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Método de ação:
Opção de tratamento:
Medicamente revisado por Militian Inessa Mesropovna, Farmácia Última atualização em 07.04.2022
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20 principais medicamentos com os mesmos componentes:
Caverject DC
Alprostadilo
Caverject DC® (alprostadil para injecção) está indicado no tratamento da desfunção erectil devida a etiologia neurogénica, vasculogénica, psicogénica ou mista.
Treatment of erectile dysfunction of primarily organic etiology.
Adjuvante a outros testes no diagnóstico e gestão da falha de financiamento erectile.
Caverject DC está indicado no tratamento da insinuação eréctil em adultos do sexo masculino deve a etiologia neurogénica, vasculogénica, psicógénica ou mistura.
Caverject DC poder ser um complemento útil a outros testes de diagnóstico no diagnóstico da incapacidade eréctil.
Caverject DC não está indicado para uso pediátrico.
Prostin VR encontra-se indicado para manter temporariamente a patência do canal arterial até que a cirurgia corretiva uo paliativa possa ser realizada em crianças com defeitos congênitos e que dependem do canal de patente para a sobrevivência. Tais defeitos cardíacos congênitos incluem atresia pulmonar, estenose pulmonar, atresia tricúspide, tetralogia de Fallot, interrupção do arco aórtico, co-arctation da aorta, estenose aórtica, atresia aórtica, mitral atresia, ou de transposição dos grandes vasos, com ou sem outros defeitos.
Caverject DC® (alprostadil para Injecção) no tratamento da falta de financiamento erectil
A gama de doses de Caverject DC® (alprostadil para injecção) para o tratamento da desfunção erectil é de 1 a 40 mcg. A injecção intracavernosa deve ser administrada durante um intervalo de 5 a 10 segundos. Num estudo com um intervalo de doses de 1 a 20 mcg de Caverject DC® (alprostadil para injecção), a dose média foi de 10.7 mcg no final do período de titulação da dose. Em dois estudos com um intervalo de doses de 1 a 40 mcg de Caverject DC® (alprostadil para injecção), a dose média foi de 21.9 mcg no final do período de titulação da dose. Não foram estudadas Doses superiores a 40 mcg. Uma água de ½ polegada, 27 a 30 gauge é geralmente recomendada para a injecção intracavernosa. O dia é aceite a não exceder uma dose óptima de Caverject DC® (alprostadil para injecção) que foi determinada nenhuma consulta do médico. Deve ser sempre utilizada uma dose eficaz mais baixa possível
Título inicial no laboratório médico
Desvio erectile de etiologia Vasculogénica, psicogénica ou mistura: A título da dose deve ser iniciada às 2.5 microgramas de alprostadil. Se houver uma resposta parcial, a dose pode ser aumentada em 2.5 microgramas para uma dose de 5 microgramas e, em seguida, em incrementos de 5 a 10 microgramas, dependendo da resposta eréctil, até ser atingida uma dose que produz uma erecção adequada para relações sexuais e não excedendo uma duração de 1 hora. Se não Houver resposta ao 2 inicial.Dose de 5-Micrograma, a segunda dose pode ser aumentada para 7.5 microgramas, seguido de aumentos de 5 a 10 microgramas. O paciente deve permanente no consultor médico até que ocorra a completa dificuldade. Se não Houver resposta, a dose seguinte mais elevada pode ser administrada dentro de 1 hora. Se houver uma resposta, deve haver pelo menos um intervalo de 1 dia antes da administração da dose seguinte
Desvio eréctil da etiologia neurogénica pura (lesão da medula espinal)): A titulação da dose deve ser iniciada com 1, 25 microgramas de alprostadil. A dose pode ser aumentada por 1,25 microgramas para uma dose de 2,5 microgramas, seguido de um incremento de 2,5 microgramas para uma dose de 5 microgramas e, em seguida, na de 5 microgramas de incrementos até que a dose que produz uma ereção adequada para uma relação sexual e não superior a uma duração de 1 hora é alcançada. O paciente deve permanente no consultor médico até que ocorra a completa dificuldade. Se não Houver resposta, a dose seguinte mais elevada pode ser administrada no prazo de 1 hora. Se houver uma resposta, deve haver, pelo menos, um intervalo de 1 dia antes da administração da dose seguinte.
Instruções De Venda Em Casa (Terapêutica De Manutenção)
As primeiras injecções de Caverject DC® (alprostadil para injecção) devem ser feitasno consultor do médico por pessoa com formação médica. Uma terapêutica de auto-injecção pelo doente só pode ser alterada após o devido ter sido devidamente instruído e bem tratado na técnica de auto-injecção. O médico deve dar instruções ao doente para deitar fora quaisquer agulhas que se dobrem durante o procedimento de auto-injecção, uma vez que estas agulhas podem partir-se. O médico deve cumprir uma avaliação cuidada das competências e competências do doente com o procedimento de auto-injecção. A injecção intracavernosa deve ser feita em condições estéreis. O local da injecção é normalmente ao longo do aspecto lateral do terceiro proximal do pénis. As veias visíveis devem ser evitadas. O lado do pénis que é injectado e o local da injecção deve ser alternados. O local da injecção deve ser limpo com algodão embebido em álcool antes da injecção
Uma dose de Caverject DC® (alprostadil para injecção) seleccionada para tratamento de auto-injecção deve proporcionar ao doente uma erecção satisfatória para a relação sexual e que se mantenha durante Não mais de 1 hora. Se a duração da erecção for superior a 1 hora, a dose de Caverject DC® (alprostadil para injecção) deve ser reduzida. Deve ser utilizada uma dose eficaz mais baixa em casa. A terapia de auto-injecção para utilização em casa deve ser alterada com a dose que foi determinada no médico. Pode ser necessário um só da Dose, que só deve ser feito após consulta ao médico.
Deve ser efectuado um acompanhamento cuidado e contínuo do dia durante o programa de auto-injecção. Isto aplica-se especialmente às Auto-injecções iniciais, uma vez que podem ser necessários ajustes na dose de Caverject DC® (alprostadil para injecção). A frequência de injecção recomendada não é superior a 3 vezes por semana, com pelo menos 24 horas entre uma dose. O cartão e a água Caverject DC® reconstituídos (alprostadil para injecção) destinados-se apenas a utilização única e devem ser eliminados após utilização. O utilizador deve ser instruído na eliminação adequada das agulhas e cartuchos.
Durante o tratamento de auto-injecção, recomenda-se que o doente visite o consultor do médico prescritor de 3 em 3 meses. Nessa altura, a eficácia e segurança da terapeutica devem ser avaliadas e a dose de Caverject DC® (alprostadil para injecção) deve ser ajustada, se necessário.
O doente é instruído a seguir o INFORMAÇÃO PARA O DOENTE panfleto.
Preparação da solução
O dispositivo de injecção de Caverject DC® (alprostadil para injecção) é utilizado para reconstituir o cartucho de dose única, de câmara dupla. O êmbolo é utilizado para financiar o cloreto de sódio a 0, 9% (1, 075 mL) Estérel numa câmara para a câmara que contém alprostadil. Após reconstituição, o dispositivo de injecção de Caverject DC® (alprostadil para injecção) é utilizado para administrar uma injecção intracavernosa de alprostadil. O dispositivo de injecção reutilizável Caverject DC® (alprostadil para injecção) destina-se a ser utilizado apenas com os cartuchos e agulhas incluídos nas embalagens de cartuchos de Caverject DC® (alprostadil para injecção)
Prepare a solução de Caverject DC® (alprostadil para injeção) imediatamente antes de utilizar. Não administrar a menos que a solução se encontre limitada. Não adicione quaisquer medicamentos ou soluções à solução de Caverject DC® (alprostadil para injecção). Rejeitar toda a solução não utilizada que reste no cartucho. A solução reconstituída não deve ser conservada.
O cartucho Caverject DC® (alprostadil para injecção) contém uma camada sólida ou um aglomerado liofilizado de pó branco seco com cerca de 3/8" de expectativa. Um bolo normal pode parecer rachado ou desmoronado. Se o cartucho estiver danificado, o bolo pode encolher de tamano. Não utilize o cartucho se este estiver danificado ou se o bolo estiver abaixo reduzida de tamano.
Os medicamentos para uso parentérico devem ser inspeccionados visualmente para detecção de partes ou descrição antes da administração. A solução reconstituída pode oficialmente apresentar a emissão devida a poucas notas de ar. Não utilize a solução se estiver turva, contiver precipitados ou apresentar descoloração.
Cuidado: não reutilizar qualquer solução que continue no cartucho devida à possibilidade de contaminação bacteriana.
Administracao
Caverject DC® (alprostadil para injecção) é administrado sob a forma de injecção intracavernosa durante um intervalo de 5 a 10 segundos. Versao INFORMAÇÃO PARA O DOENTE para Caverject DC® (alprostadil para injecção).
Estabilidade
O cartucho de dose única e de câmara dupla só deve ser reconstituído quando for certo que o dia está pronto para administrar o medicamento. A solução reconstituída do cármaco deve ser utilizada imediatamente após a reconstituição. Qualquer solução dura no cartucho deve ser rejeitada.
Utilização em adultos
Tratamento da fractura erectile
Início da terapêutica: um profissional de saúde deve instruir dada sobre a utilização correcta de Caverject DC. Uma dose inicial recomendada é de 500 microgramas.
Uma dose pode ser acumulada gradualmente (para 1000 microgramas) ou diminuida (para 250 uo 125 microgramas) sob supervisão médica até que o doente obtenha uma resposta satisfatória. Após uma avaliação da capacidade e competência do paciente com o procedimento, a dose escondida pode ser prescrita para uso domético.
É importante que o doente urine antes da administração, uma vez que uma uretra búmida facilita a administração de DC Caverject e é essencial para dissolver o medicamento. Para administrar o DC Caverject, retirar uma tampa protectora fazer aplicador DC Caverject, estique o pénis para cima até ao seu comprimento total e insira o caule fazer aplicador na uretra. Pressione o botão fazer aplicador para libertar o medicamento fazer aplicador e remover o aplicador da uretra (balançar o aplicador suavemente antes da remoção assegurará que o medicamento é separado fazer caule fazer aplicador). Papel o pénis entre as mães durante pelo menos 10 segundos para garantir que a medicina é adequadamente distribuída ao longo da escala da uretra. Se o doente sente uma sensação de queimadura, pode ajudar a rolar o pénis por mais 30 a 60 segundos ou até que a queimadura desaparece. A erecção irá desenvolver-se dentro de 5-10 minutos após a administração e dura aproximadamente 30-60 minutos. Após a administração de Caverject DC, é importante sentar-se, ou preferencial, de pé ou andar durante cerca de 10 minutos enquanto a ereção está a desenvolver-se. No folheto informativo para o doente é fornecida informação mais detalhada. Durante a utilização no domicílio, são recomendados controlos periódicos de eficácia e segurança
Recomenda-se que não utilizam mais de 2 doses em qualquer período de 24 horas, e recomenda-se que não utilizam mais de 7 doses num período de 7 dias. Uma dose prescrita não deve ser excedida.
Adjuvante a outros testes no diagnóstico e tratamento da falta de financiamento e de ensino.
Caverject DC poder ser usado como um adjuvante na avaliação da função vascular peniana usando ultra-sonografia Doppler duplex. Foi demonstrado que uma dose de 500 microgramas de Caverject DC tem um efeito comparável na dilatação arterial peniana e no fluxo de velocidade sistólica máxima de 10 microgramas de alprostadil administrado por injecção intracavernosa. Na altura da alta da clínica, a erecção devia ter diminuido.
Utilização nos Ido
Não é necessário apenas de facto.
Caverject DC é administrado por injecção intracavernosa directiva. Uma ágilha de meia polegada, de 27 a 30 gauge é geralmente recomendada. A dose de Caverject DC deve ser individualizada para cada doente através de uma titulação mínima sob a supervisão de um médico.
A injecção intracavernosa deve ser feita em condições estéreis. O local da injecção é normalmente ao longo do tempo do aspecto dorsolateral do território proximal do pénis. As veias visíveis devem ser evitadas. Tanto o lado fazer pénis que é injectado como o local da injecção devem ser alternados, antes da injecção, o local da injecção deve ser limpo com algodão embebido em álcool.
Para reconstituir Caverject DC utilizando a seringa pré-cheia de solvente: retire a tampa de plástico do fracasso e utilize uma das compressas para limpar a tampa de borracha. Coloque a ágilha de calibre 22 na seringa.
Injecte o 1 ml de solução no fracasso para injectáveis e agite para dissolver completamente o pó. Retire um pouco mais do que uma dose necessária de solução DC Caverject, retire a insulina de calibre 22 e encontre a insulina de calibre 30. Ajustar o volume à dose necessária para a injecção. Após a administração, todo o conto não utilizado do fracasso para injetáveis ou da seringa deve ser eliminado.
A. como um auxílio ao diagnóstico etiológico.
Pode esperar-se que mais de 80% dos indivíduos respondam a uma dose única de 20 microgramas de alprostadil. No momento da alta da clínica, a ereção deve ter diminuído intensamente e o pénis deve estar em um estado completamente flácido.
B. Tratamento
A dose inicial de alprostadil em doentes com desvio eréctil de origem neurogénica secundária a lesão da medula espinhal é 1.25 microgramas, com uma segunda dose de 2.5 microgramas, um terço de 5 microgramas, e aumentos subsequentes de 5 microgramas até se atingir uma dose óptima. Para a anulação da etiologia vasculógénica, psicológica ou mista, a dose inicial é de 2.5 microgramas. A segunda dose deve ser de 5 microgramas se houver uma resposta parcial, e 7.5 microgramas se não Houver resposta. Quantidades incrementais subsequentes de 5-10 microgramas devem ser administrados até se atingir uma dose óptima. Se não Houver resposta à dose administrada, a dose seguinte mais elevada pode ser administrada no prazo de 1 hora. Se houver resposta, deve haver pelo menos um intervalo de 1 dia antes da administração da dose seguinte. A frequência máxima recomendada habitual de injecção não é mais do que uma vez por dia e não mais do que três vezes por semana
As primeiras injecções de alprostadil devem ser feitas por pessoa com formação médica. Após treino e instrução adequados, o alprostadil pode ser injectado em casa. Se a auto-administração é planejada, o médico deve fazer uma avaliação da capacidade e competência do paciente com o procedimento. Recomenda-se que os doentes sejam monitorizados regularmente (por exemplo, de 3 em 3 meses), particularmente nos estadios iniciais da terapêutica de auto-injecção, quando minha inquietude ser necessários ajustes de dose.
A dose seleccionada para tratamento de auto-injecção deve ser proporcional ao doente uma erecção satisfatória para a relação sexual. Recomenda-se que a dose administrada uma duração da erecção não superior a uma hora. Se a duração for maior, a dose deve ser reduzida. A maioria dos doentes atinge uma resposta satisfatória com doses no valor de 5 a 20 microgramas. Não são recomendadas Doses de superiores a 60 microgramas de alprostadil. Deve ser utilizada uma dose eficaz mais baixa.
Posologia
A perfuração é geralmente afectada a uma taxa de 0, 05-0, 1 micrograma/kg/min. A maior parte da experiência foi com 0, 1 micrograma/kg/min. Após uma resposta terapeutica (um aumento de pO2 em recém-nascidos com fluxo sanguíneo pulmonar restrito uo com um aumento da pressão arterial sistémica e do pH sanguíneo em recém-nascidos com fluxo sanguíneo Sistêmico restrito), uma taxa de perfusão deve ser reduzida para uma dose mais baixa possível que mantenha uma resposta desejada.
Doses inferiores a 0, 05 microgramas/kg/min (tão baixas como 0, 005 microgramas/kg/min), o alprostadil foi utilizado com sucesso em recém-nascidos, especificamente quando é necessário o transporte de fazer bebês. Não existem ensaios comparativos e a eficácia e segurança desta abordagem, quando comparada com uma taxa de dosagem geralmente iniciada de 0, 05-0, 1 microgramas/kg/min, não é ainda clara.
Modo de administração
Para administração por perfusão intraventosa ou bomba de perfusão de velocidade constante.
Em lactentes com lesões que restringem o fluxo sanguíneo pulmonar (o sangue flui através do canal arterial desde a aorta até à artéria pulmonar), uma Prostina VR pode ser administrada por perfusão contínua através de um cateter da artéria umbilical colocado na junção da aorta descendente e do canal arterial, ou por via intravenosa. A solução diluída não deve conter mais de 20 microgramas/ml de alprostadil.
DEVE TER-SE ESPECIAL CUIDADO NO CÁLCULO E PREPARAÇÃO DE DILUIÇÕES DO PROSTIN VR.
Caverject DC® (alprostadil para injeção) não deve ser utilizado em pacientes que tenham hipersensibilidade ao alprostadil uo outras prostaglandinas, em pacientes que têm condições que minha inquietude predispô-los ao priapismo, tais como anemia falciforme uo traço, mieloma múltiplo uo leucemia, ou em pacientes com deformação anatômica fazer pênis, tais como angulação, cavernosal fibrose, ou doença de Peyronie. Os dentes com implantantes penianos não devem ser tratados com Caverject DC® (alprostadil para injecção).
Caverject DC® (alprostadil para injecção) não deve ser utilizado em homens para os quais a actividade sexual é desaconselhável ou contra-indicada.
Caverject DC® (alprostadil para injecção) não deve ser utilizado em mulheres e crianças e não se destina a recém-nascidos.
Caverject DC está contra-indicado nos seguintes doentes::
- Doentes com hipersensibilidad conhecida à assistência activa ou a qualquer um dos excipientes.
- Doentes com deformações anatómicas fazer pénis, tais como estenose da uretra distal, hipospadia grave, curvatura grave, balanite, uretrite aguda uo crónica, angulação, fibrose cavernosa uo doença de Peyronie.
- Doentes com condições que minha inquietude predispô-los ao priapismo, tais como anemia uo traço de células assílicas, trombocitemia, policitemia, mieloma múltiplo uo leucemia, predisposição para trombose venosa uo história de priapismo recorrente.
- Doentes para os quais a actividade sexual é desaconselhável ou contra-indicada, tais como homens com condições cardiovasculares instáveis ou cerebrovasculares instáveis.
Caverject DC não deve ser utilizado se a parte estiver grata ou poder estar grata, a menos que o caso utilize uma barra de conservante.
Caverject DC está contra-indicado em mulheres e crianças.
O Alprostadil não deve ser utilizado em homens para os quais a actividade sexual seja desaconselhável ou contra-indicada.
AVISO
Estas alterações prolongam superiores a quatro horas de duração em 4% de todos os doentes tratados até 24 meses. A incidência de priapismo (erecções superiores a 6 horas de duração) foi < 1% com o uso a longo prazo até 24 meses. Na maioria dos casos, ocorreu detumescência esportânea. Foi necessária intervenção farmacológica e/ou aspiração de sangue dos corpos em 1, 6% dos 311 doentes com erecções/priapismo prolongados. Para minimizar as hipoteses de erecção prolongada ou priapismo, Caverject DC® (alprostadil para injecção) deve ser colocado regularmente até à dose mais baixo (ver DATA E ADMINISTRAÇÃO). O doente deve ser instruído a informar imediatamente o seu médico assistente ou, se não estiver disponível, a procurar assistência médica imediata para qualquer erecção que persista durante mais de seis horas. Se o priapismo não for tratado imediatamente, podem resultar dano nos tecnológicos do pénis e perda permanente de potência.
PRECAUCAO
Geral
- Como injecções intracavernosas de Caverject DC® (alprostadil para injecção) podem levar ao aumento dos níveis sanguíneos periféricos de PGE1 e seus metabolitos, especialmente nos doentes com fugas corpora cavernosa significativas. Aumento dos niveis sanguíneos periféricos de PGE1 e os seus metabolitos podem provocar hipotensão e / ou tonturas.
- Recomenda-se fortemente o acompanhamento Regular dos doentes, com exame cuidadoso fazer pénis no início da terapêutica e a intervalos regulares (por exemplo, 3 meses), para identificar quaisquer alterações não pénis. A incidência global de fibrose fazer pénis, incluindo uma doença de Peyronie, notificada em estudos clínicos até 24 meses com Caverject DC® (alprostadil para injecção) foi de 7, 8%. O tratamento com Caverject DC® (alprostadil para injeção) deve ser interpretado em dentes que desvolvam raiva peniana, fibrose cavernosa uo doença de Peyronie. O tratamento pode ser retomado se a anomalia peniana diminuir.
- A segurança e eficácia de combinações de Caverject DC® (alprostadil para injecção) e outros agentes vasoactivos não foram sistematicamente estudadas. Por conseguinte, não se recomenda a utilização destas associações.
- Após a injecção da solução de Caverject DC® (alprostadil para injecção), é necessária uma compressão do local de injecção durante cinco minutos ou até parar a hemorragia. Os doentes a tomar anticoagulantes, tais como varfarina uo heparina, podem ter uma proposta aumentada para hemorrágias após injecção intracavernosa.
- Como causas clínicas sujeitas à falta de financiamento erectil devem ser diagnosticadas e tratadas antes do início da terapeutica com Caverject DC® (alprostadil para injecção).
- Caverject DC® (alprostadil para injection) utiliza uma velha superfina (Calibre 29). Tal como acontece com todas as agulhas superfinas, existe a possibilidade de ruptura da água. Instruções cuidado no uso e nas técnicas de injecção adequadas podem minimizar o potencial para a altura da resposta.
- O dia deve ser instruído a não reutilizar ou a partilhar agulhas ou cartuchos. Tal como acontece com todos os medicamentos sujeitos a receita médica, o dia não deve permitir que mais ninguém utilize o seu medicamento.
Carcinogénese, mutagénese, diminuição da fertilização
Não foram realizados estudos de carcinogenidade a longo prazo. O Alprostadil não demonstrou evidência de Mutagenicidade em três ensaios de vitroassia, incluindo o teste de AMES de mutação bacteriana reversa, um ensaio de mutação genética avançada em células células células v79 fazer pulmão de hamster chinês e um ensaio de aberração cromossómica em linfócitos periféricos humanos. O Alprostadil não produziu danos nos cromossomas ou no aparelho mitótico no teste do micronúcleo in vivorat.
O Alprostadil não causou qualquer efeito adverso na fertilização ou na capacidade produzora geral quando administrado por via intraperitoneal a ratos machos ou fêmeas com doses de 2 a 200 mcg/kg/dia. Uma dose elevada de 200 mcg / kg / dia é cerca de 300 vezes uma dose humana máxima recomendada (MRHD) numa base de peso corporal. A dose humana de Caverject DC® (alprostadil para injecção) é < 1 mcg/kg (MRHD é 40 mcg e o cálculo assume um indívido de 60 kg).
Gravidez, aleitamento e uso pediátrico
Caverject DC® (alprostadil para injecção) não está indicado para utilização em mulheres ou doentes pediátricos.
Uso Geriátrico
Dos próximos 1, 065 pessoas que entraram no período de titularidade da dose no escritorio em estudos clínicos, 25% tanham 65 anos ou mais. Em estudos clínicos, os doentes geriátricos necessitaram, em média, de doses minimamente eficazes mais elevadas e apresentaram uma maior taxa de ausência de efeito (dose óptima não determinada). Não foram observadas diferenças globais de segurança entre estes dois mundos e os doentes mais jovens. Os passageiros devem ser tratados e títulos de acordo com a mesma DATA E ADMINISTRAÇÃO devem ser sempre utilizadas as recomendações como dias mais jovens e a dose eficaz mais baixa possível.
Sabe-se que este fármaco é substancialmente excretado pelos rins, e o risco de reacções tóxicas este fármaco pode ser maior em doentes com compromisso da função renal. Uma vez que é mais provável que os doentes idosos tenham uma função renal diminuída, deve ter-se cuidado na selecção da dose, e pode ser útil monitorizar a função renal.
As causas clínicas submetidas de desvcionamento erectil devem ser diagnosticadas e tratadas antes do início do tratamento com Caverject DC.
É mais provável que a operação dolorosa em doentes com deformações anatómicas do pénis, tais como angulação, quimose, fibrose cavernosa, doença de Peyronie ou placas.
A inserção incorrecta de DC Caverject pode causar abrasão uretral e pequena hemorragia uretral.). Instruir os doentes uma comunicarem imediatamente ao seu médico assistente ou, se não estiver disponível, procurar assistência médica imediata para qualquer erecção que persista durante mais de 4 horas. O tratamento do priapismo deve ser de acordo com a prática clínica estabelecida.
Em ensaios clínicos de Caverject DC, priapismo (rígida ereções com duração >6 horas) e erecção prolongada (com rígida ereção com uma duração de 4 horas e <6 horas) foram relatados raramente (<0,1% e 0,3% dos pacientes, respectivamente). Para minimizar o risco, Seleccionar uma dose mínima eficaz. Pode ser necessário reduzir a dose ou interromper o tratamento em qualquer circunstância que revele priapismo.
Pode ocorrer fibrose fazer pénis, incluindo angulação, fibrose cavernosa, nódulos fibróticos e doença de Peyronie após a administração de Caverject DC. A criação de fibrose pode aumentar com um aumento da duração da utilização. Recomendação-se forte o compromisso Regular dos doentes, com assume Cuidado do pénis, para destacar sinais de fibrose do pénis ou doença de Peyronie. O tratamento com DC Caverject deve ser interrompido em dentes que desvolvam edulação peniana, fibrose cavernosa ou doença de Peyronie.
Caverject DC deve ser utilizado com precaução em causas que têm crises são quantidades transitorias ou com perturbações cardiovasculares instáveis.
Caverject DC não se destina à co-administração com qualquer outra saída para o tratamento da desfunção erettil (ver tambor 4.5).
Uma estimativa Sexual e a relação sexual podem levar uma factos cardíacos e pulmonares em dentes com doença coronária, insinuação cardíaca congestiva uo doença pulmonar. Estes dois quando utilizam Caverject DC devem pratica actividade sexual com precaução.
Os agentes e os seus parceiros devem ser avisados de que o Caverject DC não ofece qualquer protecção contra a transmissão de Doenças sexuais Transmitentes. Devem ser aconselhados sobre as medidas de protecção necessárias para evitar a propagação de agentes sexualmente transmissíveis, incluindo o vírus da Imunodeficiência Humana (VIH). O uso de Caverject DC não afetará a integração dos conservantes. Uma vez que o Caverject DC pode adicionar quantidades de alprostadil ao PGE natural1 já presente no sémen, recomendação-se a utilização de um método contraceptivo adequado se a mulher participante potencial para gravar.
A utilização de DC Caverject em doentes com implantes do pénis foi notificada num número limitado de casos na literatura. No entanto, não se podem tirar conclusões quanto à segurança ou eficácia desta associação.
É mais provável que a operação dolorosa em doentes com deformações anatómicas do pénis, tais como angulação, quimose, fibrose cavernosa, doença de Peyronie ou placas. Pode ocorrer fibrose fazer pénis, incluindo angulação, fibrose cavernosa, nódulos fibróticos e doença de Peyronie após a administração intracavernosa de alprostadil. A prática de fibrose pode aumentar com um aumento da duração da utilização. Recomendação - se forte o compromisso Regular dos doentes, com assume Cuidado do pénis, para destacar sinais de fibrose do pénis ou doença de Peyronie. O tratamento com alprostadil deve ser interpretado em dias que desvolvam edulação peniana, fibrose cavernosa ou doença de Peyronie
Os doentes a tomar anticoagulantes tais como varfarina uo heparina podem ter uma proposta aumentada para hemorragias após a injecção intracavernosa.
As causas clínicas submetidas à destituição eréctil devem ser diagnosticadas e tratadas antes do início da terapeutica com alprostadil.
O uso de alprostadil intracavernosal não oferecia proteção contra a transmissão de Doenças sexuais Transmitentes. Os indivíduos que utilizam o alprostadil devem ser aconselhados sobre as medidas de protecção necessárias para prevenir a propagação de doenças sexualmente transmissíveis, incluindo o vírus da Imunodeficiência Humana (VIH). Em alguns dias dias doentes, a injecção de alprostadil pode induzir uma quantidade de hemorragia no local da injecção. Em doentes infectados com doenças transmitidas pelo sangue, isto pode aumentar a transmissão dessas doenças para o seu parto.
O Alprostadil deve ser utilizado com precaução em causas com factores de risco cardiovasculares e cerebrovasculares. O Alprostadil deve ser utilizado com precaução em causas que tenham crises são químicas transitórias ou com perturbações cardiovasculares instáveis.
Uma estimativa Sexual e a relação sexual podem levar uma factos cardíacos e pulmonares em dentes com doença coronária, insinuação cardíaca congestiva uo doença pulmonar. Estes dias quando tomam alprostadil devem desenvolver actividade com precaução sexual.
O Alprostadil não se destina à co-administração com qualquer outro meio para o tratamento da desfunção erettil.
O potencial para abuso de alprostadil deve ser considerado em dias com antecedentes de perturbação física ou dependente.
Caverject DC utiliza uma velha superfina para a administração. Tal como acontece com todas as agulhas superfinas, existe a possibilidade de ruptura da água.
Foi notificada uma ruptura da agulha, com uma parte da agulha remanescente não pénis, e, em alguns casos, foi necessária hospitalização e remoção programação programação cirúrgica.
Instruções cuidado doente sobre as técnicas de uso e de injecção adequadas podem ser minimizadas o potencial de ruptura da água.
O doente deve ser instruído nenhum sentido de que, se uma agulha estiver dobrada, não deve ser utilizada, também não deve tentar endireitar uma agulha dobrada. Devem retirar a velha da seringa, rejeitá-la e colocar uma velha Estrel nova, não utilizada, na seringa.
Como soluções reconstituídas de alprostadil destinadas-se adequadas a uma administração única, devem ser utilizadas imediatamente e não devem ser armazenadas. A seringa e qualquer solução restante deve ser convenientemente eliminadas.
O solvente contém álcool benzílico, que pode causar reacções de hipersensibilidade e tem sido associado a expectativas # adversos graves, incluindo os "síndromes de isolamento", e morte em doentes pediátricos. Desconhece-se a quantidade mínima de álcool benzílico que pode causar toxicidade. O risco de toxicidade do álcool benzílico depende da quantidade administrada e da capacidade hepática para desintoxicar o produto químico. Os lactentes prematuros e de baixo peso à nascença podem ter maior probabilidade de desenvolvimento técnico.
O Prostin VR deve ser administrado apenas por profissionais de saúde bem tratados e em instalações com acesso imediato aos cuidados intensivos pediatricos.
Pode ocorrer em cerca de 10-12% dos recém-nascidos com defeitos cardíacos congénitos tratados com alprostadil. Existem algumas evidências de que a apneia está relacionada com a dose de uma. A apneia é mais frequentemente observada em recém-nascidos com peso inferior a 2 kg ao nascer e geralmente aparece durante a primeira hora de perfusão fazer fármaco. Por conseguinte, deve utilizar-se o Prostin VR sempre que seja imediatamente disponível assistência ventilatória.
O Prostin VR deve ser administrado por perfuração durante o menor tempo possível e na dose mais baixa que produz os efeitos desejados. O risco de perfuso prolongado de Prostin VR deve ser ponderado em relação aos possíveis benefícios que os lactentes em estado crítico podem derivar da sua administração.
Estudos patológicos do canal arterial e artérias pulmonares de lactentes tratados com prostaglandina E1 revelaram alterações histológicas relacionadas com o efeito de enfraquecimento destas estruturas. Desconhece-se a especificidade ou relevância clínica destes resultados.
A proliferação Cortical dos ossos longos tem informações de longo prazo prazo prazo prazo prazo de alpestadil em lactentes e cães. A proliferação em criançasregrediu após a retirada da droga.
Uma vez que a prostaglandina E1 é um potencial inibidor da agregação plaquetária, utilize cuidadosamente o Prostin VR em recém-nascidos com história de tendências hemorrágicas.
O Alprostadil não deve ser utilizado em recém-nos ou lactentes com sistema de dificuldade respiratória (doença da membrana hialina). Deve ser sempre realizado um diagnóstico diferente entre a língua de dificuldade respiratória e a doença cardíaca cianótica (fluxo sanguíneo pulmonar Restrito). No caso de não estarem imediatamente disponíveis instalações de diagnóstico completas, o diagnóstico deve basear-se na presença de cianose (pO2 menos de 40 torr) e raio-x prova de um fluxo sanguíneo pulmonar Restrito.
A impressão Arterial deve ser monitorizada por cateter da arte umbilical, auscultação ou com um transformador Doppler. Se a impressão arterial diminui significativamente, a velocidade de perfuração deve ser imediatamente reduzida.
Foi notificado enfraquecimento do canal arterial e da arte pulmonar, particularmente durante a administração prolongada.
A administração de alprostadil a recém-nascidos pode resultar em obrigação da saída gástrica secundária à hiperplasia antral. Este efeito parece estar relacionado com a duração da terapia e com a dose cumulativa do fármaco. Os recém-nascidos a receber alprostadil nas doses recomendadas durante mais de 120 horas devem ser cuidadosamente monitorizados quanto à evidência de hiperplasia antral e obstrução da saída gástrica.
Em recém-nascidos uo lactentes) com diminuição fazer fluxo sanguíneo pulmonar, o aumento da oxigenação é inversamente proporcional aos valores anteriores de pO2, ou seja, são obtidas as melhores respostas em doentes com valores baixos de pO2 (menos de 40 mm hg), enquanto que os doentes com valores elevados de pO2 (mais de 40 mm hg) têm geralmente uma resposta mínima.
Em recém-nos (ou lactentes) com diminuição do fluxo sanguíneo pulmonar, a eficácia de alprostadil é medida através da monitorização do aumento da oxigenação sanguínea. Em recém-nos (ou lactentes) com diminuição do fluxo sanguíneo Sistémico, a eficácia é determinada pela monitorização do aumento da imprensa arterial estatística e do pH sanguíneo.
Os doentes devem ser advertidos para evitar actividades, tais como conduzir uo realizar tarefas perigosas, nas quais minha inquietude resultar lesões se ocorrer hipotensão uo síncope após a administração de DC Caverject. Em dias com hipotenso e / ou síncope, estes contactos individuais durante a titularidade inicial e no período de uma hora após a administração do cármaco.
Não é de esperar que o Alprostadil tenha influência na capacidade de conduzir ou utilizar máquinas.
Irrelevante.
Caverject DC® (alprostadil para injecção), administrado por injecção intracavernosa em doses que variam de 1 a 40 mcg por injecção durante períodos até 24 meses, foi avaliado em ensaios clínicos quanto à segurança em mais de 1065 doentes com disfunção eréctil. Foi necessária uma interrupção da terapêutica devido a um efeito secundário em ensaios clínicos em aproximadamente 9% dos doentes tratados com Caverject DC® (alprostadil para injecção) e em < 1% dos doentes tratados com placebo.
Reacções Adversas Locais
Como seguintes reacções adversas locais foram notificadas em estudos que incluíram 1.065 doentes tratados com Caverject DC® (alprostadil para injecção) durante um período máximo de dois anos.
Dor Peniana: Com a utilização de até 24 meses, foi notificada dor peniana pelo menos uma vez em 29% dos doentes durante uma injecção, 35% dos doentes durante uma erecção e em 30% dos doentes após uma erecção. Por injecção, 15% das injecções foram associadas a dor peniana. Uma dor peniana foi considerada, pelos doentes, como ligeira em intensidade para 80% das injecções dolorosas, moderada em intensidade para 16% das injecções dolorosas e graves em intensidade para 4% das injecções dolorosas. A frequência das notificações de dor peniana diminuiu ao longo do tempo, quarenta e um por cento dos doentes experimentaram a dor durante os primeiros 2 meses e 3% dos doentes experimentaram a dor durante os meses 21-24. Em estudos controlados com placebo, uma dor peniana foi notificada por 31% dos doentes após a injecção de Caverject DC® (alprostadil para injecção) e por 9% dos doentes após a injecção de placebo.
Erecção Prolongada / Priapismo: Restrições prolongadas Superioras a quatro horas de duração em 4% de todos os doentes tratados até 24 meses. Em estudos controlados com placebo, 3% dos doentes tratados com Caverject DC® (alprostadil para injecção) e < 1% dos doentes tratados com placebo relataram erecções prolongadas superiores a quatro horas. A incidência de priapismo (erecções superiores a 6 horas de duração) foi < 1% com o uso a longo prazo até 24 meses. Na maioria dos casos, ocorreu detumescência esportânea. Foi introduzida uma maior incidência de erecções prolongadas em dias mais jovens (<40 anos), não diabéticos e doentes com etiologia psicológica da insuficiência eréctil. (Versao AVISO.)
Hematoma/Equimose: Em doentes tratados com Caverject DC® (alprostadil para injecção) até 24 meses, foram observadas hemorragias locais, hematoma e equimose em 15%, 5% e 4% dos doentes, respectivamente. Em estudos controlados com placebo, a frequência de hemorragia foi local de 6% com a injecção de Caverject DC® (alprostadil para injecção) e de 3% com a injecção de placebo. Na maioria dos casos, estas reacções foram atribuídas a uma técnica de injecção derrotosa.
Reacções adversas locais notificadas por ≥ 1% dos doentes em todos os países de estudo*
Reacção Local | Caverject DC® (alprostadil para injecção) N = 1065 n (%) | Reacção Local | Caverject DC® (alprostadil para injecção) N = 1065 n (%) |
Dor no pénis durante a injecção | 305 (29) | Equimose | 44 (4) |
Dor peniana durante a erecção | 368 (35) | Angulação do pénis | 72 (7) |
Dor peniana após erecção | 317 (30) | Fibrose do pelis | 52 (5) |
Dor no pénis (outra)** | 116 (11) | Cabo fibrose cavernosa | 20 (2) |
Erecção prolongada | Doença de Peyronie | 11 (1) | |
> 4 ≤ 6 horas | 44 (4) | Técnica de injecção derrotosa*** | 59 (6) |
> 6 horas | 6 ( < 1) | Perturbações do pénis | 28 (3) |
Hemorragia | 158 (15) | Eritema | 17 (2) |
Hematoma | 56 (5) | ||
* Protocol Numbers KU-620-001, KU-620-002, KU-620-003, F-8653. ** Dor peniana notificada sem associação ao local de injecção ou erecção, tais como dor no pénis e no escroto, dor no pénis glano e dor peniana ardente. *** Exemplos incluem uma injeção no pénis glano, uretra ou por via subcutânea. |
Reacções Adversas Sistémicas
Os seguintes efeitos adversos sistémicos foram notificados em estudos controlados e não controlados em ≥ 1% dos doentes tratados até 24 meses com Caverject DC® (alprostadil para injecção).
Reacções adversas sistémicas notificadas por ≥ 1% dos doentes*
Experiência adversa do sistema corporal | Caverject DC® (alprostadil para injecção) N = 1065 n (%) | Experiência adversa do sistema corporal | Caverject DC® (alprostadil para injecção) N = 1065 n (%) | Experiência adversa do sistema corporal | Caverject DC® (alprostadil para injecção) N = 1065 n (%) |
Respiratório | CARDIOVASCULAR | UROGENITAL | |||
Traço respiratório superior | Hipertensao | 17 (2) | Perturbações da pedra | 15 (1) | |
infeccao | 58 (5) | Enfarte do miocárdio | 13 (1) | Dor Testicular | 13 (1) |
Sinusite | 14 (1) | ECG anormal | 12 (1) | Hérnia Inguinal | 11 (1) |
CORPO COMO UM TODO | METABÓLICO/NUCIONAL | DERMATOLOGIA | |||
Sintomas gripais | 35 (3) | Hipertrigliceridemia | 17 (2) | Afecções cutâneas | 14 (1) |
Dor | 20 (2) | Hipercolesterolemia | 12 (1) | SENTIDOS ESPECIAIS | |
Infeccao | 18 (2) | Hiperglicemia | 12 (1) | Perturbações da visão | 11 (1) |
Dor | 16 (2) | ||||
ESQUELETICO | |||||
Dor | 23 (2) | ||||
Dor nas pernas | 13 (1) | ||||
* Protocol Numbers KU-620-001, KU-620-002, KU-620-003, F-8653. |
As alterações hemodinâmicas, manifestadas como aumentos uo diminuições da pressão arterial e da pulsação, foram observadas durante os estudos clínicos, mas não pareceram ser dependentes da dose. Quatro doentes (<1%) relataram sintomas clínicos de hipotenso, tais como tonturas ou sincope.
Caverject DC® (alprostadil para injecção) não têm efeitos extremamente importantes nos testes laboratoriais ou urinários.
Reacções Adversas Apenas-Comercialização
Agulha.
O efeito adverso mais frequentemente notificado após o tratamento com DC Caverject foi a dor no pénis. Na maioria dos casos, a dor foi avalada como ligeira ou moderada.
Foi notificada fibrose fazer pénis, incluindo angulação, nódulos fibróticos e doença de Peyronie, em 3% dos doentes dos ensaios clínicos no geral.
Como reacções adversas medicamentosas notificadas durante o tratamento com Caverject DC são apresentadas na tabela abaixo. Como freqüências são Muito comuns (> 1/10), Comum (> 1/100, <1/10), Incomum (>1/1000 a <1/100), Raros (>1/10 .000, <1/1 .), Muito raros (<1/10,000), desconhecido (não pode ser estimada a partir dos dados disponíveis).
A ardor Vaginal / comichão foi notificada por aproximadamente 6% dos parceiros de dentes em tratamento activo. Isto pode ser devido a retomar a relação sexual ou devido ao uso de Caverject DC.
Notificação de suspensões de acções adversas
A notificação de suspensões de reacções adversas após autorização do medicamento é importante. Permite a monitorização contínua da relação benefício/risco do medicamento. Os profissionais de saúde são convidados a comunicar qualquer suspeita de reacções adversas através do sistema de cartas amarelos em: www.mhra.gov.uk/yellowcard.
Foi notificada erecção prolongada (definida como uma erecção que dura 4 a 6 horas) após administração intracavernosa de alprostadil em 4% dos doentes. A frequência do priapismo (definida como uma erecção que dura 6 horas ou mais) foi de 0, 4%. Na maioria dos casos, ocorreu detumescência esportânea.
Foi notificada fibrose fazer pénis, incluindo angulação, nódulos fibróticos e doença de Peyronie em 3% dos doentes dos ensaios clínicos no geral, no entanto, num estudo de auto-injecção no qual a duração da utilização foi até 18 meses, a incidência de fibrose fazer pénis foi superior, aproximadamente 8%.
O hematoma e equimose no local da injecção, que encontra-se associado com a técnica de injecção e não com os efeitos não alprostadil, ocorreu em 3% e 2% dos doentes, respectivamente. Foi notificado edema peniano ou erupção cutânea em 1% dos doentes tratados com alprostadil.
Reações adversas a medicamentos relatadas durante os estudos clínicos e a experiência de pós-comercialização são apresentados na tabela abaixo, como frequências são muito comuns (>1/10), comum (>1/100, <1/10), incomum (>1/1 .000, <1/100), descendente (não pode ser estimada a partir dos dados disponíveis). Como reacções adversas medicamentosas estão listadas por ordem decrescente de gravidade Médica dentro de cada categoria de frequência e classe de sistemas de órgãos.
Notificação de suspensões de acções adversas
A notificação de suspensões de reacções adversas após autorização do medicamento é importante. Permite a monitorização contínua da relação benefício/risco do medicamento. Os profissionais de saúde são convidados a comunicar qualquer suspeita de reacções adversas através do sistema de cartas amarelos em www.mhra.gov.uk/yellowcard.
Como reacções adversas mais frequentes observadas com uma perfusão de Prostin VR em recém-nascidos com defeitos cardíacos congénitos dependentes fazer ductal estão relacionadas com os efeitos farmacológicos conhecidos fazer fármaco.
Os seguintes efeitos indesejáveis foram observados e relatados durante o tratamento com alprostadil (436 neonatos tratados) com as seguintes frequências: Muito frequentes (>1/10), Comum (>1/100, <1/10), Incomum (>1/1 .000, <1 / 100), Raros (>1 / 10 .000, <1/1 .), Muito raros (<1/10.000).
*Este é o único contacto directo relacionado com a via de administração, sendo mais frequente com a administração intra-arterial.
Desconhece-se a relação dos seguintes efeitos adversos com o fármaco, em frequência decrescente: sépsis, paragem cardíaca, coagulação intravascular disseminada, hipocaliemia e edema.
Notificação de suspensões de acções adversas
A notificação de suspensões de reacções adversas após autorização do medicamento é importante. Permite a monitorização contínua da relação benefício/risco do medicamento. Os profissionais de saúde são convidados a comunicar qualquer suspeita de reacções adversas através do sistema de cartão Amarelo: www.mhra.gov.uk/yellowcard.
Os dados disponíveis sobre a sobredosagem com Caverject DC® (alprostadil para Injecção) no ser humano são limitados. As reacções sistémicas são pouco frequentes com a injecção intracavernosa de Caverject DC® (alprostadil para injection). Ocorreu hipotenso em menos de 1% dos doentes tratados com Caverject DC® (alprostadil para injecção). Um estudo de tolerância aumentada de dose única em voluntários saudáveis indica que uma intravenoso foram toleradas com doses de alprostadil de 1 a 120 mcg. Comando com um bolo de 40 mcg intravenoso uma dose, a frequência de expectativas # adversos sistémicos relacionados com o fármaco aumentou de forma dependente da dose, caracterizada principalmente por rubor facial.
O principal sintoma de uma sobredosagem com Caverject DC® (alprostadil para injecção) é uma erecção prolongada ou priapismo. Devido ao potencial para hipoxia tecidular e possível necrose, recomenda-se fortemente o tratamento de uma erecção que procedimento mais de 6 horas. O paciente é forte envolvido a ir para a sala de emergência mais próxima se o seu médico pessoal não estiver disponível.
Em caso de sobredosagem, recomendação-se terapeutica de apoio de acordo com a presença de outros sintomas.
Não foi notificada sobredosagem com Caverject DC.
Pode ocorrer hipotensão sintomática, dor peniana persistente e, em casos raros, priapismo com sobredosagem com alprostadil. Os agentes devem ser mantidos sob supervisão médica até que os sintomas sistemas ou locais tenham desaparecido.
Se ocorrer uma erecção prolongada com uma duração de 4 ou mais horas, o doente deve ser aceite a procurar ajuda médica. Podem ser tomadas as seguintes medidas::
- O paciente deve estar em supino ou Devido de lado. Para to aplicar alternadamente, durante dois minutos, uma camada de gelo em cada parte superior da coxa (o que pode provocar uma abertura reflexa das válvulas venosas). Se não Houver resposta após 10 minutos, romper o tratamento.
- Se este tratamento para ineficaz e uma erecção rígida tiver durado mais de 6 horas, deve ser Utilizando uma técnica asséptica, insira uma agulha borboleta de calibre 19-21 no corpo cavernoso e aspire 20-50 ml de sangue. Isto pode desintoxicar o pénis. Se necessário, o procedimento pode ser repetido no lado oposto do pénis.
- Se ainda não tiver êxito, recomendo-se a injecção intracavernosa de α - medicina adrenérgica. Embora uma contra-indicação habitual para a administração intrapenil de um vasoconstritor não se aplique nenhum tratamento do priapismo, aconselha-se precaução quando esta opção é exercida. A impressão arterial e o pulso devem ser monitorados continuamente durante o procedimento. É necessária extrema precaução em doentes com doença cardíaca coronária, hipertensão não controlada, isquemia cerebral e em índios a tomar inibidores da monoaminoxidase a dos. Neste último caso, devem existir meios para gerir uma crise hipertensiva.
- Uma solução de 200 microgramas / ml de fenilefrina deve ser preparada e 0, 5 a 1, 0 ml da solução injectável a dada 5-10 minutos. Em alternativa, deve utilizar-se uma solução de adrenalina de 20 microgramas/ml. Se necessário, esta pode ser seguida por aspirina adicional de sangue através da mesma água borboleta. A dose máxima de fenilefrina deve ser de 1 mg ou 100 microgramas de adrenalina (5 ml de solução).
- Como metaraminol alternativo poder ser utilizado, mas deve ter-se em atenção que foram notificadas crises hipertensivas fatais. Se isso ainda não resolver o priapismo, o paciente deve ser imediatamente fixado para o tratamento cirgico.
Os sinais farmacotóxicos do alprostadil são semelhantes em todas as espécies animais e incluem depressão, labirintos ou diarréia e resposta rápida. Nos animais, a LD aguda mais baixa50 foi de 12 mg / kg, o que é 12 000 vezes superior à dose humana máxima recomendada de 60 microgramas.
No homem, sabe-se que ocorreu e/ou priapismo após administração intracavernosa de substâncias vasoativas, incluindo o alprostadil. Os agentes devem ser instruídos a comunicar ao médico qualquer erecção que dure um período de tempo prolongado, tal como 4 horas ou mais.
A sobredosagem não foi observada em ensaios clínicos com alprostadil. Se ocorrer sobredosagem intracavernosa de alprostadil, o doente deve ser colocado sob supervisão médica até que quaisquer efeitos sistémicos tenham desaparecido e/ou até que ocorra um desintumescência fazer pénis. O tratamento sintomático de quaisquer sintomas sistemicos seria apropriado.
O tratamento do priapismo (erecção prolongada) não deve ser atrasado mais de 6 horas. A terapêutica inicial deve ser por aspirina peniana. Utilizando uma técnica asséptica, insira uma água borboleta de calibre 19-21 no corpo cavernoso e aspire 20-50 ml de sangue. Isto pode desintoxicar o pénis. Se necessário, o procedimento pode ser repetido no lado oposto do pénis até ter sido aspirante um total de até 100 ml de sangue. Se ainda não for bem sucedido, recomenda-se a injecção intracavernosa de medicação alfa-adrenérgica. Embora uma contra-indicação habitual para a administração intrapenil de um vasoconstritor não se aplique nenhum tratamento do priapismo, aconselha-se precaução quando esta opção é exercida. A impressão arterial e o pulso devem ser monitorados continuamente durante o procedimento. É necessária precaução extrema em dias com doença cardíaca coronária, hipertensão não controlada, isquemia cerebral e em índios a tomar inibidores da monoaminoxidase. Neste último caso, devem existir meios para gerir uma crise hipertensiva. Deve ser preparada uma solução de 200 microgramas / ml de fenilefrina e 0.5 a 1.0 ml da solução injectável a dada 5 a 10 minutos. Em alternativa, deve utilizar-se uma solução de adrenalina de 20 microgramas / ml. Se necessário, esta pode ser seguida por aspirina adicional de sangue através da mesma água borboleta. A dose máxima de fenilefrina deve ser de 1 mg ou 100 microgramas de adrenalina (5 ml de solução).). Podem utilizar-se metaraminol em alternativa, mas deve ter-se em atenção que foram notificadas crises hipertensivas fatais. Se isso ainda não resolver o priapismo, é necessário o envolvimento urgente para tratamento posterior, que pode incluir um procedimento de shunt,
Apneia, bradicardia, pirexia, hipotensa e rubor podem ser sinais de sobredosagem com o cármaco. Se ocorrer apneia ou bradicardia, a perfusão deve ser interompida e deve ser afectado o tratamento médico desapropriado. Deve ter-se precaução se a perfuso para a reiniciada. Se ocorrer pirexia ou hipotenso, a taxa de perfusão deve ser reduzida até estes sintomas diminuírem. O rubor é geralmente atribuído à colocação incorreta do cateter intra-arterial e é geralmente alegado Reposicionando a ponta do cateter.
Código ATC: G04B E01 (fármacos utilizados na desfunção eréctil).
O alprostadilo é quimicamente identificado à prostaglandina E1, cujas acções incluem vasodilatação dos vasos sanguíneos nos tecidos erécteis dos corpos cavernosos e aumento fazer fluxo sanguíneo da artéria cavernosa, causando rigidez peniana.
Grupo farmacoterapêutico: fármacos utilizados na falha de financiamento eréctil
Código ATC: G04B E01
O Alprostadil está presente em vários tecnológicos e fluidos de mamíferos. Tem um perfil farmacológico diverso, entre os quais alguns dos seus efeitos mais importantes são vasodilatação, inibição da agregação plaquetária, inibição da secreção gástrica e estimulação fazer músculo liso intestinal e uterino. Presume-se que o efeito farmacológico do alprostadil no tratamento da falta de financiamento é mediado pela importação de alfa.1- actividade adrenérgica no tecido peniano e pelo seu efeito relaxante no músculo liso cavernoso.
Grupo farmacoterapêutico: prostaglandinas, código ATC: C01EA01
Como prostaglandinas são derivados vasoativos potenciais fazer ácido araquídónico que exercem efeitos vasomotores, metabólitos e celulares na circulação pulmonar e coronária. Uma série E de prostaglandinas produz vasodilatação da circulação sistémica e coronária na maioria das espécies: estas prostaglandinas foram utilizadas para manter a patência do canal arterial em crianças.
Informação para os doentes
Para assegurar uma utilização segura e eficaz de Caverject DC® (alprostadil para injecção) , o doente deve ser cuidadosamente instruído e treinado na técnica de auto-injecção antes de iniciar o tratamento intracavernoso com Caverject DC® (alprostadil para injecção) em casa. A dose desejada deve ser estabelecida no serviço médico. As instruções para a preparação da solução de Caverject DC® (alprostadil para injecção) devem ser cuidadosamente seguidas. A solução reconstituída pode oficializar a apresentação devida a poucas bolhas de ar. Não utilizar a solução se estiver turva, contiver precipitados ou apresentar descoloração. A solução reconstituída deve ser cuidadosamente misturada, não agitada. A INFORMAÇÃO PARA O DOENTE o folheto está incluído em cada embalagem de cartuchos de Caverject DC® (alprostadil para injecção).
Caverject DC® (alprostadil para injecção) deve ser utilizado imediatamente após a reconstituição. O dia deve seguir as instruções do folheto informativo para limitar a possibilidade de contaminação bacteriana. O cartão reconstituído foi concedido para uma única utilização e deve ser eliminado após utilização. O cartucho Caverject DC® (alprostadil para injecção) contém uma máquina sólida ou aglomerado Iyofilizado de pó branco seco com cerca de 3/8" de expectativa. Um bolo normal pode parecer rachado ou desmoronado. Se o cartucho estiver danificado, o bolo pode encolher de tamano. Não utilize o cartucho se este estiver danificado ou se o bolo estiver abaixo reduzida de tamano.
Se a dose prescrita inferiores a 1 mL de solução de Caverject DC® (alprostadil para injecção), o excesso de solução, será expelido através da agulha à medida que o êmbolo é empurrado e que uma jante superior da rolha superior atinge o volume correcto para a dose prescrita. A resposta deve ser convenientemente eliminada apenas a utilização, não devendo ser reutilizada nem separada com outras pessoas.
A dose de Caverject DC® (alprostadil para injecção) estabelecida no laboratório do médico não deve ser alterada pelo doente sem consultar o médico. O dia pode esperar que a operação uma erecção dentro de 5 a 20 minutos. Um objectivo padrão de tratamento é produzir uma erecção que não cura mais de 1 hora. Caverject DC® (alprostadil para injecção) não deve ser utilizado mais de 3 vezes por semana, com pelo menos 24 horas entre cada utilização.
Os doentes devem estar cientes dos possíveis efeitos secundários da terapêutica com Caverject DC® (alprostadil para injecção) , sendo que a dor peniana mais frequente durante e/ou após a injecção, geralmente de gravidade ligeira a moderada. Uma reacção adversa potencialmente grave com a terapeutica intracavernosa é o priapismo. Consequentemente, o doente deve ser instruído um contactar o médico imediatamente ou, se não estiver disponível, a procurar assistência médica imediata se persistir uma erecção por mais de 6 horas.
O doente deve comunicar ao seu médico, logo que possível, qualquer dor peniana que não tenha estado presente antes uo que tenha aumentado de intensidade, bem como a ocorrência de nódulos uo tecido duro não pénis. Tal como acontece com qualquer injecção, é possível uma infecção. Os doentes devem ser instruídos a comunicar ao médico qualquer vermelhidão, inchaço, sensibilidade ou curvatura do pénis erecto. O doente deve consultar o médico para efectuar exames regulares para avaliar o benefício terapêutico e a segurança do tratamento com Caverject DC® (alprostadil para injecção).
Nota: Os indivíduos que são sexualmente ativos devem ser aconselhados sobre as medidas de proteção necessárias para prevenir a propagação de doenças sexualmente transmissíveis, incluindo o vírus da imunodeficiência humana (HIV). A utilização de cavernoso intracavernoso DC® (alprostadil para injecção) não oferece protecção contra a transmissão de doenças sexualmente transmissíveis ou de origem sanguínea. A injecção de Caverject DC® (alprostadil para injecção) pode induzir uma pequena quantidade de hemorragia no local da injecção. Em doentes infectados com doenças transmitidas pelo sangue, isto pode aumentar o risco de transmissão de doenças transmitidas pelo sangue entre parceiros
AvisoAVISO
Estas alterações prolongam superiores a quatro horas de duração em 4% de todos os doentes tratados até 24 meses. A incidência de priapismo (erecções superiores a 6 horas de duração) foi < 1% com o uso a longo prazo até 24 meses. Na maioria dos casos, ocorreu detumescência esportânea. Foi necessária intervenção farmacológica e/ou aspiração de sangue dos corpos em 1, 6% dos 311 doentes com erecções/priapismo prolongados. Para minimizar as hipoteses de erecção prolongada ou priapismo, Caverject DC® (alprostadil para injecção) deve ser colocado regularmente até à dose mais baixo (ver DATA E ADMINISTRAÇÃO). O doente deve ser instruído a informar imediatamente o seu médico assistente ou, se não estiver disponível, a procurar assistência médica imediata para qualquer erecção que persista durante mais de seis horas. Se o priapismo não for tratado imediatamente, podem resultar dano nos tecnológicos do pénis e perda permanente de potência.
PRECAUCAO
Geral
- Como injecções intracavernosas de Caverject DC® (alprostadil para injecção) podem levar ao aumento dos níveis sanguíneos periféricos de PGE1 e seus metabolitos, especialmente nos doentes com fugas corpora cavernosa significativas. Aumento dos niveis sanguíneos periféricos de PGE1 e os seus metabolitos podem provocar hipotensão e / ou tonturas.
- Recomenda-se fortemente o acompanhamento Regular dos doentes, com exame cuidadoso fazer pénis no início da terapêutica e a intervalos regulares (por exemplo, 3 meses), para identificar quaisquer alterações não pénis. A incidência global de fibrose fazer pénis, incluindo uma doença de Peyronie, notificada em estudos clínicos até 24 meses com Caverject DC® (alprostadil para injecção) foi de 7, 8%. O tratamento com Caverject DC® (alprostadil para injeção) deve ser interpretado em dentes que desvolvam raiva peniana, fibrose cavernosa uo doença de Peyronie. O tratamento pode ser retomado se a anomalia peniana diminuir.
- A segurança e eficácia de combinações de Caverject DC® (alprostadil para injecção) e outros agentes vasoactivos não foram sistematicamente estudadas. Por conseguinte, não se recomenda a utilização destas associações.
- Após a injecção da solução de Caverject DC® (alprostadil para injecção), é necessária uma compressão do local de injecção durante cinco minutos ou até parar a hemorragia. Os doentes a tomar anticoagulantes, tais como varfarina uo heparina, podem ter uma proposta aumentada para hemorrágias após injecção intracavernosa.
- Como causas clínicas sujeitas à falta de financiamento erectil devem ser diagnosticadas e tratadas antes do início da terapeutica com Caverject DC® (alprostadil para injecção).
- Caverject DC® (alprostadil para injection) utiliza uma velha superfina (Calibre 29). Tal como acontece com todas as agulhas superfinas, existe a possibilidade de ruptura da água. Instruções cuidado no uso e nas técnicas de injecção adequadas podem minimizar o potencial para a altura da resposta.
- O dia deve ser instruído a não reutilizar ou a partilhar agulhas ou cartuchos. Tal como acontece com todos os medicamentos sujeitos a receita médica, o dia não deve permitir que mais ninguém utilize o seu medicamento.
Carcinogénese, mutagénese, diminuição da fertilização
Não foram realizados estudos de carcinogenidade a longo prazo. O Alprostadil não demonstrou evidência de Mutagenicidade em três ensaios de vitroassia, incluindo o teste de AMES de mutação bacteriana reversa, um ensaio de mutação genética avançada em células células células v79 fazer pulmão de hamster chinês e um ensaio de aberração cromossómica em linfócitos periféricos humanos. O Alprostadil não produziu danos nos cromossomas ou no aparelho mitótico no teste do micronúcleo in vivorat.
O Alprostadil não causou qualquer efeito adverso na fertilização ou na capacidade produzora geral quando administrado por via intraperitoneal a ratos machos ou fêmeas com doses de 2 a 200 mcg/kg/dia. Uma dose elevada de 200 mcg / kg / dia é cerca de 300 vezes uma dose humana máxima recomendada (MRHD) numa base de peso corporal. A dose humana de Caverject DC® (alprostadil para injecção) é < 1 mcg/kg (MRHD é 40 mcg e o cálculo assume um indívido de 60 kg).
Gravidez, aleitamento e uso pediátrico
Caverject DC® (alprostadil para injecção) não está indicado para utilização em mulheres ou doentes pediátricos.
Uso Geriátrico
Dos próximos 1, 065 pessoas que entraram no período de titularidade da dose no escritorio em estudos clínicos, 25% tanham 65 anos ou mais. Em estudos clínicos, os doentes geriátricos necessitaram, em média, de doses minimamente eficazes mais elevadas e apresentaram uma maior taxa de ausência de efeito (dose óptima não determinada). Não foram observadas diferenças globais de segurança entre estes dois mundos e os doentes mais jovens. Os passageiros devem ser tratados e títulos de acordo com a mesma DATA E ADMINISTRAÇÃO devem ser sempre utilizadas as recomendações como dias mais jovens e a dose eficaz mais baixa possível.
Sabe-se que este fármaco é substancialmente excretado pelos rins, e o risco de reacções tóxicas este fármaco pode ser maior em doentes com compromisso da função renal. Uma vez que é mais provável que os doentes idosos tenham uma função renal diminuída, deve ter-se cuidado na selecção da dose, e pode ser útil monitorizar a função renal.
SobredosagemOVERDOSE
Os dados disponíveis sobre a sobredosagem com Caverject DC® (alprostadil para Injecção) no ser humano são limitados. As reacções sistémicas são pouco frequentes com a injecção intracavernosa de Caverject DC® (alprostadil para injection). Ocorreu hipotenso em menos de 1% dos doentes tratados com Caverject DC® (alprostadil para injecção). Um estudo de tolerância aumentada de dose única em voluntários saudáveis indica que uma intravenoso foram toleradas com doses de alprostadil de 1 a 120 mcg. Comando com um bolo de 40 mcg intravenoso uma dose, a frequência de expectativas # adversos sistémicos relacionados com o fármaco aumentou de forma dependente da dose, caracterizada principalmente por rubor facial.
O principal sintoma de uma sobredosagem com Caverject DC® (alprostadil para injecção) é uma erecção prolongada ou priapismo. Devido ao potencial para hipoxia tecidular e possível necrose, recomenda-se fortemente o tratamento de uma erecção que procedimento mais de 6 horas. O paciente é forte envolvido a ir para a sala de emergência mais próxima se o seu médico pessoal não estiver disponível.
Em caso de sobredosagem, recomendação-se terapeutica de apoio de acordo com a presença de outros sintomas.
CONTRA
Caverject DC® (alprostadil para injeção) não deve ser utilizado em pacientes que tenham hipersensibilidade ao alprostadil uo outras prostaglandinas, em pacientes que têm condições que minha inquietude predispô-los ao priapismo, tais como anemia falciforme uo traço, mieloma múltiplo uo leucemia, ou em pacientes com deformação anatômica fazer pênis, tais como angulação, cavernosal fibrose, ou doença de Peyronie. Os dentes com implantantes penianos não devem ser tratados com Caverject DC® (alprostadil para injecção).
Caverject DC® (alprostadil para injecção) não deve ser utilizado em homens para os quais a actividade sexual é desaconselhável ou contra-indicada.
Caverject DC® (alprostadil para injecção) não deve ser utilizado em mulheres e crianças e não se destina a recém-nascidos.
Farmacologia ClínicaFARMACOLOGIA CLÍNICA
Alprostadil (PGE1 ) é uma das prostaglandinas, uma família de pobres naturais com recursos farmacêuticos. ESB endógena1 é derivado do ácido dihomo-gama-linolénico, um ácido gordo encontro dentro dos fosfolípidos das membranas celulares. Como assistência endógena, PGE1 exerce os seus efeitos biológicos, directa ou indirectamente, regulando e modificando a sintese e os efeitos de outras hormonas e mediadores.
Modo de Acção
O Alprostadil é um relaxante suave muscular. As preparações isoladas pré-contratuais do corpo humano cavernoso, do corpo esponjoso e da arte cavernosa são relaxadas pelo alprostadil. O Alprostadil demonstrou ligar - se a receptores específicos no mito peniano humano. Dois tipos de receptores que demonstram em seu PGE1 a afinidade de ligação foi identificada. A ligação do alprostadil aos seus receptores é acompanhada por um aumento dos niveis intracelulares do campo. As células do músculo liso cavernoso humano respondem ao alprostadilo libertando cálcio intracelular no meio circundante. O relaxamento do músculo liso está associado a uma redução da concentração de válido citoplásmico. O alprostadilo também atenua a libertação pré-sináptica da noradrenalina nos corpos cavernosos, que é essencial para a manutenção de um pénis flácido e não erecto.
O Alprostadil induz a erecção por relaxamento do músculo liso trabecular e por dilatação das artes cavernosas. Isto leva à expansão dos espaços lacunares e aprisionamento de sangue através da compressão das vênulas contra uma tunica albuginea, um processo referido como o mecanismo Cabo veno-oclusivo.
Farmacocinética
Alfa-Ciclodextrina
Após reconstituição, ESP1 dissocia-se imediatamente do complexo de inclusão da α-ciclo-extrina, um em vivodisposição de ambos os componentes empresariais a administração. Após perfusão intravenosa de α-ciclodextrina marcada radioactivamente a voluntários saudáveis, os Componentes marcados radioactivamente foram rapidamente eliminados em 24 horas, representando uma urina 81-83% da radioactividade e fezes para 0.1%. Não houve evidência de acumulação significativa de α-ciclodextrina marcada radioactivamente nenhum organismo, mesmo após 7 dias de injecção intravenosa repetida. Após administração intracavernosa em Macacos, A α-ciclodextrina marcada radioactivamente foi rapidamente distribuída a partir do local de injecção com menos de 0.1% da dose restante no pénis 1 hora após a administração. Não houve evidência de retenção nos tecnológicos de α-ciclo-extrina marcada radioactivamente em macacos
Absorção De Alprostadilo: Após injeção intracavernosa de 20 mcg de Caverject DC® (alprostadil para injeção) em 24 doentes com desfinanciamento erectil, concentrações plasmáticas sistemicas médias de PGE1 o aumento da linha de base de 0,8 ± 0.6 pg/mL, para um valor máximo (Cmax) de 16,8 ± 18.9 pg/mL (corrigido para a linha de base) dentro de 2 a 5 minutos e caiu para endógena níveis de plasma dentro de 2 horas (Tabela 1). Uma biodisponibilidade absoluta de fazer alprostadil estimada a partir da exposição sistémica foi de cerca de 98% em comparação com a mesma dose administrada por uma perfusão intravenosa de curto prazo.
Distribuição: O volume de distribuição para PGE1 não foi estimado. Aproximadamente 93% do ESL1 encontro no plasma liga-se às proteinas.
Metabolismo: PGE1 é metabolizado no corpo cavernoso após administração intracaverna. PGE1 uma entrada na circulação estatística é abandonada e extensamente metabolizada nos pulsões com uma eliminação pulmonar de primeira passagem de 60 a 90% da PGE1. Oxidação enzimática do grupo C15-hidroxi, seguida de redução da ligação C13, 14-dupla produz os metabolitos primários, 15-ceto-PGE1 , 15-ceto-PGE0 , e PGE0. 15-ceto-PGE1 apenas foi detectada em preparações pulmonares homogeneizadas de vitroina, enquanto que 15-ceto-PGE0 ESB0 foram medidos sem plasma. Ao contrário dos metabolitos de 15 ceto que são homens farmacologicamente activos do que o composto original, PGE0 é semelhante em potência ao PGE1 em vitrougar órgãos animais isolados.
Após injecção intracavernosa de 20 mcg de Caverject DC® (alprostadil para injecção) 24 doentes com disfunção eréctil, plasma Sistêmico médio de 15-ceto-PGE0 os níveis aumentaram em 7 minutos, passando dos níveis endógenos de 12, 9 ± 11, 8 pg/mL para uma Cmax de 421 ± 337 pg/mL (corrigido para os valores basais), seguida de uma diminuição para os níveis basais em várias horas. ESP plasmática sistemica média0 níveis aumentados em cerca de 20 minutos a partir de níveis endógenos de 0,6 ± 0.5 pg/mL para um Cmax de 3,9 ± 2.3 pg/mL (corrigido para a linha de base), seguido por uma diminuição para níveis de linha de base em várias horas.
Excrecao: Após a degradação do ESL1 por oxidação beta e ómega, os principais metabolitos são excretados principalmente na urina (88%) e nas fezes (12%) durante 72 horas, e a excreção total é essencialmente completa (92%) nas 24 horas após a administração. Sem PGE inalterado1 foi descoberta na urina e não há evidência de retenção tecnológica de PGE nos tecnológicos.1 e os seus metabolitos. Após injecção intracavernosa de 20 mcg de Caverject DC® (alprostadil para injecção) em doentes com disfunção eréctil, uma semi-vida terminal (t½) de 15 ceto-PGE0 ESB0 foram calculados em 40, 9 ± 16, 5 minutos e 63, 2 ± 31, 1 minutos, respectivamente. A semi-vida terminal de PGE1 em voluntários saudáveis foi calculado para ser em torno de 9-11 minutos o que é consistente com o relativo na literatura (8 minutos).
Formação Cabo total média de PGE1 em doentes com disfunção eréctil foi calculado que se situava em torno de 115 L/min após uma perfusão intravenosa de 20 mcg de alprostadil. O valor acima excedeu o débito cardíaco, o que indica uma eliminação extensa e rápida de PGE.1 nos pulsões e / ou sangue.
Populações Especiais
Geriatrico: O potencial efeito da idade na farmacocinética do alprostadil não foi formalmente anunciado.
Corrida: A potencial influência da raça na farmacocinética do alprostadil não foi formalmente avaliada.
Insuficiência Hepática: Num estudo em indivíduos sintomáticos com compromisso da função hepática e em voluntários saudáveis de idade/peso/sexo, foram administrados 120 mcg de alprostadil por perfusão intravenosa durante 2 horas. Valor médio da Cmáx de PGE1 em dias com dificuldade hepática foi 96% mais elevada do que em voluntários saudáveis. Valores médios da Cmáx de 15-ceto-PGE0 ESB0 aumentou 65% em comparação com os voluntários saudáveis. A semi-vida terminal de PGE1 , PGE0 , e 15-ceto-PGE0 os níveis plasmáticos de albumina procuram semelhantes em dias comparáveis a voluntários saudáveis. Devida ao facto de o PGE1 o mecanismo responde pelas discrepâncias observadas não é considerado.
Compromisso Renal: Num estudo em indivíduos sintomáticos com doença renal terminal submetidos a hemodiálise e em voluntários saudáveis com idade/peso/sexo, foram administrados 120 mcg de alprostadil por perfusão intravenosa durante 2 horas. Valor médio da Cmáx de PGE1 em dias com dificuldade renal foi 37% mais baixa do que em voluntários saudáveis, enquanto que os valores de Cmáx médicos de 15-ceto-PGE0 ESB0 nestesdoentes aumentarão 104% e 145%, respectivamente, em comparação com os voluntários saudáveis. A semi-vida terminal de PGE1 , PGE0 e 15-ceto-PGE0 e os níveis plasmáticos de albumina procuram semelhantes estes dias vs voluntários saudáveis. Desconhece-se o mecanismo responde pelas discrepâncias observadas entre indivíduos com funcionários renais e voluntários saudáveis.
Doença Pulmonar: Pulmonar extração de alprostadil seguinte intravascular de administração foi reduzido em 15% (66 ± 3,6% contra 78 ± 2,3%) que em pacientes com síndrome de insuficiência respiratória aguda (SDRA) em comparação com um grupo de pacientes com função respiratória normal que foram submetidos a circulação extracorpórea cirurgia. Verificou-se que a prestação pulmonar varia em função do débito cardíaco e da prestação intrinseca pulmonar num grupo de 14 doentes com ARDS ou em risco de desenvolvimento ARDS após trauma ou sépsis. Neste estudo, a eficiência de extracção pulmonar do alprostadilo variou de subnormal (11%) a normal (90%), com uma média global de 67%
Intervenções Médicas: Em ensaios clínicos, o uso concomitante de fármacos anti-hipertensivos, diuréticos, antidiabéticos (incluindo insulina) ou anti-inflamatórios não esteróides não teve efeito aparente na eficácia uo segurança de Caverject DC® (alprostadil para injecção).
Aspirina, Varfarina, Digoxina, Gliburida: Vários estudos de interacção medicamentosa foram realizados com alprostadil em monoterapia ou em combinação com aspirina, digoxina uo varfarina em voluntários saudáveis e com gliburida em indivíduos com diabetes mellitus estável e não insulino-dependente. Os perfis farmacocinéticos da aspirina, varfarina, digoxina e gliburida não foram afectados pela administração concomitante de alprostadil. Não há alterações ou tendências clínicas importantes dos parâmetros farmacêuticos para estes cármacos.
Heparina: Uma intervenção farmacocinética e farmacodinâmica entre uma perfusão intravenosa de alprostadil, 90 mcg durante 3 horas e a heparina (5.000 UI) foi avalada em 12 voluntários saudáveis. O Alprostadil teve um efeito significativo na farmacodinâmica da heparina, resultando num aumento de 140% no tempo parcial de tromboplastina e num aumento de 120% no tempo de trombina. Assim, deve ter-se precaução na administração concomitante de heparina e Caverject DC® (alprostadil para injecção).
Quadro 1
Tudo No. | Participante | Via de administração e Dose | Cármaco / Metabolitos | Cmax1 [pg / mL] | Tmax [min.] | AUC2 [pg * min / mL] | Limpeza total3 [l / min] | t½4 [min.] |
Caquis 848 | Doentes Com Desvio Eréctil | 20 mcg / 0, 5 h IV | PGE1 | 7.09 ± 3.12 | 25.5 ± 4.8 | 174 ± 101 | 115 | - |
15-ceto-PGE0 | 471 ± 88 | 30.0 ± 1.2 | 13705 ± 2559 | - | 15.6 ± 5.6 | |||
PGE0 | 7.10 ± 2.19 | 32.2 ± 2.4 | 380 ± 115 | - | 39.8 ± 26.3 | |||
20 mcg / IC | PGE1 | 16.8 ± 18.9 | 4.8 ± 3.3 | 173 ± 115 | - | - | ||
15-ceto-PGE0 | 421 ± 337 | 9.7 ± 7.7 | 10500 ± 4101 | - | 40.9 ± 16.5 | |||
PGE0 | 3.9 ± 2.3 | 20.3 ± 12.6 | 252 ± 134 | - | 63.2 ± 31.1 | |||
1 dados corrigidos de base. AUC0-150 para perfusão IV e AUC0-120 para injecção IC. 3 calculada como uma dose IV / AUC0-150 (IV). Semi-vida terminal aparente. |
clinico
Em dois estudos [números de Protocolo de KU-620-001 (Estudo 1) e KU-620-002 (Estudo 2)], a segurança e a eficácia de Caverject DC® (alprostadil para injeção) foram avaliados em 347 homens com diagnóstico de disfunção eréctil devido a vasculogenic, neurogenic e/ou de etiologia mista. Cada estudo consistiu em três fases: uma fase de titulação da dose escritório, uma fase de cruzamento em dupla ocultação de duas semanas em casa e uma fase de tratamento em casa aberta, que durou 12 meses (Estudo 1) ou seis meses (Estudo 2).
Durante a fase de titulação da dose, foram estabelecidas doses óptimas individualizadas de Caverject DC® (alprostadil para injecção). A resposta eréctil foi medida pelo teste de Buckling para avaliar a rigidez axial do pénis. Um teste de Buckling positivo foi alcançado se o pénis eeto foi capaz de suportar uma carga axial de 1.0 kg SEM fecha do Caminho do pénis. Durante as duas semanas subsequentes, em dupla ocultação, na fase cruzada, os doentes Auto-injectados Caverject DC® (alprostadil para injecção) ou placebo em casa. Posteriormente, os doentes continuaram a efectuar auto-injecções de Caverject DC® (alprostadil para injecção) em fase aberta durante seis ou 12 meses, tendo sido documentada a ocorrência de uma erecção suficiente para uma relação sexual após cada injecção.
Resultado
Estudo 1: Centro e quatorze homens com uma identidade média de 53 anos (intervalo de 22 a 65 anos) foram incluidos na primeira fase. Dose média foi de 13.8 mcg (intervalo 1 a 20 mcg). Setenta e seis por cento (87 / 114) dos doentes tiveram uma erecção com um teste positivo de Buckling do pénis. Entre os 71% (81/114) de pacientes que entraram controlados com placebo, de fase, de uma ereção suficiente para o intercurso sexual foi alcançado em 74% (60/81) dos pacientes seguinte Caverject DC® (alprostadil para injeção injeção comparado a 7% (6/81) dos pacientes após injeção de placebo.9 minutos em comparação com 4.0 minutos após o placebo. Entre os 65% (74 / 114) dos doentes que entraram na fase de tratamento de fase aberta, a taxa média de resposta com uma erecção suficiente para a relação sexual foi de 88.9% até 12 meses. A dose média de Caverject DC® (alprostadil para injecção) manteve-se praticamente isolada ao longo da duração do estudo
Estudo 2: Duzentos e trinta e três homens com uma ida média de 59 anos.8 anos (intervalo de 23 a 74 anos) foram incluídos na primeira fase. Dose média foi de 25.9 mcg (intervalo 1 a 40 mcg). Noventa e três por cento (17½33) dos doentes tiveram uma erecção com um teste positivo de Buckling donis. Entre os 60% (14½33) dos doentes que entraram na fase controlada por placebo, foi atingida uma erecção suficiente para uma relação sexual em 73% (103/141) dos doentes após a injecção de Caverject DC® (alprostadil para injecção) em comparação com 13% (18 / 141) dos doentes após a injecção de placebo. A duração média da erecção após Caverject DC® (alprostadil para injecção) foi de 59.0 minutos em comparação com 7.6 minutos após o placebo. Entre os 60% (139/233) dos doentes que entraram na fase aberta de tratamento, a taxa média de resposta com uma erecção suficiente para relações sexuais foi de 85.3% até seis meses. A dose média de Caverject DC® (alprostadil para injecção) manteve-se praticamente isolada ao longo da duração do estudo
Aproximadamente 80% do alprostadilo fornecido por Caverject DC é absorvido através da mucosa uretral em 10 minutos. A semi-vida é inferior a 10 minutos e as realizações plasmáticas venosas periféricas são baixas ou indetectáveis. O Alprostadil é rapidamente metabolizado, tanto localmente como nenhum leito capilar pulmonar, os metabolitos são excretados na urina (90% em 24 horas) e nas fezes. Não há evidência de retenção tecnológica do alprostadil ou dos seus metabolitos.
Após a injecção intracavernosa de 20 microgramas de alprostadil, os níveis periféricos médios de alprostadil aos 30 e 60 minutos após a injecção não são significativamente superiores aos níveis basais de PGE endógeno1. Níveis periféricos do principal metabolito circulante, 15-oxo-13,14-dihidro-PGE1, aumentar para atingir um pico 30 minutos após a injecção e voltar aos poucos pré-dose 60 minutos após a injecção. Qualquer alprostadilo que entre na circulação estatística a partir do corpo cavernoso será rapidamente metabolizado. Após administração intravenosa, aproximadamente 80% do alprostadilo circulante é metabolizado numa passagem através dos pulmões, principalmente por oxidação beta e ómega. Os metabolitos são excretados principalmente por via renal e a excreção é essencial completa em 24 horas. Não há evidência de retenção tecidular do alprostadil ou dos seus metabolitos após administração intravenosa.
Distribuição
Com base em estudos em várias espécies animais, uma prostaglandina E1 administrada por via intravenosa uo arterialmente é muito rapidamente distribuída por todo o corpo, com excepção do sistema nervoso central, onde a distribuição, embora detectável, é significativamente reduzida.
Biotransformação
A prostaglandina E1 é muito rapidamente metabolizada. Os órgãos primários para o metabolismo e inactivação da prostaglandina E1 são provavelmente o pulmão, o fígado e o rim que removem e metabolizam 40-95% da prostaglandina E1 numa única passagem através do órgão. Vários outros tecidos possuem menor, mas significativa, capacidade de metabolizar a prostaglandina E1. Os metabolitos predominantes encontrados nenhum plasma, 15-oxo-prostaglandina E1 e 13, 14-dihidro-15 oxo-prostaglandina E1 são extensivamente metabolizados pela oxidação Î2 - e ï‰-antes da excreção, principalmente pelo rim. Foram caracterizados poucos metabolitos urinários da prostaglandina E1, mas acredita-se amplamente que sejam análogos aos descritos em pormenor para a prostaglandina E2 e para a prostaglandina F2.
Eliminacao
A excreção é essencialmente completa nas 24 horas seguintes à administração, não sendo encontrada na urina nenhuma prostaglandina E1 intacta e nenhuma evidência de retenção tecidular da prostaglandina E1 uo metabolitos. Em três espécies (rato, coelho e cordeiro), demonstrou-se que uma actividade metabolizadora das prostaglandinas fazer pulmão a partir de animais fetais de curto prazo é pelo menos tão eficaz como a dos adultos.
Em ratos, doses elevadas de prostaglandina E1 aumento da reabsorção fetal, presumivelmente devida a um material de stress. Concentrações elevadas de alprostadil (400 microgramas/ml) não têm efeito na mobilização ou viabilidade do esperma humano. in vitro. Nos coelhos, não houve lesão fetal nem efeito na função reprodutora na dose intravaginal máxima testada de 4 mg.
Na maioria dos in vitro e in vivo os sistemas de ensino de genotoxicidade nos quais o alprostadil foi avaliado produtos obtidos negativos. Estes testes incluem o teste de reversão bacteriana utilizando Salmonella typhimurium, sintese não programada de ADN em hepatócitos primários no rato, ensaio de mutação para a frente no hprt locus in cultured ovary cells from Chinese hamsters, alkaline elution test, sister chromatid exchange assay (all))) in vitro testes) e o teste do micronúcleo em ratinhos e ratos (in vivo teste). Em dois outros in vitro os testículos, o ensaio de mutação para a frente fazer linfoma fazer Ratinho e o ensaio de aberração cromossómica fazer ovário fazer hamster chinês, o alprostadil, produziram provas positivas e positivas, respectivamente, de lesões cromossómicas. Tendo em conta o número de in vitro os resultados e a ausência de evidência de genotoxicidade em dois in vivo considere-se que os resultados positivos obtidos Nestos dois sistemas in vitro os testes têm um significado biológico duvidado. Globalmente, os dados actualmente disponíveis não podem excluir totalmente o risco de actividade genotóxica no ser humano.
Não há informação relevante adicional à já contida neste MCR.
Não foram realizados estudos de carcinogenidade e fertilização a longo prazo. Os testes de Ames e de eluição alcalina não revelaram potencial para mutagenese.
Não aplicável.
Caverject DC não se destina a ser maltrado ou co-administrado com qualquer outro medicamento.
Como soluções diluídas de Prostin VR devem ser perfundidas a partir de recipientes de vidro ou de plástico duro ou de sacos em em de perfusão de PVC.
Na ausência de estudos de compatibilidade, este medicamento não deve ser maltratado com outros medicamentos.
Não existem requisitos especiais.
A presença de álcool benzílico no veículo de reconstituição diminui o grau de ligação às superficies da embalagem. Por conseguinte, quando se utiliza água bacteriostática para injecção contendo álcool benzílico, produz-se um fornecimento de produto mais consistente.
Utilizar imediatamente após reconstituição.
Instruções de diluição
Para preparar soluções para perfusão, diluir 1 ml de Prostin VR com perfusão intravenosa estéril de cloreto de sódio 0, 9% ou perfusão intravenosa estéril de dextrose a 5%.
Se a prótese não diluída VR entrar em contacto directo com um destinatário de plástico, os plastificantes são lixiviados das paredes laterais. A solução pode ficar turva e o aspecto do Destino pode mudar. Caso tal acontece, a solução deve ser submetida e o destinatário de plano deve ser substituído. Este parece ser um fenómeno dependente da concentração. Para minimizar a possibilidade de formação de neblina, o Prostin VR deve ser adicionado directamente à solução para perfusão intravenosa, evitando o contacto com as paredes dos recipientes de plástico. Diluir em volumes adequados para o sistema de entrega disponível. Preparar soluções para perfusão frescos a dada 24 horas. Rejeitar qualquer solução com mais de 24 horas.
Não existem requisitos especiais para a eliminação. Os medicamentos não utilizados ou os resíduos devem ser eliminados de acordo com as exigências locais.