Método de ação:
Opção de tratamento:
Medicamente revisado por Oliinyk Elizabeth Ivanovna, Farmácia Última atualização em 26.06.2023

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20 principais medicamentos com os mesmos componentes:

Climodieno

Dienogest, Estradiol

Comprimidos revestidos com açúcar

Contracepção Oral
Climodien® está indicado para utilização por mulheres para prevenir a gravidez.
Não foi avaliada a eficácia do Climodieno em mulheres com um índice de Massa Corporal (IMC) > 30 kg/m2.
Hemorragia Menstrual Intensa
O clima tambémé indicado para o tratamento de hemorragias menstruais pesadas em mulheres sem patologia orgânica que escolhem utilizar um contraceptivo oral como método de contracepção.

Como Tomar Climodieno
Para atingir a máxima eficácia contraceptiva, o Climodieno deve ser tomado exactamente como indicado. Tome um comprimido por via oral à mesma hora todos os dias. Os comprimidos devem ser tomados pela ordem indicada na embalagem blister. Os comprimidos não devem ser ignorados ou a ingestão adiada por mais de 12 horas. Para instruções aos doentes para os comprimidos em falta, ver Rotulagem aprovada pela FDA.
Como Começar O Climodieno
Instrua a paciente a começar a tomar Climodieno no primeiro dia do seu ciclo menstrual (ou seja, o primeiro dia da hemorragia menstrual). Ver Rotulagem aprovada pela FDA. Instrua a doente a utilizar um contraceptivo não hormonal como suporte durante os primeiros 9 dias.
Para mulheres pós-parto que não amamentam ou após um segundo trimestre de aborto, iniciar o Clímodeno não antes de 4 semanas após o parto devido ao aumento do risco de tromboembolismo. Se a doente iniciar o Clímodieno pós-parto e ainda não tiver tido um período, avaliar a possível gravidez, e instruí-la a usar um método adicional de contracepção até que ela tenha tomado Climodieno por 9 dias consecutivos. A possibilidade de ovulação e concepção antes do início da medicação também deve ser considerada.
Se o doente está a mudar de um método hormonal de associação, tais como::
- Outro comprimido
- Anel Vaginal
- Remendo
- Instrua-a a tomar o primeiro comprimido amarelo escuro no primeiro dia da hemorragia. Ela não deve continuar a tomar as pílulas de sua embalagem de controle de natureza anterior. Se ela não tiver uma hemorragia de abstinência, exclui a gravidez antes de iniciar o Climodieno.
- Se tiver utilizado anteriormente um anel vaginal ou um sistema transdérmico, deve comer a utilizar Climodieno no dia da remoção do anel ou do sistema transdérmico.
- Instrua o trabalhador a utilizar um método de reserva não hormonal, como um preservativo ou espermicida, durante os primeiros 9 dias.
Se o doente estiver a mudar de um método apenas com progestina, tal como:
- Comprimido exclusivamente de progestina
- Implante
- Sistema intra-uterino
- Injeccao
- Dê-lhe instruções para tomar o primeiro um comprimido amarelo escuro no dia em que teria tomado o próximo um comprimido apenas para uma progestina ou no dia da remoção fazer implante ou sistema intra-uterino ou no dia em que teria recebido uma próxima injecção.
- Instrua o trabalhador a utilizar um método de reserva não hormonal, como um preservativo ou espermicida, durante os primeiros 9 dias.
Aconselhamento Em Caso De Perturbações Gastrointestinais
Em caso de vómitos ou diarreia graves, a absorção pode não ser completa e devem ser tomadas medidas contraceptivas adicionais. Se ocorrerem vómitos ou diarreia 3-4 horas após tomar um comprimido colorido, este pode ser considerado como um comprimido em falta.

Não prescreva Climodieno a mulheres que se sabe terem o seguinte::
- Um risco elevado de doenças trombóticas arteriais ou venosas. Os exemplos incluem as mulheres que são conhecas por:
- Fumo, se tiver mais de 35 anos
- Tem trombose venosa profunda ou embolia pulmonar, agora ou no passado
- Sofre de doença cerebrovascular
- Tem doença arterial coronária
- Têm doenças trombogénicas do ritmo cardíaco valvular ou trombogénicas (por exemplo, endocardite bacteriana subaguda com daença valvular, ou fibrilhação auricular)
- Tenham herdado ou adquirido hipercoagulopatias
- Têm hipertensão não controlada
- Diabetes mellitus com doença vascular
- Dores de cabeça com sintomas neurológicos focais ou dores de cabeça com nixaqueca, com ou sem aura, se tiver mais de 35 anos
- Hemorragia uterina anormal não diagnosticada
- Cancro da mama ou outro cancro sensivel ao estrogénio ou à progestina, agora ou no passado
- Tumores hepáticos, benignos ou malignos, ou doença hepática.
- Gravidez, porque não há razão para usar Cocos durante a gravidez.

AVISO
Incluído como parte da PRECAUCAO seccao.
PRECAUCAO
Doenças Tromboembólicas E Outros Problemas Vasculares
Parar o Climodieno se ocorrer um acontecimento trombótico arterial ou venoso (TEV).
A utilização de COCs aumenta o risco de tromboembolismo venoso. No entanto, a gravidez aumenta o risco de tromboembolismo venoso tanto ou mais do que a utilização de COCs. O risco de DTV em mulheres a utilizar COCs foi estimado em 3 a 9 por 10. 000 mulheres-anos.. O risco de TEV é mais elevado durante o primeiro ano de Utilização. Os dados de um estudo prospectivo de segurança de coortes de vários COCs sugerem que este risco aumentado, em comparação com o dos utilizadores não-COC, é maior durante os primeiros 6 meses de Utilização do COC. Os dados deste estudo de segurança indicam que o maior risco de TEV está presente após o início inicial de um COC ou reinício (após um intervalo de 4 semanas ou superior sem comprimidos) o mesmo ou um COC diferente
A utilização de COCs também aumenta o risco de tromboses arteriais, tais como AVC e enfartes do miocárdio, especialmente em mulheres com outros factores de risco para estes acontecimentos.
O risco de doença tromboembólica devida aos contraceptivos orais desaparece gradualmente após a interrupção da utilização do COC.
Se possível, interromper o Climodieno pelo menos 4 semanas antes e até 2 semanas após a grande cirurgia ou outras cirurgias conhecidas por terem um risco elevado de tromboembolismo.
Iniciar o Clímodeno não antes de 4 semanas após o parto, em mulheres que não estão amamentando. O risco de tromboembolismo pós-parto diminui após a terceira semana pós-parto, enquanto o risco de ovulação aumenta após a terceira semana pós-parto.
Foi demonstrado que os coc aumentam os riscos relativos e atribuíveis dos acontecimentos cerebrovasculares (AVC trombóticos e hemorrágicos), embora, em geral, o risco seja maior entre as mulheres mais velhas ( > 35 anos de idade), hipertensas que também fumam. Os COCs também aumentam o risco de acidente vascular cerebral em mulheres com outros factores de risco subjacentes.
Os contraceptivos orais devem ser utilizados com precaução em mulheres com factores de risco de doença cardiovascular.
Parar o Clímodeno se houver perda inexplicável de visão, proptose, diplopia, papiledema ou lesões vasculares da retina. Avalie imediatamente a trombose venosa da retina.
Carcinoma Dos Seios E Órgãos Reprodutivos
As mulheres que têm ou tiveram cancro da mama não devem utilizar o Climodieno porque o cancro da mama é um tumor sensível às hormonas.
Existem provas substanciais de que os COCs não aumentam a incidência do cancro da mama. Embora alguns estudos anteriores tenham sugerido que o COCs poderia aumentar a incidência do câncer de mama, estudos mais recentes não confirmaram tais achados.
Alguns estudos sugerem que os COCs estão associados a um aumento do risco de cancro do colo do útero ou neoplasia intra-epitelial. No entanto, há controvérsia sobre a medida em que estes achados podem ser devido a diferenças no comportamento sexual e outros fatores.
As biópsias do endométrio realizadas num subgrupo de indivíduos num ensaio clínico de Fase 3 do Climodieno não revelaram quaisquer achados inesperados ou relativos a indivíduos a tomar COCs.
figado
Interromper o Climodieno caso se desenvolva icterícia. As hormonas esteróides podem ser mal metabolizadas em doentes com insuficiência hepática. Os distúrbios agudos ou crónicos da função hepática podem exigir a interrupção da utilização do COC até os marcadores da função hepática voltarem ao normal e até terem sido excluídas as causas do COC.
Os adenomas hepáticos estão associados ao uso do COC. Uma estimativa do risco atribuível é de 3.3 casos/100.000 utilizadores de CDC. A ruptura de adenomas hepáticos pode causar morte por hemorragia intra-abdominal.
Os estudos demonstraram um risco aumentado de desenvolvimento de carcinoma hepatocelular em Utilizadores de CDC a longo prazo ( > 8 anos). No entanto, o risco atribuível de cancros hepáticos nos utilizadores de CDC é inferior a um caso por milhão de utilizadores.
Pode ocorrer colestase relacionada com contraceptivos orais em mulheres com história de colestase relacionada com a gravidez. Mulheres com história de colestase relacionada com COCC podem ter a condição reaparecer com o uso subsequente de COC.
hipertensao
Para mulheres com hipertensão bem controlada, monitorize a pressão arterial e interrompa o Climodieno se a pressão arterial aumentar significativamente. As mulheres com hipertensão não controlada ou hipertensão com doença vascular não devem utilizar COCs.
Foi notificado um aumento da pressão arterial em mulheres a tomar COCs, aumento que é mais provável em mulheres idosas e com uma duração de utilização prolongada. A incidência de hipertensão aumenta com o aumento da concentração de progestina.
Doença Da Vesícula Biliar
Estudos sugerem um pequeno aumento do risco relativo de desenvolvimento de doença da vesícula biliar entre os usuários do COC.
Efeitos Metabólicos Dos Hidratos De Carbono E Lípidos
Monitorize cuidadosamente as mulheres pré-diabéticas e diabéticas que estão a tomar Climodieno. Os coc podem diminuir a tolerância à glucose de uma forma dose-dependente.
Considere a contracepção alternativa para mulheres com dislipidemia não controlada. Uma pequena proporção de mulheres terá alterações lipídicas adversas durante o tratamento com COCs.
As mulheres com hipertrigliceridemia, ou história familiar destas, podem ter um risco aumentado de pancreatite quando utilizam COCs.
Dor
Se uma mulher que toma Climodieno desenvolve novas dores de cabeça que são recorrentes, persistentes ou graves, avaliar a causa e interromper o Climodieno, se indicado.
Um aumento da frequência ou gravidade da enxaqueca durante a utilização do COC (que pode ser pró-renal de um acontecimento cerebrovascular) pode ser uma razão para a interrupção imediata do COC.
Irregularidades Hemorrágicas
Por vezes ocorrem hemorragias e manchas nos doentes tratados com COCs, especialmente durante os primeiros três meses de Utilização. Se as hemorragias persistirem ou ocorrerem após ciclos anteriores regulares, verifique se existem causas tais como gravidez ou malignidade. Se for excluída a patologia e a gravidez, as irregularidades hemorrágicas podem resolver-se ao longo do tempo ou com uma alteração para um CDC diferente.
Mulheres que não estão grávidas e usam Climodieno, pode experimentar amenorréia. Com base nos diários dos doentes, a amenorreia ocorre em aproximadamente 16% dos ciclos nas mulheres que utilizam o Climodieno. A gravidez deve ser excluída no caso de ocorrer amenorreia em dois ou mais ciclos consecutivos. Algumas mulheres podem encontrar amenorréia ou oligomenorréia após parar COCs, especialmente quando tal condição era preexistente.
Com base nos diários das doentes de três ensaios clínicos que avaliaram a segurança e eficácia do Climodieno na contracepção, 10-23% das mulheres apresentaram hemorragias intracíclicas por ciclo.
Uso do COC antes ou durante o início da gravidez
Estudos epidemiológicos extensos não revelaram aumento do risco de malformações congénitas em mulheres que utilizaram contraceptivos orais antes da gravidez. Os estudos também não sugerem um efeito teratogénico, particularmente no que diz respeito a anomalias cardíacas e defeitos de redução dos Membros, quando tomados inadvertidamente durante o início da gravidez. O uso de contraceptivos orais deve ser interrompido se a gravidez estiver confirmada.
A administração de contraceptivos orais para induzir a hemorragia de abstinência não deve ser utilizada como teste de gravidez.
Depressao
As mulheres com história de depressão devem ser cuidadosamente observadas e o Climodieno descontinuado se a depressão se repetir a um grau grave.
Interferência Com Os Testes Laboratoriais
O uso de COCs pode alterar os resultados de alguns testes laboratoriais, tais como fatores de coagulação, lípidos, tolerância à glicose e proteínas de ligação. As mulheres em terapêutica de substituição da hormona tiroideia podem necessitar de doses aumentadas da hormona tiroideia, uma vez que as concentrações séricas de globulina ligante da tiroideia aumentam com a utilização de COCs.
Monitorizacao
Uma mulher que está a tomar COCs deve ter uma visita anual com o seu prestador de cuidados de saúde para uma verificação da pressão arterial e para outros cuidados de saúde indicados.
interaccao
As mulheres que tomam medicamentos fortes indutores do citocromo P450 3A4 (CYP3A4) (por exemplo, carbamazepina, fenitoína, rifampicina e hipericão) não devem escolher o Climodieno como contraceptivo oral enquanto utilizam estes indutores e durante pelo menos 28 dias após a interrupção destes indutores devido à possibilidade de diminuição da eficácia dos contraceptivos.
condicao
Em mulheres com angioedema hereditário, os estrogénios exógenos podem induzir ou exacerbar os sintomas de angioedema. Cloasma pode ocasionalmente ocorrer, especialmente em mulheres com história de cloasma gravidarum. As mulheres com tendência a cloasma devem evitar a exposição ao sol ou radiação ultravioleta enquanto tomam COCs.
Informação Do Aconselhamento Do Doente
Ver "FDA-approved patient labeling (PATIENT INFORMATION). ”
- Aconselha os doentes que o tabagismo aumenta o risco de eventos cardiovasculares graves fazer uso do COC, e que as mulheres com mais de 35 anos de idade e que fumam não devem utilizar contraceptivos orais combinados.
- Acomissão os agentes que o aumento do risco de DTV em comparação com os não utilizadores de CDC seja maior após inicializar um COC ou reinício (após um intervalo de 4 semanas ou superior sem comprimidos) o mesmo ou um COC diferente.
- Considerando que as medidas que o Climodien não protege contra a infecção pelo VIH (SIDA) e outras doenças sexuais transmissíveis.
- Aconselhar os dentes sobre CAMPANHAS E PRECAUÇÕES associado com COCs.
- Informe as pessoas que o Climodieno não está indicado durante a gravidez. Se ocorrer gravidez durante o tratamento com Climodieno, peça ao dente para parar a toma.
- Aconselha-se os dentes a tomar um comprimido por via oral, à mesa hora, todos os dias, na ordem exacta indicada no blister. Instrui os dentes sobre o que fazer no caso dos comprimidos serem omitidos. Ver o que devo fazer se perder alguma secção de comprimidos aprovado pela FDA. Rotulagem Do Doente.
- Aconselha as mulheres que estejam a tomar indutores fortes da CYP3A4 (por exemplo, carbamazepina, fenitoína, rifampicina e hipericão) a não escolherem o Climodieno como contraceptivo oral devido à possibilidade de diminuição da eficácia dos contraceptivos.
- Aconselha como doentes a utilizarem um método de contracepção alternativo ou de reserva quando forem utilizados indutores enzimáticos fracos uo moderados com Climodieno.
- Aconselhe as pessoas a amamentar ou que desejem amamentar que o COCs possa reduzir a produção de leite materno. Isto é menos provável de ocorrer se a amamentação estiver bem estabelecida.
- Aconselhar qualquer paciente que inicia o COCs pós-parto, e que ainda não teve um período, de um usar um método adicional de contracepção até que ela tenha tomado Climodieno por 9 dias consecutivos.
- Aconselheosdosos que possamocorrer amenorreia. Excluir a gravidez em caso de amenorréia em dois ou mais ciclos consecutivos.
Toxicologia Não Clínica
Carcinogénese, Mutagénese, Diminuição Da Fertilidade
Em um mês 24 estudo de carcinogenicidade em camundongos administrado por via oral com dienogest por gavagem com doses de 5, 15 e 50 mg/kg/dia (homens) e de 10, 30 e 100 mg/kg/dia (mulheres), a sistêmica posições em que as fêmeas foram 1.1, 3.5, e de 10,6 vezes a exposição (AUC do dienogest) de mulheres que tomam a 3 mg por dose. Observou-se uma incidência estatisticamente significativamente mais elevada de pólipos estromais do útero em fêmeas a quem foram administrados 100 mg/kg. Em um estudo similar em ratos dado 1, 3 e 10 mg/kg (104 semanas, 0.2, 1.4, e de 6,1 vezes a exposição de mulheres que tomam a 3 mg dose, não foram estatisticamente significativos relacionados com a droga neoplasias.
O Dienogest não foi mutagénico em in vitro testes de mutação reversa em bactérias, testes de aberração cromossómica em linfócitos periféricos humanos, células de linfoma de ratinho e células pulmonares de hamster chinês, e testes de síntese não programada de ADN (UDS) em células hepáticas humanas e de rato. O Dienogest também foi negativo num teste in vivo de micronúcleo no rato, num modelo de promoção de iniciação no fígado de rato e num teste de in vitroensaio UDS in vivo em ratos fêmeas.
Utilização Em Populações Específicas
Gravidez
Há pouco ou nenhum risco aumentado de defeitos à nascença em mulheres que inadvertidamente usam COCs durante o início da gravidez. Estudos epidemiológicos e meta-análises não detectaram um risco aumentado de defeitos à nascença genital ou não genital (incluindo anomalias cardíacas e defeitos de redução dos membros) após exposição a doses baixas de COC antes da concepção ou durante o início da gravidez.
A administração de COC para induzir hemorragia de privação não deve ser utilizada como teste de gravidez. Os COCs não devem ser utilizados durante a gravidez para tratar o aborto ameaçado ou habitual.
As mulheres que não amamentam podem iniciar o COCs não antes de quatro semanas após o parto.
mae
Quando possível, aconselhe a mãe a amamentar a utilizar outras formas de contracepção até ter desmamado o seu filho. Os COCs contendo estrogênio podem reduzir a produção de leite em mães lactantes. Isto é menos provável de ocorrer uma vez que a amamentação está bem estabelecida, no entanto, pode ocorrer a qualquer momento em algumas mulheres. No leite materno estão presentes Pequenas quantidades de esteróides e/ou metabolitos contraceptivos orais.
Uso Pediátrico
A segurança e eficácia do Climodieno foram estabelecidas em mulheres em idade reprodutiva. Espera-se que a eficácia seja a mesma para os adolescentes pós-púbertais com menos de 18 anos e para os utilizadores com 18 anos ou mais. A utilização deste medicamento antes de menarche não está indicada.
Uso Geriátrico
O climodieno não foi estudado em mulheres pós-menopáusicas e não está indicado nesta população.
Doentes Com Compromisso Renal
A farmacocinética do Climodieno não foi estudada em indivíduos com insuficiência renal, mas é pouco provável que esteja presente um efeito que requeira ajuste da dose.
Doentes Com Compromisso Hepático
A farmacocinética do Climodieno não foi estudada em indivíduos com insuficiência hepática. As hormonas esteróides podem ser mal metabolizadas em doentes com insuficiência hepática. Os distúrbios agudos ou crónicos da função hepática podem exigir a interrupção da utilização do COC até os marcadores da função hepática voltarem ao normal.
Índice De Massa Corporal
A segurança e eficácia do Climodieno em mulheres com um IMC > 30 kg/m2 não foram avaliadas.

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As seguintes reacções adversas graves com a utilização de COCs são discutidas noutro local da rotulagem:
- Acontecimentos cardiovasculares graves e acidente vascular cerebral
- Acontecimentos vasculares
- Figo
As reacções adversas frequentemente notificadas pelos utilizadores do CDC são::
- Hemorragia uterina Irregular
- Nausea
- Mamar
- Dor
Experiência Em Ensaios Clínicos
Uma vez que os ensaios clínicos são realizados em condições muito variáveis, as taxas de reacções adversas observadas nos ensaios clínicos de um fármaco não podem ser directamente comparadas com as taxas dos ensaios clínicos de outro fármaco e podem não reflectir as taxas observadas na prática.
Contracepção e Estudos de hemorragia Menstrual pesada
Um total de 2131 mulheres, de 18 a 54 anos de idade, que tomaram pelo menos uma dose de Climodieno foram incluídas em quatro ensaios clínicos de Fase 3. Um total de 1,867 sujeitos foram incluídos em dois clínicos estudos de fase 3, com a duração do tratamento até 28 de ciclos com Climodien como um contraceptivo oral e 264 indivíduos em duas fase 3 de testes clínicos com duração de tratamento de 7 ciclos de avaliação Climodien no tratamento da pesada, prolongado e/ou freqüente de sangramento menstrual em mulheres sem patologia orgânica.
Reacções adversas que levaram à interrupção do estudo: De 11,4% das mulheres descontinuado a partir de ensaios clínicos devido a uma reação adversa, as reacções adversas mais frequentes, levando a descontinuação foram distúrbio menstrual (metrorrhagia, menorragia, menstruação irregular, genital, hemorragia, hemorragia vaginal, hemorragia uterina disfuncional) (2.3%), alterações de humor (depressão, alterações de humor, humor alterado, humor deprimido, dysthymic transtorno, chorando) (1.2%), acne (1.1%), cefaléia (incluindo enxaqueca) (1.1%), e o peso aumentou (0,7 %).
Reacções Adversas Frequentes ( ≥ 2%): dor de cabeça (incluindo enxaqueca) (12.7%), dor mamária, desconforto ou dor (7.0%), distúrbios menstruais (metrorrhagia, menstruação irregular, menorragia, hemorragia vaginal, hemorragia uterina disfuncional, hemorragia genital anormal retirada de sangramento, hemorragia uterina) (6.9%), náuseas ou vómitos (6.0%), acne (3.9%), alterações de humor (depressão, alterações de humor, humor deprimido, humor alterado, afetam a labilidade, dysthymic transtorno, chorando) (3,0%) e aumento de peso (2.9%).
Reacções Adversas Graves: enfarte do miocárdio (2 casos), ruptura do quisto ovárico (2 casos), trombose venosa profunda, hiperplasia nodular focal do fígado, leiomioma uterino, colecistite aguda e colecistite acalculosa crónica.
Frequente (≥1 / 10)
As seguintes reacções adversas foram identificadas durante a utilização pós-aprovação do Climodieno. Uma vez que estas reacções são notificadas voluntariamente a partir de uma população de dimensão incerta, nem sempre é possível estimar de forma fiável a sua frequência ou estabelecer uma relação causal com a exposição ao fármaco.
Vasculopatias: Acontecimentos tromboembólicos venosos e arteriais (incluindo embolia pulmonar, trombose venosa profunda, trombose cerebral, enfarte do miocárdio e acidente vascular cerebral), hipertensão
Afecções hepatobiliares: Doença da vesícula biliar, hepatite
Doenças do sistema monetário: Hipersensibilidade
Alterações do metabolismo e da nutrição: Retenção de líquidos, hipertrigliceridemia
Doenças do sistema nervoso: Tontura
Operações dos tecidos cutâneos e subcutâneas: Cloasma, angioedema, eritema nodoso, eritema multiforme
Doenças gastrointestinais: Sintomas gastrointestinais (por exemplo, dor abdominal)
Infecções e infestações: Candidíase Vulvovaginal

Não foram notificados quaisquer efeitos graves da sobredosagem, incluindo ingestão por crianças. A sobredosagem pode provocar hemorragias de abstinência nas mulheres e náuseas.

O estrogênio em Climodien é o valerato de estradiol, um pró-fármaco sintético de 17ß-estradiol. A progestina em Climodieno é dienogest (DNG). O DNG apresenta propriedades de derivados de 19-nortestosterona, bem como propriedades associadas com derivados de progesterona.
Electrofisiologia Cardíaca
O efeito do Climodieno no prolongamento do intervalo QT foi avaliado num estudo cruzado aleatorizado, em dupla ocultação, positivo (400 mg de moxifloxacina) e negativo (placebo) em indivíduos saudáveis. Foram administrados ao Climodieno um total de 53 indivíduos (contendo 3 mg de dienogest e 2 mg de valerato de estradiol), 10 mg de dienogest e placebo em doses diárias únicas durante 4 dias, e 400 mg de moxifloxacina em dose oral única. O limite superior do intervalo de confiança de 90% para o maior QTc ajustado ao placebo, corrigido na linha de base com base no método de correcção de Fridericia (QTcF) foi inferior a 10 mseg, o limiar de preocupação regulamentar.

Absorcao
Após a administração oral de valerato de estradiol, a clivagem para 17β-estradiol e ácido valérico ocorre durante a absorção pela mucosa intestinal ou no decurso da primeira passagem hepática. Este facto dá origem ao estradiol e aos seus metabolitos, estrona e outros metabolitos. Máximo sérica de estradiol concentrações de 73.3 pg/mL são alcançados em uma média de aproximadamente 6 horas (intervalo: 1.5–12 horas) e a área sob a concentração de estradiol curva [AUC(0–24h)] foi 1301 pg·h/mL após uma ingestão de um comprimido contém 3 mg de estradiol valerate em jejum condição no Dia 1 de 28 dias sequencial regime.
A biodisponibilidade do dienogest é de cerca de 91%. Máximo de soro dienogest concentrações de 91.7 ng/mL são alcançados em uma mediana de aproximadamente 1 hora (intervalo: 0.5–1.5 horas) e a área sob o dienogest concentração curva [AUC(0– 24h)] foi 964 ng/mL após uma administração oral de Climodien comprimido contém 2 mg de estradiol valerate/3 mg dienogest em jejum condição. A farmacocinética do dienogest é proporcional à dose dentro do intervalo de dose de 1-8 mg. O estado estacionário é atingido após 4 dias com a mesma dose de 2 mg de dienogest. A razão média de acumulação para a AUC (0–24h) é de aproximadamente 1, 24.
Os parâmetros farmacocinéticos plasmáticos médios no estado estacionário após doses orais repetidas de um comprimido combinado de 2 mg de estradiol valerato/3 mg de dienogest em mulheres férteis em jejum são descritos no quadro 1.
Quadro 1: Média Aritmética (DP) dos parâmetros farmacocinéticos séricos nenhum estado estacionário (no dia 24) após Doses orais repetidas de 2 mg EV / 3 mg DNG nos dias 8-24 do regime posológico de 28 dias em mulheres em jejum (N = 15)
Parametro | Dienogest | Estradiol | Estrona |
C | 85, 2 (19, 7) ng / ml | 70, 5 (25, 9) pg / ml | 483 (198) pg / ml |
Tmax (h)a | 1.5 (1-2) | 3 (1.5-12) | 4 (3-12) |
AUC (0-24h) | 828 (187) ngh / ml | 1323 (480) pg * h / ml | 7562 (3403) pg * h / ml |
t½ (h) | 12.3 (1.4) | N | N |
a Mediana (intervalo) para Tmax Cmax = concentração sérica máxima Tmax = tempo para atingir a concentração máxima AUC (0–24h) = área sob a curva de concentração-tempo desde 0 H Ponto de dados até 48 h após administração Na: Dados Não disponíveis |
Efeito Dos Alimentos
A ingestão concomitante de alimentos em mulheres resultou numa diminuição de 28% para a Cmax do dienogest e num aumento de 23% da Cmax do estradiol, enquanto a exposição (AUC) tanto do dienogest como do estradiol não se alterou.
Distribuicao
No soro, 38% do estradiol liga-se à globulina de ligação à hormona sexual (SHBG), 60% à albumina e 2-3% circula em forma livre. Após administração intravenosa (IV), foi determinado um volume de distribuição aparente de aproximadamente 1, 2 L/kg.
Uma fracção relativamente elevada (10%) do dienogest circulante está presente na forma livre, com aproximadamente 90% a ligarem-se não especificamente à albumina. O Dienogest não se liga à globulina ligante de SHBG e corticosteróides (CBG). O volume de distribuição do dienogest no estado estacionário (Vd,ss) é de 46 L após a administração IV de 85 mcg. 3H-dienogest.
Metabolismo
Após a administração oral de valerato de estradiol, aproximadamente 3% da dose é biodisponível como estradiol. O Estradiol sofre um extenso efeito de primeira passagem e uma parte considerável da dose administrada já é metabolizada na mucosa gastrointestinal. Sabe-se que a família CYP 3A desempenha o papel mais importante no metabolismo do estradiol humano. Juntamente com o metabolismo pré-Sistémico no fígado, cerca de 95% da dose administrada por via oral torna-se metabolizada antes de entrar na circulação sistémica. Os principais metabolitos são a estrona e os seus conjugados sulfato ou glucuronido.
O Dienogest é extensivamente metabolizado pelas vias conhecidas do metabolismo dos esteróides (hidroxilação, conjugação), com a formação de metabolitos endocrinologicamente maioritariamente inactivos. A CYP3A4 foi identificada como uma enzima predominante catalisando o metabolismo do dienogest.
Excrecao
O Estradiol e os seus metabolitos são excretados principalmente na urina, sendo cerca de 10% excretados nas fezes. A semi-vida terminal do estradiol é de aproximadamente 14 horas.
O Dienogest é excretado principalmente por via renal sob a forma de metabolitos e o dienogest inalterado é a fracção dominante no plasma. A semi-vida terminal do dienogest é de aproximadamente 11 horas.

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