Cartia XT

Cartia XT

NOTA: O PRODUTO PODE TER UM ODOR.

Condições De Conservação

Conservar a 20 ° C a 25 ° C (68° a 77°F).

Evitar humidade excessiva.

Dispensar em recipientes estanques e resistentes à luz, tal como definidos na USP.

Fabricado por: Actavis Laboratories FL, Inc., Forte Lauderdale, FL 33314 USA. Distribuído por: Actavis Pharma, Inc., Parsippany, NJ 07054 EUA. Revisão: Dez 2014

Cloridrato de Diltiazem cápsulas de libertação prolongada USP (dose diária única) estão indicados para o tratamento da hipertensão. Pode ser utilizado isoladamente ou em associação com outros medicamentos antihipertensores.

Cloridrato de Diltiazem cápsulas de libertação prolongada USP (posologia uma vez por dia) está indicado no tratamento da angina crónica estável. e angina devido a espasmo da artéria coronária.

Doentes controlados com diltiazem em monoterapia ou em associação com outros medicamentos pode ser mudado para cloridrato de diltiazem cápsulas de libertação prolongada USP (dose diária única) no total equivalente mais próximo dose diária. Doses mais elevadas de cápsulas de libertação prolongada com cloridrato de diltiazem Pode ser necessário USP (dose diária única) em alguns doentes. Os doentes devem ser acompanhar. A titulação subsequente para doses mais elevadas ou mais baixas pode ser necessário e deve ser iniciado conforme clinicamente justificado. Existe um carácter geral limitado experiência clínica com doses superiores a 360 mg, mas foram administradas doses até 540 mg. estudo em ensaios clínicos. A incidência de efeitos secundários aumenta à medida que a dose aumento com bloqueio AV de primeiro grau, tonturas e bradicardia sinusal com rolamentos a relação mais forte com a dose

Hipertensao

A dose tem de ser ajustada titulação para as necessidades individuais do doente. Quando utilizado em monoterapia, as doses iniciais são de 180 a 240 mg uma vez por dia, embora alguns doentes possam responder para doses mais baixas. Efeito antihipertensor máximo é normalmente observado ao fim de 14 dias assim, os ajustes posológicos devem ser programados adequadamente. O intervalo posológico habitual, estudado em ensaios clínicos, foi de 240 a 360 doentes. mg uma vez por dia. Os doentes individuais podem responder a doses mais elevadas até 480 mg uma vez por dia.

Angina

As doses para o tratamento da angina devem ajustar às necessidades de cada doente, começando com uma dose de 120 ou 180 mg uma vez diario. Os doentes individuais podem responder a doses mais elevadas até 480 mg uma vez diario. Se necessário, a titulação pode ser efectuada durante um período de 7 a 14 dias.

Cloridrato de Diltiazem cápsulas de libertação prolongada USP (Dose diária única))

Utilização Concomitante Com Outros Agentes Cardiovasculares

1. NTG Sublingual. Pode ser tomado conforme necessário para abortar ataques anginais agudos durante a libertação prolongada de cloridrato de diltiazem cápsulas, (uma vez por dia) terapêutica.
2. Terapia Profilática De Nitrato. Medicamento cápsulas de libertação prolongada de cloridrato (uma vez por dia) podem ser de segurança co-administração com nitratos de curta e longa acção.
3. Beta-bloqueadores (versao AVISO e PRECAUCAO).
4. Hipertensivo. Cloridrato de Diltiazem as cápsulas de libertação prolongada (uma vez por dia) apresentam um anti-hipertensor aditivo Efeito quando utilizado com outros agentes antihipertensores. Assim, uma dose de cápsulas de libertação prolongada de cloridrato de diltiazem USP (dose diária) ou os antihipertensivos concomitantes podem exigir de ser ajudados quando se adiciona um restante.

Diltiazem está contra-indicado em (1) doentes com doença síndrome sinusal, excepto na presença de um pacemaker ventricular funcional, (2) doentes com bloqueio AV de segundo ou terceiro grau, excepto na presença de pacemaker ventricular funcional, (3) Doentes com hipotensão (menos de 90 mm Hg sistólica), (4) doentes que tenham demonstrado hipersensibilidade à (5) doentes com enfarte agudo do miocárdio e congestão documentada por raio-x na admissão.

AVISO

Condução Cardíaca

Diltiazem prolonga períodos refractários do nó AV sem prolongar significativamente o tempo de recuperação dos nódulos sinusais, excepto em doentes com doença sinusite sinusal. Este efeito pode raramente resultar em taxas cardíacas anormalmente lentas (particularmente em doentes com síndrome do nódulo sinusal) ou de segundo ou terceiro grau Bloqueio AV (13 de 3290 doentes ou 0, 40%). Administração concomitante de diltiazem com os beta-bloqueadores ou digitalis podem provocar efeitos aditivos na função cardíaca. conducao. Um doente com angina de Prinzmetal desenvolveu períodos de assistolia (2 a 5 segundos) após uma dose única de 60 mg de diltiazem (ver ADVERSO REACTAO).

Insuficiência Cardíaca Congestiva

Embora o diltiazem tenha um efeito inotrópico negativo na preparações de tecidos animais isoladas, estudos hemodinâmicos em humanos com normalidade a função ventricular não demonstrou uma redução no índice cardíaco nem efeitos negativos na contractilidade (dp/dt)). Um estudo agudo de diltiazem oral em doentes com compromisso da função ventricular (fracção de ejecção 24% ± 6%) mostraram melhoria dos índices de função ventricular sem diminuição significativa na função contractil (dp/dt)). Foi observado um agravamento da insuficiência cardíaca congestiva notificada em doentes com insuficiência pré-existente da função ventricular. Experiência com a utilização de cloridrato de diltiazem em associação com os beta-bloqueadores em doentes com compromisso da função ventricular são limitados.. Deve ter-se precaução ao utilizar esta associação.

Hipotensao

Diminuição da pressão arterial associada ao diltiazem a terapêutica pode, ocasionalmente, resultar em hipotensão sintomática.

Lesão Hepática Aguda

Aumentos ligeiros das transaminases com e sem foi observado um aumento concomitante da fosfatase alcalina e da bilirrubina. em estudos clínicos. Estas elevações foram geralmente transitórias e resolveram-se frequentemente mesmo com a continuação do tratamento com diltiazem. Em casos raros, aumento dos enzimas tais como fosfatase alcalina, LDH, SGOT, SGPT e outros foram observados fenómenos consistentes com lesões hepáticas agudas.. Estas reacções foi observado uma tendência para ocorrer no início da terapêutica (1 a 8 semanas) e tem sido reversível após interrupção da terapêutica com o fármaco. A relação com diltiazem é incerto em alguns casos, mas provável em alguns (ver PRECAUCAO).

PRECAUCAO

Geral

O cloridrato de Diltiazem é extensamente metabolizado pela fígado e excretado pelos rins e na bílis. Tal como com qualquer outro medicamento períodos prolongados, parâmetros laboratoriais da função renal e hepática devem ser monitorizado a intervalos regulares. O medicamento deve ser utilizado com precaução em doentes com compromisso da função renal ou hepática. Em cães subagudos e crónicos e estudos no rato concebidos para produzir toxicidade, doses elevadas de diltiazem foram associado a lesões hepáticas. Em estudos hepáticos subagudos especiais, doses orais no rato, foram associadas alterações histológicas de 125 mg/kg ou mais nos o fígado, que foram reversíveis quando o fármaco foi interrompido. Em cães, doses no entanto, estas alterações foram reversíveis com a continuação da administração

Acontecimentos dermatológicos (ver REACTAO) poder ser transitório e pode desaparecer apesar da utilização continuada de diltiazem. Entanto, erupções cutâneas progredindo para eritema multiforme e / ou dermatite esfoliativa também foram relatados pouco frequentemente. Se persistir uma reacção dermatológica, o medicamento deve ser interrompido.

Carcinogénese, Mutagénese, Diminuição Da Fertilidade

Um estudo de 24 meses em ratos com doses orais até 100 mg / kg / dia e um estudo de 21 meses em ratinhos com doses orais até 30 mg/kg / dia não mostraram evidência de carcinogenicidade. Também não houve mutagénico. resposta in vitro ou in vivo em ensaios em células de mamíferos ou in vitro em bactérias. Não se observou evidência de diminuição da fertilidade num estudo realizado em homens e mulheres. ratos fêmeas em doses orais até 100 mg/kg / dia.

Gravidez

Foram realizados estudos de reprodução na categoria C. ratos, ratos e coelhos. Administração de doses que variam de cinco a dez vezes (numa base de mg / kg) resultou em letalidade embrionária e fetal. Estas doses, em alguns estudos, foram foi relatado causar anomalias esqueléticas. Nos estudos perinatais/pós-natais, verificou-se um aumento da incidência de nados-mortos em doses 20 vezes superiores às do ser humano. dose ou superior.

Não existem estudos bem controlados em mulheres grávidas., assim, utilize diltiazem em mulheres grávidas apenas se o potencial benefício justifica o potencial risco para o feto.

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O Diltiazem é excretado no leite humano. Um relatório sugere que as concentrações no leite materno podem aproximar-se dos níveis séricos. Em caso de utilização de o diltiazem é considerado essencial, devendo um método alternativo de alimentação para lactentes ser seja instituído.

Uso Pediátrico

A segurança e eficácia em doentes pediátricos não foi estabelecida.

Uso Geriátrico

Os estudos clínicos com diltiazem não incluíram número de indivíduos com idade igual ou superior a 65 anos para determinar se respondem diferentemente dos indivíduos mais jovens. Outras experiências clínicas notificadas não foram notificadas. foram identificadas diferenças nas respostas entre os doentes idosos e os doentes mais jovens. Em geral, a selecção da dose para um doente idoso deve ser cautelosa, normalmente começando na extremidade baixa da Gama de dosagens, reflectindo a maior frequência diminuição da função hepática, renal ou cardíaca e de doença concomitante ou outra terapia medicamentosa.

SECUNDARIO

Reacções adversas graves foram raras em estudos realizado até à data, mas deve reconhecer-se que os doentes com as anomalias da função ventricular e da condução cardíaca foram geralmente excluídas. destes estudos.

O quadro seguinte apresenta as reacções adversas mais frequentes: reacções notificadas em ensaios de angina e hipertensão controlados por placebo doentes a receber cápsulas de libertação prolongada com cloridrato de diltiazem (dose única de aday)) produto até 360 mg com taxas em doentes tratados com placebo apresentadas para comparação.

Cápsula de libertação prolongada cloridrato de Diltiazem (uma vez por dia)

Em ensaios clínicos de cloridrato de diltiazem cápsulas de libertação prolongada (uma vez por dia), comprimidos de cloridrato de diltiazem e cápsulas de libertação prolongada com cloridrato de diltiazem, envolvendo mais de 3200 doentes, os acontecimentos mais frequentes (isto é, superiores a 1%) foram edema (4, 6%), cefaleias (4, 6%), tonturas( 3, 5%), astenia (2, 6%), bloqueio AV de primeiro grau (2, 4%)%), bradicardia (1, 7%), rubor (1, 4%), náuseas (1, 4%) e erupção cutânea (1, 2%).

Além disso, foram notificados os seguintes acontecimentos: pouco frequentes (menos de 1%) em ensaios de angina ou hipertensão:

Cardiovascular: Angina, arritmia, bloqueio AV (de segundo ou terceiro grau), bloqueio do ramo, insuficiência cardíaca congestiva, ECG anomalias, hipotensão, palpitações, síncope, taquicardia, ventricular extrassístoles.

nervosocity in Italy: Sonhos invulgares, amnésia, depressão, alterações da marcha, alucinações, insónia, nervosismo, parestesia, mudança de personalidade, sonolência, zumbido, tremor.

Gastrintestinal: Anorexia, obstipação, diarreia, boca seca, disgeusia, dispepsia, elevações ligeiras de SGOT, SGPT, LDH, e fosfatase alcalina (ver AVISO, Lesão Hepática Aguda), sede, vómitos, aumento de peso.

Dermatologico: Petéquias, fotossensibilidade, prurido, urticária.

Restante: Ambliopia, aumento da CPK, dispneia, epistaxe, irritação ocular, hiperglicemia, hiperuricemia, impotência, músculo cãibras, congestão nasal, noctúria, dor osteoarticular, poliúria, dificuldade.

Foram notificados os seguintes acontecimentos pós-comercialização: raramente em doentes a receber diltiazem: exantema agudo generalizado pustulose, reacções alérgicas, alopécia, angioedema (incluindo facial ou edema periorbital), assístole, eritema multiforme (incluindo Stevens-Johnson síndrome de Stevens-Johnson, necrólise epidérmica tóxica), dermatite esfoliativa, extrapiramidal sintomas, hiperplasia gengival, anemia hemolítica, tempo de hemorragia aumentado, leucopenia, fotossensibilidade (incluindo queratose liquenóide e hiperpigmentação nas áreas da pele expostas ao sol), púrpura, retinopatia, miopatia, e trombocitopenia. Além disso, acontecimentos como enfarte do miocárdio foram de que não se distinguem facilmente da história natural do doença nestes doentes. Uma série de casos bem documentados de foram notificadas erupções cutâneas, algumas caracterizadas como vasculite leucocitoclásica.. No entanto, uma relação definitiva de causa e efeito entre estes acontecimentos e ainda não foi estabelecida a terapêutica com diltiazem.

Para notificar suspeias de reacções adversas, contactar Actavis a 1-800-272-5525 ou FDA a 1-800-FDA-1088 ou www.fda.gov/medwatch.

INTERACCAO

Devido ao potencial para efeitos aditivos, precaução e é necessária titulação cuidadosa em doentes a receber diltiazem concomitantemente com outros agentes conhecidos por afectar a contractilidade Cardíaca e/ou condução (ver AVISO). Estudos farmacológicos indicam que pode haver efeitos aditivos no prolongamento Condução AV quando se utilizam bloqueadores beta ou digitálicos concomitantemente diltiazem (ver AVISO).

Tal como com todos os medicamentos, deve ter-se cuidado ao tratar pacientes com múltiplos medicamentos. O Diltiazem é simultaneamente um substrato e um substrato. inibidor do sistema enzimático do citocromo P-450 3A4. Outras drogas que são específicas os substratos, inibidores ou indutores deste sistema enzimático podem ter uma impacto significativo no perfil de eficácia e efeito secundário do diltiazem. Doentes a tomar outros fármacos que sejam substratos do CYP450 3A4, especialmente doentes com compromisso renal e/ou hepático, pode ser necessário um ajuste posológico quando se inicia ou pára concomitantemente com diltiazem, a fim de mantenha níveis terapêuticos óptimos no sangue.

Anestesico

A depressão da contractilidade cardíaca, condutividade e a automaticidade, bem como a dilatação vascular associada aos anestésicos, podem Potenciado por bloqueadores dos canais de cálcio. Quando utilizados concomitantemente, anestésicos os bloqueadores de cálcio devem ser cuidadosamente titulados.

Benzodiazepina

Os estudos demonstraram que o diltiazem aumentou a AUC do midazolam e triazolam em 3 a 4 vezes e a Cmáx em 2 vezes, comparativamente com placebo. A semi-vida de eliminação do midazolam e do triazolam também aumentou (1, 5 a 2, 5 vezes) durante a co - administração com diltiazem. As os efeitos farmacocinéticos observados durante a co-administração de diltiazem podem resultar em efeitos clínicos aumentados (p. ex. sedação prolongada) tanto do midazolam como do midazolam triazolam.

Beta-bloqueadores

Estudos domésticos controlados e não controlados sugerem que o uso concomitante de diltiazem e betablockers é geralmente bem tolerado, mas os dados disponíveis não são suficientes para prever os efeitos da tratamento em doentes com disfunção ventricular esquerda ou condução cardíaca anormalidade.

Administração concomitante de cloridrato de diltiazem com o propranolol em cinco voluntários normais resultou num aumento do propranolol os níveis em todos os indivíduos e a biodisponibilidade do propranolol foi aumentada aproximadamente 50%. In vitro, o propranolol parece ser deslocado dos seus locais de ligação por medicamento. Se a terapêutica combinada for iniciada ou descontinuada em conjunto com propranolol, pode ser necessário um ajuste na dose de propranolol (ver secção 4. 4). AVISO).

Buspirona

Em nove indivíduos saudáveis, o diltiazem foi significativamente aumentou a AUC média da buspirona 5, 5 vezes e a Cmax 4, 1 vezes em comparação com a AUC média da buspirona. placebo. O t½ e o Tmax da buspirona não foram significativamente afectados pelo diltiazem. Pode ser possível aumentar os efeitos e aumentar a toxicidade da buspirona durante administração concomitante com diltiazem. Ajustes posológicos subsequentes podem ser necessário durante a co-administração e deve basear-se na avaliação clínica.

Carbamazepina

Administração concomitante de diltiazem com carbamazepina tem sido relatada como resultado em níveis séricos elevados de carbamazepina (aumento de 40% a 72%), resultando em toxicidade em alguns casos. Os doentes a receber estes fármacos concomitantemente devem ser monitorizados quanto a um potencial risco potencial de ocorrência de interaccao.

Cimetidina

Um estudo realizado em seis voluntários saudáveis revelou uma aumento do Pico dos níveis plasmáticos de diltiazem (58%) e da área sob a curva (53%) após um ciclo de 1 semana de cimetidina com 1200 mg por dia e uma dose única de diltiazem 60 mg. A ranitidina produziu aumentos menores e não significativos. O o efeito pode ser mediado pela inibição conhecida da cimetidina do citocromo hepático P-450, o sistema enzimático responsável pelo metabolismo de primeira passagem do diltiazem. Os doentes actualmente em tratamento com diltiazem devem ser cuidadosamente monitorizados. para uma alteração do efeito farmacológico ao iniciar e descontinuar terapêutica com cimetidina. Pode ser necessário um ajuste na dose de diltiazem

Clonidina

Bradicardia sinusal que resulta em hospitalização e foi notificada inserção de pacemaker em associação com a utilização de clonidina. concomitantemente com diltiazem. Monitorizar a frequência cardíaca em doentes a receber terapêutica concomitante diltiazem e clonidina.

Ciclosporina

Uma interacção farmacocinética entre diltiazem e foi observada ciclosporina durante estudos envolvendo a função renal e cardíaca. pacientes transplantados. Nos receptores de transplante renal e cardíaco, a dose de ciclosporina, que varia entre 15% e 48%, foi necessária para manter concentrações de Vale da ciclosporina semelhantes às observadas antes da adição de diltiazem. Se estes fármacos forem administrados concomitantemente, ciclosporina as concentrações devem ser monitorizadas, especialmente quando a terapêutica com diltiazem é iniciado, ajustado ou descontinuado.

O efeito da ciclosporina no plasma do diltiazem as concentrações não foram avaliadas.

Digitalis

Administração de diltiazem com digoxina em 24 doentes saudáveis os indivíduos do sexo masculino aumentaram as concentrações plasmáticas de digoxina em aproximadamente 20%. Outro investigador não encontrou aumento nos níveis de digoxina em 12 doentes com coronaria. Uma vez que houve resultados contraditórios em relação a o efeito dos níveis de digoxina, recomenda-se que os níveis de digoxina sejam monitorizadas quando se inicia, ajusta e interrompe a terapêutica com diltiazem para evitar a possível sobre ou sub-digitalização (ver AVISO).

Quinidina

O Diltiazem aumenta significativamente a AUC (0-→) da quinidina em 51%, T½ em 36% e diminui a CL oral em 33%. Monitorizacao os efeitos adversos da quinidina podem ser justificados e a dose ajustada em conformidade.

Rifampina

A co-administração de rifampina com diltiazem reduziu a concentrações plasmáticas de diltiazem até níveis indetectáveis. Co-administração de diltiazem com rifampina ou qualquer indutor conhecido da CYP3A4 deve ser evitado quando possível, e terapia alternativa considerada.

Estatinas

O Diltiazem é um inibidor da CYP3A4 e tem sido demonstrado que: aumentar significativamente a AUC de algumas estatinas. O risco de miopatia e a rabdomiólise com estatinas metabolizadas pela CYP3A4 pode ser aumentada com utilização concomitante de diltiazem. Quando possível, Utilize um fármaco não metabolizado pela CYP3A4. estatina em conjunto com diltiazem, caso contrário, ajustes de dose para ambos os diltiazem a estatina deve ser considerada juntamente com uma monitorização rigorosa dos sinais e sintomas de quaisquer efeitos adversos relacionados com a estatina.

Num estudo transversal de voluntários saudáveis (n = 10), co-administração de uma dose única de 20 mg de sinvastatina no final de 14 dias o regime posológico de 120 mg duas vezes por dia de diltiazem SR resultou num aumento de 5 vezes na sinvastatina média AUC versus sinvastatina isoladamente. Indivíduos com estado estacionário médio aumentado as exposições ao diltiazem revelaram um aumento maior da exposição à sinvastatina. As simulações por computador demonstraram que, numa dose diária de 480 mg de diltiazem, pode esperar - se um aumento médio de 8 a 9 vezes da AUC da sinvastatina. Se a co-administração de sinvastatina com diltiazem é necessária, limitando a dose diária de doses de sinvastatina a 10 mg e diltiazem a 240 mg.

Num cruzamento de dez temas aleatorizado, aberto, de 4 vias. estudo, co-administração de diltiazem (120 mg BID diltiazem SR durante 2 semanas) com uma dose única de 20 mg de lovastatina resultou num aumento de 3 a 4 vezes na média AUC e versus lovastatina isoladamente. No mesmo estudo, não houve alteração significativa na AUC da pravastatina em dose única de 20 mg e durante o diltiazem co-administração. Os níveis plasmáticos de Diltiazem não foram significativamente afectados pela lovastatina ou pravastatina.

Foram realizados estudos de reprodução na categoria C. ratos, ratos e coelhos. Administração de doses que variam de cinco a dez vezes (numa base de mg / kg) resultou em letalidade embrionária e fetal. Estas doses, em alguns estudos, foram foi relatado causar anomalias esqueléticas. Nos estudos perinatais/pós-natais, verificou-se um aumento da incidência de nados-mortos em doses 20 vezes superiores às do ser humano. dose ou superior.

Não existem estudos bem controlados em mulheres grávidas., assim, utilize diltiazem em mulheres grávidas apenas se o potencial benefício justifica o potencial risco para o feto.

Reacções adversas graves foram raras em estudos realizado até à data, mas deve reconhecer-se que os doentes com as anomalias da função ventricular e da condução cardíaca foram geralmente excluídas. destes estudos.

O quadro seguinte apresenta as reacções adversas mais frequentes: reacções notificadas em ensaios de angina e hipertensão controlados por placebo doentes a receber cápsulas de libertação prolongada com cloridrato de diltiazem (dose única de aday)) produto até 360 mg com taxas em doentes tratados com placebo apresentadas para comparação.

Cápsula de libertação prolongada cloridrato de Diltiazem (uma vez por dia)

Em ensaios clínicos de cloridrato de diltiazem cápsulas de libertação prolongada (uma vez por dia), comprimidos de cloridrato de diltiazem e cápsulas de libertação prolongada com cloridrato de diltiazem, envolvendo mais de 3200 doentes, os acontecimentos mais frequentes (isto é, superiores a 1%) foram edema (4, 6%), cefaleias (4, 6%), tonturas( 3, 5%), astenia (2, 6%), bloqueio AV de primeiro grau (2, 4%)%), bradicardia (1, 7%), rubor (1, 4%), náuseas (1, 4%) e erupção cutânea (1, 2%).

Além disso, foram notificados os seguintes acontecimentos: pouco frequentes (menos de 1%) em ensaios de angina ou hipertensão:

Cardiovascular: Angina, arritmia, bloqueio AV (de segundo ou terceiro grau), bloqueio do ramo, insuficiência cardíaca congestiva, ECG anomalias, hipotensão, palpitações, síncope, taquicardia, ventricular extrassístoles.

nervosocity in Italy: Sonhos invulgares, amnésia, depressão, alterações da marcha, alucinações, insónia, nervosismo, parestesia, mudança de personalidade, sonolência, zumbido, tremor.

Gastrintestinal: Anorexia, obstipação, diarreia, boca seca, disgeusia, dispepsia, elevações ligeiras de SGOT, SGPT, LDH, e fosfatase alcalina (ver AVISO, Lesão Hepática Aguda), sede, vómitos, aumento de peso.

Dermatologico: Petéquias, fotossensibilidade, prurido, urticária.

Restante: Ambliopia, aumento da CPK, dispneia, epistaxe, irritação ocular, hiperglicemia, hiperuricemia, impotência, músculo cãibras, congestão nasal, noctúria, dor osteoarticular, poliúria, dificuldade.

Foram notificados os seguintes acontecimentos pós-comercialização: raramente em doentes a receber diltiazem: exantema agudo generalizado pustulose, reacções alérgicas, alopécia, angioedema (incluindo facial ou edema periorbital), assístole, eritema multiforme (incluindo Stevens-Johnson síndrome de Stevens-Johnson, necrólise epidérmica tóxica), dermatite esfoliativa, extrapiramidal sintomas, hiperplasia gengival, anemia hemolítica, tempo de hemorragia aumentado, leucopenia, fotossensibilidade (incluindo queratose liquenóide e hiperpigmentação nas áreas da pele expostas ao sol), púrpura, retinopatia, miopatia, e trombocitopenia. Além disso, acontecimentos como enfarte do miocárdio foram de que não se distinguem facilmente da história natural do doença nestes doentes. Uma série de casos bem documentados de foram notificadas erupções cutâneas, algumas caracterizadas como vasculite leucocitoclásica.. No entanto, uma relação definitiva de causa e efeito entre estes acontecimentos e ainda não foi estabelecida a terapêutica com diltiazem.

Para notificar suspeias de reacções adversas, contactar Actavis a 1-800-272-5525 ou FDA a 1-800-FDA-1088 ou www.fda.gov/medwatch.

A DL50 oral em ratinhos e ratos varia entre 415 e 740 mg/kg e de 560 a 810 mg / kg, respectivamente. A DL50 intravenosa está aqui. as espécies foram de 60 e 38 mg / kg, respectivamente. A DL50 oral em cães é considerada foi observada letalidade em macacos com 360 mg / kg.

A dose tóxica no homem não é conhecida. Devido à extensa metabolismo, os níveis sanguíneos após uma dose padrão de diltiazem podem variar dez vezes, limitando a utilidade dos níveis sanguíneos em casos de sobredosagem.

Foram notificados casos de sobredosagem com diltiazem em quantidades variando de < 1 g a 18 G. de casos com resultados conhecidos, a maioria dos doentes recuperado e em casos com desfecho fatal, a maioria envolveu múltiplos ingestão de drogas.

Os acontecimentos observados após sobredosagem com diltiazem incluíram: bradicardia, hipotensão, bloqueio cardíaco e insuficiência cardíaca. A maioria dos relatórios de a sobredosagem descreveu algumas medidas médicas de suporte e / ou tratamento medicamentoso. A bradicardia respondeu frequentemente favoravelmente à atropina, tal como o bloqueio cardíaco., embora o ritmo cardíaco também fosse frequentemente utilizado para tratar o bloqueio cardíaco. Fluidos e vasopressores foram utilizados para manter a pressão arterial, e em casos de insuficiência cardíaca, foram administrados agentes inotrópicos. Além disso, alguns doentes recebeu tratamento com suporte ventilatório, lavagem gástrica, ativado carvão vegetal e / ou cálcio intravenoso.

A eficácia da administração intravenosa de cálcio para inverter os efeitos farmacológicos da sobredosagem com diltiazem tem sido inconsistente. Em alguns casos notificados, sobredosagem com bloqueadores dos canais de cálcio associado a hipotensão e bradicardia inicialmente refractária a a atropina tornou-se mais sensível à atropina após os doentes terem recebido cálcio intravenoso. Em alguns casos, foi administrado cálcio intravenoso. (1 g de cloreto de cálcio ou 3 g de gluconato de cálcio) durante 5 minutos e repetidos a cada 10 a 20 minutos, conforme necessário. O gluconato de cálcio também foi administrada em perfusão contínua a uma velocidade de 2 g por hora durante 10 horas. Podem ser necessárias perfusões de cálcio durante 24 horas ou mais. Os doentes devem ser monitorizado relativamente a sinais de hipercalcemia

Em caso de sobredosagem ou de resposta exagerada, devem ser utilizadas medidas de suporte adequadas, para além de: descontaminação gastrointestinal. O Diltiazem não parece ser removido por peritoneal ou hemodiálise. Dados limitados sugerem que a plasmaferese ou o carvão vegetal a hemoperfusão pode acelerar a eliminação do diltiazem após sobredosagem. Com base na efeitos farmacológicos conhecidos do diltiazem e / ou efeitos clínicos notificados experiências, as seguintes medidas podem ser consideradas:

Bradicardia: Administrar atropina (0, 6 a 1 mg). Se não há resposta ao bloqueio vagal, administrar isoproterenol com precaução.

Bloco AV de alto grau: Treat as for bradicárdia acima. O bloqueio AV fixo de alto grau deve ser tratado com ritmo cardíaco.

Insuficiência Cardíaca: Administrar agentes inotrópicos (isoproterenol, dopamina ou dobutamina) e diuréticos.

Hipotensao: Vasopressores (por exemplo, dopamina ou norepinefrina).

O tratamento e a posologia actuais devem depender da gravidade da situação clínica e do julgamento e experiência do tratamento medico.

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Dez 2014