Componentes:
Método de ação:
Medicamente revisado por Oliinyk Elizabeth Ivanovna, Farmácia Última atualização em 06.04.2022
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20 principais medicamentos com os mesmos componentes:
Bunavail
Apresentações E Dosagens
A película bucal de BUNAVAIL é fornecida sob a forma de um rectângulo amarelo película bucal em três dosagens:
- buprenorfina 2, 1 mg / naloxona 0, 3 mg
- buprenorfina 4, 2 mg / naloxona 0, 7 mg
- buprenorfina 6, 3 mg / naloxona 1 mg
Armazenagem E Manuseamento
BUNAVAIL é fornecido em folhas e tiras, delgadas individualmente pacote. O BUNAVAIL é fornecido em três dosagens. Cada unidade é embalado individualmente numa embalagem de folha de alumínio resistente à abertura por crianças. Estas embalagens são embalado 30 por caixa.
Cada unidade de dose é uma película amarela, rectangular, com um marcação de dosagem impressa no lado mucoadesivo. A dosagem de cada a unidade é indicada pela marcação de dosagem no lado mucoadesivo da dose a unidade e a dosagem estão marcadas na embalagem e na caixa de 30 unidades. Consultar a embalagem e a embalagem para informação sobre o medicamento.
BUNAVAIL | Marcação Dos Dados | Cor Do Pacote * | Número NDC |
buprenorfina 2, 1 mg / naloxona 0, 3 mg | Lote nº 2 | Roxo | NDC 59385-012-30 |
buprenorfina 4, 2 mg / naloxona 0, 7 mg | Lote Nº4 | Azul | NDC 59385-014-30 |
buprenorfina 6, 3 mg / naloxona 1 mg | Lote n. º 6 | Laranja | NDC 59385-016-30 |
* As cores são uma ajuda secundária na identificação do produto. Certifique-se de confirmar a data impressa antes de Dispensar. |
Conservar a 20°C-25 ° C (68 ° F -77 ° F), com excursões permitido entre 15 ° C-30°C (59°F -86°F) até à sua utilização. Proteger o BUNAVAIL do frio e da humidade. Não utilizar se a embalagem tiver sido danificada.
Aconselhar os doentes a conservar contendo buprenorfina medicamentos seguros e fora da vista e do alcance das crianças e para destruir qualquer medicação não utilizada apropriadamente.
Fabricado para: BioDelivery Sciences International, Inc., Raleigh, Carolina do Norte 27612 USA. Revisão: Fev 2018
BUNAVAIL está indicado para o tratamento de opióides. dependência. BUNAVAIL deve ser utilizado como parte de um plano de tratamento completo que inclui aconselhamento e apoio psicossocial.
Lei Relativa Ao Tratamento Da Toxicodependência
Nos termos da Lei relativa ao tratamento da Toxicodependência (DATA) codificada em 21 U. S. C. 823 (g), utilização prescrita deste medicamento no tratamento do opióide a dependência é limitada aos prestadores de cuidados de saúde que satisfazem determinadas condições requisitos e que tenham notificado o Secretário da Saúde e dos Serviços Humanos (HHS) da sua intenção de prescrever este medicamento para o tratamento de opióides dependência e foi atribuído um número de identificação único que deve ser incluído em todas as receitas.
Informações Importantes Sobre A Posologia E A Administração
BUNAVAIL é administrado bucal numa dose única diária. A diferença na biodisponibilidade do BUNAVAIL em comparação com o SUBOXONE sublingual o comprimido necessita de uma dosagem diferente para ser administrado ao doente. Uma película bucal de BUNAVAIL 4, 2 mg/0, 7 mg proporciona uma Exposição equivalente à buprenorfina para um comprimido sublingual SUBOXONE de 8 mg/2 mg.
A medicação deve ser prescrita tendo em conta a frequência das visitas. O fornecimento de recarga múltipla não é aconselhado no início da tratamento ou sem consulta adequada de acompanhamento do doente.
Inducao
Antes da indução, deve considerar-se a tipo de dependência de opiáceos (isto é, produtos opiáceos de longa ou curta acção), o tempo decorrido desde o último consumo de opiáceos e o grau de dependência dos opiáceos.
Doentes Dependentes De Heroína Ou De Outro Opióide De Curta Duração Produto
Doentes dependentes de heroína ou de outro opióide de curta duração os produtos podem ser induzidos com BUNAVAIL ou com buprenorfina sublingual monoterapia. No início do tratamento, a primeira dose de BUNAVAIL deve ser administrada quando aparecem sinais objectivos de abstinência moderada de opiáceos, menos de seis horas após o paciente ter utilizado opióides pela última vez.
Recomenda-se que uma dose de, titulada para a eficácia clínica, deve ser atingida o mais rapidamente possível. Em alguns estudos, uma indução demasiado gradual ao longo de vários dias conduziu a uma elevada taxa de desistência de doentes com buprenorfina durante o período de indução.
No dia 1, uma dose de indução até 4, 2 mg / 0, 7 mg O BUNAVAIL é recomendado. Os clínicos devem começar com uma dose inicial de 2, 1 mg / 0, 3 mg e repetir aproximadamente 2 horas, sob supervisão, até um total de dose de 4, 2 mg / 0, 7 mg de buprenorfina/naloxona com base no controlo da descontinuação aguda sintoma.
No dia 2, uma dose única diária de até 8, 4 mg/1, 4 mg O BUNAVAIL é recomendado.
Doentes Dependentes De Metadona Ou Opióides De Longa Duração Produto
Doentes dependentes de metadona ou opióides de longa duração os produtos podem ser mais susceptíveis a uma retirada precipitada e prolongada durante a indução do que os medicamentos opióides de acção curta.
Os produtos combinados buprenorfina/naloxona não foram avaliado em estudos adequados e bem controlados para indução em doentes que são fisicamente dependentes de produtos opióides de longa duração de acção, e a naloxona em estes produtos combinados são absorvidos em pequenas quantidades por via sublingual. e pode causar um agravamento da abstinência precipitada e prolongada. Por esta razão, recomenda-se a monoterapia com buprenorfina em doentes a tomar opióides de acção prolongada quando utilizado de acordo com as instruções de administração aprovadas. Seguinte indução, o paciente pode então ser transferido para BUNAVAIL uma vez por dia.
Manutencao
A dose de BUNAVAIL a partir do dia 3 deve ser ajustadas progressivamente em incrementos/diminuições de 2, 1 mg / 0, 3 mg buprenorfina/naloxona a um nível que mantenha o doente em tratamento e suprime os sinais e sintomas de privação dos opiáceos.
Após indução e estabilização do tratamento, o a dose de manutenção de BUNAVAIL situa-se geralmente no intervalo de 2, 1 mg / 0, 3 mg buprenorfina/naloxona a 12, 6 mg / 2, 1 mg buprenorfina/naloxona por dia dependendo do doente individual e da resposta clínica. O alvo recomendado a dose de BUNAVAIL durante a manutenção é de 8, 4 mg/1, 4 mg numa dose única diária. As doses superiores a 12, 6 mg/2, 1 mg não demonstraram fornecer qualquer vantagem clínica.
Ao determinar a quantidade prescrita para administração não supervisionada, considere o nível de estabilidade do paciente, o segurança da sua situação no domicílio e outros factores susceptíveis de afectar a capacidade de gerir os fornecimentos de medicamentos para uso doméstico.
Não existe uma duração máxima recomendada de manutenção tratamento. Os doentes podem necessitar de tratamento indefinidamente e devem continuar enquanto os pacientes estiverem beneficiando e o uso de BUNAVAIL contribuir para a objectivos de tratamento previstos.
Modo De Administração
O doente deve:
- use a língua para molhar o interior da bochecha ou enxaguar a boca com água para humedecer a área imediatamente antes da colocação de BUNAVAIL,
- abra a embalagem BUNAVAIL imediatamente antes de utilizar como indicado pelas instruções,
- seguro a pele de BUNAVAIL com os dedos limpos e seco com a texto (BN2, BN4 ou BN6) vira para cima,
- colocar o lado do filho BUNAVAIL com o texto (BN2, BN4, ou BN6) contra o interior da bochecha,
- Prestione e mantenha o filme no lugar por 5 segundos.
- Películo (s) de BUNAVAIL aderente (s) à mucosa bucal húnida e deve permanecer no lugar só este período.
Se for necessário administrar várias radiografias, o doente deve deve aplicar imediatamente o filme seguinte de acordo com os passos acima. Notar quando são necessárias duas radiografias para uma dose, o doente deve o interior de uma face e o outro filme no interior da outra face. Para doses que necessitem de múltiplas películas, não devem ser aplicadas mais de duas películas a o interior de uma bochecha de cada vez.
As películas BUNAVAIL dissolvem-se completamente após aplicação. Instruir o doente para evitar manipular a(s) película (s) com a língua ou dedo(s) e evitar beber ou comer alimentos até que o(s) Filme (s) se dissolva. A película de BUNAVAIL não deve ser mastigada nem engolida, uma vez que pode resultar em concentrações máximas e baixa biodisponibilidade.
Instrua o paciente a usar o filme inteiro. BUNAVAIL não deve ser cortado ou rasgado.
Deve demonstrar-se que a técnica de administração adequada paciente.
Supervisão Clínica
O tratamento deve ser iniciado com administração, progredindo para administração não supervisionada como a do doente a estabilidade clínica permite. O BUNAVAIL está sujeito a desvios e abusos. Quando determinação da quantidade prescrita para uma administração não controlada, considerar o nível de estabilidade do paciente, a segurança da sua situação em casa, e outros factores susceptíveis de afectar a capacidade de gerir os fornecimentos de medicacao.
Idealmente, os doentes devem ser vistos a intervalos razoáveis. (p. ex., pelo menos uma vez por semana durante o primeiro mês de tratamento) circunstâncias individuais do paciente. A medicação deve ser prescrita em análise da frequência das visitas. O fornecimento de recarga múltipla não é aconselhado no início do tratamento ou sem consultas adequadas de acompanhamento do doente. É necessária uma avaliação periódica para determinar a conformidade com a posologia regime terapêutico, eficácia do plano de tratamento e progresso global do doente.
Uma vez alcançada uma dose estável e o doente a avaliação (por exemplo, rastreio de drogas na urina) não indica o consumo ilícito de drogas., podem ser adequadas visitas de acompanhamento menos frequentes. Uma visita mensal o esquema poderá ser razoável para doentes com uma dose estável de medicação que estão a fazer progressos para os seus objectivos de tratamento. Continuação ou a modificação da farmacoterapia deve basear-se na avaliação dos resultados e objectivos do tratamento, tais como:
- Derrogação de toxicidade da medicina
- Ausência de efeitos adversos médicos ou comportamentais
- Tratamento responsável dos medicamentos pelo doente
- Conformidade do paciente com todos os elementos do tratamento plano (incluindo actividades orientadas para a recuperação, psicoterápia e / ou outro modalidades psicossociais)
- Abstinência do consumo de drogas ilícitas (incluindo drogas problemáticas) uso com álcool e / ou benzodiazepinas)
Se os objectivos de tratamento não estão a ser alcançados, os cuidados de saúde o fornecedor deve reavaliar a adequação de continuar a tratamento.
Doentes Instáveis
Os prestadores de cuidados de saúde terão de decidir quando não podem proporcionar uma gestão mais adequada a doentes específicos. Por exemplo, alguns pacientes podem estar abusando ou dependentes de várias drogas, ou não respondem a intervenção psicossocial de tal forma que o prestador de cuidados de saúde não sinta que ele / ela tem a experiência para gerenciar o paciente. Em tais casos, os cuidados de saúde o provedor pode querer avaliar se o paciente deve ser encaminhado para um especialista ou ambiente de tratamento comportamental mais intensivo. As decisões deverão basear-se numa o plano de tratamento estabelecido e acordado com o doente no início da tratamento. Pacientes que continuam a abusar, abusar ou desviar buprenorfina os produtos ou outros opióides devem ser fornecidos com, ou referidos, mais tratamento intensivo e estruturado
Interrupção Do Tratamento
A decisão de descontinuar a terapêutica com BUNAVAIL após um o período de manutenção deve ser feito como parte de um plano de tratamento abrangente. Informar os doentes sobre o potencial recidiva para o consumo de drogas ilícitas após interrupção do agonista opióide / agonista parcial assistido por medicação tratamento. Para evitar a ocorrência de sinais de privação e sintoma.
Mudança entre a película bucal BUNAVAIL e outra Produtos Combinados Buprenorfina/Naloxona
Para pacientes trocados entre BUNAVAIL e outros podem ser necessários ajustes posológicos da buprenorfina/naloxona. Paciente deve ser monitorizado em caso de sobre-medicação, bem como em caso de abstinência ou outros sinais de sub-dosagem.
A diferença na biodisponibilidade do BUNAVAIL em comparação com O comprimido sublingual de SUBOXONE requer uma dosagem diferente administrado ao paciente. Uma película bucal BUNAVAIL de 4, 2 mg/0, 7 mg fornece Exposição equivalente à buprenorfina a um comprimido sublingual de SUBOXONE 8 mg/2 mg.
Doentes que estão a mudar entre as dosagens de SUBOXONE e as dosagens de BUNAVAIL devem ser iniciadas com a dose correspondente. dosagens como se indica a seguir:
Dosagem Do Comprimido Sublingual De Suboxone | Películo bucal de BUNAVAIL correspondente |
4 mg buprenorfina / 1 mg naloxona | 2, 1 mg de buprenorfina / 0, 3 mg de naloxona |
8 mg buprenorfina / 2 mg naloxona | 4, 2 mg buprenorfina / 0, 7 mg naloxona |
12 mg buprenorfina / 3 mg naloxona | 6, 3 mg buprenorfina / 1 mg naloxona |
O BUNAVAIL está contra-indicado em doentes com história de hipersensibilidade à buprenorfina ou à naloxona como reacções adversas graves, foram notificados casos de choque anafiláctico incluindo choque anafiláctico.
AVISO
Incluído como parte da PRECAUCAO seccao.
PRECAUCAO
Vício, Abuso E Abuso
BUNAVAIL contém buprenorfina, um esquema III substância controlada que pode ser abusada de uma forma semelhante a outros opióides, legal ou ilícita. Prescrever e dispensar a buprenorfina de forma adequada precauções para minimizar o risco de mau uso, abuso ou desvio, e garantir proteção adequada contra roubo, inclusive em casa. Monitorização clínica é essencial adequar-se ao nível de estabilidade do doente. Recargas múltiplas não deve ser prescrito no início do tratamento ou sem o doente adequado visitas de acompanhamento.
Risco do Sistema Nervoso Central e respiratório (SNC)) Depressao
A buprenorfina tem sido associada a um risco de vida depressão respiratória e morte. Muitos, mas não todos, relatórios pós-comercialização no que diz respeito ao coma e à morte, o uso indevido por auto-injecção ou foram associados a com o uso concomitante de buprenorfina e benzodiazepinas ou outros SNC depressivos, incluindo álcool. Avisar os doentes do perigo potencial de auto-administração de benzodiazepinas ou outros depressores do SNC sob a forma de tratamento com BUNAVAIL.
Utilizar BUNAVAIL com precaução em doentes com compromisso função respiratória (por exemplo, doença pulmonar obstrutiva crónica, pulmonale, redução da reserva respiratória, hipoxia, hipercapnia ou pré-existente depressão respiratória).
Gestão Dos Riscos Decorrentes Da Utilização Concomitante De Benzodiazepinas Ou Outros depressores do SNC
Utilização concomitante de buprenorfina e benzodiazepinas ou outros depressores do SNC aumentam o risco de reacções adversas, incluindo overdose e morte. Tratamento assistido por medicação da perturbação do consumo de opiáceos, no entanto, não se deve negar categoricamente aos doentes que tomam estes medicamentos.
A proibição ou a criação de barreiras ao tratamento podem constituir uma risco ainda maior de morbilidade e mortalidade devido à perturbação do consumo de opiáceos so.
Como parte rotineira da orientação à buprenorfina tratamento, educar os doentes sobre os riscos do uso concomitante de benzodiazepinas, sedativos, analgésicos opióides e álcool.
Desenvolver estratégias para gerir a utilização de medicamentos prescritos ou ilícitos benzodiazepinas ou outros depressores do SNC no início da buprenorfina tratamento, ou se emergir como uma preocupação durante o tratamento. Adaptações podem ser necessários procedimentos de indução e monitorização adicional. Não há dados que sustentam limitações da dose ou limitações arbitrárias da buprenorfina como uma estratégia para abordar a utilização de benzodiazepinas em doentes tratados com buprenorfina. No entanto, se um doente estiver sedado no momento da administração de buprenorfina, atrase ou omitir a dose de buprenorfina, se apropriado.
A interrupção das benzodiazepinas ou de outros depressores do SNC é preferido na maioria dos casos de utilização concomitante. Em alguns casos, um nível mais elevado de cuidado para taper pode ser apropriado. Em outros, gradualmente adulterar um doente com uma benzodiazepina prescrita ou outro depressor do SNC pode ser apropriado diminuir para a dose efectiva mais baixa.
Para doentes em tratamento com buprenorfina, benzodiazepinas não são o tratamento de escolha para ansiedade ou insônia. Antes da co-prescrição benzodiazepinas, assegurar que os doentes sejam adequadamente diagnosticados e considerar medicamentos alternativos e tratamentos não farmacológicos para tratar a ansiedade ou insonia. Assegurar que outros prestadores de cuidados de saúde que prescrevem benzodiazepinas ou outros depressores do SNC estão cientes do tratamento com buprenorfina e coordenar o cuidado para minimizar os riscos associados à utilização concomitante.
Além disso, tomar medidas para confirmar que os doentes estão tomar os seus medicamentos como prescrito e não estão desviando ou complementando com drogas ilícitas. O rastreio toxicológico deve ser testado para detecção de substâncias prescritas e ilícitas. benzodiazepina.
Exposição Pediátrica Não Intencional
A buprenorfina pode causar graves, possivelmente fatais, depressão respiratória em crianças que são acidentalmente expostas a ela. Armazenar medicamentos contendo buprenorfina, com segurança, fora da vista e do alcance de crianças e destruir qualquer medicamento não utilizado adequadamente.
Síndrome De Abstinência Opióide Neonatal
A síndrome de abstinência de opióides neonatais (NAW) é esperada. e resultado tratável da utilização prolongada de opióides durante a gravidez, se esse uso é medicamente autorizado ou ilícito. Ao contrário da síndrome de abstinência de opiáceos em adultos, as porcas podem pôr a vida em risco se não forem reconhecidas e tratadas na Neonato. Os profissionais de saúde devem observar recém-nascidos à procura de sinais de desenrasca-te em conformidade.
Aconselhar as mulheres grávidas a tomar dependência de opiáceos tratamento com BUNAVAIL do risco de síndrome de privação neonatal de opiáceos e assegure-se de que estará disponível um tratamento adequado. Este risco deve ser contrabalançado com o risco de dependência de opiáceos que frequentemente resulta na continuação ou recidiva de opiáceos ilícitos use e está associado com resultados de gravidez pobres. Deste modo, os médicos prescritores devem deve discutir a importância e os benefícios da Gestão da dependência de opiáceos durante toda a gravidez.
Função Pituitária Anterior Ou Adrenal
Foram notificados casos de insuficiência supra-renal com: consumo de opiáceos, mais frequentemente após um mês de consumo. Apresentação a insuficiência supra-renal pode incluir sintomas e sinais não específicos, incluindo: náuseas, vómitos, anorexia, fadiga, fraqueza, tonturas e pressão arterial baixa. Se for diagnosticada insuficiência supra-renal, tratar com doses de substituição fisiológica de corticosteróides. Desmame o paciente do opióide para permitir a adrenalina função para recuperar e continuar o tratamento com corticosteróides até à supra-renal função recupera. Outros opiáceos podem ser experimentados, uma vez que alguns casos relataram o uso de opióide diferente sem recorrência da insuficiência supra-renal. Informacao a disponibilidade não identifica nenhum opiáceo específico como sendo mais provável que seja função pituitária anterior ou adrenal
Risco De Privação De Opióides Com Interrupção Abrupta
A buprenorfina é um agonista parcial no opióide mu a administração crónica e receptora produz dependência física do opióide tipo, caracterizado por sinais e sintomas de privação após uma interrupção abrupta interrupção ou Rapid taper. A síndrome de abstinência é tipicamente mais suave. pode ser retardado no início. Em caso de interrupção BUNAVAIL, reduz gradualmente a dosagem.
Risco De Hepatite, Acontecimentos Hepáticos
Casos de hepatite citolítica e hepatite com icterícia foram observados em indivíduos a receber buprenorfina em ensaios clínicos. e através de notificações de acontecimentos adversos pós-comercialização. O espectro de anomalias varia desde elevações assintomáticas transitórias das transaminases hepáticas até casos notificações de morte, insuficiência hepática, necrose hepática, síndrome hepatorrenal, e encefalopatia hepática. Em muitos casos, a presença de fígado pré-existente anomalias enzimáticas, infecção pelo vírus da hepatite B ou hepatite C, utilização concomitante de outros fármacos potencialmente hepatotóxicos e injecção contínua o consumo de droga pode ter desempenhado um papel causador ou contributivo. Outros casos, dados insuficientes disponíveis para determinar a etiologia da anomalia. A descontinuação da buprenorfina resultou numa melhoria da hepatite aguda em alguns casos, contudo, noutros casos não foi necessária redução da dose. O existe a possibilidade de a buprenorfina ter um papel causativo ou contributivo na o desenvolvimento da anomalia hepática em alguns casos. Testes da função hepática recomenda-se que, antes do início do tratamento, se estabeleça uma linha de base. Recomenda-se também a monitorização periódica da função hepática durante o tratamento.. A recomenda-se a avaliação biológica e etiológica quando um acontecimento hepático é supor. Dependendo do caso, BUNAVAIL pode precisar ser cuidadosamente interrupção para prevenir sinais e sintomas de privação e Retorno pelo o consumo de drogas ilícitas e a monitorização rigorosa do doente devem ser iniciado
Reacções De Hipersensibilidade
Casos de hipersensibilidade à buprenorfina e à naloxona foram notificados produtos contendo, tanto em ensaios clínicos como em ensaios clínicos. experiência pós-comercialização. Casos de broncospasmo, edema angioneurótico, e foram notificados choque anafiláctico. Os sinais e sintomas mais comuns incluem erupções cutâneas, urticária e prurido. Antecedentes de hipersensibilidade a buprenorfina ou naloxona é uma contra-indicação para o uso de BUNAVAIL.
Precipitação Dos Sinais E Sintomas De Privação Dos Opiáceos
Como contém naloxona, é provável que a BUNAVAIL produzir sinais e sintomas de privação em caso de utilização indevida por via parentérica por indivíduos dependente de agonistas opióides completos, tais como heroína, morfina ou metadona. Devido às propriedades agonistas parciais da buprenorfina, BUNAVAIL pode precipitar sinais e sintomas de privação de opióides nessas pessoas, se administrada bucalmente antes de os efeitos agonistas do opióide terem diminuído.
Risco De Sobredosagem Em Doentes Opióides
Foram notificados casos de morte de opiáceos naãve indivíduos que receberam uma dose de 2 mg de buprenorfina, menor que a mais baixa força de BUNAVAIL, para analgesia. BUNAVAIL não é apropriado como analgesico.
Utilização Em Doentes Com Compromisso Da Função Hepática
Os medicamentos buprenorfina/naloxona não são recomendados em doentes com compromisso hepático grave e que podem não ser apropriados para doentes com compromisso hepático moderado. As doses de buprenorfina e naloxona este produto combinado de dose fixa não pode ser titulado individualmente, e a insuficiência hepática resulta numa redução da depuração da naloxona para uma extensão superior à buprenorfina. Assim, doentes com compromisso hepático grave será exposto a níveis substancialmente mais elevados de naloxona do que os doentes com função hepática normal. Isto pode resultar num aumento do risco de precipitado interrupção no início do tratamento (indução) e pode interferir com eficácia da buprenorfina durante todo o tratamento. Em doentes com insuficiência renal crónica compromisso hepático, a redução diferencial da depuração da naloxona em comparação com a a depuração da buprenorfina não é tão grande como em indivíduos com insuficiência hepática grave. imparidade. No entanto, os produtos buprenorfina/naloxona não são recomendados para início do tratamento (indução) em doentes com insuficiência hepática moderada compromisso devido ao risco aumentado de precipitado de retirada. Os produtos buprenorfina/naloxona podem ser utilizados com precaução na manutenção. tratamento em doentes com compromisso hepático moderado que tenham iniciado tratamento num produto buprenorfina sem naloxona. No entanto, os doentes devem ser cuidadosamente monitorizado e ter em consideração a possibilidade de naloxona interferir com a eficácia da buprenorfina
Diminuição Da Capacidade De Conduzir Ou Utilizar Máquinas
BUNAVAIL pode comprometer as capacidades físicas ou mentais necessário para o desempenho de tarefas potencialmente perigosas, como a condução de condução de veículos e utilização de máquinas, especialmente durante o tratamento de indução e administração de doses ajuste. Atenção aos doentes sobre a condução ou utilização de máquinas perigosas até que estejam razoavelmente certos de que a terapia com BUNAVAIL não afectar a sua capacidade de se envolverem em tais actividades.
Hipotensão Ortostática
Tal como outros opióides, o BUNAVAIL pode produzir ortostáticos hipotensão em doentes ambulatórios.
Elevação Da Pressão Do Líquido Cefalorraquidiano
A buprenorfina, tal como outros opióides, pode elevar-se pressão do líquido cefalorraquidiano e deve ser utilizado com precaução em doentes com lesões na cabeça, lesões intracranianas e outras circunstâncias quando o cerebrospinal a pressão pode ser aumentada. A buprenorfina pode produzir miose e alterações na nível de consciência que pode interferir com a avaliação do paciente.
Elevação Da Pressão Intracoledocal
A buprenorfina demonstrou aumentar o intracoledocal pressão, tal como outros opióides, pelo que deve ser administrado com precaução. doentes com disfunção do tracto biliar.
Efeitos Em Situações Abdominais Agudas
Tal como acontece com outros opióides, a buprenorfina pode obscurecer a diagnóstico ou curso clínico de doentes com condições abdominais agudas.
Informação Do Aconselhamento Do Doente
Aconselhar os doentes a ler a rotulagem aprovada pela FDA (Guia De Medicina).
seguro
Antes de iniciar o tratamento com BUNAVAIL, explique o pontos listados abaixo para cuidadores e pacientes. Instruir os doentes para que leiam a Guia de medicação cada vez que BUNAVAIL é dispensada porque novas informações podem ser disponivel.
- BUNAVAIL deve ser administrado inteiro. Não funciona os doentes para mastigar ou engolir BUNAVAIL.
- Informa os agentes e Prestes de cuidados de saúde que podem ser fatais. podem ocorrer efeitos aditivos se o BUNAVAIL for utilizado com benzodiazepinas ou outros Depressores do SNC, incluindo álcool. Aconselhar os dentes que tomem tais medicamentos não deve ser utilizado concomitantemente, a menos que seja supervisionado por um profissional de saúde.
- Informe os agentes que o BUNAVAIL contém um opióide que pode ser umalvo para as pessoas que abusam de medicamentos recebidos ou de drogas de rua, Para manter os filhos num lugar seguro e protegido-los do roubo.
- Instruo os dentes para manterem o BUNAVAIL num local seguro, fora. da vista e do alcance das crianças. Ingerão ácido ou deliberada por a criança pode causar depressão respiratória que pode resultar em morte. Aconselhar doentes que, se uma criança gasta ao BUNAVAIL, deve ser procurou imediatamente.
- Informe os agentes que os opióides podem causar uma estado potencial com risco de vida resultante da administração concomitante administração de medicamentos serotoninérgicos. Avisar os dentes dos sintomas de sondrome da serotonina e procurar tratados médicos imediatamente se os sintomas desenvolver. Instrua os agentes para que informem os seus prestadores de cuidados de saúde caso estejam tomar ou planear tomar medicamentos serotoninérgicos.
- Informe os agentes que os opióides podem causar adrenalina fonte, uma condição potencial fatal. Função pituitária anterior ou Adrenal pode apresentar sintomas e sinais não específicos, tais como náuseas, vómitos, anorexia, fadiga, fraqueza, tonturas e pressão arterial baixa. Aconselhar os doentes procurar cuidados médicos se eles experimentarem uma constelação destes sintomas.
- Aconselhar os dentes a nunca darem BUNAVAIL a mais ninguém, mesmo que ele ou ela tenha os mesmos pecados e sintomas. Pode causar danos ou morte.
- Aconselhar os dentes que vendam ou doem isto a medicina é contra a lei.
- Atenção aos dentes que o BUNAVAIL pode prejudicar o capacidades físicas necessárias para o desemprego de tarefas potencialmente perigosas tal como conduzir ou utilizar máquinas. Devem ser tomadas precauções, especialmente durante a instrução do crime e o justiça da dose e até que os índios sejam razoavelmente certos de que a terapia com buprenorfina não afecta negativamente a sua capacidade de participar em tais atividades.
- Recomendações-se aos dentes que não alteraram uma dose de BUNAVAIL sem consultar seu médico.
- Aconselhhe os dentes a tomar BUNAVAIL uma vez por dia.
- Informe os agentes de que, se não tomarem uma dose de BUNAVAIL, deve tomá-lo assim que se lembrem. Se está quase na hora do próximo dose, dever saltar uma dose em falta e tomar uma dose seguinte com uma dose normal tempo.
- Informe os pacientes que BUNAVAIL pode causar dependência de drogas e que os pecados e sintomas de abstinência podem ocorrer quando a medicação é continua.
- Aconselhar os dentes que adquirem interromper o tratamento com buprenorfina para que a dependência de opiáceos trabalha em estreia colaboração com o seu prestador de cuidados de saúde programa de redução gradual e informa-los do potencial de recidiva de drogas ilícitas utilização associada à interrupção do agonista opióide / agonista comercial tratamento concedido por medicação.
- Informa os dentes que, tal como outros opióides, o BUNAVAIL pode provocar hipotensão ortostática em índios ambulatórios.
- Aconselhar os dentes a informar o seu médico se: quaisquer outros medicamentos sujeitos a receita médica, medicamentos de venda livre ou medicamentos à base de plantas as preparações são prescritas ou estão a ser utilizadas.
- Informa as mulheres que se estão semanas enquanto estão a tratado com BUNAVAIL, o bebê pode ter sinais de abstinência no nascimento e que está disponível um tratamento apropriado.
- Informe os agentes que o uso técnico de opióides pode causar fertilidade reduzida. Desconhece-se se estes efeitos sobre a fertilização são reversível.
- Aconselhar as mulheres que estão amamentando para monitorar o bebê para sonolência e dificuldade em respirar.
- Aconselhar os dentes a informar os seus familiares que, em em caso de emergência, o prestador de cuidados de saúde ou as urgências o pessoal deve ser informado de que o doente está fisicamente dependente de um opióide. e que o paciente está a ser tratado com filmes bucais BUNAVAIL.
Eliminação do BUNAVAIL não utilizado
As películas bucais de BUNAVAIL não utilizadas devem ser eliminadas como logo que já não sejam necessários. Para eliminar as películas BUNAVAIL não utilizadas:
- Retirar a pele de BUNAVAIL da sua embalagem de folha de alumínio.
- Atira o Filho do BUNAVAIL para a sanita.
- Repetir os passos 1 e 2 para cada filme BUNAVAIL. Lavar a depois de todos os filhos necessários terem sido depositados na sanita.
Não descarregue as películas de BUNAVAIL nos seus pacotes de folhas e tiras, ou caixas na sanita.
No caso de ser necessária uma assistência adicional em eliminar o excesso de filmes inutilizáveis que permanecem em casa, chamar o toll-free número (1-800-469-0261) ou solicitar assistência ao gabinete local da DEA.
Toxicologia Não Clínica
Carcinogénese, Mutagénese, Diminuição Da Fertilidade
Foi demonstrado que o BUNAVAIL tem diferenças na biodisponibilidade comparada com a sublingual que contém buprenorfina/naloxona produto. As margens de exposição a seguir indicadas baseiam-se na área de superfície corporal. comparações (mg/m2) com a dose sublingual recomendada de 16 mg no ser humano buprenorfina de Suboxone, que é equivalente a uma bucal humana recomendada dose (RHD) de 8, 4 mg de buprenorfina de BUNAVAIL.
Carcinogenicidade
Um estudo de carcinogenicidade da buprenorfina/naloxona (4:1 rácio das bases livres) foi realizado em Alderley Park rats. A buprenorfina/naloxona foi administrada na dieta em doses de aproximadamente 7, 31 e 123 mg / kg / dia durante 104 semanas (a exposição estimada à buprenorfina foi aproximadamente 4, 18 e 44 vezes a dose-RHD recomendada em seres humanos com base na AUC da buprenorfina comparacao). Um aumento estatisticamente significativo dos adenomas das células de Leydig foi observado em todos os grupos posológicos. Não foram observados outros tumores relacionados com drogas.
Foram realizados estudos de carcinogenicidade da buprenorfina em ratos Sprague-Dawley e ratos CD-1. A buprenorfina foi administrada na dieta em ratos com doses de 0, 6, 5, 5 e 56 mg/kg/dia (a exposição estimada foi aproximadamente 0, 4, 3 e 35 vezes o RHD) por 27 meses. Como na estudo de carcinogenicidade da buprenorfina/naloxona no rato, estatisticamente significativo ocorreram aumentos dos tumores das células de Leydig relacionados com a dose. Num estudo de 86 semanas realizado em Ratinhos CD-1, a buprenorfina não foi carcinogénica em doses dietéticas até 100 mg / kg / dia (a exposição estimada à buprenorfina foi aproximadamente 30 vezes superior à RHD).
Mutagenicidade
A combinação 4:1 de buprenorfina e naloxona não foi mutagénico num ensaio de mutação bacteriana (teste de Ames) utilizando quatro estirpes de S. typhimurium e duas estirpes de E. coli. A associação não foi clastogénica em um ensaio citogenético in vitro em linfócitos humanos ou num micronúcleo IV teste no rato.
A buprenorfina foi estudada numa série de testes utilizando interacções entre genes, cromossomas e ADN tanto no procariótico como no eucariótico sistema. Os resultados foram negativos na levedura (S. cerevisiae) para o gene recombinante. mutações convertentes ou futuras negativas no ensaio de Bacillus subtilis "rec", negativo para clastogenicidade em células CHO, medula óssea de hamster chinês e células de espermatogonia e negativo no ensaio de linfoma l5178y no ratinho.
Os resultados foram equívocos no teste de Ames: estudos em dois laboratórios, mas positivos para a mutação por mudança de quadros num nível elevado dose (5 mg / placa) num terceiro estudo. Os resultados foram positivos nos Tweets verdes (E. coli)) ensaio de sobrevivência, positivo num ensaio de inibição da síntese de ADN (DSI) com tecido testicular de ratinhos, para incorporação in vivo e in vitro de [3H]timidina, e positivo no ensaio de síntese não programada de ADN (UDS) utilizando células testiculares de ratos.
Diminuição Da Fertilidade
Administração dietética de buprenorfina no rato níveis de dose iguais ou superiores a 500 ppm (equivalente a aproximadamente 47 mg / kg / dia ou uma exposição superior, estimada, aproximadamente, 28 vezes superior ao RHD) produziu uma redução da fertilidade demonstrada por taxas reduzidas de concepção feminina. A dose dietética de 100 ppm (equivalente a aproximadamente 10 mg/kg/dia, estimada a exposição cerca de 6 vezes superior ao RHD) não teve qualquer efeito adverso sobre a fertilidade.
Utilização Em Populações Específicas
Gravidez
Resumo Do Risco
Os dados sobre a utilização de buprenorfina, um dos os ingredientes em BUNAVAIL, na gravidez, são limitados, no entanto, estes dados não indicar um risco aumentado de malformações major especificamente devidas a: exposição à buprenorfina. Existem dados limitados de ensaios clínicos aleatorizados. em mulheres mantidas a tomar buprenorfina que não foram adequadamente concebidas para avaliar o risco de malformações importantes. Estudo relataram malformações congénitas entre as gravidezes expostas à buprenorfina, mas também não foram projetados adequadamente para avaliar o risco de congênito malformações especificamente devidas à exposição à buprenorfina. O os dados extremamente limitados sobre a exposição sublingual à naloxona durante a gravidez não são suficiente para avaliar um risco
Estudos de reprodução e desenvolvimento em ratos e os coelhos identificaram acontecimentos adversos com doses clinicamente relevantes e superiores.. Foi observada morte embriofetal em ratos e coelhos administrados buprenorfina durante o período de organogénese em doses de aproximadamente 6 e 0.3 vezes, respectivamente, a dose sublingual humana de 16 mg / dia de buprenorfina (equivalente a 8.4 mg / 1.4 mg BUNAVAIL). Pré e pós-natal estudos de desenvolvimento em ratos demonstraram aumento das mortes neonatais aos 0.3 vezes e acima, e distocia em aproximadamente 3 vezes, a dose sublingual humana de 16 mg / dia de buprenorfina (equivalente a 8.4 mg / 1.4 mg BUNAVAIL). Sem limpar foram observados efeitos teratogénicos quando a buprenorfina foi administrada durante organogénese com uma gama de doses equivalente ou superior à do ser humano dose sublingual de 16 mg / dia de buprenorfina (equivalente a 8.4 mg / 1.4 mg BUNAVAIL). No entanto, observaram-se aumentos nas anomalias esqueléticas em ratos e coelhos aos quais se administrou buprenorfina diariamente durante a organogénese em doses aproximadamente 0.6 vezes e aproximadamente igual à dose sublingual humana de 16 mg / dia de buprenorfina (equivalente a 8.4 mg / 1.4 mg BUNAVAIL), respectivamente. Em alguns estudos, alguns eventos como acephalus e omphalocele foram também observados, mas estes resultados não estavam claramente relacionados com o tratamento.. Com base em dados em animais, informe as mulheres grávidas do potencial risco para o feto.
O risco de fundo estimado de defeitos congénitos graves e desconhece-se o aborto espontâneo na população indicada. Todas as gravidezes têm uma risco de malformações congénitas, perda ou outros efeitos adversos. = = Ligações externas = = população em geral, o risco de antecedentes estimado de anomalias congénitas graves e o aborto espontâneo em gravidezes clinicamente reconhecidas é de 2-4% e 15-20%, respectivamente.
Considerações Clínicas
Doenças Associadas Ao Risco Material E Embrionário-Fetal
A dependência de opióides não tratados na gravidez está associada com resultados obstétricos adversos, tais como baixo peso à nascença, parto prematuro, e morte fetal. Além disso, a dependência de opiáceos não tratada resulta frequentemente em ou recidiva do consumo ilícito de opiáceos.
Justiça Da Dose Durante A Gravidez E Pós-Parto Periodo
Podem ser necessários ajustes posológicos da buprenorfina durante a gravidez, mesmo que a doente tenha sido mantida sob uma dose estável antes da gravidez. Os sinais e sintomas de privação devem ser cuidadosamente monitorizados e a dose ajustada de acordo com as necessidades.
Reações Adversas Fetais / Neonatais
Pode ocorrer síndrome de abstinência opióide Neonatal em recém-nascidos crianças de mães que estão a receber tratamento com BUNAVAIL.
A síndrome de abstinência de opiáceos Neonatal apresenta-se como irritabilidade, hiperactividade e padrão de sono anormal, choro agudo, tremor, vómitos, diarreia e/ou incapacidade de ganhar peso. Sinais de neonatal a abstinência ocorre geralmente nos primeiros dias de nascimento. Duração e gravidade na síndrome de abstinência dos opiáceos neonatais, pode variar. Observar recém-nascidos para sinais de síndrome de abstinência opióide neonatal e gerir em conformidade.
Trabalho Ou Entrega
Dependente dos opiáceos as mulheres em terapêutica de manutenção com buprenorfina podem necessitar de analgesia adicional. durante o parto.
Dado
Dados Humanos
Foram realizados estudos para avaliar os resultados neonatais em mulheres expostas à buprenorfina durante a gravidez. Dados limitados dos ensaios, estudos de observação, séries de casos e relatórios de casos sobre a utilização de buprenorfina em gravidez não indica um risco aumentado de malformações major especificamente devido à buprenorfina. Vários factores podem complicar a interpretação do investigações das crianças de mulheres que tomam buprenorfina durante gravidez, incluindo o uso maternal de drogas ilícitas, apresentação tardia para cuidados pré-natais, infecção, má conformidade, má nutrição, e psicossocial circunstancia. A interpretação dos dados é ainda mais complicada devido à falta de informação sobre mulheres grávidas dependentes de opióides não tratadas, que seriam as mais grupo de comparação adequado. Em vez disso, as mulheres sob outra forma de opiáceos tratamento assistido por medicação ou as mulheres na população em geral são geralmente utilizado como grupo de comparação. No entanto, as mulheres nestes grupos de comparação podem ser diferente das mulheres prescritas para produtos contendo buprenorfina no que respeita a factores maternos que podem levar a maus resultados de gravidez
Num multicêntrico, duplamente cego, randomizado, controlado ensaio [tratamento materno com opióides: investigação experimental em seres humanos (mãe))] concebido principalmente para avaliar os efeitos neonatais da privação dos opiáceos, as mulheres grávidas dependentes de opiáceos foram aleatorizadas para buprenorfina (n = 86) ou tratamento com metadona( n = 89), com inscrição numa idade gestacional média de 18,7 semanas em ambos os grupos. Um total de 28 das 86 mulheres na buprenorfina o grupo (33%) e 16 das 89 mulheres no grupo da metadona (18%) interromperam o tratamento. tratamento antes do final da gravidez.
Entre as mulheres que permaneceram em tratamento até ao parto, não houve diferença entre o tratamento com buprenorfina e o tratamento com metadona. grupos no número de recém-nascidos que necessitam de tratamento com porcas ou no pico gravidade das porcas. Os recém-nascidos expostos à buprenorfina necessitaram de menos morfina (média dose total, 1.1 mg vs. 10.4 mg), teve estadias hospitalares mais curtas (10.0 dias vs. 17.5 a duração do tratamento para as porcas (4 dias) e a duração mais curta do tratamento para as porcas (4.1 dia vs. 9.9 dias) comparado com o grupo exposto à metadona. Não houve diferenças entre grupos noutros resultados primários (circunferência da cabeça neonatal) ou secundários resultados (peso e duração no nascimento, parto prematuro, idade gestacional em parto, e pontuações de 1 minuto e 5 minutos Apgar), ou nas taxas de maternal acontecimentos adversos neonatais. Os resultados entre as mães que interromperam o tratamento antes do parto e pode ter tido uma recaída para o consumo ilícito de opiáceos não são conhecido. Devido ao desequilíbrio nas taxas de descontinuação entre o os resultados do estudo são difíceis de avaliar pelos grupos de buprenorfina e metadona. interpretar
animal
Foi demonstrado que o BUNAVAIL tem diferenças na biodisponibilidade comparada com a sublingual que contém buprenorfina/naloxona produto. As margens de exposição a seguir indicadas baseiam-se na área de superfície corporal. comparações (mg/m2) com a dose sublingual recomendada de 16 mg no ser humano buprenorfina de comprimidos sublinguais de Suboxone (equivalente a 8, 4 mg/1, 4 mg) BUNAVAIL).
Os efeitos no desenvolvimento embrionário-fetal foram estudados em Ratos Sprague-Dawley e coelhos brancos russos após administração oral (1:1) e via intramuscular (IM) (3:2) Administração de misturas de buprenorfina e naloxona durante o período de organogénese. Após administração oral ratos, não foram observados efeitos teratogénicos em doses de buprenorfina até 250 mg / kg / dia (exposição estimada aproximadamente 150 vezes a dose sublingual humana de 16 mg) na presença de toxicidade materna (mortalidade).
Após administração oral a coelhos, não é teratogénico. foram observados efeitos nas doses de buprenorfina até 40 mg / kg / dia (exposição estimada aproximadamente 50 vezes a dose sublingual humana de 16 mg) na ausência de toxicidade materna evidente. Não foram observados efeitos teratogénicos definitivos relacionados com o fármaco. observado em ratos e coelhos com doses IM até 30 mg / kg / dia (exposição estimada aproximadamente 20 vezes e 35 vezes, respectivamente, a dose sublingual humana de 16 mg). Nestes estudos foi observada toxicidade materna resultante em mortalidade. ratos e coelhos. O acéfalo foi observado num feto de coelho proveniente da observou-se um grupo de doses baixas e omphalocele em dois fetos de coelho do mesmo grupo. ninhada no grupo de dose média, não foram observados achados em fetos da grupo tratado com doses elevadas. Foi observada toxicidade materna no grupo tratado com doses elevadas, mas não no grupo tratado com as doses mais baixas em que foram observados os resultados. Após administração oral de buprenorfina para ratos, perdas pós-implantação relacionadas com a dose, evidenciadas por: aumento do número de reabsorções precoces com as consequentes reduções do número de foram observados números de fetos com doses iguais ou superiores a 10 mg/kg/dia (estimativa exposição aproximadamente 6 vezes a dose sublingual humana de 16 mg)
No coelho, aumento das perdas pós-implantação ocorreu numa dose oral de 40 mg/kg / dia. Na sequência da administração IM no ratos e coelhos, perdas pós-implantação, como evidenciado pela diminuição na os fetos e os aumentos das reabsorções ocorreram com 30 mg/kg / dia.
A buprenorfina não foi teratogénica em ratos ou coelhos. após doses IM ou subcutâneas (SC) até 5 mg / kg / dia (a exposição estimada foi aproximadamente 3 e 6 vezes, respectivamente, a dose sublingual humana de 16 mg), após administração intravenosa de doses até 0.8 mg / kg / dia (a exposição estimada foi aproximadamente 0.5 vezes e iguais, respectivamente, à dose sublingual humana de 16 mg), ou após doses orais até 160 mg / kg / dia em ratos (a exposição estimada foi de aproximadamente 95 vezes a dose sublingual humana de 16 mg) e 25 mg / kg / dia em coelhos (a exposição estimada foi aproximadamente 30 vezes superior à dose sublingual humana de 16 magnesio). Aumento significativo das anomalias esqueléticas (e.g., torácica extra foram observadas vértebras ou costelas tório-lombar) em ratos após administração SC de 1 mg / kg / dia e mais (a exposição estimada foi aproximadamente 0.6 vezes o humano dose sublingual de 16 mg) mas não foram observadas com doses orais até 160 mg / kg / dia
Aumento das anomalias esqueléticas em coelhos após administração intravenosa a administração de 5 mg / kg / dia (a exposição estimada foi aproximadamente 6 vezes superior à dose sublingual humana de 16 mg) ou administração oral de 1 mg / kg / dia ou maior (a exposição estimada foi aproximadamente igual à do sublingual humano) a dose de 16 mg) não foi estatisticamente significativa.
Em coelhos, a buprenorfina produziu estatisticamente perdas pré-implantação significativas com doses orais iguais ou superiores a 1 mg/kg/dia e perdas pós-implantação que foram estatisticamente significativas com doses IV de 0, 2 mg / kg / dia ou superior (exposição estimada aproximadamente 0, 3 vezes o valor dose sublingual de 16 mg). Não se observou toxicidade materna em doses que causassem perda pós-implantação neste estudo.
Foi observada distocia em ratos grávidas tratados por via intramuscular com buprenorfina durante a gestação e lactação às 5 horas mg/kg / dia (aproximadamente 3 vezes a dose sublingual humana de 16 mg). Estudos de desenvolvimento de fertilidade, pré e pós-natal com buprenorfina em ratos aumento indicado da mortalidade neonatal após administração oral
SECUNDARIO
Estão descritas as seguintes reacções adversas graves: em outro lugar da rotulagem:
- Vício, abuso e abuso
- Depressão respiratória e do SNC
- Sondrome De Abstinência Opióide Neonatal
- Função Pituitária Anterior Ou Adrenal
- Abstinência De Opiáceos
- Hepatite, Acontecimentos Hepáticos
- Reacções De Hipersensibilidadecomment
- Hipotensão Ortostática
- Elevação da impressão do líquido cefalorraquidiano
- Elevação da impressão Intracoledocal
Experiência Em Ensaios Clínicos
Porque os ensaios clínicos são realizados sob condições variáveis, taxas de reacções adversas observadas nos ensaios clínicos de uma o fármaco não pode ser directamente comparado com as taxas nos ensaios clínicos de outro fármaco. droga e pode não reflectir as taxas observadas na prática.
A segurança do BUNAVAIL é apoiada por ensaios clínicos utilizar comprimidos sublinguais de buprenorfina e naloxona e outros ensaios utilizando comprimidos de buprenorfina e soluções sublinguais de buprenorfina, bem como um estudo aberto em 249 doentes tratados com BUNAVAIL. Total, dados de segurança a partir dos estudos clínicos estão disponíveis mais de 3000 indivíduos dependentes de opióides exposição à buprenorfina em doses na gama utilizada no tratamento de opióides vicio. Foram observadas poucas diferenças no perfil de acontecimentos adversos entre buprenorfina e naloxone comprimidos sublinguais, buprenorfina comprimidos sublinguais e uma solução sublingual etanólica buprenorfina.
A segurança e tolerabilidade da BUNAVAIL foi avaliada em um estudo clínico de 12 semanas com BUNAVAIL em 249 indivíduos dependentes de opióides estabilizado em comprimidos sublinguais de buprenorfina e naloxona ou em doses de película de buprenorfina 8 a 32 mg/dia.
As seguintes reacções adversas foram notificadas como ocorrendo por: pelo menos 5% dos doentes num estudo de 12 semanas com BUNAVAIL: síndrome, letargia e dor de cabeça.
As reacções adversas listadas abaixo representam as que foram notificados em >1% mas em menos de 5% dos doentes das 12 semanas de tratamento. julgamento enquanto recebia BUNAVAIL. Os eventos são classificados por classes de sistemas de órgãos.
- Perturbações gerais e alterações no local de administração: fadiga e arrepios
- Doenças do sistema nervoso: sonolência
- Perturbações do foro físico: toxicodependência e insónia
- Doenças gastrointestinais: obstipação e mucosa oral eritema
- Doenças respiratorias, torácicas e do mediastino: rinorreia
- Doenças dos tecidos cutâneos e subcutâneas: hiperidrose
Os seguintes acontecimentos adversos foram notificados como tendo ocorrido em menos 5% dos doentes num estudo de 4 semanas com buprenorfina e naloxona comprimidos sublinguais (Quadro 1))
Quadro 1: respostas adversas (>5%) por sistema corporal e
Grupo de tratamento num estudo de 4 semanas
Sistema corporal / assistente adverso (terminologia COSTART)) | Buprenorfina / naloxona comprimidos sublinguais 16 mg / 4 mg / dia N = 107 n (%) |
Placebo N = 107 n (%) |
Corpo como um todo | ||
Astenia | 7 (6.5%) | 7 (6.5%) |
Refrigerar | 8 (7.5%) | 8 (7.5%) |
Dor | 39 (36.4%) | 24 (22.4%) |
Infeccao | 6 (5.6%) | 7 (6.5%) |
Dor | 24 (22.4%) | 20 (18.7%) |
Dor abdominal | 12 (11.2%) | 7 (6.5%) |
Dor nas costas | 4 (3.7%) | 12 (11.2%) |
Sondrome de abstinência | 27 (25.2%) | 40 (37.4%) |
Sistema Cardiovascular | ||
Vasodilatacao | 10 (9.3%) | 7 (6.5%) |
Sistema Digestivo | ||
Prisão de ventre | 13 (12.1%) | 3 (2.8%) |
Diarréia | 4 (3.7%) | 16 (15.0%) |
Nausea | 16 (15.0%) | 12 (11.2%) |
Vomito | 8 (7.5%) | 5 (4.7%) |
nervosocity em Itália | ||
Insónia | 15 (14.0%) | 17 (15.9%) |
Sistema Respiratório | ||
Alergico | 5 (4.7%) | 14 (13.1%) |
Pelé e anexos | ||
Transporte | 15 (14.0%) | 11 (10.3%) |
O perfil de acontecimentos adversos da buprenorfina também foi caracterizado no estudo controlado por dose de soluções de buprenorfina, numa gama de doses em quatro meses de tratamento. O quadro 2 mostra os acontecimentos adversos notificados pelo menos 5% dos indivíduos em qualquer grupo de dose no estudo controlado com a dose.
Quadro 2: respostas adversas (>5%) por sistema corporal e
Grupo de tratamento num estudo de 16 semanas
Sistema corporal / assistente adverso (terminologia COSTART)) | Dose De Buprenorfina* | ||||
baixo* (N = 184) n (%) |
Baixo* (N = 180) n (%) |
Moderado* (N = 186) n (%) |
Alta* (N = 181) n (%) |
Total* (N = 731) n (%) |
|
Corpo como um todo | |||||
Abscesso | 9 (5%) | 2 (1%) | 3 (2%) | 2 (1%) | 16 (2%) |
Astenia | 26 (14%) | 28 (16%) | 26 (14%) | 24 (13%) | 104 (14%) |
Refrigerar | 11 (6%) | 12 (7%) | 9 (5%) | 10 (6%) | 42 (6%) |
Febre | 7 (4%) | 2 (1%) | 2 (1%) | 10 (6%) | 21 (3%) |
Síndrome Gripal | 4 (2%) | 13 (7%) | 19 (10%) | 8 (4%) | 44 (6%) |
Dor | 51 (28%) | 62 (34%) | 54 (29%) | 53 (29%) | 220 (30%) |
Infeccao | 32 (17%) | 39 (22%) | 38 (20%) | 40 (22%) | 149 (20%) |
Lesão Acidental | 5 (3%) | 10 (6%) | 5 (3%) | 5 (3%) | 25 (3%) |
Dor | 47 (26%) | 37 (21%) | 49 (26%) | 44 (24%) | 177 (24%) |
Dor Nas Costas | 18 (10%) | 29 (16%) | 28 (15%) | 27 (15%) | 102 (14%) |
Sondrome De Abstinência | 45 (24%) | 40 (22%) | 41 (22%) | 36 (20%) | 162 (22%) |
Sistema Digestivo | |||||
Prisão de ventre | 10 (5%) | 23 (13%) | 23 (12%) | 26 (14%) | 82 (11%) |
Diarréia | 19 (10%) | 8 (4%) | 9 (5%) | 4 (2%) | 40 (5%) |
Dispepsia | 6 (3%) | 10 (6%) | 4 (2%) | 4 (2%) | 24 (3%) |
Nausea | 12 (7%) | 22 (12%) | 23 (12%) | 18 (10%) | 75 (10%) |
Vomito | 8 (4%) | 6 (3%) | 10 (5%) | 14 (8%) | 38 (5%) |
nervosocity em Itália | |||||
Ansiedade | 22 (12%) | 24 (13%) | 20 (11%) | 25 (14%) | 91 (12%) |
Depressao | 24 (13%) | 16 (9%) | 25 (13%) | 18 (10%) | 83 (11%) |
Tontura | 4 (2%) | 9 (5%) | 7 (4%) | 11 (6%) | 31 (4%) |
Insónia | 42 (23%) | 50 (28%) | 43 (23%) | 51 (28%) | 186 (25%) |
Nervosismo | 12 (7%) | 11 (6%) | 10 (5%) | 13 (7%) | 46 (6%) |
Sonolência | 5 (3%) | 13 (7%) | 9 (5%) | 11 (6%) | 38 (5%) |
Sistema Respiratório | |||||
Aumento Da Tosse | 5 (3%) | 11 (6%) | 6 (3%) | 4 (2%) | 26 (4%) |
Faringite | 6 (3%) | 7 (4%) | 6 (3%) | 9 (5%) | 28 (4%) |
Alergico | 27 (15%) | 16 (9%) | 15 (8%) | 21 (12%) | 79 (11%) |
Pelé e anexos | |||||
Suor | 23 (13%) | 21 (12%) | 20 (11%) | 23 (13%) | 87 (12%) |
Sentidos Especiais | |||||
Olhos Esbugalhados | 13 (7%) | 9 (5%) | 6 (3%) | 6 (3%) | 34 (5%) |
* Solução Sublingual. Como Doses nesta tabela não podem
ser necessariamente entregue em forma de filme, mas para efeitos de comparação: Uma dose " muito baixa "(solução de 1 mg) seria inferior a uma dose de 2 magnesio Dose " baixa "(solução a 4 mg) aproxima-se de uma dose de comprimidos de 6 mg Dose "moderada" (solução a 8 mg) aproxima-se de uma dose de 12 mg de comprimidos Dose "elevada" (solução a 16 mg) aproxima-se de uma dose de comprimidos de 24 mg |
Frequente (≥1 / 10)
Foram identificadas as seguintes reacções adversas: durante a utilização pós-aprovação da buprenorfina, uma vez que estas reacções são notificadas voluntariamente de uma população de tamanho incerto, nem sempre é possível estimar de forma fiável uma relação causal com a exposição ao fármaco.
Síndrome Serotoninérgica
Casos de síndrome serotoninérgica, foram notificadas situações com risco de vida durante a utilização concomitante de opióides com fármacos serotoninérgicos.
Função Pituitária Anterior Ou Adrenal
Foram notificados casos de insuficiência supra-renal com: consumo de opiáceos, mais frequentemente após um mês de consumo.
Anafilaxia
Anafilaxia tem sido relatada com ingredientes contidos em BUNAVAIL.
Deficiência De Androgénio
Casos de deficiência androgénica ocorreram com uso de opióides.
Reacções Locais
Glossodinia, glossite, eritema da mucosa oral, hipoestesia, e estomatite
INTERACCAO
A tabela 3 inclui interacções medicamentosas clinicamente significativas. com o BUNAVAIL.
Quadro 3: Intervenções Médicas Clinicamente Significativas
Benzodiazepina e outros depressores do sistema nervoso Central (SNC) | |
Impacto Clínico: | Devido a efeitos farmacológicos aditivos, o uso concomitante de benzodiazepinas e outros depressores fazer SNC, incluindo álcool, aumenta o risco de depressão respiratória, sedação profunda, coma e morte. |
Intervencao: | Na maioria dos casos de utilização concomitante, é preferível a interrupção das benzodiazepinas ou outros depressores do SNC. Em alguns casos, a monitorização de um nível mais elevado de cuidados para o poder ser adequado. Noutros, pode ser desapropriado reduzir gradualmente um dia de uma benzodiazepina prescrita ou de outro opióide fazer SNC uo diminuir para a dose eficaz mais baixa. Antes de co-prescrever benzodiazepinas para ansiedade uo insónia, assegurar que os doentes sejam adequadamente diagnosticados e considerar medicamentos alternativos e tratamentos não farmacológicos. |
Exemplo: | Sedativos / hipnóticos não benzodiazepínicos, Ansiolíticos, Tranquilizantes, Relaxantes Musculares, anestésicos gerais, antipsicóticos e outros opióides, álcool. |
Inibidores da CYP3A4 | |
Impacto Clínico: | O uso concomitante de buprenorfina e inibidores da CYP3A4, pode aumentar a concentração plasmática de buprenorfina, resultando em aumento da uo feriado feriado prolongado de opióides efeitos, especialmente quando um inibidor é adicionado após uma dose estável de BUNAVAIL é alcançado. Após a interrupção de um inibidor da CYP3A4, à medida que os efeitos de fazer declínio fazer inibidor, uma concentração plasmática da buprenorfina diminuirá , resultando potencialmente numa diminuição da eficácia dos opióides uo numa síndrome de abstinência em doentes que desenvolveram dependência física da buprenorfina. |
Intervencao: | Se for necessário o uso concomitante, considere a redução da dose de BUNAVAIL até que sejam atingidos os efeitos previstos do fármaco. Monitorar os dentes relativamente a depressão respiratória e sedação em intervos freqüentes. Se um inibidor da CYP3A4 para o contínuo, considere o aumento da dose de BUNAVAIL até que sejam atingidos efeitos estáveis do fármaco. Monitorar os pecados de abstinência de opiáceos. |
Exemplo: | Antidióticos macrólidos (p.ex. eritromicina), agentes antifúngicos azóis (p.ex. cetoconazol), inibidores da protease (p.ex. ritonavir)) |
Indutores do CYP3A4 | |
Impacto Clínico: | O uso concomitante de buprenorfina e indutores da CYP3A4 pode diminuir a concentração plasmática de buprenorfina , resultando potencialmente numa diminuição da eficácia ou no início de uma síndrome de privação em doentes que desenvolveram dependência física da buprenorfina. Após a interrupção de um indutor fazer CYP3A4, à medida que os efeitos de fazer declínio fazer indutor, uma concentração plasmática de buprenorfina irá aumentar , o que poderá aumentar uo prolongar tanto os efeitos terapêuticos como reacções adversas e pode causar depressão respiratória grave. |
Intervencao: | Se for necessário o uso concomitante, considere o aumento da dose de BUNAVAIL até que sejam atingidos os resultados obtidos no fármaco. Monitorar os pecados de abstinência de opiáceos. Se um indutor do CYP3A4 for inter rompido, considere a redução da dose de BUNAVAIL e monitore os sinais de depressão respiratória. |
Exemplo: | Rifampina, carbamazepina, fenitoína |
Antiretrovíricos: inibidores não nucleósidos da transcriptase reversa (NNRTIs))) | |
Impacto Clínico: | Os inibidores não nucleósidos da transcriptase reversa (NNRTIs) são metabolizados principalmente pela CYP3A4. Efavirenz, nevirapina e etravirina são autores fazer CYP3A, enquanto que um delavirina é um inibidor fazer CYP3A.em estudos clínicos, demonstram-se interacções farmacocinéticas significativas entre os Inntr (p.ex., efavirenz e delavirdina) e a buprenorfina, mas estas interacções farmacocinéticas não resultaram em quaisquer efeitos farmacodinâmicos significativos. |
Intervencao: | Os doentes em tratamento químico com BUNAVAIL devem receber a sua dose monitorizada caso sejam viciados NNRTIs ao seu regime de tratamento. |
Exemplo: | efavirenz, nevirapina, etravirina, delavirdina |
Anti-retrovirais: inibidores da Protease (IPS))))) | |
Impacto Clínico: | Os estudos demonstraram que alguns inibidores da protease anti-retrovirais (IPS) com atividade inibidora fazer CYP3A4 (nelfinavir, lopinavir/ritonavir, ritonavir) têm pouco efeito na farmacocinética da buprenorfina e não têm efeitos farmacodinâmicos significativos. Outros IPs com atividade inibitória da CYP3A4 (atazanavir e atazanavir/ritonavir) resultados em níveis elevados de buprenorfina e norbuprenorfina, e os doentes num estudo relativo ao aumento da sedação. Foram observados sintomas de excesso de opióides nas notificações pós-comercialização de doentes a tomar buprenorfina e atazanavir, concomitantemente com e sem ritonavir. |
Intervencao: | Monitorar os dentes a tomar BUNAVAIL e atazanavir com e sem ritonavir e reduzir uma dose de BUNAVAIL, se necessário. |
Exemplo: | atazanavir, ritonavir |
Antiretrovíricos: inibidores nucleósidos da transcriptase reversa (NRTIs))) | |
Impacto Clínico: | Os análogos nucleósidos inibidores da transcriptase reversa (NRTIs) não parecem induzir ou inibir a via enzimática do P450, pelo que não são esperadas interacções com a buprenorfina. |
Intervencao: | Nenhum |
Medicamentos Serotoninérgicos | |
Impacto Clínico: | O uso concomitante de opióides com outros fármacos que afectam o sistema neurotransmissor serotoninérgico resultou na síndrome da serotonina. |
Intervencao: | Se a utilização concomitante for justificada, observe cuidadosamente o doente, particularmente durante o início do tratamento e a justiça da dose. Interromper o tratamento com BUNAVAIL em caso de suspeita de sondrome serotoninérgica. |
Exemplo: | Inibidores selectivos da recaptação da serotonina (ISRSs), inibidores selectivos da recaptação da serotonina e norepinefrina (Isrns), antidepressivos tricíclicos (TCAs), triptanos, antagonistas dos receptores 5-HT3, fármacos que afectam o sistema neurotransmissor da serotonina (por exemplo, mirtazapina, trazodona, tramadol), inibidores da monoaminoxidase a dos dos (MAO) (os que se destinam a tratar perturbações psiquiátricas e outros, tais como linezolida e azul de metileno intravenoso). |
Inibidores Da Monoamina Oxidase (IMAOs))))) | |
Impacto Clínico: | As interacções com opióides no IMAO podem manifestar - se como resumo da serotina ou toxicidade opióide (por exemplo, depressão respiratória, coma).) |
Intervencao: | A utilização de BUNAVAIL não é recomendada em dias a tomar IMAOs ou no prazo de 14 dias após a interrupção deste tratamento. |
Exemplo: | fenelzina, tranilcipamina, linezolida |
Relaxantes Musculares | |
Impacto Clínico: | A buprenorfina pode aumentar a acção bloqueadora neuromuscular dos relaxantes musculares esqueléticos e produzir um grau aumentado de depressão respiratória. |
Intervencao: | Monitorizar os doentes a receber relaxantes musculares e BUNAVAIL para detectar sinais de depressão respiratória que minha inquietude ser superiores ao esperado e diminuir a dose de BUNAVAIL e/ou relaxante muscular, conforme necessário. |
Diuréticos | |
Impacto Clínico: | Os opióides podem reduzir a eficácia dos diuréticos induzindo a libertação da hormona antidiurética. |
Intervencao: | Monitorar os dentes quanto a niveis de diminuição da diurética e/ou efeitos na impressão arterial e, se necessário, aumentar a dose do diurético. |
Medicamentos Anticolinérgicos | |
Impacto Clínico: | O uso concomitante de fármacos anticolinérgicos pode aumentar o risco de retenção urinária e/ou obstipação grave, o que pode levar a um íleos paralíticus. |
Intervencao: | Monitorizar os doentes quanto a sinais de retenção urinária uo motilidade gástrica reduzida quando BUNAVAIL for utilizado concomitantemente com fármacos anticolinérgicos. |
Consumo E Dependência De Droga
Substância Controlada
BUNAVAIL contém buprenorfina, uma substância do esquema III nos termos da Lei relativa às substâncias regulamentadas.
Nos termos da Lei relativa ao tratamento da Toxicodependência (DATA) codificada em 21 U. S. C. 823 (g), utilização prescrita deste medicamento no tratamento do opióide a dependência é limitada aos prestadores de cuidados de saúde que satisfazem determinadas condições requisitos e que tenham notificado o Secretário da Saúde e dos Serviços Humanos (HHS) da sua intenção de prescrever este medicamento para o tratamento de opióides dependência e foi atribuído um número de identificação único que deve ser incluído em todas as receitas.
Abuso
A buprenorfina, tal como a morfina e outros opióides, tem a potencial para ser abusado e está sujeito a desvio criminoso. Deve ser a buprenorfina deve ser considerada na prescrição ou administração de buprenorfina em situações em que a o médico está preocupado com o aumento do risco de abuso, abuso ou desvio. Os profissionais de saúde devem contactar os seus licenciamentos profissionais estatais Autoridade de administração ou autoridade estatal das substâncias regulamentadas para obter informações sobre como: prevenir e detectar abusos ou desvios deste produto.
Pacientes que continuam a abusar, abusar ou desviar devem ser fornecidos produtos buprenorfina ou outros opióides, ou a um tratamento mais intensivo e estruturado.
O abuso de buprenorfina apresenta um risco de sobredosagem e morte. Este risco aumenta com o abuso de buprenorfina e álcool e outras substâncias, especialmente benzodiazepinas.
O profissional de saúde pode ser capaz de detectar mais facilmente má utilização ou desvio através da manutenção de registos de medicamentos prescritos, incluindo data, dose, quantidade, frequência de recarga e pedidos de renovação de medicação prescrito.
Avaliação adequada do doente, prescrição adequada práticas, reavaliação periódica da terapia e manuseamento e armazenamento adequados da medicação são medidas apropriadas que ajudam a limitar o abuso de opióides droga.
Dependência
A buprenorfina é um agonista parcial no opióide mu a administração crónica e receptora produz dependência física do opióide tipo, caracterizado por sinais e sintomas de privação moderados após uma interrupção abrupta interrupção ou Rapid taper. A síndrome de abstinência é tipicamente mais suave. pode ser retardado no início.
A síndrome de abstinência de opióides neonatais (NAW) é esperada. e resultado tratável da utilização prolongada de opióides durante a gravidez.
Resumo Do Risco
Os dados sobre a utilização de buprenorfina, um dos os ingredientes em BUNAVAIL, na gravidez, são limitados, no entanto, estes dados não indicar um risco aumentado de malformações major especificamente devidas a: exposição à buprenorfina. Existem dados limitados de ensaios clínicos aleatorizados. em mulheres mantidas a tomar buprenorfina que não foram adequadamente concebidas para avaliar o risco de malformações importantes. Estudo relataram malformações congénitas entre as gravidezes expostas à buprenorfina, mas também não foram projetados adequadamente para avaliar o risco de congênito malformações especificamente devidas à exposição à buprenorfina. O os dados extremamente limitados sobre a exposição sublingual à naloxona durante a gravidez não são suficiente para avaliar um risco
Estudos de reprodução e desenvolvimento em ratos e os coelhos identificaram acontecimentos adversos com doses clinicamente relevantes e superiores.. Foi observada morte embriofetal em ratos e coelhos administrados buprenorfina durante o período de organogénese em doses de aproximadamente 6 e 0.3 vezes, respectivamente, a dose sublingual humana de 16 mg / dia de buprenorfina (equivalente a 8.4 mg / 1.4 mg BUNAVAIL). Pré e pós-natal estudos de desenvolvimento em ratos demonstraram aumento das mortes neonatais aos 0.3 vezes e acima, e distocia em aproximadamente 3 vezes, a dose sublingual humana de 16 mg / dia de buprenorfina (equivalente a 8.4 mg / 1.4 mg BUNAVAIL). Sem limpar foram observados efeitos teratogénicos quando a buprenorfina foi administrada durante organogénese com uma gama de doses equivalente ou superior à do ser humano dose sublingual de 16 mg / dia de buprenorfina (equivalente a 8.4 mg / 1.4 mg BUNAVAIL). No entanto, observaram-se aumentos nas anomalias esqueléticas em ratos e coelhos aos quais se administrou buprenorfina diariamente durante a organogénese em doses aproximadamente 0.6 vezes e aproximadamente igual à dose sublingual humana de 16 mg / dia de buprenorfina (equivalente a 8.4 mg / 1.4 mg BUNAVAIL), respectivamente. Em alguns estudos, alguns eventos como acephalus e omphalocele foram também observados, mas estes resultados não estavam claramente relacionados com o tratamento.. Com base em dados em animais, informe as mulheres grávidas do potencial risco para o feto.
O risco de fundo estimado de defeitos congénitos graves e desconhece-se o aborto espontâneo na população indicada. Todas as gravidezes têm uma risco de malformações congénitas, perda ou outros efeitos adversos. = = Ligações externas = = população em geral, o risco de antecedentes estimado de anomalias congénitas graves e o aborto espontâneo em gravidezes clinicamente reconhecidas é de 2-4% e 15-20%, respectivamente.
Considerações Clínicas
Doenças Associadas Ao Risco Material E Embrionário-Fetal
A dependência de opióides não tratados na gravidez está associada com resultados obstétricos adversos, tais como baixo peso à nascença, parto prematuro, e morte fetal. Além disso, a dependência de opiáceos não tratada resulta frequentemente em ou recidiva do consumo ilícito de opiáceos.
Justiça Da Dose Durante A Gravidez E Pós-Parto Periodo
Podem ser necessários ajustes posológicos da buprenorfina durante a gravidez, mesmo que a doente tenha sido mantida sob uma dose estável antes da gravidez. Os sinais e sintomas de privação devem ser cuidadosamente monitorizados e a dose ajustada de acordo com as necessidades.
Reações Adversas Fetais / Neonatais
Pode ocorrer síndrome de abstinência opióide Neonatal em recém-nascidos crianças de mães que estão a receber tratamento com BUNAVAIL.
A síndrome de abstinência de opiáceos Neonatal apresenta-se como irritabilidade, hiperactividade e padrão de sono anormal, choro agudo, tremor, vómitos, diarreia e/ou incapacidade de ganhar peso. Sinais de neonatal a abstinência ocorre geralmente nos primeiros dias de nascimento. Duração e gravidade na síndrome de abstinência dos opiáceos neonatais, pode variar. Observar recém-nascidos para sinais de síndrome de abstinência opióide neonatal e gerir em conformidade.
Trabalho Ou Entrega
Dependente dos opiáceos as mulheres em terapêutica de manutenção com buprenorfina podem necessitar de analgesia adicional. durante o parto.
Dado
Dados Humanos
Foram realizados estudos para avaliar os resultados neonatais em mulheres expostas à buprenorfina durante a gravidez. Dados limitados dos ensaios, estudos de observação, séries de casos e relatórios de casos sobre a utilização de buprenorfina em gravidez não indica um risco aumentado de malformações major especificamente devido à buprenorfina. Vários factores podem complicar a interpretação do investigações das crianças de mulheres que tomam buprenorfina durante gravidez, incluindo o uso maternal de drogas ilícitas, apresentação tardia para cuidados pré-natais, infecção, má conformidade, má nutrição, e psicossocial circunstancia. A interpretação dos dados é ainda mais complicada devido à falta de informação sobre mulheres grávidas dependentes de opióides não tratadas, que seriam as mais grupo de comparação adequado. Em vez disso, as mulheres sob outra forma de opiáceos tratamento assistido por medicação ou as mulheres na população em geral são geralmente utilizado como grupo de comparação. No entanto, as mulheres nestes grupos de comparação podem ser diferente das mulheres prescritas para produtos contendo buprenorfina no que respeita a factores maternos que podem levar a maus resultados de gravidez
Num multicêntrico, duplamente cego, randomizado, controlado ensaio [tratamento materno com opióides: investigação experimental em seres humanos (mãe))] concebido principalmente para avaliar os efeitos neonatais da privação dos opiáceos, as mulheres grávidas dependentes de opiáceos foram aleatorizadas para buprenorfina (n = 86) ou tratamento com metadona( n = 89), com inscrição numa idade gestacional média de 18,7 semanas em ambos os grupos. Um total de 28 das 86 mulheres na buprenorfina o grupo (33%) e 16 das 89 mulheres no grupo da metadona (18%) interromperam o tratamento. tratamento antes do final da gravidez.
Entre as mulheres que permaneceram em tratamento até ao parto, não houve diferença entre o tratamento com buprenorfina e o tratamento com metadona. grupos no número de recém-nascidos que necessitam de tratamento com porcas ou no pico gravidade das porcas. Os recém-nascidos expostos à buprenorfina necessitaram de menos morfina (média dose total, 1.1 mg vs. 10.4 mg), teve estadias hospitalares mais curtas (10.0 dias vs. 17.5 a duração do tratamento para as porcas (4 dias) e a duração mais curta do tratamento para as porcas (4.1 dia vs. 9.9 dias) comparado com o grupo exposto à metadona. Não houve diferenças entre grupos noutros resultados primários (circunferência da cabeça neonatal) ou secundários resultados (peso e duração no nascimento, parto prematuro, idade gestacional em parto, e pontuações de 1 minuto e 5 minutos Apgar), ou nas taxas de maternal acontecimentos adversos neonatais. Os resultados entre as mães que interromperam o tratamento antes do parto e pode ter tido uma recaída para o consumo ilícito de opiáceos não são conhecido. Devido ao desequilíbrio nas taxas de descontinuação entre o os resultados do estudo são difíceis de avaliar pelos grupos de buprenorfina e metadona. interpretar
animal
Foi demonstrado que o BUNAVAIL tem diferenças na biodisponibilidade comparada com a sublingual que contém buprenorfina/naloxona produto. As margens de exposição a seguir indicadas baseiam-se na área de superfície corporal. comparações (mg/m2) com a dose sublingual recomendada de 16 mg no ser humano buprenorfina de comprimidos sublinguais de Suboxone (equivalente a 8, 4 mg/1, 4 mg) BUNAVAIL).
Os efeitos no desenvolvimento embrionário-fetal foram estudados em Ratos Sprague-Dawley e coelhos brancos russos após administração oral (1:1) e via intramuscular (IM) (3:2) Administração de misturas de buprenorfina e naloxona durante o período de organogénese. Após administração oral ratos, não foram observados efeitos teratogénicos em doses de buprenorfina até 250 mg / kg / dia (exposição estimada aproximadamente 150 vezes a dose sublingual humana de 16 mg) na presença de toxicidade materna (mortalidade).
Após administração oral a coelhos, não é teratogénico. foram observados efeitos nas doses de buprenorfina até 40 mg / kg / dia (exposição estimada aproximadamente 50 vezes a dose sublingual humana de 16 mg) na ausência de toxicidade materna evidente. Não foram observados efeitos teratogénicos definitivos relacionados com o fármaco. observado em ratos e coelhos com doses IM até 30 mg / kg / dia (exposição estimada aproximadamente 20 vezes e 35 vezes, respectivamente, a dose sublingual humana de 16 mg). Nestes estudos foi observada toxicidade materna resultante em mortalidade. ratos e coelhos. O acéfalo foi observado num feto de coelho proveniente da observou-se um grupo de doses baixas e omphalocele em dois fetos de coelho do mesmo grupo. ninhada no grupo de dose média, não foram observados achados em fetos da grupo tratado com doses elevadas. Foi observada toxicidade materna no grupo tratado com doses elevadas, mas não no grupo tratado com as doses mais baixas em que foram observados os resultados. Após administração oral de buprenorfina para ratos, perdas pós-implantação relacionadas com a dose, evidenciadas por: aumento do número de reabsorções precoces com as consequentes reduções do número de foram observados números de fetos com doses iguais ou superiores a 10 mg/kg/dia (estimativa exposição aproximadamente 6 vezes a dose sublingual humana de 16 mg)
No coelho, aumento das perdas pós-implantação ocorreu numa dose oral de 40 mg/kg / dia. Na sequência da administração IM no ratos e coelhos, perdas pós-implantação, como evidenciado pela diminuição na os fetos e os aumentos das reabsorções ocorreram com 30 mg/kg / dia.
A buprenorfina não foi teratogénica em ratos ou coelhos. após doses IM ou subcutâneas (SC) até 5 mg / kg / dia (a exposição estimada foi aproximadamente 3 e 6 vezes, respectivamente, a dose sublingual humana de 16 mg), após administração intravenosa de doses até 0.8 mg / kg / dia (a exposição estimada foi aproximadamente 0.5 vezes e iguais, respectivamente, à dose sublingual humana de 16 mg), ou após doses orais até 160 mg / kg / dia em ratos (a exposição estimada foi de aproximadamente 95 vezes a dose sublingual humana de 16 mg) e 25 mg / kg / dia em coelhos (a exposição estimada foi aproximadamente 30 vezes superior à dose sublingual humana de 16 magnesio). Aumento significativo das anomalias esqueléticas (e.g., torácica extra foram observadas vértebras ou costelas tório-lombar) em ratos após administração SC de 1 mg / kg / dia e mais (a exposição estimada foi aproximadamente 0.6 vezes o humano dose sublingual de 16 mg) mas não foram observadas com doses orais até 160 mg / kg / dia
Aumento das anomalias esqueléticas em coelhos após administração intravenosa a administração de 5 mg / kg / dia (a exposição estimada foi aproximadamente 6 vezes superior à dose sublingual humana de 16 mg) ou administração oral de 1 mg / kg / dia ou maior (a exposição estimada foi aproximadamente igual à do sublingual humano) a dose de 16 mg) não foi estatisticamente significativa.
Em coelhos, a buprenorfina produziu estatisticamente perdas pré-implantação significativas com doses orais iguais ou superiores a 1 mg/kg/dia e perdas pós-implantação que foram estatisticamente significativas com doses IV de 0, 2 mg / kg / dia ou superior (exposição estimada aproximadamente 0, 3 vezes o valor dose sublingual de 16 mg). Não se observou toxicidade materna em doses que causassem perda pós-implantação neste estudo.
Foi observada distocia em ratos grávidas tratados por via intramuscular com buprenorfina durante a gestação e lactação às 5 horas mg / kg / dia (aproximadamente 3 vezes a dose sublingual humana de 16 mg). Estudos de desenvolvimento de fertilidade, pré e pós-natal com buprenorfina em ratos aumentos indicados na mortalidade neonatal após doses orais de 0.8 mg/kg/dia e subir (aproximadamente 0.5 vezes a dose sublingual humana de 16 mg), após doses IM de 0.5 mg/kg/dia e até.3 vezes a dose sublingual humana de 16 mg), e após doses SC de 0.1 mg / kg / dia e até.06 vezes a dose sublingual humana de 16 mg). Uma aparente falta de produção de leite durante estes estudos provavelmente contribuíram para a diminuição da viabilidade das crias e para a lactação. Index. Os atrasos na ocorrência de reflexos endireitantes e de respostas assustadoras foram observado em crias de rato com uma dose oral de 80 mg/kg/dia (aproximadamente 50 vezes a dose dose sublingual humana de 16 mg)
Estão descritas as seguintes reacções adversas graves: em outro lugar da rotulagem:
- Vício, abuso e abuso
- Depressão respiratória e do SNC
- Sondrome De Abstinência Opióide Neonatal
- Função Pituitária Anterior Ou Adrenal
- Abstinência De Opiáceos
- Hepatite, Acontecimentos Hepáticos
- Reacções De Hipersensibilidadecomment
- Hipotensão Ortostática
- Elevação da impressão do líquido cefalorraquidiano
- Elevação da impressão Intracoledocal
Experiência Em Ensaios Clínicos
Porque os ensaios clínicos são realizados sob condições variáveis, taxas de reacções adversas observadas nos ensaios clínicos de uma o fármaco não pode ser directamente comparado com as taxas nos ensaios clínicos de outro fármaco. droga e pode não reflectir as taxas observadas na prática.
A segurança do BUNAVAIL é apoiada por ensaios clínicos utilizar comprimidos sublinguais de buprenorfina e naloxona e outros ensaios utilizando comprimidos de buprenorfina e soluções sublinguais de buprenorfina, bem como um estudo aberto em 249 doentes tratados com BUNAVAIL. Total, dados de segurança a partir dos estudos clínicos estão disponíveis mais de 3000 indivíduos dependentes de opióides exposição à buprenorfina em doses na gama utilizada no tratamento de opióides vicio. Foram observadas poucas diferenças no perfil de acontecimentos adversos entre buprenorfina e naloxone comprimidos sublinguais, buprenorfina comprimidos sublinguais e uma solução sublingual etanólica buprenorfina.
A segurança e tolerabilidade da BUNAVAIL foi avaliada em um estudo clínico de 12 semanas com BUNAVAIL em 249 indivíduos dependentes de opióides estabilizado em comprimidos sublinguais de buprenorfina e naloxona ou em doses de película de buprenorfina 8 a 32 mg/dia.
As seguintes reacções adversas foram notificadas como ocorrendo por: pelo menos 5% dos doentes num estudo de 12 semanas com BUNAVAIL: síndrome, letargia e dor de cabeça.
As reacções adversas listadas abaixo representam as que foram notificados em >1% mas em menos de 5% dos doentes das 12 semanas de tratamento. julgamento enquanto recebia BUNAVAIL. Os eventos são classificados por classes de sistemas de órgãos.
- Perturbações gerais e alterações no local de administração: fadiga e arrepios
- Doenças do sistema nervoso: sonolência
- Perturbações do foro físico: toxicodependência e insónia
- Doenças gastrointestinais: obstipação e mucosa oral eritema
- Doenças respiratorias, torácicas e do mediastino: rinorreia
- Doenças dos tecidos cutâneos e subcutâneas: hiperidrose
Os seguintes acontecimentos adversos foram notificados como tendo ocorrido em menos 5% dos doentes num estudo de 4 semanas com buprenorfina e naloxona comprimidos sublinguais (Quadro 1))
Quadro 1: respostas adversas (>5%) por sistema corporal e
Grupo de tratamento num estudo de 4 semanas
Sistema corporal / assistente adverso (terminologia COSTART)) | Buprenorfina / naloxona comprimidos sublinguais 16 mg / 4 mg / dia N = 107 n (%) |
Placebo N = 107 n (%) |
Corpo como um todo | ||
Astenia | 7 (6.5%) | 7 (6.5%) |
Refrigerar | 8 (7.5%) | 8 (7.5%) |
Dor | 39 (36.4%) | 24 (22.4%) |
Infeccao | 6 (5.6%) | 7 (6.5%) |
Dor | 24 (22.4%) | 20 (18.7%) |
Dor abdominal | 12 (11.2%) | 7 (6.5%) |
Dor nas costas | 4 (3.7%) | 12 (11.2%) |
Sondrome de abstinência | 27 (25.2%) | 40 (37.4%) |
Sistema Cardiovascular | ||
Vasodilatacao | 10 (9.3%) | 7 (6.5%) |
Sistema Digestivo | ||
Prisão de ventre | 13 (12.1%) | 3 (2.8%) |
Diarréia | 4 (3.7%) | 16 (15.0%) |
Nausea | 16 (15.0%) | 12 (11.2%) |
Vomito | 8 (7.5%) | 5 (4.7%) |
nervosocity em Itália | ||
Insónia | 15 (14.0%) | 17 (15.9%) |
Sistema Respiratório | ||
Alergico | 5 (4.7%) | 14 (13.1%) |
Pelé e anexos | ||
Transporte | 15 (14.0%) | 11 (10.3%) |
O perfil de acontecimentos adversos da buprenorfina também foi caracterizado no estudo controlado por dose de soluções de buprenorfina, numa gama de doses em quatro meses de tratamento. O quadro 2 mostra os acontecimentos adversos notificados pelo menos 5% dos indivíduos em qualquer grupo de dose no estudo controlado com a dose.
Quadro 2: respostas adversas (>5%) por sistema corporal e
Grupo de tratamento num estudo de 16 semanas
Sistema corporal / assistente adverso (terminologia COSTART)) | Dose De Buprenorfina* | ||||
baixo* (N = 184) n (%) |
Baixo* (N = 180) n (%) |
Moderado* (N = 186) n (%) |
Alta* (N = 181) n (%) |
Total* (N = 731) n (%) |
|
Corpo como um todo | |||||
Abscesso | 9 (5%) | 2 (1%) | 3 (2%) | 2 (1%) | 16 (2%) |
Astenia | 26 (14%) | 28 (16%) | 26 (14%) | 24 (13%) | 104 (14%) |
Refrigerar | 11 (6%) | 12 (7%) | 9 (5%) | 10 (6%) | 42 (6%) |
Febre | 7 (4%) | 2 (1%) | 2 (1%) | 10 (6%) | 21 (3%) |
Síndrome Gripal | 4 (2%) | 13 (7%) | 19 (10%) | 8 (4%) | 44 (6%) |
Dor | 51 (28%) | 62 (34%) | 54 (29%) | 53 (29%) | 220 (30%) |
Infeccao | 32 (17%) | 39 (22%) | 38 (20%) | 40 (22%) | 149 (20%) |
Lesão Acidental | 5 (3%) | 10 (6%) | 5 (3%) | 5 (3%) | 25 (3%) |
Dor | 47 (26%) | 37 (21%) | 49 (26%) | 44 (24%) | 177 (24%) |
Dor Nas Costas | 18 (10%) | 29 (16%) | 28 (15%) | 27 (15%) | 102 (14%) |
Sondrome De Abstinência | 45 (24%) | 40 (22%) | 41 (22%) | 36 (20%) | 162 (22%) |
Sistema Digestivo | |||||
Prisão de ventre | 10 (5%) | 23 (13%) | 23 (12%) | 26 (14%) | 82 (11%) |
Diarréia | 19 (10%) | 8 (4%) | 9 (5%) | 4 (2%) | 40 (5%) |
Dispepsia | 6 (3%) | 10 (6%) | 4 (2%) | 4 (2%) | 24 (3%) |
Nausea | 12 (7%) | 22 (12%) | 23 (12%) | 18 (10%) | 75 (10%) |
Vomito | 8 (4%) | 6 (3%) | 10 (5%) | 14 (8%) | 38 (5%) |
nervosocity em Itália | |||||
Ansiedade | 22 (12%) | 24 (13%) | 20 (11%) | 25 (14%) | 91 (12%) |
Depressao | 24 (13%) | 16 (9%) | 25 (13%) | 18 (10%) | 83 (11%) |
Tontura | 4 (2%) | 9 (5%) | 7 (4%) | 11 (6%) | 31 (4%) |
Insónia | 42 (23%) | 50 (28%) | 43 (23%) | 51 (28%) | 186 (25%) |
Nervosismo | 12 (7%) | 11 (6%) | 10 (5%) | 13 (7%) | 46 (6%) |
Sonolência | 5 (3%) | 13 (7%) | 9 (5%) | 11 (6%) | 38 (5%) |
Sistema Respiratório | |||||
Aumento Da Tosse | 5 (3%) | 11 (6%) | 6 (3%) | 4 (2%) | 26 (4%) |
Faringite | 6 (3%) | 7 (4%) | 6 (3%) | 9 (5%) | 28 (4%) |
Alergico | 27 (15%) | 16 (9%) | 15 (8%) | 21 (12%) | 79 (11%) |
Pelé e anexos | |||||
Suor | 23 (13%) | 21 (12%) | 20 (11%) | 23 (13%) | 87 (12%) |
Sentidos Especiais | |||||
Olhos Esbugalhados | 13 (7%) | 9 (5%) | 6 (3%) | 6 (3%) | 34 (5%) |
* Solução Sublingual. Como Doses nesta tabela não podem
ser necessariamente entregue em forma de filme, mas para efeitos de comparação: Uma dose " muito baixa "(solução de 1 mg) seria inferior a uma dose de 2 magnesio Dose " baixa "(solução a 4 mg) aproxima-se de uma dose de comprimidos de 6 mg Dose "moderada" (solução a 8 mg) aproxima-se de uma dose de 12 mg de comprimidos Dose "elevada" (solução a 16 mg) aproxima-se de uma dose de comprimidos de 24 mg |
Frequente (≥1 / 10)
Foram identificadas as seguintes reacções adversas: durante a utilização pós-aprovação da buprenorfina, uma vez que estas reacções são notificadas voluntariamente de uma população de tamanho incerto, nem sempre é possível estimar de forma fiável uma relação causal com a exposição ao fármaco.
Síndrome Serotoninérgica
Casos de síndrome serotoninérgica, foram notificadas situações com risco de vida durante a utilização concomitante de opióides com fármacos serotoninérgicos.
Função Pituitária Anterior Ou Adrenal
Foram notificados casos de insuficiência supra-renal com: consumo de opiáceos, mais frequentemente após um mês de consumo.
Anafilaxia
Anafilaxia tem sido relatada com ingredientes contidos em BUNAVAIL.
Deficiência De Androgénio
Casos de deficiência androgénica ocorreram com uso de opióides.
Reacções Locais
Glossodinia, glossite, eritema da mucosa oral, hipoestesia, e estomatite
clinico
As manifestações de sobredosagem aguda incluem pupilas, sedação, hipotensão, depressão respiratória e morte.
Tratamento Da Sobredosagem
Em caso de sobredosagem, as vias respiratórias e cardíacas a situação do doente deve ser cuidadosamente monitorizada. Quando respiratório ou as funções cardíacas estão deprimidas, deve ser dada atenção primária à restabelecimento de um intercâmbio respiratório adequado através da concessão de uma patente via aérea e instalação de ventilação assistida ou controlada. Oxigénio, IV fluidos, vasopressores e outras medidas de suporte devem ser utilizados como indicado.
Em caso de sobredosagem, o tratamento primário deve ser o restabelecimento de uma ventilação adequada com assistência mecânica respiração, se necessário. Naloxona pode ser de valor para a gestão de sobredosagem com buprenorfina. Doses superiores às normais e administração repetida pode ser necessário. A longa duração da acção da BUNAVAIL deve ser consideração na determinação da duração do tratamento e da vigilância médica necessário para reverter os efeitos de uma sobredosagem. Duração insuficiente a monitorização pode colocar os doentes em risco.
Efeitos Subjectivos
Comparações entre a buprenorfina e agonistas opióides totais tais como como a metadona e a hidromorfona sugerem que a buprenorfina sublingual produz efeitos típicos dos agonistas opióides que são limitados por um efeito de tecto.
Em indivíduos com experiência com opióides que não estavam fisicamente doses sublinguais agudas e dependentes de buprenorfina / naloxona produzidas efeitos agonistas opióides que atingiram um máximo entre doses de 8 / 2 mg e 16 / 4 mg de buprenorfina/naloxona, que corresponde a doses bucais de 4, 2 mg/0, 7 mg e 8, 4 mg/1, 4 mg de buprenorfina / naloxona, respectivamente.
Foram também observados efeitos no tecto do agonista opiáceo numa dupla ocultação, grupo paralelo, comparação dosagens de doses únicas de solução sublingual de buprenorfina (1, 2, 4, 8, 16, ou 32 mg), placebo e uma controlo total dos agonistas em várias doses. Os tratamentos foram administrados em dose em intervalos de pelo menos uma semana a 16 indivíduos previamente tratados com opióides que não estavam fisicamente dependentes. Ambas as drogas activas produziram opiáceos típicos efeitos agonistas. Para todas as medidas para as quais as drogas produziram efeito, a buprenorfina produziu uma resposta dose-dependente. No entanto, em cada caso, foi uma dose que não produziu qualquer Efeito Adicional.. Em contrapartida, a dose mais elevada de o controle agonista total sempre produziu os maiores efeitos. Agonista as pontuações objectivas da classificação permaneceram elevadas para as doses mais elevadas de buprenorfina (8 a 32 mg) até 48 horas após a administração do fármaco. O início dos efeitos apareceu mais rapidamente com buprenorfina do que com o controlo total do agonista, com a maioria das doses a aproximar-se do efeito máximo após 100 minutos para a buprenorfina em comparação com 150 minutos para controlo total dos agonistas
Efeitos Fisiológicos
Buprenorfina na IV (2, 4, 8, 12 e 16 mg) e foram administradas doses sublinguais (12 mg) em indivíduos com experiência com opióides. que não estavam fisicamente dependentes do exame cardiovascular, respiratório, e efeitos subjectivos em doses comparáveis às utilizadas para o tratamento de opióides dependência. Em comparação com o placebo, não houve diferenças entre qualquer uma das condições de tratamento para a pressão arterial, coração velocidade, frequência respiratória, saturação de O2 ou temperatura da pele ao longo do tempo. A pressão arterial sistólica foi mais elevada no grupo de 8 mg do que no grupo placebo (valores de AUC de 3 horas).). Os efeitos mínimos e máximos foram semelhantes em todos os tratamentos. Item manteve-se sensível à voz baixa e respondeu aos pedidos do computador. Cerca os indivíduos mostraram irritabilidade, mas não foram observadas outras alterações.
Os efeitos respiratórios da buprenorfina sublingual foram em comparação com os efeitos da metadona num grupo paralelo, em dupla ocultação, comparação de doses únicas de solução sublingual de buprenorfina (1, 2, 4, 8, 16 ou 32 mg) e metadona oral (15, 30, 45 ou 60 mg) em doses não dependentes., voluntários com experiência em opiáceos. Neste estudo, a hipoventilação não requer a intervenção médica foi notificada mais frequentemente após doses de buprenorfina de 4 mg e mais do que após a metadona. Ambas as drogas diminuíram a saturação de O2 para o o mesmo grau.
Efeito Da Naloxona
Efeitos fisiológicos e subjectivos após efeitos agudos administração sublingual de buprenorfina comprimidos e buprenorfina/naloxona os comprimidos foram semelhantes em doses equivalentes de buprenorfina.. Naloxona tinha não existe efeito clinicamente significativo quando administrado por via sublingual., embora os níveis sanguíneos do fármaco fossem mensuráveis. Buprenorfina/naloxona, quando a administração sublingual a uma coorte dependente de opiáceos, foi reconhecida como uma agonista opióide, enquanto que quando administrado por via intramuscular, associações de a buprenorfina com naloxona produziu acções antagonistas opióides semelhantes às naloxona. Este achado sugere que a naloxona na buprenorfina/naloxona os produtos podem impedir a injecção de buprenorfina/naloxona por pessoas com heroína substancial activa ou outra dependência total de opiáceos agonistas. Entanto, os médicos devem estar cientes de que algumas pessoas dependentes de opiáceos, particularmente os doentes com um baixo nível de dependência física total agonista dos opiáceos mu ou os doentes com cuja dependência física dos opiáceos é predominantemente a buprenorfina, abuso combinações buprenorfina/naloxona por via intravenosa ou intranasal. Em doentes em tratamento com metadona e indivíduos dependentes de heroína, administração IV de associações buprenorfina/naloxona precipitaram sinais de privação de opiáceos e sintomas e foi percebido como desagradável e disfórico. Em morfina-estabilizada indivíduos, em associação com buprenorfina administrada por via intravenosa com a naloxona produziu antagonistas opióides e sinais e sintomas de abstinência que foram dependente da razão, os sinais e sintomas de abstinência mais intensos foram produzidos por razões 2:1 e 4:1, menos intensas por uma razão 8:1
Efeitos No Sistema Endócrino
Os opióides inibem a secreção da adrenocorticotrópica hormona (ACTH), cortisol e hormona luteinizante (LH) no ser humano. Estimulam também a prolactina, a secreção de hormona do crescimento (GH)., e secreção pancreática de insulina e glucagon.
O uso crónico de opióides pode influenciar a eixo hipotalâmico-hipófise-gonadal, conduzindo a uma deficiência androgénica que pode manifesta-se como baixa libido, impotência, disfunção eréctil, amenorreia, ou infertilidade. O papel causal dos opióides na síndrome clínica de hipogonadismo é Desconhecido porque os vários médicos, físicos, estilo de vida, e os factores psicológicos que podem influenciar os níveis das hormonas gonadais não foram adequadamente controlados em estudos realizados até à data. Doentes que apresentem com sintomas de deficiência de androgênio deve ser submetido a avaliação laboratorial.
Absorcao
Níveis plasmáticos aumentados de buprenorfina e naloxona com a dose bucal de BUNAVAIL. Verificou-se uma grande variabilidade inter - a absorção bucal da buprenorfina e da naloxona, mas dentro dos a variabilidade foi baixa. Tanto a Cmax como a AUC da buprenorfina aumentaram com a aumento da dose( no intervalo de 0, 875 a 6, 3 mg), embora o aumento tenha sido não é directamente proporcional à dose. A naloxona não afectou a farmacocinética da buprenorfina.
A BUNAVAIL demonstrou ter uma biodisponibilidade diferente. comparado com o comprimido de SUBOXONE. A exposição da buprenorfina a partir de um BUNAVAIL 4, 2 mg/0, 7 mg de película bucal foi equivalente a um SUBOXONE 8 mg / 2 mg sublingual comprimido. A exposição à naloxona por BUNAVAIL foi 33% inferior à do SUBOXONE comprimidos sublinguais.
A co-administração de líquidos reduziu a exposição até 59% para a buprenorfina e até 76% para a naloxona de BUNAVAIL, dependendo do pH do líquido, em comparação com a administração de BUNAVAIL quando nenhum líquido foi co-administrado.
Distribuicao
A buprenorfina liga-se aproximadamente às proteínas em 96%., principalmente para Alfa e beta-globulina. A naloxona é aproximadamente de 45% da proteína. ligado, principalmente à albumina.
Eliminacao
Com base em todos os estudos realizados com BUNAVAIL, a buprenorfina tem uma semi-vida média de eliminação a partir do plasma que varia entre 16, 4 e 16, 4. 27, 5 horas e a naloxona tem uma semi-vida de eliminação média a partir do plasma que varia entre 1,9 a 2,4 horas.
Metabolismo
A buprenorfina sofre N-dealquilação a norbuprenorfina e glucuronidação. A via de N-desalquilação é mediada principalmente pelo CYP3A4. A norbuprenorfina, o principal metabolito, pode submeter-se a glucuronidação. Verificou-se que a norbuprenorfina se liga a opióides receptores in vitro, no entanto, não foi estudado clinicamente para opióides actividade. Naloxona sofre glucuronidação directa para naloxona-3-glucuronido assim como N-desalquilação, e redução do grupo 6-oxo.
Excrecao
Um estudo de balanço de massa da buprenorfina mostrou recuperação do radiolabelo na urina (30%) e fezes (69%) recolhidas até 11 dias após a administração. Quase toda a dose foi contabilizada em termos de buprenorfina, norbuprenorfina e duas buprenorfina não identificadas metabolitos. Na urina, A maior parte da buprenorfina e norbuprenorfina foi conjugado (buprenorfina, 1% livre e 9, 4% conjugado, norbuprenorfina, 2, 7% livre e 11% conjugado). Em fezes, quase toda a buprenorfina e a norbuprenorfina estava livre (buprenorfina, 33% livre e 5% conjugada, norbuprenorfina, 21% livre e 2% conjugada).
Fev 2018