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Medicamente revisado por Oliinyk Elizabeth Ivanovna, Farmácia Última atualização em 08.04.2022
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20 principais medicamentos com os mesmos componentes:
Climaston
Didrogesterona, Estradiol
Terapêutica hormonal de substituição (TSH) para sintomas de deficiência de estrogénios em mulheres pós-menopáusicas pelo menos 6 meses desde o último período menstrual.
Prevenção da osteoporose em mulheres pós-menopáusicas com elevado risco de futuras fracturas intolerantes ou contra-indicadas a outros medicamentos aprovados para a prevenção da osteoporose. ()
A experiência no tratamento de mulheres com mais de 65 anos é limitada.
Femoston 1/10 e Climaston, são terapias sequenciais de substituição hormonal.
) deve ser utilizado.
Em geral, o tratamento deve comer com Femoston 1 / 10. Depois da resposta clínica, uma dose pode ser ajustada às necessidades individuais. Se como queixas relacionadas com a deficiência de estrogénio não forem melhoras, a dose pode ser aumentada utilizando Climaston.
Início Do Femostão
Em mulheres que não estão a tomar terapia de substituição hormonal e que são amenorrhoeicas, ou mulheres que mudam de uma terapia de substituição hormonal combinada contínua, o tratamento pode ser iniciado em qualquer dia conveniente. Nas mulheres que se transferem de um regime de TSH cíclico ou contínuo, o tratamento deve comer no dia seguinte à conclusão do regime anterior.
Administracao
Durante os primeiros 14 dias durante um ciclo de 28 ciclos, é tomado separadamente um comprimido contado estradiol, durante os 14 dias seguintes, um comprimido contado estradiol e didrogesterona.
Depois de um ciclo de 28 dias, no 29º dia, um novo ciclo de 28 dias comça. Isto significa que o tratamento deve ser administrado continuamente sem interrupção entre as embalagens. Femoston pode ser tomado com ou sem alimentos.
Os dias da semana são impressionos na parte de trás das tiras de blister. Em primeiro lugar, os comprimidos da parte marcada com a seta 1 devem ser tomados, depois TODOS os comprimidos da parte marcada com a seta 2 devem ser tomados.
Caso se tenha esquecido de tomar uma dose, esta deve ser tomada o mais rapidamente possível. Quando tento mais de 12 horas, recomenda-se continuar com a dose seguinte sem tomar o comprimido que se esqueceu de tomar. A probabilidad de hemorragias ou manchas pode ser aumentada.
População pediátrica:
Não existe indicação relevante para a utilização de Femoston na população pediátrica.
Climaston e Femoston 2/10, são terapias sequenciais de substituição hormonal.
) deve ser utilizado.
Em geral, o tratamento deve comer com Climaston. Depois da resposta clínica, uma dose pode ser ajustada às necessidades individuais. Se as queixas relacionadas com a deficiência de estrogénio não foremelhoradas, a dose pode ser aumentada utilizando Femoston 2 / 10
Início Do Femostão
Em mulheres que não estão a tomar terapia de substituição hormonal e que são amenorrhoeicas, ou mulheres que mudam de uma terapia de substituição hormonal combinada contínua, o tratamento pode ser iniciado em qualquer dia conveniente. Nas mulheres que se transferem de um regime de TSH cíclico ou contínuo, o tratamento deve comer no dia seguinte à conclusão do regime anterior.
Administracao
Durante os primeiros 14 dias durante um ciclo de 28 ciclos, é tomado separadamente um comprimido contado estradiol, durante os 14 dias seguintes, um comprimido contado estradiol e didrogesterona.
Depois de um ciclo de 28 dias, no 29º dia, um novo ciclo de 28 dias comça. Isto significa que o tratamento deve ser administrado continuamente sem interrupção entre as embalagens. Femoston pode ser tomado com ou sem alimentos.
Os dias da semana são impressionos na parte de trás das tiras de blister. Em primeiro lugar, os comprimidos da parte marcada com a seta 1 devem ser tomados, depois TODOS os comprimidos da parte marcada com a seta 2 devem ser tomados.
Caso se tenha esquecido de tomar uma dose, esta deve ser tomada o mais rapidamente possível. Quando tento mais de 12 horas, recomenda-se continuar com a dose seguinte sem tomar o comprimido que se esqueceu de tomar. A probabilidad de hemorragias ou manchas pode ser aumentada.
População pediátrica:
Não existe indicação relevante para a utilização de Femoston na população pediátrica.
- Cancro da mama conhecido, passado ou suspeito,
- Tumores malignos conhecidos ou suspeitos, dependentes do estrogénio (por exemplo, cancro do endométrio),
- Neoplasias progestogénicas conhecidas ou suspeitas (por exemplo, meningioma))
- Hemorragia genital não diagnosticada,
- Hiperplasia endometrial não tratada,
- Tromboembolismo idiopático anterior ou venoso actual (trombose venosa profunda, embolia pulmonar,),
- Doenças trombofílicas conhecidas ,
- Doença tromboembólica arterial activa ou recente (p. ex. angina, enfarte do miocárdio),
- Doença hepática aguda ou história de doença hepática desde que os testes da função hepática não regressem ao normal,
- Porfiria,
- Hipersensibilidade conhecida às substâncias activas ou a qualquer um dos excipientes.
Para o tratamento dos sintomas nossos-menopáusicos, a TSH só deve ser posta em prática para sintomas que afectam negativamente a qualidade de vida. Em todos os casos, deve ser realizada uma avaliação cuidada dos riscos e benefícios pelo menos uma vez por ano e a TSH só deve ser mantida enquanto o beneficio for superior ao risco.
A evidência relativa aos riscos associados à TSH no tratamento da menopausa prematura é limitada. Devido ao baixo nível de risco absoluto nas mulheres mais jovens, contudo, o equilíbrio entre benefícios e riscos para estas mulheres pode ser mais favorável do que nas mulheres mais velhas.
Nome médico / compromisso
Antes de iniciar ou reinstituir a TSH, deve ser tomado um histórico médico completo, pessoal e familiar. O nome físico (incluindo pélvico e mamário) deve ser orientado por estado de facto e pelas contra-indicações e recursos de Utilização. Durante o tratamento, são recomendados exames periódicos de frequência e natureza adaptados a dada mulher. As mulheres devem ser aceites sobre as alterações mamárias que devem ser notificadas ao seu médico ou engenheiro (ver "cancro da mama" abaixo)).). Exames complementares de diagnóstico, incluindo ferramentas adequadas para imagiologia, e.g. mamografia, deve ser realizada de acordo com as práticas de rastreio atualizado aceite, modificadas para as necessidades clínicas do Índio
Condições que exigem a supervisão
Se alguma das seguintes condições anteriores, ter ocupado anteriormente e / ou ter sido agravada durante a gravidez ou tratamento hormonal anterior, a dor deve ser cuidadamente supervisionada. Deve ter - se em conta que estas condições podem ser retiradas ou agravar-se durante o tratamento com mulher, em particular:
- Leiomioma (fibróides uterinas) ou endometriose
- Factores de risco de doenças tromboembólicas (ver abaixo))))
- Factores de risco para tumores dependentes de estrogénios, por exemplo, hereditariedade de 1º grau para o cancro da mama
- Hipertensao
- Doenças do fígado (p.ex. adenoma hepático)
- Diabetes mellitus com ou sem envolvimento vascular
- Colelitíase
- Coxaqueca ou cefaleias (grave)
- Lúpus eritematoso sistémico
- História de hiperplasia endométrio (ver abaixo))))
- Epilepsia
- Asma
- Otosclerose
Razões para a suspensão imediata da terapeutica:
A terapia deve ser interessante nos casos em que se detecte uma indicação e nas seguintes situações::
- Icterícia ou deterioração da função hepática
- Aumento significativo da imprensa arterial
- Novo início da dor de cabeça do tipo dixaqueca
- Gravidez.
Hiperplasia e carcinoma do endométrio
Em mulheres com útero intacto, o risco de hiperplasia e carcinoma de fazer endométrio aumenta quando os estrogénios são administrados isoladamente durante períodos prolongados. O aumento relatado do risco de cancro fazer endométrio entre os utilizadores apenas com estrogénios varia entre 2 e 12 vezes superior em comparação com os não utilizadores, dependendo da duração fazer tratamento e da dose de estrogénio. Após interrupção do tratamento, o risco pode permanecer durante pelo menos 10 anos.
A adição de um progestogénio ciclicamente durante, pelo menos, 12 dias por mês/28 dias de ciclo uó uma terapêutica combinada contínua de estrogénio-progestogénio em mulheres não-histerectomizadas previne o excesso de risco associado à TSH apenas com estrogénios.
Podem ocorrer hemorrragias e manchas durante os primeiros meses de tratamento. Se surgir hemorragia ou manchas após alguns tempos de tratamento, ou se o tratamento para interferir, a razão deve ser investigada, que pode incluir biópsia do endométrio para excluir neoplasia do endométrio.
Mama
Uma evidência global sugere um aumento do risco de cancro da mama em mulheres a tomar estrogénio-progestogénio combinado e possivelmente também TSH apenas com estrogénio, que depende da duração da terapêutica com TSH.
Terapêutica combinada de estrogénio-progestogénio
O ensaio aleatorizado controlado com placebo, o estudo da iniciativa de Saúde Das Mulheres (Whi) e os estudos epidemiológicos são consistentes em encontrar um risco aumentado de cancro da mama em mulheres a tomar estrogénio-progestogénio combinado para um TSH que se torna aparente após cerca de 3 anos.O risco material torna-se evidente após alguns anos de Utilização, mas retorna aos valores inferiores dentro de alguns (no máximo cinco) anos após a interrupção do tratamento.
Um TSH, especialmente o tratamento combinado estrogénio-progestogénio, aumenta a densidade de imagens mamográficas que podem afectar negativamente a detecção radiológica fazer cancro da mama.
Terapêutica apenas com estrogénios
O ensaio WHI não revelou aumento do risco de cancro da mama em mulheres suas características que utilizam TSH apenas com estrogénios. Os estudos observacionais relataram, na sua maioria, um pequeno aumento sem risco de diagnóstico de cancro da mama que é substancialmente inferior ao observado nos utilizadores de combinações de estrogénio-progestogénio.
O risco material torna-se evidente após alguns anos de Utilização, mas retorna aos valores inferiores dentro de alguns (no máximo cinco) anos após a interrupção do tratamento.
Um TSH, especialmente o tratamento combinado estrogénio-progestogénio, aumenta a densidade de imagens mamográficas que podem afectar negativamente a detecção radiológica fazer cancro da mama.
Ovário
O cancro do ovário é muito mais raro do que o cancro da mãe. Uma evidência epidemiológica de uma grande meta-análise sugere um ligeiro aumento do risco em mulheres a tomar estrogénio-apenas us strogénio-progestagénio combinado de TSH, o que se torna aparente nos 5 anos de utilização e diminui ao longo do tempo após a interrupção. Alguns outros estudos, incluindo o ensaio WHI, sugerem que a utilização de TSH combinados pode estar associada a um risco semelhante, ou ligeiramente menor.
Tromboembolismo venoso
- A TSH está associada a um risco 1, 3-3 vezes superior de desenvolvimento de tromboembolismo venoso (TEV), ou seja, trombose venosa profunda ou embolia pulmonar. A prática de tal evento é mais provável no primeiro ano de TSH do que mais tarde.
- Os dias com estados trombofílicos apresentaram um risco aumentado de TEV e a TSH pode aumentar este risco. A TSH está, portanto, contra-indicada nestes doentes.
- Os factores de risco de TEV geralmente reconhecidos incluem a utilização de estrogénios, idades mais velhas, a uma grande cirurgia, imobilização prolongada, obesidade grave (IMC>30 kg/m2), gravidez/período pós-parto, lúpus eritematoso sistêmico (LSE) e cancro. Não há consenso sobre o possível papel das veias varicas na TEV.
Tal como em todos os doentes-operacionais, devem ser consideradas medidas profilácticas para prevenir a TEV apenas a cirurgia. Se a imobilização prolongada se destina a seguir a cirurgia electiva, recomendação-se a interrupção temporária da TSH 4 a 6 semanas antes. O tratamento não deve ser reinício até que a mulher seja completamente mobilizada.
- Em mulheres sem história pessoal de DTV, mas com um primeiro grau relativo com história de trombose na idade jovem, o rastreio pode ser oferecido após aconselhamento cuidadoso sobre suas limitações (apenas uma proporção de defeitos trombofílicos são identificados através do rastreio).Se for identificado um defeito trombofílico que segregue com trombose nos membros da família ou se o defeito para "sepultura" (por exemplo, deficiências de antitrombina, proteínas S, proteína C ou uma combinação de defeitos), um TSH encontra-se contra-indicada.
- As mulheres que já estão a ser tratadas com anticoagulantes crónicos Requisitos uma consideração da utilização de TSH com benefício-risco.
- Se a DTV se desenvolve após o início da terapia, o tratamento deve ser interpretado. Como doentes devem ser aconselhadas a contactar os seus médicos imediatamente quando tiverem conhecimento de um potencial sintoma tromboembólico (p.ex. inchaço doloroso da perna, dor súbita no peito, dispneia).
Doença arterial coronária (CAD))
Não há evidência de ensaios aleatorizados e controlados de protecção contra enfarte fazer miocárdio em mulheres com ou sem CAD existente que receberam terapêutica combinada de estrogénio-progestagénio uo TSH apenas com estrogénio.
Terapêutica combinada de estrogénio-progestagénio
O risco relativo de CAD durante a utilização da terapêutica combinada de progestagénio com estrogénio HRT é ligeiramente aumentado. Como linha de base o risco absoluto de CAD é fortemente dependente da idade, o número de casos extra de CAD, devido ao estrogénio progestagen utilização é muito baixa em mulheres saudáveis perto da menopausa, mas vai aumentar com a idade mais avançada.
Apenas estrogénios
Os dados aleatórios e controlos não revelam um aumento do risco de CAD em mulheres suas interetomizadas utilizando terapeutica apenas com estrogénios.
Ácido vascular cerebral isquémico
A terapêutica combinada de estrogénio-progestagénio e estrogénio apenas está associada a um aumento até 1, 5 vezes do risco de acidente vascular cerebral isquímico. O risco relativo não se altera com a identidade ou o tempo desde a menopausa. No entanto, como o risco inicial de acidente vascular cerebral é fortemente dependente da idade, o risco global de acidente vascular cerebral em mulheres que utilizam TSH aumentará com a idade.
Condicao
- Os estrogénios podem causar retenção de líquidos, pelo que as pessoas com dificuldade cardíaca ou renal devem ser cuidadosamente observadas. As mulheres com hipertrigliceridemia pré-existente devem ser cuidadosamente seguidas durante uma terapêutica de substituição de estrogénios uo hormonais, uma vez que foram notificados casos raros de grandes aumentos dos triglicerídeos plasmáticos que levaram à pancreatite com uma terapêutica com estrogénios nesta situação.
- Os estrogénios aumentam a globulina de ligação da tiróide (TBG), conduzindo a um aumento da hormona total da tiróide circulante, medida por iodo ligado às proteínas( PBI), níveis de T4 (por coluna uo Rádio-imunoensaio) ou níveis de T3 (por Rádio-imunoensaio)). A captação de resina T3 é diminuida, refletindo a elevada TBG. As realizações livres T4 e livre T3 não são alteradas. Outras proteínas de ligação podem estar elevadas no soro.e. globulina ligante corticóide (CBG), globulina ligante com hormona sexual (SHBG), conduzindo a um aumento dos corticosteróides circulantes e dos esteróides sexuais, respectivamente. As realizações de hormona activa livre ou biológica permanente inalteradas. Outras proteínas plasmáticas podem ser aumentadas (angiotensinogénio/substrato da renina, alfa-1-antitripsina, ceruloplasmina)
- O uso de TSH não melhor a função cognitiva. Existe alguma evidência de aumento do risco de possível demência em mulheres que começam a utilizar uma TSH combinada contínua uo apenas com estrogénios após os 65 anos de idade.
- Doentes com problemas hereditários raros de intolerância à galactose, deficiência de lactase de Lapp ou má absorção de glucose-galactose não devem tomar este medicamento.
- As mulheres que podem estar em risco de receber devem ser aconselhadas a aderir a métodos contraceptivos não hormonais.
Para o tratamento dos sintomas nossos-menopáusicos, a TSH só deve ser posta em prática para sintomas que afectam negativamente a qualidade de vida. Em todos os casos, deve ser realizada uma avaliação cuidada dos riscos e benefícios pelo menos uma vez por ano e a TSH só deve ser mantida enquanto o beneficio for superior ao risco.
A evidência relativa aos riscos associados à TSH no tratamento da menopausa prematura é limitada. Devido ao baixo nível de risco absoluto nas mulheres mais jovens, contudo, o equilíbrio entre benefícios e riscos para estas mulheres pode ser mais favorável do que nas mulheres mais velhas.
Nome médico / compromisso
Antes de iniciar ou reinstituir a TSH, deve ser tomado um histórico médico completo, pessoal e familiar. O nome físico (incluindo pélvico e mamário) deve ser orientado por estado de facto e pelas contra-indicações e recursos de Utilização. Durante o tratamento, são recomendados exames periódicos de frequência e natureza adaptados a dada mulher. As mulheres devem ser aceites sobre as alterações mamárias que devem ser notificadas ao seu médico ou engenheiro (ver "cancro da mama" abaixo)).). Exames complementares de diagnóstico, incluindo ferramentas adequadas para imagiologia, e.g. mamografia, deve ser realizada de acordo com as práticas de rastreio atualizado aceite, modificadas para as necessidades clínicas do Índio
Condições que exigem a supervisão
Se alguma das seguintes condições anteriores, ter ocupado anteriormente e / ou ter sido agravada durante a gravidez ou tratamento hormonal anterior, a dor deve ser cuidadamente supervisionada. Deve ter - se em conta que estas condições podem ser retiradas ou agravar-se durante o tratamento com mulher, em particular:
- Leiomioma (fibróides uterinas) ou endometriose
- Factores de risco de doenças tromboembólicas (ver abaixo))))
- Factores de risco para tumores dependentes de estrogénios, por exemplo, hereditariedade de 1º grau para o cancro da mama
- Hipertensao
- Doenças do fígado (p.ex. adenoma hepático)
- Diabetes mellitus com ou sem envolvimento vascular
- Colelitíase
- Coxaqueca ou cefaleias (grave)
- Lúpus eritematoso sistémico
- História de hiperplasia endométrio (ver abaixo))))
- Epilepsia
- Asma
- Otosclerose
Razões para a suspensão imediata da terapeutica:
A terapia deve ser interessante nos casos em que se detecte uma indicação e nas seguintes situações::
- Icterícia ou deterioração da função hepática
- Aumento significativo da imprensa arterial
- Novo início da dor de cabeça do tipo dixaqueca
- Gravidez.
Hiperplasia e carcinoma do endométrio
Em mulheres com útero intacto, o risco de hiperplasia e carcinoma de fazer endométrio aumenta quando os estrogénios são administrados isoladamente durante períodos prolongados. O aumento relatado do risco de cancro fazer endométrio entre os utilizadores apenas com estrogénios varia entre 2 e 12 vezes superior em comparação com os não utilizadores, dependendo da duração fazer tratamento e da dose de estrogénio. Após interrupção do tratamento, o risco pode permanecer durante pelo menos 10 anos.
A adição de um progestagénio ciclicamente durante, pelo menos, 12 dias por mês/28 dias de ciclo uó uma terapêutica contínua combinada de estrogénio-progestagénio em mulheres não-histerectomizadas previne o risco excessivo associado à TSH apenas com estrogénios.
Podem ocorrer hemorrragias e manchas durante os primeiros meses de tratamento. Se surgir hemorragia ou manchas após alguns tempos de tratamento, ou se o tratamento para interferir, a razão deve ser investigada, que pode incluir biópsia do endométrio para excluir neoplasia do endométrio.
Mama
Uma evidência global sugere um aumento do risco de cancro da mama em mulheres a tomar estrogénio-progestagénio combinado e possivelmente também TSH apenas com estrogénios, que depende da duração da terapêutica com TSH.
Terapêutica combinada de estrogénio-progestogénio
O ensaio aleatorizado controlado com placebo, o estudo da iniciativa de Saúde Das Mulheres (Whi) e estudos epidemiológicos são consistentes em encontrar um risco aumentado de cancro da mama em mulheres a tomar estrogénio-progestagénio combinado para um TSH que se torna aparente após cerca de 3 anos.O risco material torna-se evidente após alguns anos de Utilização, mas retorna aos valores inferiores dentro de alguns (no máximo cinco) anos após a interrupção do tratamento.
Um TSH, especialmente o tratamento combinado estrogénio-progestagénio, aumenta a densidade de imagens mamográficas que podem afectar negativamente a detecção radiológica fazer cancro da mama.
Terapêutica apenas com estrogénios
O ensaio WHI não revelou aumento do risco de cancro da mama em mulheres suas características que utilizam TSH apenas com estrogénios. Os estudos observacionais relataram, na sua maioria, um pequeno aumento sem risco de diagnóstico de cancro da mama que é substancialmente inferior ao observado nos utilizadores de combinações de estrogénio-progestogénio.
O risco material torna-se evidente após alguns anos de Utilização, mas retorna aos valores inferiores dentro de alguns (no máximo cinco) anos após a interrupção do tratamento.
Um TSH, especialmente o tratamento combinado estrogénio-progestogénio, aumenta a densidade de imagens mamográficas que podem afectar negativamente a detecção radiológica fazer cancro da mama.
Ovário
O cancro do ovário é muito mais raro do que o cancro da mãe. Uma evidência epidemiológica de uma grande meta-análise sugere um ligeiro aumento do risco em mulheres a tomar estrogénio-apenas us strogénio-progestagénio combinado de TSH, o que se torna aparente nos 5 anos de utilização e diminui ao longo do tempo após a interrupção. Alguns outros estudos, incluindo o ensino WHI, sugerem que a utilização de TSH combinadas pode estar associada a um risco semelhante ou ligeiramente inferior.
Tromboembolismo venoso
- A TSH está associada a um risco 1, 3-3 vezes superior de desenvolvimento de tromboembolismo venoso (TEV), ou seja, trombose venosa profunda ou embolia pulmonar. A prática de tal evento é mais provável no primeiro ano de TSH do que mais tarde.
- Os dias com estados trombofílicos apresentaram um risco aumentado de TEV e a TSH pode aumentar este risco. A TSH está, portanto, contra-indicada nestes doentes.
- Os factores de risco de TEV geralmente reconhecidos incluem a utilização de estrogénios, idades mais velhas, a uma grande cirurgia, imobilização prolongada, obesidade grave (IMC>30 kg/m2), gravidez/período pós-parto, lúpus eritematoso sistêmico (LSE) e cancro. Não há consenso sobre o possível papel das veias varicas na TEV.
Tal como em todos os doentes-operacionais, devem ser consideradas medidas profilácticas para prevenir a TEV apenas a cirurgia. Se a imobilização prolongada se destina a seguir a cirurgia electiva, recomendação-se a interrupção temporária da TSH 4 a 6 semanas antes. O tratamento não deve ser reinício até que a mulher seja completamente mobilizada.
- Em mulheres sem história pessoal de DTV, mas com um primeiro grau relativo com história de trombose na idade jovem, o rastreio pode ser oferecido após aconselhamento cuidadoso sobre suas limitações (apenas uma proporção de defeitos trombofílicos são identificados através do rastreio).Se for identificado um defeito trombofílico que segregue com trombose nos membros da família ou se o defeito para "sepultura" (por exemplo, deficiências de antitrombina, proteínas S, proteína C ou uma combinação de defeitos), um TSH encontra-se contra-indicada.
- As mulheres que já estão a ser tratadas com anticoagulantes crónicos Requisitos uma consideração da utilização de TSH com benefício-risco.
- Se a DTV se desenvolve após o início da terapia, o tratamento deve ser interpretado. Como doentes devem ser aconselhadas a contactar os seus médicos imediatamente quando tiverem conhecimento de um potencial sintoma tromboembólico (p.ex. inchaço doloroso da perna, dor súbita no peito, dispneia).
Doença arterial coronária (CAD))
Não há evidência de ensaios aleatorizados e controlados de protecção contra enfarte fazer miocárdio em mulheres com ou sem CAD existente que receberam terapêutica combinada de estrogénio-progestagénio uo TSH apenas com estrogénio.
Terapêutica combinada de estrogénio-progestagénio
O risco relativo de CAD durante a utilização da terapêutica combinada de progestagénio com estrogénio HRT é ligeiramente aumentado. Como linha de base o risco absoluto de CAD é fortemente dependente da idade, o número de casos extra de CAD, devido ao estrogénio progestagen utilização é muito baixa em mulheres saudáveis perto da menopausa, mas vai aumentar com a idade mais avançada.
Apenas estrogénios
Os dados aleatórios e controlos não revelam um aumento do risco de CAD em mulheres suas interetomizadas utilizando terapeutica apenas com estrogénios.
Ácido vascular cerebral isquémico
A terapêutica combinada de estrogénio-progestagénio e estrogénio apenas está associada a um aumento até 1, 5 vezes do risco de acidente vascular cerebral isquímico. O risco relativo não se altera com a identidade ou o tempo desde a menopausa. No entanto, como o risco inicial de acidente vascular cerebral é fortemente dependente da idade, o risco global de acidente vascular cerebral em mulheres que utilizam TSH aumentará com a idade.
Condicao
- Os estrogénios podem causar retenção de líquidos, pelo que as pessoas com dificuldade cardíaca ou renal devem ser cuidadosamente observadas. As mulheres com hipertrigliceridemia pré-existente devem ser cuidadosamente seguidas durante uma terapêutica de substituição de estrogénios uo hormonais, uma vez que foram notificados casos raros de grandes aumentos dos triglicerídeos plasmáticos que levaram à pancreatite com uma terapêutica com estrogénios nesta situação.
- Os estrogénios aumentam a globulina de ligação da tiróide (TBG), conduzindo a um aumento da hormona total da tiróide circulante, medida por iodo ligado às proteínas( PBI), níveis de T4 (por coluna uo Rádio-imunoensaio) ou níveis de T3 (por Rádio-imunoensaio)). A captação de resina T3 é diminuida, refletindo a elevada TBG. As realizações livres T4 e livre T3 não são alteradas. Outras proteínas de ligação podem estar elevadas no soro.e. globulina ligante corticóide (CBG), globulina ligante com hormona sexual (SHBG), conduzindo a um aumento dos corticosteróides circulantes e dos esteróides sexuais, respectivamente. As realizações de hormona activa livre ou biológica permanente inalteradas. Outras proteínas plasmáticas podem ser aumentadas (angiotensinogénio/substrato da renina, alfa-1-antitripsina, ceruloplasmina)
- O uso de TSH não melhor a função cognitiva. Existe alguma evidência de aumento do risco de possível demência em mulheres que começam a utilizar uma TSH combinada contínua uo apenas com estrogénios após os 65 anos de idade.
- Doentes com problemas hereditários raros de intolerância à galactose, deficiência de lactase de Lapp ou má absorção de glucose-galactose não devem tomar este medicamento.
- As mulheres que podem estar em risco de receber devem ser aconselhadas a aderir a métodos contraceptivos não hormonais.
Femoston não afecta a capacidade de conduzir e utilizar máquinas.
Como reacções adversas mais frequentemente notificadas em doentes tratados com estradiol/didrogesterona em ensaios clínicos foram cefaleias, dor abdominal, dor/sensibilidade mamária e dor nas costas.
Foram observados os seguintes efetivos indesejáveis com as freqüências indicadas a seguir durante os ensaios clínicos (n=4929).):
MedDRA classe de sistema de órgãos Muito comum >1/10 Comum >1/100, <1/10 Incomum >1/1,000, <1/100 Raros >1/10,000, <1/1,000 Infecções e infestações candidíase Vaginal tipo cistite Neoplasias benignas, malignas e não específicas aumento do tamano de leiomioma Doenças do sistema monetário internacional Perturbações do foro psiquiátrico depressão, nervosismo influência na líbido Doenças do sistema nervoso cefaleias dixaqueca, tonturas Cardiopatias enfarte do miocárdio Vasculopatias hipertensão, doença vascular periférica, veia Varicose, tromboembolismo venoso Doenças gastrointestinais dor Abdominal náuseas, vómitos, flatulência dispepsia Afecções hepatobiliares alterações da função hepática, ocasionalmente com icterícia astenia uo mal-estar, e dor abdominal, alterações da vesícula biliar Operações dos serviços prestados por via subcutânea e outras operações efectuadas (por ex. erupção cutânea cutânea cutânea, urticária, prurido) Angioedema, púrpura Vascular Afecçöes musculosqueléticas e dos tecidos conjugos Dor Nas Costas Doenças dos órgãos genitais e da mama dor/ sensibilidade da mama perturbações menstruais (incluindo perturbações pós-menopáusicas, metrorragia, menorragia, oligo / amenorreia, menstruação irregular, dismenorreia), dor pélvica, hipertensão cervical, aumento da mama, síndrome pré-menstrual Perturbações gerais e reacções no local de administração astenia (astenia, fadiga, mal-estar), edema periférico Exames complementares de diagnóstico diminuição de pesoRisco de cancro da mama
-É notificado um aumento do risco de diagnóstico de cancro da mama até ao dobro em mulheres que estejam a fazer terapêutica combinada de estrogénio-progestagénio há mais de 5 anos.
- Qualquer aumento do risco nos utilizadores de terapêutica apenas com estrogénios é substancialmente inferior ao observado nos utilizadores de combinações de estrogénio-progestagénio.
- O nível de risco depende da duração da utilização.
- São apresentados os resultados do maior sistema aleatorizado controlado com placebo (estudo WHI) e do maior estudo epidemiológico (resumo de Prader-Willi).
Milhões de Mulheres estudo-risco adicional Estimado de cancro da mama após 5 anos de Utilização
Faixa etária (anos) casos adicionais por 1000 utilizadores nunca de TSH durante um período de 5 anos * 1 rácio de risco Estrogénio apenas TSH 50-65 9-12 1.2 1-2 (0-3) Estrogénio-progestagénio combinado 50-65 9-12 1.7 6 (5-7) # Relação de risco global . O rácio de risco não é constante, mas irá aumentar com o aumento da duração da utilização Nota: Uma vez que a incidência de fundo do cancro da mama difere por país da UE, o número de casos adicionais de cancro da mama também irá mudar proporcionalmente.1Dados das taxas de incidência basais nos países desenvolvidos
Estudos WHI dos UE-risco adicional de cancro da mama após 5 anos de Utilização
Intervalo de idades (anos) incidência por 1000 mulheres no grupo placebo superior a 5 anos rácio de risco Unicamente CEE estrogénio 50-79 21 0.8 (0.7 - 1.0) -4 (-6 - 0)*2 Estrogénio CEE MPA 50-79 17 1.2 (1.0 - 1.5) 4 (0 - 9)2Contudo WHI em mulheres sem único, o que não mostrou um aumento no risco de câncer de mama
â € ¡Quando a análise foi restrita a mulheres que não tinham usado TSH antes do estudo não houve aumento do risco aparente durante os primeiros 5 anos de tratamento: após 5 anos, o risco foi maior do que em não-usuários.
Cancro do endométrio
Mulheres-menopáusicas com útero
O risco de cancro do endométrio é de cerca de 5 em cada 1000 mulheres com útero que não utilizam TSH.
Em mulheres com útero, a utilização de TSH apenas com estrogénios não é recomendada porque aumenta o risco de cancro do endométrio. Dependendo da duração da utilização apenas de estrogénios e da dose de estrogénio, o aumento do risco de cancro fazer endométrio nos estudos epidemiológicos variou entre 5 e 55 casos espaço diagnosticados em cada 1000 entre os 50 e 65 anos de idade.
A adiação de progresso à terapeutica apenas com estrogénios durante pelo menos 12 dias por ciclo pode prevenir este risco aumentado. No entanto de milhões de mulheres, a utilização de cinco anos de TSH combinada (sequencial ou contínua) não aumentou o risco de cancro do endométrio (R. R de 1, 0 (0, 8-1, 2)).
Ovário
A utilização de TSH apenas com estrogénios ou de estrogénios combinados tem sido associada a um ligeiro aumento do risco de diagnóstico de cancro do ovário.
Uma meta-análise de 52 estudos epidemiológicos relatou um aumento do risco de cancro fazer ovário em mulheres que utilizam TSH atualmente em comparação com mulheres que nunca utilizaram TSH (RR, 1, 43, IC 95% 1, 31-1, 56). Para mulheres com idades compreendidas entre 50 e 54 anos após 5 anos de TSH, isto resulta em cerca de 1 caso extra por 2000 utilizadores. Em mulheres com idades compreendidas entre os 50 e os 54 anos que não estão a tomar TSH, cerca de 2 mulheres em 2000 serão diagnosticadas com cancro fazer ovário durante um período de 5 anos.
Risco de tromboembolismo venoso
A TSH está associada a um aumento de 1, 3-3 vezes do risco relativo de desenvolvimento de tromboembolismo venoso (TEV), ou seja, trombose venosa profunda ou embolia pulmonar. A prática de tal evento é mais provável no primeiro ano de utilização de HT. Os resultados dos estudos WHI são apresentados:
Estudos WHI-risco adicional de TEV superior a 5 anos de Utilização
Intervalo de mortes (anos) incidência por 1000 mulheres no grupo placebo superior a 5 anos rácio de risco e IC 95% casos adicionais por 1000 utilizadores de TSH Apenas estrogénio Oral * 3 50-59 7 1.2 (0.6-2.4) 1 (-3 - 10) Associação Oral de estrogénio-progestagénio 50-59 4 2.3 (1.2 - 4.3) 5 (1 - 13)3Tudo em mulheres sem útero
Risco de doença arterial coronária
- O risco de doença arterial coronária está ligado nos utilizadores de TSH de estrogénio-progestagénio combinado com mais de 60 anos de identidade.
Risco de acidente vascular cerebral isquémico
- A utilização de terapêutica apenas com estrogénios e progestagénio estrogénico encontra-se associada a um risco relativo aumentado até 1, 5 vezes de acidente vascular cerebral isquémico.
Estudos WHI combinados-risco adicional de ácido vascular cerebral isquímico*4 superior a 5 anos
Intervalo de mortes (anos) incidência por 1000 mulheres no grupo placebo superior a 5 anos rácio de risco e IC 95% casos adicionais por 1000 utilizadores de TSH 50-59 8 1.3 (1.1-1.6) 3 (1-5)4Não foi feita qualquer diferença entre fortemente vascular cerebral isquímico e hemorrágico.
Outras reacções adversas notificadas em associação com o tratamento com estrogénio / progestagénio (incluindo estradiol/didrogesterona):
Neoplasias benignas, malignas e não específicas:
Neoplasias benignas e malignas, tais como cancro do endométrio e cancro do ovário. Aumento do tamano de neoplasias dependentes de progestogénio, por exemplo, meningioma.
Doenças do sangue e do sistema linfático:
Anemia hemolítica
Doenças do sistema monetário:
Lúpus eritematoso sistémico
Alterações do metabolismo e da nutrição:
Hipertrigliceridemia
Doenças do sistema nervoso:
Demência provável com mais de 65 anos, Corea, exacerbação de epilepsia
Operações oculares:
Aumento da curvatura da córnea, lentes de contacto intolerância
Vasculopatias:
Tromboembolismo Arterial
Doenças gastrointestinais:
Pancreatite (em mulheres com hipertrigliceridemia preexistente))
Operações dos tecidos:
Eritema multiforme, eritema nodoso, cloasma ou melasma, que pode persistir quando o termo é inter rompido.
Operações múltiplas-esqueléticas e dos tecidos conjugativos:
Cãibras nas pernas
Doenças renais e urinarias:
Incontinência urinária
Doenças dos órgãos gerais e da mama:
Doença da mama fibrocística, erosão útero do colo do útero
Doenças congénitas, familiares e genéticas:
Porfiria agravada
Investigacao:
Aumento total das hormonas tiroideias
Notificação de suspensões de acções adversas
A notificação de suspensões de reacções adversas após autorização do medicamento é importante. Permite a monitorização contínua da relação benefício/risco do medicamento. Os profissionais de saúde são convidados a comunicar qualquer suspeita de reacções adversas através do sistema de cartão Amarelo: www.mhra.gov.uk/yellowcard.
Como reacções adversas mais frequentemente notificadas em doentes tratados com estradiol/didrogesterona em ensaios clínicos foram cefaleias, dor abdominal, dor/sensibilidade mamária e dor nas costas.
Foram observados os seguintes efetivos indesejáveis com as freqüências indicadas a seguir durante os ensaios clínicos (n=4929).):
MedDRA classe de sistema de órgãos Muito comum >1/10 Comum >1/100, <1/10 Incomum >1/1,000, <1/100 Raros >1/10,000, <1/1,000 Infecções e infestações candidíase Vaginal tipo cistite Neoplasias benignas, malignas e não específicas aumento do tamano de leiomioma Doenças do sistema monetário internacional Perturbações do foro psiquiátrico depressão, nervosismo influência na líbido Doenças do sistema nervoso cefaleias dixaqueca, tonturas Cardiopatias enfarte do miocárdio Vasculopatias hipertensão, doença vascular periférica, veia Varicose, tromboembolismo venoso Doenças gastrointestinais dor Abdominal náuseas, vómitos, flatulência dispepsia Afecções hepatobiliares alterações da função hepática, ocasionalmente com icterícia astenia uo mal-estar, e dor abdominal, alterações da vesícula biliar Operações dos serviços prestados por via subcutânea e outras operações efectuadas (por ex. erupção cutânea cutânea cutânea, urticária, prurido) Angioedema, púrpura Vascular Afecçöes musculosqueléticas e dos tecidos conjugos Dor Nas Costas Doenças dos órgãos genitais e da mama dor/ sensibilidade da mama perturbações menstruais (incluindo perturbações pós-menopáusicas, metrorragia, menorragia, oligo / amenorreia, menstruação irregular, dismenorreia), dor pélvica, hipertensão cervical, aumento da mama, síndrome pré-menstrual Perturbações gerais e reacções no local de administração astenia (astenia, fadiga, mal-estar), edema periférico Exames complementares de diagnóstico diminuição de pesoRisco de cancro da mama
-É notificado um aumento do risco de diagnóstico de cancro da mama até ao dobro em mulheres que estejam a fazer terapêutica combinada de estrogénio-progestagénio há mais de 5 anos.
- Qualquer aumento do risco nos utilizadores de terapêutica apenas com estrogénios é substancialmente inferior ao observado nos utilizadores de combinações de estrogénio-progestagénio.
- O nível de risco depende da duração da utilização.
- São apresentados os resultados do maior sistema aleatorizado controlado com placebo (estudo WHI) e do maior estudo epidemiológico (resumo de Prader-Willi).
Milhões de Mulheres estudo-risco adicional Estimado de cancro da mama após 5 anos de Utilização
Faixa etária (anos) casos adicionais por 1000 utilizadores nunca de TSH durante um período de 5 anos * 1 rácio de risco Estrogénio apenas TSH 50-65 9-12 1.2 1-2 (0-3) Estrogénio-progestagénio combinado 50-65 9-12 1.7 6 (5-7) # Relação de risco global . O rácio de risco não é constante, mas irá aumentar com o aumento da duração da utilização Nota: Uma vez que a incidência de fundo do cancro da mama difere por país da UE, o número de casos adicionais de cancro da mama também irá mudar proporcionalmente.1Dados das taxas de incidência basais nos países desenvolvidos
Estudos WHI dos UE-risco adicional de cancro da mama após 5 anos de Utilização
Intervalo de idades (anos) incidência por 1000 mulheres no grupo placebo superior a 5 anos rácio de risco Unicamente CEE estrogénio 50-79 21 0.8 (0.7 - 1.0) -4 (-6 - 0)*2 Estrogénio CEE MPA 50-79 17 1.2 (1.0 - 1.5) 4 (0 - 9)2Contudo WHI em mulheres sem único, o que não mostrou um aumento no risco de câncer de mama
â € ¡Quando a análise foi restrita a mulheres que não tinham usado TSH antes do estudo não houve aumento do risco aparente durante os primeiros 5 anos de tratamento: após 5 anos, o risco foi maior do que em não-usuários.
Cancro do endométrio
Mulheres-menopáusicas com útero
O risco de cancro do endométrio é de cerca de 5 em cada 1000 mulheres com útero que não utilizam TSH.
Em mulheres com útero, a utilização de TSH apenas com estrogénios não é recomendada porque aumenta o risco de cancro do endométrio. Dependendo da duração da utilização apenas de estrogénios e da dose de estrogénio, o aumento do risco de cancro fazer endométrio nos estudos epidemiológicos variou entre 5 e 55 casos espaço diagnosticados em cada 1000 entre os 50 e 65 anos de idade.
A adiação de progresso à terapeutica apenas com estrogénios durante pelo menos 12 dias por ciclo pode prevenir este risco aumentado. No entanto de milhões de mulheres, a utilização de cinco anos de TSH combinada (sequencial ou contínua) não aumentou o risco de cancro do endométrio (R. R de 1, 0 (0, 8-1, 2)).
Ovário
A utilização de TSH estrogéneo-progestagénio combinado ou apenas tem sido associada a um ligeiro aumento do risco de diagnóstico de cancro do ovário.
Uma meta-análise de 52 estudos epidemiológicos relatou um aumento do risco de cancro fazer ovário em mulheres que utilizam TSH atualmente em comparação com mulheres que nunca utilizaram TSH (RR, 1, 43, IC 95% 1, 31-1, 56). Para as mulheres com identidades compreendidas entre os 50 e os 54 anos que tomam 5 anos de TSH, isto resulta em cerca de 1 caso extra por 2000 utilizadores. Em mulheres com idades compreendidas entre os 50 e os 54 anos que não estão a tomar TSH, cerca de 2 mulheres em 2000 serão diagnosticadas com cancro fazer ovário durante um período de 5 anos.
Risco de tromboembolismo venoso
A TSH está associada a um aumento de 1, 3-3 vezes do risco relativo de desenvolvimento de tromboembolismo venoso (TEV), ou seja, trombose venosa profunda ou embolia pulmonar. A prática de tal evento é mais provável no primeiro ano de utilização de HT. Os resultados dos estudos WHI são apresentados:
Estudos WHI-risco adicional de TEV superior a 5 anos de Utilização
Intervalo de mortes (anos) incidência por 1000 mulheres no grupo placebo superior a 5 anos rácio de risco e IC 95% casos adicionais por 1000 utilizadores de TSH Apenas estrogénio Oral * 3 50-59 7 1.2 (0.6-2.4) 1 (-3 - 10) Associação Oral de estrogénio-progestagénio 50-59 4 2.3 (1.2 - 4.3) 5 (1 - 13)3Tudo em mulheres sem útero
Risco de doença arterial coronária
- O risco de doença arterial coronária está ligado nos utilizadores de TSH de estrogénio-progestagénio combinado com mais de 60 anos de identidade.
Risco de acidente vascular cerebral isquémico
- A utilização de terapêutica apenas com estrogénios e progestagénio estrogénico encontra-se associada a um risco relativo aumentado até 1, 5 vezes de acidente vascular cerebral isquémico.
Estudos WHI combinados-risco adicional de ácido vascular cerebral isquímico*4 superior a 5 anos
Intervalo de mortes (anos) incidência por 1000 mulheres no grupo placebo superior a 5 anos rácio de risco e IC 95% casos adicionais por 1000 utilizadores de TSH 50-59 8 1.3 (1.1-1.6) 3 (1-5)4Não foi feita qualquer diferença entre fortemente vascular cerebral isquímico e hemorrágico.
Outras reacções adversas notificadas em associação com o tratamento com estrogénio / progestagénio (incluindo estradiol/didrogesterona):
Neoplasias benignas, malignas e não específicas:
Neoplasias benignas e malignas, tais como cancro do endométrio e cancro do ovário. Aumento do tamano de neoplasias dependentes de progestogénio, por exemplo, meningioma.
Doenças do sangue e do sistema linfático:
Anemia hemolítica
Doenças do sistema monetário:
Lúpus eritematoso sistémico
Alterações do metabolismo e da nutrição:
Hipertrigliceridemia
Doenças do sistema nervoso:
Demência provável com mais de 65 anos, Corea, exacerbação de epilepsia
Operações oculares:
Aumento da curvatura da córnea, lentes de contacto intolerância
Vasculopatias:
Tromboembolismo Arterial
Doenças gastrointestinais:
Pancreatite (em mulheres com hipertrigliceridemia preexistente))
Operações dos tecidos:
Eritema multiforme, eritema nodoso, cloasma ou melasma, que pode persistir quando o termo é inter rompido.
Operações múltiplas-esqueléticas e dos tecidos conjugativos:
Cãibras nas pernas
Doenças renais e urinarias:
Incontinência urinária
Doenças dos órgãos gerais e da mama:
Doença da mama fibrocística, erosão útero do colo do útero
Doenças congénitas, familiares e genéticas:
Porfiria agravada
Investigacao:
Aumento total das hormonas tiroideias
Notificação de suspensões de acções adversas
A notificação de suspensões de reacções adversas após autorização do medicamento é importante. Permite a monitorização contínua da relação benefício/risco do medicamento. Os profissionais de saúde são convidados a comunicar qualquer suspeita de reacções adversas através do sistema de cartão Amarelo: www.mhra.gov.uk/yellowcard.
Tanto o estradiol como a didrogesterona são substâncias com baixa toxicidade. Em casos de sobredosagem podem ocorrer sintomas como náuseas, vómitos, sensibilidade mamária, tonturas, dor abdominal, sonolência/fadiga e hemorragia de abstinência. É pouco provável que seja necessário um tratamento específico ou sintomático.
A informação acima mencionada é aplicável também a casos de sobredosagem por crianças.
O código ATC é G03FB08. (Estrogénios: sistema urogenital e hormonas sexuais)
Terapêutica hormonal de substituição sequencial (associação de estradiol e didrogesterona).
Estradiol
A substância activa, o 17Î2-estradiol sintético, é química e biologicamente identificada ao estradiol humano endógeno. Substitui a perda da produção de estrogénios em mulheres menopáusicas e alivia os sintomas da menopausa. Os estrogénios previnem a perda óssea após a menopausa ou ovariectomia.
Didrogesterona
A didrogesterona é um progestagénio activo por via oral com uma actividade comparável à progesterona administrada por via parentérica. Como os estrogénios prometem o crescimento do endométrio, os estrogénios sem oposição aumentam o risco de hiperplasia e cancro do endométrio. Dados de um progresso reduz significativamente o risco de hiper-plasia endometrial reduzido pelos estrogénios em mulheres não hiterectomizadas.
Informação dos sistemas clínicos
Alvio dos sintomasficiencia de estrogénio e dos padrões hemorrágicos.
- O alvio dos sintomas da menopausa foi atingido durante as primeiras semanas de tratamento.
- Ocorreu hemorragia Regular de privatização com o Femoston 1 / 10 em aproximadamente 75-80% das mulheres com uma duração média de 5 dias.
A hemorragia de abstinência comeu normalmente no dia da última pílula da fase de progestagénio. Ocorreram hemorragias e / ou manchas romperam em aproximadamente 10% das mulheres, a amenorreia (sem hemorragias ou manchas) ocorreu em 21-25% das mulheres durante os meses 10 a 12 do tratamento.
- Com o Climaston, aproximadamente 90% das mulheres tinham hemorragias de abstinência regulares. O dia de início e a duração da hemorragia, e o número de mulheres com hemorragia intermitamente foi o mesmo que com Femoston 1 / 10, a amenorreia ocorreu em 7-11% das mulheres durante os mesmos 10 a 12 do tratamento.
Prevençãoda osteoporose
- A prática de estrogénio na menopausa está associada a um aumento da remodelação óssea e à diminuição da massa óssea.
- O efeito dos estrogénios na densidade mineral óssea é dependente da dose. A protecção parece ser eficaz enquanto o tratamento for continuado. Após a interrupção da TSH, a massa óssea é perdida a uma taxa semelhante à das mulheres não tratadas.
- Uma evidência dos ensaios WHI e meta-analisados mostra que a utilização real de TSH, isoladamente ou em combinação com um progestagénio - administrado a mulheres predominantemente saudáveis - reduz o risco de fracturas da anca, vertebrais e outras fracturas osteoporóticas. A TSH pode também prevenir fracturas em mulheres com baixa densidade óssea e/ou osteoporose estabelecida, mas a evidência disse é limitada.
- Após dois anos de tratamento com Climaston, o aumento da densidade mineral óssea da coluna lombar (DMO) foi de 6, 7%± 3, 9% (média ± DP). A percentagem de mulheres que mantiveram ou ganharam DMO na zona lombar durante o tratamento foi de 94, 5%. Para o Femoston 1 / 10, o aumento da DMO da coluna lombar foi de 5, 2% ± 3, 8% (média ± DP), e a percentagem de mulheres sem alteração da uo de aumento da DMO da coluna lombar foi de 93%.
- O Femoston tambémteve um efeito na DMO da anca. O aumento após dois anos de tratamento com 1 mg de estradiol foi de 2,7%± 4,2% (média± SD) no colo do fémur, de 3,5%± 5,0% (média± SD) no trocânter e 2,7%± 6,7% (média± SD) em Alas triângulo. Depois de dois anos de tratamento com 2 mg de estradiol, esses números foram, respectivamente, de 2,6% ± 5.0%, De 4,6% ± 5,0% e 4.1% ± 7.4%. A percentagem de mulheres que mantiveram uo ganharam DMO nas 3 áreas da anca após o tratamento com 1 mg de estradiol foi de 67-78% e 71-88% após o tratamento com 2 mg de estradiol.
O código ATC é G03FB08. (Estrogénios: sistema urogenital e hormonas sexuais)
Terapêutica hormonal de substituição sequencial (associação de estradiol e didrogesterona).
Estradiol
A substância activa, o 17Î2-estradiol sintético, é química e biologicamente identificada ao estradiol humano endógeno. Substitui a perda da produção de estrogénios em mulheres menopáusicas e alivia os sintomas da menopausa. Os estrogénios previnem a perda óssea após a menopausa ou ovariectomia.
Didrogesterona
A didrogesterona é um progestagénio activo por via oral com uma actividade comparável à progesterona administrada por via parentérica. Como os estrogénios prometem o crescimento do endométrio, os estrogénios sem oposição aumentam o risco de hiperplasia e cancro do endométrio. Dados de um progresso reduz significativamente o risco de hiper-plasia endometrial reduzido pelos estrogénios em mulheres não hiterectomizadas.
Informação dos sistemas clínicos
Alvio dos sintomasficiencia de estrogénio e dos padrões hemorrágicos.
- O alvio dos sintomas da menopausa foi atingido durante as primeiras semanas de tratamento.
- Ocorreu hemorragia Regular de privatização com o Climaston em aproximadamente 75-80% das mulheres com uma duração média de 5 dias.
A hemorragia de abstinência comeu normalmente no dia da última pílula da fase de progestagénio. Ocorreram hemorragias e / ou manchas romperam em aproximadamente 10% das mulheres, a amenorreia (sem hemorragias ou manchas) ocorreu em 21-25% das mulheres durante os meses 10 a 12 do tratamento.
- Com o Femoston 2/10, aproximadamente 90% das mulheres olham hemorragia de abstinência regular. O dia de início e a duração da hemorragia, e o número de mulheres com hemorragia intermitamente foi o mesmo que com o Climaston, a amenorreia ocorreu em 7-11% das mulheres durante os meses 10 a 12 do tratamento.
Prevençãoda osteoporose
- A prática de estrogénio na menopausa está associada a um aumento da remodelação óssea e à diminuição da massa óssea.
- O efeito dos estrogénios na densidade mineral óssea é dependente da dose. A protecção parece ser eficaz enquanto o tratamento for continuado. Após a interrupção da TSH, a massa óssea é perdida a uma taxa semelhante à das mulheres não tratadas.
- Uma evidência dos ensaios WHI e meta-analisados mostra que a utilização real de TSH, isoladamente ou em combinação com um progestagénio - administrado a mulheres predominantemente saudáveis - reduz o risco de fracturas da anca, vertebrais e outras fracturas osteoporóticas. A TSH pode também prevenir fracturas em mulheres com baixa densidade óssea e/ou osteoporose estabelecida, mas a evidência disse é limitada.
- Após dois anos de tratamento com Femoston 2 / 10, o aumento da densidade mineral óssea da coluna lombar (DMO) foi de 6, 7% ± 3, 9% (média ± DP). A percentagem de mulheres que mantiveram ou ganharam DMO na zona lombar durante o tratamento foi de 94, 5%. Para o Climaston, o aumento da DMO da coluna lombar foi de 5, 2% ± 3, 8% (média ± DP), e a percentagem de mulheres sem alteração da uo de aumento da DMO da coluna lombar foi de 93%.
- O Femoston tambémteve um efeito na DMO da anca. O aumento após dois anos de tratamento com 1 mg de estradiol foi de 2,7%± 4,2% (média± SD) no colo do fémur, de 3,5%± 5,0% (média± SD) no trocânter e 2,7%± 6,7% (média± SD) em Alas triângulo. Depois de dois anos de tratamento com 2 mg de estradiol, esses números foram, respectivamente, de 2,6% ± 5.0%, De 4,6% ± 5,0% e 4.1% ± 7.4%. A percentagem de mulheres que mantiveram uo ganharam DMO nas 3 áreas da anca após o tratamento com 1 mg de estradiol foi de 67-78% e 71-88% após o tratamento com 2 mg de estradiol.
Estradiol
- Absorcao
A absorvência de estradiol depende da dimensão das partes: o estradiol micronizado é essencial absorvido a partir do tracto gastrointestinal.
O quadro seguinte apresenta os parâmetros farmacêuticos médicos em estado esterradiol (E2), estrona (E1) e sulfato de estrona (E1S) para a dose de estradiol micronizado. Os dados são apresentados como média (DP).
Estradiol 2mg Parâmetros E2 E1 parâmetros E1S Cmax (pg/mL))))) 103, 7 (48, 2) 622, 2 (263, 6) Cmax (ng/mL) 25, 9 (16, 4)) Cmin (pg/mL) 48 (30) 270 (138) Cmin (ng/mL) 5, 7 (5, 9) Cav (pg/mL) 68 (31) 429 (191) Cav (ng/mL) 13, 1 (9, 4) AUC0-24 (pg.h / mL) 1619 (733) 10209 (4561) AUC0-24 (ng.h / mL) 307, 3 (224, 1)- Distribuicao
Os estrogénios podem ser encontrados quer não ligados quer ligados. Cerca de 98-99% da dose de estradiol liga-se às proteínas plasmáticas, das quais cerca de 30-52% à albumina e cerca de 46-69% à globulina de ligação à hormona sexual (SHBG).
- Metabolismo
Após administração oral, o estradiol é extensamente metabolizado. Os principais metabolitos não conjugados e não conjugados são a terceira e o sulfato de terceira. Estes metabolitos podem contribuir para a actividade dos estrogénios, quer directamente quer após a conversão em estradiol. O sulfato de estrato pode ser submetido a circulação entero-hepática.
- Eliminacao
Na urina, os principais compostos são os glucuronidos de estrona e estradiol. A semi-vida de eliminação situa-se-se-se entre 10-16 h.
Os estrogénios são secretos no leite das mães a amamentar.
- Dependências de Dose e de tempo
Após a administração oral diária de Femoston, as realizações de estradiol atingiram o estado estatal após cerca de cinco dias.
Gerale, as realizações no estado parecem ser levadas durante 8 a 11 dias após a administração.
Didrogesterona
- Absorcao
Após administração oral, a didrogesterona é rapidamente absorvida com umamaximo entre 0,5 e 2,5 horas. A biodisponibilidad absoluta da didrogesterona (dose oral de 20 mg versus 7, 8 mg perfusão intravousosa) é de 28%.
A tabela seguinte apresenta os parâmetros farmacêuticos em estado oficial da didrogesterona (D) e da dihidrodidrogesterona (DHD). Os dados são apresentados como média (DP).
Dydrogesterona 10mg Parâmetros D DHD Cmax (ng/mL))))) 2, 54 (1, 80) 62, 50 (33, 10) Cmin (ng / mL))))) 0, 13 (0, 07) 3, 70 (1, 67) Cav (ng/mL))))) 0, 42 (0, 25) 13, 04 (4, 77) AUC0-t (ng.h / mL) 9, 14 (6, 43) 311, 17 (114, 35)- Distribuicao
Após a administração intravenosa de didrogesterona, o volume de distribuição no estado estatal é de aproximadamente 1400 L. didrogesterona e a DHD liga-se em mais de 90% às proteinas plasmáticas.
- Metabolismo
Após administração oral, a didrogesterona é rapidamente metabolizada em DHD. Os níveis do principal metabolito activo 20 α - dihidrodidrogesterona (DHD) atingem o pico cerca de 1, 5 horas após a dose. Os niveis plasmáticos de DHD são substâncias mais elevadas em comparação com o cármaco original. AUC e Cmaximo as razões de DHD para dydrogesterona são na ordem de 40 e 25, respectivamente. As semi-vidas finais médias da dydrogesterona e da DHD variam entre 5 a 7 e 14 a 17 horas, respectivamente. Uma característica comum de todos os metabolitos caracterizados é a retenção da configuração 4,6 dieno-3-ona fazer o composto original e uma ausência de 17α- hidroxilação. Isto explica a falha de efeitos estrogénicos e androgénicos da didrogesterona.
- Eliminacao
Após a administração oral de didrogesterona marcada, em média 63% da dose é excretada na urina. A emissão plástica total é de 6, 4 L / min. Dentro de 72 horas a excreção está completa. A DQH está presente na urina predominantemente como o conjugado do ácido glucurónico.
- Dependências de Dose e de tempo
A farmacocinética de dose única e de dose múltipla é linear no intervalo de doses orais de 2, 5 a 10 mg. Uma comparação da cinética de dose única e de dose múltipla mostra que a farmacocinética da didrogesterona e da DHD não se altera em resultado da administração repetida. O estado estatal foi atingido após 3 dias de tratamento.
Estradiol
- Absorcao
A absorvência de estradiol depende da dimensão das partes: o estradiol micronizado é essencial absorvido a partir do tracto gastrointestinal.
O quadro seguinte apresenta os parâmetros farmacêuticos médicos em estado esterradiol (E2), estrona (E1) e sulfato de estrona (E1S) para a dose de estradiol micronizado. Os dados são apresentados como média (DP).
Estradiol 1mg Parâmetros E2 E1 parâmetros E1S Cmax (pg/mL) 71 (36) 310 (99) Cmax (ng/mL) 9, 3 (3, 9) Cmin (pg/mL) 18.6 (9.4) 114 (50) Cmin (ng/mL) 2.099 (1.340) Cav (pg/mL))))) 30, 1 (11, 0) 194 (72) Cav (ng/mL) 4, 695 (2, 350) AUC0-24 (pg.h / mL) 725 (270) 4767 (1857) AUC0-24 (ng.h / mL) 112, 7 (55, 1)- Distribuicao
Os estrogénios podem ser encontrados quer não ligados quer ligados. Cerca de 98-99% da dose de estradiol liga-se às proteínas plasmáticas, das quais cerca de 30-52% à albumina e cerca de 46-69% à globulina de ligação à hormona sexual (SHBG).
- Metabolismo
Após administração oral, o estradiol é extensamente metabolizado. Os principais metabolitos não conjugados e não conjugados são a terceira e o sulfato de terceira. Estes metabolitos podem contribuir para a actividade dos estrogénios, quer directamente quer após a conversão em estradiol. O sulfato de estrato pode ser submetido a circulação entero-hepática.
- Eliminacao
Na urina, os principais compostos são os glucuronidos de estrona e estradiol. A semi-vida de eliminação situa-se-se-se entre 10-16 h.
Os estrogénios são secretos no leite das mães a amamentar.
- Dependências de Dose e de tempo
Após a administração oral diária de Femoston, as realizações de estradiol atingiram o estado estatal após cerca de cinco dias.
Gerale, as realizações no estado parecem ser levadas durante 8 a 11 dias após a administração.
Didrogesterona
- Absorcao
Após administração oral, a didrogesterona é rapidamente absorvida com umamaximo entre 0,5 e 2,5 horas. A biodisponibilidad absoluta da didrogesterona (dose oral de 20 mg versus 7, 8 mg perfusão intravousosa) é de 28%.
A tabela seguinte apresenta os parâmetros farmacêuticos em estado oficial da didrogesterona (D) e da dihidrodidrogesterona (DHD). Os dados são apresentados como média (DP).
Dydrogesterona 10mg Parâmetros D DHD Cmax (ng/mL))))) 2, 54 (1, 80) 62, 50 (33, 10) Cmin (ng / mL))))) 0, 13 (0, 07) 3, 70 (1, 67) Cav (ng/mL))))) 0, 42 (0, 25) 13, 04 (4, 77) AUC0-t (ng.h / mL) 9, 14 (6, 43) 311, 17 (114, 35)- Distribuicao
Após a administração intravenosa de didrogesterona, o volume de distribuição no estado estatal é de aproximadamente 1400 L. didrogesterona e a DHD liga-se em mais de 90% às proteinas plasmáticas.
- Metabolismo
Após administração oral, a didrogesterona é rapidamente metabolizada em DHD. Os níveis do principal metabolito activo 20 α - dihidrodidrogesterona (DHD) atingem o pico cerca de 1, 5 horas após a dose. Os niveis plasmáticos de DHD são substâncias mais elevadas em comparação com o cármaco original. AUC e Cmaximo as razões de DHD para dydrogesterona são na ordem de 40 e 25, respectivamente. As semi-vidas finais médias da dydrogesterona e da DHD variam entre 5 a 7 e 14 a 17 horas, respectivamente. Uma característica comum de todos os metabolitos caracterizados é a retenção da configuração 4,6 dieno-3-ona fazer o composto original e uma ausência de 17α- hidroxilação. Isto explica a falha de efeitos estrogénicos e androgénicos da didrogesterona.
- Eliminacao
Após a administração oral de didrogesterona marcada, em média 63% da dose é excretada na urina. A emissão plástica total é de 6, 4 L / min. Dentro de 72 horas a excreção está completa. A DQH está presente na urina predominantemente como o conjugado do ácido glucurónico.
- Dependências de Dose e de tempo
A farmacocinética de dose única e de dose múltipla é linear no intervalo de doses orais de 2, 5 a 10 mg. Uma comparação da cinética de dose única e de dose múltipla mostra que a farmacocinética da didrogesterona e da DHD não se altera em resultado da administração repetida. O estado estatal foi atingido após 3 dias de tratamento.
Não existem dados de segurança pré-clínica relevantes para o prescritor na população-alvo que sejam adicionais aos já incluídos noutras secções do resumo das características do medicamento (SmPC).
Não aplicável.
Os produtos não utilizados ou os resíduos devem ser eliminados de acordo com as exigências locais.
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