Ciblex

Os comprimidos de Ciblex (mirtazapina) estão indicados para o tratamento de perturbações depressivas major.

Uma eficácia fazer Ciblex nenhum tratamento da perturbação depressiva major foi estabelecida em ensaios controlados de 6 semanas de doentes em ambulatório cujos diagnósticos correspondiam mais estreitamente ao manual de diagnóstico e Estatística de perturbações mentais - 3. a edição (DSM-III) categoria de perturbação depressiva major (ver FARMACOLOGIA CLÍNICA).

Um episódio depressivo maior (DSM-IV) implicações em uma importante e relativamente persistente (quase todos os dias por pelo menos 2 semanas) deprimido uo humor disfórico que geralmente interferem com o funcionamento diário, e inclui pelo menos 5 dos seguintes 9 sintomas: humor deprimido, perda de interesse em atividades usuais, mudanças significativas sem peso e/ou apetite, insônia uo sonolência diurna excessiva, agitação uo retardo psicomotor, aumento da fadiga, sentimentos de culpa uo inutilidade, pensar retardado uo incapacidade de concentração, uma tentativa de suicídio uo ideação suicida.

A eficácia do Ciblex em doenças hospitalizadas privadas não foi convenientemente estudada.

Uma eficácia fazer Ciblex na manutenção da resposta em doenças com perturbações depressivas principais até 40 semanas após 8 a 12 semanas de tratamento aberto foi demonstrado num sistema controlado com placebo. No entanto, o médico que optar por utilizar Ciblex por períodos prolongados deve reavaliar periodicamente a utilidade a longo prazo do medicamento para o doente individual (ver FARMACOLOGIA CLÍNICA).

REMERONSolTab® (mirtazapina) comprimidos de desintegração por via oral Estado indicado para o tratamento de perturbações depressivas principais.

A eficácia dos comprimidos de REMERON® (mirtazapina) nenhum tratamento da perturbação depressiva major foi estabelecida em ensaios controlados de seis semanas de doentes em ambulatório cujos diagnósticos correspondiam mais estreitamente ao manual de diagnóstico e Estatística de perturbações mentais - 3. a edição (DSM-III) categoria de perturbação depressiva major (ver FARMACOLOGIA CLÍNICA).

Um episódio depressivo maior (DSM-IV) implicações em uma importante e relativamente persistente (quase todos os dias por pelo menos 2 semanas) deprimido uo humor disfórico que geralmente interferem com o funcionamento diário, incluindo pelo menos cinco de nove sintomas: humor deprimido, perda de interesse em atividades usuais, mudanças significativas sem peso e/ou apetite, insônia uo sonolência diurna excessiva, agitação uo retardo psicomotor, aumento da fadiga, sentimentos de culpa uo inutilidade, pensar retardado uo incapacidade de concentração, uma tentativa de suicídio uo ideação suicida.

A eficácia do REMERONSolTab® (mirtazapina) em doentes hospitalizados privados não foi convenientemente estudada.

Uma eficácia de REMERON® na manutenção de uma resposta em doentes com perturbações depressivas principais até 40 semanas após 8 a 12 semanas de tratamento aberto inicial foi demonstrada num ensaio controlado com placebo. No entanto, o médico que optar por utilizar REMERON® por períodos prolongados deve reavaliar periodicamente a utilidade a longo prazo do medicamento para cada doente (ver secção 4. 4). FARMACOLOGIA CLÍNICA).

Tratamento Inicial

A dose inicial recomendada para os comprimidos de Ciblex (mirtazapina) é de 15 mg / dia, administrada numa dose única, de preferência antes do sono. Nos ensaios clínicos controlados que estabeleceram uma eficácia de Ciblex sem tratamento de perturbações depressivas grande, o intervalo de doses efectivo foi geralmente de 15 a 45 mg / dia. Embora uma relação entre a dose e a resposta satisfatória não tratamento da perturbação depressiva major fazer Ciblex não tenha sido adequadamente explorada, os doentes que não respondem à dose inicial de 15 mg podem beneficiar de aumentos da dose até um máximo de 45 mg / dia. Ciblex tem uma semi-vida de eliminação de aproximadamente 20 a 40 horas, pelo que as alterações da dose não devem ser feitas em intervalos inferiores a 1 a 2 semanas, de modo a permitir um tempo suficiente para a avaliação da resposta terapêutica a uma dada dose

Dois E Dois Com Compromisso Renal Ou Hepático

A descrição da mirtazapina está reduzida em dois sentidos e em dois com compromisso renal ou hepático moderado a grave. Consequentemente, o prescritor deve estar ciente de que os níveis plasmáticos de mirtazapina podem estar aumentados nestes grupos de doentes, em comparação com os níveis observados em adultos mais jovens sem compromisso renal uo hepático (ver secção 4. 4). PRECAUCAO e FARMACOLOGIA CLÍNICA).

Manutenção / Prolongamento Do Tratamento

É geralmente aceite que os episódios agudos de depressão requerem vários meses ou mais de terapêutica farmacêutica sustentável, para além da resposta ao episódio agudo. Uma avaliação sistemática dos comprimidos de Ciblex (mirtazapina) demonstrou que a sua eficácia na perturbação depressiva major é mantida durante períodos até 40 semanas após 8 a 12 semanas de tratamento inicial com uma dose de 15 a 45 mg / dia (ver secção 4. 4). FARMACOLOGIA CLÍNICA). Com base estes dados limitados, desconhece-se se a dose de Ciblex necessária ou não para o tratamento de manutenção é idética à dose necessária para alcancar uma resposta inicial. Os doentes devem ser recuperados periodicamente para determinar a necessidade de tratamento de manutenção e a dose apropriada para esse tratamento.

Mudança de um doente para ou de um inibidor da monoaminoxidase (IMAO) destinado a tratar perturbações do foro psiquiático

Deve decorrer pelo menos 14 dias entre a interrupção de um IMAO destinado ao tratamento de perturbações psiquiátricas e o início da terapêutica com Ciblex (mirtazapina) comprimidos. Inversamente, devem ser autorizados pelo menos 14 dias após a interrupção do tratamento com Ciblex antes de iniciar um IMAO destinado a tratar perturbações do foro psicológico (ver CONTRA).

Utilização De Ciblex Com Outros IMAOs, Tais Como Linezolida Ou Azul De Metileno

Não inicie o tratamento com Ciblex num doente que está a ser tratado com linezolida uo azul de metileno intravenoso porque existe um risco aumentado de síndrome serotoninérgica. Em um paciente que requer tratamento mais urgente de uma condição física, outras intervenções, incluindo hospitalização, devem ser consideradas (ver CONTRA).

Em alguns casos, um dente que já está a receber tratamento com Ciblex lugar necessário de tratamento urgente com linezolida ou azul de metileno intraventoso. Se não estiverem disponíveis alternativas aceitáveis ao tratamento com linezolida uo azul de metileno intravenoso e os potenciais dos dos benefícios de fazer tratamento com linezolida uo azul de metileno intravenoso forem considerados superiores aos riscos de síndrome da serotonina num determinado doente, Ciblex deve ser interrompido imediatamente, e pode ser administrado linezolida uo azul de metileno intravenoso. O doente deve ser monitorizado relativamente aos sintomas da síndrome da serotonina durante 2 semanas ou até 24 horas após a última dose de linezolida uo azul de metileno intravenoso, consoante o que ocorrer primeiro. . A terapêutica com Ciblex pode ser retomada 24 horas após a última dose de linezolida ou azul de metileno intravenoso (ver AVISO).

Não é claro o risco de administração de azul de metileno por vias não intravenosas (tais como comprimidos orais uo injecção local) ou em doses intravenosas muito inferiores a 1 mg/kg com Ciblex. O ensino deve, no entanto, estar ciente da possibilidade de sintomas emergentes da língua serotoninérgica com esta utilização (ver AVISO).

Suspensão Do Tratamento Com Ciblex

Foram notificados sintomas associados à interrupção ou redução da dose de Ciblex comprimidos. Os doentes devem ser monitorizados quanto a estes e outros sintomas durante a interrupção do tratamento ou durante a redução da dose. Sempre que possível, recomenda-se uma redução gradual da dose ao longo de várias semanas, em vez de uma interrupção abrupta. Se ocorrerem sintomas intoleráveis após uma diminuição da dose ou após interrupção do tratamento, a titulação da dose deve ser controlada com base na resposta clínica do doente (ver PRECAUCAO e REACTAO).

Informação Para Os Doentes

Os doentes devem ser avisados de que tomar Ciblex pode causar dilatação pupilar ligeira, que em indivíduos susceptíveis, pode levar a um episódio de glaucoma de ângulo fechado. Glaucoma pré-existente é que sempre glaucoma de ângulo aberto porque glaucoma de ângulo fechado, quando diagnosticado, pode ser tratado definitivamente com iridectomia. O glaucoma de Ângelo aberto não é um factor de risco para o glaucoma de Ângelo feito. Os pacientes podem querer ser examinados para determinar se eles são suscetíveis ao fechamento de ângulo, e têm um procedimento profilático (por exemplo, iridectomia), se eles são suscetíveis.

Tratamento Inicial

Uma dose inicial recomendada para os comprimidos de desintegração por via oral de REMERONSolTab® (mirtazapina) é de 15 mg/dia, administrada numa dose única, de preferência à noite antes do sono. Nos sistemas clínicos controlados que estabelecem a eficácia de REMERON® no tratamento de perturbações depressivas major, o intervalo de dose eficaz foi geralmente de 15-45 mg/dia. Embora uma relação entre a dose e a resposta satisfatória não tratamento da perturbação depressiva major para REMERON® não tenha sido adequadamente explorada, os doentes que não respondem à dose inicial de 15 mg podem beneficiar de aumentos da dose até um máximo de 45 mg / dia. REMERON® tem uma semi - vida de eliminação de aproximadamente 20-40 horas, pelo que as alterações da dose não devem ser feitas em intervalos de menos de uma a duas semanas, de modo a permitir um tempo suficiente para a avaliação da resposta terapêutica a uma dada dose

Administração oral de REMERONSolTab® (mirtazapina) comprimidos destinados por via oral

Os agentes devem ser instruídos a abrir um blister embalado do comprimido com as mãos secas e a recolher o comprimido na língua. O comprimido deve ser utilizado imediatamente após a remoção do blister, uma vez removido, não pode ser conservado. REMERONSolTab® (mirtazapina) comprimidos de desintegração oral desintegram-se rapidamente na língua e podem ser engolidos com saliva. Não é necessária água para tomar o comprimido. Os dentes não devem tentar dividir o comprimido.

Dois e dois com compromisso renal ou hepático

A descrição da mirtazapina está reduzida em dois sentidos e em dois com compromisso renal ou hepático moderado a grave. Consequentemente, o prescritor deve estar ciente de que os níveis plasmáticos de mirtazapina podem estar aumentados nestes grupos de doentes, em comparação com os níveis observados em adultos mais jovens sem compromisso renal uo hepático (ver secção 4. 4). Precauções e farmacologia clínica).

Manutenção / Prolongamento Do Tratamento

É geralmente aceite que os episódios agudos de depressão requerem vários meses ou mais de terapêutica farmacêutica sustentável, para além da resposta ao episódio agudo. A avaliação estatística de REMERON® (mirtazapina) demonstra que a sua eficácia na perturbação depressiva major é mantida durante períodos até 40 semanas após 8-12 semanas de tratamento inicial com uma dose de 15-45 mg/dia (ver secção 4. 4). FARMACOLOGIA CLÍNICA). Com base estes dados limitados, desconhece-se se a dose de REMERON® necessária para o tratamento de manutenção é idêntica à dose necessária para obter uma resposta inicial. Os doentes devem ser recuperados periodicamente para determinar a necessidade de tratamento de manutenção e a dose apropriada para esse tratamento.

Mudança dos dentes de ou para um inibidor da monoaminoxidase

Devem decorrer pelo menos 14 dias entre a interrupção de um IMAO e o início da terapêutica com REMERONSolTab® (mirtazapina) comprimidos de desintegração oral. Além disso, devem ser autorizados pelo menos 14 dias após a interrupção do tratamento com REMERONSolTab® (mirtazapina) antes de se iniciar um IMAO.

AVISO

Agravamento Clínico E Risco De Suicídio

Os doentes com depressão maior (MDD), tanto adultos como pediátricos, podem sentir agravamento da sua depressão e/ou o aparecimento de ideação e comportamento suicida (suicidalidade) ou alterações de comportamento pouco usuais, estejam uo não a tomar medicamentos antidepressivos, e este risco pode persistir até ocorrer remissão significativa. O suicídio é um risco associado de depressão e certos outros problemas psicóticos, e estes próprios distantes são os principais indicadores de suicídio. Tem havido uma preocupação de longa data, no entanto, de que os antidepressivos minha inquietude ter um papel na indução fazer agravamento da depressão e do aparecimento de suicídio em certos doentes durante, como fases iniciais de fazer tratamento. Piscina análises de curto prazo, placebo-controlados de medicamentos antidepressivos (Isrs e outros) mostraram que estas drogas aumentam o risco de pensamento suicida e comportamento (tendência ao suicídio) em crianças, adolescentes e adultos jovens (18 - 24), com transtorno depressivo maior (MDD) e outros transtornos psiquiátricos. Estudos a curto prazo não demonstraram um aumento do risco de suicídio com antidepressivos comparado com placebo em adultos com idade superior a 24 anos, houve uma redução do risco com antidepressivos comparado com placebo em adultos com idade igual uo superior a 65 anos

Como análises agrupadas de ensaios controlados com placebo em crianças e adolescentes com PDM, perturbação obsessiva compulsiva( TOC) ou outras perturbações psiquiátricas incluíram um total de 24 ensaios de curta duração com 9 antidepressivos em mais de 4 400 doentes. Como análises agrupadas de ensaios controlados com placebo em adultos com PDM uo outras perturbações psiquiátricas incluíram um total de 295 ensaios de curta duração (duração mediana de 2 meses) de 11 de antidepressivos em mais de 77 000 doentes. Houve uma variação considerável nenhum risco de suicídio entre as drogas, mas uma tendência para um aumento nos pacientes mais jovens para quase todas as drogas estudadas. Houve diferenças no risco absoluto de suicídio entre as diferentes indicações, com a maior incidência na MDD. As diferenças de risco (droga vs. placebo), no entanto, relativamente está dentro dos estratos etários e entre as indicações. Estas diferenças de risco (diferença fármaco-placebo no número de casos de suicídio por 1000 doentes tratados) são apresentadas no quadro 1

Quadro 1

Não ocorreu suicídio em nenhum dos sistemas pediatricos. Houve suicídios nos ensaios para adultos, mas o número não foi suficiente para chegar a qualquer conclusão sobre o efeito da droga não suicídio.

Não se sabe se o risco de suicídio se está ao uso a longo prazo, isto é, além de vários meses. No entanto, existem evidências substanciais de ensaios de manutenção controlados com placebo em adultos com depressão de que o uso de antidepressivos pode atrasar uma recorrência da depressão.

Todos os doentes tratados com antidepressivos para qualquer indicação devem ser adequadamente monitorizados e cuidadosamente observados para detecção de agravamento clínico, suicídio e alterações de comportamento pouco habituais, especialmente durante os poucos meses iniciais de um curso de terapia medicamentosa, ou em alturas de alterações da dose, aumentos uo diminuições.

Os seguintes sintomas, ansiedade, agitação, ataques de pânico, insônia, irritabilidade, hostilidade, agressividade, impulsividade, acatisia (inquietação psicomotora), hipomania e mania, têm sido relatados em pacientes adultos e pediátricos tratados com antidepressivos para transtorno depressivo maior, bem como por outras indicações, tanto psiquiátricos e não psiquiátrico. Embora não tenha sido estabelecida uma relação causal entre o aparecimento destes sintomas e o agravamento da depressão e/ou o aparecimento de impulsos suicidas, existe a preocupação de que esses sintomas minha inquietude representar precursores fazer aparecimento de suicidalidade

Consideração deve ser dada para alterar o regime terapêutico, incluindo, possivelmente, o término da medicação, em pacientes cuja depressão é sempre pior, ou que estão experimentando um emergente tendência ao suicídio uo sintomas que podem ser precursores fazer agravamento da depressão ou a tendência ao suicídio, especialmente se estes sintomas forem graves, abruptos no início, ou não faziam parte fazer o paciente apresentar sintomas.

Famílias e cuidadores de pacientes sendo tratados com antidepressivos para transtorno depressivo maior, ou outras indicações, tanto psiquiátrico e da não-psiquiátricas, deve ser alertado sobre a necessidade de se monitorar os pacientes para o surgimento de agitação, irritabilidade, alterações incomuns de comportamento, e os sintomas descritos acima, bem como o surgimento da tendência ao suicídio, e relatar tais sintomas imediatamente para prestadores de cuidados de saúde. Esta monitorização deve incluir a observação diária por famílias e pregadores de cuidados. Os comprimidos de Ciblex (mirtazapina) devem ser prescritos para uma menor quantidade de comprimidos consistentemente com um bom tratamento doente, de modo a reduzir o risco de sobredosagem

Rastreio De Doentes Com Perturbação Bipolar

Um episódio depressivo major pode ser a apresentação inicial da perturbação bipolar. Pensa-se geralmente (embora não estabelecido em ensaios controlados) que o tratamento deste episódio com um antidepressivo em monoterapia pode aumentar a probabilidade de precipitação de um episódio misto/maníaco em doentes com risco de perturbação bipolar. Desconhece-se se algum dos sintomas acima descritos representam um tal conversa. No entanto, antes de iniciar o tratamento com um antidepressivo, os doentes com sintomas depressivos devem ser adequadamente rastreados para determinar se estão em risco de perturbação bipolar, tal rastreio deve incluir uma história psiquiátrica detalhada, incluindo uma história familiar de suicídio, perturbação bipolar e depressão. Nota-se que os comprimidos de Ciblex (mirtazapina) não estão previstos para utilização no tratamento da depressão bipolar

Agranulocitose

Em ensaios clínicos pré-comercialização, 2 (1 com síndrome de Sjögren) de 2796 doentes tratados com Ciblex (mirtazapina) comprimidos desenvolveram agranulocitose [contagem absoluta de neutrófilos (can) < 500/mm3, com sinais e sintomas associados, e.g., febre, infectiosida, etc..] e um terceiro doente desenvolveu neutropenia grave (can < 500 / mm3 sem quaisquer sintomas associados). Nestes 3 Doentes, foi detectado o início da neutropenia grave nos dias 61, 9 e 14 do tratamento, respeitosamente. Todos os 3 Doentes recuperaram após a sobrevivência de Ciblex. Estes 3 casos produzem uma incidência bruta de neutropenia grave (com ou sem infecção associada) de aproximadamente 1.1 por mil doentes expostos, com um intervalo de confiança muito largo de 95%, i.e., 2.2 casos por 10 000 a 3.1 casos por 1000. Se um doente desenvolver uma dor de garganta, febre, estomatite uo outros sinais de infecção, juntamente com uma contagem baixa de leucócitos, o tratamento com Ciblex deve ser interrompido e o doente deve ser cuidadosamente monitorizado

Síndrome Serotoninérgica

O desenvolvimento de um potencial de ameaça à vida síndrome da serotonina tem sido relatada com SNRIs e Isrs, incluindo Ciblex, sozinho, mas particularmente com o uso concomitante de outras drogas serotoninérgicas (incluindo triptanos, antidepressivos tricíclicos, fentanil, lítio, tramadol, triptofano, buspirona, e St. John's wort), e com drogas que prejudicam o metabolismo da serotonina (em particular, inibidores da mao, tanto os destinados ao tratamento de transtornos psiquiátricos, e também outros, como linezolida e administração intravenosa de azul de metileno).

Síndrome da serotonina, os sintomas podem incluir alterações do estado mental (por exemplo, agitação, alucinações, delírio e coma), instabilidade autonómica (por exemplo, taquicardia, pressão arterial lábil, tonturas, diaphoresis, rubor, hipertermia), sintomas neuromusculares (por exemplo, tremor, rigidez, mioclonia, hiperreflexia, incoordenação), convulsões e/ou sintomas gastrointestinais (por exemplo, náuseas, vômitos, diarréia). Os dentes devem ser monitorados quanto ao apreço da língua da serotonina.

A utilização concomitante de Ciblex com IMAOs destinados a tratar perturbações do foro físico é contra-indicada. O Ciblex tambémnão deve ser afectado num doente que seja a ser tratado com IMAOs tais como linezolida ou azul de metileno intraventoso. Todas as notificações com azul de metileno que forneceram informação sobre a via de administração envolveram administração intravenosa no intervalo de doses de 1 mg / kg de 8 mg / kg. Não foram notificados casos de administração de azul de metileno por outras vias (tais como comprimidos orais ou injecção no ácido local) ou em doses mais baixas . Pode haver circunstâncias em que é necessário iniciar o tratamento com um IMAO como linezolida ou azul de metileno intravenoso num doente a tomar Ciblex. Ciblex deve ser interpretado antes de se iniciar o tratamento com o IMAO (ver CONTRA e DATA E ADMINISTRAÇÃO).

Se a utilização concomitante de Ciblex com outros fármacos serotoninérgicos, incluindo triptanos, antidepressivos tricíclicos, fentanilo, lítio, tramadol, buspirona, triptofano e hipericão, por clinicamente justificada, esteja ciente de um potencial risco aumentado para a síndrome da serotonina, particularmente durante o início fazer o tratamento e o aumento da dose.

O tratamento com Ciblex e qualquer agente serotoninérgico concomitante deve ser interrompido imediatamente se ocorrerem expectativas # os acima referidos e deve ser iniciado um tratamento sintomático de suporte.

Glaucoma De Ângulo Fechado

Uma dilatação pupilar a que ocorre após o uso de muitos antidepressivos, incluindo Ciblex, pode desencadear um ataque de fechamento de ângulo em um paciente com ângulos anatomicamente estreitos que não tem uma iridectomia patente.

Prolongamento do intervalo QT e Torsades de Pointes

O efeito de fazer Ciblex (mirtazapina) no intervalo QTc foi avaliado num ensaio clínico aleatorizado com placebo e controlos positivos (moxifloxacina) envolvendo 54 voluntários saudáveis utilizando uma análise da resposta à exposição. Este sistema mostra uma relação positiva entre as realizações de mirtazapina e o prolongamento do intervalo QTc. No entanto, o grau de prolongamento QT observado com doses de mirtazapina de 45 mg (terapêutica) e 75 mg (supra-terapêutica) não foi num nível geralmente considerado clinicamente significativo. Durante a operação foram notificados mirtazapina, casos de prolongamento QT, Torsades de Pointes, taquicardia ventricular e morte súbita (ver REACTAO). A maioria dos relatos ocorreu em associação com sobredosagem ou em pacientes com outros fatores de risco para o prolongamento fazer QT, incluindo o uso concomitante de QTc-prolongando a medicamentos (ver INTERACCAO e OVERDOSE partes). Deve ter-se precaução quando Ciblex é prescrito em doentes com doença cardiovascular conhecida uo história familiar de prolongamento fazer QT e na utilização concomitante com outros medicamentos que se pensa prolongarem o intervalo QTc.

PRECAUCAO

Geral

Sintomas De Continuidade

Há relatos de reações adversas após a descontinuação fazer Ciblex (mirtazapine) Comprimidos (particularmente quando abrupta), incluindo, mas não limitado aos seguintes: tonturas, sonhos anormais, distúrbios sensoriais (incluindo parestesia e mudaram-elétrico de sensações), agitação, ansiedade, fadiga, confusão, dor de cabeça, tremor, náuseas, vômitos e suores uo outros sintomas que podem ser de importância clínica. A maioria dos casos notificados é ligeira e auto-limitada. Mesmo que estes tenham sido notificados como reacções adversas, deve ser percebido que estes sintomas podem estar relacionados com a doença subjacente.

Os dias atuais efetivamente a tomar Ciblex não devem interferir abruptamente o tratamento, devido ao risco de sintomas de contínua. Na altura em que é tomada a decisão médica de interromper o tratamento com Ciblex, recomendação-se uma redução gradual da dose, em vez de uma interrupção abrupta.

Acatísia/Agitação Psicomotora

O uso de antidepressivos tem sido associado com o desenvolvimento da acatísia, caracterizada por uma agitação subjetivamente desagradável uo angustiante e necessidade de se mover, muitas vezes acompanhada por uma incapacidade de se sentar uó ficar parado. É mais provável que esta situação ocorra nas primeiras semanas de tratamento. Em dias que desvolvam estes sintomas, o aumento da dose pode ser prejudicial.

Hiponatremia

Hiponatremia tem sido relatada muito raroo tratamento com mirtazapina está associado à utilização de mirtazapina. Deve ter-se cuidado em doentes em risco, tais como doentes idos uo doentes tratados concomitantes com medicamentos que se sabe causarem hiponatremia.

Sonolência

Em estudos controlados nos EUA, uma sonolência foi notificada em 54% dos doentes tratados com Ciblex (mirtazapina) comprimidos, em comparação com 18% para o placebo e 60% para a amitriptilina. Nestes estudos, uma sonolência resultou na interrupção de 10, 4% dos doentes tratados com Ciblex, comparativamente com 2, 2% para o placebo. Não é claro se a tolerância se desenvolve ou não aos efeitos sonolentos de Ciblex. Devido aos efeitos potencialmente significativos da Ciblex sobre a diminuição do desempenho, os doentes devem ser advertidos sobre o envolvimento em actividades que requerem alerta até que tenham sido capazes de avaliar o efeito do medicamento no seu próprio desempenho psicomotor (ver INFORMAÇÃO PARA O DOENTE).

Tontura

Em estudos controlados nos EUA, foram notificadas tonturas em 7% dos doentes tratados com Ciblex, em comparação com 3% para o placebo e 14% para a amitriptilina. Não é claro se se desenvolve ou não tolerância às tonturas observadas em associação com a utilização de Ciblex.

Aumento De Apetite/Aumento De Peso

Em estudos controlados nos EUA, foi notificado aumento do apetite em 17% dos doentes tratados com Ciblex, em comparação com 2% para o placebo e 6% para a amitriptilina. Estes mesmos sistemas, foi notificado um aumento de peso ≥ 7% do peso corporal em 7.5% dos doentes tratados com mirtazapina, em comparação com 0% para o placebo e 5% para a mirtazapina.9% para a amitriptilina. Num conjunto de estudos pré-comercialização nos EUA, incluindo muitos doentes para o tratamento a longo prazo com openlabel, 8% dos doentes a receber Ciblex interromperam para aumento de peso. Num ensaio clínico pediátrico de 8 semanas com doses entre 15 e 45 mg/dia, 49% dos doentes tratados com Ciblex tiveram uma quimíca uma quimíca um aumento de peso de pelo menos 7%, comparativamente a 5.7% dos doentes tratados com placebo (ver PRECAUCAO: Uso Pediátrico).

Colesterol / Triglicéridos

Em estudos controlados nos EUA, observou-se um aumento fazer o colesterol não torrado para ≥ 20% acima dos limites superiores de fazer normal em 15% dos doentes tratados com Ciblex, em comparação com 7% para o placebo e 8% para a amitriptilina. Nestes mesmos estudos, observaram-se aumentos dos triglicerídeos não torrados para ≥ 500 mg/dL em 6% dos doentes tratados com mirtazapina, em comparação com 3% para o placebo e 3% para a amitriptilina.

Aumento Das Transaminases

Clinicamente significativo ALT (SGPT) elevações (≥ 3 vezes o limite superior do valor normal) foram observados em 2.0% (8/424) de pacientes expostos a um Ciblex em uma piscina de curto prazo NOS ensaios clínicos controlados, em comparação com 0,3% (1/328) dos doentes que receberam o placebo, e de 2,0% (3/181) de amitriptilina pacientes. A maioria destes produtos com números da ALT não desenvolve pecado ou sintomas associados a comprometedor a função hepática. Apesar alguns doentes tenham sido eliminados devido ao aumento da ALT, noutros casos, os níveis enzimáticos voltaram ao normal apesar da continuidade fazer tratamento com Ciblex. Ciblex deve ser utilizado com precaução em doentes com compromisso da função hepática (ver secção 4. 4) FARMACOLOGIA CLÍNICA e DATA E ADMINISTRAÇÃO).

Actividade Da Mania/Hipomania

Nos estudos norte-americanoscorreu Mania / hipomania em aproximadamente 0, 2% (3 / 299 doentes) dos doentes tratados com Ciblex. Embora a incidência de mania/hipomania tenha sido muito baixa durante o tratamento com mirtazapina, deve ser utilizada cuidadosamente em doentes com história de mania/hipomania.

Apreensao

Em ensaios clínicos pré-comercialização, apenas 1 convulsão foi notificada entre os 2796 doentes dos EUA e não dos EUA tratados com Ciblex. No entanto, não foram realizados estudos controlados em dias com história clínica de convulsões. Assim, deve ter-se cuidado quando a mirtazapina é utilizada nestes doentes.

Utilização Em Dias Com Dados Concomitantes

A experiência clínica com Ciblex em doentes com doença estatística concomitante é limitada. Assim, recomenda-se o cuidado ao prescrever mirtazapina a pessoas com doenças ou situações que afectam o metabolismo ou as respostas hemodinâmicas.

O Ciblex não foi sistematicamente avaliado nem utilizado de forma apreciável em doentes com antecedentes recentes de enfarte fazer miocárdio ou de outra doença cardíaca significativa. Ciblex foi associado a hipotensa ortostática significativa nos primeiros sistemas de farmacologia clínica com voluntários normais. A hipotensa ortostática foi frequentefoi observado em ensaios clínicos com doenças privadas. Ciblex deve ser utilizado com precaução em doentes com doença cardiovascular uo vascular conhecida que possa ser exacerbada por hipotensão (história de enfarte fazer miocárdio, angina de peito, acidente vascular cerebral isquémico) e condições que predisponham os doentes uma hipotensão (desidratação, hipovolemia e tratamento com medicação anti-hipertensora).

Mirtazapine folga é reduzida em pacientes com moderada [taxa de filtração glomerular (ALEGRIA)=11 - 39 mL/min/1.73 m2] e sepultura [ALEGRIA < 10 mL/min/1.73 m2] insuficiência renal, e também em pacientes com insuficiência hepática. Está indicada precaução na administração de Ciblex a estes doentes (ver secção 4. 4). FARMACOLOGIA CLÍNICA e DATA E ADMINISTRAÇÃO).

Informação Para Os Doentes

Os prescritores uo outros profissionais de saúde devem informar os doentes, as suas famílias e os seus prestadores de cuidados sobre os dos dos benefícios e riscos associados ao tratamento com os comprimidos de Ciblex (mirtazapina) e aconselhá-los na sua utilização apropriada. Paciente Guia De Medicina sobre "medicamentos antidepressivos, depressões e outras doenças mentais graves, e pensamentos ou ações suicidas" está disponível para Ciblex. O médico ou profissional de saúde deve instruir os doentes, as suas famílias e os seus prestadores de cuidados de saúde a ler a Guia De Medicina e deve ajudá-los a competir o seu conteúdo. Os doentes devem ter a oportunidade de discutir o conteúdo da Guia De Medicina e obter respostas para quaisquer perguntas que possam ter. O texto completo do Guia De Medicina é reimpresso no final deste documento.

Os agentes devem ser alertados para os seguintes problemas e acônselhados a alertar o seu médico caso estes escritos durante o tratamento com Ciblex.

Agravamento Clínico E Risco De Suicídio

Os pacientes, suas famílias e seus cuidadores devem ser encorajados a ser de alerta para o aparecimento de ansiedade, agitação, ataques de pânico, insônia, irritabilidade, hostilidade, agressividade, impulsividade, acatisia (inquietação psicomotora), hipomania, mania, outras alterações incomuns de comportamento, piora da depressão e ideação suicida, especialmente no início, durante o tratamento com antidepressivos e quando a dose é ajustada para cima uo para baixo. Famílias e prestadores de cuidados de saúde dos doentes devem ser aconselhados a procurar o aparecimento destes sintomas no dia-a-dia, uma vez que as alterações podem ser abruptas. Estes sintomas devem ser comunicados ao médico prescritor uo profissional de saúde do doente, especialmente se forem graves, de início abrupto uo não fizerem parte dos sintomas que apresentam o doente. Sintomas como estes podem estar associados a um aumento do risco de pensamentos e comportamentos suicidas e indicar a necessidade de monitorização muito apertada e possivelmente alterações na medicação

Agranulocitose

Os doentes a receber Ciblex devem ser alertados para o risco de desenvolvimento de agranulocitose. Os doentes devem ser aconselhados a contactar o seu médico caso sintam qualquer indicação de infecção, tais como febre, arrepios, dor de garganta, ulceração da membrana mucosa uo outros possíveis sinais de infecção. Deve ser dada especial atenção a quaisquer queixas de tipo gripal ou outros sintomas que possam ter sugerirem infecciosidade.

Interferência Com O Desemprego Cognitivo E Motor

Ciblex pode prejudicar o julgamento, o pensamento e, particularmente, como habilidades motoras, devido ao seu efeito sedativo proeminente. Uma sonolência associada à utilização de mirtazapina pode prejudicar a capacidade do doente para produzir, utilizar máquinas uo realize tarefas que requeiram atenção. Assim, os pacientes devem ser advertidos sobre o envolvimento em atividades perigosas até que eles estejam razoavelmente certos de que uma terapia Ciblex não afeta adversamente a sua capacidade de se envolver em tais atividades.

Completar O Curso Da Terapia

Embora os doentes possam notar melhororia com a terapêutica com Ciblex em 1 a 4 semanas, devem ser adicionais a continuar a terapeutica de acordo com as instruções.

Medicina Concomitante

Os doentes devem ser aconselhados a informar o seu médico caso estejam a tomar uo tencionem tomar medicamentos sujeitos a receita médica ou de venda livre, uma vez que existe uma possibilidade de Ciblex interagir com outros medicamentos.

Os doentes devem ser alertados para um potencial aumento do risco de síndrome da serotonina se a utilização concomitante de Ciblex com outros fármacos serotoninérgicos, incluindo triptanos, antidepressivos tricíclicos, fentanilo, lítio, tramadol, buspirona, triptofano e hipericão, por clinicamente justificada, particularmente durante o início fazer o tratamento e o aumento da dose.

Alcoolico

Uma diminuição das capacidades cognitivas e motores produzidas pela Ciblex tem demonstrado ser adiposa com as produzidas pelo álcool. Assim, os doentes devem ser adquiridos a evitar o consumo de água durante o tratamento com mirtazapina.

Gravidez

Como doentes devem ser alertadas para comunicarem ao seu médico se ficarem Graças ou se pretender vir a gravar durante o tratamento com Ciblex.

Enfermagem

As pessoas devem ser aconselhadas a informar o seu médico no caso de estarem a adorar.

exame

Não são recomendados exames laboratoriais de rotina.

Carcinogénese, Mutagénese, Diminuição Da Fertilização

Carcinogénese

Foram realizados estudos de carcinogenicidade com mirtazapina, administrada na dieta em doses de 2, 20 e 200 mg / kg / dia não ratinho e de 2, 20 e 60 mg / kg / dia nenhum rato. Como as doses mais elevadas são utilizadas aproximadamente 20 e 12 vezes a dose humana máxima recomendada (MRHD) de 45 mg / dia, numa base de mg/m2, em ratinhos e ratos, respectivamente. Verificou - se um aumento da incidência de adenoma e carcinoma hepatocelulares em ratinhos macho com uma dose mais elevada. Nos ratos, verificou-se um aumento fazer adenoma hepatocelular nas fêmeas em doses médias e elevadas, nos tumores hepatocelulares e sem adenoma folicular/cistadenoma da tiróide e no carcinoma de fazer sexo masculino em doses elevadas. Os dados sugerem que os efeitos acima mencionados podem possivelmente ser mediados por mecanismos nongenotóxicos, cuja relevância para o ser humano não é conhecida

Como e doses utilizadas nenhum estudo com ratinhos podem não ter sido suficientemente elevadas para caracterizar completamente o potencial carcinogénico dos comprimidos de Ciblex (mirtazapina).

Mutagénese

A mirtazapina não foi mutagénica uo clastogénica e não induziu lesões gerais do ADN, tal como determinado em vários testes de genotoxicidade: teste de Ames, in vitro ensino de mutação genética em células v 79 do hamster chinês, in vitro sistema de troca de cromatídeos irmãos em linhitos de coelho em cultura, in vivo teste de micronúcleo da medula óssea em ratos e teste de sintese não programada de ADN em células HeLa.

Diminuição Da Fertilização

Num estudo de fertilização em ratos, a mirtazapina foi administrada em doses até 100 mg/kg [20 labirintos uma dose humana máxima recomendada (MRHD) numa base de mg/M.]. O acasalamento e a criação não foram afectados pela droga, mas o ciclismo estroso foi interrompido com doses de 3 uo mais vezes superiores ao MRHD, e as perdas pré-implantação ocorreram 20 vezes superiores ao MRHD.

Gravidez

Efeitos Teratogénicos

Gravidez Categoria C

Os estudos de reprodução em ratos e coelhos grávidas com doses até 100 mg / kg e 40 mg / kg, respectivamente [20 e 17 vezes a dose máxima recomendada nenhum ser humano (MRHD) numa base de mg/m2, respectivamente], não revelaram evidência de efeitos teratogénicos. No entanto, em ratos, verificou-se um aumento das despesas-implantação em fêmeas tratadas com mirtazapina. Houve um aumento nas mortes das crias durante os primeiros 3 dias de lactação e uma diminuição nos pesos à nascença das crias. A causa destas mortes não é conhecida. Os efeitos ocorreram com doses 20 vezes superiores à DMRH, mas não 3 vezes superiores à DMRH, numa base de mg / m2. Não existem estudos adequados e bem controlados em mulheres gráficas. Uma vez que os estudos de reprodução em animais nem sempre prevêem a resposta humana, este medicamento só deve ser utilizado durante a gravidez se for claramente necessário

mae

Uma vez que alguns Ciblex podem ser excretados no leite materno, devem tomar-se precauções quando os comprimidos de Ciblex (mirtazapina) são administrados a mulheres a amamentar.

Uso Pediátrico

A segurança e eficácia na população pediátrica não foram estabelecidas (ver AVISO ENVIADO e AVISO: Agravamento clínico e risco de suicídio). Foram realizados dois ensaios controlados com placebo em 258 doentes pediátricos com PDM com comprimidos de Ciblex (mirtazapina), e os dados não foram suficientes para sustentar uma alegação de utilização em doentes pediátricos. Qualquer pessoa que considere a utilização de Ciblex em criancas ou adolescentes deve equilibrar os riscos potenciais com as necessidades básicas.

Num ensaio clínico pediátrico de 8 semanas com doses entre 15 e 45 mg/dia, 49% dos doentes tratados com Ciblex tiveram uma quimíca uma quimíca um aumento de peso de pelo menos 7%, em comparação com 5, 7% dos doentes tratados com placebo. O aumento médio de peso foi de 4 kg (2 kg (DP) para os doentes tratados com Ciblex versus 1 kg (2 kg (DP) para os doentes tratados com placebo (ver secção 4. 4). PRECAUCAO: Aumento De Apetite/Aumento De Peso).

Uso Geriátrico

Aproximadamente 190 Índia idosososos (≥65 anos de idade) participaram em estudos clínicos com Ciblex (mirtazapina) comprimidos. Este fármaco é conhecido por ser substancialmente excretado por via renal (75%), e o risco de diminuição da depuração deste fármaco é maior em doentes com compromisso da função renal. Uma vez que é mais provável que os passageiros idosos tenham uma função renal diminuida, deve ter-se cuidado na selecção da dose. Os medicamentos sedativos podem causar confusão e sedação excessiva nos idosososos. Neste grupo não foram identificados fenómenos adversários invulgares relacionados com a identidade. Os estudos farmacocinéticos revelaram uma diminuição da depuração nos Ido. Está indicada precaução na administração de Ciblex a doentes ido (ver secção 4. 4) FARMACOLOGIA CLÍNICA e DATA E ADMINISTRAÇÃO).

AVISO

Agravamento clínico e risco de suicídio

Os doentes com depressão maior (MDD), tanto adultos como pediátricos, podem sentir agravamento da sua depressão e/ou o aparecimento de ideação e comportamento suicida (suicidalidade) ou alterações de comportamento pouco usuais, estejam uo não a tomar medicamentos antidepressivos, e este risco pode persistir até ocorrer remissão significativa. O suicídio é um risco associado de depressão e certos outros problemas psicóticos, e estes próprios distantes são os principais indicadores de suicídio. Tem havido uma preocupação de longa data, no entanto, de que os antidepressivos minha inquietude ter um papel na indução fazer agravamento da depressão e do aparecimento de suicídio em certos doentes durante, como fases iniciais de fazer tratamento. Piscina análises de curto prazo, placebo-controlados de medicamentos antidepressivos (Isrs e outros) mostraram que estas drogas aumentam o risco de pensamento suicida e comportamento (tendência ao suicídio) em crianças, adolescentes e adultos jovens (18 - 24), com transtorno depressivo maior (MDD) e outros transtornos psiquiátricos. Estudos a curto prazo não demonstraram um aumento do risco de suicídio com antidepressivos comparado com placebo em adultos com idade superior a 24 anos, verificou-se uma redução com antidepressivos comparativamente ao placebo em adultos com idade igual uo superior a 65 anos

Como análises agrupadas de ensaios controlados com placebo em crianças e adolescentes com PDM, perturbação obsessiva compulsiva( TOC) ou outras perturbações psiquiátricas incluíram um total de 24 ensaios de curta duração com 9 antidepressivos em mais de 4 400 doentes. Como análises agrupadas de ensaios controlados com placebo em adultos com PDM uo outras perturbações psiquiátricas incluíram um total de 295 ensaios de curta duração (duração mediana de 2 meses) de 11 de antidepressivos em mais de 77 000 doentes. Houve uma variação considerável nenhum risco de suicídio entre as drogas, mas uma tendência para um aumento nos pacientes mais jovens para quase todas as drogas estudadas. Houve diferenças no risco absoluto de suicídio entre as diferentes indicações, com a maior incidência na MDD. No entanto, as diferenças de risco (fármaco vs placebo) relativamente estão dentro dos estratos etários e entre as indicações. Estas diferenças de risco (diferença fármaco-placebo no número de casos de suicídio por 1000 doentes tratados) são apresentadas no quadro 1

Quadro 1

Não ocorreu suicídio em nenhum dos sistemas pediatricos. Houve suicídios nos ensaios para adultos, mas o número não foi suficiente para chegar a qualquer conclusão sobre o efeito da droga não suicídio.

Não se sabe se o risco de suicídio se está ao uso a longo prazo, isto é, além de vários meses. No entanto, existem evidências substanciais de ensaios de manutenção controlados com placebo em adultos com depressão de que o uso de antidepressivos pode atrasar uma recorrência da depressão.

Todos os doentes tratados com antidepressivos para qualquer indicação devem ser adequadamente monitorizados e cuidadosamente observados para detecção de agravamento clínico, suicídio e alterações de comportamento pouco habituais, especialmente durante os poucos meses iniciais de um curso de terapia medicamentosa, ou em alturas de alterações da dose, aumentos uo diminuições.

Os seguintes sintomas, ansiedade, agitação, ataques de pânico, insônia, irritabilidade, hostilidade, agressividade, impulsividade, acatisia (inquietação psicomotora), hipomania e mania, têm sido relatados em pacientes adultos e pediátricos tratados com antidepressivos para transtorno depressivo maior, bem como por outras indicações, tanto psiquiátricos e não psiquiátrico. Embora não tenha sido estabelecida uma relação causal entre o aparecimento destes sintomas e o agravamento da depressão e/ou o aparecimento de impulsos suicidas, existe a preocupação de que esses sintomas minha inquietude representar precursores fazer aparecimento de suicidalidade

Famílias e cuidadores de pacientes sendo tratados com antidepressivos para transtorno depressivo maior, ou outras indicações, tanto psiquiátrico e da não-psiquiátricas, deve ser alertado sobre a necessidade de se monitorar os pacientes para o surgimento de agitação, irritabilidade, alterações incomuns de comportamento, e os sintomas descritos acima, bem como o surgimento da tendência ao suicídio, e relatar tais sintomas imediatamente para prestadores de cuidados de saúde. Esta monitorização deve incluir a observação diária por famílias e Prestes de cuidados. Os comprimidos de desintegração por via oral de REMERONSolTab® (mirtazapina) devem ser prescritos para uma menor quantidade de comprimidos consistente com um bom tratamento do doente, de modo a reduzir o risco de sobredosagem.

Rastreio de doentes com perturbação Bipolar: Um episódio depressivo major pode ser a apresentação inicial da perturbação bipolar. Pensa-se geralmente (embora não estabelecido em ensaios controlados) que o tratamento deste episódio com um antidepressivo em monoterapia pode aumentar a probabilidade de precipitação de um episódio misto/maníaco em doentes com risco de perturbação bipolar. Desconhece-se se algum dos sintomas acima descritos representam um tal conversa. No entanto, antes de iniciar o tratamento com um antidepressivo, os doentes com sintomas depressivos devem ser adequadamente rastreados para determinar se estão em risco de perturbação bipolar, tal rastreio deve incluir uma história psiquiátrica detalhada, incluindo uma história familiar de suicídio, perturbação bipolar e depressão. Nota - se que REMERONSolTab® (mirtazapina) comprimidos de desintegração oral não estão aprovados para utilização no tratamento da depressão bipolar

Agranulocitose

Em ensaios clínicos pré-comercialização, dois (um com síndrome de Sjogren) de 2796 doentes tratados com REMERON® (mirtazapina) comprimidos desenvolveram agranulocitose [contagem absoluta de neutrófilos (can) < 500 / mm³ com línguas e sintomas associados, por exemplo, febre, infecciosidade, etc.] e um terceiro doente desenvolveu neutropenia grave (can < 500 / mm³ sem quaisquer sintomas associados). Estes três doentes, foi detectado o início da neutropenia grave nos dias 61, 9 e 14 do tratamento, respectivamente. Todos os três doentes recuperados após a interrupção do tratamento com REMERON® . Estes três casos produzem uma incidência bruta de neutropenia grave (com ou sem infecção associada) de aproximadamente 1.1 por mil doentes expostos, com um intervalo de confiança muito largo de 95%, i.e., 2.2 casos por 10 000 a 3.1 casos por 1000. Se um paciente desenvolve uma dor de garganta, febre, estomatite uo outros sinais de infecção, juntamente com uma baixa contagem de WBC, o tratamento com REMERONSolTab® (mirtazapine) Oralmente Desintegração de Comprimidos deve ser descontinuado e o paciente deve ser cuidadosamente monitorado

Inibidores da MAO

Em pacientes recebendo outros medicamentos para transtorno depressivo maior em combinação com um inibidor da monoamina oxidase (IMAO) e em pacientes que recentemente descontinuado um medicamento para transtorno depressivo maior e, em seguida, são iniciados em um IMAO, há relatos de graves e às vezes fatais reações, incluindo náuseas, vômitos, rubor, tontura, tremor, mioclonia, rigidez, diaphoresis, hipertermia, instabilidade autonómica com rápidas flutuações dos sinais vitais, convulsões e alterações do estado mental que vão da agitação ao coma. Embora não existem dados em seres humanos pertinentes a tal interação com REMERONSolTab® (mirtazapine) Oralmente Desintegração de Comprimidos, recomenda-se que REMERONSolTab® (mirtazapine) não deve ser usado em combinação com um IMAO uo dentro de 14 dias após o início ou a descontinuação fazer tratamento com um IMAO

PRECAUCAO

Geral

Sonolência

Em estudos controlados nos EUA, uma sonolência foi notificada em 54% dos doentes tratados com REMERON® (mirtazapina) comprimidos, em comparação com 18% para o placebo e 60% para a amitriptilina. Nestes estudos, a sonolência resultou na interrupção de 10, 4% dos doentes tratados com REMERON®, comparativamente a 2, 2% para o placebo. Não é claro se a tolerância se desenvolve ou não para os efeitos sonolentos de REMERON®. Porque de REMERON®'s, potencialmente, efeitos significativos sobre o comprometimento de desempenho, os pacientes devem ser advertidos sobre o envolvimento em atividades que requerem estado de alerta até que eles têm sido capazes de avaliar a fazer efeito da droga sobre o seu próprio desempenho psicomotor (ver Informação para os doentes).

Tontura

Em estudos controlados nos EUA, foram notificadas tonturas em 7% dos doentes tratados com REMERON®, em comparação com 3% para o placebo e 14% para a amitriptilina. Não é claro se se desenvolve ou não tolerância às tonturas observadas em associação com o uso de REMERON®.

Aumento De Apetite/Aumento De Peso

Em estudos controlados nos EUA, foi notificado aumento do apetite em 17% dos doentes tratados com REMERON®, em comparação com 2% para o placebo e 6% para a amitriptilina. Estes sistemas foram notificados um aumento de peso ≥ 7% do peso corporal em 7, 5% dos doentes tratados com mirtazapina, em comparação com 0% para o placebo e 5, 9% para a amitriptilina. Num conjunto de estudos pré-comercialização nos UE, incluindo muitos dos factores para tratamento aberto de longa duração, 8% dos doentes a recebe REMERON® revelaram para aumento de peso. Durante 8 semanas

entre 15-45 mg / dia, 49% dos doentes tratados com REMERON®têm um aumento de peso de pelo menos 7%, comparativamente a 5, 7% dos doentes tratados com placebo (ver secção 4. 4). PRECAUCAO: Uso Pediatrico).

Colesterol / Triglicéridos

Em estudos controlados nos EUA, observou-se um aumento fazer o colesterol não torrado para ≥ 20% acima dos limites superiores de fazer normal em 15% dos doentes tratados com REMERON®, em comparação com 7% para o placebo e 8% para a amitriptilina. Nestes mesmos estudos, observaram-se aumentos dos triglicerídeos não torrados para ≥ 500 mg/dL em 6% dos doentes tratados com mirtazapina, em comparação com 3% para o placebo e 3% para a amitriptilina.

Aumento Das Transaminases

Observações teóricas significativas da ALT (SGPT) (≥3 vezes o limite superior do valor normal) em 2.0% (8 / 424) dos dentes expostos a REMERON® num conjunto de sistemas controlados a curto prazo nos EUA, comparativamente a 0.3% (1 / 328) dos doentes que receberam placebo e 2.0% (3 / 181) de doentes com amitriptilina. A maioria destes produtos com números da ALT não desenvolve pecado ou sintomas associados a comprometedor a função hepática. Enquanto alguns dias foram retirados devido ao aumento da ALT, noutros casos, os níveis enzimáticos voltariam ao normal apesar da continuação do tratamento com REMERON®. REMERONSolTab® (mirtazapina) deve ser utilizado com precaução em doentes com compromisso da função hepática (ver Farmacologia clínica, Posologia e administração).

Actividade da Mania/hipomania

Nos estudos norte-americanoscorreu Mania / hipomania em aproximadamente 0, 2% (3 / 299 doentes) dos doentes tratados com REMERON®. Embora a incidência de mania/hipomania tenha sido muito baixa durante o tratamento com mirtazapina, deve ser utilizada cuidadosamente em doentes com história de mania/hipomania.

Apreensao

Em ensaios clínicos pré-comercialização, apenas foi notificada uma reunião entre os 2796 doentes dos EUA e não dos EUA tratados com REMERON®. No entanto, não foram realizados estudos controlados em dias com história clínica de convulsões. Assim, deve ter-se cuidado quando a mirtazapina é utilizada nestes doentes.

Utilização em dias com dados concomitantes

A experiência clínica com REMERONSolTab® (mirtazapina) em doentes com doença sistemica concomitante é limitada. Assim, recomenda-se o cuidado ao prescrever mirtazapina a pessoas com doenças ou situações que afectam o metabolismo ou as respostas hemodinâmicas.

REMERONSolTab® (mirtazapina) não foi sistematicamente atingido nem utilizado de forma apreciável em dias com história recente de enfarte do miocárdio ou outra doença cardíaca significativa. REMERON® foi associado a hipotensa ortostática significativa nos primeiros ensaios de farmacologia clínica com voluntários normais. A hipotensa ortostática foi muito observada em ensaíos clínicos com doenças privativas. REMERONSolTab® (mirtazapina) deve ser utilizado com precaução em doentes com doença cardiovascular uo vascular conhecida que pode ser exacerbada por hipotensão (história de enfarte fazer miocárdio, angina uo acidente vascular cerebral isquémico) e condições que predisponham os doentes uma hipotensão (desidratação, hipovolemia e tratamento com medicação anti-hipertensora)

A depuração da mirtazapina está diminuída em doentes com taxa de filtração glomerular (TFG) moderada = 11-39 mL / min / 1, 73 m²] e grave [TFG < 10 mL / min / 1, 73 m²] conciliador renal, e tambémem doentes com concilisso hepatico. Recomendação - se precaução na administração de REMERONSolTab® (mirtazapina) a estes doentes (ver secção 4. 4). FARMACOLOGIA CLÍNICA e DATA E ADMINISTRAÇÃO).

Informação para os doentes

Os prescritores uo outros profissionais de saúde devem informar os doentes, as suas famílias e os seus prestadores de cuidados sobre os dos dos benefícios e riscos associados ao tratamento com REMERONSolTab® (mirtazapina) comprimidos que desintegram oralmente e devem aconselhá-los na sua utilização apropriada. Para REMERONSolTab® (mirtazapina) encontra-se disponível um guia de medicamentos para o doente " medicamentos antidepressivos, depressões e outras doenças mentais graves, e pensamentos uo acções suicidas".). O prescritor uo profissional de saúde deve instruir os doentes, as suas famílias e os seus prestadores de cuidados a ler o Guia da medicação e deve ajudá-los a compreender o seu conteúdo. Os pacientes devem ter a oportunidade de discutir o conteúdo do Guia da medicina e obter respostas para quaisquer perguntas que podem ter. O texto completo do Guia De Medicina é reimpresso no final deste documento.

Os doentes devem ser alertados para os seguintes problemas e aconselhados a alertar o seu médico caso estes ocorram durante o tratamento com REMERONSolTab® (mirtazapina).

Agravamento clínico e risco de suicídio

Os pacientes, suas famílias e seus cuidadores devem ser encorajados a ser de alerta para o aparecimento de ansiedade, agitação, ataques de pânico, insônia, irritabilidade, hostilidade, agressividade, impulsividade, acatisia (inquietação psicomotora), hipomania, mania, outras alterações incomuns de comportamento, piora da depressão e ideação suicida, especialmente no início, durante o tratamento com antidepressivos e quando a dose é ajustada para cima uo para baixo. Famílias e prestadores de cuidados de saúde dos doentes devem ser aconselhados a procurar o aparecimento destes sintomas no dia-a-dia, uma vez que as alterações podem ser abruptas. Estes sintomas devem ser comunicados ao médico prescritor uo profissional de saúde do doente, especialmente se forem graves, de início abrupto uo não fizerem parte dos sintomas que apresentam o doente. Sintomas como estes podem estar associados a um aumento do risco de pensamentos e comportamentos suicidas e indicar a necessidade de monitorização muito apertada e possivelmente alterações na medicação

Agranulocitose

Os doentes a receber REMERONSolTab® (mirtazapina) devem ser alertados para o risco de desenvolvimento de agranulocitose. Os doentes devem ser aconselhados a contactar o seu médico caso sintam qualquer indicação de infecção, tais como febre, arrepios, dor de garganta, ulceração da membrana mucosa uo outros possíveis sinais de infecção. Deve ser dada especial atenção a quaisquer queixas de tipo gripal ou outros sintomas que possam ter sugerirem infecciosidade.

Interferência com o desemprego cognitivo e Motor

REMERONSolTab® (mirtazapina) pode prejudicar o julgamento, o pensamento e, em particular, as competências motoras, deve ao seu efeito sedativo proemente. Uma sonolência associada à utilização de mirtazapina pode prejudicar a capacidade do doente para produzir, utilizar máquinas uo realize tarefas que requeiram atenção. Assim, os doentes devem ser advertidos sobre o exercício de actividades perigosas até terem uma certeza razoável de que a terapêutica com REMERONSolTab® (mirtazapina) não afecta negativamente a sua capacidade de se envolverem nessas actividades.

Completar o curso da terapia

Embora os doentes possam notar melhoras na terapeutica com REMERONSolTab® (mirtazapina) em 1-4 semanas, devem ser adicionais a continuar a terapeutica de acordo com as instruções.

Medicina Concomitante

Os doentes devem ser aconselhados a informar o seu médico caso estejam a tomar uo tencionem tomar medicamentos sujeitos a receita médica ou de venda livre, uma vez que existe um potencial para REMERONSolTab® (mirtazapina) interagir com outros medicamentos.

Alcoolico

A diminuição das capacidades cognitivas e motores produzidos pelo REMERON® demonstrou ser aditiva com as produzidas pelo álcool. Consequentemente, os doentes devem ser aconselhados a evitar o álcool enquanto tomam qualquer forma de dosagem de mirtazapina.

Fenilcetonúricos

Os doentes com fenilcetonúrico devem ser informados de que REMERONSolTab® (mirtazapina) contém fenilalanina 2, 6 mg por um um comprimido de 15 mg, 5, 2 mg por um um comprimido de 30 mg e 7, 8 mg por um um comprimido de 45 mg.

Gravidez

Como doentes devem ser alertadas para comunicarem ao seu médico se ficarem semanas ou se pretender vir a gravar durante o tratamento com REMERONSolTab® (mirtazapina).

Enfermagem

As pessoas devem ser aconselhadas a informar o seu médico no caso de estarem a adorar.

exame

Não são recomendados exames laboratoriais de rotina.

Carcinogénese, mutagénese, diminuição da fertilização

Carcinogénese

Foram realizados estudos de carcinogenicidade com mirtazapina, administrados na dieta em doses de 2, 20 e 200 mg/kg/dia em ratinhos e 2, 20 e 60 mg/kg/dia em ratos. Como doses mais elevadas utilizadas são aproximadamente 20 e 12 vezes a dose humana máxima recomendada (MRHD) de 45 mg / dia numa mg / m² base em ratinhos e ratos, respeitosamente. Verificou - se um aumento da incidência de adenoma e carcinoma hepatocelulares em ratinhos macho com uma dose mais elevada. Nos ratos, verificou-se um aumento fazer adenoma hepatocelular nas fêmeas em doses médias e elevadas, nos tumores hepatocelulares e sem adenoma folicular/cistadenoma da tiróide e no carcinoma de fazer sexo masculino em doses elevadas. Os dados sugerem que os efeitos acima mencionados podem ser possíveis através de mecanismos não genotóxicos, cuja relevante para o ser humano é descoberta.

As doses utilizadas no estudo com ratinhos podem não ter sido suficientemente elevadas para caracterizar completamente o potencial carcinogénico dos comprimidos REMERON® (mirtazapina).

Mutagénese

A mirtazapina não foi mutagénica uo clastogénica e não induziu lesões gerais do ADN, tal como determinado em vários testes de genotoxicidade: teste de Ames, in vitro ensino de mutação genética em células v 79 do hamster chinês, in vitro sistema de troca de cromatídeos irmãos em linhitos de coelho em cultura, in vivo teste de micronúcleo da medula óssea em ratos e teste de sintese não programada de ADN em células HeLa.

Diminuição da fertilização

Num estudo de fertilização em ratos, a mirtazapina foi administrada em doses até 100 mg / kg [20 vezes uma dose humana máxima recomendada (MRHD) com uma mg / m² basear]. O acasalamento e a criação não foram afectados pela droga, mas o ciclismo estroso foi interrompido em doses de 3 uo mais vezes superiores à DMRH e as perdas pré - implantação ocorreram 20 vezes superiores à DMR.

Gravidez

Efeitos Teratogénicos-Categoria C De Gravidez

Estudos de reprodução em fêmeas grávidas de ratos e coelhos com doses de até 100 mg / kg e 40 mg / kg, respectivamente [20 e 17 vezes a dose humana máxima recomendada (MRHD) com uma mg / m² não revelam qualquer informação de efeitos teratogénicos. No entanto, em ratos, verificou-se um aumento das despesas-implantação em mães tratadas com mirtazapina. Houve um aumento nas mortes das crias durante os primeiros 3 dias de lactação e uma diminuição nos pesos à nascença das crias. A causa destas mortes não é conhecida. Os efeitos secundários com doses de 20 veículos superiores ao MRHD, mas não 3 veículos superiores ao MRHD, em mg / m² baear. Não existem estudos adequados e bem controlados em mulheres gráficas. Uma vez que os estudos de reprodução em animais nem sempre prevêem a resposta humana, este medicamento só deve ser utilizado durante a gravidez se for claramente necessário.

mae

Desconhece-se se a mirtazapina é excretada no leite humano. Uma vez que muitos fármacos são excretados sem leite humano, deve ter-se precaução quando os comprimidos de desintegração por via oral de REMERONSolTab® (mirtazapina) são administrados a mulheres a amamentar.

Uso Pediátrico

A segurança e eficácia na população pediátrica não foram estabelecidas (ver Publicidade e publicidade-agravamento clínico e risco de suicídio). Foram realizados dois ensaios controlados com placebo em 258 doentes pediátricos com PDM com comprimidos de REMERON® (mirtazapina), e os dados não foram suficientes para sustentar uma alegação de utilização em doentes pediátricos. Qualquer pessoa que considere a utilização de REMERONSolTab® (mirtazapina) comprimidos de desintegração oral em crianças uo adolescentes deve equilibrar os riscos potenciais com as necessidades clínicas.

Num sistema clínico pediátrico de 8 semanas com doses entre 15-45 mg / dia, 49% dos doentes tratados com REMERON®tiveram um aumento de peso de pelo menos 7%, em comparação com 5, 7% dos doentes tratados com placebo. O aumento médio de peso foi de 4 kg (2 kg SD) para os doentes tratados com REMERON®versus 1 kg (2 kg SD) para os doentes tratados com placebo (ver Precaução-aumento do uso/aumento de peso).

Uso Geriátrico

Aproximadamente 190 indivíduos diosos (≥65 anos de idade) participaram em estudos clínicos com REMERON® (mirtazapina) comprimidos. Este fármaco é conhecido por ser substancialmente excretado por via renal (75%), e o risco de diminuição da depuração deste fármaco é maior em doentes com compromisso da função renal. Uma vez que é mais provável que os passageiros idosos tenham uma função renal diminuida, deve ter-se cuidado na selecção da dose. Os medicamentos sedativos podem causar confusão e sedação excessiva nos idosososos. Neste grupo não foram identificados fenómenos adversários invulgares relacionados com a identidade. Os estudos farmacocinéticos revelaram uma diminuição da depuração nos Ido. Recomendação - se precaução na administração oral de REMERONSolTab® (mirtazapina) comprimidos destinados por via oral a doentes odos (ver secção 4. 4). Farmacologia clínica, Posologia e administração).

Informação para os doentes

Leia o Guia de medicamentos que têm com você ou o medicamento antidepressivo do seu familiar. Esta guia de medicamentos é apenas sobre o risco de pensamentos suicidas e ações com medicamentos antidepressivos. Fale com o seu médico ou profissional de saúde sobre:

• todos os riscos e benefícios do tratamento com medicamentos antidepressivos
• todas as opções de tratamento para depressão ou outras doenças mentais graves

Qual é a informação mais importante que eu devo saber sobre medicamentos antidepressivos, depressão e outras doenças mentais graves, e pensamentos ou ações suicidas?

1. Os medicamentos antidepressivos podem aumentar os pensamentos ou acções suicidas em algumas doenças, adolescentes e jovens adultos nos primários meses de tratamento.
2. A depressão e outras doenças mentais graves são as causas mais importantes de pensamentos e ações suicidas. Algumas pessoas podem ter um risco particularmente elevado de terem pensamentos ou ações suicidas. Estes incluem pessoas que têm (ou têm uma história familiar de doença bipolar (também chamada doença maníaco-depressiva) ou pensamentos uo acções suicidas.
3. Como posso observar e tentar evitar pensamentos e ações suicidas em mim ou em um membro da família?
   Preste muita atenção a Quester mudanças, especialmente mudançasrepinas, no humor, comportamentos, pensamentos ou sentimentos. Isto é muito importante quando um medicamento antidepressivo é modificado ou quando a dose é alterada. Ligue para o profissional de saúde imediatamente para tratar novas ou súbitas mudancas de humor, comportamento, pensamentos ou sentimentos. Mantenha todas as visitas de acompanhamento com o profissional de saúde como previsto. Ligue para o profissional de saúde entre as consultas necessárias, especialmente se você tem prioridades sobre os sintomas.

Contacte imediatamente um prestador de cuidados de saúde se você ou o seu familiar tiverem algum dos seguintes sintomas, especialmente se forem novos, piores ou se se preocuparem consigo:

• pensamentos sobre suicídio ou morte
• tentativas de suicídio
• depressão nova ou pior
• ansiedade nova ou pior
• sentir-se muito agitado ou inquieto
• panico
• dificuldade em dormir (insónia)
• irritação nova ou pior
• agir de forma agressiva, estar zangada ou violenta
• agindo por impulsos perigosos
• um aumento extremo da actividade e da fala (mania)
• outras alterações invulgares no comportamento ou Humor

O que mais preciso de saber sobre medicamentos antidepressivos?

• Nunca para um medicamento antidepressivo sem primeiro falar com um profissional de saúde. Para um medicamento antidepressivo de repente pode causar outros sintomas.
• Antidepressivos são medicamentos usados para tratar depressão e outras doenças. É importante discutir todos os riscos de tratamento da depressão e também os riscos de não tratá-lo. Os pacientes e suas famílias ou outros cuidadores devem discernir as opções de tratamento com o profissional de saúde, não apenas o uso de antidepressivos.
• Os medicamentos antidepressivos têm outros efeitos secundários. Fale com o profissional de saúde sobre os efeitos secundários do tratamento recebido para si ou para o seu familiar.
• Os medicamentos antidepressivos podem interagir com outros medicamentos. Faça todos os medicamentos que você ou o seu familiar toma. Mantenha uma lista de todos os medicamentos para mostrar ao profissional de saúde. Não inicie novos medicamentos sem consultar primeiro o seu médico.
• Nem todos os medicamentos antidepressivos prescritos para criancas são aprovados pela FDA para uso em criancas. Fale com o profissional de saúde do seu filho para mais informações.

Hipersensibilidade

Os comprimidos de Ciblex (mirtazapina) estão contra-indicados em doentes com hipersensibilidadecida à mirtazapina ou a qualquer um dos excipientes.

Inibidores Da Monoaminoxidase

A utilização de inibidores da monoaminoxidase a dos dos (IMAO) destinados a tratar perturbações fazer o foro psiquiátrico com Ciblex comprimidos ou no prazo de 14 dias após a interrupção fazer tratamento com Ciblex encontra-se contra-indicada devido a um risco aumentado de síndrome da serotonina. A utilização de Ciblex no prazo de 14 dias após a interrupção de um IMAO destinado a tratar perturbações do foro psiquiátrico tambor está contra-indicada (ver secção 4. 4). AVISO e DATA E ADMINISTRAÇÃO).

Começando Ciblex em um paciente que está sendo tratado com inibidores da mao, tais como linezolida uo intravenosa de azul de metileno é também contra-indicado devido a um risco aumentado de síndrome da serotonina (ver AVISO e DATA E ADMINISTRAÇÃO).

REMERONSolTab® (mirtazapina) comprimidos de desintegração por via oral estão contra-indicados em doentes com hipersensibilidade conhecida à mirtazapina.

Associada À Interrupção Do Tratamento

Aproximadamente 16% dos 453 doentes que receberam Ciblex (mirtazapina) comprimidos em ensaios clínicos controlados com uma duração de 6 semanas nos EUA interromperam o tratamento devido a uma experiência adversa em comparação com 7% dos 361 doentes tratados com placebo empresas estudos. Então, expectativas # mais frequentes ( ≥ 1%) associados à descontinuação e considerados relacionados com o fármaco (istoé, de modo expectativas # associados à desistência a uma taxa pelo menos duas vezes superior à fazer placebo) estão incluídos na Tabela 2.

Quadro 2: contactos diversos associados à interrupção do tratamento em ensaios de Ciblex nos Estados Unidos com a duração de 6 semanas

Contactemos adversários frequentemente observados em ensaios clínicos controlados nos EUA

Então, expectativas # adversos mais frequentemente observados associados à utilização de comprimidos de Ciblex (mirtazapina) (incidência igual uo superior a 5%) e não observados com uma incidência equivalente entre os doentes tratados com placebo (incidência de Ciblex pelo menos duas vezes superior à fazer placebo) estão listados na Tabela 3.

Tabela 3: contactos relativos emergentes do tratamento associados com a utilização de Ciblex em ensaios de 6 semanas nos EUA

Contactos Com Concorrentes Que Operam Com Uma Incidência Igual Ou Superior A 1% Nos Doentes Tratados Com Ciblex

A tabela 4 enumerera os contactos concorrentes que trabalham com uma incidência igual ou superior a 1% e adquirem mais frequente do que no grupo placebo, entre os doentes tratados com Ciblex (mirtazapina) comprimidos que participaram em ensaios de curta duração controlados com placebo, nos EUA, nos quais os doentes foram tratados num intervalo de 5 a 60 mg/dia. Esta tabela mostra a percentagem de pessoas em cada grupo que vivem pelo menos 1 Episódio de um evento em algum momento durante o tratamento. Os concorrentes notificados foram classificados usando uma terminologia padrão baseada no dicionário COSTART.

O médico prescritor deve estar ciente de que estes valores não podem ser utilizados para prever a incidência de efeitos secundários não decurso da prática médica habitual, quando, como características do doente e outros factores diferem dos prevalecentes nos ensaios clínicos. Da mesma forma, como frequências citadas não podem ser comparadas com os números obtidos de outras investigações envolvendo diferentes tratamentos, usos e investigadores. Os valores citados, no entanto, fornecem ao médico prescritor alguma base para estimar a contribuição relativa de fatores de drogas e não-drogas para uma taxa de incidência de efeito colateral na população estudada

Tabela 4: incidência de experiências clínicas adversas * (≥1%) em estudos controlados de curto prazo nos UE

Alterações do ECG

Foram analisados os electrocardiogramas para 338 doentes que receberam Ciblex (mirtazapina) comprimidos e 261 doentes que receberam o placebo em ensaios de 6 semanas, controlados com placebo. O prolongamento do intervalo QTc ≥ 500 mseg não foi observado nos doentes tratados com mirtazapina, a alteração média do intervalo QTc foi de 1, 6 mseg para a mirtazapina e-3, 1 mseg para o placebo. A mirtazapina foi associada a um aumento médio da frequência cardíaca de 3, 4 bpm, em comparação com 0, 8 bpm para o placebo. Desconhece-se o significado clínico estas alterações.

O efeito da Ciblex (mirtazapina) no intervalo QTc foi avaliado num ensaio clínico aleatorizado com placebo e controlos positivos (moxifloxacina) envolvendo 54 voluntários saudáveis utilizando uma análise da resposta à exposição. Este sistema mostra uma relação positiva entre as realizações de mirtazapina e o prolongamento do intervalo QTc. No entanto, o grau de prolongamento fazer o intervalo QT observado com doses de mirtazapina de 45 mg (terapêutica) e 75 mg (supra-terapêutica) não foi de um nível geralmente considerado clinicamente significativo.

Outros Concorrentes Observados Durante A Avaliação Pré-Comercialização De Ciblex

Durante a sua avaliação pré-comercialização, foram administradas doses múltiplas de Ciblex (mirtazapina) a 2796 doentes em estudos clínicos. Como condições e a duração da exposição à mirtazapina variaram muito e incluíram (em categorias sobrepostas) estudos abertos e duplamente cegos, estudos não controlados e não controlados, estudos em doentes e ambulatórios, estudos de dose fixa e titulação. Os efeitos indesejáveis associados a esta exposição foram registados pelos investigadores clínicos utilizando terminologia à sua escolha. Consequentemente, não é possível fornecer uma estimativa significativa da proporção de indivíduos que sofrem expectativas # adversos sem primeiro agrupar tipos semelhantes de expectativas # indesejáveis num número menor de categorias de expectativas # normalizados

Nas tabelas que se seguem, os concorrentes notificados foram classificados usando uma terminologia padrão baseada no dicionário COSTART. Como frequências apresentadas representam, portanto, a proporção dos 2796 doentes expostos a doses múltiplas de Ciblex que sofreram um acontecimento do tipo verso verso citado pelo menos 1 vez durante o tratamento com Ciblex. Todos os eventos relatados são incluídos, exceto os já listados nenhum quadro 4, os incidentes adversos incluídos em termos de custos que são excessivamente gerais uo excessivamente específicos, de modo a serem desinformativos, e os eventos para os quais uma causa de drogas era muito remota.

É importante salientar que, embora os expectativas # notificados tenham ocorrido durante o tratamento com Ciblex, não foram necessariamente causados por estes expectativas#.

Os eventos são ainda classificados por sistema corporal e listados por ordem decrescente de frequência de acordo com as seguintes definições:: frequente os contactos físicos em 1 ou mais missões em pelo menos 1 / 100 doentes., frequente os conhecimentos técnicos em 1 / 100 a 1 / 1000 doentes, raro os acontecimentosocorrem em menos de 1 / 1000 doentes. Apenas os eventos não listados no quadro 4 aparecem nesta lista. Os contactos de grande importação clínica estão relacionados nas secções de publicidade e precaução.

Corpo como um todo: frequente mal-estar, dor abdominal, sondrome aguda abdominal, frequente: arrepios, febre, edema facial, úlcera, reacção de fotossensibilidade, rigidez do pescoço, dor no pescoço, aumento do abdómen, raro: celulite,dor tórica subestern.

Sistema Cardiovascular: frequente hipertensão, vasodilatação, frequente: angina de peito, enfarte do miocárdio, bradicardia, extrassístoles ventriculares, sincope, enxaqueca, hipotensa, raro: arritmia Auricular, granulometria, cefaleia vascular, embolia pulmonar, isquemia cerebral, cardiomegalia, flebite, insuficiência cardíaca esquerda.

Sistema Digestivo: frequente: vómitos, anorexia, frequente: eructação, glossite, colecistite, náuseas e vómitos, hemorragia da gengiva, estomatite, colite, testes da função hepática alterados, raro: descoloração da língua, estomatite ulcerativa, aumento da glândula salivar, aumento da salivação, obstrução intestinal, pancreatite, estomatite aftosa, cirrose hepática, gastrite, gastroenterite, monilíase oral, edema da língua.

Sistema Endócrino: raro: bócio, hipotiroidismo.

Doenças do sangue e do sistema linfático: raro linfadenopatia, leucopenia, petéquia, anemia, trombocitopenia, linfocitose, pancitopenia.

Alterações do metabolismo e da nutrição: frequente: sede, frequente: desidratação, perda de peso, raro: gota, aumento de SGOT, cicatrização anormal, aumento da fosfatase alcida, aumento de SGPT, diabetes mellitus, hiponatremia.

Sistema Musculosquelético: frequente miastenia, artralgia, frequente: artrite, tenosinovite, raro: fractura patológica, fractura da osteoporose, dor óssea, miosite, ruptura dos tendões, artrose, bursite.

nervosocity em Itália: frequente: hipestesia , apatia, depressão, hipocinésia, vertigens, contracções musculares, agitação, ansiedade, amnésia, hiperquinésia, parestesia, frequente: ataxia, delírio, delírios, despersonalização, discinésia, síndrome extrapiramidal, aumento da libido, coordenação anormal, disartria, alucinações, reacção maníaca, neurose, distonia, hostilidade, aumento dos reflexos, labilidade emocional, euforia, reacção paranóica, raro: afasia, nistagmo, acatísia (agitação psicomotora), estupor, demência, diplopia, dependência de drogas, paralisia, convulsão do grande mal, hipotonia, mioclonia, depressão psicótica, síndrome de abstinência, síndrome da serotonina.

Sistema Respiratório: frequente aumento da tosse, sinusite, frequente: epistaxis, bronquite, asma, pneumonia, raro: asfixia, laringite, pneumotórax, soluços.

Pelé e anexos: frequente prurido, erupção cutânea, frequente: acne, dermatite esfoliativa, pele seca, herpes simplex, alopecia, raro urticária, herpes zoster, hipertrofia da pele, seborreia, úlcera cutânea.

Sentidos Especiais: frequente: dor ocular, alteração da acomodação, conjuntivite, surdez, Queratoconjuntivite, Alteração do lacrimejo, glaucoma de ângulo fechado, hiperacusia, dor Auricular, raro: blefarite, surdez transitória parcial, otite média, perda do paladar, parosmia.

Sistema Urogenital: frequente: infecção do tracto urinário, frequente: cálculo renal, cistite, disúria, incontinência urinária, retenção urinária, vaginite, hematúria, dor mamária, amenorreia, dismenorreia, leucorreia, impotência, raro: poliúria, uretrite, metrorragia, menorragia, ejaculação anormal, ingurgitamento mamário, aumento mamário, urgência urinária.

Outros Concorrentes Observados Durante A Avaliação Pós-Comercialização De Ciblex

Então, expectativas # adversos notificados desde a introdução no mercado, que foram temporariamente (mas não necessariamente causais) relacionados com a terapêutica com mirtazapina, incluem casos de arritmia ventricular indutores de indutores de torsades de Pointes. Na maioria destes casos, contudo, foram implicadas drogas concomitantes. Foram também notificados casos de reacções cutâneas graves, incluindo síndrome de Stevens-Johnson, dermatite Bulhosa, eritema multiforme e necrólise epidérmica tóxica. Foram também notificados níveis sanguíneos de creatina cinase aumentados e rabdomiólise.

Consumo E Dependência De Droga

Classe De Substâncias Regulamentadas

Os comprimidos de Ciblex (mirtazapina) não são uma empresa controlada.

Dependência Física E Psicológica

Os comprimidos Ciblex (mirtazapina) não procuram sistematicamente estudantes em animais ou seres humanos quanto ao seu potencial para abuso, tolerância ou dependência física. Embora os estudos clínicos não revelou qualquer tendência para qualquer droga, comportamento de busca, essas observações não foram sistemáticas e não é possível prever, com base nesta experiência limitada na medida em que um CNS-droga ativa, que será utilizado de forma indevida, desvio e/ou abusadas uma vez comercializado. Consequentemente, os doentes devem ser cuidadosamente avaliados quanto a antecedentes de abuso de drogas, e estes doentes devem ser cuidadosamente observados quanto a sinais de uso uo abuso de Ciblex (e.g., desenvolvimento de tolerância, aumento de dose, comportamento de procura de drogas)

Associada à interrupção do tratamento

Aproximadamente 16% dos 453 doentes que receberam REMERON® (mirtazapina) em ensaios clínicos controlados com uma duração de 6 semanas nos EUA suspenderam o tratamento devido a uma experiência adversa em comparação com 7% dos 361 doentes tratados com placebo empresas estudos. So expectativas # mais freqüentes ( ≥ 1%) associados à continuação e considerados relacionados com o termo (ou seja, so expectativas # associados à reivindicação a uma taxa pelo menos duas vezes superior à fazer placebo) incluiram:

Contactos diversos associados à interrupção do tratamento em ensaios US REMERON® com a duração de 6 semanas

Contactemos adversários frequentemente observados em ensaios clínicos controlados nos EUA

Então, expectativas # adversos mais frequentemente observados associados à utilização de REMERON® (mirtazapina) comprimidos (incidência igual uo superior a 5%) e não observados com uma incidência equivalente entre os doentes tratados com placebo (incidência de REMERON® pelo menos duas vezes superior à fazer placebo) foram:

Contactos adultos comuns emergentes do tratamento associados com o uso de REMERON® em ensaios de 6 semanas nos EUA

Contactos com concorrentes que operam com uma incidência igual ou superior a 1% nos doentes tratados com REMERON®

A tabela que se segue enumera os expectativas # adversos que ocorreram com uma incidência igual uo superior a 1% e foram mais frequentes do que no grupo placebo, entre os doentes tratados com REMERON® (mirtazapina) que participaram em ensaios de curta duração controlados com placebo, nos EUA, nos quais os doentes foram tratados num intervalo de 5-60 mg/dia. Esta tabela mostra a percentagem de pessoas em cada grupo que vivem pelo menos um episódio de um evento em algum momento durante o tratamento. Os concorrentes notificados foram classificados usando uma terminologia padrão baseada no dicionário COSTART.

O médico prescritor deve estar ciente de que estes valores não podem ser utilizados para prever a incidência de efeitos secundários não decurso da prática médica habitual, quando, como características do doente e outros factores diferem dos prevalecentes nos ensaios clínicos. Do mesmo modo, as visitas não podem ser comparadas com valores obtidos de outras investigações envolvendo diferenças tratadas, usos e investigadores. Os valores citados, no entanto, fornecem ao médico prescritor alguma base para estimar a contribuição relativa dos factores fazer fármaco e não-fármaco para uma taxa de incidência de fazer efeito secundário na população estudada

INCIDÊNCIA DE EXPERIÊNCIAS CLÍNICAS ADVERSAS¹ (≥1%) EM ESTUDOS CONTROLADOS DE CURTO PRAZO NOS EUA

¹Os eventos relatados por pelo menos 1% dos pacientes tratados com REMERON® são incluídos, exceto os seguintes eventos, que tinha uma incidência de placebo ≥ REMERON®: dor de cabeça, infecção, dor, dor no peito, palpitação, taquicardia, hipotensão postural, náuseas, dispepsia, diarréia, flatulência, insônia, nervosismo, diminuição da libido, hipertonia, faringite, rinite, sudorese, ambliopia, zumbido, gosto de perversão.

Alterações do ECG

Foram analisados os electrocardiogramas para 338 doentes que receberam REMERON® (mirtazapina) comprimidos e 261 doentes que receberam o placebo em 6 semanas, ensaios controlados com placebo. O prolongamento fazer o intervalo QTc ≥ 500 mseg não foi observado nos doentes tratados com mirtazapina, uma alteração média fazer o intervalo QTc foi de 1, 6 mseg para a mirtazapina e de-3, 1 mseg para o placebo. A mirtazapina foi associada a um aumento médio da frequência cardíaca de 3, 4 bpm, em comparação com 0, 8 bpm para o placebo. Desconhece-se o significado clínico estas alterações.

Outros concorrentes observados durante a avaliação pré-comercialização de REMERON®

Durante a sua avaliação pré - comercialização, foram administradas doses múltiplas de REMERON® (mirtazapina) a 2796 doentes em estudos clínicos. Como condições e a duração da exposição à mirtazapina variaram muito e incluíram (em categorias sobrepostas) estudos abertos e duplamente cegos, estudos não controlados e não controlados, estudos em doentes e ambulatórios, estudos de dose fixa e titulação. Os efeitos indesejáveis associados a esta exposição foram registados pelos investigadores clínicos utilizando terminologia à sua escolha. Consequentemente, não é possível fornecer uma estimativa significativa da proporção de indivíduos que sofrem expectativas # adversos sem primeiro agrupar tipos semelhantes de expectativas # indesejáveis num número menor de categorias de expectativas # normalizados

Nas tabelas que se seguem, os concorrentes notificados foram classificados usando uma terminologia padrão baseada no dicionário COSTART. Como frequências apresentadas representam, portanto, a proporção dos 2796 doentes expostos a doses múltiplas de REMERON® que experimentaram um acontecimento do tipo verso verso citado pelo menos uma vez ao receberem REMERON®. Todos os eventos relatados são incluídos, exceto aqueles já listados nenhum quadro anterior, os incidentes adversos incluídos em termos de custos que são excessivamente gerais uo excessivamente específicos, de modo a serem desinformativos, e os eventos para os quais uma causa de drogas era muito remota

É importante notar que, embora os contactos notificados tenham sido cumpridos durante o tratamento com REMERON®, não foram necessariamente causados por ela.

Como reacções adversas frequentes são como que ocorrem numa uo mais ocasiões em pelo menos 1 de 100 doentes, como reacções adversas pouco frequentes são como os que ocorrem em 1 de 100 a 1 / 1000 doentes, como raras são como os que ocorrem em menos de 1 em 1000 doentes. Apenas os eventos não listados na tabela anterior parecem nesta lista. Os factos de grande importação clínica estão também relacionados na secção 4. 4. AVISO e PRECAUCAO partes.

Corpo como um todo: frequente: mal-estar geral, dor abdominal, sondrome aguda abdominal, frequente: arrepios, febre, edema facial, úlcera, reacção de fotossensibilidade, rigidez do pescoço, dor no pescoço, aumento do abdómen, raro: celulite, dor tórica subesternal.

Sistema Cardiovascular: frequente: hipertensão, vasodilatação, frequente: angina pectoris, enfarte do miocárdio, bradicardia, extrassístoles ventriculares, sincope, coxaqueca, hipotensa, raro: arritmia Auricular, granulometria, cefaleias vasculares, embolia pulmonar, isquemia cerebral, cardiomegalia, flebite, insuficiência cardíaca esquerda.

Sistema Digestivo: frequente: vómitos, anorexia, frequente: eructação, glossite, colecistite, náuseas e vómitos, hemorragia da gengiva, estomatite, colite, testes da função hepática alterados, raro: descoloração da língua, estomatite ulcerativa, aumento da glândula salivar, aumento da salivação, obstrução intestinal, pancreatite, estomatite aftosa, cirrose hepática, gastrite, gastroenterite, monilíase oral, edema da língua.

Sistema Endócrino: raro: bócio, hipotiroidismo.

Doenças do sangue e do sistema linfático: raro: linfadenopatia, leucopenia, petéquia, anemia, trombocitopenia, linfocitose, pancitopenia.

Alterações do metabolismo e da nutrição: frequente: sede, frequente: desidratação, perda de peso, raro: gota, aumento da SGOT, cicatrização anormal, aumento da fosfatase alcida, aumento da SGPT, diabetes mellitus.

Sistema Musculosquelético: frequente: miastenia, artralgia, frequente: artrite, tenosinovite, raro: fractura patológica, fractura da osteoporose, dor óssea, miosite, ruptura dos tendões, artose, bursite.

nervosocity em Itália: frequente: hipestesia, apatia, depressão, hipocinésia, vertigem, contracções musculares, agitação, ansiedade, amnésia, hiperquinésia, parestesia, frequente: ataxia, delírio, delírios, despersonalização, discinésia, síndrome extrapiramidal, aumento da líbido, coordenação anormal, disartria, alucinações, reacção maníaca, neurose, distonia, hostilidade, aumento dos reflexos, labilidade emocional, euforia, reacção paranóica, raro: afasia, nistagmo, acatisia, estupor, demência, diplopia, dependência de drogas, paralisia, convulsão do grande mal, hipotonia, mioclonia, depressão psicótica, síndrome de abstinência.

Sistema Respiratório: frequente: aumento da tosse, sinusite, frequente: epistaxis, bronquite, asma, pneumonia, raro: asfixia, laringite, pneumotórax, soluços.

Pelé e anexos: frequente: prurido, erupção cutânea, frequente: acne, dermatite esfoliativa, pele seca, herpes simplex, alopecia, raro: urticária, herpes zoster, hipertrofia cutânea, seborreia, úlcera cutânea.

Sentidos Especiais: frequente: dor ocular, alteração da acomodação, conjuntivite, surdez, Queratoconjuntivite, Alteração do lacrimejo, glaucoma, hiperacusia, dor Auricular, raro: blefarite, surdez transitória parcial, otite média, perda do paladar, parosmia.

Sistema Urogenital: frequente: infecção do tracto urinário, frequente: cálculos renais, cistite, disúria, incontinência urinária, retenção urinária, vaginite, hematúria, dor mamária, amenorreia, dismenorreia, leucorreia, impotência, raro: poliúria, uretrite, metrorragia, menorragia, ejaculação anormal, ingurgitamento mamário, aumento mamário, urgência urinária.

Outros concorrentes observados durante a avaliação pós-comercialização de REMERON®

Então, expectativas # adversos notificados desde a introdução no mercado, que foram temporariamente (mas não necessariamente causais) relacionados com a terapêutica com mirtazapina, incluem quatro casos de arritmia ventricular indutores de indutores de torsades de pointes. Em três dos quatro casos, no entanto, foram implicadas drogas concomitantes. Todos os doentes recuperaram.

Consumo E Dependência De Droga

Classe De Substâncias Regulamentadas

REMERONSolTab® (mirtazapina) comprimidos de desintegração por via oral não são uma empresa controlada.

Dependência física e psicológica

REMERONSolTab® (mirtazapina) comprimidos de desintegração oralmente não foram sistematicamente estudados em animais ou em seres humanos quanto ao seu potencial para abuso, tolerância uo dependência física. Embora os estudos clínicos não revelou qualquer tendência para qualquer droga, comportamento de busca, essas observações não foram sistemáticas e não é possível prever, com base nesta experiência limitada na medida em que um CNS-droga ativa, que será utilizado de forma indevida, desvio e/ou abusadas uma vez comercializado. Consequentemente, os doentes devem ser cuidadosamente avaliados quanto a antecedentes de abuso de drogas, e estes doentes devem ser cuidadosamente observados quanto a sinais de abuso uo abuso de REMERONSolTab® (mirtazapina) (e.g., desenvolvimento de tolerância, aumento de dose, comportamento de procura de drogas)

Experiência Humana

A experiência com Ciblex (mirtazapina) comprimidos de sobredosagem é muito limitada. Em estudos clínicos pré-comercialização foram notificados 8 Casos de sobredosagem com Ciblex em monoterapia ou em associação com outros agentes farmacológicos. Uma única morte por sobredosagem notificada durante o tratamento com Ciblex foi em associação com amitriptilina e clorprotixeno num estudo clínico não-Americano. Com base nos níveis plasmáticos, uma dose de Ciblex administrada foi de 30 a 45 mg, enquanto os níveis plasmáticos de amitriptilina e clorprotixeno se revelaram em níveis tóxicos. Todos os outros casos de sobredosagem pré-comercialização resultante na recuperação total. Os sinais e sintomas notificados em associação com a sobredosagem incluem a orientação, a sonolência, perda de memória e taquicardia. Não foram notificados casos de anomalias no ECG, coma ou convulsões após terem sido efectuadas alterações com Ciblex em monoterápia

No entanto, com base em notificações de pós-comercialização, existe uma possibilidade de resultados mais graves (incluindo casos fatais) em doses muito superiores à dose terapêutica, especialmente com sobredosagens mistas. Nestes casos, foi notificado prolongamento do intervalo QT e Torsades de Pointes (ver secção 4. 4). INTERACCAO e REACTAO partes).

Tratamento Da Sobredosagem

O tratamento deve consentir nas medidas gerais utilizadas não tratamento da sobredosagem com qualquer finalidade eficaz sem tratamento de perturbações depressivas principais. Financiar vias aéreas, oxigenação e ventilação adequadas. Monitorização dos parâmetros do ECG (incluindo ritmo cardíaco) e dos sinais vitais. São tambémrecomendadas medidas gerais de apoio e medidas sintomáticas. Não se recomenda a inclusão do vómito. Pode ser indicada uma lavagem gástrica com um tubo orogástrico de grande diâmetro com protecção adequada das vias aéreas, se necessário, se for realizada logo após a ingestão, ou em doentes sintomáticos. Deve administrativo-se Carvão activado. Não existe experiência com o uso de diurético forçada, válida, hemoperfusa ou transferência de troca no tratamento da sobredosagem com mirtazapina. Não se consideram antídotos específicos para a mirtazapina

Ao gerir a sobredosagem, considerere a possibilidad de envolvimento de multiplas drogas. O médico deve considerar contactar um centro de controlo de venenos para obter informações adicionais sobre o tratamento de qualquer sobredosagem. Os números de telefone dos centros de controlo de venenos certificados estão listados na lista dos médicos. Referência Documental (PDR).

Experiência Humana

A experiência com REMERONSolTab® (mirtazapina) comprimidos de desintegração por via oral é muito limitada. Em estudos clínicos pré-comercialização, foram notificados oito casos de sobredosagem com REMERON® em monoterapia ou em associação com outros agentes farmacológicos. Uma única morte por sobredosagem notificada durante o tratamento com REMERON® foi em associação com amitriptilina e clorprotixeno num estudo clínico não-Americano. Com base nos níveis plasmáticos, a dose de REMERON® administrada foi de 30-45 mg, enquanto os níveis plasmáticos de amitriptilina e clorprotixeno se revelaram em níveis tóxicos. Todos os outros casos de sobredosagem pré-comercialização resultante na recuperação total. Os sinais e sintomas notificados em associação com a sobredosagem incluem a orientação, a sonolência, perda de memória e taquicardia. Não foram notificadas anomalias no ECG, coma ou convulsões após sobredosagem com REMERON® isoladamente

Tratamento Da Sobredosagem

O tratamento deve consentir nas medidas gerais utilizadas não tratamento da sobredosagem com qualquer finalidade eficaz sem tratamento de perturbações depressivas principais. Financiar vias aéreas, oxigenação e ventilação adequadas. Monitorar o ritmo cardiaco e os pecados vitais. São tambémrecomendadas medidas gerais de apoio e medidas sintomáticas. Não se recomenda a inclusão do vómito. Pode ser indicada uma lavagem gástrica com um tubo orogástrico de grande diâmetro com protecção adequada das vias aéreas, se necessário, se for realizada logo após a ingestão, ou em doentes sintomáticos. Devido à rápida desintegração dos comprimidos de desintegração oral de REMERONSolTab® (mirtazapina), podem não aparecer fragmentos de comprimidos nenhum conteúdo gástrico obtido com lavagem

Deve administrar-se Carvão activado. Não existe experiência com o uso de diurético forçada, válida, hemoperfusa ou transferência de troca no tratamento da sobredosagem com mirtazapina. Não se conhecem antídotos específicos para a mirtazapina.

Ao gerir a sobredosagem, considerere a possibilidad de envolvimento de multiplas drogas. O médico deve considerar contactar um centro de controlo de venenos para obter informações adicionais sobre o tratamento de qualquer sobredosagem. Os números de telefone para centros de controlo de veneno certificados estão listados no Referência Do Serviço De Médicos (PDR).

Desconhece-se o mecanismo de acção dos comprimidos de Ciblex (mirtazapina), tal como com outros fármacos eficazes sem tratamento de perturbações depressivas principais.

Os dados recolhidos em estudos pré-clínicos sugerem que a mirtazapina aumenta a actividade noradrenérgica central e serotoninérgica. Estes estudos demonstraram que a mirtazapina actua como antagonista nos autoreceptores e heteroreceptores inibitórios α2 - adrenérgicos centrais e pré-sinápticos, uma acção que se postula como resultado num aumento da atividade noradrenérgica Central e serotonérgica.

A mirtazapina é um antagonista potencial dos receptores 5-HT2 e 5-HT3. A mirtazapina não tem afinidade significativa para os receptores 5-HT1A e 5-HT1B.

A mirtazapina é um antagonista potente dos receptores da histamina (H1), uma propriedade que pode explicar os seus efeitos sedativos proeminentes.

A mirtazapina é um antagonista α-adrenérgico periférico moderado, uma propriedade que pode explicar um hipotensa ortostática registada em associação com a sua utilização.

A mirtazapina é um antagonista moderado dos receptores muscarínicos, uma propriedade que pode explicar uma incidência relativamente baixa de efeitos secundários associados à sua utilização.

Desconhece-se o mecanismo de acção dos comprimidos de desintegração oralmente de REMERONSolTab® (mirtazapina), tal como com outros medicamentos eficazes sem tratamento de perturbações depressivas principais.

Os dados recolhidos em estudos pré-clínicos sugerem que a mirtazapina aumenta a actividade noradrenérgica central e serotoninérgica. Estes estudos demonstraram que a mirtazapina actua como antagonista nos autorreceptores e heteroreceptores inibidores adrenérgicos α2 pré-sinápticos centrais, uma acção que se postula como resultado num aumento da atividade noradrenérgica central e serotonérgica.

A mirtazapina é um antagonista potencial dos receptores 5-HT2 e 5-HT3. A mirtazapina não tem afinidade significativa para o 5-HT_1A e 5-HT_1B receptor.

A mirtazapina é um antagonista potente dos receptores da histamina (H1), uma propriedade que pode explicar os seus efeitos sedativos proeminentes.

A mirtazapina é um antagonista adrenérgico α1 periférico moderado, uma propriedade que pode explicar um hipotensa ortostática registada em associação com a sua utilização.

A mirtazapina é um antagonista moderado dos receptores muscarínicos, uma propriedade que pode explicar uma incidência relativamente baixa de efeitos secundários associados à sua utilização.

Corrida

Não foram realizados estudos clínicos para avaliar o efeito da Graça na farmacocinética do Ciblex.

Insuficiência Renal

A disposição da mirtazapina foi estudante em doentes com diferentes graus de função renal. A eliminação da mirtazapina está correlacionada com a depuração da creatina. Total do corpo de apuramento de mirtazapine foi reduzido em aproximadamente 30%, em pacientes com moderada (Clcr=11 - 39 mL/min/1.73 m2) e cerca de 50% em pacientes com grave (Clcr= < 10 mL/min/1.73 m2) insuficiência renal quando comparados a indivíduos normais. Está indicada a precaução na administração de Ciblex a doentes com compromisso da função renal (ver secção 4. 4). PRECAUCAO e DATA E ADMINISTRAÇÃO).

Insuficiência Hepática

Após uma dose oral única de 15 mg de Ciblex, uma depuração oral da mirtazapina diminuiu cerca de 30% em doentes com compromisso hepático, em comparação com indivíduos com função hepática normal. Está indicada a precaução na administração de Ciblex a doentes com compromisso da função hepática (ver secção 4. 4). PRECAUCAO e DATA E ADMINISTRAÇÃO).

Ensino Básico Com Efeito

A eficácia dos comprimidos de Ciblex (mirtazapina) como tratamento de perturbações depressivas principais foi estabelecida em 4 ensaios controlados com placebo, com uma duração de 6 semanas, em doentes adultos em ambulatório que cumpriam os critérios fazer DSM-III para perturbações depressivas principais. Os doentes foram titulados com mirtazapina de um intervalo de doses de 5 mg até 35 mg / dia. De um modo geral, estes estudos demonstraram que a mirtazapina é superior ao placebo em pelo menos 3 das seguintes 4 Medidas: pontuação total da escala de classificação da depressão de Hamilton (Rdh) de 21 itens, pontuação fazer humor deprimido de HDRS, Pontuação da gravidade CGI e uma escala de classificação da depressão de Montgomery e Asberg (MADRS)). Verificou-se tambémuma superioridade da mirtazapina sobre o placebo relativamente a determinados factores dos DDR, incluindo o fator de ansiedade/somatização e o fator de perturbação do sono,. A dose média de mirtazapina nos doentes que completaram estes 4 estudos variou entre 21 e 32 mg / dia. Um quinto estudo de design semelhante utilizou uma dose mais elevada (até 50 mg) por dia e tambémm mostrou eficácia

O nome dos subcontratados de identidade e género da população não revela qualquer resposta diferenciada com base nestes subgrupos.

Num estudo de longo prazo, os doentes que cumprem os critérios (DSM-IV) para a perturbação depressiva major que responderam durante um tratamento inicial de 8 a 12 semanas de tratamento agudo com Ciblex foram aleatorizados para continuação de fazer Ciblex uo placebo durante até 40 semanas de observação para recidiva. Uma resposta durante uma fase Aberta foi definida como tendo atingido uma pontuação total da HAM-D 17 ≤ 8 e uma pontuação de melhoria CGI de 1 ou de 2 em 2 visitas consecutivas, começando com uma semana de 6 das 8 a 12 semanas na fase aberta do estudo. A reincidência durante a fase de duplicação da documentação foi determinada pelos investigadores individuais. Os doentes que continuaram o tratamento com Ciblex apresentaram taxas de recidiva significativamente mais baixas durante 40 semanas seguintes, comparativamente aos que receberam placebo. Este padrão foi demonstrado em dentes do sexo masculino e feminino

Corrida

Não foram realizados estudos clínicos para avaliar o efeito da Graça na farmacocinética do REMERONSolTab® (mirtazapina).

Insuficiência Renal

A disposição da mirtazapina foi estudante em doentes com diferentes graus de função renal. A eliminação da mirtazapina está correlacionada com a depuração da creatina. A depuração corporal Total da mirtazapina foi reduzida aproximadamente 30% em doentes com moderada (Clcr = 11-39 mL / min / 1, 73 m²) e aproximadamente 50% em doentes com doença grave (Clcr = < 10 mL / min / 1, 73 m²) compromisso renal quando comparado com os índios. Recomendação - se precaução na administração de REMERONSolTab® (mirtazapina) a dor renal comprometida (ver Precauções e Posologia e administração).

Insuficiência Hepática

Após uma dose oral única de 15 mg de REMERON®, uma depuração oral da mirtazapina diminuiu cerca de 30% em doentes com compromisso hepático, em comparação com indivíduos com função hepática normal. Recomendação - se precaução na administração de REMERONSolTab® (mirtazapina) a dose com função hepática comprometida (ver PRECAUCAO e DATA E ADMINISTRAÇÃO).

Ensino Básico Com Efeito

A eficácia dos comprimidos de REMERON® (mirtazapina) como tratamento para a perturbação depressiva major foi estabelecida em quatro ensaios controlados com placebo, com uma duração de 6 semanas, em doentes adultos em ambulatório que cumpriam os critérios fazer DSM-III para a perturbação depressiva major. Os doentes foram titulados com mirtazapina de um intervalo de doses de 5 mg até 35 mg / dia. Globalmente, estes estudos demonstraram que a mirtazapina é superior ao placebo em pelo menos três das quatro medidas seguintes: pontuação total da escala de classificação da depressão de Hamilton (Rdh) de 21 itens, pontuação fazer humor deprimido de HDRS, Pontuação da gravidade CGI e uma escala de classificação da depressão de Montgomery e Asberg (MADRS)). Verificou-se tambémuma superioridade da mirtazapina sobre o placebo relativamente a determinados factores dos DDR, incluindo o fator de ansiedade/somatização e o fator de perturbação do sono,. A dose média de mirtazapina nos doentes que completaram estes quatro estudos variou entre 21-32 mg / dia. Um quinto estudo de design semelhante utilizou uma dose mais elevada (até 50 mg) por dia e tambémm mostrou eficácia

O nome dos subcontratados de identidade e género da população não revela qualquer resposta diferenciada com base nestes subgrupos.

Num estudo de longo prazo, os doentes que cumprem os critérios (DSM-IV) para perturbações depressivas importante que responderam durante um tratamento inicial de 8-12 semanas agudo com REMERON® foram aleatorizados para continuar com REMERON® ou placebo durante 40 semanas de observação para recidiva. Uma resposta durante uma fase Aberta foi definida como tendo atingido uma pontuação total da HAM-D 17 ≤ 8 e uma pontuação de melhoria CGI de 1 ou de 2 em duas visitas consecutivas, começando com a semana 6 das 8-12 semanas na fase aberta do estudo. A reincidência durante a fase de duplicação da documentação foi determinada pelos investigadores individuais. Os doentes que receberam tratamento continuado com REMERON® apresentaram taxas de recaída significativamente mais baixas nas 40 semanas seguintes, comparativamente aos que receberam placebo. Este padrão foi demonstrado em dentes do sexo masculino e feminino