Carrier Plus

Transportador Plus

Donepezilo, Cloridrato De Memantina

NAMZARIC está indicado no tratamento da demência moderada a grave do tipo de Alzheimer em doentes estabilizados com 10 mg de cloridrato de donepezil uma vez por dia.

Posologia Recomendada

A dose recomendada de NAMZARIC é de 28 mg/10 mg uma vez por dia.

Para Doentes Estabilizados Com Donepezil E Não Medicados Actualmente Com Memantina

Para os doentes estabilizados com 10 mg de cloridrato de donepezilo e não actualmente com cloridrato de Memantina, a dose inicial recomendada de NAMZARIC é de 7 mg/10 mg, tomada uma vez por dia à noite. A dose deve ser aumentada em incrementos de 7 mg do componente cloridrato de Memantina para a dose de Manutenção recomendada de 28 mg/10 mg uma vez por dia. O intervalo mínimo recomendado entre os aumentos de dose é de uma semana. A dose só deve ser aumentada se a dose anterior tiver sido bem tolerada. A dose máxima é de 28 mg / 10 mg uma vez por dia.

Para Doentes Estabilizados Com Donepezil E Memantina

Os doentes estabilizados com cloridrato de Memantina (10 mg duas vezes por dia ou 28 mg de libertação prolongada uma vez por dia) e cloridrato de donepezilo 10 mg uma vez por dia podem mudar para 28 mg/10 mg de NAMZARIC, tomados uma vez por dia à noite. Os doentes devem iniciar o tratamento com NAMZARIC no dia seguinte à última dose de cloridrato de memantina e cloridrato de donepezilo administrados separadamente.

Se um doente se esquecer de uma dose única de NAMZARIC, a dose seguinte deve ser tomada como planeado, sem duplicação da dose.

Informações De Administração

NAMZARIC pode ser tomado com ou sem alimentos. As cápsulas de NAMZARIC podem ser tomadas intactas ou podem ser abertas, aspergidas em puré de maçã e engolidas sem mastigar. Todo o conteúdo de cada cápsula NAMZÁRICA deve ser consumido, a dose não deve ser dividida.

Excepto quando abertas e aspergidas com puré de maçã, como acima descrito, as cápsulas NAMZÁRICAS devem ser engolidas inteiras. As cápsulas de NAMZARIC não devem ser divididas, mastigadas ou esmagadas.

Posologia Em Doentes Com Compromisso Renal Grave

Para Doentes Estabilizados Com Donepezil E Não Medicados Actualmente Com Memantina

Para pacientes com insuficiência renal grave (depuração da creatinina 5-29 mL/min, com base no Cockcroft - Gault equação) estabilizado no cloridrato de donepezil 10 mg uma vez por dia e não está na memantine hydrochloride, a dose inicial recomendada de NAMZARIC é de 7 mg/10 mg tomados uma vez por dia à noite. A dose deve ser aumentada para a dose de Manutenção recomendada de 14 mg/10 mg, uma vez por dia, à noite, após um mínimo de uma semana.

Para Doentes Estabilizados Com Donepezil E Memantina

Os doentes com compromisso renal grave, estabilizados com cloridrato de Memantina (5 mg duas vezes por dia ou 14 mg de libertação prolongada uma vez por dia) e cloridrato de donepezilo 10 mg uma vez por dia, podem mudar para 14 mg/10 mg de NAMZARIC, tomados uma vez por dia à noite.

NAMZARIC está contra-indicado em doentes com hipersensibilidade conhecida ao cloridrato de Memantina, cloridrato de donepezil, derivados da piperidina ou a quaisquer excipientes utilizados na formulação.

AVISO

Incluído como parte da PRECAUCAO seccao.

PRECAUCAO

Anestesia

É provável que o cloridrato de donepezilo, uma substância activa no NAMZARIC, como inibidor da colinesterase, exagere o relaxamento muscular do tipo succinilcolina durante a anestesia.

Condições Cardiovasculares

Devido à sua acção farmacológica, os inibidores da colinesterase podem ter efeitos vagotónicos nos nódulos sinoauricular e atrioventricular. Este efeito pode manifestar-se como bradicardia ou bloqueio cardíaco em doentes com e sem anomalias conhecidas da condução cardíaca subjacente. Foram notificados episódios de síncope em associação com a utilização de cloridrato de donepezil, uma substância activa no NAMZARIC.

Úlcera Péptica E Hemorragia Gastrointestinal

Através da sua acção primária, pode esperar-se que os inibidores da colinesterase aumentem a secreção de ácido gástrico devido ao aumento da actividade colinérgica. Os estudos clínicos com cloridrato de donepezil numa dose de 5 mg / dia a 10 mg / dia não demonstraram aumento, em relação ao placebo, na incidência de úlcera péptica ou hemorragia gastrointestinal. Pacientes tratados com NAMZARIC devem ser monitorizados de perto para sintomas de ativo ou oculto, sangramento gastrointestinal, especialmente aqueles em maior risco para o desenvolvimento de úlceras, por exemplo, aqueles com história de doença de úlcera ou aqueles recebendo simultâneas não esteróides anti-inflamatórios (Aines).

Náuseas E Vómitos

O cloridrato de donepezilo, uma substância activa no NAMZARIC, quando iniciado, como consequência previsível das suas propriedades farmacológicas, demonstrou produzir diarreia, náuseas e vómitos. Embora, na maioria dos casos, estes efeitos tenham sido ligeiros e transitórios, por vezes durando uma a três semanas, e tenham desaparecido durante a utilização continuada de cloridrato de donepezilo, os doentes devem ser cuidadosamente observados no início do tratamento.

Condições Genitourinárias

Embora não tenha sido observado em ensaios clínicos com cloridrato de donepezil, uma substância activa no NAMZÁRICO, a colinomimética pode causar obstrução do fluxo da bexiga.

As condições que aumentam o pH da urina podem diminuir a eliminação urinária da memantina, uma substância activa do NAMZARIC, resultando num aumento dos níveis plasmáticos da memantina.

Convulsao

Pensa-se que os colinomiméticos, incluindo o cloridrato de donepezilo, uma substância activa no NAMZARIC, têm algum potencial para causar convulsões generalizadas. No entanto, a atividade convulsiva também pode ser uma manifestação da doença de Alzheimer.

Doenças Pulmonares

Devido à sua acção colinomimética, os inibidores da colinesterase devem ser prescritos com precaução a doentes com história de asma ou doença pulmonar obstrutiva.

Informação Do Aconselhamento Do Doente

Aconselha o paciente a ler a rotulagem aprovada pela FDA. (INFORMAÇÃO PARA O DOENTE).

Informações Relativas À Dosagem

• Instrua os agentes e prestadores de cuidados a tomarem NAMZARIC apenas uma vez por dia à noite, como prescrito.
• Se um dia se esquecer de uma dose única de NAMZARIC, esse não deve duplicar a dose seguinte. A dose deve ser tomada conforme planeado.
• Informe os agentes e prestadores de cuidados de saúde de que as cápsulas de NAMZARIC devem ser engolidas inteiras. Em alternativa, as cápsulas NAMZÁRICAS podem ser abertas e aspergidas em puré de Moçambique e todo o conto deve ser consumido. As cápsulas não devem ser divididas, mastigadas ou esmagadas. Avisar os dentes e Prestes de cuidados de saúde para não utilizar qualquer câmara de NAMZARIC que estão danificadas ou apresentadas apenas de adulteração.

Reacções Adversas Frequentes

Informe os pacientes e cuidadores que NAMZARIC pode causar dor de cabeça, diarreia, tonturas, anorexia, vómitos, náuseas e equimose.

Toxicologia Não Clínica

Carcinogénese, Mutagénese, Diminuição Da Fertilidade

Memantina

Não houve evidência de carcinogenicidade num estudo oral de 113 semanas em ratinhos com doses até 40 mg/kg/dia (7 vezes a dose de Memantina na dose humana máxima recomendada [MRHD] de NAMZARIC [28 mg/10 mg] numa base de mg/m2). Também não houve evidência de carcinogenicidade em ratos tratados oralmente com doses até 40 mg/kg/dia durante 71 semanas, seguidos de 20 mg/kg/dia (14 e 7 vezes a dose de MRHD numa base de mg/m2, respectivamente) até 128 semanas.

A memantina não demonstrou potencial genotóxico quando avaliada na in vitro S. typhimurium ou E. coli ensaio de mutação reversa, an in vitro ensaio de aberração cromossómica em linfócitos humanos, ensaio de citogenética in vivo para lesões cromossómicas em ratos e ensaio in vivo de micronúcleos em ratinhos. Os resultados foram equívocos numa in vitro ensaio de mutação genética utilizando células V79 do hamster chinês.

Não há comprometimento da fertilidade ou o desempenho reprodutivo foi observada em ratos administrados até 18 mg/kg/dia (6 vezes a dose de memantina no MRHD de NAMZARIC em mg/m2 base) por via oral, a partir de 14 dias antes do acasalamento, através de gestação e a lactação nas fêmeas, ou para 60 dias antes do acasalamento de machos.

Donepezilo

Nenhuma evidência de potencial cancerígeno foi obtido em um 88-semana um estudo de carcinogenicidade de donepezil, realizado em ratos em doses orais de até 180 mg/kg/dia (cerca de 90 vezes a dose de donepezil, a MRHD de NAMZARIC em mg/m2) ou em um 104-semana um estudo de carcinogenicidade em ratos em doses orais de até 30 mg/kg/dia (aproximadamente 30 vezes a dose de donepezil, a MRHD de NAMZARIC em mg/m2 de base).

O Donepezil foi negativo numa série de ensaios de genotoxicidade. (in vitro mutação reversa bacteriana, in vitro linfoma tk do Ratinho, aberração cromossómica in vitro e micronúcleo in vivo do Ratinho).

O Donepezil não teve efeito na fertilidade em ratos com doses orais até 10 mg/kg/dia (aproximadamente 10 vezes a dose de donepezil na dose MRHD de NAMZARIC numa base de mg/m2) quando administrado a machos e fêmeas antes e durante o acasalamento e continuando nas fêmeas através da implantação.

Utilização Em Populações Específicas

Gravidez

Resumo Do Risco

Não existem dados suficientes sobre o risco de desenvolvimento associado à utilização de NAMZARIC ou das suas substâncias activas (cloridrato de memantina e cloridrato de donepezilo) em mulheres grávidas. Foram observados efeitos adversos no desenvolvimento (mortalidade e diminuição do peso corporal e ossificação esquelética) nos descendentes de ratos que receberam Memantina ou donepezil durante a gravidez, em doses associadas a toxicidade materna mínima. Estas doses são superiores às utilizadas no ser humano na dose diária recomendada de NAMZARIC.

Na população geral dos EUA, o risco de fundo estimado de grandes defeitos de nascença e aborto espontâneo em gravidezes clinicamente reconhecidas é de 2-4% e 15-20%, respectivamente. Desconhece-se o risco de ocorrência de grandes malformações congénitas e de aborto espontâneo para a população indicada.

Dado

animal

Cloridrato De Memantina

A administração Oral de Memantina (2, 6 ou 18 mg/kg/dia) a ratos durante o período de organogénese resultou numa diminuição da ossificação óssea em fetos na dose mais elevada testada. A dose mais elevada sem efeito para efeitos adversos no desenvolvimento (6 mg/kg) é 2 vezes a dose de Memantina na dose diária recomendada em seres humanos (RHD) de NAMZARIC (28 mg de Memantina/10 mg de donepezil) numa base de superfície corporal (mg / m2).

A administração Oral de Memantina a coelhos (3, 10 ou 30 mg/kg/dia) durante o período de organogénese não resultou em efeitos adversos no desenvolvimento. A dose mais elevada testada é aproximadamente 20 vezes a dose de Memantina em RHD de NAMZARIC numa base de mg / m. Em ratos, a memantina (2, 6 ou 18 mg/kg/dia) foi administrada por via oral antes e durante o acasalamento e, em fêmeas, durante o período de organogénese ou continuando durante o aleitamento até ao desmame.. Observou-se diminuição da ossificação óssea nos fetos e diminuição do peso corporal nas crias na dose mais elevada testada.. A dose mais elevada sem efeito para efeitos adversos no desenvolvimento (6 mg/kg/dia) é 2 vezes superior à dose de Memantina no intervalo RHD do NAMZARIC, numa base de mg/m2.

A administração Oral de Memantina (2, 6 ou 18 mg/kg/dia) a ratos, desde o final da gestação até ao desmame, resultou numa diminuição do peso das crias na dose mais elevada testada. A dose mais elevada sem efeito (6 mg/kg/dia) é aproximadamente 2 vezes a dose de Memantina, com um valor RHD de NAMZARIC em mg/m2.

Cloridrato De Donepezilo

A administração Oral de donepezil a ratos e coelhos durante o período de organogénese não resultou em efeitos adversos no desenvolvimento. Doses mais elevadas (16 e 10 mg/kg/dia, respectivamente) foram de, aproximadamente, 15 e 7 vezes, respectivamente, a dose de donepezil, no RHD de NAMZARIC em mg/m2 de base.

A administração Oral de donepezil (1, 3 ou 10 mg/kg/dia) a ratos durante a gestação tardia e durante a lactação até ao desmame resultou num aumento da mortalidade dos nados-mortos e descendentes na dose mais elevada testada. A dose sem efeito mais elevada (3 mg/kg/dia) é aproximadamente 3 vezes a dose de donepezil na sequência de NAMZARIC numa base de mg/m2.

Lactacao

Resumo Do Risco

Não existem dados sobre a presença de Memantina ou donepezil no leite humano, os efeitos no lactente amamentado ou os efeitos do NAMZARIC ou dos seus metabolitos na produção de leite.

Os benefícios para o desenvolvimento e a saúde da amamentação devem ser considerados juntamente com a necessidade clínica da mãe de NAMZARIC e quaisquer potenciais efeitos adversos para o lactente amamentado provenientes do NAMZARIC ou da condição materna subjacente.

Uso Pediátrico

A segurança e eficácia do NAMZARIC em doentes pediátricos não foram estabelecidas.

A memantina não demonstrou eficácia em dois estudos clínicos controlados com a duração de 12 semanas em 578 doentes pediátricos com idades compreendidas entre os 6 e os 12 anos com perturbações do espectro do autismo( DSA), incluindo autismo, doença de Asperger e perturbação generalizada do desenvolvimento - Não especificado de outro modo (PDD-NOS). A memantina não foi estudada em doentes pediátricos com idade inferior a 6 anos ou superior a 12 anos de idade. O tratamento com memantina foi iniciado com 3 mg / dia e a dose foi aumentada para a dose-alvo (com base no peso) na semana 6.. Foram administradas doses orais de cápsulas de libertação prolongada com memantina 3, 6, 9 ou 15 mg uma vez por dia a doentes com pesos < 20 kg, 20-39 kg, 40-59 kg e ≥ 60 kg, respectivamente.

Num estudo paralelo aleatório, controlado com placebo, com a duração de 12 semanas (estudo a), em doentes com autismo, não houve diferença estatisticamente significativa na pontuação total da escala de Resposta Social (SRS) entre os doentes randomizados para Memantina (n=54) e os aleatorizados para placebo (n=53). Em 12 semanas de dispositivo de resposta-enriquecido, randomizado, retirada do estudo (Estudo B) em 471 pacientes com TEA, não houve diferença estatisticamente significativa na perda de terapêutica taxas de resposta entre os pacientes randomizados para permanecer em completo dose de memantina (n=153) e aqueles randomizados para alternar para o placebo (n=158).

O perfil de risco global da memantina em doentes pediátricos foi geralmente consistente com o perfil de risco conhecido em adultos.

No estudo A, As reacções adversas no grupo da memantina (n=56) que foram notificadas em pelo menos 5% dos doentes e pelo menos duas vezes a frequência do grupo placebo (n=58) estão listadas na Tabela 3.:

Tabela 3: estudo a reacções adversas frequentemente notificadas com uma frequência ≥ 5% e duas vezes superiores à do Placebo

As reacções adversas que foram notificadas em pelo menos 5% dos doentes no estudo aberto de 12-48 semanas para identificar os respondedores a inscrever no estudo B estão listadas na Tabela 4.:

Tabela 4: estudo aberto de indução com a duração de 12-48 semanas para o estudo B reacções adversas frequentemente notificadas com uma frequência ≥ 5%

No estudo randomizado de retirada de estudo (Estudo B), a reação adversa em pacientes randomizados para placebo (n=160) e relatada em pelo menos 5% dos pacientes e em duas vezes a freqüência de dose memantine grupo de tratamento (n=157) foi irritabilidade (5.0% vs 2.5%).

Num estudo em animais jovens, foi administrada Memantina (15, 30 e 45 mg/kg/dia) a ratos jovens do sexo masculino e feminino, a partir do dia pós-natal (PDN) 14 até ao PDN 70. Os pesos corporais foram reduzidos em 45 mg/kg / dia. Foram observados atrasos na maturação sexual em ratos machos e fêmeas com doses ≥ 30 mg/kg/dia. A memantina induziu lesões neuronais em várias áreas do cérebro na BNP 15 e 17 em doses ≥ 30 mg/kg/dia. Foi observada toxicidade comportamental (diminuição da percentagem de habituação auditiva de chocos) em animais do grupo de dose de 45 mg/kg/dia. A dose de 15 mg/kg/dia foi considerada o nível sem efeitos adversos observados (NOAEL) para este estudo.

Num segundo estudo de toxicidade juvenil no rato, foram administradas Memantina a ratos juvenis machos e fêmeas.(1, 3, 8, 15, 30, e 45 mg/kg/dia) a partir do dia pós-natal (PND) 7 a PND 70. Devido à mortalidade associada precoce de memantinerelação, os grupos de dose de 30 e 45 mg/kg/dia foram terminados sem avaliação adicional.. A memantina induziu apoptose ou degeneração neuronal em várias áreas do cérebro na PDN 8, 10 e 17 numa dose de 15 mg / kg / dia.. O NOAEL para a apoptose e degeneração neuronal foi de 8 mg / kg / dia. A toxicidade comportamental (efeitos na actividade motora, habituação auditiva e aprendizagem e memória) foi observada com doses ≥ 3 mg/kg/dia durante o tratamento, mas não foi observada após a interrupção do fármaco.. Por conseguinte, a dose de 1 mg/kg/dia foi considerada o NOAEL para o efeito neurocomportamental neste estudo.

Uso Geriátrico

Cloridrato De Memantina

A maioria das pessoas com doença de Alzheimer tem 65 anos ou mais. No estudo clínico da libertação prolongada de cloridrato de Memantina, a Idade Média dos doentes foi de aproximadamente 77 anos, mais de 91% dos doentes tinham 65 anos de idade ou mais, 67% tinham 75 anos de idade ou mais, e 14% tinham 85 anos de idade ou mais. Os dados de eficácia e segurança apresentados na secção de ensaios clínicos foram obtidos a partir destes doentes. Não houve diferenças clinicamente significativas na maioria dos acontecimentos adversos notificados por doentes ≥ 65 anos de idade e < 65 anos de idade.

Cloridrato De Donepezilo

A Idade Média dos doentes envolvidos nos estudos clínicos com cloridrato de donepezilo foi de 73 anos, 80% destes doentes tinham entre 65 e 84 anos de idade e 49% dos doentes com 75 anos de idade ou mais. Os dados de eficácia e segurança apresentados na secção de ensaios clínicos foram obtidos a partir destes doentes. Não houve diferenças clinicamente significativas na maioria dos acontecimentos adversos notificados por doentes ≥ 65 anos de idade e < 65 anos de idade.

Compromisso Renal

Recomenda-se uma redução da dose em doentes com compromisso renal grave. Não é necessário ajuste posológico em doentes com compromisso renal ligeiro ou moderado.

hepatica

Não é necessário ajuste posológico em doentes com compromisso hepático ligeiro a moderado. NAMZARIC não foi estudado em doentes com compromisso hepático grave.

As seguintes reacções adversas graves são discutidas abaixo e em outras partes da rotulagem.

• Condições Cardiovasculares
• Úlcera péptica e hemorragia gastrintestinal
• Náuseas e vómitos
• Condições Gerais
• Convulsao
• Doenças Pulmonares

Experiência Em Ensaios Clínicos

Uma vez que os ensaios clínicos são realizados em condições muito variáveis, as taxas de reacções adversas observadas nos ensaios clínicos de um fármaco não podem ser directamente comparadas com as taxas dos ensaios clínicos de outro fármaco e podem não reflectir as taxas observadas na prática.

Cloridrato De Memantina

A libertação prolongada de cloridrato de Memantina foi avaliada num ensaio em dupla ocultação, controlado com placebo, em 676 doentes com demência moderada a grave do tipo de Alzheimer (341 doentes tratados com a dose de 28 mg/dia de memantina e 335 doentes tratados com placebo) durante um período de tratamento até 24 semanas. Dos doentes aleatorizados, 236 tratados com memantina 28 mg/dia e 227 tratados com placebo receberam uma dose estável de donepezil durante 3 meses antes do rastreio.

Reacções Adversas Que Levaram À Interrupção Com Cloridrato De Memantina

No ensaio clínico controlado com placebo da libertação prolongada de cloridrato de Memantina, a proporção de doentes no grupo de administração prolongada de 28 mg/dia de cloridrato de memantina e no grupo placebo que interrompeu o tratamento devido a reacções adversas foi de 10% e 6%, respectivamente. A reacção adversa mais frequente no grupo tratado com cloridrato de Memantina de libertação prolongada, que levou à interrupção do tratamento, foi tonturas, a uma taxa de 1, 5%.

Reacções Adversas Mais Frequentes Com Cloridrato De Memantina

As reacções adversas mais frequentes com libertação prolongada de cloridrato de Memantina em doentes com doença de Alzheimer moderada a grave, definidas como as que ocorrem com uma frequência de, pelo menos, 5% no grupo de libertação prolongada de cloridrato de memantina e com uma frequência superior à do placebo, foram cefaleias, diarreia e tonturas.

A tabela 1 lista as reacções adversas que ocorreram com uma incidência ≥ 2% no grupo tratado com cloridrato de Memantina de libertação prolongada e ocorreram a uma taxa superior à do placebo.

Tabela 1: Reacções adversas com cloridrato de memória de libertação prolongada em dias com data de Alzheimer moderada a grave

Cloridrato De Donepezilo

Reacções adversas que levaram à interrupção com cloridrato de donepezilo

Em ensaios clínicos controlados com cloridrato de donepezil, a taxa de interrupção devido a reacções adversas em doentes tratados com cloridrato de donepezil foi de aproximadamente 12%, comparativamente a 7% em doentes tratados com placebo. As reacções adversas mais frequentes, levando a suspensão, definidos como aqueles que ocorrem em pelo menos 2% de cloridrato de donepezil pacientes e em duas vezes ou mais, a incidência observada com placebo, foram anorexia (2%), náuseas (2%), diarréia (2%) e infecção do trato urinário (2%).

Reacções adversas mais frequentes com cloridrato de donepezilo

As reacções adversas mais frequentes notificadas com cloridrato de donepezil em ensaios clínicos controlados em doentes com doença de Alzheimer grave, definidas como as que ocorrem com uma frequência de pelo menos 5% no grupo do cloridrato de donepezil e com duas ou mais taxas de placebo, foram diarreia, anorexia, vómitos, náuseas e equimose. As reacções adversas mais frequentes notificadas com cloridrato de donepezil em ensaios clínicos controlados em doentes com doença de Alzheimer ligeira a moderada foram insónia, cãibras musculares e fadiga.

A tabela 2 lista as reacções adversas que ocorreram com uma incidência ≥ 2% no grupo do cloridrato de donepezilo e a uma taxa superior ao placebo em ensaios controlados em doentes com doença de Alzheimer grave.

Tabela 2: reacções adversas com cloridrato de donepezil em doentes com doença de Alzheimer grave

Frequente (≥1 / 10)

As seguintes reacções adversas foram identificadas durante a utilização pós-aprovação de cloridrato de memantina e cloridrato de donepezilo. Uma vez que estas reacções são notificadas voluntariamente a partir de uma população de dimensão incerta, nem sempre é possível estimar de forma fiável a sua frequência ou estabelecer uma relação causal com a exposição ao fármaco.

Cloridrato De Memantina

Insuficiência renal aguda, agranulocitose, insuficiência cardíaca congestiva, hepatite, leucopenia (incluindo neutropenia), pancreatite, pancitopenia, síndrome de Stevens-Johnson, ideação suicida, trombocitopenia e púrpura trombocitopênica trombótica.

Cloridrato De Donepezilo

Dor Abdominal, agitação, colecistite, confusão, convulsões, alucinações, bloqueio cardíaco (todos os tipos), anemia hemolítica, hepatite, hiponatremia, síndrome maligna dos neurolépticos, pancreatite, e erupção cutânea.

O cloridrato de memantina e o cloridrato de donepezilo são as duas substâncias activas do NAMZARIC. Não é conhecido Nenhum antídoto específico para a sobredosagem com cloridrato de Memantina, no entanto, a eliminação da memantina pode ser aumentada por acidificação da urina. Anticolinérgicos terciários, como a atropina, podem ser utilizados como antídoto para a sobredosagem com cloridrato de donepezilo. Na gestão dos casos de sobredosagem, considerar a possibilidade de envolvimento múltiplo do fármaco. Em caso de overdose, ligue para o centro de controlo de venenos 1-800 - 222-1222 para a última recomendação. Em geral, devem ser utilizadas medidas de suporte e o tratamento deve ser sintomático.

Cloridrato De Memantina

Sinais e sintomas mais freqüentemente acompanham a sobredosagem com outras formulações de memantina em ensaios clínicos e em todo o mundo a partir de experiência em marketing, sozinho ou em combinação com outras drogas e/ou álcool, incluem agitação, astenia, bradicardia, confusão, coma, tonturas, alterações ECG, aumento da pressão arterial, letargia, perda de consciência, psicose, agitação, diminuiu o movimento, sonolência, estupor, marcha instável, alucinações visuais, vertigem, vômitos e fraqueza. A maior ingestão conhecida de Memantina em todo o mundo foi de 2 gramas num indivíduo que tomou Memantina em conjunto com medicamentos antidiabéticos não especificados. Esta pessoa experimentou coma, diplopia e agitação, mas posteriormente recuperou

Um doente que participou num ensaio clínico de libertação prolongada com cloridrato de Memantina, tomou diariamente 112 mg de cloridrato de Memantina, durante 31 dias, e experimentou aumento do ácido úrico sérico, aumento da fosfatase alcalina sérica e baixa contagem de plaquetas.

Não foram observadas mortes com sobredosagens de Memantina isolada. Muito raramente foi notificado um desfecho fatal quando a memantina foi ingerida como parte de uma sobredosagem com múltiplos fármacos, nestes casos a relação entre a memantina e um desfecho fatal não foi clara.

Cloridrato De Donepezilo

A sobredosagem com inibidores da colinesterase pode resultar numa crise colinérgica caracterizada por náuseas graves, vómitos, salivação, sudação, bradicardia, hipotensão, depressão respiratória, colapso e convulsões.. O aumento da fraqueza muscular é uma possibilidade e pode resultar em morte se os músculos respiratórios estão envolvidos. Anticolinérgicos terciários, como a atropina, podem ser utilizados como antídoto para a sobredosagem com cloridrato de donepezilo. Recomenda-se a administração intravenosa de sulfato de atropina titulado para o efeito: uma dose inicial de 1.0 a 2.0 mg IV com doses subsequentes baseadas na resposta clínica. Foram notificadas respostas atípicas na pressão arterial e frequência cardíaca com outros colinomiméticos quando co-administrados com anticolinérgicos quaternários tais como glicopirrolato. Desconhece-se se o cloridrato de donepezilo e/ou os seus metabolitos podem ser removidos por diálise (hemodiálise, diálise peritoneal ou hemofiltração).)

Os sinais de toxicidade relacionados com a Dose em animais incluíram movimentos espontâneos reduzidos, posição propensa, marcha vertiginosa, lacrimação, convulsões clónicas, respiração deprimida, salivação, miose, tremores, fasciculação e temperatura inferior da superfície corporal.

NAMZARIC

NAMZARIC foi bioequivalente à co-administração individual de cloridrato de Memantina extendedrelease e cloridrato de donepezil.

A exposição (AUC e Cmax) da memantina e do donepezil após administração de NAMZARIC no Estado federado ou em jejum foi semelhante. Além disso, a exposição da memantina e do donepezil após a administração de NAMZARIC sob a forma de cápsulas intactas ou de conteúdo da cápsula salpicado com puré de maçã foi semelhante em indivíduos saudáveis.

Cloridrato De Memantina

A memantina é bem absorvida após administração oral e tem uma farmacocinética linear no intervalo de doses terapêuticas. É excretado predominantemente inalterado na urina e tem uma semi-vida de eliminação terminal de cerca de 60-80 horas. Num estudo que comparou a libertação prolongada de 28 mg de cloridrato de Memantina, uma vez por dia, a 10 mg de cloridrato de Memantina, duas vezes por dia, os valores de Cmax e AUC0-24 foram 48% e 33% superiores para o regime posológico de cloridrato de Memantina, de libertação prolongada, respectivamente.

Absorcao

Após a administração de doses múltiplas de cloridrato de Memantina de libertação prolongada, as concentrações máximas de Memantina ocorrem cerca de 9-12 horas após a administração. Não há diferença na absorção do cloridrato de Memantina de libertação prolongada quando a cápsula é tomada intacta ou quando o conteúdo é aspergido com puré de maçã.

Após administração de uma dose única, não há diferença na exposição à Memantina, com base na Cmáx ou AUC, para a libertação prolongada de cloridrato de Memantina, quando o medicamento é administrado com alimentos ou com o estômago vazio. No entanto, o pico das concentrações plasmáticas é atingido cerca de 18 horas após a administração com alimentos versus aproximadamente 25 horas após a administração com o estômago vazio.

Distribuicao

O volume médio de distribuição da memantina é de 9-11 L/kg e a ligação às proteínas plasmáticas é baixa (45%).

Metabolismo

A memantina sofre metabolismo hepático parcial. O sistema enzimático hepático microssomal CYP450 não desempenha um papel significativo no metabolismo da memantina.

Eliminacao

A memantina é excretada predominantemente na urina, inalterada, e tem uma semi-vida de eliminação terminal de cerca de 60-80 horas. Cerca de 48% do fármaco administrado é excretado inalterado na urina, sendo o restante convertido principalmente em três metabolitos polares que possuem uma actividade antagonística mínima do receptor NMDA: o conjugado n-glucuronido, a 6-hidroxi-memantina e a 1-nitroso-desaminada Memantina. Um total de 74% da dose administrada é excretada como a soma do fármaco original e do conjugado n-glucuronido. A depuração Renal envolve secreção tubular activa moderada por reabsorção tubular dependente do pH.