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Medicamente revisado por Fedorchenko Olga Valeryevna, Farmácia Última atualização em 02.04.2022
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20 principais medicamentos com os mesmos componentes:
Caltopar
Paricalcitol
Prevenção e tratamento do hiperparatireoidismo secundário que se desenvolve em doenças renais crônicas nos estágios 3 e 4, bem como em pacientes com doenças renais crônicas nos estágios 5 em hemodiálise ou diálise peritoneal.
Prevenção e tratamento do hiperparatireoidismo secundário que se desenvolve em doenças renais crônicas nos estágios 3 e 4, bem como em pacientes com doenças renais crônicas nos estágios 5 em hemodiálise ou diálise peritoneal.
Para dentro, independentemente da refeição.
Doença renal crônica Estágio 3 e 4
As cápsulas de paricalcitol são administradas 1 vez por dia, diariamente ou 3 vezes por semana.
No caso de usar o medicamento 3 vezes por semana, ele deve ser tomado não mais do que a cada dois dias. As doses semanais médias ao usar o medicamento todos os dias e 3 vezes por semana não diferem. Embora os regimes de dosagem sejam semelhantes em perfil de ação terapêutica, recomenda-se a administração diária do medicamento, pois contribui para uma maior adesão do paciente ao tratamento e reduz o risco de interrupção acidental do regime de dosagem.
Dose inicial o paricalcitol em cápsulas é determinado pelo nível inicial de iptg (ver tabela. 3).
Tabela 3
Linha de base iptg, pg / ml | Dose com ingestão diária, mcg | Dose quando tomado 3 vezes por semana, mcg* |
≤500 | 1 | 2 |
>500 | 2 | 4 |
* Tome não mais do que todos os dias
Titulação da dose
A dose deve ser selecionada individualmente, dependendo do nível de iptg no plasma ou soro sanguíneo, levando em consideração os dados de monitoramento dos níveis séricos de cálcio e fósforo. A seguir, é proposta uma abordagem para a titulação da dose (ver tabela. 4).
Tabela 4
Nível de iptg em comparação com a linha de base | Dose de Zemplar em cápsulas | Mudança de dose com um intervalo de 2-4 semanas | |
Quando tomado diariamente, mcg | Quando tomado 3 vezes por semana, mcg* | ||
O mesmo ou aumentou | Aumentar | 1 | 2 |
Diminuiu em <30% | |||
Diminuiu ≥30%, mas ≤60% | Deixar o mesmo | ||
Caiu em >60% | Reduzir** | 1 | 2 |
iptg <60 pg / ml | Reduzir** | 1 | 2 |
* Tome não mais do que todos os dias
** Se o paciente receber o medicamento na dose mínima diária ou 3 vezes por semana e for necessária uma redução da dose, é possível reduzir a frequência do medicamento.
É necessário monitorar cuidadosamente os níveis séricos de cálcio e fósforo após o início da administração de paricalcitol em cápsulas, durante a titulação da dose e quando co-administrado com potentes inibidores da P450 para. Se a hipercalcemia ou um aumento estável no produto de cálcio e fósforo (Ca × P) for detectado, a dose de drogas de ligação ao fosfato contendo cálcio deve ser reduzida ou a retirada dos medicamentos é necessária. Como método alternativo, é possível reduzir a dose de cápsulas de paricalcitol ou interromper temporariamente o tratamento. Em caso de interrupção do tratamento, o medicamento deve ser retomado a partir de uma dose mais baixa quando os níveis séricos de cálcio e os produtos Ca × P atingirem os valores-alvo
Doença renal crônica estágio 5
Paricalcitol em cápsulas é prescrito 3 vezes por semana, não mais do que em dias alternados.
Dose inicial
A dose inicial de cápsulas de paricalcitol em microgramas é determinada a partir do cálculo:
nível inicial do iptg (em pg/ml) / 60.
Titulação da dose
A dose deve ser ajustada individualmente, dependendo dos níveis de iptg, níveis séricos de cálcio e fósforo. Propõe-se a titulação da dose de paricalcitol em cápsulas de acordo com a seguinte fórmula:
Dose titulável, mcg, = (nível de iptg (de acordo com a última medição), pg / ml) / 60
Os níveis séricos de cálcio e fósforo devem ser cuidadosamente monitorados após o início do tratamento, durante a titulação da dose e com a administração concomitante de inibidores potentes da P450 3A. se houver um aumento no nível sérico de cálcio ou no produto Ca × P, e o paciente receber preparações de ligação ao fosfato contendo cálcio, a dose deste último É possível usar preparações de ligação ao fosfato que não contenham cálcio. Se o nível sérico de cálcio for >11,0 mg / dL ou o produto Ca × P >70 mg / dL2 a dose do medicamento deve ser reduzida e ser 2-4 mcg a menos do que a última vez calculada de acordo com a fórmula iptg/60. Se for necessário um ajuste adicional da dose de cápsulas de paricalcitol, ela pode ser reduzida ou a administração do medicamento pode ser interrompida por um período até que esses parâmetros sejam normalizados. Quando o nível de PTH se aproxima do necessário, pode ser necessário um pequeno ajuste individual da dose para atingir um nível estável de PTH. Em situações em que o controle do nível de PTH, cálcio ou fósforo é realizado com menos frequência do que 1 vez por semana, é possível usar uma dose inicial menor e uma mudança menor na dose durante a titulação
A dose média da droga quando usada 3 vezes por semana na 1ª semana de tratamento em estudos clínicos foi de 11,2 mcg. Em média, a dose da droga quando usada em estudos clínicos 3 vezes por semana foi de 6,3 mcg. A dose máxima segura em estudos clínicos foi de 32 mcg.
Para dentro, independentemente da refeição.
Doença renal crônica Estágio 3 e 4
As cápsulas de paricalcitol são administradas 1 vez por dia, diariamente ou 3 vezes por semana.
No caso de usar o medicamento 3 vezes por semana, ele deve ser tomado não mais do que a cada dois dias. As doses semanais médias ao usar o medicamento todos os dias e 3 vezes por semana não diferem. Embora os regimes de dosagem sejam semelhantes em perfil de ação terapêutica, recomenda-se a administração diária do medicamento, pois contribui para uma maior adesão do paciente ao tratamento e reduz o risco de interrupção acidental do regime de dosagem.
Dose inicial o paricalcitol em cápsulas é determinado pelo nível inicial de iptg (ver tabela. 3).
Tabela 3
Linha de base iptg, pg / ml | Dose com ingestão diária, mcg | Dose quando tomado 3 vezes por semana, mcg* |
≤500 | 1 | 2 |
>500 | 2 | 4 |
* Tome não mais do que todos os dias
Titulação da dose
A dose deve ser selecionada individualmente, dependendo do nível de iptg no plasma ou soro sanguíneo, levando em consideração os dados de monitoramento dos níveis séricos de cálcio e fósforo. A seguir, é proposta uma abordagem para a titulação da dose (ver tabela. 4).
Tabela 4
Nível de iptg em comparação com a linha de base | Dose de Caltopara em cápsulas | Mudança de dose com um intervalo de 2-4 semanas | |
Quando tomado diariamente, mcg | Quando tomado 3 vezes por semana, mcg* | ||
O mesmo ou aumentou | Aumentar | 1 | 2 |
Diminuiu em <30% | |||
Diminuiu ≥30%, mas ≤60% | Deixar o mesmo | ||
Caiu em >60% | Reduzir** | 1 | 2 |
iptg <60 pg / ml | Reduzir** | 1 | 2 |
* Tome não mais do que todos os dias
** Se o paciente receber o medicamento na dose mínima diária ou 3 vezes por semana e for necessária uma redução da dose, é possível reduzir a frequência do medicamento.
É necessário monitorar cuidadosamente os níveis séricos de cálcio e fósforo após o início da administração de paricalcitol em cápsulas, durante a titulação da dose e quando co-administrado com potentes inibidores da P450 para. Se a hipercalcemia ou um aumento estável no produto de cálcio e fósforo (Ca × P) for detectado, a dose de drogas de ligação ao fosfato contendo cálcio deve ser reduzida ou a retirada dos medicamentos é necessária. Como método alternativo, é possível reduzir a dose de cápsulas de paricalcitol ou interromper temporariamente o tratamento. Em caso de interrupção do tratamento, o medicamento deve ser retomado a partir de uma dose mais baixa quando os níveis séricos de cálcio e os produtos Ca × P atingirem os valores-alvo
Doença renal crônica estágio 5
Paricalcitol em cápsulas é prescrito 3 vezes por semana, não mais do que em dias alternados.
Dose inicial
A dose inicial de cápsulas de paricalcitol em microgramas é determinada a partir do cálculo:
nível inicial do iptg (em pg/ml) / 60.
Titulação da dose
A dose deve ser ajustada individualmente, dependendo dos níveis de iptg, níveis séricos de cálcio e fósforo. Propõe-se a titulação da dose de paricalcitol em cápsulas de acordo com a seguinte fórmula:
Dose titulável, mcg, = (nível de iptg (de acordo com a última medição), pg / ml) / 60
Os níveis séricos de cálcio e fósforo devem ser cuidadosamente monitorados após o início do tratamento, durante a titulação da dose e com a administração concomitante de inibidores potentes da P450 3A. se houver um aumento no nível sérico de cálcio ou no produto Ca × P, e o paciente receber preparações de ligação ao fosfato contendo cálcio, a dose deste último É possível usar preparações de ligação ao fosfato que não contenham cálcio. Se o nível sérico de cálcio for >11,0 mg / dL ou o produto Ca × P >70 mg / dL2 a dose do medicamento deve ser reduzida e ser 2-4 mcg a menos do que a última vez calculada de acordo com a fórmula iptg/60. Se for necessário um ajuste adicional da dose de cápsulas de paricalcitol, ela pode ser reduzida ou a administração do medicamento pode ser interrompida por um período até que esses parâmetros sejam normalizados. Quando o nível de PTH se aproxima do necessário, pode ser necessário um pequeno ajuste individual da dose para atingir um nível estável de PTH. Em situações em que o controle do nível de PTH, cálcio ou fósforo é realizado com menos frequência do que 1 vez por semana, é possível usar uma dose inicial menor e uma mudança menor na dose durante a titulação
A dose média da droga quando usada 3 vezes por semana na 1ª semana de tratamento em estudos clínicos foi de 11,2 mcg. Em média, a dose da droga quando usada em estudos clínicos 3 vezes por semana foi de 6,3 mcg. A dose máxima segura em estudos clínicos foi de 32 mcg.
hipersensibilidade a qualquer componente do medicamento,
hipervitaminose D,
hipercalcemia,
co-administração com fosfatos ou derivados da vitamina D,
crianças menores de 18 anos (não foram realizados estudos clínicos),
período de lactação.
Com cuidado: administração conjunta com glicosídeos cardíacos.
Entre os efeitos colaterais em pacientes com doença renal crônica nos estágios 3 e 4, tratados com paricalcitol, as erupções cutâneas foram mais frequentemente observadas (em 2% dos pacientes).
Todos os eventos adversos, clínicos e laboratoriais, cuja relação com a administração de paricalcitol poderia ser caracterizada, pelo menos como possível, são apresentados de acordo com os sistemas orgânicos e a frequência de desenvolvimento (ver tabela. 1, 2). A freqüência de desenvolvimento, eles são divididos nos seguintes grupos: muito frequentes (≥1/10), frequentes (≥1/100 e <1/10), raros (≥1/1000 e <1/100), raros (≥1/10000 e <1/1000), muito raros (<1/10000), incluindo relatos isolados.
Tabela 1
Reações adversas em pacientes com doença renal crônica nos estágios 3 e 4 descritos em estudos clínicos
Sistema de órgãos | Frequência | Efeito colateral |
O organismo como um todo | Infreqüente | Reações alérgicas |
Sistema nervoso | Infreqüente | Tontura |
Sistema digestivo | Infreqüente | Constipação, boca seca, dispepsia, gastrite, desvio da norma dos resultados dos testes hepáticos |
Pele e seus apêndices | Frequente | Erupções cutâneas |
Infreqüente | Coceira na pele, urticária | |
Sistema músculo-esquelético | Infreqüente | Cãibras musculares dos Membros inferiores |
Órgãos dos sentidos | Infreqüente | Perversão do gosto |
Tabela 2
Efeitos colaterais em pacientes com doença renal crônica estágio 5 descritos em um ensaio clínico de fase III
Sistema de órgãos | Frequência | Efeito colateral |
Sistema digestivo | Frequente | Anorexia, diarréia, distúrbios gastrointestinais |
Distúrbios metabólicos e nutricionais | Frequente | Hipercalcemia, hipocalcemia |
Sistema nervoso | Frequente | Tontura |
Pele e seus apêndices | Frequente | Acne |
Os demais | Frequente | Dor na glândula mamária |
Reações indesejadas registradas em observações pós-comercialização
Distúrbios imunológicos: edema de Quincke e inchaço da laringe.
Sintoma: a sobredosagem de cápsulas de paricalcitol pode causar hipercalcemia, hipercalciúria e hiperfosfatemia, bem como uma diminuição acentuada na secreção de PTH. Consumir grandes quantidades de cálcio e fósforo ao mesmo tempo que tomar paricalcitol em cápsulas pode levar a distúrbios semelhantes.
Tratamento uma overdose acidental aguda de paricalcitol em cápsulas requer tratamento de emergência. Se o fato de uma sobredosagem for detectado após um tempo relativamente curto, você poderá induzir vômito ou lavar o estômago, o que ajudará a impedir a absorção adicional de paricalcitol. Se a droga já passou pelo estômago, sua rápida eliminação do intestino pode ser facilitada pela ingestão de óleo de vaselina. É necessário determinar a concentração sérica de eletrólitos (especialmente cálcio), a taxa de excreção urinária de cálcio e avaliar as alterações no ECG que podem estar associadas à hipercalcemia. Esse monitoramento é muito importante para pacientes que recebem medicamentos digitálicos. A interrupção do consumo de suplementos alimentares contendo cálcio e a adesão a uma dieta com baixo teor de cálcio também são indicadas para overdose acidental do medicamento. Dada a duração relativamente curta da ação do paricalcitol, as medidas mencionadas podem ser suficientes. Para o tratamento da hipercalcemia grave, é possível usar drogas como sais de ácidos fosfóricos e GCS, bem como diurese forçada
O paricalcitol é um análogo sintético da vitamina D biologicamente ativa (calcitriol), na estrutura da qual existem modificações na cadeia lateral (D2) e anéis A (19-nor), causando a seletividade tecidual e Orgânica do paricalcitol. O paricalcitol ativa seletivamente os receptores de vitamina D (PBDS) nas glândulas paratireóides sem aumentar a atividade do PBD no intestino e afeta menos ativamente a reabsorção óssea.
O paricalcitol também ativa os receptores sensíveis ao cálcio nas glândulas paratireóides, reduzindo os níveis de PTH inibindo a proliferação da paratireóide e reduzindo a síntese e secreção de PTH. Tem um efeito mínimo sobre os níveis de cálcio e fósforo, pode afetar diretamente as células do tecido ósseo. Ao ajustar os níveis patológicos de PTH e normalizar a homeostase do cálcio e do fósforo, pode prevenir e tratar doenças ósseas associadas à interrupção do seu metabolismo devido a doenças renais crônicas.
O hiperparatireoidismo secundário é caracterizado por um aumento no conteúdo de PTH, que está associado a um nível inadequado de vitamina D. ativa esta vitamina é sintetizada na pele e entra no corpo com alimentos. A vitamina D é hidroxilada sequencialmente no fígado e nos rins e convertida em uma forma ativa que interage com os receptores de vitamina D. A forma ativa da vitamina D é 1,25(Oh)2 D3 — ativa os receptores de vitamina D no паращитовидных glândulas, intestino, rins e tecido ósseo (graças a isso, ele suporta a função das glândulas paratireóides e a homeostase do cálcio e fósforo), e também em muitos outros tecidos, incluindo a próstata, o endotélio e células do sistema imunológico. A ativação dos receptores é necessária para a formação óssea adequada. Na doença renal, a ativação da vitamina D é suprimida, o que leva a um aumento nos níveis de PTH, ao desenvolvimento de hiperparatireoidismo secundário e à ruptura da homeostase do cálcio e do fósforo. Diminuição do nível 1,25(ele)2D3 foi observado nos estágios iniciais da doença renal crônica. Diminuição do nível 1,25(ele)2D3 e o aumento da atividade do PTH, que muitas vezes precede alterações nos níveis séricos de cálcio e fósforo, causa alterações na taxa de metabolismo ósseo e pode levar ao desenvolvimento de osteodistrofia renal. Em pacientes com doença renal crônica, a diminuição do nível de PTH tem um efeito benéfico na atividade da FSC óssea, no metabolismo ósseo e na fibrose óssea. Ao mesmo tempo, a terapia com vitamina D ativa pode levar a níveis mais altos de cálcio e fósforo. Paricalcitol devido ao seu efeito seletivo sobre os receptores de vitamina D efetivamente reduz o nível de PTH, normaliza o metabolismo ósseo, permite prevenir e eliminar os efeitos da ativação insuficiente dos receptores de vitamina D, sem afetar significativamente o nível de cálcio e fósforo
Absorção. O paricalcitol é bem absorvido. Em voluntários saudáveis, ao tomar paricalcitol por via oral a uma dose de 0,24 mcg / kg, a biodisponibilidade absoluta da droga é em média de cerca de 72%, Cmax no plasma sanguíneo - 0,63 ng / ml, Tmax - 3 horas AUC0–∞ - 5,25 ng·h/ml. a biodisponibilidade absoluta média do paricalcitol em pacientes em hemodiálise (HD) e diálise peritoneal (DP) é de 79 e 86%, respectivamente. Um estudo sobre os efeitos dos alimentos em voluntários saudáveis mostrou que Cmax e AUC0-∞ não mudam ao tomar paricalcitol com alimentos gordurosos em comparação com a sua ingestão com o estômago vazio. Assim, a ingestão de paricalcitol em cápsulas pode ser realizada independentemente da ingestão de alimentos.
Em voluntários saudáveis Cmax e AUC0-∞ aumentar proporcionalmente com o uso da droga em doses de 0,06 a 0,48 mcg / kg.após administração repetida diariamente ou 3 vezes por semana, uma concentração constante de paricalcitol é alcançada dentro de 7 dias, sem alterar mais tarde. Além disso, com a administração diária repetida da droga em pacientes com doença renal crônica estágio 4, o nível de AUC0-∞ foi um pouco menor do que após uma dose única do medicamento.
Distribuição. O paricalcitol se liga ativamente às proteínas plasmáticas (>99%). Voluntários saudáveis após a ingestão do medicamento, na dose de 0,24 mcg/kg volume de distribuição é de 34 л. o volume Médio de distribuição парикальцитола em pacientes com doença renal crônica 3-estágio após a ingestão de 4 microgramas da droga, e os pacientes com doença renal crônica estágio 4 após a ingestão de 3 microgramas da droga é de cerca de 44-46 л.
Metabolismo e excreção. Após a ingestão em uma dose de 0,48 mcg/kg, a droga inicial é amplamente metabolizada, apenas 2% da dose tomada é excretada inalterada através do intestino, a droga original não é detectada na urina. Aproximadamente 70% dos metabólitos são excretados pelo intestino e 18% pelos rins. O efeito sistêmico é principalmente devido à droga inicial. Dois metabólitos menores do paricalcitol são determinados no plasma. Um é definido como 24(R)- hidroxiparicalcitol, enquanto o outro não é identificado. O 24 (R)-hidroxiparicalcitol é menos ativo que o paricalcitol na supressão do hormônio da paratireóide (PTH).
Dados da pesquisa in vitro confirma que o paricalcitol é metabolizado por numerosas enzimas hepáticas e extra-hepáticas, incluindo o CYP24 mitocondrial, bem como o CYP3A4 e o UGT1A4. Os metabólitos identificados incluem o produto 24 (R)-hidroxilação, bem como os produtos 24,26 - e 24,28-di-hidroxilação e glucuronização direta.
Eliminação. O paricalcitol é excretado principalmente devido à excreção hepatobiliar. Voluntários saudáveis têm T médio1/2 paricalcitol é de 5 a 7 horas quando se utiliza o fármaco numa dose de 0,06 a 0,48 mcg/kg.
A farmacocinética das cápsulas de paricalcitol foi investigada em pacientes com doença renal crônica nos estágios 3 e 4. Depois de tomar 4 microgramas de paricalcitol em cápsulas, em pacientes com doença renal crônica Estágio 3, T médio1/2 a droga é 17 h. T Médio1/2 paricalcitol em pacientes com doença renal crônica estágio 4 quando usado em uma dose de 3 mcg é de 20 h. O grau de acumulação corresponde à meia-vida e à frequência de administração do medicamento. A hemodiálise não afeta a taxa de excreção de paricalcitol.
Grupos especiais de pacientes
Piso. A farmacocinética do paricalcitol com uma dose única de 0,06 a 0,48 mcg / kg não depende do sexo.
Função hepática prejudicada. A farmacocinética do paricalcitol (0,24 µg/kg) em pacientes com comprometimento leve a moderado da função hepática (de acordo com a classificação de Child-Pugh) não muda em comparação com voluntários saudáveis.
O ajuste da dose em pacientes com comprometimento leve ou moderado da função hepática não é necessário. A farmacocinética do paricalcitol em pacientes com insuficiência hepática grave não foi estudada.
Insuficiência renal. O perfil farmacocinético ao tomar paricalcitol em cápsulas em pacientes com doença renal crônica no estágio 5, em hemodiálise ou diálise peritoneal, é comparável ao de pacientes com doença renal crônica nos estágios 3 e 4. Portanto, nenhum ajuste especial da dose, além do recomendado na seção Administração e dosagem, é necessário.
Resultados do estudo in vitro sugerem que парикальцитол em concentrações de até 50 nm (21 ng/ml) (cerca de 20 vezes maior concentração, daqueles visto após a introdução do medicamento no máximo estudada dose) não tem ингибирующего passos no CYP3A, CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 ou CYP2E1. Em experimentos em cultura de hepatócitos frescos, o paricalcitol em concentrações de até 50 nm causou um aumento na atividade do CYP2B6, CYP2C9 ou CYP3A em menos de 2 vezes, enquanto sob a influência dos indutores dessas isoenzimas (controle positivo) aumentou 6-19 vezes. Portanto, o paricalcitol não deve inibir ou induzir a depuração de substâncias medicinais que são metabolizadas pela ação dessas enzimas.
A interação farmacocinética entre o paricalcitol em cápsulas (16 µg) e o omeprazol (40 mg por via oral) foi investigada em um estudo transversal em voluntários saudáveis. A farmacocinética do paricalcitol quando co-administrado com omeprazol não muda.
Em voluntários saudáveis Cmax paricalcitol quando co-administrado com cetoconazol muda minimamente, a AUC0–∞ aumenta aproximadamente o dobro. T Médio1/2 paricalcitol é de 9,8 horas, com a ingestão concomitante de cetoconazol-17,0 horas, deve-se ter cuidado com a administração simultânea de paricalcitol e cetoconazol ou outros inibidores conhecidos do CYP3A4.
- Regulador do metabolismo do cálcio-fósforo [corretores do metabolismo ósseo e cartilaginoso]