Claversal

Para o tratamento de episódios agudos e manutenção da remissão de colina ulcerosa.

Para o tratamento de exacerbações agudas ligeiras a moderadas de colite ulcerativa.

Os superiores são particularmente apropriados em doentes com doença distal.

Para a manutenção da remissão da colina ulcerosa.

Colite ulcerosa ligeira a moderada

O sistema Claversal PENTASA está indicado no tratamento da crítica ulcerativa que afecta o cólon distal e o recto.

Para a indicação da remissão clínica e endoscópica em doentes com colite ulcerosa activa ligeira a moderada. Para manutenção da remissão.

Posologia

Adultos e idosos:

Para o tratamento de episódios agudos de colite ulcerosa:

Uma vez por dia, 1 saqueta de granulado de 3 g de Claversal, 1 ou 2 saquetas de granulado de 1, 5 g de Claversal, 3 saquetas de granulado de 1000 mg de Claversal ou 3 saquetas de granulado de 500 mg de Claversal (equivalente a 1, 5 - 3, 0 g de mesalazina por dia), um tomar de preferência de manhã, de acordo com as necessidades clínicas individuais.

Também é possível tomar uma dose diária prescrita em três doses divididas (1 saqueta de granulado de Claversal 500 mg três vezes por dia ou 1 saqueta de granulado de Claversal 1000 mg três vezes por dia) se for mais conveniente para o doente.

Para a manutenção da remissão da colina ulcerativa:

O tratamento padrão é de 0, 5 g de mesalazina três vezes por dia (de manhã, ao meio-dia e à noite), correspondendo a uma dose total de 1, 5 g de mesalazina por dia.

Para doentes que se sabe estarem em maior risco de recidiva por razões médicas uo devido a dificuldades em aderir à aplicação de três doses diárias, o esquema posológico pode ser adaptado a 3, 0 g de mesalazina administrada como uma dose única diária, de preferência de manhã.

População pediátrica:

Existe apenas documentação limitada para um efeito em campanhas (idade 6-18 anos).

Criancas com 6 ou mais anos de idade:

Doença activa: A determinar individualmente, tomando com 30-50 mg/kg / dia uma vez por dia, de preferência de manhã ou em doses divididas. Dose máxima: 75 mg / kg / dia. Uma dose total não deve exceder uma dose máxima para adultos.

Tratamento de manutenção: A determinar individualmente, iniciando-se com 15-30 mg/kg/dia em doses divididas. Uma dose total não deve exceder uma dose recomendada para adultos.

Recomenda-se geralmente que encontrou uma dose para adultos possa ser administrada a crianças até um peso corporal de 40 kg, e uma dose normal para adultos acima de 40 kg.

Modo de administração:

O conto das saquetas do granulado Claversal não deve ser mastigado. Os grânulos devem ser tomados na língua e engolidos, sem mastigar, com bastante líquido.

Tanto não há tratamento de episódios inflamatórios agudos como durante o tratamento a longo prazo, o granulado Claversal deve ser utilizado de forma regular e consistente de modo a se atingir os efeitos terapêuticos desejados.

A duração da utilização é determinada pelo médico.

ADULTO:

Supositórios 250 mg: Três a seis supositórios por dia divididos em doses, com uma última dose ao deixar.

Supositórios 500 mg: Um máximo de três suplementos por dia divididos em doses, com uma última dose ao deixar.

IDOSO: Uma dose normal para adultos pode ser utilizada a menos que a função renal seja comprometida.

FILHOS: Não existem recomendações posológicas.

Colite ulcerativa

Adulto

Doença activa

Dose Individual, até 4 g de mesalazina uma vez por dia ou dividida em 2-4 doses.

Tratamento de manutenção

Dose Individual. Dose recomendada: 2 g de mesalazina uma vez por dia.

População pediátrica:

Existe apenas documentação limitada para um efeito em campanhas (idade 6-18 anos).

Criancas com 6 ou mais anos de idade:

Doença activa: Um determinado indívido, tomando com 30-50 mg/kg / dia divididos em doses. Dose máxima: 75 mg / kg / dia em doses repartidas. Uma dose total não deve exceder 4 g / dia (dose máxima para adultos).

Tratamento de manutenção: Um determinado individo, iniciando-se com 15-30 mg/kg/dia em doses divididas. Uma dose total não deve exceder 2 g / dia (dose recomendada para adultos).

Recomenda-se geralmente que cumpriu uma dose para adultos possa ser administrada a crianças até um peso corporal de 40 kg e que uma dose normal para adultos seja superior a 40 kg.

Os grânulos não devem ser mastigados.

O conto da saqueta deve ser esbaziado na língua e lavado com água ou sumo de laranja.

Adulto: Uma dose recomendada é de um clister ao deixar.

Filhos: Recomendar.

PENTASA Claversal Enemas são para administração rectal

Claversal destino-se a administração oral uma vez por dia. Os comprimidos não devem ser esmagados ou mastigados e devem ser tomados com alimentos.

Adultos, incluindo Ido (>65 anos)

Para imputação da remissão: 2, 4 a 4, 8 g (dois a quatro comprimidos) devem ser tomados uma vez por dia. Recomenda-se uma dose mais elevada de 4, 8 g/dia para dentes que não respondem a doses mais baixas de mesalazina. Quando se utiliza a dose mais elevada (4, 8 g / dia), o efeito do tratamento deve ser avaliado às 8 semanas.

Para manutenção da remissão: 2, 4 g (dois comprimidos) deve ser tomado uma vez por dia.

Crianças e adolescentes:

Claversal não é recomendado em campanhas com ida inferior a 18 anos devido à ausência de dados de segurança e eficácia.

Não foram realizados estudos específicos para investigar o Claversal em doentes com compromisso hepático ou renal.

Os grânulos claversais estão contra-indicados em casos de:

-

- Comprometendo-se a um túmulo da diversão hepática ou renal.

Antecedentes de sensibilidade aos salicilatos ou à sensibilidade renal à sulfasalazina. Compromisso renal grave confirmado (TFG <20 ml/min). Criancas com menos de 2 anos de vida.

Hipersensibilidade à mesalazina, a qualquer um dos excipientes ou aos salicilatos.

Compromisso hepático grave e / ou renal.

Pentasa está contra-indicado em doentes com dificuldade renal crónica.:

- doentes com hipersensibilidad conhecida aos salicilatos ou a qualquer um dos excipientes.

- doentes com compromisso hepático e / ou grave renal

Antecedentes de hipersensibilidad aos salicilatos (incluindo mesalazina) ou a qualquer um dos excipientes de Claversal.

Grave congestão renal (TFG <30 ml / min / 1, 73 m²) e / ou compromisso hepático grave.

Como análises ao sangue (hemograma diferencial, parâmetros da função hepática, tais como ALT uo AST, creatinina sérica) e estado urinário (varas de mergulho) devem ser determinadas antes e durante o tratamento, segundo o critério do médico assistente. Como orientação, recomendação-se a realização de testes de seguimento 14 dias após o início do tratamento e, em seguida, mais dois testes com intervos de 4 semanas.

Se os resultados forem normais, devem ser efectuados testes de acompanhamento de 3 em 3 meses. Se ocorrerem sintomas adicionais, estes testes devem ser realizados imediatamente.

Recomendação-se precaução em doentes com compromisso da função hepática.

Os grânulos claversais não devem ser utilizados em causas com dificuldade renal.

Deve considerar-se a toxicidade renal induzida pela mesalazina se a função renal se deteriorar durante o tratamento.

Os doentes com doença pulmonar, em particular, asma, devem ser cuidadamente monitorados durante o tratamento com granulado Claversal.

Os agentes com antecedentes de reacções adversas medicamentosas a preparações que contêm sulfasalazina devem ser mantidos sob vigilância médica no início do tratamento com granulado Claversal. Se os grânulos Claversais causarem reacções agudas de intolerância, tais como cãibras abdominais, dor abdominal aguda, febre, cefaleias graves e erupção cutânea, a terapêutica deve ser interrompida imediatamente.

Em doentes com fenilcetonúria, deve ter-se presente que os grânulos de 1000 mg de Claversal contêm aspartamo como adoçante, equivalente a 1, de 12 mg de fenilalanina.

Os grânulos claversais contêm sacarose. Doentes com problemas hereditários raros de intolerância à frutose, malabsorção de glucose-galactose uo insuficiência de sacarose-isomaltase não devem tomar este medicamento.

Utilização no idoso deve ser imputeloso e sujeito a doentes com função renal normal.

Doença Renal: a mesalazina é excretada rapidamente pelo rim, principalmente sob a forma do seu metabolito, ácido N-acetil-5-aminosalicílico. Em ratos, doses elevadas de mesalazina injectada por via intravenosa produz toxicidade tubular e glomerular. Claversal deve ser utilizado com extrema precaução em doentes com comprometimento renal ligeiro a moderado confirmado. O tratamento com mesalazina deve ser interrompido se a função renal se deteriorar. Se a separação se desenvolve, o electrólito normal e equilíbrio de fluidos deve ser restaurado o mais rápido possível.

Foram notificadas muito estranhamente discrasias sanguíneas graves com mesalazina. Deverão ser efectuadas investigações hematológicas se o doente desenvolver hemorragias, nódoas negras, púrpura, anemia, febre uo garganta inflamada inexplicáveis. O tratamento deve ser interrompido se houver suspeita ou evidência de discrasia sanguínea.

Recomendação-se precaução no tratamento de doenças aleatórias à sulfasalazina (risco de alergia aos salicilatos). Em caso de sintomas agudos de intolerância, ou seja, cãibras abdominais, dor abdominal, febre, cefaleias graves e erupção cutânea, o tratamento deve ser interrompido imediatamente.

Recomendação-se precaução em doentes com compromisso da função hepática. Os parâmetros da função hepática, tais como ALT ou AST, devem ser avaliados antes e durante o tratamento, segundo o critério do médico assistente.

O medicamento não é recomendado em doentes com compromisso da função renal e em doentes com diário hemorrágica. A função renal deve ser monitorizada regularmente (p.ex. creatina série), especialmente durante a fase inicial do tratamento. O estado urinário (varas de dip) deve ser determinado antes e durante o tratamento, segundo o critério do médico assistente. Deve suspender-se de nefrotoxicidade induzida pela mesalazina em dentes que desvolvam desfunção renal durante o tratamento. A utilização concomitante de outros agentes nefrotóxicos conhecidos, tais como AINEs e azatioprina, pode aumentar o risco de reacções renais.

Recomendação - se precaução em doenças com Última péptica activa.

Os doentes com doença pulmonar, em particular asma, devem ser cuidadamente monitorados durante o tratamento.

Foram notificadas raramente reacções de hipersensibilidad cardíaca induzidas pela mesalazina (Mio e pericardite). Foram notificadas muito estranhamente discrasias sanguíneas graves com mesalazina. Recomenda-se a realização de análises ao sangue para determinação da contagem diferencial do sangue antes e durante o tratamento, segundo o critério do médico assistente. O tratamento deve ser interpretado por suspeita ou evidência destas reacções adversas.

Como orientação, os testes de acompanhamento são recomendados 14 dias após o início do tratamento, em seguida, mais dois testes em intervalos de 4 semanas. Se os resultados forem normais, devem ser efectuados testes de acompanhamento de três em três meses. Se ocorrerem sintomas adicionais, estes testes devem ser realizados imediatamente.

Como análises ao sangue (hemograma diferencial, parâmetros da função hepática, tais como ALT uo AST, creatinina sérica) e estado urinário (varas de mergulho) devem ser determinadas antes e durante o tratamento, segundo o critério do médico assistente. Como orientação, os testes de acompanhamento são recomendados 14 dias após o início do tratamento, em seguida, mais dois testes em intervalos de 4 semanas.

Se os resultados forem normais, devem ser efectuados testes de acompanhamento de três em três meses. Se ocorrerem sintomas adicionais, estes testes devem ser realizados imediatamente.

Recomendação-se precaução em doentes com compromisso da função hepática.

O PENTASA não deve ser utilizado em causas com dificuldade renal. Deve ser considerada toxicidada renal induzida por Claversal, se a função renal se deteriorar durante o tratamento.

Os doentes com doença pulmonar, em particular asma, devem ser cuidadamente monitorados durante o tratamento com PENTASA.

Os doentes com história de reacções adversas medicamentosas uma preparações que contêm sulfasalazina (risco de alergia aos salicilatos) devem ser mantidos sob vigilância médica apertada no início fazer tratamento com PENTASA. Caso o PENTASA causar reacções agudas de intolerância, tais como cãibras abdominais, dor abdominal aguda, febre, cefaleias graves e erupção cutânea, o tratamento deve ser interrompido imediatamente.

Se um doente desenvolver desidratação durante o tratamento com meclizina, os níveis normais de electrólitos e equilíbrio de fluidos devem ser restaurados o mais rapidamente possível.

Foram notificadas regularmente reacções de hipersensibilidad cardíaca (Mio e pericardite) induzidas pelo Claversal. O tratamento deve ser acompanhado caso se suspenda ou evidencia estas reacções.

Como notificações de compromisso renal, incluindo alterações mínimas de nefropatia, nefrite intersticial aguda / crónica e insuficiência renal, têm sido associadas a uma preparações contendo mesalazina e pró-fármacos da mesalazina. Claversal deve ser utilizado com precaução em doentes com comprometimento renal ligeiro a moderado confirmado. Recomenda-se que todos os agentes têm uma avaliação da função renal antes do início da terapia e pelo menos duas vezes passados por ano, durante o tratamento.

Os doentes com dificuldade pulmonar crónica, especialmente asma, apresentam risco de reacções de hipersensibilidad e devem ser cuidadamente monitorados.

Após o tratamento com mesalazina, foram notificadas estremamente discrasias sanguíneas graves. Se o doente desenvolver hemorragias inexplicadas, nódoas negras, púrpura, anemia, febre uo garganta inflamada, devem ser efectuadas análises hematológicas. Se houver suspeita de discrasia sanguínea, o tratamento deve ser interrompido..

Foram notificadas raramente reacções de hipersensibilidade cardíaca induzidas pela mesalazina (Mio e pericardite) com Claversal e com outras preparações contendo mesalazina. Recomendação-se precaução na prescrição desde tratamento a doentes com condições predispostas ao desenvolvimento de Mio ou pericardite. Caso se suspenda dessa reacção de hipersensibilidad, os produtos que contêm mesalazina não devem ser reintegrados.

Um mesalazina tem sido associada a uma síndrome de intolerância aguda que pode ser difícil de distinguir de uma exacerbação da doença inflamatória intestinal. Embora a frequência exacta da ocorrência não tenha sido determinada, ocorreu em 3% dos doentes em ensaios clínicos controlados com mesalazina uo sulfasalazina. Os sintomas incluem cãs, dor abdominal aguda e diarreia com sangue, por véus febre, flores de cabeça e erupção cutânea. Em caso de suspeita de síndrome de intolerância aguda, é necessária uma retirada imediata e os produtos que contêm mesalazina não devem ser reintroduzidos.

Foram notificados volumes dos níveis das enzimas hepáticas em dias a tomar preparações conto mesalazina. Recomendação-se precaução na administração de Claversal a doentes com compromisso hepático.

Deve ter-se precaução nenhum tratamento de doentes alérgicos à sulfasalazina devido ao risco potencial de reacções de sensibilidade cruzada entre a sulfasalazina e a mesalazina.

A obrigação orgânica ou funcional do tracto gastrointestinal superior pode resultar no início da acção do medicamento.

Interferencia com os testes laboratórios

A utilização de mesalazina pode conduzir a resultados falsamente elevados quando se mede um normetanefrina urinária por cromatografia líquida com detecção electroquímica, devido à semelhança nos cromatogramas da normetanefrina e do principal metabolito da mesalazina, o ácido N-acetilaminossalicílico (n-Ac-5-ASA). Deve ser considerado um sistema selectivo alternativo para a normetanefrina.

Os efeitos de granulado Claversal sobre a capacidade de construção e utilizar máquinas são nulos ou desprezíveis.

Não aplicável.

Os efeitos de Pentasa Sachet sobre a capacidade de condensir e utilizar máquinas são nulos ou desprezíveis.

Não foram observados efeitos sobre a capacidade de construção e utilizar máquinas.

Não foram estudados os efeitos sobre a capacidade de construção e utilizar máquinas. O Claversal é considerado como tendo uma influência negligenciável nestas capacidades.

Fotossensibilidade

São notificadas reacções mais graves em doentes com condições cutâneas pré-existentes, tais como dermatite atópica e eczema atópico.

Notificação de suspensões de acções adversas:

A notificação de suspensões de reacções adversas após autorização do medicamento é importante. Permite a monitorização contínua da relação benefício/risco do medicamento. Os profissionais de saúde são convidados a comunicar qualquer suspeita de reacções adversas via

Reino

Sistema De Cartas Amarelos

Sítio Web: www.mhra.gov.uk/yellowcard

Os efeitos secundários são predominantemente gastrointestinais, incluindo náuseas, diarreia e dor abdominal. Foi também notificado door de cabeça.

Houve relatos raros de leucopenia, neutropenia, agranulocitose, anemia aplástica e trombocitopenia, alopecia, neuropatia periférica, pancreatite, anomalias da função hepática, hepatite, miocardite e pericardite, alérgicas e pulmonar fibrótica reações, lúpus eritematoso sistêmico, como reações e erupção cutânea (incluindo urticária), nefrite intersticial e síndrome nefrótica com mesalazina oral tratamento, geralmente reversível em retirada. Foi notificada insuficiencia Renal. Deve suspender-se de nefrotoxicidade induzida pela mesalazina em dentes que desvolvam desfunção renal durante o tratamento.

Um mesalazina pode muito raramente estar associada a uma exacerbação dos sintomas de colite, síndrome de Stevens-Johnson e eritema multiforme.

Outros efeitos secundários observados com a sulfasalazina, tais como depressão da data e função do esperma, não foram notificados com Claversal.

Ramo, pode ocorrer irritação local após a administração de formas posológicas rectais contendo mesalazina.

Notificação de suspensões de acções adversas

A notificação de suspensões de reacções adversas após autorização do medicamento é importante. Permite a monitorização contínua da relação benefício/risco do medicamento. Solicita-se aos profissionais de saúde que comuniquem qualquer suspeita de reacções adversas através do sistema de cartão Amarello, sítio Web: www.mhra.gov.uk/yellowcard

Como reacções adversas mais frequentes observadas nos ensaios clínicos são diarreia, náuseas, dor abdominal, cefaleias, vómitos e erupção cutânea. Reacções de hipersensibilidadee febre do cármaco pode ocorrer ocasionalmente.

Frequência dos efeitos adversos, com base em ensaios clínicos e notificações da vigilância pós-comercialização

( * ) Desconhece-se o mecanismo da Mio e pericardite induzidas pela mesalazina, pancreatite, nefrite e hepatite, mas pode ser de origem alérgica.

É importante notar que várias destas coisas também podem ser atribuídas à força inflamatória intestinal em si.

Notificação de suspensões de acções adversas

A notificação de suspensões de reacções adversas após autorização do medicamento é importante. Permite a monitorização contínua da relação benefício/risco do medicamento. Os profissionais de saúde são convidados a relatar qualquer suspeição de leituras adversas através do sistema de cartão Amarelo, site: www.mhra.gov.uk/yellowcard.

Tabela 1: Efeitos indesejáveis

Após administração rectal podem ocorrer reacções locais tais como prurido, descrição rectal e urgência.

Frequência dos efeitos adversos, com base em ensaios clínicos e notificações da vigilância pós-comercialização

( * ) Desconhece-se o mecanismo da Mio e pericardite induzida pelo Claversal, pancreatite, nefrite e hepatite, mas pode ser de origem alérgica.

( * * ) Fotossensibilidad: são notificadas reações mais graves em doentes com condições cortadas pré-existentes, tais como dermatite atópica e eczema atópico.

( * * * ) Foi notificada insuficiencia Renal. Deve suspender-se de nefrotoxicidade induzida pelo Claversal em doentes que desvolvam disfunção renal durante o tratamento.

Notificação de suspensões de acções adversas

A notificação de suspensões de reacções adversas após autorização do medicamento é importante. Permite a monitorização contínua da relação benefício/risco do medicamento. Os profissionais de saúde são convidados a relatar quaisquer suspeitas de reações adversas através do sistema de cartão amarelo, site: www.mhra.gov.uk/yellowcard, ou procurar por MHRA cartão amarelo no Google Play uo Apple App Store.

Mais frequentemente relatadas reações adversas a medicamentos (Ram)dentro do pool de análise de segurança de estudos clínicos com Claversal, incluindo 3,611 pacientes, foram colite (incluindo colite ulcerativa) de 5,8%, dor abdominal de 4,9%, uma dor de cabeça de 4,5%, teste de função hepática anormal, de 2,1%, diarreia 2.0%, e uma náusea de 1,9%.

As reacções adversas estão listadas por classes de Sistemas de órgãos (ver tabela abaixo). Dentro de cada classe de sistema de órgãos, como reacções adversas são listadas de acordo com a frequência, utilizando como categorias: muito comum (> 1/10), comum (> 1/100, < 1/10), incomum (> 1/1 .000, < 1 / 100), raros (> 1 / 10 .(') Jo n? l 374 de 31.12.1985, p. 1.

*

Descrição das reacções adversas seleccionadas:

Aumento da impressão intracraniana

Foram notificados casos de aumento da pressão intracraniana com papiledema (pseudotumor cerebral uo hipertensão intracraniana benigna) com o uso de mesalaminas. Se não for detectado, esta condição pode resultar na redução do campo visual e pode progredir para perda permanente de visão. A mesalamina deve ser descartada, se ocorrer esta sondrome.

Notificação de suspensões de acções adversas

A notificação de suspensões de reacções adversas após autorização do medicamento é importante. Permite a monitorização contínua da relação benefício/risco do medicamento. Solicita-se aos profissionais de saúde que comuniquem qualquer suspeita de reacções adversas através do sistema de cartão Amarelo, o Sítio Web: www.mhra.gov.uk/yellowcard

Existem dados raros sobre o sobredosagem (por exemplo, suicídio pretendido com doses ourais elevadas de mesalazina) que não indicam toxicidade renal uo hepática. Não existe antídoto específico e o tratamento é sintomático e de apoio.

Não existe nada especial.

Experiência aguda em animais: Uma dose intravenosa única de mesalazina em ratos de 920 mg/kg e doses orais únicas de mesalazina em suínos até 5 g/kg não foram letais.

Experiência humana: A experiência clínica com sobredosagem de Pentasa sachet é limitada, o que não indica toxicidade renal ou hepática. Como o Pentasa é um amino salicilato, podem ocorrer sintomas de toxicidade do salicilato. Os sintomas do salicilato sobre a data estão bem escritos na literatura.

Foram notificados casos de doenças a tomar doses diárias de 8 gramas durante um mês sem qualquer efeito adverso.

Não existe antídoto específico e o tratamento é sintomático e de apoio. O tratamento hospitalar inclui uma monitorização cuidada da função renal.

Experiência aguda em animais:

Doses orais únicas de Claversal até 5g/kg em suínos uó uma dose intravenosa única de Claversal um 920mg/kg em ratos não foram letais.

Experiência humana:

Existem dados sobre o sobredosagem (por exemplo, suicídio pretendido com doses elevadas de Claversal) que não indicam toxicidade renal ou hepática.

Tratamento da sobredosagem:

Não existe antídoto específico e o tratamento é sintomático e de apoio. O tratamento hospitalar inclui uma monitorização cuidada da função renal.

O Claversal é um aminosalicilato, e os sinais de toxicidade fazer salicilato incluem zumbido, vertigens, cefaleias, confusão, sonolência, edema pulmonar, desidratação como resultado de sudação, diarreia e vómitos, hipoglicemia, hiperventilação, perturbação fazer o equilíbrio electrolítico e o pH sanguíneo e hipertermia.

A terapêutica convencional para a toxicidade do salicilato pode ser benéfica em caso de sobredosagem aguda. A hipoglicemia, o desequilíbrio hidroeletrolítico deve ser corrigido pela administração de uma terapêutica apropriada. Deve manter-se uma função renal adequada.

Grupo farmacêutico: Agentes anti-inflamatórios intestinais, ácido aminosalicílico e agentes semelhantes.

Código ATC: A07EC02

Mecanismo de Acção

Desconhece-se o mecanismo da acção anti-inflamatória. Os resultados in vitro estudos indicam que a informação da lipoxigenase pode esbanjar um papel.

Foram tambémdemonstrados efeitos nas concentrações de prostaglandinas na mucosa intestinal. A mesalazina (ácido 5-aminosalicílico / 5-ASA) também pode funcionar como um destruidor radical de compostos de oxigénio reativos.

Efeitos farmacodinâmicos

A mesalazina, administrada por via oral, actua predominantemente localmente na mucosa intestinal e no tecido submucoso do lado luminal do intestino. É importante, portanto, que a mesalazina está disponível nas regiões de inflação. A biodisponibilidad sistemica / as realizações plasmáticas da mesalazina não são, portanto, relevantes para a eficácia terrestre, mas sim um factor de segurança. Para o efeito, os grânulos Claversais são resistentes ao sumo gástrico e libertam mesalazina de forma dependente fazer pH, devido a um revestimento Eudragit L, e de forma prolongada devido à estrutura do granulado da matriz.

A mesalazina é um dos dois componentes da sulfasalazina, sendo o outro a sulfapiridina. É este último o responsável pela maioria dos efeitos secundários associados à terapeutica com sulfasalazina, embala se dita que a mesalazina é a fracção activa no tratamento da colina ulcerativa. Claversal consiste apenas desde componente activo que é entregue directamente pelos supositórios.

Grupo farmacêutico: Agentes anti-inflamatórios intestinais, ácido aminosalicílico e agentes semelhantes

Código ATC: A07E C02

A mesalazina é o componente activo da sulfasalazina, que tem sido utilizada há muito tempo no tratamento da colite ulcerativa e da doença de Crohn.

O valor terapeutico da mesalazina parece dever-se ao efeito local no índice intestinal de tecido, e não ao efeito sistémico. Existe informação que sugere que a gravidade da inflamação colónica em doentes com colite ulcerosa tratados com mesalazina encontra-se inversamente correlacionada com as concentrações mucosas da mesalazina.

Aumento da migração leucocitária, produção anormal de citoquinas, aumento da produção de metabolitos fazer o ácido araquidónico, particularmente leucotrieno B4, e aumento da formação de radicais livres não tecido intestinal inflamado estão todos apresenta em doentes com doença inflamatória intestinal. O mecanismo de acção da mesalazina não é totalmente compreendido, embora estejam implicados mecanismos como a activação da forma de Î3 dos receptores activados pelo proliferador de peroxissomas (PPAR-Î3) e a inibição do factor nuclear kappa B (NF-κB) na mucosa intestinal. Um mesalazina tem efeitos farmacológicos in-vitro e in-vivo que inibem a quimiotaxia leucocitária, diminuem a produção de citoquina e leucotrieno e procuram radicais livres. Desconhece-se actualmente qual destes mecanismos vazios um papel predominante na eficácia clínica da mesalazina

O risco de cancro colorectal (CRC) é ligeiramente aumentado na colite ulcerosa. Os efeitos observados da mesalazina em modelos "" experimentais e biópsias de doentes apoiam o papel da mesalazina na prevenção da CRC associada à colite, com regulação tanto das vias de sinalização dependentes da inflamação como não-inflamação envolvidas no desenvolvimento da CRC associada à colite. No entanto, os dados de meta-análises, incluindo populações de referência e não-encaminhamento, fornecem informação clínica inconsistente relativamente ao benefício da mesalazina nenhum risco de carcinogénese associado à colite ulcerativa.

Grupo farmacêutico: Agentes anti-inflamatórios intestinais.

Mecanismo de acção e efeitos farmacodinâmicos:

O Claversal é reconhecido como a fracção activa da sulfasalazina no tratamento da colina ulcerativa. Pensa-se que actua localmente na parede intestinal da doença inflamatória intestinal, embora o seu mecanismo de Acção exacto não tenha sido completamente elucidado.

Aumento da migração leucocitária, produção anormal de citoquinas, aumento da produção de metabolitos fazer o ácido araquidónico, particularmente leucotrieno B4 e aumento da formação de radicais livres não tecido intestinal inflamado estão todos apresenta em doentes com doença inflamatória intestinal. O Claversal tem efeitos farmacológicos in-vitro e in-vivo que inibem a quimiotaxia leucocitária, diminuem a produção de citoquina e leucotrieno e procuram radicais livres. Desconhece-se actualmente qual, se algum destes mecanismos vazios um papel predominante na eficácia clínica do Claversal.

Grupo farmacoterapêutico: ácido Aminosalicíclico e agentes similares

Código ATC: A07E C02

Mecanismo de Acção

Mesalazina é um aminosalicilato. O mecanismo de acção da mesalazina não é totalmente compreendido, mas parece ter um efeito anti-inflamatório sobre as células epiteliais cooperativas. Uma produção da mucosa de metabolitos fazer o ácido araquidónico, tanto através das vias ciclooxigenase como lipoxigenase, aumenta em doentes com doença inflamatória intestinal crónica, sendo possível que a mesalazina diminua a inflamação bloqueando um ciclo-oxigenase e inibindo a produção de prostaglandinas não cólon. Um mesalazina tem o potencial de inibir a actividade do factor nuclear kappa B (NFкB) e, consequentemente, a produção de citoquinas pró-inflamatorias principais. Mais recentemente, foi proposto que uma diminuição dos receptores nucleares PPAR-Î3, (Î3-forma dos receptores activados pelo proliferador de peroxissomas) pode estar implicada na colite ulcerativa. Os agonistas dos receptores PPAR-Î3 demonstraram eficácia na colite ulcerosa e tem-se acumulado evidência de que o mecanismo de acção da mesalazina pode ser mediado por receptores PPAR-Î3

Efeitos farmacodinâmicos

O comprimido de Claversal contém um número de mesalazina (ácido 5-aminosalicílico) de 1, 2 g formulado num sistema de muitas matrizes. Este sistema é revestido com copolímero de ácido metacrílico - metacrilato de metilo (1:1) e copolímero de ácido metacrílico - metacrilato de metilo (1:2), que são concebidos para retardar a libertação de mesalazina até à exposição a aproximadamente pH 7.

Eficácia clínica e segurança

Claversal foi investigado em dois estudos de Fase 3, controlados com placebo (SPD476-301 e SPD476-302), com desenho semelhante, em 623 doentes aleatorizados com colite ulcerativa ligeira a moderada activa. Claversal 2.4g / dia e 4.8G / dia administrado com alimentos obteve uma superioridade estatística sobre o placebo, em termos do número de doentes que atingiram remissão da colite ulcerosa após 8 semanas de tratamento. Utilizando o Índice de atividade da doença de colite ulcerativa (UC-DAI), uma remissão foi definida como uma pontuação UC-DAI de â‰1 com uma pontuação de 0 para hemorragia retal e frequência das fezes e pelo menos uma redução de 1 ponto na pontuação da sigmoidoscopia a partir da linha de base. O estudo SPD476-302, incluiu um comparador, a liberdade modificada dependente do pH 7 da mesalazina 2.4g / dia (0.8G administrado em 3 doses divididas), como um braço de referência interno. Na variação primitiva de remissão, foram alcancados os seguintes resultados::

^#Com base na população ITT, * estatisticamente diferentemente do placebo (p<0, 025), ^NSNão significativo (p>0, 05)

Considerações gerais sobre a mesalazina:

Absorcao:

A absorção da mesalazina é mais elevada nas regiões proximais do intestino e mais baixa nas águas distantes do intestino.

Biotransformação:

A mesalazina é metabolizada tanto pela mucosa intestinal, como pelo fígado sem ácido N-acetil-5-aminosalicílico farmacologicamente inactivo (n-Ac-5-AAS). A acção parece ser independente do fenótipo operador do paciente. Alguma actividade tambémocorre através da ação de bactériaseconómicas. A ligação às proteinas da mesalazina e n-Ac-5-ASA é de 43% e 78 %, respectivamente.

Eliminacao:

A mesalazina e o seu metabolito N-Ac-5-ASA são eliminados através das fezes (parte principal), por via renal (varia entre 20% e 50%, dependendo do tipo de aplicação, da preparação farmacêutica e da via de libertação de mesalazina, respectivamente) e biliar (parte menor). A excreção Renalcorre predominantemente sob a forma de n-Ac-5-ácido acetilsalicílico. Cerca de 1% da dose total de mesalazina administrada por via oral é excretada sem leite materno principalmente sob a forma de n-Ac-5-ácido acetilsalicílico.

Granulado Claversal específico:

Distribuição:

Devido ao tamano do granulado de cerca de 1 mm, o tráfico do estômago para o intestino delgado é rápido.

Um estudo farmacoscintigráfico / farmacocinético combinado demonstrado que o composto atinge a região ileocaecal dentro de aprox. 3 horas e o cólon ascendente dentro de aprox. 4 horas. O tempo total de trânsito no cólon ascende a cerca de 20 horas. Estima-se que aproximadamente 80% da dose de uma dose oral administrada Estónia disponibile no cólon, sigmoid e recto.

Absorcao:

Uma libertação de mesalazina dos grânulos Claversais inicia-se após uma fase de latência de cerca de 2-3 horas, atingindo-se concentrações plasmáticas máximas em cerca de 4-5 horas. Estima-se que a biodisponibilidadestatística da mesalazina após administração oral seja de aproximadamente 15-25 %.

A ingestão de alimentos atrasa a absorção durante 1 a 2 horas, mas não altera a taxa e a extensão da absorção.

Eliminacao:

A partir de uma dose diária de 3 x 500 mg de mesalazina, calculou-se que a eliminação renal total de mesalazina e N-Ac-5-ASA em estado estacionário seria de cerca de 25 %. A parte não metabolizada da mesalazina excretada foi inferior a 1% da dose oral. A semi-vida de eliminação neste estudo foi de 4, 4 horas.

O suplemento é proposto para entregar mesalazina directamente ao local de ação proposta no intestino distal.

Características gerais da assistência activa

Disposição e disponibilização local: A actividade terrestre da mesalazina depende muito provavelmente de um contacto local da droga com a área do dente da mucosa intestinal.

Pentasa Sachet grânulos de libertação prolongada consiste em microgranulos revelados de etilcelulose de mesalazina. Os microgranulos revelados entram no duodeno numa hora após a administração, independente da co-administração de alimentos. A mesalazina é continuamente libertada dos microgranulos revestidos em todo o tracto gastrointestinal, em quaisquer condições de pH enteral.

Absorcao: A biodisponibilidade do Pentasa após administração oral pode ser estimada em aprox. 30%, com base nos dados de recuperação de urina em voluntários saudáveis. As realizações plasmáticas máximas são observadas 1-6 horas após a administração. Um regime posológico de uma vez por dia de mesalazina (1 × 4 g/d) e uma dose de duas vezes por dia (2 Ã-2 g/d) resulta numa exposição sistémica comparável (AUC) durante 24 horas e indicam uma libertação contínua de mesalazina da formulação durante o período de tratamento. O estado estatal é atingido após um período de tratamento de 5 dias após a administração oral.

O trânsito e a libertação de mesalazina após administração oral são independentes da co-administração de alimentos, ao passo que a exposição sistémica pode ser aumentada.

Distribuição: A mesalazina e a acetil-mesalazina não sofram a barreira hemato-encefálica. A ligação proteica da mesalazina é de aproximadamente 50% e da acetil-mesalazina de cerca de 80%.

Metabolismo: a mesalazina é metabolizada tanto pré-sistémica pela mucosa intestinal como sistemicamente nenhum fígado em N-acetil-mesalazina (acetil-mesalazina), principalmente pela NAT-1. Alguma actividade tambémocorre através da ação de bactériaseconómicas. A acção parece ser independente do fenótipo operador do paciente. Uma relação metabólica entre acetil-mesalazina e mesalazina não plasma após administração oral varia entre 3, 5 e 1, 3 após doses diárias de 500 mg×3 e 2 g×3, respectivamente, implicando uma acetilação dose-dependente que pode estar sujeita a uma saturação.

Eliminacao: Devida à libertação contínua de mesalazina ao longo do tracto gastrointestinal, a semi-vida de eliminação não pode ser determinada após administração oral. No entanto, uma vez que a formulação não esteja presente na eliminação fazer tracto GI seguirá uma semi-vida plasmática da mesalazina administrada por via oral uo IV, que é de aproximadamente 40 minutos, e da acetil-mesalazina de aproximadamente 70 minutos.

Características nos doentes

As alterações patofisiológicas, tais como diarreia e aumento da acidez intestinal observados durante uma doença inflamatória intestinal activa, têm apenas um pequeno impacto na administração de mesalazina na mucosa intestinal após administração oral. Foi observada uma excreção urinária de 20-25% da dose diária em doenças com cancro intestinal associado. Da mesma forma, foi observado um aumento correspondente na excreção fecal.

Características gerais da assistência activa

Disposição e disponibilização local:

O PENTASA enemas é concedido para fornecer à parte distal do tracto elevações intestinais de Claversal e uma baixa absorvência estatística. Os enemas foram mostrados para alcancar e cobrir o cólon descendente.

Biotransformação:

O Claversal é metabolizado tanto pré-sistémica pela mucosa intestinal como sistemicamente nenhum fígado em N-acetilo Claversal (acetilo Claversal). A acção parece ser independente do fenótipo operador do paciente. Alguma actividade tambémocorre através da ação de bactériaseconómicas.

Pensa-se que o desenvolvimento Claversal seja clínico e também toxicologicamente inactivo, embora esta situação permanente por confirmar.

Absorcao:

A absorção após administração rectal é baixa, mas perde da dose, da formulação e da extensão da propaganda. Com base na urina recuperações em voluntários saudáveis sob condições de estado estatal dada uma dose diária de 2g (1g x 2), cerca de 15-20% da dose é absorvida após a administração de enemas.

Distribuição:

Claversal e acetyl Claversal não sofram a barreira hematoencefálica. A ligação protegida do Claversal é de aproximadamente 50% e do rendimento Claversal de cerca de 80%.

Eliminacao:

A semi-vida plasmática do Claversal puro é de aproximadamente 40 minutos e para o acetilo Claversal de aproximadamente 70 minutos. Ambiental as substâncias são excretadas na urina e nas labirintos. A excreção urinária consiste principalmente em acetilo Claversal.

Características nos doentes:

Uma absorção sistemática após a administração de PENTASA enemas demonstrou ser significativamente diminuída em doentes com colite ulcerativa activa, em comparação com os doentes em remissão.

Em doentes com insuficiência hepática e renal, uma diminuição resultante na taxa de eliminação e o aumento da concentração sistémica de Claversal podem constituir um risco aumentado de reacções adversas nefrotóxicas.

O mecanismo de acção da mesalazina (5-ácido acetilsalicílico) não é totalmente compreendido, mas parece ser tópico, pelo que a eficácia clínica fazer Claversal não está correlacionada com o perfil farmacocinético. Uma das principais vias de depuração da mesalazina é através do metabolismo fazer o ácido N-acetil-5-aminosalicílico (Ac-5-ASA), que é farmacologicamente inactivo.

Absorcao:

Estudos de cintigrafia-gama demonstraram que uma dose única de Claversal de 1, 2 g passou rapida e intacta através do tracto gastrointestinal superior de voluntários saudáveis em jejum. Imagens cintigráficas mostraram um rastro de rastreador marcado por rádio através do cólon, indicando que mesalazina havia se espalhado por toda esta região do trato gastrointestinal. A desintegração completa da Claversal e a libertação completa da mesalazina ocorreram apenas 17,4 horas.

Verificou-se que a absorção total da mesalazina de 2, 4 g ou 4, 8 g administrada uma vez por dia durante 14 dias a voluntários saudáveis corresponde a aproximadamente 21-22% da dose administrada.

Num estudo de dose única, .2g, 2.4G e 4.8g foram administrados em jejum a individos saudáveis. Como concentrações plasmáticas de mesalazina foram detectáveis após 2 horas (mediana) e atingiram um máximo de 9-12 horas (mediana), em média, para as doses estudadas. Os parâmetros farmacocinéticos são altamente variáveis entre os indivíduos. A exposição científica da mesalazina em termos de área sob a curva da concentração plasmática-tempo (AUC) foi proporcional à dose entre 1.2G e 4.8g Claversal. Como concentrações plasmáticas máximas (Cmáx) de mesalazina aumentaram aproximadamente em função da dose, proporcionalmente, entre 1.2G e 2.4G e menos do que uma dose proporcional entre 2.4G e 4.8g Claversal, com o valor normalizado da dose em 4.8g, representando, em média, 74% do que em 2.4g baseado em médias geométricas

Num estudo farmacocinético de dose única e de dose múltipla de Claversal, 2, 4 e 4, 8 g, administrado com refeições padrão em 56 voluntários saudáveis, como concentrações plasmáticas de mesalazina foram detectáveis após 4 horas e foram máximas de 8 horas após uma dose única. Nenhum estado estável (obtida, geralmente, por 2 dias após a administração), 5-ASA, o acúmulo foi de 1,1 a 1,4 vezes para a 2,4 g e 4,8 g de dose, respectivamente, acima do que o esperado sobre a base de farmacocinética de dose única.

A administração de uma dose única de Claversal 4, 8 g com uma refeição rica em gorduras resultou num maior atraso na absorção e nos níveis plasmáticos de mesalazina foram detectáveis após aproximadamente 4 horas após a administração. No entanto, uma reacção rica em gorduras aumentou a exposição estatística da mesalazina (Cmax média em 91%, a AUC média em 16%) em comparação com os resultados em jejum. O Claversal foi administrado com alimentos nos ensalos de Fase 3.

Num estudo farmacocinético de dose única de Claversal, 4.O 8g foi administrado em jejum a 71 voluntários saudáveis do sexo masculino e feminino (28 Jovens (18-35 anos), 28 odos (65-75 anos), 15 odos (>75 anos))))). O aumento da idade resultou num aumento da exposição sistémica (até aproximadamente 2 vezes, com base na AUC0-t, AUC0-âžž e Cmáx) à mesalazina e ao seu metabolito ácido N-acetil-5-aminosalicílico, mas não afectou uma percentagem de mesalazina absorvida. O aumento da idade resultou numa eliminação aparente mais lenta da mesalazina, embora tenha havido uma elevada a variabilidade entre indivíduos. Como exposições sistemicas em individos para um inverso correlacionadas com a função renal avaliada pela depuração estimada da creatina

Distribuição:

Após a administração de Claversal, presum-se que o perfil de distribuição da mesalazina é identificado ao de outros produtos conto mesalazina. A mesalazina tem um volume de distribuição relativamente pequeno de aproximadamente 18L, confirmando a pena extravascular mínima da droga disponivel sistematicamente. Mesalazina é de 43% dependente e N-acetil-5-aminossalicílico 78 - 83% às proteínas plasmáticas quando in vitro, como concentrações plasmáticas são de até 2.5μg/mL e até 10μg/mL, respectivamente.

Biotransformação:

O único metabolito principal da mesalazina é o ácido N-acetil-5-aminosalicílico, farmacologicamente inactivo. A sua formação é provocada pela actividade da N-acetiltransferase-1 (NAT-1) no fígado e no citosol das células da mucosa intestinal.

Eliminacao:

A eliminação da mesalazina absorvida é principalmente por via renal após o metabolismo em ácido N-acetil-5-aminosalicílico (ação). No entanto, existe uma excreção limitada do cármaco original na urina. Dos aproximadamente 21-22% da dose absorvida, menos de 8% da dose foi excretada inalterada na urina nenhum estado estacionário após 24 horas, em comparação com mais de 13% para o ácido N-acetil-5-aminosalicílico. As semi-vidas terminais aparentes para a mesalazina e o seu principal metabolito após a administração de Claversal de 2, 4 g e 4, 8 g foram, em média, 7-9 horas e 8-12 horas, respectivamente.

hepatica

Não existem dados em doentes com compromisso hepático a tomar Claversal. Uma exposição sistémica à mesalazina aumentou até 2 vezes em indivíduos idosos (>65 anos, com uma depuração média da creatinina de 68 - 76 ml/min) em comparação com indivíduos adultos mais jovens (de 18 a 35 anos, depuração média da creatinina 124 ml/min) após uma dose única de 4, 8 g de Claversal.

Compromisso Renal

As exposições sistemicas em indivíduos para um inverso correlacionadas com a função renal avaliada pela depuração de creatinina estimada.

Idoso

Deve ser considerado o potencial impacto na utilização segura de Claversal na população idosa na prática clínica. Além disso, em doentes com compromisso renal, uma diminuição resultante na taxa de eliminação e o aumento da concentração sistémica da mesalazina podem constituir um risco aumentado de reacções adversas nefrotóxicas.

Em diferentes estudos clínicos com Claversal, a AUC plasmática da mesalazina nas mulheres paresceu até 2 vezes superior à dos homens.

Com base em dados farmacêuticos limitados, a farmacêutica do 5-AAS e do Ac-5-AAS parece comparável entre índios caucasianos e hispânicos.

Os dados de farmacocinética não foram investigados em ido.

Os dados pré-clínicos não revelam riscos especiais para o ser humano, segundo estudos convencionais de farmacologia de segurança, genotoxicidade, carcinogenicidade (rato) ou toxicidade reprodutiva.

Em estudos de toxicidade de dose repetida com doses orais elevadas de mesalazina, observou-se toxicidade renal (necrose papilar renal e lesão epitelial não túbulo proximal convolutado ou no nefron total). Desconhece-se a relevância clínica desta observação.

Não existem dados pré-clínicos relevantes para o prescritor que dizem adicionais aos já incluídos novas secções do MCR.

Foram demonstrados os efeitos renais tóxicos em todas as espécies testadas. As quantidades e realizações plasmáticas de ratos e macacos nos níveis sem efeitos adversos observados (NOAELs) excederam as utilizadas no ser humano por um factor de 2-7.2.

Os sistemas de ensino in vitro e os estudos in vivo não demonstram evidência de efeitos mutagénicos. Os estudos sobre o potencial tumorigénico realizados em ratos não mostram evidência de qualquer aumento da incidência de tumores relacionados com a substância.

Os estudos em animais sobre a mesalazina oral não indicam quaisquer efeitos nefastos administração uo indirectos no que respeita à fertilidade, gravidez, desenvolvimento embrio-fetal, parto ou desenvolvimento pós-natal.

Não existem dados pré-clínicos relevantes para o prescritor que dizem adicionais aos já incluídos novas secções do MCR.

Os efeitos em estudos não clínicos foram observados apenas com exposições consideradas suficientemente superiores à exposição humana a máxima, indicando pouca relevância para a utilização clínica.