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Medicamente revisado por Militian Inessa Mesropovna, Farmácia Última atualização em 23.03.2022
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20 principais medicamentos com os mesmos componentes:
20 principais medicamentos com os mesmos tratamentos:
Calmador
Cloridrato de Tramadol
Tratamento da dor moderada uma sepultura.
Adulto
ULTRAM ® (cloridrato de tramadol) está indicado no tratamento da dor moderada a moderada em adultos.
Geriatria (>65 anos)
Idosos saudáveis com idades compreendidas entre os 65 e os 75 anos, aos quais foi administrado o tramadol apresentam concentrações plasmáticas e semi-Vida de eliminação comparáveis às observadas em indivíduos saudáveis com menos de 65 anos de idade. ULTRAM Campanhas e precauções, Data e administração).
Pediatria (<18 anos))
A segurança e eficácia do ULTRAM® não foram estudadas na população pediátrica. Por conseguinte, a utilização de ULTRAM
Tratamento da dor moderada uma sepultura.
Estes comentários estão indicados em adultos e adolescentes a partir dos 12 anos de vida.
Para Calmador encontra-se indicada para o tratamento da dor crónica moderada a moderada em adultos que necessitam de tratamento da sua dor durante um longo período de tempo, 24 horas por dia.
Adulto
Calmador® (cloridrato de tramadol) está indicado no tratamento da dor moderada a moderada em adultos.
Geriatria (>65 anos)
Idosos saudáveis com idades compreendidas entre os 65 e os 75 anos, aos quais foi administrado o tramadol apresentam concentrações plasmáticas e semi-Vida de eliminação comparáveis às observadas em indivíduos saudáveis com menos de 65 anos de idade. Calmador Campanhas e precauções, Data e administração).
Pediatria (<18 anos))
A segurança e eficácia do Calmador® não foram estudadas na população pediátrica. Portanto, o uso da Calmador
POSOLOGIA
A dose deve ser ajustada à intensidade da dor e à sensibilidade de Dada doente. Deve geralmente ser seleccionada uma dose eficaz mais baixa para a analgesia.
Salvo indicação em contrário, Calmador drops deve ser administrado da seguinte forma::
Adultos e adolescentes com mais de 12 anos:
A dose diária habitual é de 50 a 100 mg( 20 a 40 GTAs), 3 a 4 vezes por dia. Em campanhas dos 12 aos 14 anos de idada, recomenda-se a utilização da dose mais baixa.
Em dor aguda, é geralmente necessária uma dose inicial de 100 mg. Quando a Calmador Drops é usada na dor aguda, deve-se enfatizar que sua atividade é um pouco atrasada em comparação com outros analgésicos.
Para a dor associada a doenças crónicas, recomenda-se uma dose inicial de 50 mg. Recomenda-se que, se possível com o tratamento crónico, uma dose de Calmador seja lentamente aumentada para uma lata de final recomendada (com intervalos de 2 a 3 dias) de modo a reduzir a frequência de expectativas # adversos.
População pediátrica:
A Calmador deixa de ser adequada para criar com menos de 12 anos.
Doentes Idosos:
Normalmente não é necessário apenas posológico em slides idososos até aos 75 anos de identidade, sem dificuldade hepática ou renal Clínica mente manifesta. Em dias idosos com mais de 75 anos de identidade, a eliminação pode ser prolongada. Por conseguinte, se necessário, o intervalo entre doses deve ser prolongado de acordo com os requisitos doente.
Insuficiência Renal / diálise e fígado Imparidade:
Em dias com dificuldade renal e / ou hepática a eliminação de Calmador atrasou-se. Estes dias, deve ser cuidadosamente avaliada a extensão dos interesses de venda de acordo com os requisitos doente. Em caso de doença renal e/ou grave hepática, não se recomenda o uso de calmador drops.
Método de Aplicação
As gotas devem ser administradas por via oral e diluídas com água antes da administração, independente das reformas.
Geralmente deve ser seleccionada uma dose eficaz analgésica mais baixa. As doses diárias de 400 mg de substância activa não devem ser excedidas, excepto EM circunstâncias do tipo especial.
O Calmador drops não deve, em circunstância alguma, ser administrado por mais tempo do que o estranho necessário. Se for necessário um tratamento a longo prazo para a dor com Calmador cai devido à natureza e gravidade da doença, deve efectuar-se uma monitorização cuidadosa e regular (com intervalos de tratamento, se necessário) para determinar se e em que medida é necessário um tratamento adicional.
Considerações Relativas Aos Dados
O ULTRAM ® não é recomendado para dores menores que possam ser adequadamente tratados por menosofármacos, onde os benefícios não superam os potenciais efectivos dos opióides.
ULTRAM ® pode ser administrado independentemente dos alimentos.
Não Co-administrar ULTRAM ® comprimidos com outros produtos conto tramadol.
Devido a diferenças nas Propriedades farmacocinéticas, os comprimidos de ULTRAM® não são autorizados com formulações de libertação prolongada de tramadol.
Uma dose máxima recomendada de ULTRAM® não deve ser excedida.
Dose recomendada e justificação da dose
Uma boa prática de tratamento da dor prescreve que uma dose com a menor dose benéfica é individualizada de acordo com as necessidades do paciente. Estudos com tramadol em adultos demonstram que têm com a dose mais baixa possível e titulação para cima a menos desmame e maior tolerância.
Adultos (a partir dos 18 anos)
Em doentes com dor crónica moderada a moderada que não requeiram um início rápido de acção analgésica, um tolerabilidade fazer ULTRAM ® pode ser melhorada iniciando uma terapêutica com o regime de titulação: ULTRAM seguinte
Quadro 1. 3: dose de título inicial de ULTRAM ® após dias
Diapositivos 1 a 3 | Dias 4 a 6 | Dias 7 a 9 | Dias 10 a 12 | Dias 13 a 15 | Dias 16 a 18 |
Iniciar com 25 mg (AM) (metade ULTRAM® comprimido ranhurado) | td > 25 mg B. I. D. | 25 mg T. I. D. | 25 mg Q. I. D. | 50 mg T. I. D. | 50 mg Q. I. D. |
Após a titularidade, ULTRAM ® 50 a 100 mg pode ser administrado conforme necessário para alívio da dor a dada 4 a 6 horas. não excedia 400 mg / dia.
Para o subgrupo de doentes em que é necessário um rápido início de acção analgésica e em que o benefício supera o risco de Risco devido a expectativas # adversos associados a doses iniciais mais elevadas, ULTRAM ® 50 mg a 100 mg pode ser administrado a cada 4 a 6 horas, conforme necessário para alívio da dor., não excedia 400 mg por dia.
Utilização na empresa renal
Para todos os doentes com uma depuração da creatina inferior a 30 mL / min, recomenda-se que o intervalo entre doses de ULTRAM® seja aumentado para 12 horas, com uma dose diária máxima de 200 mg. Uma vez que apenas 7% de uma dose administrada é removida por hemodiálise, os doentes em diálise podem receber a sua dose regular no dia da diálise.
Aplicação em caso de dificuldade hepática
Uma dose recomendada para doentes adultos com cirrose é de 50 mg de 12 em 12 horas.
Doentes idosososos (>65 anos de idade)
De um modo geral, a selecção da dose para um doente idoso com mais de 65 anos de idade deve ser cautelosa, iniciando-se normalmente na extremidade inferior de fazer o intervalo posológico, reflectindo uma maior incidência de diminuição da função hepática, renal uo cardíaca e doença concomitante uo outra terapêutica medicamentosa. Em dentes Ido mais de 75 anos uma pode total não deve exceder 300 mg / dia.
Doenças renais e urinarias))
A segurança e eficácia do ULTRAM® não foram estudadas na população pediátrica. Por conseguinte, a utilização de ULTRAM
Tratamento de dentes que necessitam de cármacos de resgate
Quando o ULTRAM
poder
Se um dia se esquecer de uma dose, deve tomar uma dose próxima assim que se lembrar. Se estiver quase na hora da próxima dose, não deve tomar uma dose em falta. Em vez disso, deve tomar uma dose próxima programada. Não deve compensar uma dose esquecida quando uma dose a dobrar.
Anular
Os sintomas de privatização podem ocorrer quando o ULTRAM ® é abruptamente cancelado (ver Abuso de drogas, vídeo e vídeo). Estes sintomas podem incluir: ansiedade, sudação, insónia, calafrios, dor, náuseas, tremores, diarreia, sintomas de fazer tracto respiratório superior, piloerecção e raramente alucinações. Outros sintomas que foram observados menos frequentemente com a interrupção do ULTRAM® incluem ataques de pânico, ansiedade grave e parestesia. A experiência clínica sugere que os sintomas de privatização podem ser evitados rejuvenescendo o ULTRAM® no momento da continuação.
via de administração
Via Oral
POSOLOGIA
A dose deve ser ajustada à intensidade da dor e à sensibilidade de Dada doente. Deve geralmente ser seleccionada a dose eficaz mais baixa para a analgesia. A dose correcta por doente individual é a que controle a dor sem efeitos secundários ou toleráveis durante 12 horas. . Os doentes a tomar preparações de tramadol de libertação imediata devem calcular a sua dose diária total e iniciar com uma dose seguinte no intervalo de SR Calmador. Recomendações-se que os dentes sejam regularmente titulados para doses mais elevadas para minimizar os efeitos secundários transitórios. . A necessidade de tratamento adicional deve ser levada a cabo a intervalos regulares, uma vez que foram notificados sintomas de privatização e dependência. Uma dose diária total de 400 mg só deve ser excedida em circunstâncias clínicas específicas
Adultos e crianças com mais de 12 anos:
A dose inicial habitual é de um comprimido de 75 mg, duas vezes por dia. Se não for atingido um alvio da dor, a dose deve ser titulada para cima até ser atingido o alívio da dor.
Doentes Idosos:
Normalmente, não é necessário apenas posológico em dias até aos 75 anos de vida sem dificuldade hepática ou renal clinicamente manifesta. Em dias idosos com mais de 75 anos de identidade, a eliminação pode ser prolongada. Por conseguinte, se necessário, o intervalo entre doses deve ser prolongado de acordo com os requisitos doente.
Insuficiência Renal / diálise e disfunção hepática:
Em dias com dificuldade renal e / ou hepática a eliminação de tramadol é retardada. Neste caso, a extensão dos intervalos de dosagem deve ser cuidadosamente avaliada de acordo com as necessidades doente.
Uma vez que o tramadol só é removido muito lentamente por hemodiálise ou hemofiltração, a administração só diálise usual mente não é necessária para manter a analgesia.
Criançascom menos de 12 anos:
A Calmador SR não foi estudante em crianças. A segurança e eficácia da calma SR não foram estabelecidas e o medicamento não deve ser utilizado em campanhas.
Método de Aplicação
Estes comprimidos devem ser tomados a intervalos de 12 horas e devem ser engolidos inteiros e não partidos, esmagados ou mastigados.
O Calmador não deve ser utilizado em dias com:
- Depuração da creatina inferior a 30 mL / min,
- concilisso hepático grave (Classe C De Child-Pugh) (ver cautelar, Aplicação para doenças renais e hepáticas.)
Calma, pode ser engolido inteiro e não mastigado, esmagado ou partido (ver VAMOS DA IMAGEM, Abuso, Abuso e desvio de opiáceos correio Abuso e dependência de drogas).
Adultos (a partir dos 18 anos)
Doentes que actualmente não recebem produtos Tramadol de liberdade imediata
Em doentes actualmente não tratados com tramadol de libertação imediata (IR) para Calmador deve ser iniciada uma vez por dia com uma dose de 100 mg e titulada de cinco em cinco dias em etapas de 100 mg, se necessário, para aliviar a dor e de acordo com a tolerabilidade. Calma, não deve ser tomado numa tomada superior a 300 mg por dia.
Doentes actualmente a ser tratados com produtos Tramadol de liberdade imediata
Para os doentes tratados com tramadol IR, calcular uma dose de ir de 24 horas de tramadol e iniciar uma dose diária total de Calmador arredondada ao incremento de 100 mg mais baixo seguinte. A dose pode ser individualizada de acordo com as necessidades do paciente. Devido às limitações na flexibilidade da selecção de dose Calmador, alguns pacientes tratados com tramadol IR produtos podem não ser capazes de converter para Calmador. Calma, não deve ser tomado numa tomada superior a 300 mg por dia. não se recomenda a utilização simultânea de Calmador com outros produtos do tramadol (ver VAMOS DA IMAGEM ).
Individualização Da Can
Uma boa prática de tratamento da dor prescreve que uma dose com a menor dose benéfica é individualizada de acordo com as necessidades do paciente. Inicie com a dose mais baixa possível e titular para cima, de acordo com a tolerância, de modo a obter um efeito adequado. Os estudos clínicos com o Calmador não demonstram qualquer benefício clínico com uma dose diária total superior a 300 mg.
De um modo geral, uma posologia de um doente idoso (com mais de 65 anos de idade) deve ser iniciada com precaução, normalmente a partir do fim do intervalo posológico, reflectindo uma maior frequência de diminuição da função hepática, renal uo cardíaca devido a doenças concomitantes ou a qualquer outra terapêutica medicamentosa. O Calmador deve ser utilizado com ainda maior precaução em dias com mais de 75 anos de idada à maior frequência de expectativas # anúncios nesta população.
Considerações Relativas Aos Dados
O Calmador® não é recomendado para dores menores que minha inquietude ser adequadamente tratados por menos fármacos, nos quais os dos benefícios não superam os potenciais efeitos secundários dos opióides.
Calmador ® pode ser administrado independentemente da comida.
Não Co-administrar comprimidos Calmador® com outros produtos conto tramadol.
Devido a diferenças nas Propriedades farmacêuticas, os comprimidos de Calmador® não são autorizados com formulações de libertação prolongada de tramadol.
Uma dose máxima recomendada de Calmador® não deve ser excedida.
Dose recomendada e justificação da dose
Uma boa prática de tratamento da dor prescreve que uma dose com a menor dose benéfica é individualizada de acordo com as necessidades do paciente. Estudos com tramadol em adultos demonstram que têm com a dose mais baixa possível e titulação para cima a menos desmame e maior tolerância.
Adultos (a partir dos 18 anos)
Em dias com dor crónica moderada a moderada que não exigem um início rápido de acção analgésica, ó Calmador® pode ser melhorado quando inicia uma terapia com o seguinte regime de titulação:
Quadro 1.3: dose de título inicial de Calmador® após dias
Diapositivos 1 a 3 | Dias 4 a 6 | Dias 7 a 9 | Dias 10 a 12 | Dias 13 a 15 | Dias 16 a 18 |
iniciar com 25 mg (AM) (comprimido ranhoso half Calmador® ) | >25 Mg B. I. D. | 25 mg T. I. D. | 25 mg Q. I. D. | 50 mg T. I. D. | 50 mg Q. I. D. |
Títulos, Calmador não excedia 400 mg / dia.
Para o subgrupo de doentes que necessitam de um início rápido de acção analgésica e em que o benefício supere o risco de Risco devido a expectativas # adversos associados a doses iniciais mais elevadas, Calmador ® 50 mg a 100 mg pode ser administrado a cada 4 a 6 horas, conforme necessário para alívio da dor., não excedia 400 mg por dia.
Utilização na empresa renal
Para todos os doentes com uma depuração da creatina inferior a 30 mL / min, recomenda-se que o intervalo de dosagem de Calmador® seja aumentado para 12 horas, com uma dose diária máxima de 200 mg. Uma vez que apenas 7% de uma dose administrada é removida por hemodiálise, os doentes em diálise podem receber a sua dose regular no dia da diálise.
Aplicação em caso de dificuldade hepática
Uma dose recomendada para doentes adultos com cirrose é de 50 mg de 12 em 12 horas.
Doentes idosososos (>65 anos de idade)
De um modo geral, a selecção da dose para um doente idoso com mais de 65 anos de idade deve ser cautelosa, iniciando-se normalmente na extremidade inferior de fazer o intervalo posológico, reflectindo uma maior incidência de diminuição da função hepática, renal uo cardíaca e doença concomitante uo outra terapêutica medicamentosa. Em dentes Ido mais de 75 anos uma pode total não deve exceder 300 mg / dia.
Doenças renais e urinarias))
A segurança e eficácia do Calmador® não foi estudada na população pediátrica. Portanto, o uso da Calmador
Tratamento de dentes que necessitam de cármacos de resgate
Quando Calmador
poder
Se um dia se esquecer de uma dose, deve tomar uma dose próxima assim que se lembrar. Se estiver quase na hora da próxima dose, não deve tomar uma dose em falta. Em vez disso, deve tomar uma dose próxima programada. Não deve compensar uma dose esquecida quando uma dose a dobrar.
Anular
Os sintomas de privatização podem exercer quando o Calmador ® pára abruptamente (ver Abuso de drogas, vídeo e vídeo). Estes sintomas podem incluir: ansiedade, sudação, insónia, calafrios, dor, náuseas, tremores, diarreia, sintomas de fazer tracto respiratório superior, piloerecção e raramente alucinações. Outros sintomas que por muitos observados menos frequentemente com a interrupção do Calmador® incluem ataques de pânico, ansiedade grave e parestesia. A experiência clínica sugere que os sintomas de privatização podem ser evitados rejuvenescendo o Calmador® no momento da continuação.
Calmador drops está contra-indicado
- hipersensibilidad ao calmador ou a qualquer um dos excipientes ,
- intoxicação aguda com álcool, hipnóticos, analgésicos, opióides ou outras drogas psicotrópicas,
em dias que recebem ou tomaram inibidores da MAO nos últimos 14 dias,
em doentes com epilepsia,
- para uso em tratamento de aumento de Narcóticos.
- ULTRAM
- ULTRAM
- a aplicação simultânea do ULTRAM
O Tramadol não pode ser utilizado para o tratamento dos estudos
O Calmador não deve ser administrado a dias que tenham previsto muito especial ao tramadol, a qualquer outro aspecto deste medicamento ou a opióides. O Calmador encontra - se contra-indicado em qualquer situação em que os opióides estejam contra-indicados, incluindo intoxicação aguda com qualquer das seguintes substâncias: álcool, hipnóticos, narcóticos, analgésicos de acção central, opióides uo drogas psicotrópicas. A Calmador pode piorar o sistema nervoso central e a depressão respiratória nestes doentes.
- Calmador
- Calmador
- a aplicação simultânea da Calmador
O calmador cai só deve ser utilizado com especial precaução em doentes dependentes de opióides, doentes com lesões na cabeça, mudaram-se diminuição da consciência de origem incerta, perturbações do centro respiratório ou da função é a respiratória, aumento da pressão cerebral.
O Calmador drops só deve ser utilizado com precaução em dias sensíveis aos opiáceos.
Deve ter-se precaução nenhum tratamento de doentes com depressão respiratória uó quando se co-geridos de eléctrico depressores fazer SNC, ou quando a dose recomendada é significativa mente excedida, uma vez que a possibilidade de depressão respiratória não pode ser excluída nestas situações.
Foram notificadas mensagens em dias a tomar Calmador na dose recomendada. O risco pode ser aumentado se as doses de cloridrato de calmador excederem uma dose diária superior recomendada (400 mg). Além disso, a calma pode aumentar o risco de convulsões em pacientes que tomam outros medicamentos que diminuem o limiar das convulsões. Os doentes com epilepsia ou convulsões susceptíveis de serem tratados com calma em circunstâncias imperiosas.
A Calmador tem um baixo potencial de dependência. Com o uso a longo prazo, tolerância,dependência psicológica e física pode se desenvolver. Em dias com tendência para o abuso ou dependência de drogas, o tratamento com calma drops só deve ser efectuado por um curto período de tempo sob rigorosa supervisão médica.
O Calmador não é adequado como substituto para pessoas dependentes de opióides. Embora seja um agonista opióide, um Calmador não pode suprimir os sintomas de abstinência da morfina.
Os doentes com problemas hereditários raros de intolerância à frutose, malabsorção de glucose-galactose uo insuficiência de sacarase-isomaltase não devem tomar este medicamento.
MOSTRAR OS AVISOS
Incluído como parte da cautelar Seccao.
cautelar
Risco de convulsões
Foram notificadas mensagens em dentes a tomar tramadol dentro do intervalo de doses recomendadas. Notificações pontuais de pós-comercialização mostram que o risco de convulsões aumenta com doses de ULTRAM® acima do intervalo recomendado. A aplicação simultânea do ULTRAM
- inibidores seleccionados da recaptação da serotina (antidepressivos SSRI ou anorexia) (ver secção 4. 4). Utilização com inibidores da recaptação da serotina),
- antidepressivos tricíclicos (TCAs) e outros compostos tricíclicos (por exemplo, ciclobenzaprina, prometazina, etc.), ou
- outros opiáceos.
A administração de tramadol pode aumentar o risco de convulsões em dias a tomar::
- Inibidores da MAO (ver secção 4. 4) CONTRA),
- Neurolépticos, ou
- outras drogas que diminuem o limiar das convulsões.
O risco de convulsões pode também aumentar em doentes com epilepsia, em doentes com história de convulsões ou em doentes com um risco reconhecido de convulsões (tais como traumatismo craniano, distúrbios metabólicos, abstinência de álcool e drogas, infecções fazer SNC). Em ULTRAM
Reacções Anafilactóides
Foram notificadas reacções anafilactóides graves e raramente fatais em doentes submetidos a terapêutica com tramadol. Quando estas reacções raras, a primeira dose segue-se frequentemente. Outras reacções alérgicas notificadas incluem prurido, urticária, broncospasmo, angioedema, necrólise epidérmica tóxica e síndrome de Stevens-Johnson. Os doentes com história de reacções anafilactóides à codeína e outros opióides podem estar em maior risco e não devem, portanto, receber comprimidos de ULTRAM ® (ver secção 4. 4). CONTRA).
Abuso De Drogas, Vídeo E Vídeo
O ULTRAM ® tem potencial para causar dependência psicológica e física do tipo de morfina (μ-opióide).). A droga tem sido ligada ao desejo, comportamento de dependência de drogas e desenvolvimento de tolerância. Foram notificados casos de abuso e dependência de ULTRAM ® . Os comprimidos de ULTRAM ® não devem ser utilizados em doentes dependentes de opióides. O ULTRAM ® pode reinar a dependência física em doenças anteriores dependentes ou que estão a utilizar Cronica mente outros opióides. Em dias com tendência para o abuso de drogas uo história de dependência de drogas, e em dias que são crónicos com opióides, o tratamento com ULTRAM® não é recomendado
Uma avaliação adequada do doente, uma prática adequada de prescrição, uma reavaliação regular da terapêutica, bem como a dispensa e armazenamento adequados são medidas adequadas para limitar o abuso de opióides.
Foi definida uma estratégia de gestão de risco para utilizar a segurança e eficácia do ULTRAM®. As componentes essenciais da estratégia de gestão de riscos são:::
- Obrigação de não destinada ou destinada o estado de planeamento do ULTRAM® (ou seja, não listado sob um calendário para o CDSA) em suas atividades de publicidade ou promoção.
- Inclusão de um balanço justo aprovado pelo paab em todo o ultram
- Seguro de que atividades de educação sanitária sobre a gestão da dor com o ULTRAM
O ULTRAM ® não deve ser utilizado em doentes dependentes de opióides, uma vez que não pode suprimir os sintomas de privação da morfina, apesar de ser um agonista opióide.
O abuso e a dependência são separados e distantes da dependência física e da tolerância. Além disso, o abuso de opiáceos pode ocorrer sem dependência real e é caracterizado por abuso para fins não médicos, muitas vezes em combinação com outras substâncias psicoactivas. Uma tolerância, bem como uma dependência física e psicológica, podem desenvolver-se com a administração repetida de opióides e não são, por si só, evidência de uma perturbação uo abuso da dependência.
As previsões sobre Abuso, dependência e distorção não devem imputar o tratamento adequado da dor. Foi relatado que o desenvolvimento da dependência de analgésicos opióides é raro em doentes com dor devida tratados. No entanto, não existem dados disponíveis para determinar a verdade de dependência em doentes com dor crónica.
É particularmente aceite um registo Cuidado da informação de prescrição, incluindo quantidade, frequência e pedidos de renovação.
Sintomas de abstinência
Os sintomas de privatização podem assumir quando o ULTRAM
Risco de sobredosagem
Como graves consequências possíveis da sobredosagem com ULTRAM ® são depressão do sistema nervoso central, depressão respiratória e morte. No tratamento de uma sobredosagem, deve ter-se o cuidado de manter a ventilação adequada junta com o tratamento geral de Apoio (ver secção 4. 4). OVERDOSE).
Não prescreva ULTRAM® para as doenças que são suicidas ou viciados.
ULTRAM ® não deve ser tomado em doses superiores às recomendadas pelo médico. A prescrição razoável de tramadol é essencial para a utilização segura deste medicamento. Em dias privados ou suicídios, deve considerar-se a utilização de analgésicos não narcóticos. Os agentes devem ser anunciados contra a utilização simultânea de produtos tramadol e álcool devem a filtragem menu potencialmente graves aditivos no SNC estes agentes. Devido aos seus efeitos depressivos adicionais, tramadol deve ser prescrito com precaução em doentes cuja doença requer uma administração simultânea de sedativos, sedativos, relaxantes musculares, antidepressivos uo outros depressores fazer SNC. Os agentes devem ser informados sobre os efeitos depressivos destes aditivos estas associações.
Pressão intracraniana ou traumatismo craniano
ULTRAM ® deve ser utilizado com precaução em causas com aumento da impressão cerebral ou com lesões na cabeça. Os efeitos depressivos respiratórios dos opióides incluem retenção de dióxido de carbono e aumento secundário da pressão fazer o líquido cefalorraquidiano e podem ser significativamente exagerados nestes doentes. Além disso, as alterações pupilares (miose) de ULTRAM® podem obscurecer a existência, extensão ou curso de patologia intracraniana. Os médicos devem também manter um elevado índice de reacções adversas ao medicamento quando avaliam o estado mental alterado nestes doentes quando recebem ULTRAM® (ver secção 4. 4). Respiratório, Depressão respiratória abaixo).
Respiratório
Depressão respiratória
Administrar ULTRAM ® com precaução em dias em risco de depressão respiratória. Nest dias devem ser considerados analgésicos não opióides alternativos. Quando se administram doses elevadas de ULTRAM Risco de convulsões correio OVERDOSE).
Intervenção com depressores do sistema nervoso central (SNC)))
O ULTRAM ® deve ser utilizado com precaução e em doses reduzidas se os doentes estiverem a tomar depressores fazer SNC, tais como álcool, opióides, anestésicos, narcóticos, fenotiazinas, sedativos ou hipnóticos sedativos. ULTRAM ® aumenta o risco de depressão do SNC e respiratória nestes doentes.
ULTRAM
Utilização com álcool
O ULTRAM ® não deve ser utilizado em simultâneo com o consumo de álcool.
Aplicação em doentes em regime ambulatório
ULTRAM ® pode afectar as capacidades físicas ou mentais necessárias para realizar tarefas potencialmente perigosas como produzir um automóvel ou utilizar máquinas. O importante que está a tomar este medicamento deve ser avaliado em conformidade.
Utilização com inibidores da MAO
A utilização simultânea de ULTRAM ® com inibidores da MAO é contra-indicada (ver CONTRA).
Estudos em animais revelam um aumento das mortes devido à administração combinada de inibidores da MAO e tramadol. A utilização simultânea de ULTRAM ® com inibidores da MAO aumenta o risco de acidentes adversos, incluindo crises convulsivas (ver Risco de convulsões correio INTERACCAO), e sondrome serotoninérgica.
Utilização Com Inibidores Da Recaptação Da Serotina
A utilização simultânea de ULTRAM® com ISRS aumenta o risco de acidentes adversos, incluindo crises convulsivas (ver secção 4. 4). Risco de convulsões), e sondrome serotoninérgica. Se a administração simultânea de ULTRAM
Gastrintestinal
Condições Abdominais Agudas
A administração de ULTRAM ® pode complicar a avaliação clínica de doentes com doenças abdominais agudas.
Dependência de drogas e álcool
O ULTRAM ® é um opióide sem utilização garantida no tratamento de doenças da dependência.
Carcinogénese E Mutagénese
Versao Product monograph PART II, Toxicology.
populações especiais
Aplicação para doenças renais e hepáticas
A dificuldade renal conduz a uma redução da taxa e extensão da excreção do tramadol e do seu metabolito activo M1. Em dias com depreciação da creatina inferior a 30 mL / min, recomendação-se uma redução da dose (ver secção 4. 4). Data e administração). O metabolismo do tramadol E M1 é reduzido em doentes com cirrose hepática avançada. Em doentes cirróticos, recomendações-se o justiça do regime posológico (ver secção 4. 4). Data e administração).
Com o prolongamento da semi-vida nestas condições, a uma obtenção de um estado é retardada, pelo que pode levar vários dias para o desenvolvimento de realizações digitais aumentadas.
gravida
Não existem estudos adequados e bem controlados em mulheres gráficas. O ULTRAM ® só deve ser utilizado durante a gravidez se os potenciais benefícios justificarem os potenciais riscos para o feto. Após comercialização foram notificadas convulsões neonatais, síndrome de abstinência neonatal, morte fetal e nado-morto com cloridrato de tramadol.
ULTRAM Abuso de drogas, vídeo e vídeo). O Tramadol mostrou através da placenta. A razão média do tramadol século nas vias umbilicais em comparação com as vias maternas foi de 0, 83, para 40 mulheres a quem foi administrado tramadol durante o trabalho de parto.
Desconhece-se o efeito do ULTRAM®, se presente, no crescimento subseqüente, desenvolvimento e maturação funcional da criança.
lactante
ULTRAM® não é recomendado para medicamentos pré-operatórios obstétricos uo para analgesia pós-parto em mães lactantes, porque a sua segurança em crianças e recém-nascidos não foi estudada.
Após uma dose única de tramadol 100 mg por via intravenosa, a excreção cumulativa para o leite materno sem período de 16 horas após a dose foi de 100 mg por via intravenosa.
Pediatria (<18 anos))
A segurança e eficácia do ULTRAM® não foram estudadas na população pediátrica. Por conseguinte, a utilização de ULTRAM
Geriatria (>65 anos)
De um modo geral, a selecção da dose para um doente idoso deve ser cautelosa, começando normalmente na extremidade inferior de fazer o intervalo posológico, reflectindo uma maior frequência de diminuição da função hepática, renal uo cardíaca e doenças concomitantes uo outra terapêutica medicamentosa. Em dias com mais de 75 anos de identidade, não são recomendadas doses diárias de superiores a 300 mg (ver secção 4. 4). Acção e farmacologia clínica correio Data e administração).
Total de 455 individos idosos (65 anos ou mais) foram expostos a ULTRAM® em ensalos clínicos controlados. Estes, 145 índios tinham 75 anos de ida ou mais. Em estudos com doentes geriátricos, so expectativas # adversários limitados fazer tratamento mais elevados em índios com mais de 75 anos do que em dias com menos de 65 anos de identidade. Em particular, 30% dos indivíduos com mais de 75 anos têm contactos limitados do tratamento gastrointestinal em comparação com 17% dos indivíduos com menos de 65 anos. a fixação levou à interrupção do tratamento em 10% dos indivíduos com mais de 75 anos.
O doente pode desenvolver tolerância ao fármaco durante o uso crónico e pode necessitar de doses progressivamente mais elevadas para manter o controlo da dor. O uso prolongado pode levar à dependência física e a interrupção abrupta da terapêutica poder levar ao sondrome de abstinência. Se um dia deixar de ser necessário de tratamento com tramadol pode ser aceite reduzir gradualmente a dose para prevenir sintomas da língua de abstinência fazer fármaco.
Existe um potencial de abuso e o desenvolvimento da dependência psicológica de analgésicos opióides, incluindo o tramadol, por esta razão, a necessidade clínica de tratamento analgésico continuado deve ser revista regularmente mente mente. O tratamento deve ser por um curto período de tempo e sob rigorosa supervisão médica. Estes comprimidos devem ser utilizados com cuidado especial em doentes com álcool e abuso de drogas no passado.
O Tramadol não é adequado como substituto para as doenças dependentes de opióides. Embora seja um agonista opióide, o tramadol não pode suprimir os sintomas de privatização da morfina.
Foram notificadas convulsões em doses terapêuticas e o risco pode ser aumentado com doses que excedem o limite de dose diária superior habitual. Os dias com história de epilepsia ou convulsões susceptíveis são tratados com tramadol por razões imperiosas. O risco de convulsões pode aumentar em dias a tomar tramadol e medicamentos concomitantes que podem diminuir o limiar convulsivo.. O Tramadol deve, portanto, ser utilizado com precaução em doenças com tendência para perturbações convulsivas.
O Tramadol deve ser utilizado com precaução em medidas com lesões na cabeça, aumento da impressão cerebral, desfunção hepática e sepulturas renais e em dias em estado de mudaram.
Deve ter-se precaução nenhum tratamento de doentes com depressão respiratória uó quando se co-geridos de eléctrico depressores fazer SNC, uma vez que a possibilidade de depressão respiratória não pode ser excluída nestas situações. Aparentemente foi notificada depressão respiratória respiratória com doses terapêuticas.
Este medicamento contém lactose. Doentes com problemas hereditários raros de intolerância à galactose, deficiência de lactase de lapp de má absorção de glucose-galactose, não devem tomar este medicamento.
VAMOS DA IMAGEM
Risco de convulsões
Foram notificadas mensagens em dentes a tomar tramadol dentro do intervalo de doses recomendadas. Notificações espontâneas pós-comercialização indicam que o risco de convulsões aumenta com doses de tramadol acima do intervalo recomendado. O uso simultaneo de tramadol aumenta o risco de convulsões em dias a tomar::
- Inibidores seleccionados da recaptação da serotina (antidepressivos e anorexia))),
- Antidepressivos tricíclicos (TCAs) e outros compostos tricíclicos (por exemplo, ciclobenzaprina, prometazina, etc.), ou
- Outros Opiáceos.
a administração de tramadol pode aumentar o risco de convulsões em doenças que:
- Tomé inibidores da MAO (ver tambor anjos, utilizar com inibidores da MAO e inibidores da recaptação da serotina).),
- Neurolépticos, ou
- Outros medicamentos que diminuem o limiar de convulsões.
o risco de convulsões pode também aumentar em doentes com epilepsia, em doentes com história de convulsões ou em doentes com um risco reconhecido de convulsões (tais como traumatismo craniano, distúrbios metabólicos, abstinência de álcool e drogas, infecções fazer SNC). Na sobredosagem com tramadol, a administração de naloxona pode aumentar o risco de convulsões.
Risco de suicídio
- não prescreva uma em dias em risco de suicídio ou vídeo.
- prescreva calmo com precaução em slides a tomar sedativos, ou antidepressivos e em dias que consomem álcool em project.
- instrua os seus doentes a não excederem uma dose recomendada e a limitarem o consumo de álcool.
Risco de sondrome serotoninérgica
o desenvolvimento do potencial de ameaça à vida síndrome da serotonina pode ocorrer quando o tramadol produtos, incluindo Calmador, são utilizados, especialmente quando serotoninérgicos drogas, tais como Isrs, SNRIs, TCAs, inibidores da mao e triptanos são usados em conjunto com medicamentos que interferem com o metabolismo da serotonina (incluindo Imaos) e com medicamentos que interferem com o metabolismo fazer tramadol (CYP2D6 e CYP3A4 inibidores). Este facto pode ocorrer dentro da dose recomendada (ver farmacologia clínica, farmacocinética).
a síndrome da serotonina podem incluir alterações do estado mental (por exemplo, agitação, alucinações, coma), instabilidade autonómica (por exemplo, taquicardia, pressão arterial lábil, hipertermia), neuromuscular aberrações (por exemplo, hiperreflexia, incoordenação) e/ou sintomas gastrointestinais (por exemplo, náuseas, vômitos, diarréia).
Os produtos do Tramadol em doses excepcionais, isoladas ou em combinação com outros depressores do SNC, incluindo o álcool, são uma das causas de morte relacionadas com o fármaco. As mortes na primeira hora após a sobredosagem não são raras. Tramadol não deve ser tomado em doses superiores às recomendadas pelo médico. A prescrição razoável de tramadol é essencial para a utilização segura deste medicamento. Em dias privados ou suicídios, deve considerar-se a utilização de analgésicos não narcóticos. Os agentes devem ser anunciados contra a utilização simultânea de produtos tramadol e álcool devem a filtragem menu potencialmente graves aditivos no SNC estes agentes. Devido aos seus efeitos depressivos adicionais, tramadol deve ser prescrito com precaução em doentes cuja doença requer uma administração simultânea de sedativos, sedativos, relaxantes musculares, antidepressivos uo outros depressores fazer SNC. Os agentes devem ser informados sobre os efeitos depressivos destes aditivos estas associações.
Muitas das mortes relacionadas com tramadol ocorreram em pacientes com distúrbios emocionais anteriores uo pensamentos uo tentativas de suicídio, bem como abuso de sedativos, álcool e outros medicamentos ativos não SNC. Algumas mortes ocorrem como resultado da ingestão de quantidades excessivas de tramadol isolado ou em combinação com outros medicamentos. Os doentes a tomar tramadol devem ser avisados para não excederem uma dose recomendada pelo seu médico.
Reacções Anafilactóides
Foram notificadas reacções anafilactóides graves e raramente fatais em doentes submetidos a terapêutica com tramadol. Quando estes acontecimentosocorrem, frequentemente segue uma dose de primeira. Outras reacções alérgicas notificadas incluem prurido, urticária, broncospasmo, angioedema, necrólise epidérmica tóxica e síndrome de Stevens-Johnson. Os doentes com história de reacções anafilactóides à codeína e outros opióides podem estar em maior risco e não devem, portanto, receber calmador (ver secção 4. 4). CONTRA).
Depressão respiratória
Administrar Calmador cuidadosamente a data em risco de depressão respiratória. Nest dias devem ser considerados analgésicos não opióides alternativos. Se forem administradas doses elevadas de tramadol com anestésicos ou álcool, pode ocorrer depressão respiratória. A depressão respiratória deve ser tratada como sobredosagem. Se a naloxona se destinar a ser administrada, utilizar cuidadosamente, uma vez que pode causar convulsões (ver secção 4. 4). MOSTRAR OS AVISOS, Risco de convulsões correio OVERDOSE).
Intervenção com depressores do sistema nervoso central (SNC)))
O Calmador deve ser utilizado com precaução e em doses reduzidas quando administrado a doentes que estejam a tomar depressores fazer SNC, tais como álcool, opióides, anestésicos, narcóticos, fenotiazinas, sedativos ou hipnóticos sedativos. A Calmador aumenta o risco de depressão do SNC e respiratória nestes doentes.
Aumento da impressão intracraniana ou traumatismo craniano
O Calmador deve ser utilizado com precaução em causas com aumento da impressão cerebral ou com lesões na cabeça. Os efeitos depressivos respiratórios dos opióides incluem retenção de dióxido de carbono e aumento secundário da pressão fazer o líquido cefalorraquidiano, e podem ser significativamente exagerados nestes doentes. Além disso, as alterações pupilas (miose) do tramadol podem obscurecer a existência, extensão ou curso de patologia intracraniana. Os clínicos devem também manter um elevado índice de suspeita de reacções adversas ao fármaco quando avaliam uma alteração do estado mental nestes doentes quando recebem o ULTRAMER (ver secção 4. 4). VAMOS DA IMAGEM, Depressão respiratória).
Aplicação em doentes em regime ambulatório
Para Calmador pode diminuir como capacidades mentais e / ou físicas necessárias para desempenhar tarefas potencialmente perigosas, tais como conduzir um carro uo utilizar máquinas. O importante que está a tomar este medicamento deve ser avaliado em conformidade.
Utilização com inibidores da MAO e inibidores da recaptação da serotonina
Use o Calmador com grande precaução em doenças com inibidores da monoamina oxidase. Os estudos em animais revelam um aumento das mortes com a administração combinada. A utilização simultânea de Calmador com inibidores da MAO ou ISRS aumenta o risco de acontecimentos adversos, incluindo crises convulsivas e sistemas serotoninérgicas.
Retiro
Os sintomas de abstinência podem ocorrer quando a calma é abruptamente cancelada. Estes sintomas podem incluir: ansiedade, sudação, insónia, calafrios, dor, náuseas, tremores, diarreia, sintomas de fazer tracto respiratório superior, piloerecção e raramente alucinações. A experiência clínica sugere que os sintomas de privatização podem ser reduzidos rejuvenescendo o Calmador.
Abuso, abuso e desvio de opiáceos
O Tramadol é um agonista opióide do tipo morfina. Essas drogas são procuradas por toxicodependentes e pessoas com problemas de dependência e estão sujeitas a distritos criminais. O Tramadol pode ser abusado de forma semelhante a outros agonistas opiáceos, legais ou legais. Este facto deve ser tido em conta ao prescreve ou dispensa o Calmador em situações em que o médico ou farmacêutico recebe um risco associado de abuso, abuso ou Distracção.
A Calmador pode ser abusada esmagando, mastigando, snifando ou injectando o produto dissolvido. Estas práticas conduzem à liberdade descoberta do opiáceo e representam um risco significativo para o infrator, o que pode conduzir a uma sobredosagem e morte (ver MOSTRAR OS AVISOS correio Abuso e dependência de drogas).
As previsões sobre Abuso, dependência e distorção não devem imputar o tratamento adequado da dor. Foi relatado que o desenvolvimento da dependência de analgésicos opióides é raro em doentes com dor devida tratados. No entanto, não existem dados disponíveis para determinar a verdade de dependência em doentes com dor crónica.
Os profissionais de saúde devem contactar a sua autoridade estatal de licenciamento profissional uo uma autoridade estatal de substâncias regulamentadas para obter informações sobre a forma de prevenir e detectar uma utilização indevida ou o desvio deste produto.
Interacções com o álcool e o abuso de drogas
Pode esperar-se que o Tramadol tenha efeitos adicionais quando utilizado em conjunto com álcool, outros opiáceos ou drogas ilegais que causam depressão do sistema nervoso central.
Abuso E Dependência De Drogas
Os comprimidos de libertação prolongada de Calmador (cloridrato de tramadol) são classificados como substâncias regulamentadas do esquema IV.
O Calmador é um opiáceo mu-agonista. O Tramadol, tal como outros opiáceos utilizados na analgesia, pode ser abusado e está sujeito a distorção criminosa.
A toxicodependência é característica pelo uso obrigatório, uso para fins não médicos e uso continuado apesar de dano ou risco de dano. A toxicodependência é uma doença tratável que utiliza uma abordagem multidisciplinar, mas a verdade é comum.
O comportamento de "vídeo em drogas" é muito comum entre viciados e viciados em drogas. Como tácticas de procura de droga incluem um leitor de fazer chamadas de emergência uo visitas no final das horas de expediente, recusar submeter-se a um exame, exame uo consulta adequados, perder repetidamente receitas médicas, adulterar receitas médicas e retenções, fornecer previamente registos médicos uo informações de contacto a outros médicos que assistem. "Compras de médicos" para obter receitas adicionais é comum entre viciados em drogas e pessoas com vício não tratado.
O abuso e a dependência são separados e distantes da dependência física e da tolerância.. Os médicos devem estar cientes de que a dependência pode não ser acompanhada por tolerância simultânea e sintomas de dependência física, em todos os toxicodependentes. Além disso, o abuso de opiáceos pode ocorrer sem dependência real e caracteriza-se por abuso para fins não médicos, muitas vezes em combinação com outras substâncias psicoactivas.. A calma pode ser abandonada como outros opiáceos para fins não médicos. Recomendação-se vivo um registo Cuidado da informação de prescrição, incluindo quantidade, frequência e pedidos de renovação.
Uma avaliação adequada do doente, uma prática adequada de prescrição, uma reavaliação regular da terapêutica, bem como a dispensa e armazenamento adequados são medidas adequadas para limitar o abuso de opióides.
A Calmador destino-se apenas a uso oral. O comprimido esmagado acarreta o risco de sobredosagem e morte. Este risco aumenta com o abuso simultâneo de álcool e outras empresas. Em caso de abuso de parentérico, pode esperar-se que os excipientes fazer um um comprimido conduzam a uma necrose tecidular local, infecção, granulomas pulmonares e aumento do risco de endocardite e lesão da válvula cardíaca. O abuso de drogas por via parentérica está frequentemente associado à transmissão de doenças infecciosas como a hepatite e o HIV.
Risco de sobredosagem
Como graves consequências possíveis de uma sobredosagem com o ULTRAMER são depressão do sistema nervoso central, depressão respiratória e morte. No tratamento de uma sobredosagem, deve ter-se o cuidado de manter a ventilação adequada junta com o tratamento geral de Apoio (ver secção 4. 4). OVERDOSE).
cautelar
Estado Abdominal Agudo
A administração de Calmador pode complicar a avaliação clínica de doentes com condições abdominais agudas.
Aplicação para doenças renais e hepáticas
A dificuldade renal produz a uma diminuição da taxa e extensão da excreção do tramadol e do seu metabolito activo, M1. O Calmador não foi utilizado em doentes com compromisso renal grave (CLcr < 30 mL / min). A solução limitada de dosagens e doses diarias de Calmador não permite a flexibilidade da dose necessária para uma utilização segura em doentes com compromisso renal grave. Assim, o Calmador não deve ser utilizado em doentes com compromisso renal grave (ver secção 4. 4). FARMACOLOGIA CLÍNICA correio Data e administração). O metabolismo do tramadol E M1 é reduzido em doentes com cirrose hepática avançada. A farmacocinética do Calmador não foi posta em causa em doentes com compromisso hepático grave. Uma disponibilidade limitada de dosagens e doses diárias de Calmador não permite uma flexibilidade rapidez rapidez da dose necessária para uma utilização segura em doentes com compromisso hepático grave. Portanto, Calmador não deve ser utilizado em dias com compromisso hepático grave (verFARMACOLOGIA CLÍNICA correio Data e administração).
Carcinogénese, mutagénese, diminuição da fertilização
No caso de p53 não foi, é de graça! cancerígeno de tramadol foi observado ( / –) - heterozigótico ratos em doses orais de até 150 mg / kg/dia (cerca de 2 vezes a dose humana diária máxima [MDHD] de 400 mg/dia por 60 kg de adultos com base na área de superfície corporal de conversão para fazer a conversão para fazer uma conversão para fazer a conversão) para 26 semanas e em ratos em doses orais de até 75 mg/kg/dia para os homens e 100 mg/kg / dia para o sexo feminino (aproximadamente 2 vezes MDHD) por dois anos. No entanto, a diminuição excessiva do aumento de peso corporal observada no estudo em ratos pode ter reduzido a sua sensibilidade a um potencial efeito cancerígeno do fármaco.
O Tramadol não foi mutagénico nos seguintes ensaios: Salmonela correio E. coli in order ensaio de linfoma no ratinho (sem actividade metabólica) e um teste de micronúcleo na medula óssea em ratinhos. Foram obtidos mutagénicos na presente de actividade metabólica no sistema do linfoma no ratinho. Global mente, o peso da evidência destes testes mostra que o tramadol não representa um risco genético para o ser humano.
Não foram observados efeitos sobre a fertilização do tramadol em doses orais até 50 mg/kg/dia em ratos machos e fêmeas (aproximadamente equivalente a MDHD).
Gravidez
Efeitos Teratogénicos
Gravidez Categoria C
O Tramadol não foi teratogênico em doses orais de até 50 mg/kg/dia (aproximadamente equivalente a MDHD) em ratos e 100 mg/kg (aproximadamente 5 vezes MDHD) em coelhos durante a organogénese. No entanto, o embrião-mortalidade fetal, redução do peso fetal e do osso fazer esqueleto, e o aumento fazer o projecto de costelas foram observados em um materna dose tóxica de 140 mg/kg em ratos (aproximadamente 2 vezes MDHD), 80 mg/kg em ratos (2 vezes MDHD), ou 300 mg/kg em coelhos (cerca de 15 vezes MDHD).
efeitos não teratogénicos
O Tramadol provocou uma redução do peso corporal recentes e uma sobrevivência com uma dose oral de 80 mg / kg (aproximadamente 2 vezes o DMD) quando ratos foram tratados durante o período de lactação.
Não existem estudos adequados e bem controlados em mulheres gráficas. O Calmador só deve ser utilizado durante a gravidez se os potenciais benefícios justificam os potenciais riscos para o feto. Foram notificadas comunicações neonatais, sistema de abstinência neonatal, morte fetal e nado-morto durante as notificações pós-comercialização com produtos HCL tramadol de libertação imediata.
Trabalho e entrega
A suma, não deve ser utilizada em muitas semanas antes ou durante o trabalho de parto, a menos que o potencial benefício supere os riscos. A utilização segura na gravidade não foi provocada. O uso crónico durante a gravidez pode levar a dependência física e sintomas de privatização pós-parto em recém-nascidos (ver Abuso e dependência de drogas). O Tramadol mostrou através da placenta. A razão média do tramadol sérico nas veias umbilicais em comparação com as veias maternas foi de 0, 83, para 40 mulheres tratadas com HCl de tramadol durante o trabalho de parto.
Desconhece-se o efeito da Calmador no crescimento subseqüente, desenvolvimento e maturação funcional da criança.
mae
Para Calmador não é recomendada para medicamentos pré-operatórios obstétricos uo para analgesia após o parto em mães lactantes, uma vez que a sua segurança em crianças e recém-nascidos não foi investigada. Após uma dose intravenosa única de 100 mg de tramadol, a excreção cumulativa para o leite materno nas 16 horas seguintes à sobredosagem foi de 100
Uso pediátrico
A segurança e eficácia da Suma em dias com menos de 18 anos de idade não foi estabelecida. Não se recomenda o uso de calma na população pediátrica.
Aplicação Geriátrica
Novos e um índio mais velhos (65 anos ou mais) foram expostos ao Calmador em estudos clínicos. Estes índios, 156 tinham 75 anos ou mais. Em geral, foram observadas taxas de incidência mais elevadas de expectativas # adversos em doentes com mais de 65 anos de idade comparativa mente com doentes com mais de 65 anos de idade, especialmente nos seguintes expectativas # adversos: obstipação, fadiga, fraqueza, hipotensão postural e dispepsia. Por esta razão, a suma, deve ser utilizada com grande precaução em dias com mais de 75 anos de identidade (ver secção 4. 4). FARMACOLOGIA CLÍNICA correio Data e administração).
MOSTRAR OS AVISOS
Incluído como parte da cautelar Seccao.
cautelar
Risco de convulsões
Foram notificadas mensagens em dentes a tomar tramadol dentro do intervalo de doses recomendadas. Notificações recebidas através da comercialização mostram que o risco de convulsões aumenta com as doses de Calmador® acima do intervalo recomendado. A aplicação simultânea da Calmador
- inibidores seleccionados da recaptação da serotina (antidepressivos SSRI ou anorexia) (ver secção 4. 4). Utilização com inibidores da recaptação da serotina),
- antidepressivos tricíclicos (TCAs) e outros compostos tricíclicos (por exemplo, ciclobenzaprina, prometazina, etc.), ou
- outros opiáceos.
A administração de tramadol pode aumentar o risco de convulsões em dias a tomar::
- Inibidores da MAO (ver secção 4. 4) CONTRA),
- Neurolépticos, ou
- outras drogas que diminuem o limiar das convulsões.
O risco de convulsões pode também aumentar em doentes com epilepsia, em doentes com história de convulsões ou em doentes com um risco reconhecido de convulsões (tais como traumatismo craniano, distúrbios metabólicos, abstinência de álcool e drogas, infecções fazer SNC). Em Calmador
Reacções Anafilactóides
Foram notificadas reacções anafilactóides graves e raramente fatais em doentes submetidos a terapêutica com tramadol. Quando estas reacções raras, a primeira dose segue-se frequentemente. Outras reacções alérgicas notificadas incluem prurido, urticária, broncospasmo, angioedema, necrólise epidérmica tóxica e síndrome de Stevens-Johnson. Os doentes com história de reacções anafilactóides à codeína e outros opióides podem estar em maior risco e não devem, portanto, receber comprimidos Calmador ® (ver secção 4. 4). CONTRA).
Abuso De Drogas, Vídeo E Vídeo
A Calmador ® tem o potencial de causar dependência psicológica e física do tipo de morfina (μ - opióide). A droga tem sido associada ao desejo, dependência de drogas e desenvolvimento de tolerância. Casos de abuso e dependência da Calmador
Uma avaliação adequada do doente, uma prática adequada de prescrição, uma reavaliação regular da terapêutica, bem como a dispensa e armazenamento adequados são medidas adequadas para limitar o abuso de opióides.
Foi estabelecida uma estratégia de gestão de riscos para utilizar a segurança e eficácia do Calmador®. As componentes essenciais da estratégia de gestão de riscos são:::
- Obrigação de não destinada uo destinada o estado de planeamento da Calmador® (ou seja, não listado em um cronograma para o CDSA) em suas atividades publicitárias uo promocionais.
- Inclusão de uma declaração de equilíbrio justo aprovado pela PAAB em todos os materiais promocionais e promocionais da Calmador®.
- Seguros, actividades de educação sanitária em Gestão da dor com a Calmador
Calmador
O abuso e a dependência são separados e distantes da dependência física e da tolerância. Além disso, o abuso de opiáceos pode ocorrer sem dependência real e é caracterizado por abuso para fins não médicos, muitas vezes em combinação com outras substâncias psicoactivas. Uma tolerância, bem como uma dependência física e psicológica, podem desenvolver-se com a administração repetida de opióides e não são, por si só, evidência de uma perturbação uo abuso da dependência.
As previsões sobre Abuso, dependência e distorção não devem imputar o tratamento adequado da dor. Foi relatado que o desenvolvimento da dependência de analgésicos opióides é raro em doentes com dor devida tratados. No entanto, não existem dados disponíveis para determinar a verdade de dependência em doentes com dor crónica.
É particularmente aceite um registo Cuidado da informação de prescrição, incluindo quantidade, frequência e pedidos de renovação.
Sintomas de abstinência
Os sintomas de abstinência podem correr quando o Calmador
Risco de sobredosagem
Graves consequencias possíveis de uma sobredosagem com calma OVERDOSE).
Não prescreva Calmador® a dias com tendência para suicídio ou dependência.
Calmador
Pressão intracraniana ou traumatismo craniano
Calmador Respiratório, Depressão respiratória abaixo).
Respiratório
Depressão respiratória
Administrar Calmador® com precaução em dias em risco de depressão respiratória. Nest dias devem ser considerados analgésicos não opióides alternativos. Quando doses elevadas de calmador Risco de convulsões correio OVERDOSE).
Intervenção com depressores do sistema nervoso central (SNC)))
O Calmador® deve ser utilizado com precaução e em doses reduzidas quando administrado a doentes com depressores fazer SNC, tais como álcool, opióides, anestésicos, narcóticos, fenotiazinas, sedativos ou hipnóticos sedativos. Calmador ® aumenta o risco de depressão do SNC e respiratória nestes doentes.
Pode-se esperar que o Calmador® tenha efeitos adicionais quando usado em conjunto com álcool, outros opiáceos uo drogas se encontram que causam depressão do sistema nervoso central.
Utilização com álcool
O Calmador® não deve ser utilizado em simultâneo com o consumo de álcool.
Aplicação em doentes em regime ambulatório
Calmador ® pode comprometer as capacidades físicas ou mentais necessárias para a realização de tarefas potencialmente perigosas, tais como conduzir um carro ou utilizar máquinas. O importante que está a tomar este medicamento deve ser avaliado em conformidade.
Utilização com inibidores da MAO
A aplicação simultânea da Calmador CONTRA).
Estudos em animais revelam um aumento das mortes devido à administração combinada de inibidores da MAO e tramadol. A utilização simultânea de Calmador® com inibidores da MAO aumenta o risco de acidentes adversos, incluindo crises convulsivas (ver Risco de convulsões correio INTERACCAO), e sondrome serotoninérgica.
Utilização Com Inibidores Da Recaptação Da Serotina
A utilização simultânea de Calmador® com ISRS aumenta o risco de acidentes adversos, incluindo crises convulsivas (ver Risco de convulsões), e sondrome serotoninérgica. Se a administração simultânea de Calmador
Gastrintestinal
Condições Abdominais Agudas
A administração de Calmador ® pode complicar a avaliação clínica de pacientes com doenças abdominais agudas.
Dependência de drogas e álcool
A Calmador® é um opiáceo sem uso aprovado no tratamento de doenças da dependência.
Carcinogénese E Mutagénese
Versao Product monograph PART II, Toxicology.
populações especiais
Aplicação para doenças renais e hepáticas
A dificuldade renal conduz a uma redução da taxa e extensão da excreção do tramadol e do seu metabolito activo M1. Em dias com depreciação da creatina inferior a 30 mL / min, recomendação-se uma redução da dose (ver secção 4. 4). Data e administração). O metabolismo do tramadol E M1 é reduzido em doentes com cirrose hepática avançada. Em doentes cirróticos, recomendações-se o justiça do regime posológico (ver secção 4. 4). Data e administração).
Com o prolongamento da semi-vida nestas condições, a uma obtenção de um estado é retardada, pelo que pode levar vários dias para o desenvolvimento de realizações digitais aumentadas.
gravida
Não existem estudos adequados e bem controlados em mulheres gráficas. Calmador
Calmador Abuso de drogas, vídeo e vídeo). O Tramadol mostrou através da placenta. A razão média do tramadol século nas vias umbilicais em comparação com as vias maternas foi de 0, 83, para 40 mulheres a quem foi administrado tramadol durante o trabalho de parto.
O efeito da Calmador
lactante
Calmador® não é recomendado para medicamentos pré-operatórios obstétricos uo para analgesia pós-parto em mães lactantes, porque a sua segurança em crianças e recém-nascidos não foi estudada.
Após uma dose única de tramadol 100 mg por via intravenosa, a excreção cumulativa para o leite materno sem período de 16 horas após a dose foi de 100 mg por via intravenosa.
Pediatria (<18 anos))
A segurança e eficácia do Calmador® não foi estudada na população pediátrica. Portanto, o uso da Calmador
Geriatria (>65 anos)
De um modo geral, a selecção da dose para um doente idoso deve ser cautelosa, começando normalmente na extremidade inferior de fazer o intervalo posológico, reflectindo uma maior frequência de diminuição da função hepática, renal uo cardíaca e doenças concomitantes uo outra terapêutica medicamentosa. Em dias com mais de 75 anos de identidade, não são recomendadas doses diárias de superiores a 300 mg (ver secção 4. 4). Acção e farmacologia clínica correio Data e administração).
Um total de 455 indivíduos idosos (65 anos ou mais) foram expostos ao Calmador® em grupos clínicos controlados. Estes, 145 índios tinham 75 anos de ida ou mais. Em estudos com doentes geriátricos, so expectativas # adversários limitados fazer tratamento mais elevados em índios com mais de 75 anos do que em dias com menos de 65 anos de identidade. Em particular, 30% dos indivíduos com mais de 75 anos têm contactos limitados do tratamento gastrointestinal em comparação com 17% dos indivíduos com menos de 65 anos. a fixação levou à interrupção do tratamento em 10% dos indivíduos com mais de 75 anos.
Mesmo que tomado de acordo com as instruções, a Calmador deixa de poder causar efeitos como sonora e tonturas e, portanto, afeccionar as reacções dos autores e operadores de máquinas. Isto é especialmente verdade em relação ao espaço e outras empresas psicotrópicas.
Este medicamento pode prejudicar a função cognitiva e a capacidade do doente para produzir com segurança. Esta classe de medicamentos está incluída na lista de medicamentos incluídos nos regulamentos ao abrigo do 5a da lei de 1988 relativa ao tráfego rodoviário. Ao prescrever este medicamento, os doentes devem ser informados sobre:::
- O medicamento vai provar a sua capacidade de construção
- Não permite até saber como o tratamento O daença
- É uma Mensa conduzir sob a influência dessa droga
- No entanto, não têm uma infracção (denominada" defesa jurídica") se : :
o tratamento foi retirado para tratar um problema médico ou dentário, e
o tenha tomado de acordo com as instruções do médico prescritor e com a informação fornecida com o medicamento, e
o não tem qualquer efeito sobre a sua capacidade de construção com segurança
O Tramadol pode causar sonolência, sob este ponto de vista turva e tonturas, que podem ser exacerbadas pelo álcool ou outros depressores do SNC. Se for afectado, o doente não deve conduzir nem utilizar máquinas.
Este medicamento pode prejudicar a função cognitiva e a capacidade do doente para produzir com segurança. Esta classe de medicamentos está incluída na lista de medicamentos incluídos nos regulamentos ao abrigo do 5a da lei de 1988 relativa ao tráfego rodoviário. Ao prescrever este medicamento, os doentes devem ser informados sobre:::
- O tratamento provavelmente afetará a sua capacidade de conduzir.
- Não permite até saber como o medicamento O dia.
- É uma pena criminalruzir enquanto você tem essa droga em seu corpo cima de um certo limite, a menos que você tem uma mulher mulher defesa (a chamada "defesa legal").
- Esta defesa é aplicável se:::
o tratamento foi retirado para tratar um problema médico ou dentário, e
o tem de acordo com as instruções do médico prescritor. correio na informação fornecida com o medicamento.
- Por favor, observe que continua a ser uma infracção penal conduzir se estiver incapacitado para o uso de medicamentos (ou seja, a sua capacidade de conduzir é afectada).
Mais detalhes sobre uma nova proposta deduzir depois de tomar drogas no Reino Unido, você pode encontrar aqui: https://www.gov.uk/drug-driving-law.
Os efeitos secundários mais frequentemente notificados são náuseas e tonturas, que ocorrem em mais de 10% dos doentes.
As freqüências são definidas da seguinte forma: :
Doenças do sistema monetário:
Frequência Pouco: necrólise epidérmica tóxica (DEC) e sondrome de Stevens-Johnson (SJS) e reactividade cruzada comármacos anti-inflamatórios não esteroides
Doenças Cardiovasculares:
Pouco frequente: regulação cardiovascular (palpitações, taquicardia, hipotensa postural ou colapso cardiovascular). Estes efeitos secundários podemcorrer em particular com a administração intravenosa e em doentes fisicamente stressados.
Raros: bradicardia, aumento da imprensa arterial
Alterações do metabolismo e da nutrição
Hipoglicemia, hiponatremia
Doenças do sistema nervoso:
Muito freqüentes: tonturas
Freqüentes: cefaleias, sonolência, sonolência
Raros: alterações sem apetite, parestesia, tremor, depressão respiratória, cãibras epilepsia-meloetta, contracções predpozvonochnym involuntárias, coordenação anormal, síncope, hipertensão e disgeusia. Se as doses recomendadas forem significativamente excedidas e outras substâncias depressivas centralmente forem administradas simultaneamente , pode ocorrer depressão respiratória. As reuniões epilépticas-formam principalmente após administração de doses elevadas de Calmador ou após tratamento simultâneo com medicamentos que podem diminuir o limiar as crises.
Perturbações da fala
Perturbações Do Foro Psiquiátrico:
Raro: delirante, Alucinações, confusão, distâncias do sono, ansiedade e pesadelos. Efeitos secundários adicionais podem consistir na administração de gotas Calmador, que variam individualmente em intensidade e tipo (dependente da personalidade e duração fazer tratamento). Estes incluem oscilações de humor (principalmente elação, ocasional mente disforia), alterações na actividade (principalmente supressão de ocasional mente aumento) e alterações nas capacidades cognitivas e sensoriais (por exemplo, comportamento de tomada de decisão, perturbações da percepção). Pode ocorrer depender. Pensamentos suicidas, abuso de drogas e vídeo.
Operações oculares:
Raros: miose, visão turva
Médio prazo
Respiratório:
Raros: Dispneia. Foi notificado agravamento da asma, embora não tenha sido estabelecida uma relação causal.
Doenças gastrointestinais:
Muito freqüentes: náuseas
Frequência: obstipação, boca seca, vómitos, dispepsia, dor abdominal
Ocasionalmente: anorexia, comichão, irritação gastrintestinal( uma sensação de impressão no estômago, flatulência), diarreia
Operações dos tecidos:
Frequência: Sudação
Descrição: reacções dérmicas (por ex. prurido, erupção cutânea, urticária))
Operações Múltiplas-Esqueléticas:
Fraqueza Motora
Afecções Hepatobiliares:
Muito raros: em alguns casos individuais, foi notificado um aumento dos níveis das enzimas hepáticas em ligação temporal com o uso terapêutico de Calmador.
Doenças renais e urinarias:
Raros: perturbações da micção (dificuldade em urinar, força e retenção urinária))))
Doenças do sistema repertutor e da mama:
Freqüentes: sintomas da menopausa
Raros: perturbações menstruais
Perturbações Gerais:
Frequência: Fadiga, Astenia, Mal-Estar
Raros: perda de peso, reacções alérgicas (por exemplo dispneia, broncospasmo, sibilos, edema angioneurótico) e anafilaxia, podem ocorrer sintomas de privação semelhantes aos associados à privação de opiáceos: agitação, ansiedade, nervosismo, insónia, hipercinesia, tremores e sintomas gastrointestinais. Outros sintomas que foram observados muito raramente com uma Risco fazer Calmador são: ataques de pânico, ansiedade grave, alucinações, parestesia, zumbido e sintomas incomuns fazer SNC (ou seja, confusão, delírio, despersonalização, derealização, paranóia).
Resumo das reacções adversas ao medicamento
Os efeitos secundários mais frequentemente notificados são tonturas, náuseas, obstipação, dores de cabeça, sonolência e vómitos, tal como demonstrado nenhum quadro 1.1.
efeitos secundários dos medicamentos
Uma vez que os ensaios clínicos são realizados em condições muito específicas, como taxa de reacções adversas observadas nos ensaios clínicos podem não reflectir como taxas observadas na prática e não devem ser comparadas com as taxas observadas nos ensaios clínicos de qualquer outro fármaco. Reacções adversas medicamentosas a informação dos sistemas clínicos é útil para identificar eventuais problemas relacionados com o sector agrícola e taxas aplicadas.
Incidência de acidentes adversos de ULTRAM® em estudos de dor crónica não maligna (estudos de não titulação))
ULTRAM
Quadro 1.maximo
Duas experiências de titulação demonstram que a frequência de privação devida à EA pode ser significativamente reduzida por titulação da dose.
Incidência de acidentes adversos para o estudo de titularidade de ULTRAM ® CAPSS-047
Na fase de dupla ocultação deste estudo piloto, como queixas gastrointestinais (especialmente náuseas e vómitos) e tonturas foram os expectativas # adversos mais freqüentes mente notificados pelos indivíduos tratados com tramadol, Quadro 1, 2. A most dos contactos adversos foram comunicados como ligeiros ou moderados intensos e resolvidos.
Quadro 1.maximo.9
B Número de participantes com contactos concorrentes, números apresentados são todos os participantes independentes da relação com o fármaco em estudo.
A incidência de 1% a menos de 5% pode estar relacionada com a causalidade: como seguintes listas de efeitos secundários que ocorreram com uma incidência de 1% a menos de 5% em ensaios clínicos, e para os quais existe uma possibilidade de associação causal com ULTRAM®.
Corpo como um todo: Ritmo.
Cardiovascular: Vasodilatacao.
Sistema nervoso Central: Ansiedade, confusão, perturbações da coordenação, euforia, miose, nervosismo, perturbações do sono.
Gastrintestinal: Dor Abdominal, Anorexia, Flatulência.
Músculo-Esquelético -: Hipertensao.
Pele: Prurido.
Sentidos Especiais: Perturbações da visão.
Geniturinario: Sintomas menopáusicos, frequencia urinária, retença urinária.
Incidência inferior a 1%, potencial causal: a seguinte lista de reacções adversas que ocorreram em ensaios clínicos com uma incidência inferior a 1% e / ou foi notificada experiência pós-comercialização.
Corpo como um todo: Acidente, reacção alérgica, anafilaxia, morte, tendências suicidas, perda de peso, síndrome serotoninérgica (Alteração do estado mental, hiperreflexia, febre, tremor, agitação, diaforese, convulsões e coma).
Cardiovascular: Hipotisão Ortostática, Sincope, Taquicardia.
Sistema nervoso Central: Marcha anormal, amnésia, disfunção cognitiva, depressão, dificuldade de concentração, alucinações, parestesia, convulsões (ver Campanhas e precauções), Tremor.
Respiratório: Falha.
Pele: Sondrome de Stevens-Johnson / necrólise epidérmica tóxica, urticária, vesículas.
Sentidos Especiais: Disgeusia.
Geniturinario: Disúria, Perturbações Menstruais.
Outras experiências adversas, relação causal descoberta
Foi notificada raramente uma variedade de outros concorrentes em dentes a tomar ULTRAM® durante ensaios clínicos e / ou na experiência pós-comercialização. Não foi determinada uma relação causal entre o ULTRAM ® e estes factos. No entanto, os contactos mais importantes estão listados como informação de publicidade para o médico.
Cardiovascular: ECG anormal, Pressão elevação arterial, hipotenso, isquemia do miocárdio, palpitações, edema pulmonar, embolia pulmonar.
Sistema nervoso Central: Dixaqueca, Perturbações Da Fala.
Gastrintestinal: hemorragia gastrointestinal, hepatite, estomatite, falência hepática.
Alterações laboratoriais: Aumento da creatina, aumento das enzimas hepáticas, diminuição da hemoglobina, proteinúria.
Sensorial: Catarata, surdez, zumbido.
Outras experiências adversas notificadas posteriormente em ensaios clínicos ou notificações POS-comercialização com cloridrato de tramadol
A partir use o menu de filtros secundários relatados com o uso de tramadol produtos incluem: reações alérgicas (incluindo anafilaxia, perturbações fazer edema e urticária), bradicardia, convulsões, dependência de drogas, abstinência de drogas (incluindo uma excitação, a ansiedade, sintomas gastrointestinais, hipercinesia, insônia, nervosismo, tremor), hiperatividade, monoaminérgica, hipotensão arterial, piora da asma e depressão respiratória. Outros expectativas # adversos notificados com tramadol e para os quais não foi estabelecida uma relação causal incluem: dificuldade de concentração, hepatite, insuficiência hepática, edema pulmonar, síndrome de Stevens-Johnson e tendências suicidas
Foi notificada síndrome serotoninérgica (cujos sintomas podem incluir uma alteração do estado mental, hiperreflexia, febre, tremor, tremor, agitação, diaforese, convulsões e coma) com o uso concomitante de tramadol outros agentes serotoninérgicos tais como ISRSs e IMAOs. A experiência pós-comercialização com produtos contendo tramadol incluiu notificações raras de delírio, miose, midríase e perturbações da fala, bem como notificações muito raras de perturbações do movimento, incluindo discinesia e desordem.
Foram notificados casos de hipoglicemia em doentes a tomar tramadol, principalmente em doentes com factores de risco predisponentes, incluindo diabetes, idosos e insuficiência renal. Deve ter-se precaução ao prescrever tramadol a diabéticos. A monitorização mais frequente dos niveis de glucose no sangue pode ser apropriada, mesmo no início ou quando se aumenta uma dose.
Abuso De Drogas, Vídeo E Vídeo
O Tramadol pode causar dependência psicológica e física do tipo de morfina (μ-opióide) (ver Campanhas e precauções, Drogaworld. KGM, Dependência e dependência). A dependência e o abuso, incluindo a toxicodependência e os actos ilegais para obter a droga, não se limitam a doenças com antecedentes de dependência de opiáceos. Observou-se que o risco é mais elevado em doenças com abuso de substâncias. O Tramadol está associado ao desejo e desenvolvimento de tolerância.
Um programa de gestão de risco para utilizar a utilização segura e eficaz do ULTRAM
- Obrigação de não destinada ou destinada o estado de planeamento do ULTRAM® (ou seja, não listado sob um calendário para o CDSA) em suas atividades de publicidade ou promoção.
- Inclusão de um balanço justo aprovado pelo paab em todo o ultram
- Seguro de que atividades de educação sanitária sobre a gestão da dor com o ULTRAM
Sintomas de abstinência
Os sintomas de privatização podem assumir quando o ULTRAM
As seguintes categorias de frequência constituem a base para a Classificação dos efeitos adversos:
Muito Frequentes (>1 / 10)>
Frequência (>1 / 100 a <1 / 10)>
Ocasionalmente (>1/1,000 -<1/100)>
Raros (>1/10,000 -<1/1,000)>
Muito raros (<1 / 10. 000))
Desconhecido (não pode ser estimado a partir dos dados disponíveis))
Uma vez que estes comprimidos são feitos utilizando uma matriz insolúvel da qual a substância activa é gradual mente libertada, o dia pode notário a matriz nas suas labirintos.
Notificação de efeitos secundários suspeitos
A notificação de efeitos secundários suspensos após aprovação do medicamento é importante. Permite um compromisso técnico da relação beneficente-risco da droga. Até-se aos profissionais de saúde que comuniquem os efeitos secundários através do sistema de notificação do cartão Amarello: www.mhra.gov.uk/yellowcard.
O Calmador foi administrado o total de 3108 doentes durante os estudos na R. U. este estudo incluiu quatro estudos em dupla ocultação em doentes com osteoartrite e / ou dor crónica nas costas e um estudo aberto em doentes com dor crónica não maligna do lentigo fazer o lentigo. Um total de 901 doentes tinta 65 anos de identidade ou mais. Nos dois ensaios combinados, de 12 semanas, aleatorizados, em dupla ocultação, controlados com placebo em doentes com dor crónica não maligna do lentigo fazer o lentigo, uma incidência de expectativas # adversos aumentou geralmente de 100 mg para 400 mg (Ver Tabela 2).
Tabela 2: incidência ( % ) de doentes com taxas de expectativas # adversos ≥ 5% de dois ensaios controlados com placebo, com uma duração de 12 semanas em doentes com dor crónica moderada a moderada por dose (N=1811).
Termo preferencial MedDRA | Calmador | Placebo | |||
100 mg (n = 403) n (%) | 200 mg (N = 400) n (%) | 300 mg (N = 400) / > N (%) | 400 mg (N = 202) N (%) | (N = 406) N (%) | |
Tonturas (sem vertigens) | 64 (15.9) | 81 (20.3) | 90 (22.5) | 57 (28.2) | 28 ( 6.9) |
61 (15.1) | 90 (22.5) | 102 (25.5) | 53 (26.2) | 32 ( 7.9) | |
49 (12.2) | 68 (17.0) | 85 (21.3) | 60 (29.7) | 17 ( 4.2) | |
49 (12.2) | 62 (15.5) | 46 (11.5) | 32 (15.8) | 43 (10.6) | |
Margarida | 33 ( 8.2) | 45 (11.3) | 29 ( 7.3) | 41 (20.3) | 7 ( 1.7) |
Lavar | 31 ( 7.7) | 40 (10.0) | 35 ( 8.8) | 32 (15.8) | 18 ( 4.4) |
Coceira | 25 ( 6.2) | 34 ( 8.5) | 30 ( 7.5) | 24 (11.9) | 4 ( 1.0) |
20 ( 5.0) | 29 ( 7.3) | 34 ( 8.5) | 19 ( 9.4) | 11 ( 2.7) | |
Insónia | 26 ( 6.5) | 32 ( 8.0) | 36 ( 9.0) | 22 (10.9) | 13 ( 3.2) |
Boca seca | 20 ( 5.0) | 29 ( 7.3) | 39 ( 9.8) | 18 ( 8.9) | 6 ( 1.5) |
15 ( 3.7) | 27 ( 6.8) | 37 ( 8.5) | 10 ( 5.0) | 17 ( 4.2) | |
Fraqueazerbaijan. KGM | 14 ( 3.5) | 24 ( 6.0) | 26 ( 6.5) | 13 ( 6.4) | 7 ( 1.7) |
Hipotensão Ortostática | 7 ( 1.7) | 17 ( 4.3) | 8 ( 2.0) | 11 ( 5.4) | 9 ( 2.2) |
Aumento da sudação | 6 ( 1.5) | 8 ( 2.0) | 15 ( 3.8) | 13 ( 6.4) | 1 ( 0.2) |
Anorexia | 3 ( 0.7) | 7 ( 1.8) | 21 ( 5.3) | 12 ( 5.9) | 1 ( 0.2) |
Os seguintes efeitos adversos foram notificados em todos os estudos de dor crónica (N = 3108).
As seguintes listas contêm aconteci mentos adversários que não estão de outro modo enumerados no quadro 2.
Contactos anuais com taxas de incidência de 1, 0,% a < 5, 0%
Operações oculares: visão turva
Doenças gastrointestinais: Dor Abdominal superior, dispepsia, dor abdominal, dor de gargnta dorida
Perturbações Gerais: Fraqueza, dor, sensação de calor, doença gripal, queda, gravidade, letargia, pirexia, dor torácica
Infecções e infestações: nasofaringite, infecção do tracto respiratório superior, sinusite, gripe, gastrenterite viral, infecção do tracto urinário, bronquite
Untersuchungen: aumento da creatina fosfoquinase série, diminuição de peso
Alterações do metabolismo e da nutrição: Diminuição do apetite
Doenças do sistema músculo - esquelético, do feito conjunto e dos ossos: Artralgia, dor nas costas, dor nos membros, dor no peso
Doenças do sistema nervoso: tremor, parestesia, hipoestesia
Perturbações Do Foro Psiquiátrico: Nervosismo, Ansiedade, Depressão, Inquirição
Doenças respiratorias, torácicas e do mediastino: espiros, tosse, rinorreia, congestão nasal, dispneia, congestão sinusal
Operações dos tecidos: Aumento da sudação, dermatite
Doença Vascular: Afrontamentos, vasodilatação
Expectativas # adversos com taxa de incidência de 0, 5% a < 1, 0% e expectativas # adversos graves notificados em pelo menos 2 doentes.
Cardiaco: Palpitações, enfarte do miocárdio
Afecçoes do ouvido e do labirinto: acufenos, tonturas
Doenças gastrointestinais: Flatulência, dor de dentes, obstipação agravada, appendicite, pancreatite
Perturbações Gerais: Nervosismo, edema dos Membros inferiores, tremor, edema articular, mal-estar, sondrome de abstinência fazer farmaco, edema periférico
Afecções hepatobiliares: colelitíase, colecistite
Infecções e infestações: celulite, infecção Auricular, gastroenterite, pneumonia, infecção viral
Lesões e intoxicações: Entorse articular, lesão muscular
Untersuchungen: Aumento da alanina aminotransferase, aumento da pressão arterial, aumento da aspartato aminotransferase, aumento da frequência cardíaca, aumento da glicose sanguínea, alterações nos testes da função hepática
Doenças do sistema músculo - esquelético, do feito conjunto e dos ossos: Cãibras musculares, cãibras musculares, rigidez articular, contracções musculares, mialgia, artrose agravada
Doenças do sistema nervoso: Nixaqueca, sedação, síncope, perturbações da atenção, tonturas agravadas
Perturbações Do Foro Psiquiátrico: euforia, irritação, diminuição da líbido, perturbações do sono, agitação, desorientação, sons anormais
Doenças renais e urinarias: Dificuldade na micção, frequência urinária, hematúria, disúria, retença urinária
Doenças respiratorias, torácicas e do mediastino: bocejar
Operações dos tecidos: Contusão, piloerecção, podridão de mexilhão, suores nocturnos, urticária
Doença Vascular: Hipertensão, hipertensão agravada, isquemia periférica
Experiência pós-comercialização
Os seguintes resultados secundários, que não foram mencionados anteriormente, foram observados com a utilização de produtos relacionados com tramadol após aprovação. Uma vez que estas reacções são voluntariamente notificadas a partir de uma população de tamanho incerto, nem sempre é possível estimar de forma fiável a sua frequência.
Operações oculares: miose, midríase
Alterações do metabolismo e da nutrição: Casos de hipoglicemia têm sido relatados muito raramente em pacientes que tomam tramadol. A maioria das notificações realizadas em dias com factores de risco predisponentes, incluindo diabetes ou incapacidade renal, ou em dias ido.
Doenças do sistema nervoso: Perturbações Do Movimento, Alterações Do Comportamento
Perturbações Do Foro Psiquiátrico: delirante
Resumo das reacções adversas ao medicamento
Os efeitos secundários mais frequentemente notificados são tonturas, náuseas, obstipação, dores de cabeça, sonolência e vómitos, tal como demonstrado nenhum quadro 1.1.
efeitos secundários dos medicamentos
Uma vez que os ensaios clínicos são realizados em condições muito específicas, como taxa de reacções adversas observadas nos ensaios clínicos podem não reflectir como taxas observadas na prática e não devem ser comparadas com as taxas observadas nos ensaios clínicos de qualquer outro fármaco. Reacções adversas medicamentosas a informação dos sistemas clínicos é útil para identificar eventuais problemas relacionados com o sector agrícola e taxas aplicadas.
Incidência de efeitos secundários para o Calmador ® em estudos clínicos de dor Não maligna (estudos de não titulação))
Calmador
Quadro 1.maximo
Duas experiências de titulação demonstram que a frequência de privação devida à EA pode ser significativamente reduzida por titulação da dose.
Incidência de reacções adversas no estudo de titulação de Calmador® CAPSS-047
Na fase de dupla ocultação deste estudo piloto, como queixas gastrointestinais (especialmente náuseas e vómitos) e tonturas foram os expectativas # adversos mais freqüentes mente notificados pelos indivíduos tratados com tramadol, Quadro 1, 2. A most dos contactos adversos foram comunicados como ligeiros ou moderados intensos e resolvidos.
Quadro 1.maximo.9
B Número de participantes com contactos concorrentes, números apresentados são todos os participantes independentes da relação com o fármaco em estudo.
A incidência de 1% a menos de 5% pode estar relacionada com a causalidade: como seguintes listas de efeitos secundários que ocorrem com uma incidência de 1% a menos de 5% em grupos clínicos, e para os quais existe uma relação causal com Calmador®.
Corpo como um todo: Ritmo.
Cardiovascular: Vasodilatacao.
Sistema nervoso Central: Ansiedade, confusão, perturbações da coordenação, euforia, miose, nervosismo, perturbações do sono.
Gastrintestinal: Dor Abdominal, Anorexia, Flatulência.
Músculo-Esquelético -: Hipertensao.
Pele: Prurido.
Sentidos Especiais: Perturbações da visão.
Geniturinario: Sintomas menopáusicos, frequencia urinária, retença urinária.
Incidência inferior a 1%, potencial causal: a seguinte lista de reacções adversas que ocorreram em ensaios clínicos com uma incidência inferior a 1% e / ou foi notificada experiência pós-comercialização.
Corpo como um todo: Acidente, reacção alérgica, anafilaxia, morte, tendências suicidas, perda de peso, síndrome serotoninérgica (Alteração do estado mental, hiperreflexia, febre, tremor, agitação, diaforese, convulsões e coma).
Cardiovascular: Hipotisão Ortostática, Sincope, Taquicardia.
Sistema nervoso Central: Marcha anormal, amnésia, disfunção cognitiva, depressão, dificuldade de concentração, alucinações, parestesia, convulsões (ver Campanhas e precauções), Tremor.
Respiratório: Falha.
Pele: Sondrome de Stevens-Johnson / necrólise epidérmica tóxica, urticária, vesículas.
Sentidos Especiais: Disgeusia.
Geniturinario: Disúria, Perturbações Menstruais.
Outras experiências adversas, relação causal descoberta
Foi notificada raramente uma variada de outros concorrentes em dentes a tomar Calmador® durante ensaios clínicos e / ou na experiência pós-comercialização. Não foi determinada uma relação causal entre a Calmador® e estes contactos. No entanto, os contactos mais importantes estão listados como informação de publicidade para o médico.
Cardiovascular: ECG anormal, Pressão elevação arterial, hipotenso, isquemia do miocárdio, palpitações, edema pulmonar, embolia pulmonar.
Sistema nervoso Central: Dixaqueca, Perturbações Da Fala.
Gastrintestinal: hemorragia gastrointestinal, hepatite, estomatite, falência hepática.
Alterações laboratoriais: Aumento da creatina, aumento das enzimas hepáticas, diminuição da hemoglobina, proteinúria.
Sensorial: Catarata, surdez, zumbido.
Outras experiências adversas notificadas posteriormente em ensaios clínicos ou notificações POS-comercialização com cloridrato de tramadol
A partir use o menu de filtros secundários relatados com o uso de tramadol produtos incluem: reações alérgicas (incluindo anafilaxia, perturbações fazer edema e urticária), bradicardia, convulsões, dependência de drogas, abstinência de drogas (incluindo uma excitação, a ansiedade, sintomas gastrointestinais, hipercinesia, insônia, nervosismo, tremor), hiperatividade, monoaminérgica, hipotensão arterial, piora da asma e depressão respiratória. Outros expectativas # adversos notificados com tramadol e para os quais não foi estabelecida uma relação causal incluem: dificuldade de concentração, hepatite, insuficiência hepática, edema pulmonar, síndrome de Stevens-Johnson e tendências suicidas
Foi notificada síndrome serotoninérgica (cujos sintomas podem incluir uma alteração do estado mental, hiperreflexia, febre, tremor, tremor, agitação, diaforese, convulsões e coma) com o uso concomitante de tramadol outros agentes serotoninérgicos tais como ISRSs e IMAOs. A experiência pós-comercialização com produtos contendo tramadol incluiu notificações raras de delírio, miose, midríase e perturbações da fala, bem como notificações muito raras de perturbações do movimento, incluindo discinesia e desordem.
Foram notificados casos de hipoglicemia em doentes a tomar tramadol, principalmente em doentes com factores de risco predisponentes, incluindo diabetes, idosos e insuficiência renal. Deve ter-se precaução ao prescrever tramadol a diabéticos. A monitorização mais frequente dos niveis de glucose no sangue pode ser apropriada, mesmo no início ou quando se aumenta uma dose.
Abuso De Drogas, Vídeo E Vídeo
O Tramadol pode causar dependência psicológica e física do tipo de morfina (μ-opióide) (ver Campanhas e precauções, Drogaworld. KGM, Dependência e dependência). A dependência e o abuso, incluindo a toxicodependência e os actos ilegais para obter a droga, não se limitam a doenças com antecedentes de dependência de opiáceos. Observou-se que o risco é mais elevado em doenças com abuso de substâncias. O Tramadol está associado ao desejo e desenvolvimento de tolerância.
Um programa de gestão de riscos para apoiar o uso seguro e eficaz da Calmador
- Obrigação de não destinada uo destinada o estado de planeamento da Calmador® (ou seja, não listado em um cronograma para o CDSA) em suas atividades publicitárias uo promocionais.
- Inclusão de uma declaração de equilíbrio justo aprovado pela PAAB em todos os materiais promocionais e promocionais da Calmador®.
- Seguros, actividades de educação sanitária em Gestão da dor com a Calmador
Sintomas de abstinência
Os sintomas de abstinência podem correr quando o Calmador
Sintomatologia:
Em geral, é de esperar sintomas semelhantes aos de outros analgésicos de acção central (opióides) com intoxicações com Calmador. Estes incluem, em particular, miose, vómitos, colapso cardiovascular, diminuição da consciência até ao coma, convulsões e depressões respiratórios até ao paragemhiratória.
Tratamento:
Aplicam-se as medidas gerais de emergência. Mantenha as vias respiratorias abertas (aspiração!), respeito e circulação são mantidos dependentes dos sintomas.
O antídoto para a depressão respiratória é a naloxona. Em experiências em animais, a naloxona não tem efeito nas reuniões. Nestes casos, o diazepam deve ser administrado por via intravenosa.
Em caso de intoxicação com formulações orais, recomenda-se a descontaminação gastrintestinal com carvão activado uo lavagem gástrica apenas sem prazo de 2 horas após a ingestão de Calmador. A descrição Gastrointestinal numa fase posterior pode ser útil para intoxicações com quantidades excepcionais ou formulações de libertação prolongadas.
O Calmador é excretado pelo soro minima mente por hemodiálise ou hemofiltração. Assim, o tratamento da intoxicação ajuda com gotas de suma com hemodiálise ou hemofiltração por si só não é adequado para desintoxicação.
contacte o seu centro regional de controlo de venenos para tratamento de suspeita de overdose.
Sintomatologia
Os sintomas de sobredosagem com ULTRAM ® incluem depressão respiratória, sonolência que progride para o estupor uo coma, fraqueza dos músculos esqueléticos, pele fria e húmida, pupilas contraídas, convulsões, bradicardia, hipotensão, paragem cardíaca e morte.
Foram notificadas mortes por Overdose com abuso e abuso de tramadol (ver secção 4. 4). Campanhas e precauções, Abuso de drogas, vídeo e vídeo). A revisão dos relatórios de casos demonstra que o risco de sobredosagem fatal aumenta ainda mais se o tramadol for abusado ao mesmo tempo que o álcool ou outros depressores do SNC, incluindo outros opióides.
Tratamento
Uma sobredosagem única ou múltipla com ULTRAM ® pode ser uma sobredosagem potencialmente fatal de policonsumo, e recomenda-se a consulta com um centro regional de controlo de venenos.
Ao tratar uma sobredosagem com ULTRAM®, deve ser dada atenção primária à manutenção da ventilação adequada, juntamente com o tratamento geral de suporte. Devem ser utilizadas medidas de apoio (incluindo oxigénio e vasopressores) no tratamento do choque circulatório e edema pulmonar associados a sobredosagem, conforme indicado. Paragem cardíaca ou arritmias podem requiser massagem cardíaca ou desfibrilação.
Enquanto a naloxona reverte alguns, mas não todos, sintomas causados por uma sobredosagem com tramadol, o risco de convulsões também aumenta com a administração de naloxona. As convulsões podem ser controladas com diazepam.
Em animais, as convocações podem ser suprimidas após a administração de doses tóxicas de tramadol com barbitúricos ou benzodiazepinas, mas foram aumentadas com naloxona. A administração de naloxona não alterou a letalidade da sobredosagem em ratinhos.
Com base na experiência com tramadol, não se espera que a hemodiálise seja útil na sobredosagem, uma vez que o removedor de menos de 7% da dose administrada num período de diálise de 4 horas.
Esbaziar o conto do estômago é útil para remover qualquer medicamento não absorvido.
Sintomatologia
Os sintomas de sobredosagem são típicos de outros analgésicos opióides e incluem miose, vómitos, colapso circulatório, sedação e coma, convulsões e depressão respiratória. Em casos graves de sobredosagem com tramadol pode levar a um desfecho fatal.
Gestao
Deve ser mantida uma via aérea patenteada . Os antagoni Stas opióides ao, tais como a naloxona, são antídotos específicos para os sintomas de sobredosagem de opióides induzida pelo tramadol, embora não antagonizem sistema operacional a partir use o menu filtro inibitórios fazer tramadol na recaptação da MAO ou na libertação da serotonina. Se necessário, devem ser tomadas outras medidas de apoio. Naloxona deve ser usada para reverter a depressão respiratória, poder ser controlada com diazepam. Em caso de sobredosagem oral, deve considerar Carvão activado se o doente ocorrer uma hora só tomar tramadol, desde que como vias respiratórias do doente minha inquietude ser protegidas
Embora pareça razoável supor que a administração posterior de carbono ativado pode ser benéfica para preparações de libertação prolongada e medicamentos que retardam o esvaziamento gástrico, não existem estudos clínicos que sustentem isso.
O Tramadol é excretado pelo soro minimamente por hemodiálise ou hemofiltração. Assim, o tratamento da intoxicação aguda com, tramadol com hemodiálise ou hemofiltração por si só não é adequado para desintoxicação.
Uma sobredosagem aguda com tramadol pode resultar em depressão respiratória, sonolência, estupor uo coma, fraqueza dos músculos esqueléticos, pele fria e húmida, pupilas estreitadas, bradicardia, hipotensão e morte.
Foram notificadas mortes por sobredosagem devida a má utilização e utilização devida de tramadol por ingerão, inalação ou injecção dos comprimidos esmagados. A revisão dos relatórios de casos demonstra que o risco de sobredosagem fatal aumenta ainda mais se o tramadol for abusado ao mesmo tempo que o álcool ou outros depressores do SNC, incluindo outros opióides.
Nenhum tratamento da sobredosagem com tramadol, deve ser dada prioridade à recuperação de vias aéreas saudáveis e ao estabelecimento de ventilação assistida uo controlada.
Devem ser utilizadas medidas de apoio (incluindo oxigénio e vasopressores) no tratamento do choque circulatório e edema pulmonar associados a sobredosagem, conforme indicado. Paragem cardíaca ou arritmias podem requiser massagem cardíaca ou desfibrilação.
Enquanto a naloxona reverte alguns, mas não todos, sintomas causados por uma sobredosagem com tramadol, o risco de convulsões também aumenta com a administração de naloxona. Em animais, as convocações podem ser suprimidas após a administração de doses tóxicas de Calmador com barbitúricos ou benzodiazepinas, mas aumentadas com naloxona. A administração de naloxona não alterou a letalidade da sobredosagem em ratinhos. Não se espera que a hemodiálise seja útil na sobredosagem, uma vez que mater menos de 7% da dose administrada num período de diálise de 4 horas.
contacte o seu centro regional de controlo de venenos para tratamento de suspeita de overdose.
Sintomatologia
Sintomas de sobredosagem com Calmador
Foram notificadas mortes por Overdose com abuso e abuso de tramadol (ver secção 4. 4). Campanhas e precauções, Abuso de drogas, vídeo e vídeo). A revisão dos relatórios de casos demonstra que o risco de sobredosagem fatal aumenta ainda mais se o tramadol for abusado ao mesmo tempo que o álcool ou outros depressores do SNC, incluindo outros opióides.
Tratamento
Uma única uo múltipla sobredosagem com Calmador ® pode ser uma sobredosagem potencialmente fatal de policonsumo, e recomenda-se uma consulta com um centro regional de controlo de venenos.
Ao tratar uma sobredosagem de Calmador®, deve ser dada prioridade à manutenção da ventilação adequada, junta com o tratamento geral de apoio. Devem ser utilizadas medidas de apoio (incluindo oxigénio e vasopressores) no tratamento do choque circulatório e edema pulmonar associados a sobredosagem, conforme indicado. Paragem cardíaca ou arritmias podem requiser massagem cardíaca ou desfibrilação.
Enquanto a naloxona reverte alguns, mas não todos, sintomas causados por uma sobredosagem com tramadol, o risco de convulsões também aumenta com a administração de naloxona. As convulsões podem ser controladas com diazepam.
Em animais, as convocações podem ser suprimidas após a administração de doses tóxicas de tramadol com barbitúricos ou benzodiazepinas, mas foram aumentadas com naloxona. A administração de naloxona não alterou a letalidade da sobredosagem em ratinhos.
Com base na experiência com tramadol, não se espera que a hemodiálise seja útil na sobredosagem, uma vez que o removedor de menos de 7% da dose administrada num período de diálise de 4 horas.
Esbaziar o conto do estômago é útil para remover qualquer medicamento não absorvido.
Grupo farmacoterapêutico: Outros opióides, código ATC: n 02 AX02.
O Calmador é um analgésico opióide de ação central. É um agonista puro não selectivo em receptores opióides com uma maior afinidade para o receptor. Outros mecanismos que contribuem para o seu efeito analgésico são a aquisição da recaptação neuronal da norepinefrina e o aumento da liberdade de serotina.
Um Calmador tem um é gratis! antitussivo. Ao contrário da morfina, doses analgésicas de Calmador em grande escala não têm efeito respiratório-depressivo. Tambémaautilidade gastrintestinal é menos afectada. Os efeitos no sistema cardiovascular são geralmente baixos. É relatado que a potência da caldeira é de 1/10 (um décimo) a 1/6 (um sexto) a da morfina.
Grupo farmacêutico: analgésico, outros opióides. Código ATC: N02A X02
Mecanismo de Acção
O Tramadol é um analgésico de acção central, é um agonista puro não selectivo nos Recep gate opióides mu, delta e kappa com uma maior afinidade para o receptor mu. Outros mecanismos que podem contribuir para o seu efeito analgésico são a aquisição da recaptação neuronal da norepinefrina e o aumento da liberdade de serotina.
População pediátrica
Os efeitos da administração enteral e parentérica de tramadol foram investigados em estudos clínicos com mais de 2000 doentes pediátricos com idades recém-nascidas até aos 17 anos. Como indicações para o tratamento da dor estudadas ninho de estudos incluíram dor após cirurgia (principalmente dor abdominal), após extracção dentária para entrar em programação cirúrgica devido a fracturas, queimaduras e trauma, bem como outras condições dolorosas que requerem tratamento analgésico durante pelo menos 7 dias.
Com doses únicas até 2 mg/kg de us doses múltiplas até 8 mg / kg por dia (até um máximo de 400 mg por dia) eficácia fazer tramadol placebo superior ou igual ao paracetamol, nalbufina, petidina uo morfina de dose baixa. Os estudos realizados confirmaram a eficácia do tramadol. O perfil de segurança do tramadol foi semelhante em dentes adultos e pediatricos com mais de 1 ano de idada.
Mais de 90% das Góticas calmas são absorvidas após administração oral. A biodisponibilidad absoluta mídia é de cerca de 70%, independente da ingerência simultânea de alimentos. A diferença entre o calmador disponivel absorve e não metabolizado deve-se provar ao baixo rendimento de primeira passagem. O efeito de primeira passagem após administração oral é no máximo de 30%. As realizações sírias máximas saudáveis ao fim de 1 hora.
A suma tem uma elevada afinidade tecidular (VD, = 203± 40 l). Tem uma ligação às proteínas plasmáticas de cerca de 20%.
A Calmador passa pelas barreiras hematoencefálica e placentária. Quantidades muito poucas da infra-estrutura e do seu derivado o-desmetil encontro-se sem leite materno (0,1% e 0,1%, respectivamente).
Eliminação1/2, independente mente do modo de administração, é de aproximadamente 6 h. In a pacientes com mais de 75 anos de identidade, pode ser mantido por um factor de aproximadamente 1,4.
Em humanos, a calma é principalmente metabolizada por N-e o-desmetilação e conjugação dos produtos de o-desmetilação com ácido glucurónico. Apenas o-desmetilcalmador é farmacologicamente activo. Existem diferenças quantitativas inter individuais significativas entre os outros metabolitos. Até agora, onze metabolitos foram encontrados na urina. Estudos em animais demon eléctrico que o desmetilcalmador é mais forte do que a estabilidade-mãe por um factor de 2-4. A sua semi-vida t1/2, (6 voluntários saudáveis) é de 7,9 h (intervalo 5,4-9,6 h) e é aproximado o da Calmador.
Uma inibição de um ou de ambos os tipos de isoenzimas CYP3A4 e CYP2D6 envolvidas na biotransformação fazer calmador pode afectar a concentração plasmática fazer calmador ou do seu metabolito activo. Até à data, não foram notificadas interações clinicamente relevantes.
O Calmador e os seus metabolitos são quase completamente excretados pelos rins. A excreção urinária cumulativa é 90% da actividade rádio total poder ser controlada Strada. Com insuficiencia hepática ou renal, a semi - vida pode ser ligeiramente prolongada. Em pacientes com cirrose hepática, uma eliminação a meia-vida de 13,3 ± 4,9 h (Calmador) e de 18,5 ± 9,4 h (S desmethylCalmador), em um caso extremo de 22.3 por h, respectivamente, Em pacientes com insuficiência renal (depuração da creati Nina < 5 ml / min), os valores em 11 ± 3,2 h e de 16,9± 3 horas, em caso extremo 19,5 h, respectivamente, foram
A Calmador tem um perfil farmacocinético linear dentro do intervalo de dose terapêutica.
A relação entre as realizações sírias e o efeito analgésico é dependente da dose, mas varia consideravelmente em casos individuais. Uma concentração série de 100-300 ng / ml é geralmente eficaz.
Utilização com cimetidina
A administração simultânea de ULTRAM® e cimetidina não resultou em alterações clinicamente significativas na farmacocinética do tramadol. Assim, não se recomenda qualquer alteração do sistema posológico de ULTRAM®.
Utilização com digoxina
A monitorização pós-comercialização do tramadol revelou relacionados de toxicidade por digoxina.
Utilização com compostos semelhantes a varfarina
A monitorização pós-comercialização do tramadol revelou alterações raras no efeito varfarina, incluindo um aumento do tempo de protrombina.
Deve ser realizada uma avaliação periódica do tempo de protrombina quando os comprimidos ULTRAM® e os compostos semelhantes à varfarina são administrados simultaneamente.
Triptano
Com base no mecanismo de Acção do tramadol e no potencial para a questão da serotonina, deve ter-se precaução quando ULTRAM® é co-administrado com um triptano. Se o tratamento simultâneo de ULTRAM
Operações fármaco-alimentos
A administração Oral de ULTRAM® com alimentos não tem efeito significativo na velocidade uo extensão da absorção, pelo que o ULTRAM® pode ser administrado empregatício dos alimentos.
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Incluído como parte da cautelar Seccao.
cautelar
Risco de convulsões
Foram notificadas mensagens em dentes a tomar tramadol dentro do intervalo de doses recomendadas. Notificações pontuais de pós-comercialização mostram que o risco de convulsões aumenta com doses de ULTRAM® acima do intervalo recomendado. A aplicação simultânea do ULTRAM
- inibidores seleccionados da recaptação da serotina (antidepressivos SSRI ou anorexia) (ver secção 4. 4). Utilização com inibidores da recaptação da serotina),
- antidepressivos tricíclicos (TCAs) e outros compostos tricíclicos (por exemplo, ciclobenzaprina, prometazina, etc.), ou
- outros opiáceos.
A administração de tramadol pode aumentar o risco de convulsões em dias a tomar::
- Inibidores da MAO (ver secção 4. 4) CONTRA),
- Neurolépticos, ou
- outras drogas que diminuem o limiar das convulsões.
O risco de convulsões pode também aumentar em doentes com epilepsia, em doentes com história de convulsões ou em doentes com um risco reconhecido de convulsões (tais como traumatismo craniano, distúrbios metabólicos, abstinência de álcool e drogas, infecções fazer SNC). Em ULTRAM
Reacções Anafilactóides
Foram notificadas reacções anafilactóides graves e raramente fatais em doentes submetidos a terapêutica com tramadol. Quando estas reacções raras, a primeira dose segue-se frequentemente. Outras reacções alérgicas notificadas incluem prurido, urticária, broncospasmo, angioedema, necrólise epidérmica tóxica e síndrome de Stevens-Johnson. Os doentes com história de reacções anafilactóides à codeína e outros opióides podem estar em maior risco e não devem, portanto, receber comprimidos de ULTRAM ® (ver secção 4. 4). CONTRA).
Abuso De Drogas, Vídeo E Vídeo
O ULTRAM ® tem potencial para causar dependência psicológica e física do tipo de morfina (μ-opióide).). A droga tem sido ligada ao desejo, comportamento de dependência de drogas e desenvolvimento de tolerância. Foram notificados casos de abuso e dependência de ULTRAM ® . Os comprimidos de ULTRAM ® não devem ser utilizados em doentes dependentes de opióides. O ULTRAM ® pode reinar a dependência física em doenças anteriores dependentes ou que estão a utilizar Cronica mente outros opióides. Em dias com tendência para o abuso de drogas uo história de dependência de drogas, e em dias que são crónicos com opióides, o tratamento com ULTRAM® não é recomendado
Uma avaliação adequada do doente, uma prática adequada de prescrição, uma reavaliação regular da terapêutica, bem como a dispensa e armazenamento adequados são medidas adequadas para limitar o abuso de opióides.
Foi definida uma estratégia de gestão de risco para utilizar a segurança e eficácia do ULTRAM®. As componentes essenciais da estratégia de gestão de riscos são:::
- Obrigação de não destinada ou destinada o estado de planeamento do ULTRAM® (ou seja, não listado sob um calendário para o CDSA) em suas atividades de publicidade ou promoção.
- Inclusão de um balanço justo aprovado pelo paab em todo o ultram
- Seguro de que atividades de educação sanitária sobre a gestão da dor com o ULTRAM
O ULTRAM ® não deve ser utilizado em doentes dependentes de opióides, uma vez que não pode suprimir os sintomas de privação da morfina, apesar de ser um agonista opióide.
O abuso e a dependência são separados e distantes da dependência física e da tolerância. Além disso, o abuso de opiáceos pode ocorrer sem dependência real e é caracterizado por abuso para fins não médicos, muitas vezes em combinação com outras substâncias psicoactivas. Uma tolerância, bem como uma dependência física e psicológica, podem desenvolver-se com a administração repetida de opióides e não são, por si só, evidência de uma perturbação uo abuso da dependência.
As previsões sobre Abuso, dependência e distorção não devem imputar o tratamento adequado da dor. Foi relatado que o desenvolvimento da dependência de analgésicos opióides é raro em doentes com dor devida tratados. No entanto, não existem dados disponíveis para determinar a verdade de dependência em doentes com dor crónica.
É particularmente aceite um registo Cuidado da informação de prescrição, incluindo quantidade, frequência e pedidos de renovação.
Sintomas de abstinência
Os sintomas de privatização podem assumir quando o ULTRAM
Risco de sobredosagem
Como graves consequências possíveis da sobredosagem com ULTRAM ® são depressão do sistema nervoso central, depressão respiratória e morte. No tratamento de uma sobredosagem, deve ter-se o cuidado de manter a ventilação adequada junta com o tratamento geral de Apoio (ver secção 4. 4). OVERDOSE).
Não prescreva ULTRAM® para as doenças que são suicidas ou viciados.
ULTRAM ® não deve ser tomado em doses superiores às recomendadas pelo médico. A prescrição razoável de tramadol é essencial para a utilização segura deste medicamento. Em dias privados ou suicídios, deve considerar-se a utilização de analgésicos não narcóticos. Os agentes devem ser anunciados contra a utilização simultânea de produtos tramadol e álcool devem a filtragem menu potencialmente graves aditivos no SNC estes agentes. Devido aos seus efeitos depressivos adicionais, tramadol deve ser prescrito com precaução em doentes cuja doença requer uma administração simultânea de sedativos, sedativos, relaxantes musculares, antidepressivos uo outros depressores fazer SNC. Os agentes devem ser informados sobre os efeitos depressivos destes aditivos estas associações.
Pressão intracraniana ou traumatismo craniano
ULTRAM ® deve ser utilizado com precaução em causas com aumento da impressão cerebral ou com lesões na cabeça. Os efeitos depressivos respiratórios dos opióides incluem retenção de dióxido de carbono e aumento secundário da pressão fazer o líquido cefalorraquidiano e podem ser significativamente exagerados nestes doentes. Além disso, as alterações pupilares (miose) de ULTRAM® podem obscurecer a existência, extensão ou curso de patologia intracraniana. Os médicos devem também manter um elevado índice de reacções adversas ao medicamento quando avaliam o estado mental alterado nestes doentes quando recebem ULTRAM® (ver secção 4. 4). Respiratório, Depressão respiratória abaixo).
Respiratório
Depressão respiratória
Administrar ULTRAM ® com precaução em dias em risco de depressão respiratória. Nest dias devem ser considerados analgésicos não opióides alternativos. Quando se administram doses elevadas de ULTRAM Risco de convulsões correio OVERDOSE).
Intervenção com depressores do sistema nervoso central (SNC)))
O ULTRAM ® deve ser utilizado com precaução e em doses reduzidas se os doentes estiverem a tomar depressores fazer SNC, tais como álcool, opióides, anestésicos, narcóticos, fenotiazinas, sedativos ou hipnóticos sedativos. ULTRAM ® aumenta o risco de depressão do SNC e respiratória nestes doentes.
ULTRAM
Utilização com álcool
O ULTRAM ® não deve ser utilizado em simultâneo com o consumo de álcool.
Aplicação em doentes em regime ambulatório
ULTRAM ® pode afectar as capacidades físicas ou mentais necessárias para realizar tarefas potencialmente perigosas como produzir um automóvel ou utilizar máquinas. O importante que está a tomar este medicamento deve ser avaliado em conformidade.
Utilização com inibidores da MAO
A utilização simultânea de ULTRAM ® com inibidores da MAO é contra-indicada (ver CONTRA).
Estudos em animais revelam um aumento das mortes devido à administração combinada de inibidores da MAO e tramadol. A utilização simultânea de ULTRAM ® com inibidores da MAO aumenta o risco de acidentes adversos, incluindo crises convulsivas (ver Risco de convulsões correio INTERACCAO), e sondrome serotoninérgica.
Utilização Com Inibidores Da Recaptação Da Serotina
A utilização simultânea de ULTRAM® com ISRS aumenta o risco de acidentes adversos, incluindo crises convulsivas (ver secção 4. 4). Risco de convulsões), e sondrome serotoninérgica. Se a administração simultânea de ULTRAM
Gastrintestinal
Condições Abdominais Agudas
A administração de ULTRAM ® pode complicar a avaliação clínica de doentes com doenças abdominais agudas.
Dependência de drogas e álcool
O ULTRAM ® é um opióide sem utilização garantida no tratamento de doenças da dependência.
Carcinogénese E Mutagénese
Versao Product monograph PART II, Toxicology.
populações especiais
Aplicação para doenças renais e hepáticas
A dificuldade renal conduz a uma redução da taxa e extensão da excreção do tramadol e do seu metabolito activo M1. Em dias com depreciação da creatina inferior a 30 mL / min, recomendação-se uma redução da dose (ver secção 4. 4). Data e administração). O metabolismo do tramadol E M1 é reduzido em doentes com cirrose hepática avançada. Em doentes cirróticos, recomendações-se o justiça do regime posológico (ver secção 4. 4). Data e administração).
Com o prolongamento da semi-vida nestas condições, a uma obtenção de um estado é retardada, pelo que pode levar vários dias para o desenvolvimento de realizações digitais aumentadas.
gravida
Não existem estudos adequados e bem controlados em mulheres gráficas. O ULTRAM ® só deve ser utilizado durante a gravidez se os potenciais benefícios justificarem os potenciais riscos para o feto. Após comercialização foram notificadas convulsões neonatais, síndrome de abstinência neonatal, morte fetal e nado-morto com cloridrato de tramadol.
ULTRAM Abuso de drogas, vídeo e vídeo). O Tramadol mostrou através da placenta. A razão média do tramadol século nas vias umbilicais em comparação com as vias maternas foi de 0, 83, para 40 mulheres a quem foi administrado tramadol durante o trabalho de parto.
Desconhece-se o efeito do ULTRAM®, se presente, no crescimento subseqüente, desenvolvimento e maturação funcional da criança.
lactante
ULTRAM® não é recomendado para medicamentos pré-operatórios obstétricos uo para analgesia pós-parto em mães lactantes, porque a sua segurança em crianças e recém-nascidos não foi estudada.
Após uma dose única de tramadol 100 mg por via intravenosa, a excreção cumulativa para o leite materno sem período de 16 horas após a dose foi de 100 mg por via intravenosa.
Pediatria (<18 anos))
A segurança e eficácia do ULTRAM® não foram estudadas na população pediátrica. Por conseguinte, a utilização de ULTRAM
Geriatria (>65 anos)
De um modo geral, a selecção da dose para um doente idoso deve ser cautelosa, começando normalmente na extremidade inferior de fazer o intervalo posológico, reflectindo uma maior frequência de diminuição da função hepática, renal uo cardíaca e doenças concomitantes uo outra terapêutica medicamentosa. Em dias com mais de 75 anos de identidade, não são recomendadas doses diárias de superiores a 300 mg (ver secção 4. 4). Acção e farmacologia clínica correio Data e administração).
Total de 455 individos idosos (65 anos ou mais) foram expostos a ULTRAM® em ensalos clínicos controlados. Estes, 145 índios tinham 75 anos de ida ou mais. Em estudos com doentes geriátricos, so expectativas # adversários limitados fazer tratamento mais elevados em índios com mais de 75 anos do que em dias com menos de 65 anos de identidade. Em particular, 30% dos indivíduos com mais de 75 anos têm contactos limitados do tratamento gastrointestinal em comparação com 17% dos indivíduos com menos de 65 anos. a fixação levou à interrupção do tratamento em 10% dos indivíduos com mais de 75 anos.
OverdoseOVERDOSE
contacte o seu centro regional de controlo de venenos para tratamento de suspeita de overdose.
Sintomatologia
Os sintomas de sobredosagem com ULTRAM ® incluem depressão respiratória, sonolência que progride para o estupor uo coma, fraqueza dos músculos esqueléticos, pele fria e húmida, pupilas contraídas, convulsões, bradicardia, hipotensão, paragem cardíaca e morte.
Foram notificadas mortes por Overdose com abuso e abuso de tramadol (ver secção 4. 4). Campanhas e precauções, Abuso de drogas, vídeo e vídeo). A revisão dos relatórios de casos demonstra que o risco de sobredosagem fatal aumenta ainda mais se o tramadol for abusado ao mesmo tempo que o álcool ou outros depressores do SNC, incluindo outros opióides.
Tratamento
Uma sobredosagem única ou múltipla com ULTRAM ® pode ser uma sobredosagem potencialmente fatal de policonsumo, e recomenda-se a consulta com um centro regional de controlo de venenos.
Ao tratar uma sobredosagem com ULTRAM®, deve ser dada atenção primária à manutenção da ventilação adequada, juntamente com o tratamento geral de suporte. Devem ser utilizadas medidas de apoio (incluindo oxigénio e vasopressores) no tratamento do choque circulatório e edema pulmonar associados a sobredosagem, conforme indicado. Paragem cardíaca ou arritmias podem requiser massagem cardíaca ou desfibrilação.
Enquanto a naloxona reverte alguns, mas não todos, sintomas causados por uma sobredosagem com tramadol, o risco de convulsões também aumenta com a administração de naloxona. As convulsões podem ser controladas com diazepam.
Em animais, as convocações podem ser suprimidas após a administração de doses tóxicas de tramadol com barbitúricos ou benzodiazepinas, mas foram aumentadas com naloxona. A administração de naloxona não alterou a letalidade da sobredosagem em ratinhos.
Com base na experiência com tramadol, não se espera que a hemodiálise seja útil na sobredosagem, uma vez que o removedor de menos de 7% da dose administrada num período de diálise de 4 horas.
Esbaziar o conto do estômago é útil para remover qualquer medicamento não absorvido.
CONTRA
- ULTRAM
- ULTRAM
- a aplicação simultânea do ULTRAM
FARMACOLOGIA CLÍNICA
Mecanismo de financiamento
O ULTRAM ® é um analgésico opióide sintético de acção central. Embora o seu modo de acção não seja totalmente compreendido, pelo menos, dois mecanismos complementares parecem ser aplicáveis a partir de Estudos em animais: ligação de fazer metabolito original e do metabolito M1 aos Recep portao µ-opióides e fraca inibição da recaptação de norepinefrina e serotonina.
A actividade opióide baseia-se tanto numa ligação de baixa afinidade do composto original como numa ligação de afinidade mais elevada do metabolito o-desmetilado M1 aos Recep gate μ-opióides. Em modelos animais, o M1 é até 6 vezes mais eficaz do que o tramadol na produção de analgesia e 200 vezes mais eficaz na ligação μ-opiáceos. A analgesia indutida pelo Tramadol é apenas parcial antagonizada pelo antagonista dos opiáceos naloxona em várias experiências em animais. A TIC relativa do tramadol e do M1 para a analgesia humana depende, as realizações plasmáticas de cada composto (ver Farmacocinética).
O Tramadol demonstra a recuperação da norepinefrina e da serotonina. in vitro inibe, tal como outros analgésicos opióides. Estes mecanismos podem contribuir de forma independente para o perfil analgésico global do ULTRAM®. A Analgesia em humanos Comarca de uma hora após a administração e atinge um pico em cerca de duas a três horas.
Para além da analgesia, o ULTRAM
Farmacocinética
A actividade analgésica do ULTRAM® deve-se tanto ao cármaco como ao metabolito M1 (ver Mecanismo de financiamento). O Tramadol é administrado como racemato e as formas [ - ] e [] de tramadol E M1 são detectadas na circulação.. O Tramadol é bem absorvido por via oral com uma biodisponibilidade absoluta de 75.% %. O Tramadol tem um volume de distribuição de cerca de 2.7 L / kg e liga-se apenas 20% às proteínas plasmáticas. O Tramadol é extensamente metabolizado por diversas vias, incluindo CYP2D6 e CYP3A4, bem como por conjugação de enzimas e metabolitos. . Um metabolito, M1, é farmacologicamente activo em modelos animais. A formação de M1 depende da CYP2D6 e está, portanto, sujeita a aquisição, o que pode influenciar a resposta terapeutica (ver Intervenções médicas). O Tramadol e os seus metabolitos são excretados principalmente na urina com semi-vidas plasmáticas observadas de 6, 3 7, 4 horas para tramadol E M1. Observou-se uma farmacocinética Linear após doses múltiplas de 50 e 100 mg no estado Estadual.
Absorcao
O tramadol geográfico é rápida e quase absorvido completamente após administração oral. A biodisponibilidad absoluta média de uma dose oral de 100 mg, é de aproximadamente 75%. A concentração plasmática máxima média do tramadol geográfico e do M1corre duas e três horas após a administração em adultos saudáveis. Em geral, tanto os enantiómeros fazer tramadol como fazer M1 seguem um curso paralelo de ritmo no corpo após doses únicas e múltiplas, embora haja pequenas diferenças (~ 10%) na quantidade absoluta de cada enantiómero-existente.
As realizações plasmáticas fixas de tramadol E M1 são atingidas no prazo de dois dias com Q. I. D. Dosier. Não há evidência de auto-indução (ver figura 1.1 e quadro 1.4 infra).
Figura 1.1: perfis métodos das concentrações plasmáticas de Tramadol E M1 após uma dose oral única de 100 mg e após vários e nove doses orais de HCL de Tramadol Q. I. D.
Quadro 1. 4: parâmetros farmacêuticos médicos (%CV) do tramadol geográfico e do metabolito M1
População / Dosinga | composto / metabolito original | Cmax (ng / mL)))))) | Tempo até ao Pico (hrs)) | Distancia / Fb (mL / min / kg))) | t½ (relógio)) |
Adultos saudáveis, 100 mg Q. I. D. O MD-P. O. | Tramadol | 592 (30) | 2.3 (61) | 5.90 (25) | 6.7 (15) |
M1 | 110 (29) | 2.4 (46) | C | 7.0 (14) | |
Adultos saudáveis, 100 mg SD P. O. | Tramadol | 308 (25) | 1.6 (63) | 8.50 (31) | 5.6 (20) |
M1 | 55.0 (36) | 3.0 (51) | C | 6.7 (16) | |
Geriátrico, (>75 anos) 50 mg SD P. O. | Tramadol | 208 (31) | 2.1 (19) | 6.89 (25) | 7.0 (23) |
M1 | D | D | C | D | |
Compromisso da diversão hepática, 50 mg SD p. o | Tramadol | 217 (11) | 1.9 (16) | 4.23 (56) | 13.3 (11) |
M1 | 19.4 (12) | 9.8 (20) | C | 18.5 (15) | |
Compromisso Renal, CLcr10-30 mL / min 100 mg SD I. V. | Tramadol | C | C | 4.23 (54) | 10.6 (31) |
M1 | C | C | C | 11.5 (40) | |
Compromisso Renal, CLcr < 5 mL / min 100 mg SD I. V. | Tramadol | C | C | 3.73 (17) | 11.0 (29) |
M1 | C | C | C | 16.9 (18) | |
a SD = dose única, MD = dose múltipla, P. O. = administração Oral, I. V. = administração intravenosa, Q. I. D. = quatro vezes por dia B F representa a biodisponibilidad oral do tramadol C Não aplicável d não medido |
Distribuição
O volume de distribuição de tramadol foi de 2, 6 e 2, 9 L / kg em índios do sexo masculino e feminino após dose intravenosa de 100 mg. A ligação do tramadol às proteinas plasmáticas humanas é de aproximadamente 20% e a ligação tambor parece ser independente da concentração até 10 µg/mL. A saturação da ligação às proteinas plasmáticas aplicadas em concentrações fora do intervalo clínico relevante.
Metabolismo
Após administração oral, o tramadol é Extensa mente metabolizado por várias vias sinalizadoras, incluindo CYP2D6 e CYP3A4, bem como por conjugação de enzimas e metabolitos. . Aproximadamente 30% da dose é excretada na urina sob a forma de fármaco inalterado, enquanto que 60% da dose é excretada sob a forma de metabolitos. . As being the main vias metabólicas parecem ser N-e o-desmetilação e glucuronidação ou sulfação no fígado. O metabolito M1 (o-desmetiltramadol) é farmacologicamente activo em modelos animais. A formação de M1 é dependente da CYP2D6 e, como tal, está sujeita a aquisição, o que pode influenciar a resposta terapeutica (ver INTERACCAO).
Aproximadamente 7% da população reduziu a actividade da isoenzima CYP2D6 do citocromo P450. Estes índios são "metabolizadores fracos" de debrisoquina, dextrometorfano e antidepressivos tricíclicos, entre outras drogas. Com base numa análise farmacocinética populacional de estudos de fase I em indivíduos saudáveis, como concentrações de tramadol foram em "metabolizadores fracos" versus "metabolizadores extensos", enquanto line concentrações de M1 foram 40% inferiores. in vitro estudos de interacção Medica-mentosa em Micros avós hepáticos humanos mostram que os inibidores da CYP2D6, tais como a fluoxetina e o seu metabolito norfluoxetina, amitriptilina e quinidina, inibem o Central para o metabolismo fazer tramadol em graus variáveis. Não são concedidos todos os efeitos farmacológicos destas alterações em termos de eficácia ou segurança. O uso concomitante de inibidores da recaptação da serotonina e os inibidores da MAO podem aumentar o risco de eventos adversos, incluindo convulsões (ver Campanhas e precauções), e sondrome serotoninérgica, aumentar.
Excrecao
O Tramadol é excretado principalmente pelo fígado através do metabolismo e os metabolitos são excretados principalmente pelos rins. As semi-vidas médias do tramadol geográfico e do M1 no plasma final são de 6, 3
Alterações e condições especiais
Pediatria
A farmacocinética do ULTRAM ® comprimidos não foi estudada em doentes pediátricos com idosa inferior a 18 anos.
Geriatrico
Idosos saudáveis com idades compreendidas entre os 65 e os 75 anos têm concentrações plasmáticas de tramadol e semi-Vida de eliminação comparáveis às observadas em indivíduos saudáveis com menos de 65 anos de idade. Em indivíduos com mais de 75 anos, como realizações mais elevadas (208 vs. 162 ng/mL) e uma semi-vida de eliminação é prolongada (7 contra 6 horas) em comparação com indivíduos com IDE entre 65 e 75 anos. Recomendação-se o justiça da dose diária em doentes com mais de 75 anos de idade (ver secção 4. 4). Data e administração).
Genero
A biodisponibilidade absoluta do tramadol foi de 73% nos homens e 79% nas mulheres. Depuração plasmática foi de 6.4 mL/min/kg em homens e de 5.7 mL / min / kg em mulheres após a ordem de tramadol dose de 100 mg I. v. Após uma única dose oral, e depois ajuste o peso do corpo, as mulheres tinham 12% superior tramadol pico de concentração e a 35% maior área sob a concentração-curva de tempo do que os homens. Desconhece-se o significado clínico desta diferença.
Insuficiência hepática
O Central para o metabolismo fazer tramadol e do M1 é reduzido em doentes com cirrose hepática avançada, resultando numa maior área sob a curva de tempo de concentração para o tramadol e numa maior semi-vida de eliminação fazer tramadol e do M1 (13 horas para o tramadol e 19 horas para o M1). Em doentes cirróticos, recomendações-se o justiça do regime posológico (ver secção 4. 4). Campanhas e precauções correio Data e administração).
Insuficiência Renal
A excreção de tramadol e do metabolito M1 é reduzida em doentes com uma depuração da creatinina inferior a 30 mL/min, recomenda-se o ajuste do regime posológico nesta população de doentes. A quantidade total de tramadol E M1 removidos durante um período de análise de 4 horas é inferior a 7% da dose administrada (ver Campanhas e precauções correio Data e administração).
clinico
ULTRAM
Nos 28 de estudos de eficácia foram incluídos total de 2549 doentes com dor de dentes, 1940 doentes com dor para entrar em programação cirúrgica, 170 doentes com dor maligna do lentigo fazer o lentigo crónica, 119 doentes com dor nas costas, subaguda e 2046 doentes com dor não maligna do lentigo fazer o lentigo crónica. Num total de 6824 doentes que participaram estes estudos, 4075 foram seleccionados para um braço de tratamento com tramadol.
Resultados do estudo
Dor Aguda, Estudos De Dose Única E De Dose Múltipla
ULTRAM ® foi administrado em doses orais únicas de 50, 75 e 100 mg em doses com dor após cirurgia e dor após cirurgia oral (extracção de molares afectados).
Os resultados destes estudos demonstraram um alívio da dor estatisticamente superior para o tramadol comparativamente ao placebo. Os dados destinados-se a estabelecidos-chave forneciam informações sobre a gama de dosagem analgésica ideal do tramadol.
Em estudos dentários de dose única, o tramadol foi superior ao placebo, em doses iguais ou superiores a 100 mg (p ≤ 0, 05). Além disso, o tramadol em doses iguais uo superiores a 100 mg foi equivalente uo estatisticamente superior aos analgésicos de referência para alívio completo da dor (TOTPAR) e a soma da diferença de intensidade da dor (SPID) ao longo de todo o intervalo de avaliação. Os resultados dos estudos de dose múltipla de curta duração na dor aguda também forneciam evidência da eficácia do tramadol no tratamento da dor aguda.
O Tramadol foi julgado em três estudos controlados a longo prazo com um total de 820 doentes, com 530 doentes a receber tramadol. Pacientes com uma variedade de dor crônica.
Absorcao
Após a administração oral de uma dose única, o tramadol é quase completamente absorvido e a biodisponibilidade absoluta após a administração de uma dose única é de cerca de 70%. O Tramadol é metabolizado a o desmetiltramadol, que tem demonstrado ter actividade analgésica em roedores. A semi-vida de eliminação do tramadol é de cerca de 6 horas, embora esta seja prolongada para cerca de 12 horas após a absorção prolongada a partir do comprimido de SR calmador.
Biotransformação
Após a administração de um comprimido de Calmador SR 75 mg em jejum, foi dada uma concentração máxima média (Cmax) de 80 ng.ml-1. Este facto, foi associado a tmax médio de 5 horas (intervalo de 3-7 horas). Na presença de alimentos, a disponibilidade e as propriedades de liberdade controlada de Calmador SR comprimidos mantidas sem evidência de despejo de caixa.
Eliminacao
Um estudo de proporcionalidade de dose única confirmou uma resposta farmacocinética linear (em relação ao tramadol e ao o-desmetiltramadol) após a administração dos comprimidos de 75 mg, 100 mg, 150 mg e 200 mg. Um estudo científico confirmou a bioequivalência apropriada à dose de 75 mg, 100 mg e 150 mg comprimidos administrados durante dias.
A farmacocinética do tramadol não é linear. Como formulações de libertação mais rápida estão associadas a uma acumulação da substância medicamentosa que é maior do que seria de esperar a partir de dados de dose única, uma consequência de um efeito saturado de primeira passagem. Uma liberação controlada de tramadol a partir faça o intervalo de calmador SR comprimidos minimiza uma não-linearidade associada com rápida-liberação de preparações, e, consequente mente, de dose única e estacionária estudos têm mostrado que, em comparação com libertação imediata preparações, uma disponibilidade média de tramadol fazer Calmador SR um comprimido de 75 mg, foi de aproximadamente 82 mg.%. Nesta base, recomenda-se que os doentes a receber tramadol de libertação imediata sejam transferidos pela primeira vez para uma dose diária seguinte de Calmador SR comprimidos. Pode ser necessário titular de uma dose a seguir. As realizações plasmáticas mais previstas podem levar a um processo de atribuição da dose mais controlável
População pediátrica
A farmacocinética fazer oral e do o-desmetiltramadol após administração oral em doses únicas e múltiplas de indivíduos com idades compreendidas entre os 1 e os 16 anos foi geralmente semelhante à dos adultos quando ajustados ao peso corporal, mas com maior a variabilidade entre indivíduos em crianças com idade igual uo inferior a 8 anos.
Em campanhas com menos de 1 ano de idade, a farmacocinética do tramadol e do o-desmetiltramadol foi investigada, mas não completamente caracterizada. Informações de estudos, incluindo este grupo etário, mostram que a taxa de formação de o-desmetiltramadol via CYP2D6 em recém-nascidos encontra-se continuamente a aumentar, e acredita-se que a atividade da CYP2D6 seja alcançada em adultos com cerca de 1 ano de idade. Além disso, os sistemas de glucuronidação imatura e a função renal imatura em crianças com menos de 1 ano de idade podem levar à eliminação e acumulação lentas de o-desmetiltramadol.
Serotonérgicos
Após terem sido notificados casos de sistemas da serotonina utilizando tramadol e ISRSs / Isrns ou IMAOs e bloquadores adrenérgicos α2. Recomenda-se precaução quando um calmador é administrada em conjunto com outros fármacos que minha inquietude afectar os sistemas neurotransmissores serotoninérgicos, tais como ISRSs, IMAOs, triptanos, linezolida (um antibiótico que é um IMAO reversível não selectivo), lítio uo. Hipericão. Se o tratamento concomitante de Calmador com uma droga que afetam o serotoninérgicos sistema neuro-transmissor é a clínica mente justificado, recomenda - se uma observação cuidadosa fazer o paciente, especialmente durante o início fazer tratamento e aumento da dose (ver VAMOS DA IMAGEM, Risco de sondrome serotoninérgica).
Triptano
Com base no mecanismo de Acção do tramadol e no potencial para a questão da serotonina, deve ter-se precaução quando se administra concomitantemente mente calmo com triptano. Se o tratamento concomitante de Calmador com um triptano for clinicamente justificado, recomenda-se uma observação cuidadosa do doente, especialmente no início fazer tratamento e aumentos de dose (ver secção 4. 4). VAMOS DA IMAGEM, Risco de sondrome serotoninérgica).
Utilização Com Carbamazepina
Doentes que Carbamazepina tomar um indutor do CYP3A4 pode ter um efeito analgésico significativamente reduzido do tramadol. Uma vez que um carbamazepina aumenta o metabolismo fazer tramadol e devido ao risco de convulsões associado ao tramadol, não se recomenda a administração simultânea de calmador e carbamazepina.
Utilização Com Quinidina
A administração simultânea de Quinidina com a Calmador resultou num aumento de 50-60% na exposição ao tramadol e numa diminuição de 50-60% na exposição ao M1 (ver FARMACOLOGIA CLÍNICA, Interaccao). Desconhecem-se as consequencias clínicas estes resultados.
Utilização com digoxina e varfarina
A monitorização pós-comercialização do tramadol revelou relacionados de toxicidade por digoxina e alterações no efeito varfarina, incluindo um aumento nos tempos de protrombina.
Potencial de outras drogas para Tramadol
in vitro estudos de interacção Medica-mentosa sobre Micros avós hepáticos humanos mostram que a administração concomitante com inibidores da CYP2D6 tais como a fluoxetina, a paroxetina e a amitriptilina pode levar a alguma inibição fazer Central para o metabolismo fazer o tramadol.
A administração de inibidores da CYP3A4, tais como o cetoconazol e eritromicina, ou indutores, tais como rifampina e hipericão com Calmador, pode afectar o Central para o Central para o metabolismo fazer o tramadol, conduzindo a uma exposição alterada ao tramadol.
Potencial do Tramadol para afeccionar outros medicamentos
in vitro estudos de intervenção médica em microssomas hepáticos humanos mostram que o tramadol não tem influência no metabolismo da quinidina. Estudos in vitro mostram que é improvável que o tramadol iniba o metabolismo de outros fármacos mediado pelo CYP3A4 quando administrado simultaneamente em doses terapêuticas. O Tramadol é um indutor ligeiro de determinadas vistas metabólicas do cármaco, medidas em animais.
Mostrar os avisosMOSTRAR OS AVISOS
Risco de convulsões
Foram notificadas mensagens em dentes a tomar tramadol dentro do intervalo de doses recomendadas. Notificações espontâneas pós-comercialização indicam que o risco de convulsões aumenta com doses de tramadol acima do intervalo recomendado. O uso simultaneo de tramadol aumenta o risco de convulsões em dias a tomar::
- Inibidores seleccionados da recaptação da serotina (antidepressivos e anorexia))),
- Antidepressivos tricíclicos (TCAs) e outros compostos tricíclicos (por exemplo, ciclobenzaprina, prometazina, etc.), ou
- Outros Opiáceos.
a administração de tramadol pode aumentar o risco de convulsões em doenças que:
- Tomé inibidores da MAO (ver tambor anjos, utilizar com inibidores da MAO e inibidores da recaptação da serotina).),
- Neurolépticos, ou
- Outros medicamentos que diminuem o limiar de convulsões.
o risco de convulsões pode também aumentar em doentes com epilepsia, em doentes com história de convulsões ou em doentes com um risco reconhecido de convulsões (tais como traumatismo craniano, distúrbios metabólicos, abstinência de álcool e drogas, infecções fazer SNC). Na sobredosagem com tramadol, a administração de naloxona pode aumentar o risco de convulsões.
Risco de suicídio
- não prescreva uma em dias em risco de suicídio ou vídeo.
- prescreva calmo com precaução em slides a tomar sedativos, ou antidepressivos e em dias que consomem álcool em project.
- instrua os seus doentes a não excederem uma dose recomendada e a limitarem o consumo de álcool.
Risco de sondrome serotoninérgica
o desenvolvimento do potencial de ameaça à vida síndrome da serotonina pode ocorrer quando o tramadol produtos, incluindo Calmador, são utilizados, especialmente quando serotoninérgicos drogas, tais como Isrs, SNRIs, TCAs, inibidores da mao e triptanos são usados em conjunto com medicamentos que interferem com o metabolismo da serotonina (incluindo Imaos) e com medicamentos que interferem com o metabolismo fazer tramadol (CYP2D6 e CYP3A4 inibidores). Este facto pode ocorrer dentro da dose recomendada (ver farmacologia clínica, farmacocinética).
a síndrome da serotonina podem incluir alterações do estado mental (por exemplo, agitação, alucinações, coma), instabilidade autonómica (por exemplo, taquicardia, pressão arterial lábil, hipertermia), neuromuscular aberrações (por exemplo, hiperreflexia, incoordenação) e/ou sintomas gastrointestinais (por exemplo, náuseas, vômitos, diarréia).
Os produtos do Tramadol em doses excepcionais, isoladas ou em combinação com outros depressores do SNC, incluindo o álcool, são uma das causas de morte relacionadas com o fármaco. As mortes na primeira hora após a sobredosagem não são raras. Tramadol não deve ser tomado em doses superiores às recomendadas pelo médico. A prescrição razoável de tramadol é essencial para a utilização segura deste medicamento. Em dias privados ou suicídios, deve considerar-se a utilização de analgésicos não narcóticos. Os agentes devem ser anunciados contra a utilização simultânea de produtos tramadol e álcool devem a filtragem menu potencialmente graves aditivos no SNC estes agentes. Devido aos seus efeitos depressivos adicionais, tramadol deve ser prescrito com precaução em doentes cuja doença requer uma administração simultânea de sedativos, sedativos, relaxantes musculares, antidepressivos uo outros depressores fazer SNC. Os agentes devem ser informados sobre os efeitos depressivos destes aditivos estas associações.
Muitas das mortes relacionadas com tramadol ocorreram em pacientes com distúrbios emocionais anteriores uo pensamentos uo tentativas de suicídio, bem como abuso de sedativos, álcool e outros medicamentos ativos não SNC. Algumas mortes ocorrem como resultado da ingestão de quantidades excessivas de tramadol isolado ou em combinação com outros medicamentos. Os doentes a tomar tramadol devem ser avisados para não excederem uma dose recomendada pelo seu médico.
Reacções Anafilactóides
Foram notificadas reacções anafilactóides graves e raramente fatais em doentes submetidos a terapêutica com tramadol. Quando estes acontecimentosocorrem, frequentemente segue uma dose de primeira. Outras reacções alérgicas notificadas incluem prurido, urticária, broncospasmo, angioedema, necrólise epidérmica tóxica e síndrome de Stevens-Johnson. Os doentes com história de reacções anafilactóides à codeína e outros opióides podem estar em maior risco e não devem, portanto, receber calmador (ver secção 4. 4). CONTRA).
Depressão respiratória
Administrar Calmador cuidadosamente a data em risco de depressão respiratória. Nest dias devem ser considerados analgésicos não opióides alternativos. Se forem administradas doses elevadas de tramadol com anestésicos ou álcool, pode ocorrer depressão respiratória. A depressão respiratória deve ser tratada como sobredosagem. Se a naloxona se destinar a ser administrada, utilizar cuidadosamente, uma vez que pode causar convulsões (ver secção 4. 4). MOSTRAR OS AVISOS, Risco de convulsões correio OVERDOSE).
Intervenção com depressores do sistema nervoso central (SNC)))
O Calmador deve ser utilizado com precaução e em doses reduzidas quando administrado a doentes que estejam a tomar depressores fazer SNC, tais como álcool, opióides, anestésicos, narcóticos, fenotiazinas, sedativos ou hipnóticos sedativos. A Calmador aumenta o risco de depressão do SNC e respiratória nestes doentes.
Aumento da impressão intracraniana ou traumatismo craniano
O Calmador deve ser utilizado com precaução em causas com aumento da impressão cerebral ou com lesões na cabeça. Os efeitos depressivos respiratórios dos opióides incluem retenção de dióxido de carbono e aumento secundário da pressão fazer o líquido cefalorraquidiano, e podem ser significativamente exagerados nestes doentes. Além disso, as alterações pupilas (miose) do tramadol podem obscurecer a existência, extensão ou curso de patologia intracraniana. Os clínicos devem também manter um elevado índice de suspeita de reacções adversas ao fármaco quando avaliam uma alteração do estado mental nestes doentes quando recebem o ULTRAMER (ver secção 4. 4). VAMOS DA IMAGEM, Depressão respiratória).
Aplicação em doentes em regime ambulatório
Para Calmador pode diminuir como capacidades mentais e / ou físicas necessárias para desempenhar tarefas potencialmente perigosas, tais como conduzir um carro uo utilizar máquinas. O importante que está a tomar este medicamento deve ser avaliado em conformidade.
Utilização com inibidores da MAO e inibidores da recaptação da serotonina
Use o Calmador com grande precaução em doenças com inibidores da monoamina oxidase. Os estudos em animais revelam um aumento das mortes com a administração combinada. A utilização simultânea de Calmador com inibidores da MAO ou ISRS aumenta o risco de acontecimentos adversos, incluindo crises convulsivas e sistemas serotoninérgicas.
Retiro
Os sintomas de abstinência podem ocorrer quando a calma é abruptamente cancelada. Estes sintomas podem incluir: ansiedade, sudação, insónia, calafrios, dor, náuseas, tremores, diarreia, sintomas de fazer tracto respiratório superior, piloerecção e raramente alucinações. A experiência clínica sugere que os sintomas de privatização podem ser reduzidos rejuvenescendo o Calmador.
Abuso, abuso e desvio de opiáceos
O Tramadol é um agonista opióide do tipo morfina. Essas drogas são procuradas por toxicodependentes e pessoas com problemas de dependência e estão sujeitas a distritos criminais. O Tramadol pode ser abusado de forma semelhante a outros agonistas opiáceos, legais ou legais. Este facto deve ser tido em conta ao prescreve ou dispensa o Calmador em situações em que o médico ou farmacêutico recebe um risco associado de abuso, abuso ou Distracção.
A Calmador pode ser abusada esmagando, mastigando, snifando ou injectando o produto dissolvido. Estas práticas conduzem à liberdade descoberta do opiáceo e representam um risco significativo para o infrator, o que pode conduzir a uma sobredosagem e morte (ver MOSTRAR OS AVISOS correio Abuso e dependência de drogas).
As previsões sobre Abuso, dependência e distorção não devem imputar o tratamento adequado da dor. Foi relatado que o desenvolvimento da dependência de analgésicos opióides é raro em doentes com dor devida tratados. No entanto, não existem dados disponíveis para determinar a verdade de dependência em doentes com dor crónica.
Os profissionais de saúde devem contactar a sua autoridade estatal de licenciamento profissional uo uma autoridade estatal de substâncias regulamentadas para obter informações sobre a forma de prevenir e detectar uma utilização indevida ou o desvio deste produto.
Interacções com o álcool e o abuso de drogas
Pode esperar-se que o Tramadol tenha efeitos adicionais quando utilizado em conjunto com álcool, outros opiáceos ou drogas ilegais que causam depressão do sistema nervoso central.
Abuso E Dependência De Drogas
Os comprimidos de libertação prolongada de Calmador (cloridrato de tramadol) são classificados como substâncias regulamentadas do esquema IV.
O Calmador é um opiáceo mu-agonista. O Tramadol, tal como outros opiáceos utilizados na analgesia, pode ser abusado e está sujeito a distorção criminosa.
A toxicodependência é característica pelo uso obrigatório, uso para fins não médicos e uso continuado apesar de dano ou risco de dano. A toxicodependência é uma doença tratável que utiliza uma abordagem multidisciplinar, mas a verdade é comum.
O comportamento de "vídeo em drogas" é muito comum entre viciados e viciados em drogas. Como tácticas de procura de droga incluem um leitor de fazer chamadas de emergência uo visitas no final das horas de expediente, recusar submeter-se a um exame, exame uo consulta adequados, perder repetidamente receitas médicas, adulterar receitas médicas e retenções, fornecer previamente registos médicos uo informações de contacto a outros médicos que assistem. "Compras de médicos" para obter receitas adicionais é comum entre viciados em drogas e pessoas com vício não tratado.
O abuso e a dependência são separados e distantes da dependência física e da tolerância.. Os médicos devem estar cientes de que a dependência pode não ser acompanhada por tolerância simultânea e sintomas de dependência física, em todos os toxicodependentes. Além disso, o abuso de opiáceos pode ocorrer sem dependência real e caracteriza-se por abuso para fins não médicos, muitas vezes em combinação com outras substâncias psicoactivas.. A calma pode ser abandonada como outros opiáceos para fins não médicos. Recomendação-se vivo um registo Cuidado da informação de prescrição, incluindo quantidade, frequência e pedidos de renovação.
Uma avaliação adequada do doente, uma prática adequada de prescrição, uma reavaliação regular da terapêutica, bem como a dispensa e armazenamento adequados são medidas adequadas para limitar o abuso de opióides.
A Calmador destino-se apenas a uso oral. O comprimido esmagado acarreta o risco de sobredosagem e morte. Este risco aumenta com o abuso simultâneo de álcool e outras empresas. Em caso de abuso de parentérico, pode esperar-se que os excipientes fazer um um comprimido conduzam a uma necrose tecidular local, infecção, granulomas pulmonares e aumento do risco de endocardite e lesão da válvula cardíaca. O abuso de drogas por via parentérica está frequentemente associado à transmissão de doenças infecciosas como a hepatite e o HIV.
Risco de sobredosagem
Como graves consequências possíveis de uma sobredosagem com o ULTRAMER são depressão do sistema nervoso central, depressão respiratória e morte. No tratamento de uma sobredosagem, deve ter-se o cuidado de manter a ventilação adequada junta com o tratamento geral de Apoio (ver secção 4. 4). OVERDOSE).
cautelar
Estado Abdominal Agudo
A administração de Calmador pode complicar a avaliação clínica de doentes com condições abdominais agudas.
Aplicação para doenças renais e hepáticas
A dificuldade renal produz a uma diminuição da taxa e extensão da excreção do tramadol e do seu metabolito activo, M1. O Calmador não foi utilizado em doentes com compromisso renal grave (CLcr < 30 mL / min). A solução limitada de dosagens e doses diarias de Calmador não permite a flexibilidade da dose necessária para uma utilização segura em doentes com compromisso renal grave. Assim, o Calmador não deve ser utilizado em doentes com compromisso renal grave (ver secção 4. 4). FARMACOLOGIA CLÍNICA correio Data e administração). O metabolismo do tramadol E M1 é reduzido em doentes com cirrose hepática avançada. A farmacocinética do Calmador não foi posta em causa em doentes com compromisso hepático grave. Uma disponibilidade limitada de dosagens e doses diárias de Calmador não permite uma flexibilidade rapidez rapidez da dose necessária para uma utilização segura em doentes com compromisso hepático grave. Portanto, Calmador não deve ser utilizado em dias com compromisso hepático grave (verFARMACOLOGIA CLÍNICA correio Data e administração).
Carcinogénese, mutagénese, diminuição da fertilização
No caso de p53 não foi, é de graça! cancerígeno de tramadol foi observado ( / –) - heterozigótico ratos em doses orais de até 150 mg / kg/dia (cerca de 2 vezes a dose humana diária máxima [MDHD] de 400 mg/dia por 60 kg de adultos com base na área de superfície corporal de conversão para fazer a conversão para fazer uma conversão para fazer a conversão) para 26 semanas e em ratos em doses orais de até 75 mg/kg/dia para os homens e 100 mg/kg / dia para o sexo feminino (aproximadamente 2 vezes MDHD) por dois anos. No entanto, a diminuição excessiva do aumento de peso corporal observada no estudo em ratos pode ter reduzido a sua sensibilidade a um potencial efeito cancerígeno do fármaco.
O Tramadol não foi mutagénico nos seguintes ensaios: Salmonela correio E. coli in order ensaio de linfoma no ratinho (sem actividade metabólica) e um teste de micronúcleo na medula óssea em ratinhos. Foram obtidos mutagénicos na presente de actividade metabólica no sistema do linfoma no ratinho. Global mente, o peso da evidência destes testes mostra que o tramadol não representa um risco genético para o ser humano.
Não foram observados efeitos sobre a fertilização do tramadol em doses orais até 50 mg/kg/dia em ratos machos e fêmeas (aproximadamente equivalente a MDHD).
Gravidez
Efeitos Teratogénicos
Gravidez Categoria C
O Tramadol não foi teratogênico em doses orais de até 50 mg/kg/dia (aproximadamente equivalente a MDHD) em ratos e 100 mg/kg (aproximadamente 5 vezes MDHD) em coelhos durante a organogénese. No entanto, o embrião-mortalidade fetal, redução do peso fetal e do osso fazer esqueleto, e o aumento fazer o projecto de costelas foram observados em um materna dose tóxica de 140 mg/kg em ratos (aproximadamente 2 vezes MDHD), 80 mg/kg em ratos (2 vezes MDHD), ou 300 mg/kg em coelhos (cerca de 15 vezes MDHD).
efeitos não teratogénicos
O Tramadol provocou uma redução do peso corporal recentes e uma sobrevivência com uma dose oral de 80 mg / kg (aproximadamente 2 vezes o DMD) quando ratos foram tratados durante o período de lactação.
Não existem estudos adequados e bem controlados em mulheres gráficas. O Calmador só deve ser utilizado durante a gravidez se os potenciais benefícios justificam os potenciais riscos para o feto. Foram notificadas comunicações neonatais, sistema de abstinência neonatal, morte fetal e nado-morto durante as notificações pós-comercialização com produtos HCL tramadol de libertação imediata.
Trabalho e entrega
A suma, não deve ser utilizada em muitas semanas antes ou durante o trabalho de parto, a menos que o potencial benefício supere os riscos. A utilização segura na gravidade não foi provocada. O uso crónico durante a gravidez pode levar a dependência física e sintomas de privatização pós-parto em recém-nascidos (ver Abuso e dependência de drogas). O Tramadol mostrou através da placenta. A razão média do tramadol sérico nas veias umbilicais em comparação com as veias maternas foi de 0, 83, para 40 mulheres tratadas com HCl de tramadol durante o trabalho de parto.
Desconhece-se o efeito da Calmador no crescimento subseqüente, desenvolvimento e maturação funcional da criança.
mae
Para Calmador não é recomendada para medicamentos pré-operatórios obstétricos uo para analgesia após o parto em mães lactantes, uma vez que a sua segurança em crianças e recém-nascidos não foi investigada. Após uma dose intravenosa única de 100 mg de tramadol, a excreção cumulativa para o leite materno nas 16 horas seguintes à sobredosagem foi de 100
Uso pediátrico
A segurança e eficácia da Suma em dias com menos de 18 anos de idade não foi estabelecida. Não se recomenda o uso de calma na população pediátrica.
Aplicação Geriátrica
Novos e um índio mais velhos (65 anos ou mais) foram expostos ao Calmador em estudos clínicos. Estes índios, 156 tinham 75 anos ou mais. Em geral, foram observadas taxas de incidência mais elevadas de expectativas # adversos em doentes com mais de 65 anos de idade comparativa mente com doentes com mais de 65 anos de idade, especialmente nos seguintes expectativas # adversos: obstipação, fadiga, fraqueza, hipotensão postural e dispepsia. Por esta razão, a suma, deve ser utilizada com grande precaução em dias com mais de 75 anos de identidade (ver secção 4. 4).FARMACOLOGIA CLÍNICA correio Data e administração).
OverdoseOVERDOSE
Uma sobredosagem aguda com tramadol pode resultar em depressão respiratória, sonolência, estupor uo coma, fraqueza dos músculos esqueléticos, pele fria e húmida, pupilas estreitadas, bradicardia, hipotensão e morte.
Foram notificadas mortes por sobredosagem devida a má utilização e utilização devida de tramadol por ingerão, inalação ou injecção dos comprimidos esmagados. A revisão dos relatórios de casos demonstra que o risco de sobredosagem fatal aumenta ainda mais se o tramadol for abusado ao mesmo tempo que o álcool ou outros depressores do SNC, incluindo outros opióides.
Nenhum tratamento da sobredosagem com tramadol, deve ser dada prioridade à recuperação de vias aéreas saudáveis e ao estabelecimento de ventilação assistida uo controlada.
Devem ser utilizadas medidas de apoio (incluindo oxigénio e vasopressores) no tratamento do choque circulatório e edema pulmonar associados a sobredosagem, conforme indicado. Paragem cardíaca ou arritmias podem requiser massagem cardíaca ou desfibrilação.
Enquanto a naloxona reverte alguns, mas não todos, sintomas causados por uma sobredosagem com tramadol, o risco de convulsões também aumenta com a administração de naloxona. Em animais, as convocações podem ser suprimidas após a administração de doses tóxicas de Calmador com barbitúricos ou benzodiazepinas, mas aumentadas com naloxona. A administração de naloxona não alterou a letalidade da sobredosagem em ratinhos. Não se espera que a hemodiálise seja útil na sobredosagem, uma vez que mater menos de 7% da dose administrada num período de diálise de 4 horas.
CONTRA-INDICAÇÕES
O Calmador não deve ser utilizado em dias que tenham demonstrado anteriormente ser hipersensíveis ao tramadol, a outra componente deste medicamento ou a opióides. O Calmador encontra - se contra-indicado em qualquer situação em que os opióides estejam contra-indicados, incluindo intoxicação aguda com qualquer das seguintes substâncias: álcool, hipnóticos, narcóticos, analgésicos de acção central, opióides uo drogas psicotrópicas. A Calmador pode piorar o sistema nervoso central e a depressão respiratória nestes doentes.
Farmacologia ClínicaFARMACOLOGIA CLÍNICA
Mecanismo de financiamento
A Calmador é um analgésico opióide sintético de ação central. Embora o seu modo de acção não seja totalmente compreendido, pelo menos, dois mecanismos complementares parecem ser aplicáveis a partir de Estudos em animais: ligação de fazer metabolito original e do metabolito M1 aos Recep portao µ-opióides e fraca inibição da recaptação de norepinefrina e serotonina.
A actividade opióide baseia-se tanto numa ligação de baixa afinidade do composto original como numa ligação de afinidade mais elevada do metabolito o-desmetilado M1 aos Recep gate μ-opióides. Em modelos animais, o M1 é até 6 vezes mais eficaz do que o tramadol na produção de analgesia e 200 vezes mais eficaz na ligação μ-opiáceos. A analgesia indutida pelo Tramadol é apenas parcial antagonizada pelo antagonista dos opiáceos naloxona em várias experiências em animais. A ICT relativa do tramadol e do M1 para a analgesia humana depende, as realizações plasmáticas de cada composto.
O Tramadol demonstra a recuperação da norepinefrina e da serotonina. in vitro inibe, tal como outros analgésicos opióides. Estes mecanismos podem contribuir de forma independente para o perfil analgésico geral do tramadol. A relação entre a exposição e a eficácia do tramadol e do M1 não foi investigada nos sistemas clínicos da Calmador.
Para além da analgesia, a administração de tramadol pode produzir uma constelação de sintomas (incluindo tonturas, sonolência, náuseas, obstipação, sudação e comichão) semelhantes aos de outros opióides. Ao contrário da morfina, tramadol não causou a libertação de histamina. Em doses terapêuticas, tramadol não tem influência na frequência cardíaca, na função ventricular esquerda ou no índice cardíaco. Foi observada hipotensa ortostática.
Farmacocinética
A actividade analgésica do tramadol deve-se tanto ao cármaco como ao metabolito M1. A Calmador é administrada como racemato e as formas [ - ] e [] de tramadol E M1 são detectadas na circulação.
A farmacocinética do Calmador é aproximadamente proporcional à dose num intervalo de doses de 100-400 mg em índios saudáveis. Os valores observados da AUC do tramadol para uma dose de 400 mg foram 26% superiores aos previstos com base nos valores da AUC para uma dose de 200 mg. O significado clínico deste acto não foi investigado e não é reconhecido.
Absorcao
Em indivíduos saudáveis, uma biodisponibilidade de um um comprimido de Calmador 200 mg, foi de aproximadamente 85-90, em comparação com um regime posológico de libertação imediata de 50 mg (ULTRAM) de seis em seis horas.%. De acordo com a natureza de libertação prolongada da formulação, há um tempo de atraso na absorção do termo apenas a administração da calmador. Como concentrações plasmáticas máximas de tramadol E M1 apenas a administração de comprimidos de Calmador a individos saudáveis são medidas após a administração de aproximadamente 12 h 12 h..). Após a administração do Calmador, as operações plasmáticas de tramadol E M1 no estado estatal são atingidas no prazo de quatro dias com uma dose única diária
Os valores médios (%CV) dos parâmetros farmacocinéticos para ULTRAM ER 200 mg uma vez por dia e tramadol HCl de libertação imediata (ULTRAM) 50 mg de seis em seis horas são apresentados na Tabela 1.maximo.5 (42)
Figura 2: concentrações plasmáticas médias de tramadol (Um) E-M1 (B) no dia 8 após administração de 200 mg de ultramer uma vez por dia e 50 mg de ultram de 6 em 6 horas.
Efeitos Dos Alimentos
Após uma dose única de 200 mg de um um comprimido de Calmador com uma refeição rica em gorduras, a Cmax e a AUC0-∞ fazer tramadol diminuíram 28% e 16%, respectivamente, em comparação com as condições de jejum. O Tmax médio aumentou 3 horas (de 14 horas em jejum para 17 horas em condições de alimentação). Embora a calma possa ser tomada independente da comida, recomenda-se que a tome de forma consistente.
Distribuição
O volume de distribuição de tramadol foi de 2, 6 e 2, 9 litros / kg em índios do sexo masculino e feminino após dose intravenosa de 100 mg. A ligação do tramadol às proteinas plasmáticas humanas é de aproximadamente 20% e a ligação tambor parece ser independente da concentração até 10 µg/mL. A saturação da ligação às proteinas plasmáticas aplicadas em concentrações fora do intervalo clínico relevante.
Metabolismo
O Tramadol é extensivamente metabolizado após administração oral. Como sendo, como sendo as principais vias metabólicas parecem ser N – (mediadas pelo CYP3A4 e CYP2B6) e o - (mediadas pelo CYP2D6) desmetilação e glucuronidação uo sulfação sem fígado. Um metabolito (o-desmetiltramadol, designado M1) é farmacologicamente activo em modelos animais. A formação de M1 depende da CYP2D6 e está, portanto, sujeita a aquisição, o que pode influenciar a resposta terapeutica (ver cautelar: INTERACCAO).
Eliminacao
O Tramadol é excretado principalmente pelo fígado através do metabolismo e os metabolitos são excretados principalmente pelos rins. Aproximadamente 30% da dose é excretada na urina sob a forma de fármaco inalterado, enquanto que 60% da dose é excretada sob a forma de metabolitos. O restante é excretado, sob a forma de metabolitos não identificados ou não extraídos. As semi-vidas médias do tramadol geográfico e do M1 apenas a administração de Calmador no plasma final são de aproximadamente 7, 9 7, 9, respeitosamente.
populações especiais
Ritmo
A dificuldade renal produz a uma diminuição da taxa e extensão da excreção do tramadol e do seu metabolito activo, M1. A farmacocinética do tramadol foi investigada em doentes com compromisso renal ligeiro a moderado após administração de doses de calmador 100 mg. Em doentes com compromisso renal ligeiro (CLcr: 50-80 mL/min) ou moderado (CLcr: 30-50 mL / min), não se observou uma tendência consistente de exposição ao tramadol relacionada com a função renal, em comparação com doentes com função renal normal. No entanto, a exposição de M1 aumentou 20-40% com uma maior gravidade da insuficiência renal (de normal a ligeira e moderada).). O Calmador não foi utilizado em doentes com compromisso renal grave (CLcr < 30 mL / min).). A solução limitada de doses de Calmador não permite uma flexibilidade da dose necessária para uma utilização segura em doentes com comprometimento renal grave. Assim, o Calmador não deve ser utilizado em doentes com compromisso renal grave (ver secção 4. 4). cautelar, Aplicação para doenças renais e hepáticas correio Data e administração). A quantidade total de tramadol E M1 removidos durante um período de análise de 4 horas é inferior a 7% da dose administrada.
Figo
A farmacocinética do tramadol foi investigada em doentes com compromisso hepático ligeiro a moderado após administração de doses de varias de Calmador 100 mg. A exposição ao () - e ( - ) - tramadol foi semelhante em doentes com compromisso hepático ligeiro a moderado em comparação com doentes com função hepática normal. No entanto, a exposição A () E (- )- M1 diminuiu ~50% com o aumento da gravidade da fraude hepática (de normal a ligeira e moderada). A farmacocinética do tramadol sós a administração de Calmador não foi estudante em doentes com compromisso hepático grave. . Após a administração de comprimidos de tramadol de libertação imediata de uma doentes com cirrose hepática avançada, uma área de tramadol sob a curva de concentração plasmática do tempo foi maior e, como semi-vidas de tramadol E M1 foram mais longas do que em doentes com função hepática normal. A solução limitada das quantidades de Calmador não permite a flexibilidade da dose necessária para uma utilização segura em doentes com comprometimento hepático grave. Portanto, Calmador não deve ser utilizado em dias com compromisso hepático grave (ver cautelar, Aplicação em
Utilização com cimetidina
A co-administração de Calmador® e cimetidina não provoca alterações clinicamente significativas na farmacocinética do tramadol. Por conseguinte, não se recomenda qualquer alteração do sistema posológico Calmador®.
Utilização com digoxina
A monitorização pós-comercialização do tramadol revelou relacionados de toxicidade por digoxina.
Utilização com compostos semelhantes a varfarina
A monitorização pós-comercialização do tramadol revelou alterações raras no efeito varfarina, incluindo um aumento do tempo de protrombina.
A avaliação periódica do tempo de protrombina deve ser realizada quando o Calmador
Triptano
Com base no mecanismo de Acção do tramadol e no potencial para a questão da serotina, deve ter-se precaução quando se administra concomitante mente Calmador® com um triptano. Se o tratamento simultâneo de Calmador
Operações fármaco-alimentos
A administração Oral de Calmador ® com alimentos não têm efeito significativo na evolução ou extensão da absorção, pelo que a Calmador
Mostrar os avisosMOSTRAR OS AVISOS
Incluído como parte da cautelar Seccao.
cautelar
Risco de convulsões
Foram notificadas mensagens em dentes a tomar tramadol dentro do intervalo de doses recomendadas. Notificações recebidas através da comercialização mostram que o risco de convulsões aumenta com as doses de Calmador® acima do intervalo recomendado. A aplicação simultânea da Calmador
- inibidores seleccionados da recaptação da serotina (antidepressivos SSRI ou anorexia) (ver secção 4. 4). Utilização com inibidores da recaptação da serotina),
- antidepressivos tricíclicos (TCAs) e outros compostos tricíclicos (por exemplo, ciclobenzaprina, prometazina, etc.), ou
- outros opiáceos.
A administração de tramadol pode aumentar o risco de convulsões em dias a tomar::
- Inibidores da MAO (ver secção 4. 4) CONTRA),
- Neurolépticos, ou
- outras drogas que diminuem o limiar das convulsões.
O risco de convulsões pode também aumentar em doentes com epilepsia, em doentes com história de convulsões ou em doentes com um risco reconhecido de convulsões (tais como traumatismo craniano, distúrbios metabólicos, abstinência de álcool e drogas, infecções fazer SNC). Em Calmador
Reacções Anafilactóides
Foram notificadas reacções anafilactóides graves e raramente fatais em doentes submetidos a terapêutica com tramadol. Quando estas reacções raras, a primeira dose segue-se frequentemente. Outras reacções alérgicas notificadas incluem prurido, urticária, broncospasmo, angioedema, necrólise epidérmica tóxica e síndrome de Stevens-Johnson. Os doentes com história de reacções anafilactóides à codeína e outros opióides podem estar em maior risco e não devem, portanto, receber comprimidos Calmador ® (ver secção 4. 4). CONTRA).
Abuso De Drogas, Vídeo E Vídeo
A Calmador ® tem o potencial de causar dependência psicológica e física do tipo de morfina (μ - opióide). A droga tem sido associada ao desejo, dependência de drogas e desenvolvimento de tolerância. Casos de abuso e dependência da Calmador
Uma avaliação adequada do doente, uma prática adequada de prescrição, uma reavaliação regular da terapêutica, bem como a dispensa e armazenamento adequados são medidas adequadas para limitar o abuso de opióides.
Foi estabelecida uma estratégia de gestão de riscos para utilizar a segurança e eficácia do Calmador®. As componentes essenciais da estratégia de gestão de riscos são:::
- Obrigação de não destinada uo destinada o estado de planeamento da Calmador® (ou seja, não listado em um cronograma para o CDSA) em suas atividades publicitárias uo promocionais.
- Inclusão de uma declaração de equilíbrio justo aprovado pela PAAB em todos os materiais promocionais e promocionais da Calmador®.
- Seguros, actividades de educação sanitária em Gestão da dor com a Calmador
Calmador
O abuso e a dependência são separados e distantes da dependência física e da tolerância. Além disso, o abuso de opiáceos pode ocorrer sem dependência real e é caracterizado por abuso para fins não médicos, muitas vezes em combinação com outras substâncias psicoactivas. Uma tolerância, bem como uma dependência física e psicológica, podem desenvolver-se com a administração repetida de opióides e não são, por si só, evidência de uma perturbação uo abuso da dependência.
As previsões sobre Abuso, dependência e distorção não devem imputar o tratamento adequado da dor. Foi relatado que o desenvolvimento da dependência de analgésicos opióides é raro em doentes com dor devida tratados. No entanto, não existem dados disponíveis para determinar a verdade de dependência em doentes com dor crónica.
É particularmente aceite um registo Cuidado da informação de prescrição, incluindo quantidade, frequência e pedidos de renovação.
Sintomas de abstinência
Os sintomas de abstinência podem correr quando o Calmador
Risco de sobredosagem
Graves consequencias possíveis de uma sobredosagem com calma OVERDOSE).
Não prescreva Calmador® a dias com tendência para suicídio ou dependência.
Calmador
Pressão intracraniana ou traumatismo craniano
Calmador Respiratório, Depressão respiratória abaixo).
Respiratório
Depressão respiratória
Administrar Calmador® com precaução em dias em risco de depressão respiratória. Nest dias devem ser considerados analgésicos não opióides alternativos. Quando doses elevadas de calmador Risco de convulsões correio OVERDOSE).
Intervenção com depressores do sistema nervoso central (SNC)))
O Calmador® deve ser utilizado com precaução e em doses reduzidas quando administrado a doentes com depressores fazer SNC, tais como álcool, opióides, anestésicos, narcóticos, fenotiazinas, sedativos ou hipnóticos sedativos. Calmador ® aumenta o risco de depressão do SNC e respiratória nestes doentes.
Pode-se esperar que o Calmador® tenha efeitos adicionais quando usado em conjunto com álcool, outros opiáceos uo drogas se encontram que causam depressão do sistema nervoso central.
Utilização com álcool
O Calmador® não deve ser utilizado em simultâneo com o consumo de álcool.
Aplicação em doentes em regime ambulatório
Calmador ® pode comprometer as capacidades físicas ou mentais necessárias para a realização de tarefas potencialmente perigosas, tais como conduzir um carro ou utilizar máquinas. O importante que está a tomar este medicamento deve ser avaliado em conformidade.
Utilização com inibidores da MAO
A aplicação simultânea da Calmador CONTRA).
Estudos em animais revelam um aumento das mortes devido à administração combinada de inibidores da MAO e tramadol. A utilização simultânea de Calmador® com inibidores da MAO aumenta o risco de acidentes adversos, incluindo crises convulsivas (ver Risco de convulsões correio INTERACCAO), e sondrome serotoninérgica.
Utilização Com Inibidores Da Recaptação Da Serotina
A utilização simultânea de Calmador® com ISRS aumenta o risco de acidentes adversos, incluindo crises convulsivas (ver Risco de convulsões), e sondrome serotoninérgica. Se a administração simultânea de Calmador
Gastrintestinal
Condições Abdominais Agudas
A administração de Calmador ® pode complicar a avaliação clínica de pacientes com doenças abdominais agudas.
Dependência de drogas e álcool
A Calmador® é um opiáceo sem uso aprovado no tratamento de doenças da dependência.
Carcinogénese E Mutagénese
Versao Product monograph PART II, Toxicology.
populações especiais
Aplicação para doenças renais e hepáticas
A dificuldade renal conduz a uma redução da taxa e extensão da excreção do tramadol e do seu metabolito activo M1. Em dias com depreciação da creatina inferior a 30 mL / min, recomendação-se uma redução da dose (ver secção 4. 4). Data e administração). O metabolismo do tramadol E M1 é reduzido em doentes com cirrose hepática avançada. Em doentes cirróticos, recomendações-se o justiça do regime posológico (ver secção 4. 4). Data e administração).
Com o prolongamento da semi-vida nestas condições, a uma obtenção de um estado é retardada, pelo que pode levar vários dias para o desenvolvimento de realizações digitais aumentadas.
gravida
Não existem estudos adequados e bem controlados em mulheres gráficas. Calmador
Calmador Abuso de drogas, vídeo e vídeo). O Tramadol mostrou através da placenta. A razão média do tramadol século nas vias umbilicais em comparação com as vias maternas foi de 0, 83, para 40 mulheres a quem foi administrado tramadol durante o trabalho de parto.
O efeito da Calmador
lactante
Calmador® não é recomendado para medicamentos pré-operatórios obstétricos uo para analgesia pós-parto em mães lactantes, porque a sua segurança em crianças e recém-nascidos não foi estudada.
Após uma dose única de tramadol 100 mg por via intravenosa, a excreção cumulativa para o leite materno sem período de 16 horas após a dose foi de 100 mg por via intravenosa.
Pediatria (<18 anos))
A segurança e eficácia do Calmador® não foi estudada na população pediátrica. Portanto, o uso da Calmador
Geriatria (>65 anos)
De um modo geral, a selecção da dose para um doente idoso deve ser cautelosa, começando normalmente na extremidade inferior de fazer o intervalo posológico, reflectindo uma maior frequência de diminuição da função hepática, renal uo cardíaca e doenças concomitantes uo outra terapêutica medicamentosa. Em dias com mais de 75 anos de identidade, não são recomendadas doses diárias de superiores a 300 mg (ver secção 4. 4). Acção e farmacologia clínica correio Data e administração).
Um total de 455 indivíduos idosos (65 anos ou mais) foram expostos ao Calmador® em grupos clínicos controlados. Estes, 145 índios tinham 75 anos de ida ou mais. Em estudos com doentes geriátricos, so expectativas # adversários limitados fazer tratamento mais elevados em índios com mais de 75 anos do que em dias com menos de 65 anos de identidade. Em particular, 30% dos indivíduos com mais de 75 anos têm contactos limitados do tratamento gastrointestinal em comparação com 17% dos indivíduos com menos de 65 anos. a fixação levou à interrupção do tratamento em 10% dos indivíduos com mais de 75 anos.
OverdoseOVERDOSE
contacte o seu centro regional de controlo de venenos para tratamento de suspeita de overdose.
Sintomatologia
Sintomas de sobredosagem com Calmador
Foram notificadas mortes por Overdose com abuso e abuso de tramadol (ver secção 4. 4). Campanhas e precauções, Abuso de drogas, vídeo e vídeo). A revisão dos relatórios de casos demonstra que o risco de sobredosagem fatal aumenta ainda mais se o tramadol for abusado ao mesmo tempo que o álcool ou outros depressores do SNC, incluindo outros opióides.
Tratamento
Uma única uo múltipla sobredosagem com Calmador ® pode ser uma sobredosagem potencialmente fatal de policonsumo, e recomenda-se uma consulta com um centro regional de controlo de venenos.
Ao tratar uma sobredosagem de Calmador®, deve ser dada prioridade à manutenção da ventilação adequada, junta com o tratamento geral de apoio. Devem ser utilizadas medidas de apoio (incluindo oxigénio e vasopressores) no tratamento do choque circulatório e edema pulmonar associados a sobredosagem, conforme indicado. Paragem cardíaca ou arritmias podem requiser massagem cardíaca ou desfibrilação.
Enquanto a naloxona reverte alguns, mas não todos, sintomas causados por uma sobredosagem com tramadol, o risco de convulsões também aumenta com a administração de naloxona. As convulsões podem ser controladas com diazepam.
Em animais, as convocações podem ser suprimidas após a administração de doses tóxicas de tramadol com barbitúricos ou benzodiazepinas, mas foram aumentadas com naloxona. A administração de naloxona não alterou a letalidade da sobredosagem em ratinhos.
Com base na experiência com tramadol, não se espera que a hemodiálise seja útil na sobredosagem, uma vez que o removedor de menos de 7% da dose administrada num período de diálise de 4 horas.
Esbaziar o conto do estômago é útil para remover qualquer medicamento não absorvido.
CONTRA
- Calmador
- Calmador
- a aplicação simultânea da Calmador
FARMACOLOGIA CLÍNICA
Mecanismo de financiamento
O Calmador ® é um analgésico opióide sintético de acção central. Embora o seu modo de acção não seja totalmente compreendido, pelo menos, dois mecanismos complementares parecem ser aplicáveis a partir de Estudos em animais: ligação de fazer metabolito original e do metabolito M1 aos Recep portao µ-opióides e fraca inibição da recaptação de norepinefrina e serotonina.
A actividade opióide baseia-se tanto numa ligação de baixa afinidade do composto original como numa ligação de afinidade mais elevada do metabolito o-desmetilado M1 aos Recep gate μ-opióides. Em modelos animais, o M1 é até 6 vezes mais eficaz do que o tramadol na produção de analgesia e 200 vezes mais eficaz na ligação μ-opiáceos. A analgesia indutida pelo Tramadol é apenas parcial antagonizada pelo antagonista dos opiáceos naloxona em várias experiências em animais. A TIC relativa do tramadol e do M1 para a analgesia humana depende, as realizações plasmáticas de cada composto (ver Farmacocinética).
O Tramadol demonstra a recuperação da norepinefrina e da serotonina. in vitro inibe, tal como outros analgésicos opióides. Estes mecanismos podem contribuir de forma independente para o perfil analgésico global da Calmador®. A Analgesia em humanos Comarca de uma hora após a administração e atinge um pico em cerca de duas a três horas.
Além da analgesia à Calmador
Farmacocinética
A atividade analgésica da Calmador Mecanismo de financiamento). O Tramadol é administrado como racemato e as formas [ - ] e [] de tramadol E M1 são detectadas na circulação.. O Tramadol é bem absorvido por via oral com uma biodisponibilidade absoluta de 75.% %. O Tramadol tem um volume de distribuição de cerca de 2.7 L / kg e liga-se apenas 20% às proteínas plasmáticas. O Tramadol é extensamente metabolizado por diversas vias, incluindo CYP2D6 e CYP3A4, bem como por conjugação de enzimas e metabolitos. . Um metabolito, M1, é farmacologicamente activo em modelos animais. A formação de M1 depende da CYP2D6 e está, portanto, sujeita a aquisição, o que pode influenciar a resposta terapeutica (ver Intervenções médicas). O Tramadol e os seus metabolitos são excretados principalmente na urina com semi-vidas plasmáticas observadas de 6, 3 7, 4 horas para tramadol E M1. Observou-se uma farmacocinética Linear após doses múltiplas de 50 e 100 mg no estado Estadual.
Absorcao
O tramadol geográfico é rápida e quase absorvido completamente após administração oral. A biodisponibilidad absoluta média de uma dose oral de 100 mg, é de aproximadamente 75%. A concentração plasmática máxima média do tramadol geográfico e do M1corre duas e três horas após a administração em adultos saudáveis. Em geral, tanto os enantiómeros fazer tramadol como fazer M1 seguem um curso paralelo de ritmo no corpo após doses únicas e múltiplas, embora haja pequenas diferenças (~ 10%) na quantidade absoluta de cada enantiómero-existente.
As realizações plasmáticas fixas de tramadol E M1 são atingidas no prazo de dois dias com Q. I. D. Dosier. Não há evidência de auto-indução (ver figura 1.1 e quadro 1.4 infra).
Figura 1.1: perfis métodos das concentrações plasmáticas de Tramadol E M1 após uma dose oral única de 100 mg e após vários e nove doses orais de HCL de Tramadol Q. I. D.
Quadro 1. 4: parâmetros farmacêuticos médicos (%CV) do tramadol geográfico e do metabolito M1
População / Dosinga | composto / metabolito original | Cmax (ng / mL)))))) | Tempo até ao Pico (hrs)) | Distancia / Fb (mL / min / kg))) | t½ (relógio)) |
Adultos saudáveis, 100 mg Q. I. D. O MD-P. O. | Tramadol | 592 (30) | 2.3 (61) | 5.90 (25) | 6.7 (15) |
M1 | 110 (29) | 2.4 (46) | C | 7.0 (14) | |
Adultos saudáveis, 100 mg SD P. O. | Tramadol | 308 (25) | 1.6 (63) | 8.50 (31) | 5.6 (20) |
M1 | 55.0 (36) | 3.0 (51) | C | 6.7 (16) | |
Geriátrico, (>75 anos) 50 mg SD P. O. | Tramadol | 208 (31) | 2.1 (19) | 6.89 (25) | 7.0 (23) |
M1 | D | D | C | D | |
Compromisso da diversão hepática, 50 mg SD p. o | Tramadol | 217 (11) | 1.9 (16) | 4.23 (56) | 13.3 (11) |
M1 | 19.4 (12) | 9.8 (20) | C | 18.5 (15) | |
Compromisso Renal, CLcr10-30 mL / min 100 mg SD I. V. | Tramadol | C | C | 4.23 (54) | 10.6 (31) |
M1 | C | C | C | 11.5 (40) | |
Compromisso Renal, CLcr < 5 mL / min 100 mg SD I. V. | Tramadol | C | C | 3.73 (17) | 11.0 (29) |
M1 | C | C | C | 16.9 (18) | |
a SD = dose única, MD = dose múltipla, P. O. = administração Oral, I. V. = administração intravenosa, Q. I. D. = quatro vezes por dia B F representa a biodisponibilidad oral do tramadol C Não aplicável d não medido |
Distribuição
O volume de distribuição de tramadol foi de 2, 6 e 2, 9 L / kg em índios do sexo masculino e feminino após dose intravenosa de 100 mg. A ligação do tramadol às proteinas plasmáticas humanas é de aproximadamente 20% e a ligação tambor parece ser independente da concentração até 10 µg/mL. A saturação da ligação às proteinas plasmáticas aplicadas em concentrações fora do intervalo clínico relevante.
Metabolismo
Após administração oral, o tramadol é Extensa mente metabolizado por várias vias sinalizadoras, incluindo CYP2D6 e CYP3A4, bem como por conjugação de enzimas e metabolitos. . Aproximadamente 30% da dose é excretada na urina sob a forma de fármaco inalterado, enquanto que 60% da dose é excretada sob a forma de metabolitos. . As being the main vias metabólicas parecem ser N-e o-desmetilação e glucuronidação ou sulfação no fígado. O metabolito M1 (o-desmetiltramadol) é farmacologicamente activo em modelos animais. A formação de M1 é dependente da CYP2D6 e, como tal, está sujeita a aquisição, o que pode influenciar a resposta terapeutica (ver INTERACCAO).
Aproximadamente 7% da população reduziu a actividade da isoenzima CYP2D6 do citocromo P450. Estes índios são "metabolizadores fracos" de debrisoquina, dextrometorfano e antidepressivos tricíclicos, entre outras drogas. Com base numa análise farmacocinética populacional de estudos de fase I em indivíduos saudáveis, como concentrações de tramadol foram em "metabolizadores fracos" versus "metabolizadores extensos", enquanto line concentrações de M1 foram 40% inferiores. in vitro estudos de interacção Medica-mentosa em Micros avós hepáticos humanos mostram que os inibidores da CYP2D6, tais como a fluoxetina e o seu metabolito norfluoxetina, amitriptilina e quinidina, inibem o Central para o metabolismo fazer tramadol em graus variáveis. Não são concedidos todos os efeitos farmacológicos destas alterações em termos de eficácia ou segurança. O uso concomitante de inibidores da recaptação da serotonina e os inibidores da MAO podem aumentar o risco de eventos adversos, incluindo convulsões (ver Campanhas e precauções), e sondrome serotoninérgica, aumentar.
Excrecao
O Tramadol é excretado principalmente pelo fígado através do metabolismo e os metabolitos são excretados principalmente pelos rins. As semi-vidas médias do tramadol geográfico e do M1 no plasma final são de 6, 3
Alterações e condições especiais
Pediatria
Farmacocinética do Calmador
Geriatrico
Idosos saudáveis com idades compreendidas entre os 65 e os 75 anos têm concentrações plasmáticas de tramadol e semi-Vida de eliminação comparáveis às observadas em indivíduos saudáveis com menos de 65 anos de idade. Em indivíduos com mais de 75 anos, como realizações mais elevadas (208 vs. 162 ng/mL) e uma semi-vida de eliminação é prolongada (7 contra 6 horas) em comparação com indivíduos com IDE entre 65 e 75 anos. Recomendação-se o justiça da dose diária em doentes com mais de 75 anos de idade (ver secção 4. 4). Data e administração).
Genero
A biodisponibilidade absoluta do tramadol foi de 73% nos homens e 79% nas mulheres. Depuração plasmática foi de 6.4 mL/min/kg em homens e de 5.7 mL / min / kg em mulheres após a ordem de tramadol dose de 100 mg I. v. Após uma única dose oral, e depois ajuste o peso do corpo, as mulheres tinham 12% superior tramadol pico de concentração e a 35% maior área sob a concentração-curva de tempo do que os homens. Desconhece-se o significado clínico desta diferença.
Insuficiência hepática
O Central para o metabolismo fazer tramadol e do M1 é reduzido em doentes com cirrose hepática avançada, resultando numa maior área sob a curva de tempo de concentração para o tramadol e numa maior semi-vida de eliminação fazer tramadol e do M1 (13 horas para o tramadol e 19 horas para o M1). Em doentes cirróticos, recomendações-se o justiça do regime posológico (ver secção 4. 4). Campanhas e precauções correio Data e administração).
Insuficiência Renal
A excreção de tramadol e do metabolito M1 é reduzida em doentes com uma depuração da creatinina inferior a 30 mL/min, recomenda-se o ajuste do regime posológico nesta população de doentes. A quantidade total de tramadol E M1 removidos durante um período de análise de 4 horas é inferior a 7% da dose administrada (ver Campanhas e precauções correio Data e administração).
clinico
Calmador
Nos 28 de estudos de eficácia foram incluídos total de 2549 doentes com dor de dentes, 1940 doentes com dor para entrar em programação cirúrgica, 170 doentes com dor maligna do lentigo fazer o lentigo crónica, 119 doentes com dor nas costas, subaguda e 2046 doentes com dor não maligna do lentigo fazer o lentigo crónica. Num total de 6824 doentes que participaram estes estudos, 4075 foram seleccionados para um braço de tratamento com tramadol.
Resultados do estudo
Dor Aguda, Estudos De Dose Única E De Dose Múltipla
O Calmador® foi administrado em doses orais únicas de 50, 75 e 100 mg em doses com dor após cirurgia e dor após cirurgia oral (extracção de molares afectados).
Os resultados destes estudos demonstraram um alívio da dor estatisticamente superior para o tramadol comparativamente ao placebo. Os dados destinados-se a estabelecidos-chave forneciam informações sobre a gama de dosagem analgésica ideal do tramadol.
Em estudos dentários de dose única, o tramadol foi superior ao placebo, em doses iguais ou superiores a 100 mg (p ≤ 0, 05). Além disso, o tramadol em doses iguais uo superiores a 100 mg foi equivalente uo estatisticamente superior aos analgésicos de referência para alívio completo da dor (TOTPAR) e a soma da diferença de intensidade da dor (SPID) ao longo de todo o intervalo de avaliação. Os resultados dos estudos de dose múltipla de curta duração na dor aguda também forneciam evidência da eficácia do tramadol no tratamento da dor aguda.
O Tramadol foi julgado em três estudos controlados a longo prazo com um total de 820 doentes, com 530 doentes a receber tramadol. Pacientes com uma variedade de dor crônica.
A administração oral, e parentérica repetida de Calmador durante 6 a 26 semanas em ratos e mães e a administração oral, durante 12 meses em mães não evidenciam alterações relacionadas com a prestação. As manifestações nervosas só foram aumentadas em doses, Clara mente acima do intervalo terrestre: agitação, salivação, convulsões e diminuição do aumento de peso. Ratos e cães toleraram doses de 20 mg / kg ou 10 mg / kg de peso corporal e cães doses rectais de 20 mg / kg de peso corporal, sem qualquer reacção.
Em ratos, doses de calmador com início a 50 mg / kg / dia causaram efeitos tóxicos nas progenitoras e aumento da mortalidade recém-nascida. Na descendência houve atrasos na forma de distorbios de ossificação e abertura vaginal e ocular retardada. A fertilização masculina não foi afectada. Doses de Após mais elevadas (de 50 mg/kg/dia), como mulheres mostram uma taxa de gravidez reduzida. Nos coelhos, verificaram-se efeitos tóxicos nas progenitoras com doses de 125 mg / kg e anomalias esqueléticas nos descendência.
Houve indicações de efeitos mutagénicos em alguns sistemas de ensino in vitro. Estudos In vivo não demonstram tais efeitos. Com base nos resultados obtidos até agora, a Calmador pode ser classificada como não mutagénica.
Foram realizados estudos sobre o potencial genético tumoral do cloridrato de Calmador em ratos e ratinhos. O estudo em ratos não demonstrou evidência de aumento da incidência tumoral relacionada com a substância. Nenhum estudo em ratos, houve um aumento da incidência de célula fazer adenomas fazer fígado em animais machos (uma dose-dependente, significante aumento de 15 mg/kg) e um aumento pulmonar, tumores nas fêmeas de todos os grupos de dosagem (importante, mas não dose-dependentes).
Os dados pré-clínicos não revelam riscos especiais para o ser humano, segundo estudos convencionais de farmacologia de segurança, toxicidade de dose repetida, genotoxi cidade uo potencial carcinogénico.
Toxicidade reprodutiva e de desenvolvimento
Não foram observados efeitos de tramadol na fertilidade masculina ou feminina em ratos. Estas malformações consistem num estudo de desenvolvimento no rato na presença de toxicidade materna e mortal. . Não foram observados efeitos no desenvolvimento no rato com doses de 20 mg / kg / dia quando as concentrações plasmáticas de tramadol e o-desmetiltramadol 2 foram.3x e 2.2x a Cmáx clínica média estimada e 1.1x e 1.5x, a, AUCt clínica média estimada na dose máxima recomendada de Calmador SR 200 mg, duas vezes por dia. Quando ratos foram tratados durante a gravidez e aleitamento, verificou-se um aumento mortal como crias e uma diminuição do peso corporal durante o aleitamento para como crias com doses maternas de 60 mg / kg / dia .
Não aplicável.
Não existem requisitos especiais.
os produtos não utilizados ou os recursos devem ser eliminados de acordo com as exigências locais.
Não existem requisitos especiais.