Componentes:
Método de ação:
Opção de tratamento:
Medicamente revisado por Oliinyk Elizabeth Ivanovna, Farmácia Última atualização em 04.04.2022
Atenção! As informações na página são apenas para profissionais de saúde! As informações são coletadas em fontes abertas e podem conter erros significativos! Tenha cuidado e verifique novamente todas as informações desta página!
20 principais medicamentos com os mesmos componentes:
Chme
Itraconazol
Chme solução oral está indicada:
- Para o tratamento da candidatura oral e/ou esofágica em doentes VIH-positivos ou outros iminocomprometidos.
- Como profilaxia de infecções fúngicas profundas que se prevê serem susceptíveis à ECM, quando uma terapêutica padrão é considerada inadequada, em doentes com doenças malignas hematológicas uo submetidos a um transplante de medula óssea, e que se espera venham a tornar neutropénicas (isto é, < 500 células/µl). Actualmente, não existem dados suficientes sobre a eficácia clínica na prevenção da aspergilose.
Chme solução oral está indicada para utilização em adultos.
Devem ser consideradas como orientações nacionais e / ou locais relativas à utilização adequada de agentes antifúngicos.
1. Candidose Vulvovaginal.
2. Pitiríase versicolor.
3. Dermatofitoses causadas por organismos susceptíveis é ao itraconazol (Trichophyton spp., Microsporum spp., Epidermophyton floccosum) por exemplo, tinea pedis, tinea cruris, tinea corporis, tinea manuum.
4. Candidose orofaríngea.
5. Onicomicina causada por dermatócitos e/ou leveduras.
6. O tratamento da histoplasmose.
7. A ICC é indicada nas seguintes condições clínicas quando a terapia antifúngica estatística de primeira linha é inadequada ou se revela eficaz. Isto pode ser devida à patologia subjugada, insensibilidade do patógeno ou toxicidade do pármaco.
- Tratamento da aspergilose e candidose - Tratamento da crítica (incluindo meningite crítica): em pacientes imunocomprometidos com crítica e em todos os pacientes com crítica do sistema nervoso central. - Terapêutica de manutenção em dias úteis para evitar uma recirculação de infecção sísica subjugada.A ICC tambémestá indicada na prevenção de infecções fúngicas durante a neutropenia prolongada quando a terapia padrão é considerada inadequada.
Para uma absorção óptima, a solução oral de Chme deve ser tomada sem alimentos (os doentes devem abster-se de comer durante pelo menos 1 hora após a ingestão).
É administrado um copo medida graduado para medir uma dose correcta.
Para o tratamento da candidatura oral e / ou esofágica, o líquido deve ser rodado em torno da cavidade oral (aprox. 20 segundos) e engolido. Não deve ter lavagem após a deglutição.
Tratamento da candidatura oral e / ou esofágica: 200 mg (20 ml) por dia em duas tomas, ou alternativamente numa toma, durante 1 semana. Se não Houver resposta após 1 semana, o tratamento deve ser continuado durante mais uma semana.
Tratamento da candidatura oral e / ou esofágica resistente ao fluconazol: 100 a 200 mg (10-20 ml) duas vezes por dia durante 2 semanas. Se não Houver resposta após 2 semanas, o tratamento deve ser continuado durante mais 2 semanas. A dose diária de 400 mg não deve ser utilizada durante mais de 14 dias se não houver sinais de melhoria.
Profilaxia de infecções fúngicas: 5 mg / kg por dia administrados em duas tomas. Em ensaios clínicos, o tratamento de profilaxia foi iniciado imediatamente antes do tratamento citostático e geralmente uma semana antes do procedimento de transplante. Todas as infecciosas relacionadas com substâncias abrangidas pelo presente regulamento em doenças que atingiram contágio de neutrófilos abaixo de 100 células/µl. O tratamento foi continuado até à recuperação dos neutrófilos (isto é, > 1000 células/µl).
Os parâmetros farmacocinéticos obtidos a partir de estudos clínicos em doentes neutropénicos demonstram uma variação inter-individual considerável. A monitorização dos níveis sanguíneos deve ser considerada particularmente na presença de danos gastrointestinais, diarreia e durante ciclos prolongados de Solução oral de ICC.
Utilização em campanhas
Uma vez que os dados clínicos sobre a utilização de Chme solução oral em doentes pediátricos são disponíveis numa base limitada, a sua utilização em crianças não é recomendada, a menos que o potencial benefício supere os potenciais riscos.
Profilaxia de doenças infecciosas: não existem dados de eficácia disponíveis em doenças neutropénicas. A experiência de segurança disponível é limitada com uma dose de 5 mg/kg por dia, administrada em duas tomas.
Utilização em ido
Uma vez que os dados relativos sobre a utilização da Solução oral em dias idos são limitados, recomenda-se a utilização da Solução oral em dias úteis se o benefício potencial para os potenciais riscos.
Utilização em doentes com compromisso hepático
Os dados disponíveis sobre a utilização de ICC por via oral em doentes com compromisso hepático são limitados. Deve ter-se precaução quando este medicamento é administrado nesta população de doentes. (Ver 5. 2 Propriedades farmacocinéticas, populaçõesespeciais, comprometimento hepático)
Utilização em doentes com compromisso renal
Os dados disponíveis sobre a utilização de ICC por via oral em doentes com compromisso renal são limitados. Deve ter-se precaução quando este medicamento é administrado nesta população de doentes.
A ICC destino-se à administração oral e deve ser tomada imediatamente após uma reforma para absorção máxima. As cápsulas devem ser engolidas inteiras.
Os números de tratamento em adultos para cada indicação são os seguintes::
Indicação Observações Relativas À Dose Candidose Vulvovaginal 200 mg duas vezes por dia durante 1 dia Pitiríase versicolor 200 mg uma vez por dia durante 7 dias Tinea corporis, tinea cruris 100 mg uma vez por dia durante 15 dias ou 200 mg uma vez por dia durante 7 dias Tinea pedis, tinea manuum 100 mg uma vez por dia durante 30 dias Um candidose orofaríngea 100 mg, uma vez por dia, durante 15 dias, Aumenta a dose para 200 mg, uma vez por dia, durante 15 dias, em doentes com SIDA uo neutropénicos devido a uma absorção diminuída nestes grupos. Onicomicina (unhas dos pés com ou sem envolvimento das unhas) 200 mg uma vez por dia durante 3 mesesPara as infecções cutâneas, vulvovaginais e orofaríngeas, os efeitos clínicos e micológicos ideais são atingidos 1 - 4 semanas após a suspensão fazer tratamento e para as infecções ungueais, 6 - 9 meses após a suspensão fazer tratamento. Isto deve-se ao facto de a eliminação do itraconazol da Pelé, unhas e membranas mucosas ser mais lenta do que no plasma.
A duração do tratamento de infecções fúngicas devem ser ditadas pela resposta micológica e clínica à terapia.:
Indicações 1 Observações Aspergilose 200 mg uma vez por dia aumenta a dose para 200 mg duas vezes por dia em caso de doença invasiva ou disseminada Candidose 100-200 mg uma vez por dia aumentar a dose para 200 mg duas vezes por dia em caso de doença invasiva ou disseminada Criptococose não meningea 200 mg uma vez por dia Meningite criptocócica 200 mg duas vezes por dia ver 4.4. Recursos e precauções especiais de Utilização. Histoplasmose 200 mg uma vez por dia-200 mg duas vezes por dia Manutenção na SIDA 200 mg uma vez por dia Ver nota sobre a absorção reduzida Profilaxia na neutropenia 200 mg uma vez por dia Ver nota sobre a diminuição da absorção abaixo1 A duração do tratamento deve ser ajustada dependente da resposta clínica.
Uma absorção diminuída na SIDA e nos doentes neutropénicos pode levar a níveis sanguíneos baixos de itraconazol e à falta de eficácia. Nestes casos, está indicada a monitorização dos niveis sanguíneos e, se necessário, um aumento da dose de itraconazol para 200 mg duas vezes por dia.
Populações especiais
Pediatria
Os dados clínicos sobre a utilização de cápsulas de AMC em doentes pediátricos são limitados.Recursos e precauções especiais de Utilização.
Idoso
Os dados clínicos sobre a utilização de cápsulas de AMC em dias idos são limitados.Recursos e precauções especiais de Utilização.
Compromisso Renal
Os dados disponíveis sobre a utilização de itraconazol por via oral em doentes com compromisso renal são limitados. A exposição do itraconazol pode ser mais baixa em alguns doentes com dificuldade renal. Deve ter - se precaução quando este medicamento é administrado nesta população de doentes e pode ser considerado o justo da dose.
Hepatica
Os dados disponíveis sobre a utilização de itraconazol por via oral em doentes com compromisso hepático são limitados.Farmacocinética propriedades Populaçõesespeciais, Hepatica)
A solução oral de Chme está contra-indicada em doentes com hipersensibilidade associada à Chme ou a qualquer um dos excipientes.
A co-administração dos seguros médicos está contra-indicada com a solução oral de Chme (ver tambor 4. 5 operações médicas e outras formas de intervenção).):
- Substratos metabolizados pelo CYP3A4 que podem prolongar o intervalo QT, por exemplo, astemizol, bepridil, cisaprida, dofetilida, levacetilmetadol (levometadil), mizolastina, pimozida, quinidina, sertindol e terfenadina estão contra-indicados com a solução oral de CME.).
- As mulheres em risco de gravar que estão a tomar cácsulas de cromatografia em fase gasosa devem utilizar precauções contraceptivas. Deve ser mantida uma contracepção eficaz até ao período menstrual após o final da terapêutica com as cápsulas de cromatografia em fase gasosa.
Hipersensibilidade cruzada
Não existe informação relativa à hipersensibilidade cruzada entre a ICC e outros agentes antifúngicos azóis. Recomendação-se precaução na prescrição de Chme solução Oral a doentes com hipersensibilidad a outros azóis.
Efeitos cardíacos
Num estudo com voluntários saudáveis com a EMC IV, observou-se uma diminuição significativa da fractura de ejecção ventricular esquerda.
A ACME demonstrou ter um efeito inotrópico negativo e tem sido associada a notificações de insubficiência cardíaca congestiva. Intervenção com outros medicamentos).
Efeitos hepáticos
Contudo, os casos muito raros de hepatotoxicidade grave, incluindo alguns casos de insuficiência hepática aguda fatal, com a utilização de ICC. Alguns destes casos envolveram doentes sem doença hepática pré-existente. Alguns destes casos foram observados no primeiro mês de tratamento, incluindo alguns na primeira semana de tratamento. Deve ser considerada a monitorização da função hepática em dias a receber tratamento com ICC. Os doentes devem ser instruídos a comunicar imediatamente ao seu médico sinais e sintomas sugestivos de hepatite tais como anorexia, náuseas, vómitos, fadiga, dor abdominal uo urina escura. Nestes doentes o tratamento deve ser imediatamente interrompido e devem ser realizados testes da função hepática. A maioria dos casos de hepatotoxicidade grave envolveram doentes com doença hepática pré-existente, foram tratados para indicações sistémicas, tiveram uma quimíca uma quimíca outras situações clínicas significativas e / ou estavam a tomar outros medicamentos hepatotóxicos. Em doentes com espantosa espantosa elevação das enzimas hepáticas uo doença hepática activa, ou que tenham experimentado toxicidade hepática com outros fármacos, o tratamento não deve ser iniciado excepto se o benefício esperado exceder o risco de lesão hepática. . Em dentes com compromisso da função hepática a enzima hepática deve ser cuidadosamente monitorizada quando estiver a tomar Chme.
Utilização em campanhas
Uma vez que os dados clínicos sobre a utilização de Chme solução oral em doentes pediátricos são disponíveis numa base limitada, a sua utilização em crianças não é recomendada, a menos que o potencial benefício supere os potenciais riscos.
Utilização em ido
Uma vez que os dados relativos sobre a utilização da Solução oral em dias idos são limitados, recomenda-se a utilização da Solução oral em dias úteis se o benefício potencial para os potenciais riscos.
Hepatica
Os dados disponíveis sobre a utilização de ICC por via oral em doentes com compromisso hepático são limitados. Deve ter-se precaução quando o medicamento é administrado nesta população de doentes. (Ver 5. 2 Propriedades farmacocinéticas, populaçõesespeciais, comprometimento hepático)
Compromisso Renal
Os dados disponíveis sobre a utilização de ICC por via oral em doentes com compromisso renal são limitados. Deve ter-se precaução quando este medicamento é administrado nesta população de doentes.
Profilaxia em doentes neutropénicos
Em ensalos clínicos, a diarreia foi o encontro mais frequente. Esta perturbação do tracto gastrointestinal pode resultado numa absorção diminuta e alterar a flora microbiológica potencial a colonização química. Nestas circunstâncias, deve considerar-se a interrupção da solução oral de AMC.
Tratamento de doentes neutropénicos graves
A solução oral de ICC como tratamento para a candidatura oral e / ou esofágica não foi investigada em doentes com neutropenia grave. Devido às propriedades farmacocinéticas (ver 5.2 Propriedades farmacocinéticas), a solução oral de EMC não é recomendada para o início fazer o tratamento em doentes com risco imediato de candidose sistémica.
surdez
Foi notificada perda auditiva transitória ou permanente em dias a receber tratamento com EMH. Vamos estes relacionados incluem a administração concomitante de quinidina, a qual é contra-indicada. A perda auditiva geralmente resolve-se quando o tratamento é interrompido, mas pode persistir em alguns pacientes.
DIABETICO
Se ocuper neuropatia que possa ser atribuída à solução oral de Chme, o tratamento deve ser interpretado.
Resistência cruzada
Na candidose sistémica, se estirpes resistentes ao fluconazol Candida as espécies são suspeitas, não se pode assumir que estas são sensíveis à Chme, por isso a sua sensibilidade deve ser testada antes do início da terapia com Chme
Potencial de intervenção
A solução Oral de Chme tem potencial para ações médicas importantes.
A EMC não deve ser utilizada no prazo de 2 semanas após a interrupção do tratamento com agentes industriais do CYP3A4 (rifampicina, rifabutina, fenobarbital, fenitoína, carbamazepina, Hypericum perforatum Joao). O uso de Chme com estas drogas pode levar a níveis plasmáticos subterapêuticos de Chme e, portanto, falha do tratamento.
A solução oral de Chme contém sorbitol. Doentes com problemas hereditários raros de intolerância à frutose não devem tomar este medicamento. Contém também etanol inferior a 100 mg por dose.
Idoso
Os dados clínicos sobre a utilização de cápsulas de AMC em dias idos são limitados.Recursos e precauções especiais de Utilização.
Compromisso Renal
Os dados disponíveis sobre a utilização de itraconazol por via oral em doentes com compromisso renal são limitados. A exposição do itraconazol pode ser mais baixa em alguns doentes com dificuldade renal. Deve ter - se precaução quando este medicamento é administrado nesta população de doentes e pode ser considerado o justo da dose.
Hepatica
Os dados disponíveis sobre a utilização de itraconazol por via oral em doentes com compromisso hepático são limitados.Farmacocinética propriedades Populaçõesespeciais, Hepatica)
4. 3 contra-indicações Fertilidade, gravidez e aleitamento)- As mulheres em risco de gravar que estão a tomar cácsulas de cromatografia em fase gasosa devem utilizar precauções contraceptivas. Deve ser mantida uma contracepção eficaz até ao período menstrual após o final da terapêutica com as cápsulas de cromatografia em fase gasosa.
4. 4 anúncios e precauções especiais de UtilizaçãoHipersensibilidade cruzada
Não existe informação relativa à hipersensibilidade cruzada entre o itraconazol e outros agentes antifúngicos azóis. Recomendação-se precaução na prescrição de cápsulas de cromatografia em fase gasosa a doentes com hipersensibilidad a outros azóis.
Efeitos cardíacos
Num estudo de voluntários saudáveis com a cemA® IV foi observada uma diminuição significativa da diferença de ejecção ventricular esquerda, que se resolveu antes da perfeição seguinte.Intervenção com outros medicamentos e outras formas de intervenção) devido a um risco aumentado de dificuldade cardíaca congestiva.
Efeitos hepáticos
Ocorreram casos muito raros de hepatotoxicidade grave, incluindo alguns casos de insuficiência hepática aguda fatal, com a utilização de cápsulas de AMC.Propriedades farmacocinéticas-Populações Especiais, Hepatica.)
Diminuição da acidez gástrica
Quando a acidez gástrica é reduzida, a absorção de itraconazol a partir das cápsulas de Chme diminui. Intervenção com outros medicamentos e outras formas de intervenção.
Pediatria
Os dados clínicos sobre a utilização de cápsulas de AMC em doentes pediátricos são limitados. Não se recomenda a utilização de cápsulas de AMC em doentes pediátricos, a menos que se determine que o potencial benefício supera os potenciais riscos.
Idoso
Os dados clínicos sobre a utilização de cápsulas de AMC em dias idos são limitados. Recomendação-se a utilização de cápsulas de AMC estes doentes se determinarem que o potencial benefício supera os potenciais riscos. De um modo geral, recomenda-se que a selecção da dose para um doente idoso seja tida em consideração, reflectindo uma maior frequência da diminuição da função hepática, renal uo cardíaca, e da doença concomitante ou de outra terapêutica medicamentosa.
Compromisso Renal
Os dados disponíveis sobre a utilização de itraconazol por via oral em doentes com compromisso renal são limitados. A exposição do itraconazol pode ser mais baixa em alguns doentes com dificuldade renal. Deve ter - se precaução quando este medicamento é administrado nesta população de doentes e pode ser considerado o justo da dose.
surdez
Foi notificada perda auditiva transitória ou permanente em dias a receber tratamento com itraconazol. Intervenção com outros medicamentos e outras formas de intervenção). A perda auditiva geralmente resolve-se quando o tratamento é interrompido, mas pode persistir em alguns pacientes.
Doentes imunocomprometidos
Em alguns doentes imunocomprometidos (ex., doentes neutropénicos, com SIDA ou com transplante de órgãos), a biodisponibilidad oral das cápsulas de AMC pode ser diminuida.
Medidas com infecciosas físicas sistémicas com risco imediato de vida
Propriedades farmacocinéticas), as cápsulas de Chme não são recomendadas para o início do tratamento em doentes com infecciosas fúngicas sistémicas com risco de vida imediata.Doentes com SIDA
Em doentes com SIDA que tenham recebido tratamento para uma infecção fúngica sistémica, como esporotricose, blastomicose, histoplasmose uo criptococose (meninges uo não meninges) e que sejam considerados em risco de recaída, o médico assistente deve avaliar a necessidade de um tratamento de manutenção.
DIABETICO
Se ocuper neuropatia que pode ser atribuído às cápsulas de AMC, o tratamento deve ser inter rompido.
Perturbações do metabolismo dos hidrocarbonetos
Os doentes com problemas hereditários raros de intolerância à frutose, malabsorção de glucose-galactose uo insuficiência de sacarase-isomaltase não devem tomar este medicamento.
Resistência cruzada
Na candidose sistémica, se estirpes resistentes ao fluconazol Candida as espécies são suspeitas, não se pode assumir que são sensíveis ao itraconazol, pelo que a sua sensibilidade deve ser testada antes do início da terapêutica com Chme.
Permutabilidade
Não se recomenda que as cápsulas e a solução Oral de cromatografia em fase gasosa sejam utilizadas indistintamente. Isto deve-se ao facto de a exposição ao cármaco ser maior com a solução oral do que com as cápsulas quando é administrada a mesma dose fazer cármaco.
Potencial De Intervenção
A co-administração de fármacos específicos com itraconazol pode resultar em alterações na eficácia fazer itraconazol e/ou na co-administração de fármacos, efeitos com risco de vida e/ou morte súbita.Intervenção com outros medicamentos e outras formas de intervenção.
Não foram estudados os efeitos sobre a capacidade de construção e utilizar máquinas.
Ao conduzir veículos e utilizar máquinas deve ter-se em conta a possibilidade de reacções adversas, tais como tonturas , perturbações visuais e perda de audição, que podem ocorrer em alguns casos.
Não foram estudados os efeitos sobre a capacidade de construção e utilizar máquinas. Ao conduzir veículos e utilizar máquinas deve ter-se em conta a possibilidade de reacções adversas, tais como tonturas , perturbações visuais e perda de audição, que podem ocorrer em alguns casos.
Pode-se esperar que aproximadamente 9% dos doentes sofram de reacções adversas enquanto tomam Chme. Em dias a receber tratamento prolongado (aproximadamente 1 mês) conto, especialmente, a incidência de contactos adversos foi maior (cerca de 15%). Como experiências adversas mais frequentemente notificadas durante o origem gastrintestinal, hepática e dermatológica.
A tabela seguinte apresenta reacções adversas medicamentosas por classes de Sistemas de órgãos. Dentro de cada classe de Sistemas de órgãos, as reacções adversas medicamentosas são apresentadas por incidência, utilizando a seguinte convenção::
Muito comum (> 1/10), Comum ( > 1/100, < 1/10), Incomum ( > 1/1 .000, < 1 / 100), Raros (> 1 / 10 .000, < 1/1 .), Muito raros (<1/10,000), desconhecido (não pode ser estimada a partir dos dados disponíveis).
Reacções Adversas Medicamentosas Doenças do sangue e do sistema linfático Pouco Freqüentes Leucopenia, Neutropenia, Trombocitopenia Doenças do sistema monetário Doença Do Soro Descoberta, Edema Angioneurótico, Reacção Anafilática, Reacção Anafilactóide, Hipersensibilidade* Alterações do metabolismo e da nutrição Pouco Frequenta Hipocaliemia Hipertrigliceridemia Desconhecida Doenças do sistema nervoso Frequentes Cefaleias Pouco Freqüentes Neuropatia Periférica*, Tonturas Parestesia Desconhecida, Hipoestesia Operações oculares Pouco frequentemente afecções oculares, incluindo visão turva e Diplopia Afecçoes do ouvido e do labirinto Descrição zumbidos, perda auditiva transitória ou permanente* Cardiopatias Descrição Insubficiencia Cardíaca Congestiva* Doenças respiratorias, torácicas e do mediastino Freqüentes Dispneia Edema Pulmonar Descartado Doenças gastrointestinais Freqüentes Dor Abdominal, Vómitos, Náuseas, Diarreia, Disgeusia Pouco Freqüentes Dispepsia, Obstipação Pancreatite Desconhecida Afecções hepatobiliares Aumento das enzimas hepaticas frequentes Pouco Frequenta Hepatite, Hiperbilirrubinemia Hepatotoxicidade descoberta*, dificuldade hepática aguda* Operações dos tecidos Frequentes Erupções Cortadas Pouco Freqüentes Prurido Necrólise epidérmica tóxica desconhecida, síndrome de Stevens-Johnson, pustulose exantematosa generalizada aguda, eritema multiforme, dermatite esfoliativa, vasculite leucocitoclásica, urticária, alopécia, fotossensibilidade Operações múltiplas-esqueléticas e dos tecidos conjugativos Mialgia desconhecida, artralgia Doenças renais e urinarias Descoberta Política, incontinência urinária Doenças dos órgãos gerais e da mama Perturbações menstruais descobertas, desvinculação erectile Perturbações gerais e alterações no local de administração Frequentes Pirexia Pouco frequentes edema população pediátrica a segurança da solução oral de EMC foi avaliada em 250 doentes pediátricos com idades compreendidas entre os 6 meses e os 14 anos que participaram em cinco ensaios clínicos abertos. Estes dados são recebidos pelos menos uma dose de EMC para a profilaxia de infecções fúngicas ou para o tratamento de infecções fúngicas ou sistémicas e para os dados de segurança. Com base em dados de segurança escritos estes sistemas, as RAMs notificadas muito frequentemente em dentes pediatricos foramvotos (36.0%), pirexia (30.8%), diarréia (28.4%), inflação das mucosas (23.2%), erupção cutânea (22.8%), dor Abdominal (17.2%), náuseas (15.6%), hipertensão (14.0%), e tosse (11.2%). A natureza das Rams em dias clínicos é semelhante à vista em indivíduos adultos adultos, mas a incidência é maior nos doentes clínicos. Notificação de suspeitas de reacções adversas Notificação de suspeitas de reacções adversas após autorização do medicamento é importante. Permite a monitorização da relação benefício / risco do medicamento. Solicita-se aos profissionais de saúde que comuniquem quaisquer suspeições de reacções adversas através do seguinte: UK: sistema de cartão Amarello em: www.mhra.guia.uk/yellowcard.IE: HPRA farmacovigilancia, Earlsfort Terrace, IRL-Dublin 2, Tel: 353 1 6764971, Fax: 353 1 6762517. Sítio Web: www.hpra.ie, e-mail: medsafety@hpra.ie. Resumo do perfil de segurança como reacções adversas medicamentosas (Rams) mais frequentemente notificadas com o tratamento com as cápsulas de Chme identificadas nos ensaios clínicos e / ou em notificações espontâneas foram cefaleias, dor abdominal e náuseas.Custos e promoções especiais de utilização para informação adicional sobre outros efeitos graves. Lista tabulada de reacções adversas como Carneiros na tabela abaixo foram derivadas de ensaios clínicos abertos e em dupla ocultação com um MEC cápsulas envolvendo 8499 doentes sem tratamento de dermatomicoses uo onicomicose, e de notificações espontâneas.A tabela abaixo apresenta Rams por classes de Sistemas de órgãos. Dentro de cada Classe de Sistema de Órgãos, os ADRs são apresentados por incidência, usando a seguinte convenção:Muito comum (> 1/10), Comum (> 1/100, < 1/10), Incomum (> 1/1 .000, < 1 / 100), Raros (>1 / 10 .000, < 1/1 .000), Muito raros (< 1 / 10. 000).V., excluído o termo ADR "inflação no local de injecção" , que é específico para a via de administração. Estes dados receberam pelo menos uma dose de Chme cápsulas para o tratamento das infecções fúngicas e forneceram dados de segurança. Com base em dados de segurança agrupados destes ensaios clínicos, como reacções adversas medicamentosas (Rams) frequentemente notificadas em doentes pediátricos foram cefaleias (3.0%), vómitos (3.0%), dor Abdominal (2.4%), diarréia (2.4%), alteração da função hepática (1.2%), hipotina (1.2%), náuseas (1.2%), e urticária (1.2%). De um modo geral, a natureza das Rams em doentes clínicos é semelhante à vista em indívidos adultos, mas a incidência é maior nos doentes clínicos.Sintoma:
De um modo geral, os concorrentes notificados com sobredosagem consistem com as reacções adversas medicamentosas já incluídas neste MCR para um microfone.
Tratamento:
Em caso de sobredosagem, devem ser utilizadas medidas de apoio. Pode ser administrado Carvão activado, se for considerado apropriado. A ACME não pode ser removida por hemodiálise. Não está disponível Nenhum elemento especial.
Sintomas e sinais
Efeitos indesejáveis)Tratamento
Em caso de sobredosagem, devem ser utilizadas medidas de apoio. Pode ser administrado Carvão activado, se for considerado apropriado. Itraconazol não pode ser removido por hemodiálise. Não está disponível Nenhum elemento especial.
Grupo farmacoterapêutico: Antimicótico para uso sistémico, derivado do triazol.
Código ATC: J02A C02
Modo de Acção
O Chme inibe a 14α - demetilase do fungo, resultando na destruição do ergosterol e na interrupção da língua das membranas pelos fungos.
Relação farmacocinética / farmacodinâmica
Uma relação farmacocinética / farmacodinâmica para a EMC, e para os triazóis em geral, é mal composta e é cúmplice pela concorrência limitada da farmacocinética antifúngica.
Mecanismo (s) de resistência
A resistência dos fungos aos azóis parece desenvolver-se regularmente e é muitas vezes trazidas o resultado de viagens mútuas genéticas. Os mecanismos descritos são:
- Sobre-expressão de ERG11, o gene que codifica 14-Alfa-desmetilase (a enzima alvo))
- Mútuas em ERG11 que levam a uma diminuição da afinidade da 14-Alfa-demetilase para a Chme
-Sobre-expressão do transportador de drogas, resultando num aumento do efluxo de Chme a partir de células fúngicas (isto é, remoção de Chme do seu alvo))
- Resistência cruzada. Observou-se resistência cruzada entre os membros da classe azole dos medicamentos Candida espécies presentes a resistência a um membro da classe não necessariamente confere resistência a outros azóis.
Interrupção
Pontos de paragempara Candida as espécies estão em preparação.
Aspergillus Species1 MIC breakpoint (mg / L) > R (Resistente) ) Aspergillus flavus 1 2 Aspergillus fumigatus 1 2 Aspergillus nidulans 1 2 Aspergillus niger provas insuficientes Aspergillus terreus prova insuficiente Pontos de paragemnão relacionados com as variações 2 efectuadas Recomenda-se a monitorização das concentrações não Vale de Chme em doentes tratados para infecção fúngica 2 os valores de CIM para isolados de A. niger e A. versicolor são, em geral, mais elevados do que os valores de A. fumigatus. Desconhece-se se isto se traduz numa resposta clínica mais pobreA prevalência de resistência adquirida pode variar geograficamente e com o tempo para espécies seleccionadas, sendo desejável informação local sobre resistência, particularmente nenhum tratamento de infecções graves. Se necessário, deve procurar-se um acordo específico quando a prevalência local de resistência é tal que a utilização do produto em pelo menos alguns tipos de infecções é questionável.
O in vitro a susceptibilidade dos fungos à Chme depende do tamanho do inócuo, da temperatura de incubação, da fase de crescimento dos fungos e do meio de cultura utilizado. Por estas razões, a concentração inibitória mínima da EMC pode variar muito. A susceptibilidad na tabela abaixo é baseada na MIC90 < 1 mg de Chme / L. não existe correlação entre in vitro sensibilidade e eficácia clínica.
Muitas Espécies sensíveis Aspergillus spp.2 Blastomyces dermatitidis 1 Candida albicans Candida parapsilosis Cladosporium spp. Coccidioides immitis1 Cryptococcus neoformans Epidermophyton floccosum Fonsecaea spp. 1 Geotrichum spp. Histoplasma spp. Malassezia (ateriormente Pityrosporum) spp. Microsporum spp. Paracoccidioides brasiliensis1 Penicillium marneffei1 Pseudallescheria boydii Sporothrix schenckii Trichophyton spp. Trichosporon spp. Espécies para as quais a resistência adquirida pode ser um problema Candida glabrata3 Candida krusei Candida tropicalis3 Organismos inerentemente resistentes Absidia spp. Fusarium spp. Mucor spp. Rhizomucor spp. Rhizopus spp. Scedosporium proliferans Scopulariopsis spp.1 Estes organismos podem ser confrontados em dentes que regressaram de viagem para fora da Europa.
2 Estirpes resistentes ao chme Aspergillus fumigatus foram reportados.
3 Susceptibilidad intermédia Natural.
População Pediátrica
A tolerabilidade e a segurança da solução oral de Chme foram estudadas na profilaxia de infecções fúngicas em 103 doentes pediátricos neutropénicos com idades compreendidas entre 0 e 14 anos (mediana de 5 anos) num estudo clínico aberto, não controlado de fase III. A maioria dos doentes (78%) estavam a ser submetidos a transplante histórico de medula óssea para neoplasias hematológicas. Todos os doentes receberam 5 mg / kg / dia de Chme solução oral em dose única ou dividida. Devido à concepção do estudo, não foi possível obter uma conclusão formal relativamente à eficácia. Os concorrentes mais frequentes, considerados definitivamente uo possivelmente relacionados com o TPI, foram vários, alterações da função hepática e dor abdominal
Classificação farmacêutica: (Antimicóticos para uso sistémico, derivados do triazol).
Código ATC: J02A C02
O itraconazol, um derivado do triazol, tem um amplo espectro de actividade.
In vitro estudos demonstravam que o itraconazol prejudicia a sintese de ergosterol nas células fúngicas. O Ergosterol é um componente vital da membrana celular nos fungos. A diminuição da sua pergunta resulta, em última análise, num efeito antifúngico.
Para o itraconazol, as concentrações críticas só foram estabelecidas para Candida contratacao. a partir de infecciosas micóticas superficiais (CLSI M27-A2, os pontos de partida não foram estabelecidos para a metodologia EUCAST). Os pontos de paragem CLSI são os seguintes: susceptíveis â‰0, 125, susceptíveis, dependentes da dose de 0, 25-0, 5 e resistentes > 1îg/mL. Não foram estabelecidos pontos de parageminterpretativos para os fungos filhos.
In vitro estudos demonstram que o itraconazol inibe o crescimento de uma ampla gama de fungos patógenos para os seres humanos em ações usuais ≠1 µg/ml. Estesincluem::
dermatófitos (Trichophyton spp., Microsporum spp., Epidermophyton floccosum), leveduras (Candida spp., comer C. albicans, C. tropicalis, C. parapsilose e C. krusei, Cryptococcus neoformans, Malassezia contratacao., Trichosporon spp., Geotrichum spp.), Aspergillus spp., Histoplasma spp., comer H. capsulatum, Paracoccidioides brasiliensis, Sporothrix schenckii, Fonsecaea spp., Cladosporium spp., Blastomyces dermatitidis, Coccidiodes immitis, Pseudallescheria boydii, Penicillium marneffei, e varias outras leveduras e fungos.
Candida krusei, Candida glabrata e Candida tropicalis são geralmente as espécies Candida menos sensiveis, com alguns isolados mostrando resistência desigual ao itraconazol in vitro.
Os princípios tipos de fungos que não são inibidos pelo itraconazol são os Zygomycetes (por exemplo, Rhizopus spp., Rhizomucor spp., Mucor spp. e Absidia spp.), Fusarium spp., Scedosporium proliferans e Scopulariopsis spp.
A resistência aos azóis parece desenvolver-se regularmente e é muitas vezes traz o resultado de várias mutações genéticas. Os mecanismos descritos são um sobreexpressão da ERG11, que codifica uma enzima-alvo 14α - demetilase, mutações pontuais na ERG11 que conduzem a uma diminuição da afinidade-alvo e/ou sobre-expressão fazer transportador, resultando num aumento fazer efluxo. Foi observada resistência cruzada entre os membros da classe azole em Candida spp., embora a resistência a um membro da classe não necessariamente confirma a outros azóis. Estirpes resistentes ao itraconazol Aspergillus fumigatus foram reportados.
Utilização em doentes com compromisso renal
Os dados disponíveis sobre a utilização de ICC por via oral em doentes com compromisso renal são limitados. Deve ter-se precaução quando este medicamento é administrado nesta população de doentes.
4. 3 contra-indicaçõesA solução oral de Chme está contra-indicada em doentes com hipersensibilidade associada à Chme ou a qualquer um dos excipientes.
A co-administração dos seguros médicos está contra-indicada com a solução oral de Chme (ver tambor 4. 5 operações médicas e outras formas de intervenção).):
- Substratos metabolizados pelo CYP3A4 que podem prolongar o intervalo QT, por exemplo, astemizol, bepridil, cisaprida, dofetilida, levacetilmetadol (levometadil), mizolastina, pimozida, quinidina, sertindol e terfenadina estão contra-indicados com a solução oral de CME.).
4. 4 anúncios e precauções especiais de UtilizaçãoHipersensibilidade cruzada
Não existe informação relativa à hipersensibilidade cruzada entre a ICC e outros agentes antifúngicos azóis. Recomendação-se precaução na prescrição de Chme solução Oral a doentes com hipersensibilidad a outros azóis.
Efeitos cardíacos
Num estudo com voluntários saudáveis com a EMC IV, observou-se uma diminuição significativa da fractura de ejecção ventricular esquerda.
A ACME demonstrou ter um efeito inotrópico negativo e tem sido associada a notificações de insubficiência cardíaca congestiva. Intervenção com outros medicamentos).
Efeitos hepáticos
Contudo, os casos muito raros de hepatotoxicidade grave, incluindo alguns casos de insuficiência hepática aguda fatal, com a utilização de ICC. Alguns destes casos envolveram doentes sem doença hepática pré-existente. Alguns destes casos foram observados no primeiro mês de tratamento, incluindo alguns na primeira semana de tratamento. Deve ser considerada a monitorização da função hepática em dias a receber tratamento com ICC. Os doentes devem ser instruídos a comunicar imediatamente ao seu médico sinais e sintomas sugestivos de hepatite tais como anorexia, náuseas, vómitos, fadiga, dor abdominal uo urina escura. Nestes doentes o tratamento deve ser imediatamente interrompido e devem ser realizados testes da função hepática. A maioria dos casos de hepatotoxicidade grave envolveram doentes com doença hepática pré-existente, foram tratados para indicações sistémicas, tiveram uma quimíca uma quimíca outras situações clínicas significativas e / ou estavam a tomar outros medicamentos hepatotóxicos. Em doentes com espantosa espantosa elevação das enzimas hepáticas uo doença hepática activa, ou que tenham experimentado toxicidade hepática com outros fármacos, o tratamento não deve ser iniciado excepto se o benefício esperado exceder o risco de lesão hepática. . Em dentes com compromisso da função hepática a enzima hepática deve ser cuidadosamente monitorizada quando estiver a tomar Chme.
Utilização em campanhas
Uma vez que os dados clínicos sobre a utilização de Chme solução oral em doentes pediátricos são disponíveis numa base limitada, a sua utilização em crianças não é recomendada, a menos que o potencial benefício supere os potenciais riscos.
Utilização em ido
Uma vez que os dados relativos sobre a utilização da Solução oral em dias idos são limitados, recomenda-se a utilização da Solução oral em dias úteis se o benefício potencial para os potenciais riscos.
Hepatica
Os dados disponíveis sobre a utilização de ICC por via oral em doentes com compromisso hepático são limitados. Deve ter-se precaução quando o medicamento é administrado nesta população de doentes. (Ver 5. 2 Propriedades farmacocinéticas, populaçõesespeciais, comprometimento hepático)
Compromisso Renal
Os dados disponíveis sobre a utilização de ICC por via oral em doentes com compromisso renal são limitados. Deve ter-se precaução quando este medicamento é administrado nesta população de doentes.
Profilaxia em doentes neutropénicos
Em ensalos clínicos, a diarreia foi o encontro mais frequente. Esta perturbação do tracto gastrointestinal pode resultado numa absorção diminuta e alterar a flora microbiológica potencial a colonização química. Nestas circunstâncias, deve considerar-se a interrupção da solução oral de AMC.
Tratamento de doentes neutropénicos graves
A solução oral de ICC como tratamento para a candidatura oral e / ou esofágica não foi investigada em doentes com neutropenia grave. Devido às propriedades farmacocinéticas (ver 5.2 Propriedades farmacocinéticas), a solução oral de EMC não é recomendada para o início fazer o tratamento em doentes com risco imediato de candidose sistémica.
surdez
Foi notificada perda auditiva transitória ou permanente em dias a receber tratamento com EMH. Vamos estes relacionados incluem a administração concomitante de quinidina, a qual é contra-indicada. A perda auditiva geralmente resolve-se quando o tratamento é interrompido, mas pode persistir em alguns pacientes.
DIABETICO
Se ocuper neuropatia que possa ser atribuída à solução oral de Chme, o tratamento deve ser interpretado.
Resistência cruzada
Na candidose sistémica, se estirpes resistentes ao fluconazol Candida as espécies são suspeitas, não se pode assumir que estas são sensíveis à Chme, por isso a sua sensibilidade deve ser testada antes do início da terapia com Chme
Potencial de intervenção
A solução Oral de Chme tem potencial para ações médicas importantes.
A EMC não deve ser utilizada no prazo de 2 semanas após a interrupção do tratamento com agentes industriais do CYP3A4 (rifampicina, rifabutina, fenobarbital, fenitoína, carbamazepina, Hypericum perforatum Joao). O uso de Chme com estas drogas pode levar a níveis plasmáticos subterapêuticos de Chme e, portanto, falha do tratamento.
A solução oral de Chme contém sorbitol. Doentes com problemas hereditários raros de intolerância à frutose não devem tomar este medicamento. Contém também etanol inferior a 100 mg por dose.
4. 5 operações médicas e outras formas de intervenção4.5.1. Medicamentos que afectam o metabolismo da Chme:
A AMC é metabolizada principalmente através do citocromo CYP3A4. Foram realizados estudos de intervenção com rifampicina, rifabutina e fenitoína, que são autores enzimáticos potenciais da CYP3A4. Uma vez que a biodisponibilidade da EMC e da hidroxi-EMC diminuiu nestes estudos de tal forma que a eficácia pode ser largamente reduzida, não se recomenda uma combinação da EMC com estes indutores enzimáticos potentes. Não existem dados de estudos formais disponíveis para outros industriais enzimáticos, tais como a carbamazepina., Hypericum perforatum (Hipericão), fenobarbital e isoniazida, mas devem ser antecedidos efeitos semelhantes.
Os inibidores potenciais desta enzima, tais como ritonavir, indinavir, claritromicina e eritromicina, podem aumentar a biodisponibilidad da EMC.
4.5.2. Efeito da Chme no metabolismo de outros cármacos:
4.5.2.1 A ICC pode inibir o metabolismo deármacos metabolizados pela família do citocromo 3A. Propriedades Farmacocinéticas). Este facto deve ser tomado em consideração quando se considera o efeito obrigatório da EMC nos medicamentos Co-médicos.
Os seguintes médicos estão contra-indicados com Chme:
- Astemizol, bepridil, cisaprida, dofetilida, levacetylmethadol (levomethadyl), mizolastine, pimozida, quinidina, sertindole e terfenadina são contra-indicados com Chme solução oral como co-administração pode resultar em aumento das concentrações plasmáticas destes substratos, o que pode levar ao prolongamento fazer QT e a ocorrências raras de indutores de indutores de torsades de pointes.
- Inibidores da HMG-CoA redutase metabolizados pela CYP3A4, tais como Atorvastatina, lovastatina e sinvastatina.
- Triazolam e midazolam oral.
- Alcalóides da cravagem de centeio tais como di-hidroergotamina, ergometrina (ergonovina), ergotamina e metilergometrina (metilergonovina).
- Eletriptano
- Nisoldipino
Deve ter - se precaução na co-administração de ICC com bloqueadores dos canais de cálculo devida a um risco acrescido de insinuação cardíaca congestiva. Para além de possíveis interacções farmacocinéticas envolvendo uma enzima CYP3A4 metabolizadora de fármacos, os bloqueadores dos canais de cálcio podem ter efeitos inotrópicos negativos que podem ser aditivos aos da EMC.
Os seguintes métodos devem ser utilizados com precaução e as suas recomendações plasmáticas, efeitos ou efeitos secundários devem ser monitorados. Se necessário, a sua dose, se co-administração com a cem, deverá ser reduzida.:
- Anticoagulantes orais,
- Inibidores da protease do VIH tais como ritonavir, indinavir, saquinavir,
- Certos agentes antineoplásicos, tais como busulfan, docetaxel, trimetrexato e Alcaloides da vinca,
- Bloqueadores dos canais de cálcio metabolizados pela CYP3A4, tais como di-hidropiridinas e verapamilo,
- Certos agentes imunossupressores: ciclosporina, tacrolimus, rapamicina (tambémm),
- Certos glucocorticosteroides, tais como o budesonido, a dexametasona, a fluticasona e a metilprednisolona,
- Digoxina (por inibição da glicoproteína-P)
- Outros: cilostazol, disopiramida, carbamazepina, buspirona, alfentanil, alprazolam, brotizolam, midazolam IV, rifabutina, ebastine, repaglinida, fentanil, halofantrine, reboxetina e loperamida. Ainda não foi estabelecida a importância do aumento da concentração e a relevância clínica destas alterações durante a co-administração com EMC.
4.5.2.2 Não foi observada qualquer intervenção da ICC com a zidovudina (AZT) e a fluvastatina.
Não foram observados resultados autores da ICC no metabolismo do etinilestradiol e da noretisterona.
4.5.3. Efeito na ligação às proteínas:
In vitro estudos demonstraram que não existem interacções na ligação às proteínas plasmáticas entre o icme e a imipramina, o propranolol, o diazepam, um cimetidina, a indometacina, a tolbutamida e a sulfametazina.
4. 6 Fertilidade, gravidez e aleitamentoGravidez:
A solução oral de Chme não deve ser utilizada durante a gravidez, excepto nos casos em que o potencial benefício para a mãe é superior ao potencial dano para o feto (ver 4.3 contra-indicações).
Em estudos em animais, a MEC demonstrou toxicidadeprodutiva (ver secção 4. 4).
Características farmacocinéticas gerais
Como concentrações plasmáticas máximas de itraconazol são substâncias nenhum período de 2 a 5 horas após a administração oral. Como consequência da farmacocinética não linear, o itraconazol acumula-se no plasma durante a administração múltipla. As realizações no estado estatal são geralmente recebidas em cerca de 15 dias, com Cmaximo valores de 0.5 µg / ml, 1.1 µg / ml e 2.0 µg / ml após administração oral de 100 mg uma vez por dia, 200 mg uma vez por dia e 200 mg B.Uniao.D., respeitosamente. A semi-vida terminal do itraconazol varia geralmente de 16 a 28 horas após a administração de uma dose única e aumenta para 34 a 42 horas com a administração repetida. Uma vez rompido o tratamento, como concentrações plasmáticas de itraconazol diminuem para uma concentração que indetectável no espaço de 7 a 14 dias, dependem da dose e da duração fazer tratamento. Itraconazol a depuração plasmática total média após administração intravenosa é de 278 ml / min. A depuração do itraconazol diminui em doses mais elevadas devido ao metabolismo hepático saturado
Absorcao
Interaccao).Recursos e Precauções especiais de Utilização.)Distribuição
A maior parte do itraconazol no plasma liga-se às proteínas (99.8%), sendo a albumina o principal componente de ligação (99.6% para o hidroximetabolito). Tem tambémuma afinidade marcada para os lípidos. Apenas 0.2% do itraconazol no plasma está presente como cármaco livre. O itraconazol é distribuído em um grande volume aparente no corpo (> 700 L), sugerindo a sua extensa distribuição nos tecidos: Concentrações não pulmão, rins, fígado, ossos, estômago, baço e músculo foram encontrados para ser duas a três vezes maior do que a correspondente concentrações nenhum plasma, e a absorção em keratinous tecidos, de pelé, em particular, é até quatro vezes maior do que no plasma. As restrições no mínimo cefalorraquidiano são muito mais baixas do que no plasma, mas foi demonstrada eficácia contra infecciosas presentes no mínimo cefalorraquidiano
Metabolismo
O itraconazol é extensivamente metabolizado pelo fígado num grande número de metabolitos. In vitro estudos demonstram que o CYP3A4 é o principal enzima envolvida no metabolismo do itraconazol. O principal metabolito é o hidroxi-itraconazol, que tem in vitro actividade antifúngica comparativa ao itraconazol, as concentrações plasmáticas línimas do hidroxi-itraconazol são cerca do dobro do itraconazol.
Excrecao
O itraconazol é excretado principalmente sob a forma de metabolitos inactivos na urina (35%) e nas fezes (54%) numa semana após uma dose de solução oral. A excreção Renal de itraconazol e do metabolito activo hidroxi-itraconazol representam menos de 1% de uma dose intravenosa.Com base numa dose oral marcada radioactivamente, uma excreção fecal fazer fármaco inalterado varia entre 3 - 18% da dose.
Populações Especiais
Anúncios e precauções especiais de Utilização.)Pediatria:
Os dados farmacêuticos disponíveis sobre a utilização de itraconazol na população pediátrica são limitados. Foram realizados estudos clínicos em crianças e adolescentes com idades compreendidas entre os 5 meses e os 17 anos com itraconazol cápsulas, solução oral uo formulação intravenosa. As doses individuais com a formulação da cápsula e Solução oral variaram entre 1.5 a 12.5 mg / kg / dia, administrado uma vez por dia ou duas vezes por dia. A formulação intravenosa foi administrada sob a forma de.5 mg / kg por perfusão única, ou 2.5 mg / kg de perfuso administrada uma vez por dia ou duas vezes por dia. Para a mesma dose diária, a dose duas vezes por dia comparada com a dose única diária produz soluções máximas e mínimas comparáveis à dose única diária para adultos. Não se observa uma dependência significativa relativamente à CUA e à dedução total do itraconazol, enquanto que como associações fracas entre a idade e o volume de distribuição de itraconazol, Cmaximo e a taxa de eliminação terminal foi observada. A declaração aparente e o volume de distribuição do itraconazol pareciam relacionados com o peso.
Antimicótico para uso sistémico, derivado do triazole.
Os dados epidemiológicos sobre a exposição à ICM durante o primeiro trimestre de gravidez - principalmente em doentes a receber tratamento de curta duração para a candidose vulvovaginal-não revelaram um aumento do risco de malformações em comparação com indivíduos de controlo não expostos a qualquer teratogéneo conhecido.
Mulheres em idade fértil:
As mulheres em risco de gravidade que estão a tomar Chme solução oral devem utilizar precauções contraceptivas. A contracepção eficaz deve ser mantida até ao máximo período menstrual após o final da terapeutica com Chme.
Fertilidade:
No rato, a AMC não tem efeito na fertilização masculina ou feminina em doses que apresentam apenas de toxicidade geral. Desconhece-se o efeito no ser humano.
Lactacao:
Uma pequena quantidade de carne é excretada no leite humano. A solução oral de Chme não deve ser utilizada durante o pagamento.
4. 7 efeitos sobre a capacidade de construção e utilizar máquinasNão foram estudados os efeitos sobre a capacidade de construção e utilizar máquinas.
Ao conduzir veículos e utilizar máquinas deve ter-se em conta a possibilidade de reacções adversas, tais como tonturas , perturbações visuais e perda de audição, que podem ocorrer em alguns casos.
4. 8 efeitos indesejáveisPode-se esperar que aproximadamente 9% dos doentes sofram de reacções adversas enquanto tomam Chme. Em dias a receber tratamento prolongado (aproximadamente 1 mês) conto, especialmente, a incidência de contactos adversos foi maior (cerca de 15%). Como experiências adversas mais frequentemente notificadas durante o origem gastrintestinal, hepática e dermatológica.
A tabela seguinte apresenta reacções adversas medicamentosas por classes de Sistemas de órgãos. Dentro de cada classe de Sistemas de órgãos, as reacções adversas medicamentosas são apresentadas por incidência, utilizando a seguinte convenção::
Muito comum (> 1/10), Comum ( > 1/100, < 1/10), Incomum ( > 1/1 .000, < 1 / 100), Raros (> 1 / 10 .000, < 1/1 .), Muito raros (<1/10,000), desconhecido (não pode ser estimada a partir dos dados disponíveis).
Reacções Adversas Medicamentosas Doenças do sangue e do sistema linfático Pouco Freqüentes Leucopenia, Neutropenia, Trombocitopenia Doenças do sistema monetário Doença Do Soro Descoberta, Edema Angioneurótico, Reacção Anafilática, Reacção Anafilactóide, Hipersensibilidade* Alterações do metabolismo e da nutrição Pouco Frequenta Hipocaliemia Hipertrigliceridemia Desconhecida Doenças do sistema nervoso Frequentes Cefaleias Pouco Freqüentes Neuropatia Periférica*, Tonturas Parestesia Desconhecida, Hipoestesia Operações oculares Pouco frequentemente afecções oculares, incluindo visão turva e Diplopia Afecçoes do ouvido e do labirinto Descrição zumbidos, perda auditiva transitória ou permanente* Cardiopatias Descrição Insubficiencia Cardíaca Congestiva* Doenças respiratorias, torácicas e do mediastino Freqüentes Dispneia Edema Pulmonar Descartado Doenças gastrointestinais Freqüentes Dor Abdominal, Vómitos, Náuseas, Diarreia, Disgeusia Pouco Freqüentes Dispepsia, Obstipação Pancreatite Desconhecida Afecções hepatobiliares Aumento das enzimas hepaticas frequentes Pouco Frequenta Hepatite, Hiperbilirrubinemia Hepatotoxicidade descoberta*, dificuldade hepática aguda* Operações dos tecidos Frequentes Erupções Cortadas Pouco Freqüentes Prurido Necrólise epidérmica tóxica desconhecida, síndrome de Stevens-Johnson, pustulose exantematosa generalizada aguda, eritema multiforme, dermatite esfoliativa, vasculite leucocitoclásica, urticária, alopécia, fotossensibilidade Operações múltiplas-esqueléticas e dos tecidos conjugativos Mialgia desconhecida, artralgia Doenças renais e urinarias Descoberta Política, incontinência urinária Doenças dos órgãos gerais e da mama Perturbações menstruais descobertas, desvinculação erectile Perturbações gerais e alterações no local de administração Frequentes Pirexia Pouco frequentes edema população pediátrica a segurança da solução oral de EMC foi avaliada em 250 doentes pediátricos com idades compreendidas entre os 6 meses e os 14 anos que participaram em cinco ensaios clínicos abertos. Estes dados são recebidos pelos menos uma dose de EMC para a profilaxia de infecções fúngicas ou para o tratamento de infecções fúngicas ou sistémicas e para os dados de segurança. Com base em dados de segurança escritos estes sistemas, as RAMs notificadas muito frequentemente em dentes pediatricos foramvotos (36.0%), pirexia (30.8%), diarréia (28.4%), inflação das mucosas (23.2%), erupção cutânea (22.8%), dor Abdominal (17.2%), náuseas (15.6%), hipertensão (14.0%), e tosse (11.2%). A natureza das Rams em dias clínicos é semelhante à vista em indivíduos adultos adultos, mas a incidência é maior nos doentes clínicos. Notificação de suspeitas de reacções adversas Notificação de suspeitas de reacções adversas após autorização do medicamento é importante. Permite a monitorização da relação benefício / risco do medicamento. Solicita-se aos profissionais de saúde que comuniquem quaisquer suspeições de reacções adversas através do seguinte: UK: sistema de cartão Amarello em: www.mhra.guia.uk/yellowcard.IE: HPRA farmacovigilancia, Earlsfort Terrace, IRL-Dublin 2, Tel: 353 1 6764971, Fax: 353 1 6762517. Sítio Web: www.hpra.ie, e-mail: medsafety@hpra.ie.4.Sintomas de sobredosagem: de um modo geral, os expectativas # adversos notificados com sobredosagem foram consistentes com as reacções adversas medicamentosas já listadas neste RCM para a ICM. Tratamento: em caso de sobredosagem devem ser utilizadas medidas de apoio. Pode ser administrado Carvão activado, se for considerado adequado. A ACME não pode ser removida por hemodiálise. Não existe antídoto específico disponível.5. Propriedades farmacológicas 5.1 Propriedades farmacêuticas grupo farmacoterapêutico: Antimicótico para uso científico, derivado do triazol. Código ATC: J02a C02 modo de acção a Chme inibe a 14α - demetilase fúngica, resultando na eliminação do ergosterol e na interrupção da língua das membranas por fungos. Relação farmacocinética / farmacodinâmica uma relação farmacocinética / farmacodinâmica para a EMC, e para os triazóis em geral, é mal compreendida e é complicada pela compreensão limitada da farmacocinética antifúngica. Mecanismo (s) de resistência da resistência dos fungos aos azóis parece desenvolver-se regularmente e é frequentemente o resultado de varias mutações genéticas. Os mecanismos que foram descritos são uma sobre-expressão da ERG11, o gene que codifica 14-Alfa-desmetilase (uma enzima - alvo) mutações pontuais na ERG11 que conduzem a uma afinidade diminuída rio de janeiro, 14-Alfa-demetilase para a sobre-expressão fazer transportador de drogas Chme, resultando num aumento fazer efluxo de Chme a partir de células fúngicas (ue.e., remoção da Chme do seu alvo) - resistência cruzada. A resistência cruzada entre os membros da classe antifúngicos de medicamentos tem sido observada dentro da espécie Candida embora a resistência a um membro da classe não necessariamente confere resistência a outros azóis. Pontos de paragemestãoem preparação pontos de paragempara espécies candidatas. Aspergillus Species1 MIC ponto de interrupção (mg/L) ≤ S (Suscetível) >R (Resistente) Aspergillus flavus 1 2 Aspergillus fumigatus 1 2 Aspergillus nidulans 1 2 Aspergillus niger Insuficiência de provas Aspergillus terreus Insuficiência de provas Não espécies relacionadas breakpoints2 Insuficiência de provas 1monitoring de Chme calha nº nº nº nº concentrações em pacientes tratados para infecção fúngica é recomendado 2 Os valores de cim para isolados de Um.Níger e A.versicolor são em geral mais elevados do que aqueles para um.fumigatus. Desconhece-se se isto se traduz numa resposta clínica mais pobre uma prevalência da resistência adquirida pode variar geograficamente e com o tempo para espécies seleccionadas, sendo desejável informação local sobre a resistência, particularmente nenhum tratamento de infecções graves. Se necessário, deve procurar-se um acordo específico quando a prevalência local de resistência é tal que a utilização do produto em pelo menos alguns tipos de infecções é questionável. A susceptibilidade in vitro dos fungos à AMC depende do tamano do inócuo, da temperatura de incubação, da fase de crescimento dos fungos e do meio de cultura utilizado. Por estas razões, a concentração inibitória mínima da EMC pode variar muito. Uma susceptibilidade na tabela abaixo é baseada em MIC90 < 1 mg EMC / L. Não existe correlação entre sensibilidade in vitro e eficácia clínica. Espécies frequentemente sensíveis Aspergillus spp..2 Blastomyces dermatitidis 1 Candida albicans Candida parapsilosis Cladosporium spp.. Coccidioides immitis1 Cryptococcus neoformans Epidermophyton floccosum Fonsecaea spp.. 1 Geotrichum spp.. Histoplasma spp.. Malassezia (ateriormente Pityrosporum) spp.. Microsporum spp.. Paracoccidioides brasiliensis1 Penicillium marneffei1 Pseudallescheria boydii Sporothrix schenckii, Trichophyton spp. Trichosporon spp.. Espécies para as quais a resistência adquirida pode ser um problema Candida glabrata3 Candida krusei Candida tropicalis3 organismos inerentemente resistentes delicado, com cheiro característico spp. Fusarium spp.. Mucor spp.. Rhizomucor spp.. Rhizopus spp.. Scedosporium proliferans Scopulariopsis spp.. Estes organismos podem ser confrontados em dentes que regressaram de viagem para fora da Europa. 2 foram notificadas estirpes de Aspergillus fumigatus resistentes à Chme. Susceptibilida intermédia Natural. População pediátrica de um tolerabilidade e segurança da solução oral de Chme foi estudada na profilaxia de infecções fúngicas em 103 doentes pediátricos neutropénicos com idades compreendidas entre 0 e 14 anos (mediana de 5 anos) num estudo clínico aberto, não controlado, de fase III. A maioria dos doentes (78%) estavam a ser submetidos a transplante histórico de medula óssea para neoplasias hematológicas. Todos os doentes receberam 5 mg / kg / dia de Chme solução oral em dose única ou dividida. Devido à concepção do estudo, não foi possível obter uma conclusão formal relativamente à eficácia. Os concorrentes mais frequentes, considerados definitivamente uo possivelmente relacionados com o TPI, foram vários, alterações da função hepática e dor abdominal.5.Propriedades farmacocinéticas IC.5 horas após a administração da solução oral. Como consequência de uma farmacocinética não linear, a AMC acumula - se no plasma durante a administração múltipla. As sugestões no estado são geralmente recebidas em cerca de 15 dias, com valores de Cmax e AUC 4 a 7 veículos superiores aos observados após uma dose única. Valores de Cmax no estado Estadual de cerca de 2¼g / ml são alcançados após a administração oral de 200 mg uma vez por dia. A semi-vida terminal da EMC varia geralmente de 16 a 28 horas após a dose única e aumenta para 34 a 42 horas com a dose repetida. Uma vez rompido o tratamento, as realizações plasmáticas de EMC diminuem para uma concentração que indetectável no espaço de 7 a 14 dias, dependem da dose e da duração do tratamento. A depuração plástica total média da CMH após administração intraventosa é de 278 ml / min. A redução da ICC diminui em doses mais elevadas devido ao metabolismo hepático saturado. Absorção a EMC é rapidamente absorvida após administração da solução oral. As realizações plasmáticas máximas do cármaco inalterado são atacidas em 2.5 horas após uma dose oral em jejum. Uma biodisponibilidade absoluta observada da ICC em condições de alimentação, é de cerca de 55% e aumenta 30 % quando a solução oral é tomada em condições de jejum. A exposição à CME é maior com a solução oral do que com a formulação da cápsula quando é administrada a mesma dose de medicamento. Distribuição a maior parte da EMC no plasma liga-se às proteínas (99.8%), sendo a albumina o principal componente de ligação (99.6% para o hidroximetabolito). Tem tambémuma afinidade marcada para os lípidos. Apenas 0.2% da ICC no plasma está presente como droga livre. Chme é distribuído em um grande volume aparente no corpo (> 700 L), sugerindo a sua extensa distribuição nos tecidos: Concentrações não pulmão, rins, fígado, ossos, estômago, baço e músculo foram encontrados para ser duas a três vezes maior do que a correspondente concentrações nenhum plasma, e a absorção em keratinous tecidos, de pelé, em particular, até quatro vezes maior. As restrições no mínimo cefalorraquidiano são muito mais baixas do que no plasma, mas foi demonstrada eficácia contra infecciosas presentes no mínimo cefalorraquidiano. Metabolismo a ICC é extensamente metabolizada pelo fígado num grande número de metabolitos. O principal metabolito é o hidroxi-Chme, que tem actividade antifúngica in vitro comparável à Chme. As realizações plasmáticas de Vale da hidroxi-Chme são cerca do dobro das Chme. Como demonstrado em estudos in vitro, o CYP 3A4 é a principal enzima envolvida no metabolismo da Chme. Eliminação de um ICC é excretada principalmente sob a forma de metabolitos inactivos para cerca de 35% na urina e para cerca de 54% nas fezes nenhum período de uma semana após uma dose de solução oral. A excreção Renal de Chme e do metabolito activo hidroxi-Chme representam menos de 1% de uma dose intravenosa. Com base numa dose radiomarcada oral, a excreção fecal do cármaco inalterado varia entre 3% e 18% da dose. Uma vez que a re-distribuição da AMC dos sectores queratinosos parece ser negligenciável, a eliminação da AMC destes tecnológicos está relacionada com a regeneração epidérmica. Ao contrário de o fazer de plasma, uma concentração na pele persiste por 2 a 4 semanas após a interrupção de 4 semanas de tratamento e em unhas de queratina - onde Chme pode ser detectada desde a 1 semana após o início fazer tratamento - para, pelo menos, seis meses após o fim de um período de 3 meses o período de tratamento. Populaçõesespeciais insuficiencia hepática: a EMC é predominantemente metabolizada no fígado. Foi realizado um estudo farmacocinético utilizando uma dose única de 100 mg de EMC (uma cápsula de 100 mg) em 6 índios saudáveis e 12 cirróticos. Foi observada uma redução estatisticamente significativa na Cmax média (47%) e um aumento de duas vezes na semi-vida de eliminação (37 ± 17 versus 16 ±5 horas) da EMC em indivíduos cirróticos comparativamente com indivíduos saudáveis. No entanto, a exposição global à EMC, com base na AUC, foi semelhante em doentes cirróticos e em índios saudáveis.Não estão disponíveis dados em dias comerciais durante a utilização a longo prazo da EMC. Compromisso Renal: os dados disponíveis sobre a utilização de EMC oral em doentes com compromisso renal são limitados. Foi realizado um estudo farmacocinético utilizando uma dose única de 200 mg de ICC (quatro cápsulas de 50 mg) em três grupos de doentes com compromisso renal (uremia: n = 7, hemodiálise: n = 7, e diálise peritoneal ambulatória contínua: n = 5). Em individos urémicos com uma depuração média da creatina de 13 ml / min. 1.73 m2, a exposição, com base na AUC, foi reduzida em comparação com os parâmetros populacionais normais. Este estudo não revelou qualquer efeito significativo da hemodiálise ou válido ambulatoria peritoneal contínua na farmacocinética da EMC (Tmax, Cmax e AUC0-8h).). Os perfis concentração / tempo no Plasma mostram uma grande variedade intersubjectiva nos três grupos. Depois de uma única dose intravenosa, uma média de terminal meia-vida de Chme em pacientes com suave (definida neste estudo como CrCl 50-79 ml/min), moderada (definida neste estudo como CrCl 20 a 49 ml/min e disfunção renal grave (definida neste estudo como CrCl <20 ml/min) foram semelhantes para que em indivíduos saudáveis (conjunto de meios 42-49 horas vs 48 horas em renally prejudicada, pacientes e indivíduos saudáveis, respectivamente). Uma exposição global à EMC, com base na AUC, diminuiu em doentes com compromisso renal moderado e grave em aproximadamente 30% e 40%, respectivamente, em comparação com indivíduos com função renal normal. Não estão disponíveis dados em dias com dificuldade renal durante a utilização a longo prazo de ICC. A diálise não tem efeito na semi-vida ou na eliminação da EMC ou da hidroxi-EMC. População pediátrica: foram realizados dois estudos farmacocinéticos em crianças neutropénicas com idades compreendidas entre os 6 meses e os 14 anos, nos quais a solução oral de Chme foi administrada a 5 mg / kg uma uo duas vezes por dia. A exposição à EMC foi um pouco mais elevada em criancas mais velhas (6 a 14 anos) em comparação com criancas mais novas. Em todas as criancas, as concentracoes plasmáticas eficazes de ICC foram atingidas nos 3 a 5 dias após o início do tratamento e mantidas durante todo o tratamento. Hidroxipropil-ß-ciclodextrina uma biodisponibilidade oral da hidroxipropil-Î2-ciclodextrina administrada como solubilizador da AMC em solução oral é, em média, inferior a 0.5% e é semelhante ao da hidroxipropil-Î2-ciclodextrina isolada. Esta baixa biodisponibilidade oral da hidroxipropil-Î2-ciclodextrina não é modificada pela presença de alimentos, e é semelhante após administrações únicas e repetidas.5.Dados de segurança pré-clínica a EMC dados não clínicos sobre a EMC não revelam qualquer indicação de genotoxicidade, carcinogenidade primária ou diminuição da fertilização. Com doses elevadas, foram observados efeitos no córtex supra-renal, no fígado e no sistema fagocitário mononuclear, mas parecem ter uma baixa relevante para a utilização clínica proposta. Verificou-se que a ICC causa um aumento, relacionado com a dose, da toxicidade materna, embriotoxicidade e teratogenicidade em ratos e ratinhos com doses elevadas. Observou-se uma menor densidade mineral óssea global em cães jovens após a administração crónica de ICC, e em ratos observou-se uma diminuição da actividade da placa óssea, diminuição da zona compacta dos ossos grandes e um aumento da fragilidade óssea. Os dados não clínicos da hidroxipropil-Î2-ciclodextrina não revelam riscos especiais para o ser humano, segundo estudos convencionais de toxicidade de dose repetida, genotoxicidade e toxicidade reprodutiva e desenvolvimento. Num estudo de carcinogenidade no rato, a hidroxipropil-Î2-ciclodextrina produziu adenocarcinomas no intestino grosso e adenocarcinomas pancreáticos exócrinos. Estes resultados não foram observados num estudo de carcinogenicidade semelhante no ratinho. A relevante clínica do adenocarcinoma do intestino grosso é baixa e o mecanismo de redução do adenocarcinoma pancreático exócrino não é considerado relevante para o ser humano.Os dados não clínicos sobre o itraconazol não revelam indicações de toxicidade genética, carcinogénica primária uo diminuição da fertilização. Com doses elevadas, foram observados efeitos no córtex supra-renal, no fígado e no sistema fagocitário mononuclear, mas parecem ter uma baixa relevante para a utilização clínica proposta. Verificou-se que o itraconazol provoca um aumento associado com uma dose na toxicidade materna, embriotoxicidade e teratogenicidade em ratos e ratinhos com doses elevadas. Foi observada uma menor densidade mineral óssea global em cães jovens após a administração crónica de itraconazol, e em ratos observou-se uma diminuição da actividade da placa óssea, diminuição da zona compacta dos ossos grandes e um aumento da fragilidade óssea.Na ausência de estudos de compatibilidade, este medicamento não deve ser maltratado com outros medicamentos.
Não aplicável.
Os produtos não utilizados ou os recursos devem ser eliminados de acordo com as exigências locais.
Não existem requisitos especiais.
However, we will provide data for each active ingredient