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Medicamente revisado por Oliinyk Elizabeth Ivanovna, Farmácia Última atualização em 21.03.2022
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20 principais medicamentos com os mesmos componentes:
20 principais medicamentos com os mesmos tratamentos:
Cardimil
Bisoprolol, Hidroclorotiazida
Cardimil (Bisoprolol fumarato e hidroclorotiazida) está indicado no tratamento da hipertensão.
O Bisoprolol é um tratamento eficaz da pressão arterial elevada em doses diárias únicas de 2, 5 a 40 mg, enquanto a hidroclorotiazida é eficaz em doses de 12, 5 a 50 mg. Em ensaios clínicos da terapêutica combinada bisoprolol / hidroclorotiazida com doses de 2, 5 a 20 mg de bisoprolol e doses de hidroclorotiazida de 6, 25 a 25 mg, os efeitos anti-hipertensores aumentaram com o aumento das doses de ambos os componentes.
Efeitos secundários MOSTRAR OS AVISOS) do bisoprolol são uma mistura de fenómenos dependentes da dose (principalmente bradicardia, diarreia, astenia e fadiga) e fenómenos independentes da dose (Z. B. erupção cutânea ocasional), as da hidroclorotiazida são uma mistura de fenómenos dependentes da dose (principalmente hipocaliemia) e fenómenos independentes da dose (ex.. B. possivelmente pancreatite), os fenómenos dependentes da dose para cada um são muito mais comuns do que os fenómenos independentes da dose (Z. B. Este último consiste dos poucos que são verdadeiramente idiossincráticos na natureza ou ocorrem com uma frequência tão baixa que uma relação de dose pode ser difícil de detectar. A terapêutica com uma associação de bisoprolol e hidroclorotiazida está associada a ambos os efeitos secundários independentes da dose, e para os minimizar, pode ser apropriado iniciar a terapêutica de associação apenas depois de um doente não ter atingido o efeito desejado em monoterapia. . Por outro lado, as terapêuticas que combinam doses baixas de bisoprolol e hidroclorotiazida devem produzir efeitos secundários mínimos relacionados com a dose, tais como:. B. Bradicardia, diarreia, astenia e fadiga, e efeitos metabólicos adversos mínimos relacionados com a dose, ou seja, diminuição do potássio sérico (ver FARMACOLOGIA CLÍNICA).
Terapêutica de acordo com o efeito clínico
Um doente cuja pressão arterial não esteja adequadamente controlada com 2, 5-20 mg de bisoprolol por dia pode receber cardimil em vez disso. Os doentes em que a pressão arterial é adequadamente controlada com 50 mg de hidroclorotiazida por dia, mas que sofrem uma perda significativa de potássio neste regime, podem alcançar um controlo da pressão arterial semelhante sem desequilíbrio electrolítico quando mudam para cardimil.
Terapêutica inicial
A terapêutica anti-hipertensora pode ser iniciada com a dose mais baixa de cardimil, um comprimido de 2, 5 / 6, 25 mg uma vez por dia. A titulação subsequente (intervalos de 14 dias) pode ser efectuada com Cardimil comprimidos até à dose máxima recomendada de 20/12. 5 mg (dois comprimidos de 10 / 6, 25 mg) uma vez por dia.
Terapêutica de substituição
A combinação pode substituir os componentes individuais titulados.
Interrupção do tratamento
Se estiver planeada a suspensão da Kardimyltherapie, esta deve ser alcançada gradualmente ao longo de um período de cerca de 2 semanas. Os doentes devem ser cuidadosamente observados.
Doentes com compromisso renal ou hepático: Como na secção VAMOS DA IMAGEM deve ter-se precaução na dosagem/titulação de doentes com compromisso hepático ou renal. Uma vez que não há evidência de que a hidroclorotiazida é dialisável e que dados limitados indicam que o bisoprolol não é dialisável, não é necessária substituição do fármaco em doentes em diálise.
Doentes Idosos: normalmente não é necessário ajuste posológico com base na idade, a menos que exista também compromisso renal ou hepático significativo (ver secção 4. 4). avisos de topo e de secção).
Doenças Renais E Urinárias: não há experiência pediátrica com Cardimyl.
Cardimil está contra-indicado em doentes com choque cardiogénico, insuficiência cardíaca aberta (ver secção 4. 4). VAMOS DA IMAGEM), bloqueio AV de segundo ou terceiro grau, bradicardia sinusal grave, anúria e hipersensibilidade a qualquer componente deste medicamento ou a outros fármacos sulfonamídicos.
AVISOS DA IMAGEM
Congestivo
Em geral, os bloqueadores beta devem ser evitados em doentes com insuficiência congestiva aberta. No entanto, em alguns doentes com insuficiência cardíaca compensada, pode ser necessário utilizar estes remédios. Nestas situações, devem ser cuidadosamente utilizadas.
Doentes sem história de insuficiência cardíaca
A depressão persistente do miocárdio com bloqueadores beta pode levar a insuficiência cardíaca em alguns doentes. Aos primeiros sinais ou sintomas de insuficiência cardíaca, deve ser considerada a interrupção do cardimil. Em alguns casos, a terapêutica cardíaca pode ser continuada enquanto a insuficiência cardíaca é tratada com outros medicamentos.
Interrupção abrupta da terapêutica
Foram observadas exacerbações da angina de peito e, em alguns casos, enfarte do miocárdio ou arritmia ventricular em doentes com doença das artérias coronárias após interrupção abrupta da terapêutica com beta-bloqueadores . Estes doentes devem, portanto, ser advertidos contra a interrupção ou descontinuação da terapêutica sem aconselhamento médico.. Mesmo em doentes sem doença coronária aberta, pode ser aconselhável rejuvenescer a terapêutica com cardimil (fumarato de bisoprolol e hidroclorotiazida) durante cerca de 1 semana com o doente sob observação cuidadosa.. Se ocorrerem sintomas de privação, a terapêutica beta-bloqueadora deve ser reinstituída, pelo menos temporariamente,
Doença Vascular Periférica
Os bloqueadores Beta podem desencadear ou exacerbar sintomas de insuficiência arterial em doentes com doença vascular periférica. É necessária precaução com essas pessoas.
Doença Broncospástica
Os doentes com doença pulmonar BRONCOSPÁTICA não devem geralmente receber bloqueadores BETA. Devido à beta-selectividade relativa fazer fumarato de bisoprolol, o cardimil pode ser utilizado com precaução em doentes com doença broncospástica que não respondem uo toleram outro tratamento antihipertensor. Uma vez que a selectividade não é absoluta, utilize uma dose mais baixa possível de Cardimil. Deve ser fornecido um agonista beta2 (broncodilatador).
Cirurgiao
A terapêutica beta-bloqueante crónica não deve ser interrompida por rotina antes da grande cirurgia, mas a capacidade diminuída do coração para responder a estímulos de reflexo adrenérgico pode aumentar o risco de anestesia geral e intervenção cirúrgica.
Diabetes e Hyopglykämie
Bloqueadores Beta podem mascarar algumas das manifestações de hipoglicemia, especialmente taquicardia. Os bloqueadores beta não selectivos podem potenciar a hipoglicemia induzida pela insulina e atrasar a recuperação dos níveis séricos da glucose.. Devido à sua selectividade betai, esta é menos provável para o fumarato de bisoprolol. No entanto, os doentes sujeitos a hipoglicemia espontânea ou os diabéticos que recebam insulina ou agentes hipoglicemiantes orais devem ser avisados destas possibilidades.. Além disso, a diabetes mellitus latente pode manifestar-se e os diabéticos aos quais são administradas tiazidas podem necessitar de ajustar a sua dose de insulina. Devido à dose muito baixa de hctz, esta pode ser menos provável com Cardimil
Tirotoxicose
O bloqueio beta-adrenérgico pode mascarar sinais clínicos de hipertiroidismo, tais como taquicardia. A retirada abrupta do bloqueio beta pode ser seguida de um agravamento dos sintomas de hipertiroidismo ou de uma tempestade da tiróide.
RIM
Podem desenvolver-se efeitos cumulativos das tiazidas em doentes com compromisso da função renal. Nestes doentes, as tiazidas podem causar azotemia. Em indivíduos com uma depuração da creatinina inferior a 40 mL / min, a semi-vida plasmática do fumarato de bisoprolol aumenta três vezes em comparação com indivíduos saudáveis. Se ocorrer disfunção renal progressiva, Cardimil deve ser interrompido (ver Farmacocinética e metabolismo).
Figado
Cardimil deve ser utilizado com precaução em doentes com compromisso da função hepática ou doença hepática progressiva. As tiazidas podem alterar o equilíbrio hidro-electrolítico, o que pode levar a coma hepático. A eliminação do fumarato de bisoprolol é também significativamente mais lenta em doentes com cirrose do que em indivíduos saudáveis (ver Farmacocinética e metabolismo).
Miopia aguda e glaucoma de ângulo estreito secundário
Hidroclorotiazida, uma sulfonamida, pode causar uma reacção idiossincrática conduzindo a miopia transitória aguda e glaucoma de Fecho angular agudo. Os sintomas incluem o início agudo da diminuição da acuidade visual ou dor ocular e normalmente ocorrem dentro de horas a semanas após o início do medicamento. Glaucoma de ângulo agudo não tratado pode levar a perda permanente da visão . O tratamento primário consiste em descontinuar a hidroclorotiazida o mais rapidamente possível.. Devem ser considerados tratamentos médicos ou cirúrgicos imediatos se a pressão intra-ocular permanecer não controlada.. Factores de risco para o desenvolvimento de glaucoma agudo de ângulo estreito podem ser sulfonamida ou penicilina alergias no passado
cautelar
geral
Equilíbrio electrolítico e fluido
Embora a probabilidade de desenvolvimento de hipocalemia, é reduzida com Cardimyl devido à baixa dose de HCTZ1, deve ser realizada uma determinação periódica de eletrólitos séricos, e os pacientes devem ser observadas para sinais de fluidos ou electrólitos, i.e. hiponatremia, hypochloremic ao alkalosis, hipocalemia e hipomagnesemia,. As tiazidas aumentam a excreção de magnésio na urina, o que pode conduzir a hipomagnesemia.
Os sinais de aviso ou sintomas de desequilíbrio hidro-electrolítico incluem boca seca, sede, fraqueza, letargia, sonolência, agitação, dores musculares ou cãibras, fadiga muscular, hipotensão, oligúria, taquicardia e doenças gastrointestinais, tais como náuseas e vómitos.
A hipocaliemia pode desenvolver-se, especialmente no caso da diurese, cirrose grave, o uso simultâneo de corticosteróides ou hormona adrenocorticotrópica (ACTH) ou após terapêutica prolongada. A interferência com uma ingestão oral adequada de electrólitos também contribuirá para hipocaliemia. Hipocaliemia e hipomagnesemia podem causar arritmias ventriculares ou sensibilizar ou exagerar a resposta do coração aos efeitos tóxicos dos digitálicos. A hipocaliemia pode ser evitada ou tratada com suplementos de potássio ou aumento da ingestão de alimentos ricos em potássio.
Pode ocorrer hiponatremia diluente em doentes edematosos em condições meteorológicas quentes, uma terapêutica adequada é a restrição da água em vez da administração de sal, excepto em casos raros em que a hiponatremia põe a vida em risco. No caso de degradação real do sal, uma substituição adequada é a terapia de escolha.
Para além da doença da tiróide
A excreção de cálcio é reduzida pelas tiazidas, e em alguns doentes que recebem terapêutica tiazídica prolongada foram observadas alterações patológicas nas glândulas paratiróides com hipercalcemia e hipofosfatemia.
Hiperuricemia
Em certos doentes tratados com diuréticos tiazídicos pode ocorrer hiperuricemia ou gota aguda. O fumarato de Bisoprolol em monoterapia ou em associação com a HCTZ tem sido associado a um aumento do ácido úrico. No entanto, nos ensaios clínicos dos EUA, a incidência de aumentos do ácido úrico relacionados com o tratamento durante a terapêutica com 25 mg de hctz (25%) foi maior do que para 6, 25 mg de B/H (10%). Devido à dose muito baixa de hctz, a hiperuricemia pode ser menos provável com cardimil.
Carcinogénese, mutagénese, diminuição da fertilidade
Carcinogénese
Cardimilo
Não foram realizados estudos a longo prazo com a associação fumarato de bisoprolol/hidroclorotiazida.
Fumarato de Bisoprolol
Foram realizados estudos a longo prazo com fumarato de bisoprolol oral administrado na alimentação de ratinhos (20 e 24 meses) e ratos (26 meses). Não se encontrou evidência de potencial carcinogénico em ratinhos com doses até 250 mg/kg/dia ou ratos com doses até 125 mg/kg/dia. Na base do peso do corpo, estas doses são de 625 e 312 vezes a dose humana máxima recomendada (MRHD) de 20 mg ou 0,4 mg/kg/dia, com base em 50 kg de indivíduos, com base da área de superfície corporal, estas doses são 59 vezes (ratos) e 64 vezes (ratos) MRHD.
Hidroclorotiazida
Estudos de dois anos de alimentação em ratinhos e ratos, realizados sob os auspícios do Programa Nacional de Toxicologia( NTP), ratinhos e ratos tratados com doses de hidroclorotiazida até 600, respectivamente. Em termos de peso corporal, estas doses são 2400 vezes (no ratinho) e 400 vezes (no rato) a MRHD da hidroclorotiazida (12.5 mg / dia) em Cardimil (fumarato de bisoprolol e hidroclorotiazida). Numa base de superfície corporal, estas doses são 226 vezes (em ratinhos) e 82 vezes (em ratos) a DMR.. Estes estudos não revelaram qualquer evidência de potencial carcinogénico da hidroclorotiazida em ratos e ratinhos fêmea, mas houve evidência clara de hepatocarcinogenicidade em ratinhos macho.
Mutagénese dirigida
Cardimilo
O potencial mutagénico da combinação bisoprolol fumarato / hidroclorotiazida esteve presente no teste de mutagenicidade microbiana (Ames), no teste de mutação pontual e de aberração cromossómica em células V79 do hamster chinês e no teste de micronúcleos em ratinhos. Não houve evidência de potencial mutagénico nestes estudos. in vitro e in vivo - ensaio.
Fumarato de Bisoprolol
O potencial mutagénico do fumarato de bisoprolol foi investigado no teste de mutagenicidade microbiana (Ames), no teste de mutação pontual e de aberração cromossómica em células V79 de hamster chinês, no teste de síntese não programada de ADN, no teste de micronúcleos em ratinhos e no teste citogenético em ratos. Não houve evidência de potencial mutagénico nestes estudos. in vitro e in vivo - ensaio.
Hidroclorotiazida
A hidroclorotiazida não foi genotóxica em in vitro- ensaios com as tribos TA 98, TA 100, TA 1535, TA 1537 e TA 1538 de Salmonella typhimurium (teste de Ames), no teste do ovário de hamster chinês (CHO) para deteção de aberrações cromossómicas, ou in vivo ensaios com cromossomas celulares germinais de ratinhos, cromossomas da medula óssea de hamster chinês, e Drosophila-género - o gene recessivo letal. Os resultados dos testes positivos foram registados em in vitro Teste de permuta de Cromatídeos-CHO (clastogenicidade) e dos ensaios de células de linfoma de ratinho (Mutagenicidade) utilizando concentrações de hidroclorotiazida de 43-1300 Aspergillus nidulans ensaio de não-disjunção obtido utilizando uma concentração de hidroclorotiazida não especificada.
Diminuição da fertilidade
Cardimilo
Estudos de reprodução em ratos não demonstraram diminuição da fertilidade com o bisoprolol fumarato / hidroclorotiazida combinação de doses contendo até 30 mg/kg/dia de bisoprolol fumarato, em combinação com 75 mg/kg/dia de hidroclorotiazida. Em termos de peso corporal, estas doses são 75 e 300 vezes superiores à DMRH do bisoprolol fumarato e hidroclorotiazida. Numa base de superfície corporal, estas doses do estudo são 15 e 62 vezes, respectivamente, MRHD.
Fumarato de Bisoprolol
Os estudos de reprodução em ratos não revelaram diminuição da fertilidade em doses até 150 mg/kg/dia de fumarato de bisoprolol ou 375 ou 77 vezes a DMR, com base no peso corporal ou na área de superfície corporal.
Hidroclorotiazida
A hidroclorotiazida não teve efeitos adversos na fertilidade dos ratinhos e ratos de ambos os sexos em estudos nos quais estas espécies foram expostas a doses até 100 mg/kg/dia ou antes do acasalamento e durante a gravidez através da sua dieta. Os múltiplos correspondentes das doses máximas recomendadas para o ser humano são 400 (ratinhos) e 16 (ratos) com base no peso corporal e 38 (ratinhos) e 3, 3 (ratos) com base na área de superfície corporal.
Gravidez
Efeitos teratogénicos-categoria C de Gravidez
Cardimilo
No rato, a associação fumarato de bisoprolol / hidroclorotiazida (B/ H) não foi teratogénica em doses até 51.4 mg/kg/dia de fumarato de bisoprolol em associação com 128.6 mg/kg/dia hidroclorotiazida. As doses de fumarato de Bisoprolol e de hidroclorotiazida utilizadas no estudo no rato são consideradas múltiplos da DMRH na Associação de 129 e 130 MG, respectivamente.. 514 vezes superior, numa base de peso corporal e 26, respectivamente. 106 vezes maior com base na superfície corporal. A combinação de fármacos foi maternotóxica (diminuição do peso corporal e ingestão de alimentos) com B5.7 / H14.3 (mg / kg / dia) e superior, e fetotóxico (aumento das reabsorções tardias) na B17.1 / H42.9 (mg / kg / dia) ou mais. A maternotoxicidade foi 14/57 vezes o MRHD de B / H, cada um baseado no peso corporal, e 3/12 vezes o MRHD de doses B / H, cada um baseado na superfície corporal. A fetotoxicidade foi avaliada 43 / 172 vezes em MRHD de B / H com base no peso corporal ou no peso corporal.. 9 / 35 vezes MRHD de doses B / H com base na superfície corporal disponível. Em coelhos, a combinação B / H não foi teratogénica em doses de B10 / H25 (mg / kg / dia) ). O fumarato de Bisoprolol e a hidroclorotiazida utilizados no estudo do coelho foram 25 / 100 vezes superiores à MRHD B / H numa base de peso corporal, respectivamente. 10/40 vezes B / H-MRHD com base na superfície corporal não teratogénica. A combinação de substâncias activas foi maternotóxica (diminuição do peso corporal) na B1 / H2 . .5 (mg / kg / dia) e superior, e fetotóxico (aumento da reabsorção) a B10 / H25 (mg / kg / dia). Os múltiplos de MRHD para a combinação B / H, que foram maternotóxicos, são 2.5/10 (com base no peso corporal) e 1/4 (com base na superfície corporal) e para fetotoxicidade foram, respectivamente, de 25/100 (com base no peso corporal) e 10/40 (com base na superfície corporal)
Não existem estudos adequados e bem controlados com Cardimil em mulheres grávidas. Cardimil (Bisoprolol fumarato e hidroclorotiazida) só deve ser utilizado durante a gravidez se os potenciais benefícios justificarem os riscos para o feto.
Fumarato de Bisoprolol
Nos ratos, o fumarato de bisoprolol esteve presente em doses até 150 mg/kg/dia, 375-e 400 mg / kg / dia, respectivamente.. 77 vezes MRHD com base no peso corporal ou. da superfície corporal, não teratogénica. O fumarato de Bisoprolol foi fetotóxico a 50 mg / kg / dia (aumento da absorção tardia) e maternotóxico (diminuição da ingestão de alimentos e aumento de peso corporal) a 150 mg / kg / dia. A fetotoxicidade em ratos ocorreu a 125 vezes MRHD com base no peso corporal e 26 vezes MRHD com base na superfície corporal.. A maternotoxicidade ocorreu 375 vezes com base no peso corporal e 77 vezes com base na superfície corporal.. Em coelhos, o fumarato de bisoprolol em doses até 12 não foi teratogénico..5 mg / kg / dia, que é 31 e 12 vezes a DMRH, com base no peso corporal e na área de superfície corporal, respectivamente, mas foi embrioletal (aumento das reabsorções precoces) aos 12.5 mg / kg / dia
Hidroclorotiazida
A hidroclorotiazida foi administrada a ratinhos e ratos grávidas durante os respectivos períodos de organogénese major em doses até 3000 e 1000 mg, respectivamente.. Nestas doses, que são muitas vezes o MRHD, isto corresponde a 12.000 para ratinhos e 4000 para ratos, com base no peso corporal, e 1129 para ratinhos e 824 para ratos, com base na área da superfície corporal, não houve evidência de danos para o feto.. Contudo, não existem estudos adequados e bem controlados em mulheres grávidas. . Uma vez que os estudos de reprodução em animais nem sempre prevêem a resposta humana, este medicamento só deve ser utilizado durante a gravidez se for claramente necessário
Efeitos Não Teratogénicos
As tiazidas atravessam a barreira placentária e detectam-se no sangue do cordão. A utilização de tiazidas na mulher grávida requer que o benefício esperado seja ponderado contra potenciais perigos para o feto. Estes perigos incluem icterícia fetal ou neonatal, pancreatite, trombocitopenia e possivelmente outros efeitos secundários que ocorreram em adultos.
mae
O fumarato de Bisoprolol em monoterapia ou em associação com HCTZ não foi estudado em mães a amamentar. As tiazidas são excretadas no leite materno humano. Foram detectadas pequenas quantidades de fumarato de bisoprolol (<2% da dose) no leite de ratos lactantes. Devido ao potencial de efeitos secundários graves em crianças amamentadas, deve ser decidido interromper o tratamento ou descontinuar o medicamento, tendo em conta a importância do medicamento para a mãe.
Uso pediátrico
A segurança e eficácia do Cardimil em doentes pediátricos não foram estabelecidas.
Aplicação Geriátrica
Em ensaios clínicos, pelo menos 270 doentes tratados com fumarato de bisoprolol e HCTZ tinham 60 anos de idade ou mais. A HCTZ aumentou significativamente o efeito anti-hipertensor do bisoprolol em doentes hipertensos mais velhos. Não foram observadas diferenças gerais de eficácia ou segurança entre estes doentes e os doentes mais jovens. Outra experiência clínica relatada não encontrou diferenças nas respostas entre pacientes mais velhos e mais jovens, mas uma maior sensibilidade de alguns indivíduos mais velhos não pode ser excluída.
Cardimil
6, 25 mg de Bisoprolol fumarato / HCTZ é bem tolerado na maioria dos doentes. A maioria dos efeitos secundários (EEA) foram ligeiros e transitórios. Os broncospasmos foram raros em mais de 65.000 doentes tratados com fumarato de bisoprolol em todo o mundo. As taxas de interrupção para AEs foram semelhantes nos doentes tratados com Bisoprolol fumarato/HCTZ 6, 25 mg e placebo.
Nos EUA, 252 doentes receberam fumarato de bisoprolol (2.5, 5, 10 ou 40 mg) / HCTZ 6.25 mg e 144 doentes receberam placebo em dois estudos controlados.. No estudo 1, fumarato de bisoprolol 5/HCTZ 6.25 mg foram administrados durante 4 semanas . No estudo 2, o bisoprolol rumarato 2.5, 10 ou 40 / HCTZ 6.25 mg foram administrados durante 12 semanas . Todas as reacções adversas, relacionadas ou não com o fármaco, e as reacções adversas relacionadas com o fármaco em doentes tratados com fumarato de bisoprolol 2.5-10 / HCTZ 6.25 mg, notificados durante períodos de tratamento comparáveis de 4 semanas em pelo menos 2% de fumarato de bisoprolol / HCTZ 6.Os doentes tratados com 25 mg (mais outros efeitos secundários seleccionados) estão listados na tabela seguinte. :
% de doentes com efeitos secundáriosa
Sistema corporal / efeitos secundários | Todos os efeitos secundários | efeitos secundários relacionados com o fármaco | ||
PlaceboB | B2. 5-40 / H6. 25B | PlaceboB | B2. 5-10 / H6. 25B | |
(n = 144) | (n = 252) | (n = 144) | (N = 221) | |
% | % | % | % | |
Cardiovascular | ||||
Bradicardia | 0.7 | 1.1 | 0.7 | 0.9 |
Arritmia | 1.4 | 0.4 | 0.0 | 0.0 |
isquemia periférica | 0.9 | 0.7 | 0.9 | 0.4 |
Dor | 0.7 | 1.8 | 0.7 | 0.9 |
Broncospasmo | 0.0 | 0.0 | 0.0 | 0.0 |
Tosse | 1.0 | 2.2 | 0.7 | 1.5 |
alergico | 2.0 | 0.7 | 0.7 | 0.9 |
URI | 2.3 | 2.1 | 0.0 | 0.0 |
Corpo como um todo | ||||
"'astenia | 0.0 | 0.0 | 0.0 | 0.0 |
Fadiga | 2.7 | 4.6 | 1.7 | 3.0 |
edema periférico | 0.7 | 1.1 | 0.7 | 0.9 |
Sistema nervoso Central | ||||
Tontura | 1.8 | 5.1 | 1.8 | 3.2 |
Dores de cabeça | 4.7 | 4.5 | 2.7 | 0.4 |
Músculo | ||||
Caibra | 0.7 | 1.2 | 0.7 | 1.1 |
Mialgia | 1.4 | 2.4 | 0.0 | 0.0 |
Psiquiatrico | ||||
Insónia | 2.4 | 1.1 | 2.0 | 1.2 |
Sonolência | 0.7 | 1.1 | 0.7 | 0.9 |
Perdida da libido | 1.2 | 0.4 | 1.2 | 0.4 |
Impotência | 0.7 | 1.1 | 0.7 | 1.1 |
Causa diarreia | 1.4 | 4.3 | 1.2 | 1.1 |
nausea | 0.9 | 1.1 | 0.9 | 0.9 |
Dispepsia | 0.7 | 1.2 | 0.7 | 0.9 |
a) valores médicos adaptados à combinação de estudos cruzados, B) estudos cruzados combinados. |
Outras experiências indesejáveis notificadas com os componentes individuais estão listadas abaixo.
Fumarato de Bisoprolol
Em ensaios clínicos realizados em todo o mundo ou na experiência pós-comercialização, foi notificada uma variedade de outras EEA, para além das acima listadas. Embora em muitos casos não se saiba se existe uma relação causal entre o bisoprolol e estes AEs, eles são listados para alertar o médico para uma possível relação.
Sistema nervoso Central
Agitação, tonturas, tonturas, cefaleias, síncope, parestesia, hipestesia, hiperestesia, distúrbios do sono/sonhos vívidos, insónia, sonolência, depressão, ansiedade/agitação, diminuição da concentração/memória.
Cardiovascular
Bradicardia, palpitações e outras alterações do ritmo, extremidades frias, claudicação, hipotensão, hipotensão ortostática, dor torácica, insuficiência cardíaca congestiva, dispneia durante o esforço.
Digestivo
Dor de estômago / estômago / abdominal, úlcera de estômago, gastrite, dispepsia, náuseas, vómitos, diarreia, obstipação, boca seca.
Sistema Motor
Artralgia, dor muscular / articular, dor nas costas/pescoço, cãibras musculares, contracções musculares / tremores.
Pele
Erupção cutânea, acne, eczema, psoríase, irritação cutânea, comichão, púrpura, rubor, sudação, alopécia, dermatite, dermatite esfoliativa (muito raros), vasculite cutânea.
Sentidos Especiais
Perturbações visuais, dor/ pressão ocular, fluxo lacrimal anormal, zumbido, diminuição da audição, dor Auricular, alterações do paladar.
Metabolico
Gota.
Respiratorio
Asma, broncospasmo, bronquite, dispneia, faringite, rinite, sinusite, URI (infecção do tracto respiratório superior).
Geniturinario
Diminuição da libido/impotência, doença de Peyronie (muito rara), cistite, cólica renal, poliúria.
geral
Fadiga, astenia, dor torácica, mal-estar, edema, aumento de peso, angioedema.
Adicionalmente, foram notificados vários efeitos secundários com outros bloqueadores beta-adrenérgicos e devem ser considerados como efeitos secundários potenciais.:
Sistema nervoso Central
Depressão mental reversível que progride para catatonia, alucinações, uma síndrome reversível aguda caracterizada pela desorientação do tempo e do local, instabilidade emocional, sensorium ligeiramente nublado.
Alergico
Febre, associada a dor e dor de garganta, laringospasmo e falta de ar.
Hematologico
Agranulocitose, Trombocitopenia.
Digestivo
Trombose arterial mesentérica e colite isquémica.
Varia
A síndrome oculomucocutânea associada ao bloqueador beta practolol não foi notificada com o fumarato de bisoprolol durante a aplicação do estudo ou durante uma extensa experiência de comercialização no estrangeiro.
Hidroclorotiazida
Os seguintes efeitos secundários foram notificados para além dos efeitos secundários listados na tabela acima com a hidroclorotiazida (geralmente com doses de 25 mg ou mais).
geral
Fraqueza.
Sistema nervoso Central
Tonturas, Parestesia, Agitação.
Cardiovascular
Hipotensão ortostática (pode ser potenciada pelo álcool, barbitúricos ou narcóticos).
Digestivo
Anorexia, irritação gástrica, cãibras, obstipação, icterícia (icterícia colestática intra-hepática), pancreatite, colecistite, sialadenite, boca seca.
Sistema Motor
Caibra.
Reacções de hipersensibilidade
Púrpura, fotossensibilidade, exantema, urticária, angiite necrosante (vasculite e vasculite cutânea), febre, falta de ar incluindo pneumonite e edema pulmonar, reacções anafilácticas.
Sentidos Especiais
Visão turva temporária, xantopsia.
Metabolico
Gota.
Geniturinario
Disfunção Sexual, insuficiência renal, disfunção renal, nefrite intersticial.
Pele
Eritema multiforme, incluindo síndrome de Stevens-Johnson, dermatite esfoliativa, incluindo necrólise epidérmica tóxica.
Alterações laboratoriais
Cardimil
Devido à dose baixa de hidroclorotiazida em Cardimil (Bisoprolol fumarato e hidroclorotiazida), os efeitos metabólicos adversos com 6, 25 mg de bisoprolol fumarato / HCTZ são menos frequentes e menores do que com 25 mg de HCTZ. Os dados laboratoriais relativos ao potássio sérico dos estudos controlados com placebo U. R. estão apresentados na tabela seguinte.:
Dados sobre o potássio sírico obtidos em estudos controlados por placebo U. R.
!"este é um processo normal", disse ele ao"Süddeutsche Zeitung"..5 / H6. 25 mg | B5 / H6. 25 mg | B10 / H6. 25 mg | HCTZ 25 mga | ||
(N = 130B) | (N = 28B) | (N = 149B) | (N = 28B) | (N = 142B) | |
C | |||||
alteração de tamano médioC (meq / L) | 0.04 | 0.11 | -0.08 | 0.00 | -0.30% |
HipocaliemiaD | 0.0% | 0.0% | 0.7% | 0.0% | 5.5% |
a) estudos combinados sobre. B) doentes com potencial sérico normal no início do tratamento. C) alteração média em relação aos valores basais na semana 4. D)percentagem de doentes com alterações na semana 4. |
O tratamento com beta-bloqueadores e diuréticos tiazídicos está associado a um aumento do ácido úrico. No entanto, a magnitude da alteração nos doentes tratados com 6, 25 mg de B/H foi inferior à dos doentes tratados com 25 mg de hctz. Foram observados aumentos médios dos triglicéridos séricos em doentes tratados com fumarato de bisoprolol e hidroclorotiazida 6, 25 mg. O colesterol total não foi geralmente afectado, mas observou-se uma pequena diminuição no colesterol HDL.
Outras alterações laboratoriais notificadas com os componentes individuais estão listadas abaixo.
Fumarato de Bisoprolol
Em ensaios clínicos, a alteração laboratorial mais frequentemente notificada foi um aumento dos triglicéridos séricos, mas este resultado não foi consistente.
Foram notificadas anomalias esporádicas nos testes hepáticos. Nos ensaios controlados realizados nos EUA com o tratamento com fumarato de bisoprolol durante 4-12 semanas, a incidência de aumentos concomitantes da SGOT e SGPT de 1 a 2 vezes o normal foi de 3, 9%, comparativamente com 2, 5% para o placebo. Nenhum doente teve aumentos concomitantes superiores ao dobro do normal.
Na experiência não controlada a longo prazo com o tratamento com fumarato de bisoprolol durante 6-18 meses, a incidência de uma ou mais elevações concomitantes de SGOT e SGPT foi 1-2 vezes o valor normal de 6, 2%. A incidência de eventos múltiplos foi de 1, 9%. Com aumentos simultâneos de SGOT e SGPT superiores ao dobro do valor normal, a incidência foi de 1, 5%. A incidência de ocorrências múltiplas foi de 0, 3%. Em muitos casos, estes aumentos foram atribuídos a distúrbios subjacentes ou resolvidos durante a continuação do tratamento com fumarato de bisoprolol.
Outras alterações laboratoriais incluíram um pequeno aumento no ácido úrico, creatinina, rolos, potássio sérico, glicose e fósforo, bem como uma diminuição no WBC e plaquetas. Houve relatos ocasionais de eosinofilia. Estes não foram geralmente de significado clínico e raramente levaram à descontinuação do fumarato de bisoprolol.
Tal como com outros bloqueadores beta, também foram notificados efeitos anaeróbicos no fumarato de bisoprolol. Cerca de 15% dos doentes em estudos a longo prazo converteram-se para um título positivo, embora cerca de um terço destes doentes tenham sido convertidos para um título negativo durante a continuação da terapêutica.
Hidroclorotiazida
Hiperglicemia, glicosúria, hiperuricemia, hipocaliemia e outras alterações electrolíticas (ver cautelar), Hiperlipidemia, hipercalcemia, leucopenia, agranulocitose, trombocitopenia, anemia aplástica e anemia hemolítica foram associadas com a terapêutica com HCTZ.
Os dados sobre sobredosagem com ZLAC são limitados. No entanto, foram notificados vários casos de sobredosagem com fumarato de bisoprolol (máximo: 2000 mg). Observou-se bradicardia e / ou hipotensão. Em alguns casos, foram administrados simpaticomiméticos e todos os doentes recuperaram.
Os sinais mais frequentemente observados esperados numa sobredosagem de um bloqueador beta são bradicardia e hipotensão.. A letargia também é comum e overdoses graves incluem delírio, coma, convulsões e paragem respiratória.. Pode ocorrer insuficiência cardíaca congestiva, broncospasmo e hipoglicemia, especialmente em doentes com doenças subjacentes. Com diuréticos tiazídicos, a intoxicação aguda é rara.. A característica mais marcante da sobredosagem é a perda aguda de fluidos e electrólitos. Sinais e sintomas incluem cardiovascular (taquicardia, hipotensão, choque), neuromuscular (fraqueza, confusão, tonturas, cãibras dos músculos da panturrilha, parestesia, fadiga, alterações da consciência), gastrointestinais (náuseas, vômitos, sede), rim (poliúria, oligúria ou anúria [devido à hemoconcentração]) e laboratoriais (hipocalemia, hiponatremia, hypochloremia, ao alkalosis, aumento do BUN [especialmente em doentes com insuficiência renal])
Se se suspeitar de sobredosagem de cardimil (fumarato de bisoprolol e hidroclorotiazida), o tratamento com cardimil deve ser interrompido e o doente cuidadosamente observado.. O tratamento é sintomático e de suporte, não existe antídoto específico.. Dados limitados sugerem que o fumarato de bisoprolol não é dialisável, nem existe evidência de que a hidroclorotiazida é dialisável. As medidas gerais sugeridas incluem a indução do vómito e / ou lavagem gástrica, administração de carvão activado, apoio respiratório, correcção do desequilíbrio hidro-electrolítico e tratamento das convulsões. Com base nas acções farmacológicas esperadas e nas recomendações para outros beta-bloqueadores e hidroclorotiazida, devem ser consideradas as seguintes medidas, se clinicamente garantidas.:
Bradicardia
Administrar atropina por via intravenosa. Se a resposta for inadequada, o isoproterenol ou outro agente com propriedades cronotrópicas positivas pode ser administrado com precaução. Em certas circunstâncias, pode ser necessária a introdução de um pacemaker transvenoso.
Hipotensão, Choque
As pernas do paciente devem estar elevadas. Devem administrar-se fluidos IV e substituir-se os electrólitos perdidos (potássio, sódio). O glucagon intravenoso pode ser útil. Devem ser considerados vasopressores.
Bloqueio cardíaco (segundo ou terceiro grau))
Os doentes devem ser cuidadosamente monitorizados e, se necessário, tratados com perfusão de isoproterenol ou inserção de pacemaker transvenoso.
Congestivo
Iniciar a terapêutica convencional (isto é, digitálicos, diuréticos, vasodilatadores, agentes inotrópicos).
Broncospasmo
Administrar um broncodilatador como o isoproterenol e / ou aminofilina.
Hipoglicemia
Administrar glucose.
Monitor
O equilíbrio hidro-electrolítico (especialmente potássio sérico) e a função renal devem ser monitorizados até à normalização.