Bystolic

Hipertensão

BYSTOLIC é indicado para o tratamento da hipertensão, para baixar a pressão arterial. BYSTOLIC pode ser usado sozinho ou em combinação com outros agentes anti-hipertensivos .

Reduzir a pressão arterial reduz o risco de eventos cardiovasculares fatais e não fatais, principalmente derrames e infartos do miocárdio. Esses benefícios foram vistos em ensaios controlados de medicamentos anti-hipertensivos de uma ampla variedade de classes farmacológicas, incluindo a classe à qual este medicamento pertence principalmente. Não há controle ensaios demonstrando redução de risco com BYSTOLIC .

Controle da pressão alta deve fazer parte do gerenciamento abrangente de riscos cardiovasculares, incluindo, como apropriado, controle lipídico, gerenciamento de diabetes, terapia antitrombótica cessação do tabagismo, exercício e ingestão limitada de sódio. Muitos pacientes vão exigir mais de um medicamento para atingir as metas de pressão arterial. Para conselhos específicos sobre objetivos e gerenciamento, consulte diretrizes publicadas, como as do Comitê Nacional Conjunto do Programa Nacional de Educação sobre Pressão Sanguínea Prevenção, detecção, avaliação e tratamento da pressão alta (CCN).

Numerosos anti-hipertensivos medicamentos, de várias classes farmacológicas e com diferentes mecanismos de ação, foram mostrados em ensaios clínicos randomizados para reduzir morbimortalidade cardiovascular e pode-se concluir que sim redução da pressão arterial e não alguma outra propriedade farmacológica da drogas, que é amplamente responsável por esses benefícios. O maior e o mais benefício consistente de resultado cardiovascular tem sido uma redução no risco de acidente vascular cerebral, mas reduções no infarto do miocárdio e mortalidade cardiovascular também foram vistos regularmente.

Sistólica ou diastólica elevada pressão causa aumento do risco cardiovascular e aumento absoluto do risco por mmHg é maior em pressões sanguíneas mais altas, de modo que reduções modestas hipertensão grave pode proporcionar benefícios substanciais. Redução de risco relativo da redução da pressão arterial é semelhante em populações com variação risco absoluto, portanto o benefício absoluto é maior em pacientes com maior nível risco independente de sua hipertensão (por exemplo, pacientes com diabetes ou hiperlipidemia), e espera-se que esses pacientes se beneficiem de mais tratamento agressivo para um objetivo de pressão arterial mais baixa.

Alguns medicamentos anti-hipertensivos tem efeitos menores na pressão arterial (em monoterapia) em pacientes negros e muitos medicamentos anti-hipertensivos têm indicações e efeitos adicionais aprovados (por exemplo., em angina, insuficiência cardíaca ou doença renal diabética). Estes considerações podem orientar a seleção da terapia.

Hipertensão

A dose de BYSTOLIC deve ser individualizado às necessidades do paciente. Para a maioria dos pacientes, o recomendado a dose inicial é de 5 mg uma vez ao dia, com ou sem alimentos, em monoterapia ou em combinação com outros agentes. Para pacientes que necessitam de redução adicional em pressão arterial, a dose pode ser aumentada em intervalos de 2 semanas até 40 mg. UMA é improvável que um regime posológico mais frequente seja benéfico.

Compromisso renal

Em pacientes com renal grave compromisso (ClCr inferior a 30 mL / min) a dose inicial recomendada é de 2,5 mg uma vez ao dia; titule devagar, se necessário. BYSTOLIC não foi estudado pacientes em diálise.

Compromisso hepático

Em pacientes com moderada compromisso hepático, a dose inicial recomendada é de 2,5 mg uma vez ao dia; titular para cima lentamente, se necessário. BYSTOLIC não foi estudado em doentes com graves compromisso hepático e, portanto, não é recomendado nessa população.

Subpopulações

Pacientes geriátricos

Não é necessário ajustar a dose em idosos.

Polimorfismo do CYP2D6

Não são necessários ajustes de dose para pacientes que são Metabolizadores fracos do CYP2D6. O efeito clínico e o perfil de segurança observados em metabolizadores fracos foram semelhantes aos dos metabolizadores extensos.

BYSTOLIC está contra-indicado nas seguintes condições :

• Bradicardia grave
• Bloco cardíaco maior que o primeiro grau
• Pacientes com choque cardiogênico
• Insuficiência cardíaca descompensada
• Síndrome do seio doente (a menos que um marcapasso permanente esteja presente lugar)
• Pacientes com insuficiência hepática grave (Child-Pugh > B)
• Pacientes hipersensíveis a qualquer componente disso produto.

AVISO

Incluído como parte do PRECAUÇÕES seção.

PRECAUÇÕES

Cessação abrupta da terapia

Não interrompa abruptamente a terapia com BYSTOLIC em pacientes com doença arterial coronariana. Exacerbação grave de angina, miocárdio foram relatados infarto e arritmias ventriculares em pacientes com doença arterial coronariana após a interrupção abrupta da terapia com bloqueadores β. Pode ocorrer infarto do miocárdio e arritmias ventriculares com ou sem exacerbação prévia da angina de peito. Pacientes de precaução sem doença arterial coronariana aberta contra interrupção ou abrupta descontinuação da terapia. Como com outros bloqueadores β, quando descontinuação BYSTOLIC está planejado, observe cuidadosamente e aconselhe os pacientes a minimizar atividade física. Diminua BYSTOLIC por 1 a 2 semanas, quando possível. Se o piora da angina ou se desenvolve insuficiência coronariana aguda, reinicie o BYSTOLIC prontamente, pelo menos temporariamente.

Angina e infarto agudo do miocárdio

BYSTOLIC não foi estudado em doentes com angina de peito ou quem teve um MI recente .

Doenças broncospásticas

Em geral, pacientes com doenças broncoespasticas devem não receber bloqueadores β.

Anestesia e cirurgia principal

Porque a retirada do betabloqueador foi associada um risco aumentado de dor no miocárdio e no peito, pacientes que já estão em betabloqueadores geralmente deve continuar o tratamento durante todo o período perioperatório. E se BYSTOLIC deve ser continuado perioperativamente, monitorar os pacientes de perto quando agentes anestésicos que deprimem a função miocárdica, como o éter ciclopropano e tricloroetileno são usados. Se a terapia de bloqueio β for retirado antes da cirurgia principal, a capacidade prejudicada do coração de responder reflexos estímulos adrenérgicos podem aumentar os riscos de anestesia geral e procedimentos cirúrgicos.

Os efeitos de bloqueio β do BYSTOLIC podem ser revertidos por β-agonistas, p., dobutamina ou isoproterenol. No entanto, esses pacientes pode estar sujeito a hipotensão grave prolongada. Além disso, dificuldade em foi relatado reiniciar e manter o batimento cardíaco bloqueadores β.

Diabetes e hipoglicemia

Os bloqueadores β podem mascarar algumas das manifestações de hipoglicemia, particularmente taquicardia. βbloqueadores não seletivos podem hipoglicemia induzida por insulina potenciada e atraso na recuperação da glicose sérica níveis. Não se sabe se o nebivolol tem esses efeitos. Aconselhe os pacientes sujeitos a hipoglicemia espontânea e pacientes diabéticos que recebem insulina ou agentes hipoglicêmicos orais sobre essas possibilidades.

Tirotoxicose

Os bloqueadores β podem mascarar sinais clínicos de hipertireoidismo, como taquicardia. Retirada abrupta de bloqueadores β pode ser seguido por uma exacerbação dos sintomas de hipertireoidismo ou maio precipitar uma tempestade de tireóide.

Doença vascular periférica

Os bloqueadores β podem precipitar ou agravar os sintomas de insuficiência arterial em pacientes com doença vascular periférica.

Bloqueadores de canal de cálcio não di-hidropiridina

Por causa de negativo negativo negativo e efeitos cronotrópicos em pacientes tratados com bloqueadores β e cálcio bloqueadores de canal do tipo verapamil e diltiazem, monitore o ECG e o sangue pressão em pacientes tratados concomitantemente com esses agentes.

Use com inibidores do CYP2D6

A exposição ao nebivolol aumenta com a inibição do CYP2D6. A dose de BYSTOLIC pode precisar ser reduzida.

Função renal prejudicada

A depuração renal do nebivolol é diminuída nos pacientes com insuficiência renal grave. BYSTOLIC não foi estudado em doentes recebendo diálise.

Função hepática prejudicada

O metabolismo do nebivolol é diminuído em pacientes com compromisso hepático moderado. BYSTOLIC não foi estudado em doentes com compromisso hepático grave.

Risco de reações anafiláticas

Enquanto estiver a tomar bloqueadores β, doentes com antecedentes de reações anafiláticas graves a uma variedade de alérgenos podem ser mais reativas desafio acidental, diagnóstico ou terapêutico repetido. Esses pacientes podem ser não responde às doses usuais de epinefrina usadas no tratamento de alérgicos reações.

Feocromocitoma

Em pacientes com feocromocitoma conhecido ou suspeito, inicie um bloqueador α antes do uso de qualquer bloqueador β.

Informações de aconselhamento ao paciente

Vejo Paciente aprovado pela FDA rotulagem (INFORMAÇÃO DO PACIENTE).

Conselho do Paciente

Aconselhe os pacientes a tomar BYSTOLIC regularmente e continuamente, conforme indicado. BYSTOLIC pode ser tomado com ou sem comida. Se faltar uma dose, tome apenas a próxima dose programada (sem dobrando). Não interrompa ou descontinue o BYSTOLIC sem consultar o médico.

Os pacientes devem saber como eles reagir a este medicamento antes de operar automóveis, usar máquinas ou participe de outras tarefas que exijam atenção.

Aconselhe os pacientes a consultar a médico se ocorrer alguma dificuldade respiratória ou se eles desenvolverem sinais ou sintomas de agravamento da insuficiência cardíaca congestiva, como ganho de peso ou falta de ar crescente ou bradicardia excessiva.

Cuidado com pacientes sujeitos a hipoglicemia espontânea ou pacientes diabéticos que recebem insulina ou oral agentes hipoglicêmicos, que os bloqueadores β podem mascarar algumas das manifestações de hipoglicemia, particularmente taquicardia.

Toxicologia Não Clínica

Carcinogênese, Mutagênese, Comprometimento de Fertilidade

Em um estudo de dois anos de nebivolol em camundongos, um estatisticamente aumento significativo na incidência de hiperplasia testicular das células de Leydig e adenomas foi observado em 40 mg / kg / dia (5 vezes o humano recomendado ao máximo dose de 40 mg em mg / m²). Achados semelhantes não foram relatados em camundongos doses administradas iguais a aproximadamente 0,3 ou 1,2 vezes o máximo dose humana recomendada. Nenhuma evidência de efeito tumorigênico foi observada em a Estudo de 24 meses em ratos Wistar recebendo doses de nebivolol 2.5, 10 e 40 mg / kg / dia (equivalente a 0,6, 2,4 e 10 vezes o humano recomendado ao máximo dose). A administração concomitante de di-hidrotestosterona reduziu os níveis sanguíneos de LH e impediu a hiperplasia celular de Leydig, consistente com um efeito indireto mediado por LH de nebivolol em camundongos e não se pensa ser clinicamente relevante no homem.

Um randomizado, duplo-cego, placebo-e estudo em grupo paralelo controlado por ativos em voluntários masculinos saudáveis foi realizado para determinar os efeitos do nebivolol na função adrenal hormônio luteinizante e níveis de testosterona. Este estudo demonstrou que 6 semanas de administração diária de 10 mg de nebivolol não tiveram efeito significativo Cortisol sérico médio estimulado pelo ACTH AUC0-120 min, LH sérico ou total sérico testosterona.

Efeitos na espermatogênese foram observados em ratos machos e camundongos com ≥ 40 mg / kg / dia (10 e 5 vezes o MRHD, respectivamente). Para ratos os efeitos na espermatogênese não foram revertidos e podem ter piorado durante a período de recuperação de quatro semanas. Os efeitos do nebivolol no esperma em camundongos, no entanto, eram parcialmente reversíveis.

Mutagênese

O nebivolol não foi genotóxico quando testado em uma bateria de ensaios (Ames, in vitro linfoma de camundongo TK +/-, in vitro periférico humano aberração cromossômica de linfócitos in vivo Drosophila melanogaster ligado ao sexo letal recessivo e in vivo testes de micronúcleo da medula óssea do rato).

Use em populações específicas

Gravidez

Resumo do risco

Dados disponíveis sobre o uso de BYSTOLIC em grávidas as mulheres são insuficientes para determinar se há riscos associados a drogas resultados adversos do desenvolvimento. Existem riscos para a mãe e o feto associado a hipertensão mal controlada na gravidez. O uso de beta bloqueadores durante o terceiro trimestre de gravidez podem aumentar o risco de hipotensão, bradicardia, hipoglicemia e depressão respiratória no neonato. Administração oral de nebivolol em ratos prenhes durante a organogênese resultou em embriofetal e perinatal letalidade em doses aproximadamente equivalentes ao máximo recomendado para o ser humano dose (MRHD).

O risco estimado de fundo dos principais defeitos congênitos e aborto espontâneo para a população indicada é desconhecido. No general dos EUA população, o risco estimado de antecedentes de grandes defeitos congênitos e o aborto espontâneo em gestações clinicamente reconhecidas é de 2-4% e 15-20% respectivamente.

Considerações clínicas

Risco materno e / ou embrionário / fetal associado à doença

A hipertensão na gravidez aumenta o risco materno pré-eclâmpsia, diabetes gestacional, parto prematuro e parto complicações (por exemplo,., necessidade de cesariana e hemorragia pós-parto). A hipertensão aumenta o risco fetal de restrição de crescimento intra-uterino e morte intra-uterina. Mulheres grávidas com hipertensão devem ser cuidadosamente monitorado e gerenciado de acordo.

Reações adversas fetais / neonatais

Neonatos de mulheres com hipertensão, que são tratadas betabloqueadores durante o terceiro trimestre de gravidez, podem estar em risco aumentado para hipotensão, bradicardia, hipoglicemia e depressão respiratória. Observar recém-nascidos para sintomas de hipotensão, bradicardia, hipoglicemia e respiratória depressão e gerenciar de acordo.

Dados

Dados de animais

O nebivolol demonstrou aumentar o embrião-fetal e letalidade perinatal em ratos aproximadamente 1,2 vezes o MRHD ou 40 mg / dia em diante uma base de mg / m². O peso corporal diminuído do filhote ocorreu em 1,25 e 2,5 mg / kg em ratos, quando expostos durante o período perinatal (gestação tardia, parto e lactação). A 5 mg / kg e doses mais altas (1,2 vezes o MRHD), prolongadas gestação, distocia e assistência materna reduzida foram produzidas com o correspondente aumenta as mortes e natimortos fetais tardios e diminui o peso ao nascer, ao vivo tamanho da ninhada e sobrevivência do filhote. Esses eventos ocorreram apenas quando o nebivolol estava administrado durante o período perinatal (gestação tardia, parto e lactação). Números insuficientes de filhotes sobreviveram a 5 mg / kg para avaliar a prole desempenho reprodutivo.

Em estudos em que ratos prenhes receberam nebivolol durante a organogênese, pesos corporais fetais reduzidos foram observados maternalmente doses tóxicas de 20 e 40 mg / kg / dia (5 e 10 vezes o MRHD) e pequenas atrasos reversíveis na ossificação esternal e torácica associada à pesos corporais fetais reduzidos e um pequeno aumento na reabsorção ocorreram aos 40 anos mg / kg / dia (10 vezes o MRHD).

Não há efeitos adversos na viabilidade embrião-fetal, sexo, peso ou morfologia foram observadas em estudos nos quais o nebivolol foi administrado à gravidez coelhos em doses tão altas quanto 20 mg / kg / dia (10 vezes o MRHD).

Aleitamento

Resumo do risco

Não há informações sobre a presença de nebivolol no leite humano, os efeitos no lactente ou os efeitos sobre produção de leite. Nebivolol está presente no leite de rato. Por causa de o potencial dos bloqueadores β para produzir reações adversas graves lactentes, especialmente bradicardia, BYSTOLIC não é recomendado durante enfermagem.

Dados

Em ratos lactantes, os níveis máximos de leite são inalterados o nebivolol foi observado 4 horas após doses únicas e repetidas de 2,5 mg / kg / dia. A dose diária (mg / kg de peso corporal) ingerida por uma pup de rato é de 0,3% a dose da barragem para o nebivolol inalterado.

Uso pediátrico

Segurança e eficácia em pacientes pediátricos não foi estabelecido. Estudos pediátricos em idades recém-nascidas até 18 anos não foi realizado devido à caracterização incompleta da toxicidade no desenvolvimento e possíveis efeitos adversos na fertilidade a longo prazo.

Dados de toxicidade em animais juvenis

Doses orais diárias de nebivolol em ratos juvenis de o dia 14 pós-natal até o dia 27 pós-natal mostrou morte súbita e inexplicável em exposições iguais às dos metabolizadores pobres humanos que receberam uma dose única de 10 mg. Nenhuma mortalidade foi observada na metade da exposição humana adulta.

Nos ratos sobreviventes, a cardiomiopatia foi observada nas exposições maior ou igual à exposição humana. Filhotes de ratos machos expostos ao dobro do a exposição humana mostrou reduções na contagem total de espermatozóides, bem como diminuições o total e a porcentagem de espermatozóides móveis.

Uso geriátrico

Dos 2800 pacientes patrocinados nos EUA estudos clínicos de hipertensão controlados por placebo, 478 pacientes tinham 65 anos de idade ou mais. Não há diferenças gerais na eficácia ou na incidência de adversos eventos foram observados entre pacientes mais velhos e mais jovens.

Insuficiência Cardíaca

Num estudo controlado por placebo de 2128 pacientes (1067 BYSTOLIC, 1061 placebo) com mais de 70 anos de idade com insuficiência cardíaca crônica recebendo uma dose máxima de 10 mg por dia por uma mediana de 20 meses, no foi relatado agravamento da insuficiência cardíaca com nebivolol em comparação com o placebo. Contudo, se a insuficiência cardíaca piorar, considere a descontinuação de BYSTOLIC

EFEITOS SECUNDÁRIOS

Experiência em Estudos Clínicos

BYSTOLIC foi avaliado quanto à segurança em pacientes com hipertensão e em pacientes com insuficiência cardíaca. A reação adversa observada o perfil foi consistente com a farmacologia do medicamento e o estado de saúde dos pacientes nos ensaios clínicos. Reações adversas relatadas para cada um dos essas populações de pacientes são fornecidas abaixo. Excluídas são reações adversas considerados gerais demais para serem informativos e aqueles que não estão razoavelmente associados com o uso do medicamento porque eles estavam associados à condição tratados ou são muito comuns na população tratada.

Os dados descritos abaixo refletem ensaios clínicos em todo o mundo exposição ao BYSTOLIC em 6545 pacientes, incluindo 5038 pacientes tratados hipertensão e os 1507 indivíduos restantes tratados para outros cardiovasculares doenças. As doses variaram de 0,5 mg a 40 mg. Os pacientes receberam BYSTOLIC por cima a 24 meses, com mais de 1900 pacientes tratados por pelo menos 6 meses, e aproximadamente 1300 pacientes por mais de um ano.

HIPERTENSÃO

Em ensaios clínicos controlados por placebo, comparando BYSTOLIC com placebo, foi relatada descontinuação da terapia devido a reações adversas em 2,8% dos pacientes tratados com nebivolol e 2,2% dos pacientes que receberam placebo. As reações adversas mais comuns que levaram à descontinuação do BYSTOLIC foram dor de cabeça (0,4%), náusea (0,2%) e bradicardia (0,2%).

A Tabela 1 lista as reações adversas emergentes ao tratamento que foram relatados em três ensaios de monoterapia controlados por placebo, de 12 semanas, envolvendo 1597 pacientes hipertensos tratados com 5 mg, 10 mg ou 20-40 mg de BYSTOLIC e 205 pacientes que receberam placebo e para os quais a taxa de ocorrência foi pelo menos 1% dos pacientes tratados com nebivolol e superior à taxa para aqueles tratados com placebo em pelo menos um grupo de doses.

Tabela 1: Reações adversas emergentes ao tratamento com uma incidência (mais de 6 semanas) ≥ 1% em pacientes tratados com BYSTOLIC e em uma frequência mais alta que os pacientes tratados com placebo

Listados abaixo estão outros relatados reações adversas com uma incidência de pelo menos 1% em mais de 4300 pacientes tratados com BYSTOLIC em ensaios controlados ou abertos, exceto aqueles que já aparecem na Tabela 1, termos gerais demais para serem informativos, menores sintomas ou reações adversas que dificilmente serão atribuíveis ao medicamento porque eles são comuns na população. Essas reações adversas ocorreram na maioria dos casos observado em uma frequência semelhante em pacientes tratados com placebo no controle estudos.

Corpo como um todo : astenia.

Sistema Gastrointestinal Distúrbios: abdominal dor

Metabólico e Nutricional Distúrbios: hipercolesterolemia

Distúrbios do sistema nervoso: parestesia

Anormalidades laboratoriais

Em monoterapia controlada ensaios de pacientes hipertensos, BYSTOLIC foi associado a um aumento de BUN, ácido úrico, triglicerídeos e uma diminuição no colesterol HDL e plaquetas contar.

Experiência pós-comercialização

As seguintes reações adversas foram identificados a partir de relatórios espontâneos de BYSTOLIC recebidos em todo o mundo e não foram listados em nenhum outro lugar. Essas reações adversas foram escolhidas para inclusão devido a uma combinação de gravidade, frequência de relatório ou potencial conexão causal com BYSTOLIC. Reações adversas comuns no a população geralmente foi omitida. Porque essas reações adversas foram relatado voluntariamente de uma população de tamanho incerto, não é possível estimar sua frequência ou estabelecer uma relação causal com BYSTOLIC exposição: função hepática anormal (incluindo aumento de AST, ALT e bilirrubina), edema pulmonar agudo, insuficiência renal aguda, bloqueio atrioventricular (segundo e terceiro graus), broncoespasmo, disfunção erétil hipersensibilidade (incluindo urticária, vasculite alérgica e raros relatos de angioedema), hipotensão, infarto do miocárdio, prurido, psoríase, de Raynaud fenômeno, isquemia / claudicação periférica, sonolência, síncope, trombocitopenia várias erupções cutâneas e distúrbios da pele, vertigem e vômitos.

INTERAÇÕES DE DROGAS

Inibidores do CYP2D6

Tenha cuidado quando BYSTOLIC for co-administrado com o CYP2D6 inibidores (quinidina, propafenona, fluoxetina, paroxetina, etc.).).

Agentes hipotensos

Não use BYSTOLIC com outros bloqueadores β. Aproximadamente monitorar pacientes que recebem medicamentos que destroem a catecolamina, como a reserpina ou guanetidina, porque a ação adicional de bloqueio β do BYSTOLIC pode produzir redução excessiva da atividade simpática. Nos pacientes que estão recebendo BYSTOLIC e clonidina, descontinuam BYSTOLIC por vários dias antes do redução gradual da clonidina.

Digitaliz Glycosides

Tanto os glicosídeos digitálicos quanto os bloqueadores β diminuem condução atrioventricular e diminuição da freqüência cardíaca. O uso concomitante pode aumentar o risco de bradicardia.

Bloqueadores de canais de cálcio

BYSTOLIC pode exacerbar os efeitos do miocárdio depressores ou inibidores da condução AV, como certos antagonistas do cálcio (particularmente da fenilalquilamina [verapamil] e benzotiazepina [diltiazem] classes) ou agentes antiarrítmicos, como a disopiramida.

Resumo do risco

Dados disponíveis sobre o uso de BYSTOLIC em grávidas as mulheres são insuficientes para determinar se há riscos associados a drogas resultados adversos do desenvolvimento. Existem riscos para a mãe e o feto associado a hipertensão mal controlada na gravidez. O uso de beta bloqueadores durante o terceiro trimestre de gravidez podem aumentar o risco de hipotensão, bradicardia, hipoglicemia e depressão respiratória no neonato. Administração oral de nebivolol em ratos prenhes durante a organogênese resultou em embriofetal e perinatal letalidade em doses aproximadamente equivalentes ao máximo recomendado para o ser humano dose (MRHD).

O risco estimado de fundo dos principais defeitos congênitos e aborto espontâneo para a população indicada é desconhecido. No general dos EUA população, o risco estimado de antecedentes de grandes defeitos congênitos e o aborto espontâneo em gestações clinicamente reconhecidas é de 2-4% e 15-20% respectivamente.

Considerações clínicas

Risco materno e / ou embrionário / fetal associado à doença

A hipertensão na gravidez aumenta o risco materno pré-eclâmpsia, diabetes gestacional, parto prematuro e parto complicações (por exemplo,., necessidade de cesariana e hemorragia pós-parto). A hipertensão aumenta o risco fetal de restrição de crescimento intra-uterino e morte intra-uterina. Mulheres grávidas com hipertensão devem ser cuidadosamente monitorado e gerenciado de acordo.

Reações adversas fetais / neonatais

Neonatos de mulheres com hipertensão, que são tratadas betabloqueadores durante o terceiro trimestre de gravidez, podem estar em risco aumentado para hipotensão, bradicardia, hipoglicemia e depressão respiratória. Observar recém-nascidos para sintomas de hipotensão, bradicardia, hipoglicemia e respiratória depressão e gerenciar de acordo.

Dados

Dados de animais

O nebivolol demonstrou aumentar o embrião-fetal e letalidade perinatal em ratos aproximadamente 1,2 vezes o MRHD ou 40 mg / dia em diante uma base de mg / m². O peso corporal diminuído do filhote ocorreu em 1,25 e 2,5 mg / kg em ratos, quando expostos durante o período perinatal (gestação tardia, parto e lactação). A 5 mg / kg e doses mais altas (1,2 vezes o MRHD), prolongadas gestação, distocia e assistência materna reduzida foram produzidas com o correspondente aumenta as mortes e natimortos fetais tardios e diminui o peso ao nascer, ao vivo tamanho da ninhada e sobrevivência do filhote. Esses eventos ocorreram apenas quando o nebivolol estava administrado durante o período perinatal (gestação tardia, parto e lactação). Números insuficientes de filhotes sobreviveram a 5 mg / kg para avaliar a prole desempenho reprodutivo.

Em estudos em que ratos prenhes receberam nebivolol durante a organogênese, pesos corporais fetais reduzidos foram observados maternalmente doses tóxicas de 20 e 40 mg / kg / dia (5 e 10 vezes o MRHD) e pequenas atrasos reversíveis na ossificação esternal e torácica associada à pesos corporais fetais reduzidos e um pequeno aumento na reabsorção ocorreram aos 40 anos mg / kg / dia (10 vezes o MRHD).

Não há efeitos adversos na viabilidade embrião-fetal, sexo, peso ou morfologia foram observadas em estudos nos quais o nebivolol foi administrado à gravidez coelhos em doses tão altas quanto 20 mg / kg / dia (10 vezes o MRHD).

Experiência em Estudos Clínicos

BYSTOLIC foi avaliado quanto à segurança em pacientes com hipertensão e em pacientes com insuficiência cardíaca. A reação adversa observada o perfil foi consistente com a farmacologia do medicamento e o estado de saúde dos pacientes nos ensaios clínicos. Reações adversas relatadas para cada um dos essas populações de pacientes são fornecidas abaixo. Excluídas são reações adversas considerados gerais demais para serem informativos e aqueles que não estão razoavelmente associados com o uso do medicamento porque eles estavam associados à condição tratados ou são muito comuns na população tratada.

Os dados descritos abaixo refletem ensaios clínicos em todo o mundo exposição ao BYSTOLIC em 6545 pacientes, incluindo 5038 pacientes tratados hipertensão e os 1507 indivíduos restantes tratados para outros cardiovasculares doenças. As doses variaram de 0,5 mg a 40 mg. Os pacientes receberam BYSTOLIC por cima a 24 meses, com mais de 1900 pacientes tratados por pelo menos 6 meses, e aproximadamente 1300 pacientes por mais de um ano.

HIPERTENSÃO

Em ensaios clínicos controlados por placebo, comparando BYSTOLIC com placebo, foi relatada descontinuação da terapia devido a reações adversas em 2,8% dos pacientes tratados com nebivolol e 2,2% dos pacientes que receberam placebo. As reações adversas mais comuns que levaram à descontinuação do BYSTOLIC foram dor de cabeça (0,4%), náusea (0,2%) e bradicardia (0,2%).

A Tabela 1 lista as reações adversas emergentes ao tratamento que foram relatados em três ensaios de monoterapia controlados por placebo, de 12 semanas, envolvendo 1597 pacientes hipertensos tratados com 5 mg, 10 mg ou 20-40 mg de BYSTOLIC e 205 pacientes que receberam placebo e para os quais a taxa de ocorrência foi pelo menos 1% dos pacientes tratados com nebivolol e superior à taxa para aqueles tratados com placebo em pelo menos um grupo de doses.

Tabela 1: Reações adversas emergentes ao tratamento com uma incidência (mais de 6 semanas) ≥ 1% em pacientes tratados com BYSTOLIC e em uma frequência mais alta que os pacientes tratados com placebo

Listados abaixo estão outros relatados reações adversas com uma incidência de pelo menos 1% em mais de 4300 pacientes tratados com BYSTOLIC em ensaios controlados ou abertos, exceto aqueles que já aparecem na Tabela 1, termos gerais demais para serem informativos, menores sintomas ou reações adversas que dificilmente serão atribuíveis ao medicamento porque eles são comuns na população. Essas reações adversas ocorreram na maioria dos casos observado em uma frequência semelhante em pacientes tratados com placebo no controle estudos.

Corpo como um todo : astenia.

Sistema Gastrointestinal Distúrbios: abdominal dor

Metabólico e Nutricional Distúrbios: hipercolesterolemia

Distúrbios do sistema nervoso: parestesia

Anormalidades laboratoriais

Em monoterapia controlada ensaios de pacientes hipertensos, BYSTOLIC foi associado a um aumento de BUN, ácido úrico, triglicerídeos e uma diminuição no colesterol HDL e plaquetas contar.

Experiência pós-comercialização

As seguintes reações adversas foram identificados a partir de relatórios espontâneos de BYSTOLIC recebidos em todo o mundo e não foram listados em nenhum outro lugar. Essas reações adversas foram escolhidas para inclusão devido a uma combinação de gravidade, frequência de relatório ou potencial conexão causal com BYSTOLIC. Reações adversas comuns no a população geralmente foi omitida. Porque essas reações adversas foram relatado voluntariamente de uma população de tamanho incerto, não é possível estimar sua frequência ou estabelecer uma relação causal com BYSTOLIC exposição: função hepática anormal (incluindo aumento de AST, ALT e bilirrubina), edema pulmonar agudo, insuficiência renal aguda, bloqueio atrioventricular (segundo e terceiro graus), broncoespasmo, disfunção erétil hipersensibilidade (incluindo urticária, vasculite alérgica e raros relatos de angioedema), hipotensão, infarto do miocárdio, prurido, psoríase, de Raynaud fenômeno, isquemia / claudicação periférica, sonolência, síncope, trombocitopenia várias erupções cutâneas e distúrbios da pele, vertigem e vômitos.

Em ensaios clínicos e experiência mundial de pós-comercialização houve relatos de overdose de BYSTOLIC. Os sinais e sintomas mais comuns associados à superdosagem BYSTOLIC estão bradicardia e hipotensão. De outros reações adversas importantes relatadas com overdose de BYSTOLIC incluem cardíacas falha, tontura, hipoglicemia, fadiga e vômito. Outras reações adversas associado à sobredosagem com bloqueadores β incluem broncoespasmo e bloqueio cardíaco.

A maior ingestão conhecida de BYSTOLIC do mundo envolveu um paciente que ingeriu até 500 mg de BYSTOLIC, juntamente com vários 100 mg comprimidos de ácido acetilsalicílico em uma tentativa de suicídio. O paciente hiperidrose experiente, palidez, nível de consciência deprimido hipocinésia, hipotensão, bradicardia sinusal, hipoglicemia, hipocalemia, insuficiência respiratória e vômito. O paciente se recuperou.

Por causa da extensa ligação medicamentosa às proteínas plasmáticas, não se espera que a hemodiálise melhore a depuração do nebivolol.

Se ocorrer overdose, forneça suporte geral e tratamento sintomático específico. Com base nas ações farmacológicas esperadas e recomendações para outros bloqueadores β, considere o seguinte geral medidas, incluindo a interrupção do BYSTOLIC, quando clinicamente justificado :

Bradicardia

Administre a atropina IV. Se a resposta for inadequada, isoproterenol ou outro agente com propriedades cronotrópicas positivas pode ser dado com cautela. Sob algumas circunstâncias, banstoracic ou transvenoso a colocação do marcapasso pode ser necessária.

Hipotensão

Administre fluidos IV e vasopressores. Intravenoso glucagon pode ser útil.

Bloco cardíaco (segundo ou terceiro grau)

Monitorar e tratar com infusão de isoproterenol. Sob alguns circunstâncias, colocação de marcapasso transtorácico ou transvenoso pode ser necessário.

Insuficiência Cardíaca Congestiva

Inicie a terapia com glicosídeo digital e diuréticos. Em certos casos, considere o uso de agentes inotrópicos e vasodilatadores.

Broncoespasmo

Administre a terapia com broncodilatadores, como uma ação curta β2-agonista inalado e / ou aminofilina.

Hipoglicemia

Administre glicose IV. Doses repetidas de glicose IV ou possivelmente glucagon pode ser necessário.

As medidas de apoio devem continuar até a clínica estabilidade é alcançada. A meia-vida de baixas doses de nebivolol é de 12 a 19 horas.

Ligue para o Centro Nacional de Controle de Venenos (800-222-1222) para as informações mais atuais sobre o tratamento de sobredosagem com bloqueadores β.

O nebivolol é metabolizado por a número de rotas, incluindo glucuronidação e hidroxilação pelo CYP2D6. O o isômero ativo (d-nebivolol) tem uma meia-vida efetiva de cerca de 12 horas Metabolizadores extensos do CYP2D6 (a maioria das pessoas) e 19 horas em metabolizadores fracos e a exposição ao d-nebivolol é substancialmente aumentada em metabolizadores fracos. Isso tem menos importância do que o habitual, no entanto, porque os metabólitos incluindo o metabolito hidroxila e os glucuronídeos (o predominante em circulação metabolitos), contribuem para a atividade de bloqueio β.

Níveis plasmáticos de d-nebivolol aumento proporcional à dose em EMs e PMs para doses de até 20 mg. Exposição a O l-nebivolol é maior que o d-nebivolol, mas o l-nebivolol contribui pouco para a atividade do medicamento como afinidade do receptor beta do d-nebivolol é> 1000 vezes superior a l-nebivolol. Para a mesma dose, as MPs atingem uma Cmax 5 vezes maior e AUC 10 vezes maior do d-nebivolol do que os EMs. d-Nebivolol acumula aproximadamente 1,5 vezes com doses repetidas uma vez ao dia em EMs.

Absorção

Absorção de BYSTOLIC é semelhante a uma solução oral. A biodisponibilidade absoluta não foi determinado.

Nebivolol plasmático médio do pico as concentrações ocorrem aproximadamente 1,5 a 4 horas após a administração em EMs e PMs.

A comida não altera a farmacocinética do nebivolol. Sob condições alimentadas, os glucuronídeos de nebivolol são ligeiramente reduzido. BYSTOLIC pode ser administrado sem levar em consideração as refeições.

Distribuição

O in vitro plasma humano a ligação às proteínas do nebivolol é de aproximadamente 98%, principalmente à albumina, e é independente das concentrações de nebivolol.

Metabolismo

O nebivolol é predominantemente metabolizado via direta glucuronidação do progenitor e, em menor grau, via Ndealquilação e oxidação via citocromo P450 2D6. Seus metabólitos estereespecíficos contribuem para a atividade farmacológica.

Eliminação

Após uma administração oral única de 14C-nebivolol, 38% da dose foi recuperada na urina e 44% nas fezes para EMs e 67% na urina e 13% em fezes para PMs. Essencialmente, todo o nebivolol foi excretado como múltiplo metabolitos oxidativos ou seus conjugados glucuronídeos correspondentes.