Chloramphenicol/methyluracil

De acordo com os conceitos no campo de alerta e nesta seção NOTA E USO, o cloranfenicol deve ser usado apenas para infecções graves nas quais medicamentos menos potencialmente perigosos são ineficazes ou contra-indicados. Contudo, o cloranfenicol pode ser escolhido para iniciar a antibioticoterapia com a impressão clínica de que uma das seguintes condições é assumida; testes de sensibilidade in vitro devem ser realizados ao mesmo tempo, para que o medicamento possa ser descontinuado o mais rápido possível se esses testes indicarem substâncias ativas menos potencialmente perigosas. A decisão, continue a usar cloranfenicol em vez de outro antibiótico, se ambos os estudos in vitro forem sugeridos para serem eficazes contra um patógeno específico, deve estar no grave da infecção, a suscetibilidade do patógeno aos vários medicamentos antimicrobianos, a eficácia dos vários medicamentos na infecção e os conceitos adicionais importantes no campo de alerta acima.

1. Infecções agudas causadas por Salmonella typhi *

Não é recomendado para o tratamento de rotina do portador de febre tifóide.

2nd. Infecções graves causadas por estirpes suscetíveis de acordo com os conceitos expressos acima :

a) Espécies de Salmonella

b) H. influenzae, especialmente infecções meníngeas

c) Rickettsia

d) Grupo linfogranuloma-psitakose

e) Várias bactérias gram-negativas que causam bacteremia, meningite ou outras infecções gram-negativas graves

f) outros organismos suscetíveis que demonstraram ser resistentes a todos os outros agentes antimicrobianos adequados.

3o. Terapias de mukoviscidose

* Ao tratar a febre tifóide, algumas autoridades recomendam que o cloranfenicol seja administrado terapeuticamente 8 a 10 dias após a febre do paciente para reduzir a possibilidade de recidiva.

O cloranfenicol pertence à família de medicamentos chamados antibióticos. As preparações oculares de cloranfenicol são usadas para tratar infecções oculares. o cloranfenicol pode ser administrado isoladamente ou com outros medicamentos tomados por via oral em caso de infecções oculares.

O cloranfenicol está disponível apenas mediante receita médica.

O cloranfenicol, como outros medicamentos eficazes, deve ser prescrito em doses recomendadas que se sabe terem atividade terapêutica. A administração de 50 mg / kg / dia em doses divididas leva a níveis sanguíneos da ordem de magnitude à qual a maioria dos microrganismos suscetíveis responde.

O mais rapidamente possível, uma forma de dosagem oral de outro antibiótico adequado deve ser substituída por succinato de cloranfenicol sódico intravenoso.

O seguinte método de administração é recomendado :

Injetado por via intravenosa como uma solução a 10% (100 mg / mL) durante um período de pelo menos um minuto. Isso é feito adicionando 10 mL de um diluente aquoso, como água para injeção ou injeção de dextrose a 5%.

Adultos

Os adultos devem receber 50 mg / kg / dia em doses divididas a cada 6 horas. Em casos excepcionais, pacientes com infecções por organismos moderadamente resistentes podem precisar de uma dose aumentada de até 100 mg / kg / dia para atingir níveis sanguíneos que inibem o patógeno, mas essas altas doses devem ser reduzidas o mais rápido possível. Adultos com insuficiência hepática ou renal ou ambos podem ter uma capacidade reduzida de metabolizar e excretar o medicamento. No caso de processos metabólicos prejudicados, as doses devem ser ajustadas de acordo. O controle preciso da concentração do medicamento no sangue deve ser cuidadosamente monitorado pelas microtecnologias disponíveis em pacientes com processos metabólicos prejudicados (informações a pedido).

Pacientes pediátricos

A dosagem de 50 mg / kg / dia dividida em 4 doses em intervalos de 6 horas confere níveis sanguíneos na área eficazes contra os organismos mais suscetíveis. Infecções graves (por exemplo,. bacteremia ou meningite), especialmente se forem desejadas concentrações suficientes de líquido cefalorraquidiano, pode exigir uma dose de até 100 mg / kg / dia; no entanto, recomenda-se reduzir a dose para 50 mg / kg / dia o mais rápido possível. Crianças com insuficiência hepática ou renal podem manter quantidades excessivas do medicamento.

Recém-nascidos

Produza um total de 25 mg / kg / dia em 4 doses iguais em intervalos de 6 horas e geralmente mantenha concentrações no sangue e nos tecidos suficientes para controlar a maioria das infecções para as quais o medicamento é indicado. Uma dose aumentada nessas pessoas, exigida por infecções graves, deve ser dada apenas para manter a concentração sanguínea em uma área terapeuticamente eficaz. Após as duas primeiras semanas de vida, os recém-nascidos em período integral geralmente podem receber até 50 mg / kg / dia, que são divididos igualmente em 4 doses em intervalos de 6 horas. Essas recomendações de dosagem são extremamente importantes porque a concentração sanguínea em todos os recém-nascidos em período inicial e em período integral em menos de duas semanas difere da de outros bebês recém-nascidos. Essa diferença se deve a variações na maturidade das funções metabólicas do fígado e rins.

Se essas funções forem imaturas (ou seriamente prejudicadas em adultos), são encontradas altas concentrações do medicamento, que tendem a aumentar com as doses subsequentes.

Pacientes pediátricos com processos metabólicos imaturos

Em bebês e outros pacientes pediátricos suspeitos de funções metabólicas imaturas, uma dose de 25 mg / kg / dia geralmente leva a concentrações terapêuticas do medicamento no sangue. Nesse grupo, em particular, a concentração da droga no sangue deve ser cuidadosamente monitorada por microtecnologias. (Informações a pedido.)

Veja também:
Qual é a informação mais importante que devo saber sobre o cloranfenicol?

cloranfenicol A loção é contra-indicada para bebês prematuros, porque sua pele pode ser mais permeável que as crianças em período integral e suas enzimas hepáticas podem não ser suficientemente desenvolvidas. Também é contra-indicado para pacientes com sarna norueguesa (crosta) devido ao possível aumento da absorção. Também é contra-indicado para pacientes com distúrbios convulsivos conhecidos e para pessoas com uma sensibilidade conhecida ao produto ou a qualquer um de seus componentes.

Use cloranfenicol conforme indicado pelo seu médico. Verifique o rótulo do medicamento para obter instruções detalhadas sobre a dosagem.

• O cloranfenicol é geralmente administrado como uma injeção no consultório médico, hospital ou clínica. Se você estiver usando cloranfenicol em casa, siga cuidadosamente os procedimentos de injeção que seu médico lhe deu.
• Se o cloranfenicol contiver ou for partículas descoloridas ou se o frasco for rasgado ou danificado, não o utilize.
• para eliminar completamente sua infecção, continue a usar cloranfenicol durante todo o curso do tratamento, mesmo que se sinta melhor em alguns dias.
• guarde este produto, bem como seringas e agulhas fora do alcance das crianças. Não reutilize agulhas, seringas ou outros materiais. Descarte corretamente após o uso. Peça ao seu médico ou farmacêutico para explicar os regulamentos locais para descarte adequado.
• se você perder uma dose de cloranfenicol, use-o o mais rápido possível. Em seguida, use suas doses em horários distribuídos uniformemente, conforme indicado pelo seu médico. Não use 2 latas por vez.

Faça perguntas ao seu médico sobre o uso de cloranfenicol.

Uso: anúncios rotulados

Infecções graves : Tratamento de infecções graves, incluindo exacerbações da fibrose cística, meningite bacteriana e bacteremia, causadas por Chlamydiaceae, Haemophilus influenzae, Rickettsia, Salmonella spp. (infecções agudas) e outros organismos se outros agentes menos tóxicos forem ineficazes ou contra-indicados.

Recomendações de diretrizes : O cloranfenicol pode ser usado como uma alternativa à doxiciclina no tratamento de distúrbios de críquete transmitidos por carrapatos (por exemplo, febre maculosa das Montanhas Rochosas [RMSF]; no entanto, estudos epidemiológicos sugerem que os pacientes tratados com cloranfenicol têm um risco maior de morte com RMSF do que os pacientes tratados com tetraciclina. Também é cloranfenicol Não eficaz no tratamento da honestidade ou anaplasmose humana, portanto com cautela no empírico Tratamento de distúrbios de críquete transmitidos por carrapatos (CDC [Biggs 2016]).

Álcool (etil): O cloranfenicol (sistêmico) pode aumentar os efeitos adversos / tóxicos do álcool (etil). Monitorando a terapia

Barbitúricos: O cloranfenicol (sistêmico) pode reduzir o metabolismo dos barbitúricos. Os barbitúricos podem aumentar o metabolismo do cloranfenicol (sistêmico). Monitorando a terapia

BCG (intravesico): Os antibióticos podem reduzir os efeitos terapêuticos do BCG (intravesico). Evite combinação

BCG (intravesic): Os mielossupressores podem reduzir os efeitos terapêuticos do BCG (intravesic). Evite combinação

Vacina BCG (imunização): Os antibióticos podem reduzir os efeitos terapêuticos da vacina BCG (imunização). Monitorando a terapia

Carbocisteína: O cloranfenicol (sistêmico) pode aumentar os efeitos adversos / tóxicos da carbocisteína. Em particular, o cloranfenicol pode aumentar os efeitos colaterais do álcool contidos nas formulações líquidas de produtos que contêm carbocisteína. Monitorando a terapia

Ceftazidim: O cloranfenicol (sistêmico) pode reduzir os efeitos terapêuticos da ceftazidima. Gerenciamento: considere usar outra combinação de agentes antimicrobianos, especialmente se a atividade bactericida for desejada. Quando combinado, monitore a eficácia antimicrobiana reduzida e / ou falha terapêutica. considere mudar de terapia

Cloranfenicol (oftalmológico): pode aumentar os efeitos adversos / tóxicos dos mielossupressores. Monitorando a terapia

Vacina contra a cólera: Os antibióticos podem reduzir os efeitos terapêuticos da vacina contra a cólera. Gerenciamento: Evite vacinas contra a cólera em pacientes que recebem antibióticos sistêmicos e dentro de 14 dias após o uso de antibióticos orais ou parenterais. Evite combinação

Cladribine: pode aumentar os efeitos mielossupressores dos mielossupressores. Evite combinação

Clozapina: Os mielossupressores podem aumentar os efeitos adversos / tóxicos da clozapina. Em particular, o risco de neutropenia pode ser aumentado. Monitorando a terapia

Ciclosporina (sistêmica): O cloranfenicol (sistêmico) pode aumentar a concentração sérica de ciclosporina (sistêmica). Gerenciamento: a redução da dose de ciclosporina provavelmente será necessária no início do cloranfenicol simultâneo. Monitore as concentrações de ciclosporina e responda exatamente após iniciar e / ou parar o cloranfenicol. considere mudar de terapia

Deferiprona: Os mielossupressores podem aumentar os efeitos neutropênicos da deferiprona. Gerenciamento: Evite usar deferipron e mielossupressiva ao mesmo tempo, sempre que possível. Se essa combinação não puder ser evitada, monitore o número absoluto de neutrófilos mais de perto. considere mudar de terapia

Dipyron: pode aumentar os efeitos adversos / tóxicos dos mielossupressores. Em particular, o risco de agranulocitose e pancitopenia pode ser aumentado Evite combinação

Fosfenitoína: pode reduzir a concentração sérica de cloranfenicol (sistêmico). A fosfenitoína pode aumentar a concentração sérica de cloranfenicol (sistêmico). O cloranfenicol (sistêmico) pode aumentar a concentração sérica de fosfenitoína. Monitorando a terapia

Lactobacillus e estriol: Os antibióticos podem reduzir os efeitos terapêuticos de Lactobacillus e estriol. Monitorando a terapia

Mesalamina: pode aumentar os efeitos mielossupressores dos mielossupressores. Monitorando a terapia

Fenitoína: pode reduzir a concentração sérica de cloranfenicol (sistêmico). A fenitoína pode aumentar a concentração sérica de cloranfenicol (sistêmico). O cloranfenicol (sistêmico) pode aumentar a concentração sérica de fenitoína. Monitorando a terapia

Promazin: pode aumentar os efeitos mielossupressores dos mielossupressores. Monitorando a terapia

RifaMPin: pode aumentar o metabolismo do cloranfenicol (sistêmico). Monitorando a terapia

Picossulfato de sódio: Os antibióticos podem reduzir os efeitos terapêuticos do picossulfato de sódio. Gerenciamento: considere usar um produto alternativo de limpeza do cólon antes da colonoscopia em pacientes que usaram recentemente um antibiótico ou estão usando um antibiótico ao mesmo tempo. considere mudar de terapia

Sulfonilureias: O cloranfenicol (sistêmico) pode reduzir o metabolismo das sulfonilureias. Monitorando a terapia

Tacrolimus (sistêmico): O cloranfenicol (sistêmico) pode aumentar a concentração sérica de tacrolimus (sistêmico). Gerenciamento: A redução da dose de tacrolimus provavelmente será necessária no início do cloranfenicol simultâneo. Monitore as concentrações de tacrolimus e responda exatamente após iniciar e / ou parar o cloranfenicol. considere mudar de terapia

Vacina contra febre tifóide: Os antibióticos podem reduzir os efeitos terapêuticos da vacina contra a febre tifóide. Somente a tribo ty21a enfraquecida ao vivo é afetada. Gerenciamento: A vacinação com vacinas vivas atenuadas (Ty21a) deve ser evitada em pacientes tratados com agentes antibacterianos sistêmicos. O uso desta vacina deve ser adiado até pelo menos 3 dias após o término dos agentes antibacterianos. considere mudar de terapia

Vitamina B12: O cloranfenicol (sistêmico) pode reduzir os efeitos terapêuticos da vitamina B12. Monitorando a terapia

Antagonistas da vitamina K (por exemplo,. varfarina): O cloranfenicol (sistêmico) pode aumentar o efeito anticoagulante dos antagonistas da vitamina K. O cloranfenicol (sistêmico) pode aumentar a concentração sérica de antagonistas da vitamina K. Monitorando a terapia

Voriconazol: O cloranfenicol (sistêmico) pode aumentar a concentração sérica de voriconazol. Monitorando a terapia

Veja também:
Quais são os possíveis efeitos colaterais do cloranfenicol?

1. Discrasias sanguíneas

O efeito adverso mais grave do cloranfenicol é a depressão da medula óssea. Sabe-se que discrasias sanguíneas graves e fatais (anemia aplástica, anemia hipoplásica, trombocitopenia e granulocitopenia) ocorrem após a administração de cloranfenicol. Um tipo irreversível de depressão da medula óssea que leva à anemia aplástica com alta taxa de mortalidade é caracterizado pela ocorrência de semanas ou meses após o tratamento do aplástico ou hipoplasia da medula óssea. A pancitopenia periférica é mais comumente observada, mas em um pequeno número de casos, apenas um ou dois dos três principais tipos de células (eritrócitos, leucócitos, plaquetas) podem ser depressivos.

Pode ocorrer um tipo reversível de depressão da medula óssea que depende da dose. Esse tipo de depressão de marca é caracterizado pela vacuolação das células eritróides, redução de reticulócitos e leucopenia e reage imediatamente à retirada do cloranfenicol.

Não é possível determinar com precisão o risco de discrasias sanguíneas graves e mortais devido à falta de informações precisas sobre 1) o tamanho da população vulnerável, 2) o número total de discrasias associadas a medicamentos e 3) o número total de não discrasias associadas a medicamentos.

Em um relatório da Assembléia Estadual da Califórnia de janeiro de 1967 da California Medical Association e do Departamento Estadual de Saúde Pública, o risco de anemia aplástica fatal com base em dois níveis de dosagem foi estimado entre 1: 24.200 e 1: 40.500.

Houve relatos de anemia aplástica atribuída ao cloranfenicol e posteriormente terminada em leucemia.

Foi relatada hemoglobinúria noturna paroxística.

2nd. Reações gastrointestinais

Náusea, vômito, glossite e estomatite, diarréia e enterocolite podem ocorrer em baixa frequência.

3o. Reações neurotóxicas

Dor de cabeça, depressão leve, confusão mental e delírio foram descritos em pacientes recebendo cloranfenicol. Neurite óptica e periférica foram relatadas, geralmente após terapia prolongada. Nesse caso, o medicamento deve ser interrompido imediatamente.

4o. Reações de hipersensibilidade

Podem ocorrer febre, erupções cutâneas maculares e vesiculares, angioedema, urticária e anafilaxia. Ocorreram reações de hérxheimer durante o tratamento para febre tifóide.

5). "Síndrome dos cinzas"

Reações tóxicas, incluindo mortes, ocorreram em bebês prematuros e recém-nascidos; os sinais e sintomas associados a essas reações foram referidos como "síndrome cinza"."Um caso de síndrome cinzenta foi relatado em um recém-nascido nascido de uma mãe que recebeu cloranfenicol durante o parto. Um caso foi relatado em uma criança de 3 meses de idade. A seguir, resumem os estudos clínicos e laboratoriais realizados nesses pacientes:

a) na maioria dos casos, a terapia com cloranfenicol foi iniciada nas primeiras 48 horas de vida.

b) os sintomas apareceram pela primeira vez após 3 a 4 dias de tratamento continuado com altas doses de cloranfenicol.

c) os sintomas apareceram na seguinte ordem :

(1) expansão da barriga com ou sem emese;

(2) cianose palídea progressiva;

(3) colapso vasomotor, frequentemente acompanhado de respiração irregular;

(4) Morte poucas horas após a aparição desses sintomas.

d) a progressão dos sintomas do início ao saída foi acelerada com planos de doses mais altas.

e) Estudos preliminares sobre os níveis séricos do sangue mostraram concentrações incomumente altas de cloranfenicol (mais de 90 µg / mL após doses repetidas).

f) Rescisão da terapia com detecção precoce dos sintomas associados. Muitas vezes, o processo reverso com recuperação completa.

por 100 g de cloranfenicol contém 1 g.