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Medicamente revisado por Fedorchenko Olga Valeryevna, Farmácia Última atualização em 29.03.2022
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20 principais medicamentos com os mesmos componentes:
Ticagrelor
Comprimidos redondos, biconvexos, revestidos por película de cor amarela, gravados "90 / T" em um lado.
Brilinta® aplicada simultaneamente com ácido acetilsalicílico, é indicado para a prevenção атеротромботических de eventos em pacientes com síndrome coronária aguda (angina instável, infarto do miocárdio sem elevação do segmento ST ou um enfarte do miocárdio com elevação do segmento ST (STEMI), incluindo pacientes tratados com farmacoterapia, e os pacientes sujeitos a чрескожному коронарному intervenção ou аортокоронарному шунтированию.
Para dentro.
Preparação Brilint® pode ser tomado independentemente da ingestão de alimentos.
Aplicação da droga Brilint® deve começar com uma dose única de carga de 180 mg (2 Tabl. 90 mg) e depois continuar a tomar 90 mg 2 vezes ao dia.
Pacientes que tomam o medicamento Brilint®. deve tomar diariamente ácido acetilsalicílico de 75 a 150 mg com ingestão constante (ver "farmacodinâmica") se não houver contra-indicações específicas.
Interrupções na terapia devem ser evitadas. Paciente que perdeu o medicamento Brilint®, deve tomar somente 1 tabela. 90 mg (próxima dose) no horário programado.
Se necessário, os pacientes que tomam clopidogrel podem ser transferidos para o medicamento Brilint® (veja "farmacodinâmica").
Recomenda-se a terapia com Brilint® dentro de 12 meses, exceto em casos de necessidade clínica de retirada precoce da droga (ver "farmacodinâmica"). Os dados sobre o uso de ticagrelor por mais de 12 meses são limitados. Em pacientes com síndrome coronariana aguda, a retirada precoce de qualquer terapia antiplaquetária, incluindo o medicamento Brilint®. pode aumentar o risco de morte cardiovascular ou infarto do miocárdio como resultado de uma doença subjacente (consulte "instruções especiais"). É necessário evitar a interrupção prematura do medicamento.
Pacientes idosos. Não é necessário ajuste da dose (consulte "farmacocinética").
Pacientes com insuficiência renal. Não é necessário ajustar a dose do medicamento em pacientes com insuficiência renal (ver "farmacocinética"). Não há informações sobre o uso da droga Brilint® em pacientes em hemodiálise, portanto, seu uso nesses pacientes não é indicado.
Pacientes com insuficiência hepática. Não é necessário ajustar a dose do medicamento em pacientes com insuficiência hepática leve. Não foram realizados estudos sobre a droga Brilint® em pacientes com insuficiência hepática moderada ou grave, portanto, seu uso nesses pacientes é contra-indicado (ver "farmacocinética", "contra-indicações").
Crianças. Segurança e eficácia do medicamento Brilint® em crianças menores de 18 anos, a indicação aprovada em adultos não foi estabelecida.
hipersensibilidade ao ticagrelor ou a qualquer um dos componentes do medicamento,
sangramento patológico ativo,
história de hemorragia intracraniana,
insuficiência hepática moderada ou grave,
o uso combinado de ticagrelor com inibidores potentes do CYP3A4 (por exemplo, cetoconazol, claritromicina, nefazodona, ritonavir e atazanavir),
crianças menores de 18 anos (devido à falta de dados sobre a eficácia e segurança do uso neste grupo de pacientes).
Com cuidado: a predisposição dos pacientes ao desenvolvimento de hemorragia (por exemplo, em conexão com o recém-obtida a lesão, recentemente realizada a operação, distúrbios de coagulação do sangue, ativa ou recente gastrintestinal sangramento) (см. "notas Especiais"), os pacientes com acompanhamento da terapia de drogas, aumentar seu risco de hemorragia (т. е. AINES orais anticoagulantes e/ou фибринолитики), no prazo de 24 h antes de tomar a medicação Брилинта®. pacientes com risco aumentado de bradicardia (por exemplo, pacientes com síndrome da fraqueza do nó sinusal sem marcapasso, com bloqueio AV de grau II ou III, síncope associada à bradicardia) devido à experiência insuficiente do uso clínico da droga Brilint® (см. "notas Especiais"), a aplicação conjunta com medicamentos que provocam брадикардию, os pacientes com asma e DPOC (se o paciente relata a ocorrência de um novo episódio de falta de ar de longa duração одышке ou deterioração da falta de ar, a necessidade de realizar o exame, e em caso de intolerância tratamento тикагрелором deve ser descontinuada), o fundo de tomar a medicação Брилинта® o nível de creatinina pode subir (см. "efeitos Secundários", "notas Especiais"), em conexão com o que é necessário fazer uma avaliação da função renal de acordo com a rotina da prática clínica, com especial atenção para pacientes com 75 anos ou mais de idade, pacientes com moderada ou grave insuficiência renal, os pacientes que receberam a terapia de antagonistas de receptores ангиотензину, os pacientes com гиперурикемией ou подагрическим artrite na história.
Como medida preventiva, o uso de ticagrelor em pacientes com nefropatia hiperuricêmica deve ser evitado.
Não é recomendado o uso combinado de ticagrelor e uma alta dose de manutenção de ácido acetilsalicílico (mais de 300 mg).
Com o uso combinado de digoxina e brilint® recomenda-se uma monitorização clínica e laboratorial cuidadosa (Frequência Cardíaca e, na presença de indicações clínicas, também ECG e concentração de digoxina no sangue).
Não há dados sobre o uso combinado de ticagrelor com inibidores potentes da P-gp (por exemplo, verapamil, quinidina e ciclosporina), portanto, seu uso combinado deve ser realizado com cautela (ver "interação").
Segundo o estudo PLATO.os eventos adversos mais comuns observados em pacientes que tomaram ticagrelor foram falta de ar, contusões e hemorragias nasais.
As reações indesejáveis são classificadas de acordo com a frequência de desenvolvimento e a classe do sistema orgânico. A frequência do desenvolvimento de reações indesejáveis é determinada usando os seguintes símbolos: muito frequentemente (≥1/10), muitas vezes (≥1/100, <1/10), com pouca frequência (≥1/1000, <1/100), raramente (≥1/10000, <1/1000).
Tabela
Reações medicamentosas indesejadas por frequência de desenvolvimento e classe do sistema de órgãos (SOC)
Sistema de órgãos | Muitas vezes | Infreqüente | Raro |
Metabolismo e nutrição | hiperuricemiaa | ||
Sistema nervoso | hemorragia intracranianab, dor de cabeça, tontura | parestesia, confusão | |
Órgão da visão | hemorragias (intra-oculares, conjuntivais, retinianas) | ||
Órgão da audição | hemorragia no ouvido, Vertigo | ||
Sistema respiratório | dispneiac. hemorragia nasald | hemoptise | |
Sistema digestivo | sangramento gastrointestinald | vômitos com sangue, sangramento de úlceras gastrointestinaise, hemorragia hemorroidária, gastrite, hemorragia oral (incluindo hemorragia gengival), vómitos, diarreia, dor abdominal, náuseas, dispepsia | sangramento retroperitonial, constipação |
Pele e tecido subcutâneo | hemorragias subcutâneas ou cutâneasf, equimoseg | erupção cutânea, comichão | |
Sistema músculo-esquelético | hemartrose | ||
Sistema urinário | sangramento do trato urinárioh | ||
Sistema reprodutivo | sangramento vaginal (incluindo metrorragia) | ||
Desvios dos indicadores laboratoriais | aumento da concentração de creatinina no sangue | ||
Os demais | sangramento no local do procedimentoi | sangramento após o procedimento | sangramento da ferida, sangramento traumático |
a Hiperuricemia, aumento da concentração de ácido úrico no sangue, ver "Desvios nos valores dos indicadores laboratoriais» mais baixo.
b Hemorragia cerebral, hemorragia intracraniana, acidente vascular cerebral hemorrágico.
c Dispneia, dispneia sob carga, dispneia em repouso, dispneia noturna.
d Sangramento gastrointestinal, sangramento retal, sangramento intestinal, melena, teste positivo para sangue oculto.
e Sangramento da úlcera gastrointestinal, sangramento da úlcera gástrica, sangramento da úlcera duodenal, sangramento da úlcera péptica.
f Hematoma subcutâneo, hemorragias cutâneas e subcutâneas, petéquias.
g Contusão, hematoma, equimose, aumento da tendência a hematomas, hematoma traumático.
h Hematúria, hemorragia do trato urinário.
i Sangramento do local da punção do vaso, hematoma no local da punção do vaso, sangramento do local da injeção, sangramento do local da punção, sangramento do local do cateterismo.
Descrição de algumas reações indesejáveis
Hemorragia
No estudo PLATO as seguintes definições de sangramento foram usadas:
- grande sangramento letal / com risco de vida: letal ou hemorragia intracraniana, ou sangramento na cavidade pericárdica com тампонадой coração, ou гиповолемический choque ou hipotensão grave, causada por hemorragia e exigindo a aplicação de вазоконстрикторов ou a realização de uma intervenção, ou clinicamente aparente sangramento, acompanhada de diminuição dos níveis de hemoglobina mais de 50 g/l ou requer transfusão de 4 ou mais unidades de sangue total ou de glóbulos vermelhos,
- sangramento diferente grande: chama substancial da deficiência do paciente (por exemplo, hemorragia intraocular com a irreversível perda de visão) ou clinicamente aparente sangramento, acompanhada de diminuição dos níveis de hemoglobina em 30-50 g/l ou requer transfusão de 2-3 unidades de sangue total ou de glóbulos vermelhos,
- sangramento pequeno: requer intervenção médica para parar ou tratar o sangramento (por exemplo, uma hemorragia nasal que requer uma visita ao hospital para tamponamento nasal).
Brilinta® e o clopidogrel não diferiu na incidência de grandes sangramentos em geral pelos critérios PLATO (11,6%/ano e 11,2%/ano, respectivamente), sangramento fatal/com risco de vida pelos critérios PLATO (5,8% / ano em ambos os grupos). No entanto, a frequência da população de grandes e pequenos sangramentos por critérios PLATO foi maior no grupo ticagrelor (16,1%) em comparação com o Clopidogrel (14,6%, p=0,0084).
Idade, sexo, peso corporal, raça, região geográfica, comorbidades, terapia concomitante, história, incluindo acidente vascular cerebral prévio e ataque isquêmico transitório, não influenciaram a incidência de grandes sangramentos em geral e não relacionados a procedimentos por critérios PLATO. Não foram identificados grupos com risco aumentado de sangramento.
Sangramento relacionado à ACSH. No estudo PLATO 42% dos pacientes de 1.584 (12% da coorte) submetidos à CRM desenvolveram grandes sangramentos fatais/com risco de vida do paciente, sem diferenças significativas nos dois grupos de tratamento. Sangramento letal relacionado à CRM foi relatado em 6 pacientes em cada grupo de tratamento.
Sangramento não relacionado à CRM e sangramento não relacionado ao procedimento. Brilinta® e o clopidogrel não diferiu na incidência de sangramento grande fatal/com risco de vida não associado à ACSH pelos critérios PLATO. mas ao usar a droga Brilint® mais frequentemente, grandes sangramentos se desenvolveram em geral, de acordo com a definição do estudo PLATO (4,5%/ano em comparação com 3,8%/ano, P=0,0264). Se forem removidos os casos de desenvolvimento de sangramento relacionado à CRM, mais sangramento foi observado no grupo ticagrelor (3,1%/ano) do que no grupo clopidogrel (2,3%/ano, P=0,0058). A descontinuação do tratamento devido ao sangramento não relacionado ao procedimento foi mais frequente no contexto do ticagrelor (2,9%) em comparação com o Clopidogrel (1,2%, p<0,001).
Hemorragia intracraniana. O grupo ticagrelor desenvolveu mais hemorragias intracranianas não relacionadas ao procedimento (n=27 hemorragias em 26 pacientes, 0,3%) do que o grupo clopidogrel (n=14 hemorragias, 0,2%), das quais 11 hemorragias no fundo do ticagrelor e 1 no fundo do clopidogrel foram fatais. No entanto, não houve diferenças significativas no número total de sangramentos fatais.
Dispneia
Eventos adversos na forma de dispnéia (dispnéia, dispnéia em repouso, dispnéia durante o exercício, dispnéia paroxística noturna e dispneia noturna) em combinação se desenvolveram em 13,8% dos pacientes que receberam a droga Brilint®.e em 7,8% dos pacientes que tomaram clopidogrel. Os pesquisadores consideraram que 2,2% dos pacientes do grupo ticagrelor tinham falta de ar associada à terapia. A maioria dos casos de dispnéia foi leve a moderada em intensidade e representou episódios únicos imediatamente após o início da terapia.
Aproximadamente 30% de todos os casos de dispnéia foram resolvidos dentro de 7 dias. Mais falta de ar evoluiu em pacientes idosos, pacientes com insuficiência cardíaca congestiva, DPOC ou asma brônquica no início do estudo. Tomando a droga Brilint® 0,9% dos pacientes pararam devido à falta de ar. A falta de ar não foi associada ao desenvolvimento de doenças cardíacas ou pulmonares novas ou agravadas (ver "instruções especiais").
Preparação Brilint® não afeta o desempenho da função respiratória externa.
Desvios nos valores dos indicadores laboratoriais
A concentração sérica de creatinina aumentou em mais de 30% em 25,5% dos pacientes e em mais de 50% em 8,3% dos pacientes que receberam o medicamento Brilint®. O aumento da creatinina foi mais de 50% mais comum em pacientes com mais de 75 anos, pacientes com insuficiência renal grave quando incluídos no estudo e pacientes que receberam terapia antagonista do receptor da angiotensina. O número total de eventos adversos renais foi de 4,9% em pacientes com ticagrelor, mas os pesquisadores os associaram a tomar o medicamento em 0,6% dos casos.
A concentração sérica de ácido úrico aumentou acima do VGN em 22% dos pacientes que receberam o medicamento Brilint®. Os eventos adversos associados à hiperuricemia foram observados em 0,5% dos casos no contexto do ticagrelor, dos quais os pesquisadores associaram 0,05% dos casos ao ticagrelor. A artrite gotosa foi observada em 0,2% dos pacientes no contexto do ticagrelor, nenhum desses casos foi considerado pelo pesquisador como associado ao uso do medicamento.
Ticagrelor é bem tolerado em uma dose única da droga até 900 mg.
Sintoma: no único estudo com aumento da dose, o efeito adverso no trato gastrointestinal foi limitante da dose. Outros eventos adversos clinicamente significativos que podem ter sido observados na sobredosagem foram dispneia e pausas ventriculares.
Em caso de sobredosagem, recomenda-se monitorar esses eventos adversos e monitorar o ECG.
Tratamento: em caso de sobredosagem, a terapia sintomática deve ser realizada de acordo com os padrões locais. Brilinta® não é excretado na hemodiálise (ver "instruções especiais"), o antídoto é Desconhecido.
Em conexão com a inibição plaquetária, o aumento da duração do sangramento é o suposto efeito farmacológico da sobredosagem com Brilint®. portanto, com o desenvolvimento do sangramento, é necessário realizar medidas de suporte apropriadas.
Mecanismo de ação
Preparação Brilint® contém em sua composição ticagrelor, um representante da classe química de ciclopentiltriazolopirimidinas, que é um antagonista seletivo e reversível de P2Y12- receptor para ADP e pode prevenir a ativação e agregação plaquetária mediada por ADP. O ticagrelor é ativo quando ingerido e interage reversivelmente com o P2Y12- ADP-receptor de plaquetas. O ticagrelor não interage com o local de ligação do próprio ADP, mas sua interação com o P2Y12- o receptor de plaquetas para ADP impede a transdução de sinais.
Início da ação
Em pacientes com um curso estável de DAC no contexto do uso de ácido acetilsalicílico, o ticagrelor começa a agir rapidamente, o que é confirmado pelos resultados da determinação do valor médio de inibição da agregação plaquetária (IAT): 0,5 horas após tomar uma dose de carga de 180 mg de ticagrelor, o valor médio do IAT é de aproximadamente 41%, O valor máximo
Fim da ação
Ao planejar a cirurgia de revascularização miocárdica (CRM), o risco de sangramento aumenta se o uso de ticagrelor for interrompido menos de 96 horas antes do procedimento.
Dados sobre a transição de um medicamento para outro
A mudança do clopidogrel para o ticagrelor resulta em um aumento de 26,4% no valor absoluto do IAT, e a mudança na terapia do ticagrelor para o Clopidogrel resulta em uma diminuição de 24,5% no valor absoluto do IAT. Você pode mudar a terapia de clopidogrel para ticagrelor sem interromper o efeito antitrombótico.
Eficácia clínica
No estudo PLATO (PLATelet Inhibition and Patient Outcomes — Inibição de plaquetas, e resultados dos pacientes), participou de 18624 paciente, que nos últimos 24 h desenvolveram sintomas de angina instável, infarto do miocárdio sem elevação do segmento ST ou enfarte do miocárdio com elevação do segmento ST e que foram tratados de forma conservadora, ou através da intervenção coronária percutânea (ЧКВ), ou CABG (ver. «Testemunho»). Neste estudo, no contexto de terapia diária acetilsalicílico ácido тикагрелор 90 mg 2 vezes por dia сравнивался com клопидогрелом 75 mg, 1 vez por dia, no que diz respeito à eficácia na prevenção do desenvolvimento combinado o ponto de extremidade de morte cardiovascular, infarto do miocárdio ou acidente vascular cerebral devido a um efeito sobre a taxa de mortes cardiovasculares e infarto do miocárdio. A dose de carga foi de 300 mg de clopidogrel (uma dose de 600 mg também foi permitida durante a ICP) ou 180 mg de ticagrelor
O efeito do ticagrelor apareceu precocemente (no dia 30, uma redução no risco absoluto (SAR) em 0,6% e uma redução no risco relativo (Sor) em 12%), com a manutenção de um efeito contínuo da terapia por 12 meses, resultando em SAR em 1,9% e Sor em 16% ao longo do ano.
Brilinta® reduz o risco relativo combinado ponto final, o conjunto de mortes cardiovasculares, infarto e acidente vascular cerebral) em pacientes com angina instável, enfarte do miocárdio sem elevação do segmento ST e enfarte do miocárdio com elevação do segmento ST em 16% (razão de risco (RR) de 0,84, 95% de intervalo de confiança (IC) de 0,77–0,92, p=0,0003), de morte cardiovascular em 21% (OR 0,79, 95% DO DI 0,69–0,91, p=0,0013), infarto do miocárdio é de 16% (OR 0,84, 95% DI 0,75–0,95, p=0,0045).
Eficácia da droga Brilint® mostra os diferentes subgrupos de pacientes, independentemente do peso corporal, sexo, presença de um histórico de diabetes, ataque isquêmico transitório ou негеморрагического acidente vascular cerebral, cirurgia de revascularização, a terapia concomitante (incluindo a heparina, inibidores da гликопротеиновых IIb/IIIa receptores (см. "Interação"), o diagnóstico definitivo (infarto do miocárdio sem elevação do segmento ST, o enfarte do miocárdio com elevação do segmento ST e angina instável) e de tratamento, agendada quando a randomização (инвазивное ou conservadora).
Análises adicionais sugeriram a presença de uma possível associação com a dose de ácido acetilsalicílico, que se expressou no fato de que a eficácia reduzida foi observada ao tomar Brilint® em combinação com doses elevadas de ácido acetilsalicílico. Dose recomendada de ácido acetilsalicílico para uso contínuo em combinação com o medicamento Brilint® — 75-150 mg (ver "modo de administração e dose", "instruções especiais").
Brilinta® mostrou estatisticamente significativo de SOR à critério de morte por causas cardiovasculares, infarto do miocárdio e acidente vascular cerebral em pacientes com síndrome coronária aguda, o qual é programado инвазивное intervenção (COP 16%, RAE de 1,7%, p=0,0025). Na análise exploratória de Brilint® também demonstrou SoR no endpoint primário em pacientes com síndrome coronariana aguda que receberam terapia conservadora (Sor 15%, SAR 2,3%, p nominal=0,0444). Em pacientes após o stent com ticagrelor, houve uma diminuição na incidência de trombose de stents (Sor 32%, SAR 0,6%, p nominal=0,0123).
Brilinta® causou uma Sor estatisticamente significativa em 16% (SAR 2,1%) de acordo com critérios cumulativos como morte por todas as causas, infarto do miocárdio e acidente vascular cerebral.
Sor morte por todas as causas ao tomar Brilint® foi de 22% com um nível nominal de significância p=0,0003 e SAR — 1,4%.
Critério agregado para eficiência e segurança combinadas
Critério cumulativo de eficácia e segurança combinadas (morte por causas cardiovasculares, infarto do miocárdio, acidente vascular cerebral ou sangramento maior, conforme definido pelo estudo PLATO) confirma que dentro de 12 meses após a síndrome coronariana aguda, o efeito positivo do ticagrelor não é neutralizado por casos de sangramento maior (Sor 8%, SAR 1,4%, OP 0,92, p=0,0257).
O ticagrelor demonstra farmacocinética linear e a exposição ao ticagrelor e ao metabólito ativo (AR-C124910XX) aproximadamente proporcional à dose até 1260 mg.
Absorção
Ticagrelor é rapidamente absorvido com T médiomax aproximadamente 1,5 h. formação do principal metabólito circulante no sangue AR-C124910XX (também ativo) do ticagrelor ocorre rapidamente com o T Médiomax aproximadamente 2,5 h. Depois de tomar ticagrelor com o estômago vazio a uma dose de 90 mg Cmax é 529 ng/ml e AUC é 3451 ng * h / ml.
A biodisponibilidade absoluta média do ticagrelor é de 36%. Comer alimentos gordurosos não afeta Cmax ticagrelor ou AUC do metabólito ativo, mas resulta em um aumento de 21% na AUC do ticagrelor e uma diminuição de 22% Cmax metabolito ativo. Essas pequenas alterações são de importância clínica mínima, portanto, o ticagrelor pode ser administrado independentemente da ingestão de alimentos.
Distribuição
Vss o ticagrelor é 87,5 L. o ticagrelor e o metabólito ativo se ligam ativamente às proteínas plasmáticas do sangue (>99%).
Metabolismo
O CYP3A4 é a principal isoenzima responsável pelo metabolismo do ticagrelor e pela formação do metabólito ativo, e suas interações com outros substratos do CYP3A variam da ativação à inibição. O ticagrelor e o metabólito ativo são inibidores fracos da glicoproteína P (P-gp).
O principal metabólito do ticagrelor é AR-C124910XX, que também está ativo, como confirmado pelos resultados da avaliação da ligação ao P2Y12- receptor de plaquetas ADP in vitro. A exposição sistêmica do metabólito ativo é de aproximadamente 30-40% da exposição ao ticagrelor.
Excreção
A principal maneira de excreção de ticagrelor é através do metabolismo hepático. Quando o ticagrelor marcado com isótopos é administrado, em média, cerca de 57,8% da radioatividade é excretada nas fezes, 26,5% na urina. A excreção de ticagrelor e metabólito ativo na urina é inferior a 1% da dose. Basicamente, o metabólito ativo é excretado na bile. T Médio1/2 ticagrelor e metabolito activo foram 7 e 8,5 h, respectivamente.
Populações especiais de pacientes
Pacientes idosos. Pacientes idosos (75 anos ou mais) apresentaram maior exposição ao ticagrelor (Cmax e AUC é cerca de 25% maior) e metabólito ativo em comparação com pacientes jovens. Essas diferenças não são consideradas clinicamente significativas (consulte "Modo de administração e dose").
Crianças. Não há dados sobre o uso de ticagrelor em crianças.
Piso. As mulheres apresentaram maior exposição ao ticagrelor e metabólito ativo em comparação aos homens. Essas diferenças não são consideradas clinicamente significativas.
Grupos étnicos. A biodisponibilidade média do medicamento em pacientes asiáticos é 39% maior que a dos caucasóides. Biodisponibilidade da droga Brilint® 18% menor em pacientes com raça negróide em comparação com pacientes com raça Caucasóide.
Insuficiência renal. A exposição тикагрелора e do metabolito activo em cerca de 20% menor em pacientes com insuficiência renal grave (Cl creatinina <30 ml/min) em comparação com pacientes com função normal dos rins (см. "posologia e administração").
Insuficiência hepática. Cmax e a AUC do ticagrelor foi 12 e 23% maior em pacientes com insuficiência hepática leve em comparação com voluntários saudáveis. Não foram realizados estudos de ticagrelor em pacientes com insuficiência hepática moderada ou grave e seu uso nesses pacientes é contra-indicado (consulte "Modo de administração e dose", "contra-indicações").
- Agente antiplaquetário [antiplaquetários]
Efeitos de outros medicamentos na droga Brilint®
Medicamentos metabolizados pela isoenzima CYP3A4
Inibidores do CYP3A4
Inibidores potentes do CYP3A4: o uso combinado de cetoconazol com ticagrelor aumenta o Cmax e a AUC do ticagrelor é 2,4 e 7,3 vezes, respectivamente. Cmax e a AUC do metabólito ativo é reduzida em 89 e 56%, respectivamente. Outros inibidores potentes do CYP3A4 (claritromicina, nefazodona, ritonavir e atazanavir) terão os mesmos efeitos, portanto, seu uso combinado com a droga Brilint® contra-indicado (ver "contra-indicações", "instruções especiais").
Inibidores moderados do CYP3A4: a co-administração de diltiazem com ticagrelor aumenta Cmax ticagrelor em 69% e AUC em 2,7 vezes e reduz Cmax metabólito ativo em 38% e a AUC não muda. O ticagrelor não afeta as concentrações plasmáticas de diltiazem. Outros inibidores moderados do CYP3A4 (por exemplo, amprenavir, aprepitant, eritromicina, fluconazol) podem ser administrados concomitantemente com o medicamento Brilint®.
Indutores CYP3A4
O uso combinado de rifampicina com ticagrelor reduz Cmax e AUC do ticagrelor em 73 e 86%, respectivamente. Cmax o metabólito ativo não muda e a AUC diminui em 46%. Outros indutores do CYP3A4 (por exemplo, dexametasona, fenitoína, carbamazepina e fenobarbital) parecem reduzir a exposição ao medicamento Brilint®. Os potentes indutores CYP3A4 podem reduzir a exposição e a eficácia da droga Brilint®.
Outro
De acordo com os resultados de estudos farmacológicos de interação, o uso concomitante de ticagrelor com heparina, enoxaparina e ácido acetilsalicílico ou desmopressina não afeta a farmacocinética do ticagrelor, seu metabólito ativo e agregação plaquetária dependente de ADP. Se houver indicações clínicas para a prescrição de medicamentos que afetam a hemostasia, eles devem ser usados com cautela em combinação com a droga Brilint® (veja " contra-indicações», Com cuidado).
Não há dados sobre o uso conjunto da droga Brilint® com inibidores potentes da P-gp (por exemplo, verapamil, quinidina e ciclosporina) que podem aumentar a exposição ao ticagrelor. Se a sua aplicação conjunta não puder ser evitada, deve ser realizada com cautela (ver " contra-indicações», Com cuidado. "Instruções especiais").
Efeito da droga Brilint® para outras drogas
Medicamentos metabolizados pela isoenzima CYP3A4
Sinvastatina: o uso concomitante de ticagrelor e sinvastatina aumenta o Cmax e AUC da sinvastatina em 81 e 56%, respectivamente, e aumenta o Cmax e a AUC do ácido sinvastático em 64 e 52%, respectivamente, enquanto em alguns casos esses indicadores aumentam em 2-3 vezes. O uso combinado de sinvastatina em uma dose acima de 40 mg/dia com ticagrelor pode levar ao desenvolvimento de efeitos colaterais da sinvastatina, e é necessário avaliar a relação risco-benefício potencial. Não é recomendado o uso conjunto da droga Brilint® com sinvastatina e lovastatina em uma dose superior a 40 mg.
Atorvastatina: o uso concomitante de atorvastatina e ticagrelor aumenta o Cmax e a AUC dos metabólitos do ácido atorvastático em 23 e 36%, respectivamente. Aumento semelhante nos valores de Cmax e AUC é observado para todos os metabólitos do ácido atorvastático. Essas alterações são consideradas clinicamente insignificantes.
Efeitos semelhantes às estatinas metabolizadas pelo CYP3A4 não podem ser excluídos. No estudo PLATO os pacientes tratados com ticagrelor tomaram uma variedade de estatinas na ausência de qualquer preocupação de segurança em 93% dos pacientes que tomaram esse grupo de medicamentos.
O ticagrelor é um inibidor moderado do CYP3A4. Uso conjunto da droga Brilint® e substratos CYP3A4 com um índice terapêutico estreito (por exemplo, cisaprida ou alcalóides do ergot) não são recomendados, porque o ticagrelor pode aumentar a exposição a esses medicamentos.
Medicamentos metabolizados pela isoenzima CYP2C9
O uso concomitante de ticagrelor e tolbutamida não alterou as concentrações plasmáticas de nenhum desses medicamentos, sugerindo que o ticagrelor não é um inibidor da isoenzima CYP2C9 e é improvável que afete o metabolismo mediado pelo CYP2C9 de drogas semelhantes à varfarina e à tolbutamida.
Contraceptivos orais
O uso combinado de ticagrelor, levonorgestrel e etinilestradiol aumenta a exposição ao etinilestradiol em cerca de 20%, mas não afeta a farmacocinética do levonorgestrel. Não se espera um efeito clinicamente significativo na eficácia da contracepção com o uso simultâneo de levonorgestrel, etinilestradiol e brilint®.
Substratos P-gp (incluindo digoxina e ciclosporina)
O uso concomitante de digoxina com ticagrelor aumenta Cmax e AUC da digoxina em 75 e 28%, respectivamente. Quando co-administrado com ticagrelor, em média, o nível mais baixo de digoxina aumentou em 30%, em alguns casos individuais duas vezes. Cmax e a AUC do ticagrelor não mudou quando a digoxina foi aplicada. Portanto, recomenda-se a realização de monitoramento clínico e/ou laboratorial apropriado com o uso simultâneo do medicamento Brilint® e drogas dependentes de P-gp com um índice terapêutico estreito, como digoxina e ciclosporina.
Outra terapia concomitante
Com o uso conjunto da droga Brilint® com medicamentos capazes de causar bradicardia, deve-se tomar cuidado. No entanto, no estudo PLATO não foram observados eventos adversos clinicamente significativos quando combinados com um ou mais medicamentos capazes de causar bradicardia (por exemplo, 96% — β-bloqueadores, 33% — antagonistas do cálcio, incluindo diltiazem e verapamil e 4% — digoxina).
No estudo PLATO Brilinta® principalmente назначалась em conjunto com o ácido acetilsalicílico, inibidores da bomba de protões, estatinas, β-адреноблокаторами, inibidores da ECA e antagonistas dos receptores da angiotensina, no âmbito de um longo período de recepção, bem como com heparina, низкомолекулярными гепаринами, inibidores da гликопротеиновых IIb/IIIa de receptores para o/a introdução no âmbito da terapia de curto prazo. Nenhuma interação indesejada clinicamente significativa foi identificada pelos resultados desses estudos.
Uso conjunto da droga Brilint® com heparina, enoxaparina ou desmopressina não teve efeito sobre o APTT, o tempo de coagulação ativado e o estudo do fator Xa, no entanto, devido à potencial interação farmacodinâmica, é necessário ter cuidado quando usado em conjunto com medicamentos que afetam a hemostasia.
Em conexão com relatos de hemorragias subcutâneas no contexto de inibidores seletivos da recaptação da serotonina (por exemplo, paroxetina, sertralina e Citalopram), recomenda-se cautela quando tomados em conjunto com a droga Brilint®.
A uma temperatura não superior a 30 °C.
Mantenha fora do alcance das crianças.
Prazo de validade da droga Brilint®2 года.Não aplique após a data de validade indicada na embalagem.
Comprimidos revestidos por película | 1 tabela. |
substância ativa: | |
ticagrelor | 90 mg |
excipientes: manitol — 126 mg, hidrogenofosfato de cálcio - 63 mg, carboximetil amido de sódio - 9 mg, hiprolose-9 mg, estearato de magnésio-3 mg | |
filme shell: hipromelose 2910-5,6 mg, dióxido de titânio (E171) - 1,7 mg, Talco-1 mg, macrogol 400-0,6 mg, corante óxido de ferro amarelo (E172) - 0,1 mg |
Comprimidos revestidos por película, 90 mg. Na Tabela 14. em blister de alumínio/PVC / PVDC, 1, 4 ou 12 bolhas em um pacote de papelão com controle da primeira abertura.
Dados sobre o uso da droga Brilint® as mulheres grávidas estão ausentes ou limitadas.
Em estudos com animais, o ticagrelor causou uma ligeira diminuição no ganho de peso materno, uma diminuição na viabilidade do recém-nascido e seu peso corporal, uma diminuição no crescimento. Brilinta® não recomendado durante a gravidez.
Os dados farmacodinâmicos e toxicológicos disponíveis em animais mostraram que o ticagrelor e seus metabólitos ativos são excretados no leite. O risco para o recém-nascido/bebê não pode ser descartado. Não é recomendado usar Brilint® durante o período de amamentação do bebê.
Prescrição.
Risco de sangramento
Em pacientes com síndrome coronariana aguda que receberam terapia com Brilint® e com ácido acetilsalicílico, houve um aumento do risco de grandes sangramentos e sangramentos não relacionados à ACSH, exigindo maior atenção médica, como grandes sangramentos pequenos por definição PLATO. mas não aumentou o risco de sangramento fatal/com risco de vida (consulte "efeitos colaterais").
Ao prescrever o medicamento Brilint® a relação entre o benefício da prevenção de eventos aterotrombóticos e o risco em pacientes com risco aumentado de sangramento deve ser avaliada.
Na presença de indicações clínicas Brilint® deve ser usado com cautela nos seguintes grupos de pacientes:
- predisposição dos pacientes para o desenvolvimento de sangramento (por exemplo, devido a trauma recente, cirurgia recente, distúrbios hemorrágicos, sangramento gastrointestinal ativo ou recente). Uso da droga Brilint® contra-indicado em pacientes com sangramento patológico Ativo, História de hemorragia intracraniana, insuficiência hepática moderada ou grave,
- uso concomitante de medicamentos que podem aumentar o risco de sangramento (por exemplo, AINEs, anticoagulantes orais e / ou fibrinolíticos tomados por 24 horas antes de tomar Brilint®).
Não há dados sobre a eficácia hemostática das transfusões plaquetárias ao usar a droga Brilint®. Brilinta® pode inibir as plaquetas transfundidas no sangue. Uma vez que com o uso concomitante da droga Brilint® e desmopressina não diminuiu o tempo de sangramento padronizado, é improvável que desmopressina irá efetivamente parar o sangramento.
A terapia antifibrinolítica (ácido aminocaprônico ou ácido tranexâmico) e/ou o fator VIIa recombinante podem aumentar a hemostasia. Depois de estabelecer a causa do sangramento e seu alívio, você pode retomar a terapia com Brilint®.
Operações cirúrgicas
Antes da cirurgia planejada ou do início de novos medicamentos, o paciente deve ser informado pelo médico sobre se ele está tomando o medicamento Brilint®.
Em pacientes submetidos a ACSH, a frequência do desenvolvimento de grandes hemorragias com o uso da droga Brilint® foi o mesmo que com o uso de clopidogrel em todos os dias após a descontinuação da terapia, exceto no primeiro dia, quando a incidência de sangramento maior foi maior ao tomar Brilint® (veja "efeitos colaterais").
Se o paciente for submetido a uma cirurgia eletiva e um efeito antitrombótico for indesejável, então a terapia com Brilint® deve ser interrompido 7 dias antes da cirurgia.
Pacientes em risco de bradicardia
Em conexão com a identificação anteriormente realizado um estudo clínico, principalmente assintomáticos pausas, os pacientes com risco aumentado de desenvolvimento de bradicardia (por exemplo, doentes sem marcapasso, que é diagnosticada a síndrome de fraqueza синусного site, AV bloqueio cardíaco II ou de grau III, desmaio, associado a брадикардией) não foram incluídos na pesquisa preliminar para avaliar a segurança e eficácia de um medicamento Брилинта®. Portanto, em conexão com a experiência clínica limitada do uso do medicamento nesses pacientes, recomenda-se prescrever com cautela o medicamento Brilint® esses pacientes (ver "farmacodinâmica").
Precaução adicional deve ser observada ao usar conjuntamente o medicamento Brilint® com drogas que podem causar bradicardia. No entanto, não foram observados efeitos colaterais clinicamente significativos quando combinados com um ou mais medicamentos que possam causar bradicardia (por exemplo, 96% — β-bloqueadores, 33% — BCC, incluindo diltiazem e verapamil e 4% — digoxina) (ver "interação").
Durante подисследования com a utilização diária de monitorização de ECG de Холтеру no grupo тикагрелора em comparação com клопидогрелом mais pacientes na fase aguda decorrência de síndrome coronariana aguda (SCA), tiveram желудочковые pausa >3 с. Aumentar o número de желудочковых pausas, registrados através da ingestão de monitorização de Холтеру, em meio a recepção тикагрелора observado com mais freqüência em pacientes com insuficiência cardíaca crônica em comparação com a população geral na fase aguda OAKS, mas não no primeiro mês. As pausas nesses pacientes não foram acompanhadas por sequelas clínicas indesejadas subsequentes (desmaios e colocação de marcapasso).
Dispneia
Falta de ar ao usar a droga Brilint®. geralmente leve a moderada em intensidade, geralmente desaparece à medida que a terapia com a droga continua. Pacientes com asma brônquica / DPOC podem ter um risco absoluto aumentado de dispnéia enquanto tomam Brilint® (veja "efeitos colaterais"). Em pacientes com asma brônquica / DPOC, o ticagrelor deve ser usado com cautela. O mecanismo da dispnéia na recepção do ticagrelor não foi elucidado. Se um paciente desenvolveu um novo episódio de dispnéia, a dispnéia persiste ou piora durante o uso do medicamento Brilint®, é necessário realizar um exame completo e, em caso de intolerância, o medicamento deve ser descontinuado.
Aumento dos níveis de creatinina
Ao tomar o medicamento Brilint® os níveis de creatinina podem aumentar (consulte "efeitos colaterais"). O mecanismo desse efeito é Desconhecido. A avaliação da função renal deve ser realizada um mês após o início do medicamento e, posteriormente, de acordo com a prática clínica de rotina, prestando atenção especial a pacientes com 75 anos ou mais, pacientes com insuficiência renal moderada ou grave e recebendo terapia com antagonistas dos receptores da angiotensina.
Aumento dos níveis de ácido úrico
Pacientes com ticagrelor tiveram um risco maior de hiperuricemia do que aqueles que tomaram clopidogrel (ver "efeitos colaterais"). Deve-se ter cuidado em pacientes com história de hiperuricemia ou artrite gotosa. Como medida preventiva, o uso de ticagrelor em pacientes com nefropatia hiperuricêmica deve ser evitado.
Outro
Com base na interação observada entre a dose de manutenção de ácido acetilsalicílico e a eficácia do ticagrelor em comparação com o clopidogrel, a co-administração de uma dose de manutenção elevada de ácido acetilsalicílico (superior a 300 mg) e a preparação de Brilint® não recomendado (ver "farmacodinâmica", " contra-indicações», Com cuidado).
Uso conjunto da droga Brilint® com inibidores potentes do CYP3A4 (por exemplo, cetoconazol, claritromicina, nefazodona, ritonavir e atazanavir) é contra-indicado (ver "contra-indicações"), porque pode levar a um aumento significativo na exposição ao medicamento Brilint® (veja "interação").
Uso conjunto da droga Brilint® com poderosos indutores CYP3A4 (por exemplo, rifampicina, dexametasona, fenitoína, carbamazepina e fenobarbital) não é recomendado, porque sua co-administração pode reduzir a exposição e a eficácia do ticagrelor (ver "interação").
Uso conjunto da droga Brilint® e substratos CYP3A4 com um índice terapêutico estreito (por exemplo, cisaprida e alcalóides do ergot) não são recomendados, porque o ticagrelor pode aumentar a exposição a esses medicamentos.
Uso conjunto da droga Brilint® com sinvastatina ou Lovastatina em uma dose superior a 40 mg não é recomendado (ver "interação").
Com o uso combinado de digoxina e brilint® recomenda-se uma monitorização clínica e laboratorial cuidadosa (Frequência Cardíaca e, na presença de indicações clínicas, também ECG e concentração de digoxina no sangue).
Não há dados disponíveis sobre o uso combinado de ticagrelor com inibidores potentes da P-gp (por exemplo, verapamil, quinidina e ciclosporina) que possam aumentar a exposição ao ticagrelor. Se a sua aplicação conjunta não puder ser evitada, deve ser realizada com cautela (ver " contra-indicações», Com cuidado, «Interacção»).
Impacto na capacidade de dirigir ou realizar trabalhos que exijam maior velocidade de reações físicas e mentais. Não foram realizados estudos sobre o efeito da droga Brilint®na capacidade de dirigir veículos e controlar mecanismos. Brilinta® não afeta ou afeta marginalmente a capacidade de gerenciar o transporte e as máquinas. Tonturas e confusão foram relatadas durante a terapia da síndrome coronariana aguda. No caso do desenvolvimento desses fenômenos, os pacientes devem ter cuidado ao dirigir e outros mecanismos.
B01ac24 Ticagrelor
- Angina instável I20. 0
- Infarto agudo do miocárdio I21
- I24. 9 doença cardíaca coronária aguda não especificada
- Embolia I74 e trombose arterial
- Z100 * classe XXII prática cirúrgica
- Z95.1 presença de enxerto de bypass aortocoronário
- Z95.5 presença de implante e enxerto angioplástico coronário
However, we will provide data for each active ingredient