e a informação escrita no rótulo do corpo do inalador cinzento indicar que está marcado para utilização com o cartucho COMBIVENTE de RESPIMAT.
Inalação Spray está disponível como:
Inalação Pulverização: 120 actuações por medição (NDC 0597-0024-02)
Inalação Pulverização: 60 actuações com medição (NDC 0597-0024-58) (pacote institucional)
O cartucho COMBIVENTE de RESPIMAT tem um peso líquido de enchimento de 4 gramas e quando utilizado com o inalador de RESPIMAT COMBIVENTE, é concebido para: entregar o número marcado de actuações com medição (120 ou 60) após preparação para utilização, que é, respectivamente, equivalente a 30 ou 15 dias de medicação quando usado como uma inalação quatro vezes por dia. Cada acção do combatente O inalador de RESPIMAT liberta 20 mcg de brometo de ipratropio (mono-hidratado) e 100 mcg albuterol (equivalente a 120 mcg de sulfato de albuterol) do aplicador bucal.
Quando o número marcado de actuações com medição (120 ou 60) foi dispensado do inalador, o mecanismo de bloqueio de RESPIMAT será ativado e não mais atuações podem ser dispensadas.
Após a montagem, o inalador de RESPIMAT COMBIVENTE deve ser eliminado. o mais tardar 3 meses após a primeira utilização ou quando o mecanismo de bloqueio for noivos, o que vier primeiro.
Manter fora do alcance das crianças. Não pulverize os olhos.
Armazenamento
Conservar a 25 ° C (77°F), excursões autorizada até 15 ° C a 30 ° C (59 ° F a 86 ° F) . Evite congelar.
Expedido por: Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. Ridgefield, CT 06877 USA. Revisão: Outubro De 2014
COMBIVENT RESPIMAT está indicado para utilização em doentes com doença pulmonar obstrutiva crónica (DPOC) em broncodilatador de aerossol regular que continua a apresentar sinais de broncospasmo e que precisam de um segundo broncodilatador.
A dose recomendada de O RESPIMATO COMBIVENTE é uma inalação quatro vezes por dia. Os doentes podem tomar inalações adicionais, conforme necessário, no entanto, o número total de inalações não deve exceder seis em 24 horas.
Antes da primeira utilização, o O cartucho COMBIVENT RESPIMAT é inserido no inalador COMBIVENT RESPIMAT. e a unidade está pronta. Ao utilizar a unidade pela primeira vez, os doentes devem accionar o inalador em direcção ao solo até ser visível uma nuvem de aerossol e então repita o processo mais três vezes. A unidade é então considerada primed e pronto para uso. Se não for utilizado durante mais de 3 dias, os doentes devem o inalador uma vez para preparar o inalador para utilização. Se não for utilizado para mais de 21 dias, os doentes devem accionar o inalador até que uma nuvem de aerossol seja visível e em seguida, repita o processo mais três vezes para preparar o inalador para uso.
Segurança e eficácia dos não foram administradas doses adicionais de RESPIMAT COMBIVENT superiores a seis inalações/24 horas. foi estudado. Além disso, Segurança e eficácia de doses extra de ipratropio ou o albuterol, para além das doses recomendadas de RESPIMAT COMBIVENTE, não tem foi estudado.
COMBIVENT RESPIMAT é contra-indicado nas seguintes condições: :
- Hipersensibilidade a qualquer um dos componentes em COMBIVENT RESPIMAT
- Hipersensibilidade à atropina ou a qualquer qualidade dos seus derivados
AVISO
Incluído como parte da PRECAUCAO seccao.
PRECAUCAO
Broncospasmo Paradoxal
O COMBIVENT RESPIMAT pode produzir broncospasmo paradoxal que pode ser fatal. Se ocorrer, terapêutica com o COMBIVENT RESPIMAT deve ser interrompido imediatamente e terapia instituída.
Efeito Cardiovascular
O sulfato de albuterol contido no RESPIMATO COMBIVENTE, tal como outros agonistas beta-adrenérgicos, pode produzir uma efeito cardiovascular clinicamente significativo em alguns doentes, conforme avaliado por pulsação, pressão arterial e / ou sintomas. Se estes sintomas ocorrerem, COMBIVENT O tratamento com RESPIMAT pode ter de ser interrompido.. Há algumas provas de dados pós-comercialização e literatura publicada sobre ocorrências raras de enfarte do miocárdio isquémia associada ao albuterol. Além disso, os agentes beta-adrenérgicos têm foram relatadas alterações no electrocardiograma (ECG), tais como achatamento de onda T, prolongamento do intervalo QTc e depressão do segmento ST. Assim, o COMBIVENT RESPIMAT deve ser utilizado com precaução em doentes com doenças cardiovasculares, especialmente insuficiência coronária, cardiopatias arritmias e hipertensão
Efeitos Oculares
Brometo de ipratropio, a componente do RESPIMATO COMBIVENTE, é um anticolinérgico e pode aumentar pressão intra-ocular. Isto pode resultar em precipitação ou agravamento de glaucoma de ângulo fechado. Assim, o COMBIVENT RESPIMAT deve ser utilizado com precaução em doentes com glaucoma de ângulo fechado.
Os doentes devem evitar a pulverização RESPIMATO intenso nos olhos. Se um doente pulverizar o RESPIMAT os seus olhos podem causar dor ou desconforto oculares agudos, visão, midríase, halos visuais ou imagens coloridas em associação com olhos vermelhos de congestão conjuntival ou córnea. Aconselhar os doentes a consultar os seus médico imediatamente se algum destes sintomas se desenvolver enquanto estiver a utilizar COMBIVENT RESPIMAT.
Retenção Urinária
Brometo de ipratropio, a componente do RESPIMATO COMBIVENTE, é um anticolinérgico e pode causar retencao. Assim, recomenda-se precaução na administração deste medicamento a doentes com hiperplasia prostática ou obstrução do colo da bexiga.
Não Exceda A Dose Recomendada
Foram notificados casos fatais. em associação com o uso excessivo de medicamentos simpaticomiméticos inalados em doentes com asma. A causa exacta da morte é desconhecida, mas paragem cardíaca após um desenvolvimento inesperado de uma grave crise asmática aguda e subsequente suspeita-se de hipoxia.
Reacções De Hipersensibilidade Incluindo Anafilaxia
Reacções de hipersensibilidade urticária, angioedema, erupção cutânea, broncospasmo, anafilaxia e pode ocorrer edema orofaríngeo após administração de brometo de ipratropio ou sulfato de albuterol. Em ensaios clínicos e na experiência pós-comercialização com produtos contendo ipratropio, reacções de hipersensibilidade tais como erupção cutânea, prurido, angioedema da língua, lábios e face, urticária (incluindo urticária), laringospasmo e reacções anafilácticas se ocorrer esta reacção, terapêutica com COMBIVENT O tratamento com RESPIMAT deve ser interrompido imediatamente e deve ser considerado.
Condições Coexistentes
COMBIVENT RESPIMAT contém sulfato de albuterol, uma amina simpaticomimética beta-adrenérgica e, portanto,, deve ser usado com precaução em doentes com perturbações convulsivas., hipertiroidismo, ou diabetes mellitus, e em doentes que são invulgarmente sensível às aminas simpaticomiméticas.
Hipocaliemia
Os agentes beta-adrenérgicos podem produzir hipocaliemia em alguns doentes (possivelmente através de manobras intracelulares) que tem potencial para produzir efeitos cardiovasculares adversos. A diminuição na o potássio sérico é geralmente transitório, não necessitando de suplementos.
Informação Do Aconselhamento Do Doente
Ver Rotulagem de doentes aprovado pela FDA
Efeitos Oculares
Atenção aos doentes para evitar a pulverização do aerossol nos seus os olhos e ser avisados de que isto pode resultar em precipitação ou agravamento da glaucoma de ângulo fechado, midríase, pressão intra-ocular aumentada, olho agudo dor ou desconforto, visão turva temporária, halos visuais ou coloridos imagens em associação com olhos vermelhos de congestão conjuntival e córnea. Os doentes devem também ser avisados de que, caso ocorra qualquer associação destes sintomas. desenvolver, eles devem consultar seu médico imediatamente.
Desde tonturas, desordem de acomodação, midríase, e pode ocorrer visão turva com a utilização de RESPIMAT COMBIVENT, os doentes devem ser advertido sobre o envolvimento em atividades que exigem equilíbrio e acuidade visual tal como conduzir um carro ou utilizar aparelhos ou máquinas.
Retenção Urinária
Informe os doentes que o retenção de líquidos e deve ser aconselhado a consultar o seu médico caso sinta dificuldade em urinar.
Frequência De Utilização
A acção do COMBIVENT RESPIMAT deve durar 4 a 5 horas. ou mais. COMBIVENT RESPIMAT não deve ser utilizado com uma frequência superior a recomendado. Segurança e eficácia de doses adicionais de RESPIMAT COMBIVENT não foram estudados mais de seis inalações em 24 horas.. Os doentes devem ser aconselhado a não aumentar a dose ou a frequência de consultar um médico. Os doentes devem ser instruídos para que, se descobrirem que o tratamento com RESPIMAT COMBIVENT torna-se menos eficaz para o tratamento sintomático alívio, seus sintomas se tornam piores,e / ou eles precisam usar o produto mais com uma frequência superior ao habitual, deve procurar-se imediatamente assistência médica.
Preparação Para A Utilização E Preparação Do Purgamento
Instruir os doentes que primem o RESPIMAT COMBIVENTE essencial para garantir o conteúdo adequado da medicação em cada ação.
Ao usar a unidade pela primeira vez, o COMBIVENT O cartucho de RESPIMAT é inserido no inalador COMBIVENTE de RESPIMAT e na unidade está pronto. Os doentes com RESPIMAT COMBIVENT devem accionar o inalador na direcção da solo até que uma nuvem de aerossol seja visível e, em seguida, repetir o processo três mais situacao. A unidade é então considerada pronta a ser utilizada. Se não for mais de 3 dias, os doentes devem accionar o inalador uma vez para preparar o inalador para utilização. Se não for utilizado durante mais de 21 dias, os doentes devem inalador até que uma nuvem de aerossol seja visível e, em seguida, repetir o processo três mais vezes para preparar o inalador para uso..
Uso Concomitante De Fármacos
Lembre aos doentes que durante o tratamento com RESPIMAT COMBIVENT, outras drogas inaladas devem ser tomadas apenas de acordo com as instruções de um médico.
Broncospasmo Paradoxal
Informe os doentes que o COMBIVENT RESPIMAT pode produzir broncospasmo paradoxal que pode ser fatal. Se paradoxal se ocorrer broncospasmo, os doentes devem interromper a utilização de COMBIVENT RESPIMAT.
Efeitos adversos associados aos agonistas Beta2
Informe os doentes dos efeitos adversos associados aos agonistas beta2, tais como palpitações, dor no peito, frequência cardíaca rápida, tremor ou nervosismo.
Gravidez
As doentes que estão grávidas ou a amamentar devem médico sobre a utilização de Respimat COMBIVENT.
Rotulagem de doentes aprovada pela FDA
Instruções de Utilização é fornecido como um separador a seguir a informação completa sobre a prescrição.
Toxicologia Não Clínica
Carcinogénese, Mutagénese, Diminuição Da Fertilidade
Brometo De Ipratropio
Estudos de carcinogenicidade oral de dois anos em ratos e ratinhos não revelaram actividade carcinogénica em doses até 6 mg / kg / dia (aproximadamente 400 e 200 vezes a inalação diária máxima recomendada no ser humano dose de brometo de ipratropio (MRHDID) em adultos numa base de mg/mÂ2, respectivamente).
Resultados de vários estudos de mutagenicidade/clastogenicidade (Teste de Ames, teste letal dominante no ratinho, teste de micronúcleo no ratinho e cromossoma a aberração da medula óssea nos hamsters chineses) foi negativa.
Fertilidade de ratos machos ou fêmeas em doses orais até 50 mg / kg / dia (aproximadamente 3400 vezes o MRHDID em adultos numa base mg/mÂ2) foi não afectado pela administração de brometo de ipratropio. Numa dose oral de 500 mg / kg / dia (aproximadamente 34. 000 vezes o MRHDID em adultos numa base mg / mÂ2), brometo de ipratropio produziu uma diminuição na taxa de concepção.
Albuterol
Tal como outros agentes da sua classe, o albuterol causou uma aumento significativo, relacionado com a dose, da incidência de leiomiomas benignos da mesovarium num estudo de 2 anos no rato com doses dietéticas de 2, 10 e 50 mg / kg / dia (aproximadamente 20, 110 e 560 vezes o MRHDID numa base mg / mÂ2). Num outro estudo, este efeito foi bloqueado pela co-administração de propranolol. Desconhece-se a relevância destes resultados para o ser humano.. Um Estudo de 18 meses em ratinhos com doses dietéticas até 500 mg / kg / dia (aproximadamente 2800 vezes o MRHDID numa base mg / mÂ2) e um estudo de 99 semanas em hamsters na doses até 50 mg / kg / dia (aproximadamente 470 vezes o MRHDID numa base mg / mÂ2) não revelou qualquer evidência de tumorigenicidade.. Estudos com albuterol não revelou evidência de mutagénese
Estudos de reprodução em ratos com sulfato de albuterol não revelou sinais de diminuição da fertilidade.
Utilização Em Populações Específicas
Gravidez
Efeitos Teratogénicos
Gravidez Da Categoria C.
Pulverização por inalação de RESPIMATO COMBIVENTE
Não existem estudos adequados e bem controlados de RESPIMATO COMBIVENTE (brometo de ipratropio e sulfato de albuterol) inalação Spray, brometo de ipratropio ou sulfato de albuterol, em mulheres grávidas. Animal não foram realizados estudos de reprodução com RESPIMAT COMBIVENTE. Entanto, o sulfato de albuterol demonstrou ser teratogénico em ratinhos e coelhos. Durante a gravidez, o pulverizador por inalação de RESPIMAT COMBIVENTE só deve ser utilizado se: os benefícios potenciais justificam os riscos potenciais para o feto.
Brometo de ipratropio
Foram realizados estudos de reprodução Oral em ratinhos, ratos e coelhos em doses aproximadamente 340, 68 000 e 17 000 vezes, respectivamente,, a dose diária máxima recomendada por inalação em seres humanos (MRHDID) em adultos (numa dose única diária recomendada de mg / m2 de base em doses maternas em cada espécie de 10, 1000 e 125 mg/kg / dia, respectivamente). Foram realizados estudos de reprodução por inalação em ratos e coelhos em aproximadamente 100 e 240 vezes, respectivamente, o MRHDID em adultos (numa base de mg / m2, em doses maternas de 1.5 e 1.8 mg/kg / dia, respectivamente). Estes estudos não demonstraram evidência de teratogenicidade. efeitos como resultado do brometo de ipratropio. Foi observada embriotoxicidade como aumento da reabsorção em ratos com doses orais aproximadamente 6100 vezes MRHDID em adultos (numa base de mg / m2, em doses maternas de 90 mg/kg/dia e acima). Este efeito não é considerado relevante para o uso humano devido à grande doses nas quais foi observado e diferença na Via de administração
Albuterol
O Albuterol demonstrou ser teratogénico em ratinhos e coelho. Um estudo de reprodução em ratinhos CD-1 aos quais foi administrado albuterol por via subcutânea mostrou formação de palato de fenda em 5 de 111 (4.5%) fetos a aproximadamente equivalente ao MRHDID em adultos (numa base de mg/m2 numa base materna dose de 0.25 mg / kg / dia) e em 10 de 183 (9.3%) fetos a cerca de 14 vezes o MRHDID em adultos (numa base de mg / m2 uma dose materna de 2.5 mg / kg / dia). Nenhum foi observado com menos de MRHDID em adultos (numa base de mg / m2 numa dose materna de 0.025 mg / kg / dia). O palato de fenda também ocorreu em 22 de 72 (30.5%) fetos tratados com 2.5 mg/kg/dia de isoproterenol (controlo positivo). A estudos de reprodução com albuterol oral em coelhos neerlandeses revelaram cranioschisis em 7 de 19 fetos (37%) em cerca de 1.100 vezes o MRHDID em adultos (numa base de mg / m2 numa dose materna de 50 mg / kg / dia)
Trabalho E Entrega
Devido ao potencial de interferência beta-agonista com contractilidade uterina, utilização de RESPIMAT COMBIVENTE para o tratamento da DPOC durante o trabalho de parto deve ser restrito aos pacientes em que os benefícios claramente supera o risco.
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Não se sabe se os componentes de COMBIVENT O RESPIMAT é excretado no leite humano.
Brometo de ipratropio
Porque catiões quaternários insolúveis em lípidos passam para no leite materno, deve ter-se precaução quando RESPIMAT COMBIVENTE é administrado a uma mãe lactante.
Albuterol
Devido ao potencial de tumorigenicidade demonstrado para albuterol em estudos em animais, deve ser tomada uma decisão sobre a descontinuação do tratamento com albuterol. amamentação ou descontinuar o medicamento, tendo em conta a importância da droga para a mãe.
Uso Pediátrico
Segurança e eficácia do RESPIMATO os doentes pediátricos não foram estabelecidos. COMBIVENT RESPIMAT está indicado para utilização em doentes com DPOC num broncodilatador de aerossol regular que continuem ter evidência de broncospasmo e que requerem um segundo broncodilatador. Presente a doença não ocorre normalmente em crianças.
Uso Geriátrico
No ensaio de 12 semanas na DPOC, 48% dos RESPIMAT os doentes dos ensaios clínicos tinham idade igual ou superior a 65 anos. Em geral, não houve diferenças acentuadas entre a proporção de doentes com reacções adversas para aerossóis de inalação COMBIVENTE e CFC doentes tratados. Cardiopatias e respiratórias inferiores ocorreram menos frequentemente nos doentes com menos de 65 anos de idade e foram equilibrados ao longo de grupos de tratamento.
Não foram observadas diferenças globais na eficácia entre os grupos de tratamento. Com base nos dados disponíveis, não foi efectuado qualquer ajustamento da COMBIVENT. É necessária uma dose de RESPIMAT em doentes geriátricos.
SECUNDARIO
A utilização de albuterol, um agonista beta-adrenérgico, pode ser associado com o seguinte:
- Broncospasmo paradoxal
- Efeitos cardiovasculares
- Reacções de hipersensibilidad, incluindo anafilaxia
- Hipocaliemia
O Albuterol é um componente do RESPIMATO COMBIVENTE.
A utilização de brometo de ipratropio, um anticolinérgico, pode resultado no seguinte:
- Efeitos oculares
- Retenção urinária
Brometo de ipratropio é um componente do RESPIMATO COMBIVENTE.
Experiência Em Ensaios Clínicos
Ensaios clínicos de 12 semanas com RESPIMAT COMBIVENT
Os dados de segurança descritos no quadro 1 são derivados de um grupo paralelo de 12 semanas, aleatorizado, multi-center, duplo-cego, duplo-manequim, grupo paralelo ensaio que comparou o RESPIMAT COMBIVENTE (20/100 mcg), Aerossol por inalação (36/206 mcg) e brometo de ipratropio fornecido pela Inalador de RESPIMAT (20 mcg) administrado quatro vezes por dia em 1460 DPOC adulto doentes (955 do sexo masculino e 505 do sexo feminino) com idade igual ou superior a 40 anos. Destes 486 doentes foram tratados com RESPIMAT COMBIVENTE. O COMBIVENT RESPIMAT o grupo foi composto maioritariamente por doentes caucasianos (88, 5%) com uma idade média de 63, 8 anos. anos, e uma média por cento prevista FEV1 na triagem de 41,5%. Doentes com glaucoma de ângulo estreito, hipertrofia prostática sintomática ou colo da bexiga a obstrução foi excluída do julgamento.
Porque os ensaios clínicos são realizados sob condições variáveis, taxas de reacções adversas observadas nos ensaios clínicos de uma o fármaco não pode ser directamente comparado com as taxas nos ensaios clínicos de outro fármaco. droga e pode não reflectir as taxas observadas na prática.
A tabela 1 mostra todas as reacções adversas que ocorreram com uma frequência ≥ 2% no grupo de tratamento COMBIVENTE com RESPIMAT no período de 12 semanas Julgamento da polícia. A frequência das reacções adversas correspondentes na Aerossol para inalação e brometo de ipratropio, propulsionado por CFC os grupos de inaladores de RESPIMAT estão incluídos para comparação. As taxas são derivadas de todas as reacções adversas notificadas deste tipo não presentes no início do estudo, relacionado com o fármaco ou não pelo investigador clínico.
Quadro 1: Reacções adversas em ≥ 2% dos
Doentes do Grupo COMBIVENT RESPIMAT num sistema clínico de 12 semanas da DPOC
Cabo Do Sistema (Evento)))) | Sistema Controlado Com Ipratropio De 12 Semanas | ||
COMBIVENT RESPIMAT (20/100 mcg) [n = 486] |
Aerossol para inalação, propulsionado por CFC (36/206 mcg)) [n = 491] |
Brometo de ipratropio pelo inalador de RESPIMAT (20 mcg)) [n = 483] |
|
Doentes com qualquer reacção adversa | 46 | 52 | 45 |
Doenças respiratorias, torácicas e do mediastino | |||
Tosse | 3 | 2 | 2 |
Dispneia | 2 | 2 | 3 |
Doenças do sistema nervoso | |||
Dor | 3 | 2 | 3 |
Infecções e infestações | |||
Bronquite | 3 | 3 | 1 |
Nasofaringite | 4 | 3 | 4 |
Infecção respiratória superior | 3 | 4 | 3 |
Reacções adversas que ocorreram em < 2% no grupo COMBIVENTE de RESPIMAT (20 / 100 mcg) observado neste grupo de 12 semanas o ensaio inclui:: Vasculopatias: hipertensao, Nervosocity in Italy patologia: tonturas e tremor, Operações musculosqueléticas e dos tecidos conjugativos transtorno: espasmos musculares e mialgia, Doenças gastrointestinais: diarreia, náuseas, boca seca, obstipação e vómitos, Perturbações gerais e alterações no local de administração Perturbações gerais e alterações no local de administração: astenia, doença do tipo gripal, e tórax desconforto, Operações oculares: dor ocular, Metabolismo e nutrição patologia: hipocaliemia, Cardiopatias: doenças do sistema nervoso taquicardia, Operações dos tecidos cutâneos e subcutâneas: prurido e erupção cutânea, Respiratório, doenças respiratorias, torácicas e do mediastino, dor faringolaríngea e pieira.
Um ensaio separado de 12 semanas avaliou uma dose superior à aprovada de RESPIMAT COMBIVENT em 1118 DPOC paciente. Os doentes foram aleatorizados para tratamento COMBIVENTE com RESPIMAT (40/200 mcg) (n = 345), Aerossol para inalação, propulsionado por CFC (36/206 mcg) (n = 180), ipratrópio administrada pelo RESPIMAT (40 mcg) (n=252) ou placebo (n=341). Geral a incidência e natureza das reacções adversas observadas foram semelhantes às reacções observadas com Respimat COMBIVENT 20 / 100 mcg.
COMBIVENT RESPIMAT a longo prazo Ensaio De Segurança (48 semanas)
Segurança de Utilização crónica a longo prazo os dados relativos ao COMBIVENT RESPIMAT foram obtidos a partir de uma, ensaio multicêntrico, aberto, em grupo paralelo, que comparou RESPIMAT COMBIVENTE (20/100 mcg), aerossol para inalação COMBIVENTE propulsionado (36/206 mcg) e combinação livre de brometo de ipratropio (34 mcg) e albuterol (180 mcg) HFA aerossóis por inalação administrados 4 vezes por dia em 465 doentes adultos com DPOC (273 homens e 192 mulheres) com idade igual ou superior a 40 anos. Destes doentes, 157 foram tratados com RESPIMAT COMBIVENT. O grupo COMBIVENT RESPIMAT foi composto na sua maioria caucasianos (93.5%) doentes com idade média de 62 anos.9 anos, e uma média percentagem de FEV previsto1 na triagem de 47,0%. Uma avaliação dos dados de segurança a partir do ensaio clínico revelou que a maioria das reacções adversas foram semelhantes em taxa entre os grupos de tratamento. No entanto, a tosse ocorreu mais frequentemente em os doentes incluídos no grupo COMBIVENT RESPIMAT (7, 0%) comparativamente com os doentes incluídos no grupo COMBIVENT aerossol para inalação, propulsionado por CFC (2,6%) ou a combinação livre dos grupos de brometo de ipratropio e aerossóis de inalação de albuterol (3,9%).
Para além das reacções adversas notificadas na ensaios clínicos controlados com COMBIVENT RESPIMAT, informação de reacções adversas no que se refere aos aerossóis de inalação COMBIVENTE propulsionados Para CFC, estes derivam de dois Ensaios clínicos controlados de 12 semanas (n = 358 Para CFC COMBIVENT Aerossol Por Inalação). Reacções adversas notificadas em ≥ 2% dos O grupo de tratamento com aerossol para inalação, propulsionado por CFC inclui: bronquite, infecção do tracto respiratório superior, cefaleias, dispneia, tosse, dor, perturbações, sinusite, faringite e náuseas. Reacções adversas notificadas em < 2% dos doentes no tratamento com aerossol para inalação, propulsionado por CFC o grupo inclui: edema, fadiga, hipertensão, tonturas, nervosismo, tremor, disfonia, insónia, diarreia, boca seca, dispepsia, vómitos, arritmia, palpitações, taquicardia, artralgia, angina, aumento do expectoração, paladar perversão, infecção do tracto urinário, disúria, garganta seca e broncospasmo
Experiência Pós-Comercialização
Para além das reacções adversas notificadas durante nos ensaios clínicos, foram identificadas as seguintes reacções adversas durante o tratamento com Viraferon: pós-aprovação utilização de aerossol para inalação, propulsionado por CFC. Desde Aerossol para inalação e Respimato Combivente, propulsionado com CFC, contêm o os mesmos princípios activos, deve-se ter em conta o facto de que os podem também ocorrer reacções observadas com aerossol para inalação, propulsionado por CFC com Combivent Respimat. Porque estes eventos são relatados voluntariamente de um população de dimensão incerta, nem sempre é possível estimar de forma fiável a sua frequência ou estabelecer uma relação causal com a exposição ao fármaco
Operações oculares: glaucoma, visão turva, midríase, hiperemia conjuntival, visão de halo, alterações da acomodação ocular irritação e edema da córnea
Doenças gastrointestinais: gastrintestinal perturbações da motilidade, secagem de secreções, estomatite e edema bucal
Doenças do sistema monetário: hipersensibilidade,
Investigacao: aumento da pressão intra-ocular, pressão arterial diminuída diastólica e pressão arterial sistólica aumentada
Operações musculosqueléticas e dos tecidos conjugativos: muscular fraqueza
Perturbações do foro psiquiátrico: Estimulação do SNC, mental transtorno
Doenças respiratorias, torácicas e do mediastino: garganta irritação, broncospasmo paradoxal, pieira, congestão nasal e faríngea edema
Operações dos tecidos cutâneos e subcutâneas: angioedema, hiperidrose e reacção cutânea
Doenças urinarias: retenção urinária
Cardiopatias: isquémia do miocárdio
Reacções do tipo alérgico, tais como reacções cutâneas, incluindo erupção cutânea, prurido e urticária( incluindo urticária gigante), angioedema incluindo o da língua, lábios e face, laringospasmo, e reacção anafiláctica têm foram também notificados casos de aerossol para inalação, com propulsores CFC, com aerossol para inalação, com contestação positiva em alguns casos.
Num ensaio de 5 anos controlado com placebo, hospitalizações para a taquicardia supraventricular e / ou fibrilhação auricular ocorreu com uma taxa de incidência de 0, 5% em doentes com DPOC que receberam Atrovent®propulsionado Para CFC (brometo de ipratropio) aerossol por inalação.
Foi notificada acidose metabólica com a utilização de produtos contendo albuterol.
INTERACCAO
COMBIVENT RESPIMAT foi utilizado concomitantemente com outros medicamentos, incluindo broncodilatadores beta-adrenérgicos, metilxantinas, e esteróides inalados, habitualmente utilizados no tratamento de obstrutivos crónicos doença pulmonar. Não existem estudos formais que avaliem totalmente a interacção efeitos do COMBIVENT RESPIMAT e destes medicamentos no que diz respeito à segurança e eficacia.
Agentes Anticolinérgicos
Existe o potencial para uma interacção aditiva com medicamentos anticolinérgicos utilizados concomitantemente. Assim, evite co-administração de COMBIVENT RESPIMAT com outros anticolinérgicos medicamentos como este pode levar a um aumento dos efeitos adversos anticolinérgicos.
Agentes beta-adrenérgicos
Recomenda-se precaução na co-administração de COMBIVENT RESPIMAT e outros agentes simpaticomiméticos devido ao risco aumentado de reacções adversas efeitos cardiovasculares.
Bloqueadores dos receptores Beta
Os bloqueadores dos receptores Beta e o albuterol inibem os receptores Beta. efeito uns dos outros. Os bloqueadores dos receptores Beta devem ser utilizados com precaução. em doentes com vias respiratórias hiperreactivas.
Diuréticos
As alterações do ECG e / ou hipocaliemia que podem resultar de a administração de diuréticos poupadores de potássio (como a ansa ou a tiazida) os diuréticos) podem ser agudamente agravados pelos beta-agonistas, especialmente quando os a dose recomendada do agonista beta é excedida. Apesar de a desconhece-se o significado destes efeitos, aconselha-se precaução na co-administração de fármacos contendo beta-agonistas, como o COMBIVENT RESPIMAT, com diuréticos poupadores de potássio não. Considere a monitorização dos níveis de potássio.
Inibidores Da Monoamino Oxidase Ou Antidepressivos Tricíclicos
COMBIVENT RESPIMAT deve ser administrado com precaução em doentes tratados com inibidores da monoamino oxidase ou antidepressivos tricíclicos ou no prazo de 2 semanas após a descontinuação destes fármacos uma vez que a acção do albuterol no sistema cardiovascular pode ser potenciar. Considerar terapêutica alternativa em doentes a tomar MAOs ou tricíclicos Antidepressivo.
Efeitos Teratogénicos
Gravidez Da Categoria C.
Pulverização por inalação de RESPIMATO COMBIVENTE
Não existem estudos adequados e bem controlados de RESPIMATO COMBIVENTE (brometo de ipratropio e sulfato de albuterol) inalação Spray, brometo de ipratropio ou sulfato de albuterol, em mulheres grávidas. Animal não foram realizados estudos de reprodução com RESPIMAT COMBIVENTE. Entanto, o sulfato de albuterol demonstrou ser teratogénico em ratinhos e coelhos. Durante a gravidez, o pulverizador por inalação de RESPIMAT COMBIVENTE só deve ser utilizado se: os benefícios potenciais justificam os riscos potenciais para o feto.
Brometo de ipratropio
Foram realizados estudos de reprodução Oral em ratinhos, ratos e coelhos em doses aproximadamente 340, 68 000 e 17 000 vezes, respectivamente,, a dose diária máxima recomendada por inalação em seres humanos (MRHDID) em adultos (numa dose única diária recomendada de mg / m2 de base em doses maternas em cada espécie de 10, 1000 e 125 mg/kg / dia, respectivamente). Foram realizados estudos de reprodução por inalação em ratos e coelhos em aproximadamente 100 e 240 vezes, respectivamente, o MRHDID em adultos (numa base de mg / m2, em doses maternas de 1.5 e 1.8 mg/kg / dia, respectivamente). Estes estudos não demonstraram evidência de teratogenicidade. efeitos como resultado do brometo de ipratropio. Foi observada embriotoxicidade como aumento da reabsorção em ratos com doses orais aproximadamente 6100 vezes MRHDID em adultos (numa base de mg / m2, em doses maternas de 90 mg/kg/dia e acima). Este efeito não é considerado relevante para o uso humano devido à grande doses nas quais foi observado e diferença na Via de administração
Albuterol
O Albuterol demonstrou ser teratogénico em ratinhos e coelho. Um estudo de reprodução em ratinhos CD-1 aos quais foi administrado albuterol por via subcutânea mostrou formação de palato de fenda em 5 de 111 (4.5%) fetos a aproximadamente equivalente ao MRHDID em adultos (numa base de mg/m2 numa base materna dose de 0.25 mg / kg / dia) e em 10 de 183 (9.3%) fetos a cerca de 14 vezes o MRHDID em adultos (numa base de mg / m2 uma dose materna de 2.5 mg / kg / dia). Nenhum foi observado com menos de MRHDID em adultos (numa base de mg / m2 numa dose materna de 0.025 mg / kg / dia). O palato de fenda também ocorreu em 22 de 72 (30.5%) fetos tratados com 2.5 mg/kg/dia de isoproterenol (controlo positivo). A estudos de reprodução com albuterol oral em coelhos neerlandeses revelaram cranioschisis em 7 de 19 fetos (37%) em cerca de 1.100 vezes o MRHDID em adultos (numa base de mg / m2 numa dose materna de 50 mg / kg / dia)
A utilização de albuterol, um agonista beta-adrenérgico, pode ser associado com o seguinte:
- Broncospasmo paradoxal
- Efeitos cardiovasculares
- Reacções de hipersensibilidad, incluindo anafilaxia
- Hipocaliemia
O Albuterol é um componente do RESPIMATO COMBIVENTE.
A utilização de brometo de ipratropio, um anticolinérgico, pode resultado no seguinte:
- Efeitos oculares
- Retenção urinária
Brometo de ipratropio é um componente do RESPIMATO COMBIVENTE.
Experiência Em Ensaios Clínicos
Ensaios clínicos de 12 semanas com RESPIMAT COMBIVENT
Os dados de segurança descritos no quadro 1 são derivados de um grupo paralelo de 12 semanas, aleatorizado, multi-center, duplo-cego, duplo-manequim, grupo paralelo ensaio que comparou o RESPIMAT COMBIVENTE (20/100 mcg), Aerossol por inalação (36/206 mcg) e brometo de ipratropio fornecido pela Inalador de RESPIMAT (20 mcg) administrado quatro vezes por dia em 1460 DPOC adulto doentes (955 do sexo masculino e 505 do sexo feminino) com idade igual ou superior a 40 anos. Destes 486 doentes foram tratados com RESPIMAT COMBIVENTE. O COMBIVENT RESPIMAT o grupo foi composto maioritariamente por doentes caucasianos (88, 5%) com uma idade média de 63, 8 anos. anos, e uma média por cento prevista FEV1 na triagem de 41,5%. Doentes com glaucoma de ângulo estreito, hipertrofia prostática sintomática ou colo da bexiga a obstrução foi excluída do julgamento.
Porque os ensaios clínicos são realizados sob condições variáveis, taxas de reacções adversas observadas nos ensaios clínicos de uma o fármaco não pode ser directamente comparado com as taxas nos ensaios clínicos de outro fármaco. droga e pode não reflectir as taxas observadas na prática.
A tabela 1 mostra todas as reacções adversas que ocorreram com uma frequência ≥ 2% no grupo de tratamento COMBIVENTE com RESPIMAT no período de 12 semanas Julgamento da polícia. A frequência das reacções adversas correspondentes na Aerossol para inalação e brometo de ipratropio, propulsionado por CFC os grupos de inaladores de RESPIMAT estão incluídos para comparação. As taxas são derivadas de todas as reacções adversas notificadas deste tipo não presentes no início do estudo, relacionado com o fármaco ou não pelo investigador clínico.
Quadro 1: Reacções adversas em ≥ 2% dos
Doentes do Grupo COMBIVENT RESPIMAT num sistema clínico de 12 semanas da DPOC
Cabo Do Sistema (Evento)))) | Sistema Controlado Com Ipratropio De 12 Semanas | ||
COMBIVENT RESPIMAT (20/100 mcg) [n = 486] |
Aerossol para inalação, propulsionado por CFC (36/206 mcg)) [n = 491] |
Brometo de ipratropio pelo inalador de RESPIMAT (20 mcg)) [n = 483] |
|
Doentes com qualquer reacção adversa | 46 | 52 | 45 |
Doenças respiratorias, torácicas e do mediastino | |||
Tosse | 3 | 2 | 2 |
Dispneia | 2 | 2 | 3 |
Doenças do sistema nervoso | |||
Dor | 3 | 2 | 3 |
Infecções e infestações | |||
Bronquite | 3 | 3 | 1 |
Nasofaringite | 4 | 3 | 4 |
Infecção respiratória superior | 3 | 4 | 3 |
Reacções adversas que ocorreram em < 2% no grupo COMBIVENTE de RESPIMAT (20 / 100 mcg) observado neste grupo de 12 semanas o ensaio inclui:: Vasculopatias: hipertensao, Nervosocity in Italy patologia: tonturas e tremor, Operações musculosqueléticas e dos tecidos conjugativos transtorno: espasmos musculares e mialgia, Doenças gastrointestinais: diarreia, náuseas, boca seca, obstipação e vómitos, Perturbações gerais e alterações no local de administração Perturbações gerais e alterações no local de administração: astenia, doença do tipo gripal, e tórax desconforto, Operações oculares: dor ocular, Metabolismo e nutrição patologia: hipocaliemia, Cardiopatias: doenças do sistema nervoso taquicardia, Operações dos tecidos cutâneos e subcutâneas: prurido e erupção cutânea, Respiratório, doenças respiratorias, torácicas e do mediastino, dor faringolaríngea e pieira.
Um ensaio separado de 12 semanas avaliou uma dose superior à aprovada de RESPIMAT COMBIVENT em 1118 DPOC paciente. Os doentes foram aleatorizados para tratamento COMBIVENTE com RESPIMAT (40/200 mcg) (n = 345), Aerossol para inalação, propulsionado por CFC (36/206 mcg) (n = 180), ipratrópio administrada pelo RESPIMAT (40 mcg) (n=252) ou placebo (n=341). Geral a incidência e natureza das reacções adversas observadas foram semelhantes às reacções observadas com Respimat COMBIVENT 20 / 100 mcg.
COMBIVENT RESPIMAT a longo prazo Ensaio De Segurança (48 semanas)
Segurança de Utilização crónica a longo prazo os dados relativos ao COMBIVENT RESPIMAT foram obtidos a partir de uma, ensaio multicêntrico, aberto, em grupo paralelo, que comparou RESPIMAT COMBIVENTE (20/100 mcg), aerossol para inalação COMBIVENTE propulsionado (36/206 mcg) e combinação livre de brometo de ipratropio (34 mcg) e albuterol (180 mcg) HFA aerossóis por inalação administrados 4 vezes por dia em 465 doentes adultos com DPOC (273 homens e 192 mulheres) com idade igual ou superior a 40 anos. Destes doentes, 157 foram tratados com RESPIMAT COMBIVENT. O grupo COMBIVENT RESPIMAT foi composto na sua maioria caucasianos (93.5%) doentes com idade média de 62 anos.9 anos, e uma média percentagem de FEV previsto1 na triagem de 47,0%. Uma avaliação dos dados de segurança a partir do ensaio clínico revelou que a maioria das reacções adversas foram semelhantes em taxa entre os grupos de tratamento. No entanto, a tosse ocorreu mais frequentemente em os doentes incluídos no grupo COMBIVENT RESPIMAT (7, 0%) comparativamente com os doentes incluídos no grupo COMBIVENT aerossol para inalação, propulsionado por CFC (2,6%) ou a combinação livre dos grupos de brometo de ipratropio e aerossóis de inalação de albuterol (3,9%).
Para além das reacções adversas notificadas na ensaios clínicos controlados com COMBIVENT RESPIMAT, informação de reacções adversas no que se refere aos aerossóis de inalação COMBIVENTE propulsionados Para CFC, estes derivam de dois Ensaios clínicos controlados de 12 semanas (n = 358 Para CFC COMBIVENT Aerossol Por Inalação). Reacções adversas notificadas em ≥ 2% dos O grupo de tratamento com aerossol para inalação, propulsionado por CFC inclui: bronquite, infecção do tracto respiratório superior, cefaleias, dispneia, tosse, dor, perturbações, sinusite, faringite e náuseas. Reacções adversas notificadas em < 2% dos doentes no tratamento com aerossol para inalação, propulsionado por CFC o grupo inclui: edema, fadiga, hipertensão, tonturas, nervosismo, tremor, disfonia, insónia, diarreia, boca seca, dispepsia, vómitos, arritmia, palpitações, taquicardia, artralgia, angina, aumento do expectoração, paladar perversão, infecção do tracto urinário, disúria, garganta seca e broncospasmo
Experiência Pós-Comercialização
Para além das reacções adversas notificadas durante nos ensaios clínicos, foram identificadas as seguintes reacções adversas durante o tratamento com Viraferon: pós-aprovação utilização de aerossol para inalação, propulsionado por CFC. Desde Aerossol para inalação e Respimato Combivente, propulsionado com CFC, contêm o os mesmos princípios activos, deve-se ter em conta o facto de que os podem também ocorrer reacções observadas com aerossol para inalação, propulsionado por CFC com Combivent Respimat. Porque estes eventos são relatados voluntariamente de um população de dimensão incerta, nem sempre é possível estimar de forma fiável a sua frequência ou estabelecer uma relação causal com a exposição ao fármaco
Operações oculares: glaucoma, visão turva, midríase, hiperemia conjuntival, visão de halo, alterações da acomodação ocular irritação e edema da córnea
Doenças gastrointestinais: gastrintestinal perturbações da motilidade, secagem de secreções, estomatite e edema bucal
Doenças do sistema monetário: hipersensibilidade,
Investigacao: aumento da pressão intra-ocular, pressão arterial diminuída diastólica e pressão arterial sistólica aumentada
Operações musculosqueléticas e dos tecidos conjugativos: muscular fraqueza
Perturbações do foro psiquiátrico: Estimulação do SNC, mental transtorno
Doenças respiratorias, torácicas e do mediastino: garganta irritação, broncospasmo paradoxal, pieira, congestão nasal e faríngea edema
Operações dos tecidos cutâneos e subcutâneas: angioedema, hiperidrose e reacção cutânea
Doenças urinarias: retenção urinária
Cardiopatias: isquémia do miocárdio
Reacções do tipo alérgico, tais como reacções cutâneas, incluindo erupção cutânea, prurido e urticária( incluindo urticária gigante), angioedema incluindo o da língua, lábios e face, laringospasmo, e reacção anafiláctica têm foram também notificados casos de aerossol para inalação, com propulsores CFC, com aerossol para inalação, com contestação positiva em alguns casos.
Num ensaio de 5 anos controlado com placebo, hospitalizações para a taquicardia supraventricular e / ou fibrilhação auricular ocorreu com uma taxa de incidência de 0, 5% em doentes com DPOC que receberam Atrovent®propulsionado Para CFC (brometo de ipratropio) aerossol por inalação.
Foi notificada acidose metabólica com a utilização de produtos contendo albuterol.
Espera-se que os efeitos da sobredosagem estejam relacionados principalmente a Sulfato de albuterol. Sobredosagem aguda com brometo de ipratropio por não é provável a inalação, uma vez que o brometo de ipratropio não é bem absorvido. por via sistémica, após inalação ou administração oral. Manifestações a sobredosagem com albuterol pode incluir dor anginal, hipertensão, hipocaliemia, taquicardia com taxas até 200 batimentos por minuto, acidose metabólica, e exagero dos efeitos farmacológicos listados nas reacções adversas seccao. Tal como com todos os aerossóis beta-adrenérgicos medicamentos, paragem cardíaca e até mesmo a morte podem estar associados a abuso. A diálise não é o tratamento adequado para a sobredosagem de albuterol como aerossol por inalação, a utilização judiciosa de um receptor beta cardiovascular bloqueador, tal como o tartarato de metoprolol, pode estar indicado
Brometo De Ipratropio
Efeitos Cardiovasculares
Nas doses recomendadas, o brometo de ipratropio não é utilizado em produzir alterações clinicamente significativas na frequência cardíaca ou pressão arterial.
Efeitos Oculares
Em estudos sem controlo positivo, ipratropio brometo não alterou o tamanho da pupila, acomodação ou acuidade visual.
Clearance mucocilar e secreções respiratorias
Estudos clínicos controlados demonstraram que: brometo de ipratropio não altera a depuração mucociliária nem o volume ou viscosidade das secreções respiratórias.
Sulfato De Albuterol
Efeitos Cardiovasculares
Ensaios clínicos controlados e outra experiência clínica demonstrou que o albuterol inalado, tal como outros agonistas beta-adrenérgicos, pode produzir um efeito cardiovascular significativo em alguns doentes, conforme ritmo cardíaco, pressão arterial, sintomas e/ou alterações electrocardiográficas.
Brometo De Ipratropio
Brometo de ipratropio é uma amina quaternária e, portanto, é também não é facilmente absorvida pela circulação sistémica a partir da superfície. do pulmão ou do tracto gastrointestinal, conforme confirmado pelo nível sanguíneo e estudos de excreção renal.
A semi-vida de eliminação é de cerca de 2 horas após via inalatória ou administração intravenosa. Brometo de ipratropio é minimamente ligação (0% a 9% in vitro) à albumina plasmática e α1- glicoproteína ácida. É parcialmente metabolizada em produtos inactivos de hidrólise de ésteres. Seguinte administração intravenosa, aproximadamente metade da dose é excretada inalterado na urina.
Sulfato De Albuterol
O Albuterol actua mais do que o isoproterenol na maioria dos casos. não é um substrato para os processos de captação celular catecolaminas, nem metabolismo por catecol-o-metil transferase. Sim, a droga é conjugativamente metabolizada em albuterol 4' - O-sulfato.
A farmacocinética intravenosa do albuterol foi estudada em um grupo comparável de 16 voluntários saudáveis do sexo masculino, a semi-vida terminal média após uma perfusão de 1, 5 mg de 30 minutos, foi de 3, 9 horas com uma depuração média de 439 mL / min / 1, 73 m2.
Pulverização por inalação de RESPIMATO COMBIVENTE
Numa 12 semanas, aleatorizada, multicêntrica, duplamente cega, ensaio duplo simulado em grupo paralelo, 108 doentes dos EUA com DPOC a receber: RESPIMATO COMBIVENTE (20/100 mcg) ou aerossol para inalação, propulsionado por CFC (36 / 206 mcg) quatro vezes por dia participaram em avaliações de farmacocinética. As concentrações plasmáticas de ipratropio foram baixas, com um pico plasmático médio concentração de 33.5 pg / mL de COMBIVENT RESPIMAT. A maioria do estudo os participantes apresentaram níveis abaixo do limite inferior de quantificação (< 10 pg / mL) 4 a 6 horas após a administração. A exposição sistémica no estado estacionário obtido para o brometo de ipratropio após o RESPIMATO COMBIVENTE foi comparável ao a de aerossol propulsionado por CFC para inalação. AUC plasmática de ipratropio e quantidade total de fármaco excretado inalterado na urina (EEA) para o COMBIVENT Aerossol para inalação COMBIVENTE, propulsionado com RESPIMATO/CFC, foi 1.04 e 1.18, respectivamente. Para o albuterol, a exposição sistémica no estado estacionário foi inferior a RESPIMATO COMBIVENTE em comparação com a inalação COMBIVENTE propulsionada por CFC Aerossol. AUC plasmática do Albuterol e razões ea urinárias para o COMBIVENT Aerossol para inalação COMBIVENTE, propulsionado com RESPIMATO/CFC, foi 0.74 e 0.86, respectivamente
Interacção farmacocinética fármaco - fármaco entre ipratropio o brometo e o sulfato de albuterol foram avaliados num estudo cruzado em 12 voluntários do sexo masculino que receberam aerossol para inalação, propulsionado por CFC e o dois componentes activos separadamente como tratamentos individuais. Resultados deste o estudo indicou que a co-administração destes dois componentes de o colector de vapores não alterou significativamente a absorção sistémica de este facto pode indicar a ausência de qualquer interacção farmacocinética entre estes dois componentes. droga.
Outubro de 2014
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