Colcrys

Colcrys

Apresentações E Dosagens

Comprimidos de 0, 6 mg — roxo em forma de cápsula, revestido por película "AR 374" gravado de um lado e marcado do outro lado.

Armazenagem E Manuseamento

COLCRYS (colchicina, USP) comprimidos 0, 6 mg são roxos, comprimidos revestidos por película, em forma de cápsula, gravados com" AR 374 " numa face e marcou no outro lado.

Frascos de 30 NDC 64764-119-07
Frascos de 60 NDC 64764-119-06
Frascos de 100 NDC 64764-119-01
Frascos de 250 NDC 64764-119-03
Frascos de 500 NDC 64764-119-05
Frascos de 1000 NDC 64764-119-10

Armazenamento

Conservar a 20 ° C a 25 ° C (68° a 77°F). Proteger da luz.

DISPENSE NUM RECIPIENTE APERTADO E RESISTENTE À LUZ.

Distributed by: Takeda Pharmaceuticals America, Inc., Deerfield, IL 60015. Revisto: Dezembro De 2015

Flares De Gota

Os comprimidos de COLCRYS (colchicina, USP) estão indicados para profilaxia e tratamento de erupções cutâneas agudas.

• Profilaxia de erupções cutâneas
  COLCRYS está indicado na profilaxia de erupções cutâneas.
• Tratamento dos pecados de gota
  Os comprimidos de COLCRYS estão indicados para o tratamento de erupções cortadas quando tomados ao primeiro final de um sinalizador.

Febre Mediterrânica familiar (FMF))

Os comprimidos de COLCRYS (colchicina, USP) estão indicados em adultos. e crianças com 4 anos ou mais para tratamento da febre Mediterrânica familiar (FMF).

A utilização a longo prazo da colchicina é estabelecida para a FMF e a profilaxia de erupções cutâneas, mas a segurança e eficácia da o tratamento para erupções cutâneas não foi avaliado. Os regimes posológicos para Os COLCRYS são diferentes para cada indicação e devem ser individualizados.

A dose recomendada de COLCRYS depende da idade, função renal, função hepática e administração concomitante de fármacos .

Os comprimidos de COLCRYS são administrados por via oral, independentemente da refeicao.

COLCRYS não é um medicamento analgésico e não deve ser usado para tratar a dor de outras causas.

Flares De Gota

Profilaxia De Erupções Cutâneas

A dose recomendada de COLCRYS para a profilaxia da gota os sinais para adultos e adolescentes com mais de 16 anos de idade são de 0, 6 mg uma vez ou duas vezes por dia. A dose máxima recomendada para a profilaxia das erupções cutâneas é de 1, 2 mg/dia.

Pode ocorrer um aumento dos flares de gota após o início do tratamento. terapêutica redutora do ácido úrico, incluindo a pegloticase, o febuxostate e o alopurinol, devido à alteração dos níveis séricos de ácido úrico, resultando na mobilização de urato a partir de depósitos de tecido. Recomenda-se COLCRYS no início da erupção cutânea. profilaxia com terapêutica de redução do ácido úrico. A terapêutica profiláctica pode ser benéfica durante pelo menos os primeiros seis meses de terapêutica de redução do ácido úrico.

Tratamento dos sinais de gota

A dose recomendada de COLCRYS para o tratamento da gota a chama é de 1, 2 mg (dois comprimidos) ao primeiro sinal da chama seguida de 0, 6 mg uma hora depois. Não foram encontradas doses mais elevadas eficaz. A dose máxima recomendada para o tratamento de flares de gota é de 1, 8 mg durante uma hora. COLCRYS pode ser administrado para o tratamento da gota. agravamento durante a profilaxia em doses não superiores a 1, 2 mg (dois comprimidos) na primeiro sinal da chama, seguido de 0, 6 mg (um comprimido) uma hora depois. Espere 12. horas e, em seguida, retomar a dose profilática.

FMF

A dose recomendada de COLCRYS para a FMF em adultos é 1, 2 mg a 2, 4 mg por dia.

Os COLCRYS devem ser aumentados conforme necessário para controlar a doença. e como tolerado em incrementos de 0, 3 mg / dia até um dia máximo recomendado dose. Se ocorrerem efeitos secundários intoleráveis, A dose deve ser diminuída em incrementos de 0, 3 mg/dia. A dose diária total de COLCRYS pode ser administrada em uma a duas doses divididas.

Posologia Pediátrica Recomendada

Profilaxia e tratamento de erupções cutâneas

COLCRYS não é recomendado em doentes pediátricos profilaxia ou tratamento de erupções cutâneas.

FMF

A dose recomendada de COLCRYS para FMF em doentes pediátricos 4 anos de idade ou mais é baseado na idade. As seguintes doses diárias podem ser administrada numa dose única ou dividida duas vezes por dia:

• Criançasdos 4 aos 6 anos: 0, 3 mg a 1, 8 mg por dia
• Criançasdos 6 aos 12 anos: 0, 9 mg a 1, 8 mg por dia
• Adolescentes com mais de 12 anos: 1, 2 mg a 2, 4 mg por dia

Alteração Da Dose Para Co-Administração De Interacção Medicamentos Terapêutica Concomitante

Co-administração de COLCRYS com fármacos que inibem CYP3A4 e / ou P-glicoproteína (P-gp) aumenta o risco de colquicina induzida efeitos tóxicos (Quadro 1). Se os doentes estiverem a tomar ou tiverem completado recentemente tratamento com medicamentos listados na Tabela 1 nos 14 dias anteriores, a dose os ajustamentos são apresentados no quadro seguinte.

Quadro 1: Justiça da Dose de COLCRYS para a co-administração com drogas interagindo se nenhuma alternativa disponivel*

Quadro 2: Justiça da Dose de COLCRYS para a co-administração com inibidores da Protease

Não se recomenda o tratamento de erupções cutâneas com COLCRYS. em doentes a tomar doses profilácticas de COLCRYS e inibidores da CYP3A4.

Alteração Da Dose No Compromisso Renal

A dose de colchicina deve ser individualizada de acordo com a função renal do doente.

Clcr em mL / minuto pode ser estimado a partir da creatinina sérica determinação (mg / dL) utilizando a seguinte fórmula::

Flares De Gota

Profilaxia de erupções cutâneas

Para profilaxia de erupções cutâneas em doentes com (depuração estimada da creatinina [Clcr] 50 a 80 mL / min) a moderada (Clcr 30 a 50 mL / min) os colchicina. No entanto, em doentes com compromisso grave, a dose inicial deve ser de 0, 3 mg/dia e qualquer aumento da dose deve ser feito com monitorizacao. Para a profilaxia de erupções cutâneas em doentes submetidos a diálise, as doses iniciais devem ser de 0, 3 mg administradas duas vezes por semana com monitorização apertada.

Tratamento dos pecados de gota

Para o tratamento de erupções cutâneas em doentes com 50 a 80 mL/min) A compromisso da função renal moderada (Clcr 30 a 50 mL/min) , não é necessário ajuste da dose recomendada, mas os doentes devem ser controlada cuidadosamente para detecção de efeitos adversos da colchicina. No entanto, em compromisso grave, enquanto a dose não necessita de ser ajustada para tratamento de erupções cutâneas, o tratamento não deve ser repetido mais do que uma vez de duas em duas semanas. Para doentes com erupções cutâneas que necessitem de ciclos repetidos, deve considerar-se a possibilidade de uma terapêutica alternativa.. Para doentes submetidos a diálise, a dose total recomendada para o tratamento de erupções cutâneas deve ser reduzida para uma dose única de 0.6 mg (um comprimido). Para estes doentes, o tratamento não deve ser repetido mais do que uma vez de duas em duas semanas

Não se recomenda o tratamento de erupções cutâneas com COLCRYS. em doentes com compromisso renal que estejam a receber COLCRYS para profilaxia.

FMF

Recomenda-se precaução em doentes com compromisso renal grave e em doentes submetidos a diálise. Para estes doentes, a dose deve ser reduzida. Doentes com ligeira (Clcr 50 a 80 mL / min) e moderada (Clcr 30 a 50 mL / min) a insuficiência renal deve ser cuidadosamente monitorizada quanto aos efeitos adversos de COLCRYS.. Poderá ser necessária uma redução da Dose. Para doentes com insuficiência renal grave (Clcr) inferior a 30 mL/min), iniciar com 0.3 mg/dia, qualquer aumento da dose deve ser feito com monitorização adequada do doente quanto aos efeitos adversos da colchicina. Em doentes submetidos a diálise, o total recomendado a dose inicial deve ser 0.3 mg (metade comprimido) por dia. A dose pode ser aumentada com monitorização rigorosa. Qualquer aumento da dose deve ser feito com monitorização adequada do doente para efeitos adversos da colchicina

Alteração Da Dose No Compromisso Hepático

Flares De Gota

Profilaxia de erupções cutâneas

Para profilaxia de erupções cutâneas em doentes com compromisso da função hepática moderada, o ajuste da dose recomendada não é os colchicina. Deve ser considerada a redução da Dose na profilaxia da gota. erupções cutâneas em doentes com compromisso hepático grave.

Tratamento dos pecados de gota

Para o tratamento de erupções cutâneas em doentes com compromisso da função hepática moderada, o ajuste da dose recomendada não é os colchicina. No entanto, para o tratamento de erupções cutâneas em doentes com compromisso renal, embora a dose não precise de ser ajustada, um ciclo de tratamento não deve ser repetido mais do que uma vez de duas em duas semanas. Para estes doentes, requerendo ciclos repetidos para o tratamento de flares de gota, consideração deve ser administrado a terapêutica alternativa.

Não se recomenda o tratamento de erupções cutâneas com COLCRYS. em doentes com compromisso hepático que estão a receber COLCRYS para profilaxia.

FMF

Os doentes com compromisso hepático ligeiro a moderado devem deve ser cuidadosamente monitorizada quanto aos efeitos adversos da colchicina. A redução da Dose deve ser deve ser considerada em doentes com compromisso hepático grave.

Os doentes com compromisso renal ou hepático não devem ser COLCRYS administrado em associação com P-gp ou fortes inibidores do CYP3A4 (isto é, inclui todos os inibidores da protease, excepto fosamprenavir). Nestes doentes, com risco de vida foi notificada toxicidade fatal da cólquica com a colchicina administrada em doses terapêuticas.

AVISO

Incluído como parte da PRECAUCAO seccao.

PRECAUCAO

Sobredosagem Fatal

As overdoses fatais, tanto acidentais como intencionais, têm foram notificados casos em adultos e crianças que ingeriram colquicina. COLCRYS deve ser mantido fora do alcance das crianças.

Discrasias Sanguíneas

Mielossupressão, leucopenia, granulocitopenia, foram notificados casos de trombocitopenia, pancitopenia e anemia aplástica com colquicina utilizada em doses terapêuticas.

interaccao

A colchicina é um substrato da P-gp e do CYP3A4. Foram notificadas interacções medicamentosas fatais e potencialmente fatais em doentes. tratados com colchicina administrada com P-gp e fortes inibidores do CYP3A4. Se o tratamento com um P-gp ou forte inibidor do CYP3A4 é necessário em doentes com função renal e hepática normais, a dose de colchicina do doente pode necessitar de ser reduzida ou interrompida. Utilização conjunta de COLCRYS com P-gp ou fortes inibidores do CYP3A4 (isto inclui todos os inibidores da protease excepto fosamprenavir) está contra-indicado em doentes com compromisso renal ou hepático.

Toxicidade Neuromuscular

Toxicidade neuromuscular induzida pela colchicina e foram notificados casos de rabdomiólise com tratamento crónico em doses terapêuticas. Doentes com disfunção renal e doentes idosos, mesmo aqueles com as funções renal e hepática estão em maior risco. Utilização concomitante de atorvastatina, sinvastatina, pravastatina, fluvastatina, lovastatina, gemfibrozil, fenofibrato, ácido fenofibrico ou benzafibrato (eles próprios associados com miotoxicidade) a ciclosporina com COLCRYS pode potenciar o desenvolvimento de miopatia. Uma vez interrompida a colquicina, os sintomas desaparecem habitualmente. dentro de uma semana a vários meses.

Informação Do Aconselhamento Do Doente

Aconselhar o paciente a ler o paciente aprovado pela FDA etiquetagem (Guia De Medicina).

Instruções De Dosagem

Os doentes devem ser aconselhados a tomar COLCRYS conforme prescrito., mesmo que se sintam melhor. Os doentes não devem alterar a dose ou interromper o tratamento sem consultar o seu médico. Se uma dose de Falta COLCRYS:

• Para o tratamento de um surto de gota quando o doente não está ao ser administrado para profilaxia, tome uma dose em falta assim que possível.
• Para o tratamento de um surto de gota durante a profilaxia, tome a dose esquecida imediatamente, esperar 12 horas, e depois voltar a dose anterior agendar.
• Para profilaxia sem tratamento para um surto de gota, ou FMF, tome uma dose assim que possível e depois volte à dose normal agendar. No entanto, se for omitida uma dose, o doente não deve duplicar a dose seguinte. dose.

Sobredosagem Fatal

Instruir o doente que teve overdoses fatais, ambas acidentais e intencional, foram relatados em adultos e crianças que ingeriram colchicina. COLCRYS deve ser mantido fora do alcance das crianças.

Discrasias Sanguíneas

Os doentes devem ser informados de que a depressão da medula óssea com agranulocitose, anemia aplástica e trombocitopenia podem ocorrer com COLCRYS.

Interacções medicamentosas e alimentares

Os doentes devem ser avisados de que muitos medicamentos ou outros medicamentos as substâncias podem interagir com COLCRYS e algumas interacções podem ser fatais. Por conseguinte, os doentes devem comunicar ao seu médico medicamentos atuais que estão tomando e verificar com o seu profissional de saúde antes de iniciar qualquer nova medicação, particularmente antibióticos. Os doentes devem também deve ser aconselhado a reportar o uso de medicamentos não sujeitos a receita médica ou ervas produto. O sumo de toranja e de toranja também podem interagir e não devem ser consumidos. durante o tratamento com COLCRYS.

Toxicidade Neuromuscular

Os doentes devem ser informados de que a dor ou fraqueza muscular, pode ocorrer formigueiro ou dormência nos dedos das mãos ou dos pés apenas com COLCRYS ou quando é usado com certas outras drogas. Doentes que desenvolvam qualquer um destes sinais ou sintomas os sintomas devem descontinuar COLCRYS e procurar avaliação médica imediatamente.

Toxicologia Não Clínica

Carcinogénese, Mutagénese, Diminuição Da Fertilidade

Carcinogénese

Foram realizados estudos de dois anos em ratinhos e ratos para avaliar o potencial carcinogénico da colchicina. Não há provas de a tumorigenicidade relacionada com a colchicina foi observada em ratinhos ou ratos com colchicina. doses orais até 3 mg/kg/dia e 2 mg/kg / dia, respectivamente (aproximadamente 6 e 8 vezes, respectivamente, a dose humana máxima recomendada de 2, 4 mg numa mg / m2 base).

Mutagénese

A colchicina foi negativa para Mutagenicidade na bactéria ensaio de mutação reversa. Num ensaio de aberração cromossómica em culturas humanas os glóbulos brancos, o tratamento com colchicina resultou na formação de micronúcleos. Desde estudos publicados demonstraram que a colchicina induz aneuploidy from the process of mitotic nondsjunction without structural DNA alterações, a colchicina não é considerada clastogénica, embora os micronúcleos sejam ser.

Diminuição da fertilidade

Não foram estudados os efeitos da colchicina na fertilidade. conduzidos com COLCRYS. No entanto, estudos não clínicos publicados demonstraram que a ruptura induzida pela colchicina da formação de microtúbulos afecta a meiose e mitose. Estudos de reprodução também relataram morfologia anormal do esperma e redução da contagem de espermatozóides nos machos, e interferência com a penetração de espermatozóides, segundo divisão meiótica e clivagem normal nas fêmeas quando expostas à colchicina. A colchicina administrada a animais prenhes resultou em morte fetal e teratogenicidade. Estes efeitos foram dependentes da dose, com o momento da exposição crítica para os efeitos no desenvolvimento embriofetal. As doses não clínicas avaliadas foram geralmente superiores a uma dose terapêutica humana equivalente, mas as margens de segurança não foi possível determinar a toxicidade reprodutiva e para o desenvolvimento

Relatórios de casos e estudos epidemiológicos em homens humanos os indivíduos em tratamento com colchicina indicaram que a infertilidade da colchicina é raro. Um relatório de casos indicou que a azoospermia foi revertida quando a terapêutica foi parada. Relatórios de casos e estudos epidemiológicos em mulheres com cólquica a terapêutica não estabeleceu uma relação clara entre o uso de colchicina e infertilidade feminina. No entanto, uma vez que a progressão da FMF sem tratamento pode resultado em infertilidade, o uso de colchicina precisa ser pesado contra o potencial risco.

Utilização Em Populações Específicas

Gravidez

Gravidez Categoria C

Não existem estudos adequados e bem controlados com colchicina em mulheres grávidas. A colchicina atravessa a placenta humana. Enquanto não estudos no tratamento de erupções cutâneas, dados de um número limitado de estudos publicados não revelaram evidência de um risco aumentado de aborto espontâneo., nados-mortos ou efeitos teratogénicos em mulheres grávidas que utilizam colquicina para tratamento da febre Mediterrânica familiar (FMF)). Embora os animais estudos de desenvolvimento não foram realizados com COLCRYS, publicado em animais. estudos de reprodução e desenvolvimento indicam que a colchicina causa embriofetal toxicidade, teratogenicidade e desenvolvimento pós-natal alterado com exposições dentro de ou acima do intervalo terapêutico clínico. COLCRYS deve ser utilizado durante a gravidez. apenas se os potenciais benefícios justificarem os potenciais riscos para o feto.

Trabalho E Entrega

O efeito da colquicina no trabalho e entrega é desconhecido.

mae

A colchicina é excretada no leite humano. Limitado a informação sugere que os lactentes exclusivamente amamentados recebem menos de 10 percentagem da dose materna ajustada ao peso. Enquanto não houver publicação notificações de efeitos adversos em lactentes de mães a tomar amamentação a colchicina, a colchicina podem afectar a renovação e permeabilidade das células gastrointestinais. Devem ser tomadas precauções e os lactentes devem ser observados para efeitos adversos quando COLCRYS é administrado a uma mulher a amamentar.

Uso Pediátrico

A segurança e eficácia da colchicina em crianças de todas as idades as idades com FMF foram avaliadas em estudos não controlados. Não aparece ser um efeito adverso no crescimento em crianças com FMF tratadas a longo prazo com colchicina. A gota é rara em doentes pediátricos, a segurança e a eficácia da a colchicina em doentes pediátricos não foi estabelecida.

Uso Geriátrico

Estudos clínicos com colchicina para profilaxia e o tratamento de flares de gota e para o tratamento de FMF não incluiu número de doentes com idade igual ou superior a 65 anos para determinar se respondem diferentemente dos pacientes mais jovens. De um modo geral, a selecção da dose para um idoso o doente com gota deve ser cauteloso, reflectindo a maior frequência de diminuição da função renal, doença concomitante ou outra terapêutica farmacológica.

Compromisso Renal

A colchicina é excretada significativamente na urina em doentes saudáveis. item. A depuração das colchicinas está diminuída em doentes com compromisso renal funcao. A depuração corporal Total das colchicinas foi reduzida em 75% nos doentes. com doença renal em fase terminal a fazer diálise.

Profilaxia de erupções cutâneas

Para profilaxia de erupções cutâneas em doentes com (depuração estimada da creatinina Clcr 50 a 80 mL / min) a moderada (Clcr 30 a 50 mL / min) os colchicina. No entanto, em doentes com compromisso grave, a dose inicial deve ser de 0, 3 mg por dia e qualquer aumento da dose deve ser feito com monitorizacao. Para a profilaxia de erupções cutâneas em doentes submetidos a diálise, as doses iniciais devem ser de 0, 3 mg administradas duas vezes por semana com monitorização apertada.

Tratamento dos sinais de gota

Para o tratamento de erupções cutâneas em doentes com 50 a 80 mL/min) A compromisso da função renal moderada (Clcr 30 a 50 mL/min) , não é necessário ajuste da dose recomendada, mas os doentes devem ser monitorizado de perto para detecção de efeitos adversos de COLCRYS. No entanto, em compromisso grave, enquanto a dose não necessita de ser ajustada para tratamento de erupções cutâneas, o tratamento não deve ser repetido mais do que uma vez de duas em duas semanas. Para doentes com erupções cutâneas que necessitem de ciclos repetidos, deve considerar-se a possibilidade de uma terapêutica alternativa.. Para doentes submetidos a diálise, a dose total recomendada para o tratamento de erupções cutâneas deve ser reduzida para uma dose única de 0.6 mg (um comprimido). Para estes doentes, o tratamento não deve ser repetido mais do que uma vez de duas em duas semanas

FMF

Embora a farmacocinética da colchicina em doentes com renal ligeira (Clcr 50 a 80 mL/min) e moderada (Clcr 30 a 50 mL/min) não é conhecida a insuficiência, estes doentes devem ser cuidadosamente monitorizados para despiste de efeitos da colquicina. Poderá ser necessária uma redução da Dose. Em doentes com insuficiência renal (Clcr inferior a 30 mL / min) e doença renal em fase terminal que requer diálise, COLCRYS pode ser iniciado com a dose de 0, 3 mg/dia.

Qualquer aumento da dose deve ser feito com monitorização adequada do doente para efeitos adversos de COLCRYS.

hepatica

A depuração da colchicina pode ser significativamente reduzida e a semi-vida plasmática prolongada em doentes com compromisso hepático crónico comparado com indivíduos saudáveis.

Profilaxia de erupções cutâneas

Para profilaxia de erupções cutâneas em doentes com compromisso da função hepática moderada, o ajuste da dose recomendada não é os colchicina. Deve ser considerada a redução da Dose na profilaxia da gota. erupções cutâneas em doentes com compromisso hepático grave.

Tratamento dos sinais de gota

Para o tratamento de erupções cutâneas em doentes com compromisso moderado da função hepática, ajuste da COLCRYS recomendada a dose não é necessária, mas os doentes devem ser cuidadosamente monitorizados para despiste de efeitos de COLCRYS. No entanto, para o tratamento de erupções cutâneas em doentes com compromisso grave, embora a dose não precise de ser ajustada, o tratamento o curso não deve ser repetido mais do que uma vez de duas em duas semanas. Para estes doentes, necessitando de ciclos repetidos para o tratamento de erupções cutâneas, deve considerar-se a possibilidade de uma terapêutica alternativa.

FMF

Em doentes com doença hepática grave, redução da dose deve ser considerada com monitorização cuidadosa.

A colchicina é um substrato da P-gp e do CYP3A4. Foram notificadas interacções medicamentosas fatais e potencialmente fatais em doentes. tratados com colchicina administrada com P-gp e fortes inibidores do CYP3A4. Se o tratamento com um P-gp ou forte inibidor do CYP3A4 é necessário em doentes com função renal e hepática normais, a dose de colchicina do doente pode necessitar de ser reduzida ou interrompida. Utilização conjunta de COLCRYS com P-gp ou fortes inibidores do CYP3A4 (isto inclui todos os inibidores da protease excepto fosamprenavir) está contra-indicado em doentes com compromisso renal ou hepático.

Gravidez Categoria C

Não existem estudos adequados e bem controlados com colchicina em mulheres grávidas. A colchicina atravessa a placenta humana. Enquanto não estudos no tratamento de erupções cutâneas, dados de um número limitado de estudos publicados não revelaram evidência de um risco aumentado de aborto espontâneo., nados-mortos ou efeitos teratogénicos em mulheres grávidas que utilizam colquicina para tratamento da febre Mediterrânica familiar (FMF)). Embora os animais estudos de desenvolvimento não foram realizados com COLCRYS, publicado em animais. estudos de reprodução e desenvolvimento indicam que a colchicina causa embriofetal toxicidade, teratogenicidade e desenvolvimento pós-natal alterado com exposições dentro de ou acima do intervalo terapêutico clínico. COLCRYS deve ser utilizado durante a gravidez. apenas se os potenciais benefícios justificarem os potenciais riscos para o feto.

Profilaxia de erupções cutâneas

A reacção adversa mais frequentemente notificada na os testes de colquicina para a profilaxia da gota foram diarreia.

Tratamento dos sinais de gota

As reacções adversas mais frequentes notificadas na os ensaios clínicos com COLCRYS para o tratamento de erupções cutâneas foram diarreia (23%) e dor faringolaríngea (3%).

FMF

Os efeitos adversos do tracto Gastrointestinal são os mais efeitos secundários frequentes nos doentes que iniciam o tratamento com COLCRYS, geralmente apresentando 24 horas, ocorrendo em até 20% dos doentes aos quais foram administradas doses terapêuticas. Os sintomas típicos incluem cãibras, náuseas, diarreia, dor abdominal e vomito. Estes efeitos devem ser considerados limitativos da dose se forem graves, uma vez que podem anunciam o início de uma toxicidade mais significativa.

Ensaios Clínicos Experiência Na Gota

Uma vez que os estudos clínicos são realizados em condições variáveis e controladas, taxas de reacções adversas observadas em ensaios clínicos os estudos de um fármaco não podem ser directamente comparados com as taxas dos estudos clínicos. de outro medicamento e pode não prever as taxas observadas num doente mais vasto população na prática clínica.

Num ensaio aleatorizado, em dupla ocultação, controlado com placebo em doentes com episódios agudos de gota, ocorreram reacções adversas gastrointestinais em 26% dos doentes a utilizar a dose recomendada (1.8 mg numa hora) de COLCRYS em comparação com 77% dos doentes que tomaram uma dose elevada não recomendada (4.8 mg sobre 6 horas) de colchicina e 20% dos doentes a tomar placebo. A diarreia foi a maior acontecimentos adversos gastrointestinais frequentemente notificados. Como demonstrado em Quadro 3: a diarreia está associada ao tratamento com COLCRYS. Diarreia foi mais provável de ocorrer em doentes a tomar o regime de dose elevada do que o regime de dose baixa. Ocorreram diarreia grave em 19% e vómitos em 17% dos doentes a tomar o regime não recomendado de alta dose de colquicina, mas não ocorreu na regime de COLCRYS de dose baixa recomendado

Quadro 3: Número ( % ) de dentes com pelo menos um Contexto adverso emergente do tratamento relacionado com o termo com uma incidência ≥ 2% de Doentes em qualquer grupo de tratamento

Frequente (≥1 / 10)

Manifestações tóxicas graves associadas à colchicina incluindo mielossupressão, coagulação intravascular disseminada e lesão à células do sistema nervoso central, renal, hepático, circulatório e circulatório.

Estes ocorrem mais frequentemente com acumulação excessiva ou sobredosagem.

Foram notificadas as seguintes reacções adversas com: colchicina. Estes têm sido geralmente reversíveis após interrupção temporária tratamento ou redução da dose de colchicina.

Neurologico: neuropatia motora sensorial

Dermatologico: alopécia, erupção maculopapular, púrpura, erupção cutânea

Digestivo: cãibras abdominais, dor abdominal, diarreia, intolerância à lactose, náuseas, vómitos

Hematologico: leucopenia, granulocitopenia, trombocitopenia, pancitopenia, anemia aplástica

Afecções hepatobiliares: AST elevada, ALT elevada

Esqueletico: miopatia, CPK elevada, miotonia, fraqueza muscular, dor muscular, rabdomiólise

Reprodutivo: azoospermia, oligospermia

A dose exacta de colquicina que produz uma a toxicidade é desconhecida. Ocorreram casos fatais após a ingestão de uma dose tão baixa 7 mg durante um período de quatro dias, enquanto outros doentes sobreviveram após ingerir mais de 60 mg. Uma revisão de 150 doentes que tomaram uma sobredosagem com colquicina verificou - se que os que ingeriram menos de 0, 5 mg/kg sobreviveram e tenderam a ter toxicidades mais leves, tais como sintomas gastrointestinais, enquanto que aqueles que tomaram 0, 5 as reacções mais graves, tais como mielossupressão, foram de 0, 8 mg/kg para 0, 8 mg / kg. Havia 100% mortalidade nos que ingeriram mais de 0, 8 mg/kg.

A primeira fase da toxicidade aguda da cólquica tipicamente começa dentro de 24 horas após a ingestão e inclui sintomas gastrintestinais tais como dor abdominal, náuseas, vómitos, diarreia e perda significativa de líquidos, levando ao esgotamento do volume. A leucocitose periférica também pode ser observada.. Complicações com risco de vida ocorrem durante a segunda fase, que ocorre 24 a 72 horas após a administração do fármaco, atribuída à falência multiorgan e à sua negativa. A morte é geralmente um resultado de depressão respiratória e colapso cardiovascular. Se o paciente sobreviver, a recuperação de lesões multirreganas pode ser acompanhada por leucocitose rebound e alopecia a partir de cerca de uma semana após a ingestão inicial

O tratamento da intoxicação por colchicina deve começar com lavagem gástrica e medidas para prevenir o choque. Caso contrário, o tratamento é sintomático e de suporte. Não se conhece antídoto específico. A colchicina não é efectivamente removido por diálise.

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Absorcao

Em adultos saudáveis, o COLCRYS é absorvido quando administrado por via oral., atingir uma Cmax média de 2, 5 ng/mL (intervalo de 1, 1 a 4, 4 ng/mL) em uma a duas horas (intervalo de 0, 5 a 3 horas) após uma dose única administrada em jejum condicao.

Após administração oral de COLCRYS administrado na forma de 1, 8 mg colchicina durante mais de uma hora a adultos jovens e saudáveis em condições de jejum, a colchicina parece ser prontamente absorvida, atingindo concentrações plasmáticas máximas médias de 6, 2 ng/mL com uma mediana de 1, 81 horas (intervalo: 1, 0 a 2, 5 horas). Seguinte administração do regime de dose elevada não recomendado (4, 8 mg durante 6 horas)), as concentrações plasmáticas máximas médias foram de 6, 8 ng/mL, numa mediana de 4, 47 horas. (intervalo: 3.1 a 7.5 horas).

Após 10 dias num regime de 0, 6 mg duas vezes por dia, o pico as concentrações de 3.1 a 3.6 ng/mL (intervalo de 1,6 6,0 ng/mL), ocorrendo 1.3 1, 4 horas após a dose (intervalo de 0, 5 a 3, 0 horas). Parâmetro farmacocinético médio os valores em adultos saudáveis são apresentados na Tabela 5.

Quadro 5: parâmetros farmacocinéticos médicos (CV%) após administração intravenosa Adultos saudáveisé a tomar COLCRYS

Em alguns indivíduos, observam-se picos secundários de colquicina, ocorrendo entre três e 36 horas após a dose e variando entre 39% e 155% da a altura do pico inicial. Estas observações são atribuídas a secreção e reabsorção e/ou recirculação biliar.

A biodisponibilidade absoluta é relatada como sendo aproximadamente 45%.

A administração de COLCRYS com alimentos não tem efeito na taxa de absorção da colchicina, mas diminui a extensão da colchicina aproximadamente 15%. Isto não tem significado clínico.

Distribuicao

O volume médio aparente de distribuição em jovens saudáveis os voluntários têm aproximadamente 5 a 8 L / kg.

A ligação da colchicina às proteínas séricas é baixa, 39 ± 5%, principalmente à albumina, independentemente da concentração.

A colchicina atravessa a placenta (níveis plasmáticos foi relatado que o feto é aproximadamente 15% da concentração materna). A colchicina também se distribui no leite materno em concentrações semelhantes às encontrado no soro materno.

Metabolismo

A colchicina é desmetilada em dois metabolitos primários, 2-o-desmetilcolcicina e 3-o-desmetilcolcicina (2 - e 3-DMC, respectivamente)) e um metabolito menor, 10-o-desmetilcolicina (também conhecida como colchiceína). Em estudos in vitro utilizando microssomas hepáticos humanos demonstraram que o CYP3A4 está envolvido no metabolismo da colchicina a 2-e 3-DMC. Níveis plasmáticos destes fármacos os metabolitos são mínimos (menos de 5% do fármaco original).

Eliminação/Excreção

Em voluntários saudáveis (n=12), 40% a 65% de 1 mg por via oral a colquicina administrada foi recuperada inalterada na urina. Entero-hepática a recirculação e a excreção biliar também desempenham um papel na eliminação da colchicina. Após doses orais múltiplas( 0, 6 mg duas vezes por dia), a semi-vidas médias de eliminação em voluntários saudáveis jovens (idade média de 25 a 28 anos) anos de idade) é de 26, 6 a 31, 2 horas. A colchicina é um substrato da P-gp.

Eliminação Extracorpórea

A colchicina não é removida por hemodiálise.

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Dezembro de 2015