Cerucal

A metoclopramida não deve ser usada se a estimulação da motilidade gastrointestinal puder ser perigosa, p. sangramento gastrointestinal, obstruções mecânicas ou perfurações.

A metoclopramida é contra-indicada em pacientes com feocromocitoma porque o medicamento pode causar uma crise hipertensiva, provavelmente devido à liberação de catecolaminas do tumor. Tais crises hipertensas podem ser controladas pela fentolamina.

A metoclopramida é contra-indicada em pacientes com sensibilidade ou intolerância conhecida ao medicamento. A metoclopramida não deve ser usada em epiléticos ou pacientes que estão recebendo outros medicamentos que provavelmente causarão reações extrapiramidais, pois a frequência e gravidade das convulsões ou reações extrapiramidais podem aumentar.

AVISO

Ocorreu um histórico de depressão psicológica em pacientes com e sem depressão. Os sintomas variaram de leve a grave e incluíram pensamentos suicidas e suicídio. A metoclopramida só deve ser administrada a pacientes com histórico de depressão se o benefício esperado exceder os riscos potenciais.

Sintomas extrapiramidais, que se manifestam principalmente como reações distônicas agudas, ocorrem em cerca de 1 em 500 pacientes tratados com doses usuais de 30 a 40 mg de metoclopramida / dia. Estes geralmente ocorrem durante as primeiras 24 a 48 horas de tratamento com metoclopramida, são mais comuns em pacientes pediátricos e adultos com menos de 30 anos de idade e são mais comuns em doses mais altas. Esses sintomas podem incluir movimentos involuntários de membros e faciais, torcicolo, crise oculogírica, protrusão rítmica da língua, tipo bulboso de linguagem, trismo ou reações distônicas que se assemelham ao tétano. Raramente as reações distônicas podem ocorrer como estridor e dispnéia, possivelmente devido ao laringoespasmo. Se esses sintomas aparecerem, injete 50 mg de cloridrato de difenidramina por via intramuscular e você normalmente diminuirá. O mesilato de benztropina, 1 a 2 mg por via intramuscular, também pode ser usado para reverter essas reações.

Os sintomas semelhantes a Parkinson apareceram com mais frequência nos primeiros 6 meses após o início do tratamento com metoclopramida, mas ocasionalmente após períodos mais longos. Esses sintomas geralmente diminuem dentro de 2 a 3 meses após a descontinuação da metoclopramida. Pacientes com doença de Parkinson existente devem receber metoclopramida com cuidado, se é que existem, pois esses pacientes podem sofrer agravamento dos sintomas de Parkinson se estiverem tomando metoclopramida.

Discinesia tardia

(Veja BOX WARNING)

O tratamento com metoclopramida pode levar à discinesia tardia (TD), um distúrbio potencialmente irreversível e desfigurador caracterizado por movimentos involuntários da face, língua ou extremidades. O risco de desenvolver discinesia tardia aumenta com a duração do tratamento e a dose cumulativa total. Uma análise dos padrões de uso mostrou que cerca de 20% dos pacientes que usavam metoclopramida tinham mais de 12 semanas de renda. O tratamento com metoclopramida por mais de 12 semanas recomendadas deve ser evitado em todos os casos em que o uso terapêutico supera o risco de TD

Embora o risco de desenvolver DT na população em geral possa aumentar em idosos, mulheres e diabéticos, não é possível prever quais pacientes desenvolverão TD induzida por metoclopramida. Tanto o risco de desenvolver TD quanto a probabilidade de TD se tornarem irreversíveis aumentam com a duração do tratamento e a dose cumulativa total.

A metoclopramida deve ser descontinuada em pacientes que desenvolvem sinais ou sintomas de TD. Nenhum tratamento eficaz é conhecido para casos detectados de TD, embora o TD possa se retirar parcial ou completamente em alguns pacientes dentro de várias semanas a meses após a descontinuação da metoclopramida.

A própria metoclopramida pode suprimir ou suprimir parcialmente os sinais de TD, que mascara o processo subjacente da doença. O efeito dessa supressão sintomática no curso de longo prazo do TD é desconhecido. Portanto, a metoclopramida não deve ser usada para controle sintomático da DT

síndrome maligna dos neurolépticos (SNM)

Houve relatos raros de um complexo incomum, mas potencialmente fatal, de sintomas, às vezes chamado de síndrome maligna dos neurolépticos (SNM) associada à metoclopramida. As manifestações clínicas da SMN incluem hipertermia, rigidez muscular, alterações na consciência e sinais de instabilidade autônoma (pulso ou pressão arterial irregular, taquicardia, diaforese e arritmias cardíacas).

A avaliação diagnóstica de pacientes com essa síndrome é complicada. Ao diagnosticar, é importante identificar casos em que a apresentação clínica inclui doenças médicas graves (por exemplo,. pneumonia, infecção sistêmica, etc.) inclui.) e sinais e sintomas extrapiramidais não tratados ou insuficientemente tratados (EPS). Outras considerações importantes no diagnóstico diferencial são toxicidade anticolinérgica central, insolação, hipertermia maligna, febre de drogas e patologia do sistema nervoso central primário (SNC).

O manejo da SMN deve incluir 1) descontinuação imediata da metoclopramida e outros medicamentos que não são essenciais para a terapia concomitante, 2) tratamento sintomático intensivo e monitoramento médico e 3) tratamento dos problemas médicos graves que acompanham os quais existem tratamentos específicos . Bromocriptina e dantroleno sódico foram utilizados no tratamento da SMN, mas sua eficácia não foi estabelecida (ver EFEITOS SECUNDÁRIOS).

PRECAUÇÕES

geral

Um estudo em pacientes hipertensos mostrou que a metoclopramida intravenosa libera catecolaminas; portanto, deve-se ter cautela ao usar metoclopramida em pacientes com hipertensão.

Como a metoclopramida causa um aumento temporário da baldosterona plasmática, existe o risco de retenção de líquidos e sobrecarga de volume em certos pacientes, particularmente aqueles com cirrose ou insuficiência cardíaca congestiva. Se esses efeitos colaterais ocorrerem a qualquer momento durante a terapia com metoclopramida, o medicamento deve ser descontinuado.

Efeitos colaterais, especialmente aqueles que afetam o sistema nervoso, podem ocorrer após o uso de Cerucal_®ocorrer. Uma fase de abstinência pode ocorrer em um pequeno número de pacientes após a descontinuação do cerucal_® isso pode incluir tonturas, nervosismo e / ou dor de cabeça.

Informações para pacientes

O uso de Cerucal_® é recomendado apenas para adultos. A metoclopramida pode afetar as habilidades mentais e / ou físicas necessárias para executar tarefas perigosas, como operar máquinas ou dirigir um veículo a motor. O paciente ambulatorial deve ser avisado em conformidade.

Para mais informações, os pacientes devem ser instruídos a consultar o guia de medicamentos para Cerucal_® Comprimidos.

Carcinogênese, mutagênese, comprometimento da fertilidade

Foi realizado um estudo de 77 semanas em ratos com doses orais até aproximadamente 40 vezes a dose diária máxima recomendada em humanos. A metoclopramida aumenta os níveis de prolactina e o aumento persiste durante a administração crônica. Experimentos de cultura de tecidos mostram que cerca de um terço do câncer de mama humano é viciado em prolactina in vitro, um fator de importância potencial ao prescrever metoclopramida é destinado a um paciente com câncer de mama previamente reconhecido. Embora tenham sido relatados distúrbios como galactorréia, amenorréia, ginecomastia e impotência em medicamentos que aumentam a prolactina, a importância clínica do aumento dos níveis séricos de prolactina é desconhecida para a maioria dos pacientes. Um aumento nas neoplasias mamárias foi encontrado em roedores após administração crônica de neurolépticos e metoclopramida prolactistimulantes. No entanto, nem estudos clínicos nem estudos epidemiológicos anteriores demonstraram uma conexão entre a administração crônica desses medicamentos e a tumorigênese da mama; as evidências disponíveis são muito limitadas para serem conclusivas no momento.

Um teste de mutagenicidade em ames realizado na metoclopramida foi negativo.

Categoria de gravidez B

Os estudos de reprodução realizados em V.I., I.M., S.C. e oral para ratos, camundongos e coelhos com um teor máximo entre 12 e 250 vezes a dose humana não apresentam comprometimento da fertilidade ou mostraram danos significativos ao feto devido à metoclopramida. No entanto, não há estudos adequados e bem controlados em mulheres grávidas. Como os estudos de reprodução animal nem sempre prevêem a resposta humana, este medicamento deve ser usado apenas durante a gravidez, se claramente necessário.

Mães que amamentam

A metoclopramida é excretada no leite materno. Deve-se ter cuidado quando uma mãe que amamenta recebe metoclopramida.

Uso pediátrico

Segurança e eficácia em pacientes pediátricos não foram estabelecidas (ver TRADUÇÃO).

Deve-se ter cuidado ao administrar metoclopramida a recém-nascidos, pois a depuração mais longa pode levar a concentrações séricas excessivas (ver FARMACOLOGIA CLÍNICA - farmacocinética). Além disso, os recém-nascidos reduziram o citocromo B da NADH₅ - Níveis de redutase que tornam os recém-nascidos mais suscetíveis à metahemoglobinemia em combinação com os fatores farmacocinéticos mencionados acima (ver TRADUÇÃO).

O perfil de segurança da metoclopramida em adultos não pode ser extrapolado para pacientes pediátricos. Distonia e outras reações extrapiramidais associadas à metoclopramida são mais comuns na população pediátrica do que em adultos. (Vejo AVISO e EFEITOS SECUNDÁRIOS - Reações extrapiramidais.)

Aplicação geriátrica

Estudos clínicos com cerucal _{& reg;} não incluiu um número suficiente de indivíduos com 65 anos ou mais para determinar se os indivíduos mais velhos respondem de maneira diferente dos indivíduos mais jovens.

O risco de desenvolver efeitos colaterais semelhantes a Parkinson aumenta com o aumento da dose. Pacientes geriátricos devem receber a dose mais baixa de Cerucal_® isso é eficaz. Se em um paciente geriátrico, o cerucal_® deve desenvolver sintomas semelhantes a Parkinson, Cerucal deve _{& reg;} geralmente ser descontinuado antes que agentes específicos de anti-Parkinson sejam iniciados (consulte AVISO e DOSAGEM e ADMINISTRAÇÃO - aliviar o refluxo ofágico sintomático dos troes gasosos).

As pessoas mais velhas podem ter um risco maior de discinesias tardias (ver AVISO - Dinésia tardia).

Sedação foi relatada em Cerucal_® Usuário. A sedação pode manifestar canetas de confusão e se manifestar como uma supersedação em idosos (ver FARMACOLOGIA CLÍNICA, PRECAUÇÕES - Informações para pacientes e EFEITOS SECUNDÁRIOS - efeitos do SNC).

Sabe-se que Cerucal é_® é essencialmente excretado pelo rim e o risco de reações tóxicas a este medicamento pode ser maior em pacientes com insuficiência renal (ver DOSAGEM e ADMINISTRAÇÃO - Utilização em doentes com compromisso renal ou hepático).

Por esses motivos, a seleção da dose para um paciente idoso deve ser cuidadosa, geralmente começando na extremidade inferior do intervalo de doses, refletindo a maior frequência de diminuição da função renal, doença concomitante ou outra terapia medicamentosa em idosos (ver DOSAGEM e ADMINISTRAÇÃO - aliviar os sintomas do refluxo gastroesofágico e usar em pacientes com insuficiência renal ou hepática).

Outras populações especiais

Pacientes com citocromo NADH b₅ A deficiência de redutase tem um risco aumentado de desenvolver metahemoglobinemia e / ou sulfemoglobinemia quando a metoclopramida é administrada. O tratamento com azul de metileno não é recomendado em pacientes com deficiência de G6PD que apresentam aparência de metahemoglobinemia induzida por metoclopramida (ver TRADUÇÃO).

Em geral, a frequência dos efeitos colaterais se correlaciona com a dose e a duração da administração de metoclopramida. As seguintes reações foram relatadas, embora na maioria dos casos os dados não permitam uma estimativa da frequência :

Efeitos no SNC

Descanso, sonolência, cansaço e cansaço ocorrem em cerca de 10% dos pacientes que recebem a dose mais comumente prescrita de 10 mg Q.I.D. (ver PRECAUÇÕES). Insônia, dor de cabeça, confusão, tontura ou depressão mental com pensamentos suicidas (ver Advertências) ocorrem com menos frequência. A incidência de sonolência é maior em doses mais altas. Há relatos isolados de convulsões sem relação clara com a metoclopramida. Alucinações raramente foram relatadas.

Reações extrapiramidais (EPS)

As reações distônicas agudas, o tipo mais comum de EPS associado à metoclopramida, ocorrem em aproximadamente 0,2% dos pacientes (1 em 500) tratados com 30 a 40 mg de metoclopramida por dia. Os sintomas incluem movimentos involuntários dos membros, careta facial, torticolo, crise oculogírica, protrusão rítmica da língua, tipo bulboso de linguagem, trismo, opistótono (reações do tipo tétano) e raramente estridor e dispnéia, possivelmente devido ao laringospasmo; esses sintomas geralmente são revertidos pelo mergulho AVISO).

Os sintomas semelhantes a Parkinson podem ser bradicinesia, tremor, rigidez da engrenagem e características semelhantes a máscaras (ver AVISO).

A discinesia tardia é mais frequentemente caracterizada por movimentos involuntários da língua, face, boca ou mandíbula e, às vezes, por movimentos involuntários do tronco e / ou extremidades; Os movimentos podem ter uma aparência coreoatetótica (ver AVISO).

A agitação motora (acatisia) pode consistir em sentimentos de medo, inquietação, nervosismo e insônia, bem como a incapacidade de ficar parado, pisar e bater a pé. Esses sintomas podem desaparecer espontaneamente ou responder a uma redução da dose.

Síndrome neuroléptica maligna

Foram relatados casos raros de síndrome neuroléptica maligna (SNM). Essa síndrome potencialmente fatal consiste na hipertermia complexa dos sintomas, alterações na consciência, músculos rígidos e disfunção autônoma (ver AVISO).

Distúrbios endócrinos

Galactorréia, amenorréia, ginecomastia, impotência após hiperprolactinemia (ver PRECAUÇÕES). Retenção de líquidos secundária ao aumento temporário da aldosterona (ver FARMACOLOGIA CLÍNICA).

Cardiovascular

Hipotensão, hipertensão, taquicardia supraventricular, bradicardia, retenção de líquidos, insuficiência cardíaca aguda e possível bloqueio AV (ver CONTRA-INDICAÇÕES e PRECAUÇÕES).

Trato digestivo

Náusea e distúrbios intestinais, especialmente diarréia.

Fígado

Casos raros de hepatotoxicidade, caracterizados por achados como icterícia e testes alterados da função hepática, quando a metoclopramida foi administrada juntamente com outros medicamentos com potencial hepatotóxico conhecido.

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Frequência urinária e incontinência.

Hematológico

Alguns casos de neutropenia, leucopenia ou agranulocitose, geralmente sem relação clara com a metoclopramida. Methaemoglobinemia em adultos e especialmente em overdose em recém-nascidos (ver TRADUÇÃO). Sulfhemoglobinemia em adultos.

Reações alérgicas

Alguns casos de erupção cutânea, urticária ou broncoespasmo, especialmente em pacientes com histórico de asma. Edema raramente angioneurótico, incluindo edema de glossário ou laringe.

Diversos

Perturbação visual. Porfiria.

Os sintomas de sobredosagem podem incluir sonolência, desorientação e reações extrapiramidais. Medicamentos anticolinérgicos ou antiparkinsonianos ou anti-histamínicos com propriedades anticolinérgicas podem ser úteis no controle de reações extrapiramidais. Os sintomas são autolimitados e geralmente desaparecem em 24 horas.

A hemodiálise remove relativamente pouca metoclopramida, provavelmente devido à pequena quantidade de medicação no sangue em relação aos tecidos. Da mesma forma, a diálise peritoneal ambulatorial contínua não remove quantidades significativas de medicação. É improvável que a dosagem precise ser ajustada para compensar as perdas de diálise. A diálise provavelmente não é um método eficaz de remoção de medicamentos em situações de overdose.

Sobredosagem não intencional devido ao tratamento de abusos foi relatada em bebês e crianças usando metoclopramida para tomar. Embora não houvesse um padrão consistente para os relatórios associados a essas overdoses, os eventos incluíram convulsões, reações extrapiramidais e letargia.

A metahemoglobinemia ocorreu em recém-nascidos em período inicial e em período integral que foram overdosados com metoclopramida (1 a 4 mg / kg / dia oral, intramuscular ou intravenosa por 1 a 3 ou mais dias). A metemoglobinemia pode ser revertida pela administração intravenosa de azul de metileno. No entanto, o azul de metileno pode causar anemia hemolítica, que pode ser fatal, em pacientes com deficiência de G6PD (ver PRECAUÇÕES - Outras populações especiais).

O perfil de segurança da metoclopramida em adultos não pode ser extrapolado para pacientes pediátricos. Distonia e outras reações extrapiramidais associadas à metoclopramida são mais comuns na população pediátrica do que em adultos. (Vejo AVISO e EFEITOS SECUNDÁRIOS - Reações extrapiramidais.)

Aplicação geriátrica

Estudos clínicos com cerucal _{& reg;} não incluiu um número suficiente de indivíduos com 65 anos ou mais para determinar se os indivíduos mais velhos respondem de maneira diferente dos indivíduos mais jovens.

O risco de desenvolver efeitos colaterais semelhantes a Parkinson aumenta com o aumento da dose. Pacientes geriátricos devem receber a dose mais baixa de Cerucal_® isso é eficaz. Se em um paciente geriátrico, o cerucal_® deve desenvolver sintomas semelhantes a Parkinson, Cerucal deve _{& reg;} geralmente ser descontinuado antes que agentes específicos de anti-Parkinson sejam iniciados (consulte AVISO e DOSAGEM e ADMINISTRAÇÃO - aliviar o refluxo ofágico sintomático dos troes gasosos).

As pessoas mais velhas podem ter um risco maior de discinesias tardias (ver AVISO - Dinésia tardia).

Sedação foi relatada em Cerucal_® Usuário. A sedação pode manifestar canetas de confusão e se manifestar como uma supersedação em idosos (ver FARMACOLOGIA CLÍNICA, PRECAUÇÕES - Informações para pacientes e EFEITOS SECUNDÁRIOS - efeitos do SNC).

Sabe-se que Cerucal é_® é essencialmente excretado pelo rim e o risco de reações tóxicas a este medicamento pode ser maior em pacientes com insuficiência renal (ver DOSAGEM e ADMINISTRAÇÃO - Utilização em doentes com compromisso renal ou hepático).

Por esses motivos, a seleção da dose para um paciente idoso deve ser cuidadosa, geralmente começando na extremidade inferior do intervalo de doses, refletindo a maior frequência de diminuição da função renal, doença concomitante ou outra terapia medicamentosa em idosos (ver DOSAGEM e ADMINISTRAÇÃO - aliviar os sintomas do refluxo gastroesofágico e usar em pacientes com insuficiência renal ou hepática).

Outras populações especiais

Pacientes com citocromo NADH b₅ A deficiência de redutase tem um risco aumentado de desenvolver metahemoglobinemia e / ou sulfemoglobinemia quando a metoclopramida é administrada. O tratamento com azul de metileno não é recomendado em pacientes com deficiência de G6PD que apresentam aparência de metahemoglobinemia induzida por metoclopramida (ver TRADUÇÃO).

TRADUÇÃO

Os sintomas de sobredosagem podem incluir sonolência, desorientação e reações extrapiramidais. Medicamentos anticolinérgicos ou antiparkinsonianos ou anti-histamínicos com propriedades anticolinérgicas podem ser úteis no controle de reações extrapiramidais. Os sintomas são autolimitados e geralmente desaparecem em 24 horas.

A hemodiálise remove relativamente pouca metoclopramida, provavelmente devido à pequena quantidade de medicação no sangue em relação aos tecidos. Da mesma forma, a diálise peritoneal ambulatorial contínua não remove quantidades significativas de medicação. É improvável que a dosagem precise ser ajustada para compensar as perdas de diálise. A diálise provavelmente não é um método eficaz de remoção de medicamentos em situações de overdose.

Sobredosagem não intencional devido ao tratamento de abusos foi relatada em bebês e crianças usando metoclopramida para tomar. Embora não houvesse um padrão consistente para os relatórios associados a essas overdoses, os eventos incluíram convulsões, reações extrapiramidais e letargia.

A metahemoglobinemia ocorreu em recém-nascidos em período inicial e em período integral que foram overdosados com metoclopramida (1 a 4 mg / kg / dia oral, intramuscular ou intravenosa por 1 a 3 ou mais dias). A metemoglobinemia pode ser revertida pela administração intravenosa de azul de metileno. No entanto, o azul de metileno pode causar anemia hemolítica, que pode ser fatal, em pacientes com deficiência de G6PD (ver PRECAUÇÕES - Outras populações especiais).

PREÇO

A metoclopramida não deve ser usada se a estimulação da motilidade gastrointestinal puder ser perigosa, p. sangramento gastrointestinal, obstruções mecânicas ou perfurações.

A metoclopramida é contra-indicada em pacientes com feocromocitoma porque o medicamento pode causar uma crise hipertensiva, provavelmente devido à liberação de catecolaminas do tumor. Tais crises hipertensas podem ser controladas pela fentolamina.

A metoclopramida é contra-indicada em pacientes com sensibilidade ou intolerância conhecida ao medicamento. A metoclopramida não deve ser usada em epiléticos ou pacientes que estão recebendo outros medicamentos que provavelmente causarão reações extrapiramidais, pois a frequência e gravidade das convulsões ou reações extrapiramidais podem aumentar.

FARMACOLOGIA CLÍNICA

A metoclopramida estimula a motilidade do trato gastrointestinal superior sem estimular as secreções estomacais, biliares ou pancreáticas. Seu modo de ação não é claro. Parece sensibilizar o tecido para a ação da acetilcolina. O efeito da metoclopramida na motilidade não depende da inervação vagal intacta, mas pode ser abolido por anticolinérgicos.

A metoclopramida aumenta o tom e a amplitude das contrações gastrointestinais (especialmente contrações antrais), relaxa o esfíncter do piloro e a lâmpada duodenal e aumenta a peristaltese do duodeno e do jejuno, o que leva ao esvaziamento gástrico acelerado e ao trânsito intestinal. Aumenta o restetonus do esfíncter inferior do esôfago. Tem pouca ou nenhuma influência sobre a motilidade do cólon ou da vesícula biliar.

Em pacientes com refluxo gastroesofágico e baixa LESP (pressão mais baixa do esfíncter do esôfago), doses orais individuais de metoclopramida levam a aumentos relacionados à dose na LESP. Os efeitos começam em cerca de 5 mg e aumentam em 20 mg (a maior dose testada). O aumento do LESP a partir de uma dose de 5 mg leva cerca de 45 minutos e a dose de 20 mg leva entre 2 e 3 horas. Foi observada uma taxa de esvaziamento gástrico aumentada em doses orais únicas de 10 mg.

As propriedades antieméticas da metoclopramida parecem ser o resultado de seu antagonismo dos receptores de dopamina central e periférico. A dopamina produz náusea e vômito, estimulando a zona de gatilho medular do quimiorreceptor (CTZ), e a metoclopramida bloqueia a estimulação da CTZ por meios como ldopa ou apomorfina, que são conhecidos por aumentar os níveis de dopamina ou ter efeitos dopamina. A metoclopramida também elimina a desaceleração do esvaziamento gástrico pela apomorfina.

Como as fenotiazinas e medicamentos relacionados, que também são antagonistas da dopamina, a metoclopramida produz sedação e pode causar reações extrapiramidais, embora sejam comparativamente raras (ver AVISO). A metoclopramida inibe os efeitos centrais e periféricos da apomorfina, induz a liberação de prolactina e causa um aumento temporário no nível de aldosterona circulante, que pode estar associado à retenção temporária de líquidos.

Os efeitos farmacológicos da metoclopramida começam 1 a 3 minutos após uma dose intravenosa, 10 a 15 minutos após administração intramuscular e 30 a 60 minutos após uma dose oral; existem efeitos farmacológicos por 1 a 2 horas.

Farmacocinética

A metoclopramida é absorvida rápida e bem. Em relação a uma dose intravenosa de 20 mg, a biodisponibilidade oral absoluta da metoclopramida é de 80% e mais; 15,5%, como mostra um estudo cruzado com 18 indivíduos. As concentrações plasmáticas máximas ocorrem aproximadamente 1 a 2 horas após uma dose oral única. Um tempo semelhante ao pico é observado após doses únicas no estado estacionário.

Num estudo de dose única com 12 indivíduos, a área sob a curva de concentração-tempo da substância ativa linear aumenta de 20 para 100 mg. As concentrações máximas aumentam linear com a dose; o tempo até o pico da concentração permanece o mesmo; a depuração de todo o corpo permanece inalterada; e a taxa de eliminação permanece a mesma. A meia-vida média de eliminação em pessoas com função renal normal é de 5 a 6 horas. Os processos cinéticos lineares descrevem adequadamente a absorção e eliminação da metoclopramida.

Aproximadamente 85% da radioatividade de uma dose administrada por via oral aparece na urina dentro de 72 horas. dos 85% excretados na urina, cerca de metade está presente como metoclopramida livre ou conjugada.

O medicamento não está totalmente ligado às proteínas plasmáticas (cerca de 30%). O volume total do corpo da distribuição é alto (cerca de 3,5 L / kg), o que indica uma extensa distribuição do medicamento no tecido.

O comprometimento renal afeta a depuração da metoclopramida. Em um estudo em pacientes com diferentes graus de insuficiência renal, uma redução na depuração da creatinina se correlacionou com uma redução na depuração plasmática, depuração renal, depuração não renal e um aumento na meia-vida de eliminação. No entanto, a cinética da metoclopramida na presença de insuficiência renal permaneceu linear. A redução na depuração devido a insuficiência renal sugere que a dose de manutenção deve ser ajustada para baixo para evitar o acúmulo de drogas.

Dados farmacocinéticos para adultos

Em pacientes pediátricos, a farmacodinâmica da metoclopramida após administração oral e intravenosa é muito variável e nenhuma relação concentração-resposta foi estabelecida.

Não há dados confiáveis suficientes para concluir se a farmacocinética da metoclopramida em adultos e a população pediátrica são semelhantes. Embora existam dados insuficientes para demonstrar a eficácia da metoclopramida em pacientes pediátricos com refluxo gastroesofágico sintomático (GER) ou náusea e vômito relacionados à quimioterapia, sua farmacocinética nessas populações de pacientes foi estudada.

Em um estudo aberto, seis pacientes pediátricos (grupo etário, 3,5 semanas a 5,4 meses) com RGE receberam metoclopramida 0,15 mg / kg de solução para tomar a cada 6 horas por 10 doses. O pico médio da concentração plasmática de metoclopramida após a décima dose de fraude é 2 vezes (56,8 μg / L) maior que após a primeira dose (29 μg / L), o que indica acúmulo de drogas em doses repetidas. Após a décima dose, o tempo médio para atingir concentrações máximas (2,2 h), meia-vida (4,1 horas), depuração (0,67 L / h / kg) e volume de distribuição (4,4 L / kg) de metoclopramida foram semelhantes aos após a primeira dose foi observada. No paciente mais jovem (idade, 3,5 semanas), meia-vida de metoclopramida após a primeira e a décima dose (23,1 e 10,3 horas).) foi significativamente mais longo em comparação com outros bebês devido à redução da depuração. Isso pode ser devido a sistemas imaturos de fígado e rins ao nascer.

Doses intravenosas individuais de metoclopramida 0,22 a 0,46 mg / kg (média de 0,35 mg / kg) foram administradas durante 5 minutos a 9 pacientes com câncer infantil que receberam quimioterapia (idade média de 11,7 anos; faixa de 7 a 14 anos) para profilaxia de vômito induzido citotoxicamente. As concentrações plasmáticas extrapoladas de metoclopramida variaram de 65 a 395 μg / L (média de 152 μg / L). A meia-vida média de eliminação, depuração e volume de distribuição de fraudes com metoclopramida 4,4 h (variação de 1,7 a 8,3 h), 0,56 L / h / kg (variação de 0,12 a 1,20 L / h / kg) e 3,0 L / kg (variação, 1,0 a 4,0 L /.

Em outro estudo, nove pacientes com câncer pediátrico (1 a 9 anos) receberam 4 a 5 infusões intravenosas (mais de 30 minutos) de metoclopramida na dose de 2 mg / kg para controlar a emese. Após a última dose, as concentrações séricas máximas de metoclopramida variaram de 1060 a 5680 e # 38; deve;g / L. a meia-vida média de eliminação, apuramento e volume de distribuição de fraude com metoclopramida 4,5 horas (Área, 2,0 a 12,5 horas) 0,37 L / h / kg (Área, 0,10 a 1,24 L / h / kg) e 1,93 L / kg (Área, 0,95 a 5,50 L / kg).