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Medicamente revisado por Militian Inessa Mesropovna, Farmácia Última atualização em 04.04.2022
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20 principais medicamentos com os mesmos componentes:
20 principais medicamentos com os mesmos tratamentos:
Comprimidos redondos de marca dupla revestidos com uma concha de filme rosa. Na seção transversal, o núcleo é branco ou quase branco, é permitido o tom amarelado.
tratamento da hipertensão arterial pulmonar, a fim de melhorar a tolerância ao esforço físico e aos sintomas clínicos em pacientes de FC II - IV, de acordo com a classificação da OMS, adultos e crianças com mais de 3 anos, incluindo:
- hipertensão arterial pulmonar primária (idiopática e hereditária);
- hipertensão arterial pulmonar secundária no fundo da esclerodermia na ausência de dano pulmonar interestercial significativo;
- hipertensão arterial pulmonar associada a defeitos cardíacos congênitos e, em particular, a hemodinâmica prejudicada pelo tipo de síndrome de Eisenmanger;
uma diminuição no número de novas úlceras digitais em adultos com esclerodermia sistêmica e lesões ulcerativas progressivas dos membros.
Dentro, de manhã e à noite, independentemente da hora de comer, sem mastigar e beber água.
Tratamento do LAS para melhorar a tolerância ao esforço físico e aos sintomas clínicos em pacientes de II - IV FC, de acordo com a classificação da OMS
Adultos
A dose inicial do medicamento é Bozeneks® é 62,5 mg 2 vezes ao dia durante 4 semanas, então a dose aumenta para o suporte - 125 mg 2 vezes ao dia.
Terapia em caso de deterioração clínica do LAS Deve-se considerar o uso de métodos de tratamento alternativos em caso de deterioração clínica (por exemplo, com uma diminuição na distância dos resultados do teste com 6 minutos a pé em pelo menos 10% em comparação com os indicadores iniciais), apesar do uso de o medicamento Bosenex® durante pelo menos 8 semanas (das quais pelo menos 4 semanas na dose recomendada). No entanto, em alguns pacientes com a ineficiência do medicamento Bozeneks®após 8 semanas de uso, um efeito positivo pode ser observado após 4-8 semanas adicionais de tratamento. Com o início da deterioração clínica após vários meses de tratamento com o medicamento Bosenex® a adequação de sua aplicação adicional deve ser reavaliada. Aumento da dose do medicamento Bozeneks® até 250 mg 2 vezes ao dia em alguns pacientes, com eficiência de dose insuficiente de 125 mg 2 vezes ao dia, pode contribuir para um aumento na tolerância ao esforço físico.
A relação benefício / risco deve ser cuidadosamente ponderada para decidir aumentar a dose do medicamento, levando em consideração a dependência do efeito hepatotóxico do medicamento Bosenex® da dose dele.
Rescisão da terapia. A experiência com as observações dos pacientes após uma interrupção repentina da terapia com o medicamento Beosenex® Não há informações sobre a deterioração clinicamente significativa do curso LAS como resultado de uma abolição acentuada do medicamento. No entanto, para reduzir o risco de deterioração clínica dos pacientes e prevenir a síndrome de abstinência, recomenda-se reduzir a dose do medicamento gradualmente (reduzindo-o pela metade em 3-7 dias), ao mesmo tempo em que inicia a terapia alternativa.
Diminuição do número de novas úlceras digitais em adultos com esclerodermia sistêmica
A nomeação e o monitoramento do tratamento devem ser realizados apenas por um médico com experiência no tratamento da esclerodermia sistêmica. Em pacientes adultos, a dose inicial do medicamento é Bozeneks® é 62,5 mg 2 vezes ao dia durante 4 semanas, então a dose aumenta para o suporte - 125 mg 2 vezes ao dia. Essas recomendações devem ser seguidas ao retomar o uso do medicamento Beosenex® após uma interrupção no tratamento. A experiência clínica do uso de preparações de bosentano nesta indicação não excede 6 meses. É necessário avaliar regularmente a eficácia da terapia e a necessidade de continuar. Uma análise adequada da relação entre os benefícios da terapia e o risco potencial de reações colaterais, levando em consideração a hepatotoxicidade do capnetano, deve ser realizada.
Crianças. Dados sobre a eficácia e segurança do uso de medicamentos sem ossos para esta indicação em pacientes com menos de 18 anos de idade não estão disponíveis.
Grupos especiais de pacientes
Violação da função hepática. Em pacientes com distúrbios leves da função hepática (classe A de acordo com a classificação Child-Pew), a correção da dose do medicamento não é necessária. Aplicações da droga Bozeneks® em pacientes com insuficiência hepática moderada e grave deve ser evitada (classes B e C de acordo com a classificação Child-Pew).
Violação da função dos rins. Em pacientes com insuficiência renal, a correção da dose não é necessária. Nos pacientes em hemodiálise, a correção da dose do medicamento não é necessária.
Idade do idoso Pacientes com mais de 65 anos não precisam de uma correção da dose.
SALÁRIO
Crianças com mais de 3 anos e pacientes com baixo peso corporal
Crianças com mais de 3 anos de idade com LAS, bem como pacientes com baixo peso corporal (menos de 40 kg) devem usar o medicamento Bosenex® em doses baseadas no cálculo do peso corporal da criança / paciente.
Corpo de macca, kg | Dose inicial (4 semanas.) | Dose de suporte |
de 10 a 20 | 1 vez por dia 31,25 mg (1/2 tabela. 62,5 mg cada) | 2 vezes ao dia 31,25 mg (1/2 tabela. 62,5 mg cada) |
de 20 a 40 | 2 vezes ao dia 31,25 mg (1/2 tabela. 62,5 mg cada) | 2 vezes ao dia 62,5 mg |
mais de 40 | 2 vezes ao dia 62,5 mg | 2 vezes ao dia 125 mg |
Os dados sobre o uso do medicamento em pacientes com peso corporal de até 40 kg são limitados. Para selecionar uma dose para esses pacientes, use as informações especificadas na tabela para selecionar doses em crianças com LAS
hipersensibilidade aos desossados ou a qualquer um dos componentes da droga;
função hepática comprometida de gravidade moderada e grave (classes B e C de acordo com a classificação Child-Pew);
aumento inicial das transaminases hepáticas: TCA e / ou ALT mais de 3 vezes a partir de VGN;
uso simultâneo com ciclosporina A;
hipotensão arterial pesada (cAD <85 mm RT. Art. em adultos ou cAD <80% do NGN correspondente à idade e sexo da criança);
uso em mulheres com potencial reprodutivo preservado que não usam métodos contraceptivos confiáveis;
uso simultâneo do medicamento com glibenclamida, fluconazol, rifampicina, poderosa inibição do isofênio CYP3A4 e CYP2C9 (ver. "Interação" e "Instruções Especiais");
gravidez;
período de amamentação;
uso em crianças menores de 18 anos para reduzir o número de novas úlceras digitais (devido à falta de dados clínicos);
infância até 3 anos.
Com cautela : hipotensão arterial; doença pulmonar obstrutiva crônica dos pulmões; função hepática ligeira comprometida (classe A de acordo com a classificação Child-Pew); hipotensão arterial pulmonar I FC (dados clínicos insuficientes sobre a eficácia e segurança do uso); deficiência concomitante de mão esquerda.
Em 20 estudos controlados por placebo, conduzidos de acordo com várias indicações, 2486 pacientes receberam bosentano em doses de 100 a 2000 mg e 1838 pacientes receberam placebo. A duração do tratamento foi em média de 45 semanas.
Na maioria das vezes (em 1% ou mais de bosentanos receptores e em 0,5% de placebo) - dor de cabeça observada (11,5 versus 9,8%), inchaço das extremidades inferiores e / ou atraso de fluido (13,2 versus 10,9%), aumento da atividade das transaminases hepáticas ACT e / ou ALT (10,9%.
O uso de pessoas desossadas foi associado a um aumento dependente da dose na atividade das transaminases hepáticas e a uma diminuição na Hb.
As reações laterais em 20 estudos de bosentano controlados por placebo, dependendo da frequência da ocorrência, foram agrupadas da seguinte forma: com muita frequência (≥1 / 10); frequentemente (≥1 / 100, <1/10); com pouca frequência (≥1 / 1000, <1/100); raramente (≥1 / 100000, <1 /1/1.
As categorias de frequência não levam em consideração fatores como a duração do uso dos dados desossados, de anamnese e os dados clínicos iniciais. Em cada grupo, as reações laterais são indicadas para reduzir a gravidade. Não foram observadas diferenças clínicas nas reações laterais indicadas no banco de dados comum e separadamente para as leituras registradas.
Do sangue e sistema linfático: frequentemente - anemia, uma diminuição na Hb; raramente - trombocitopenia1neutropenia1, leucopenia1; frequência desconhecida - anemia ou redução de Hb quando é necessária hematransfusão1.
Do lado do sistema imunológico : frequentemente - reações de hipersensibilidade (incluindo dermatite, prurido na pele, erupção cutânea)2; raramente - reações anafiláticas e / ou edema angioneurótico1.
Do lado do sistema nervoso : muitas vezes - dor de cabeça3; frequentemente - desmaiando4.
Do lado do MSS : frequentemente - uma sensação de batimento cardíaco1, 4, marés de sangue na pele do rosto, diminuição da pressão arterial1, 4.
Do lado do LCD: frequentemente - doença do refluxo gastroesofágico, diarréia.
No lado do fígado e trato biliar: muitas vezes - uma alteração nos indicadores da função hepática; com pouca frequência - um aumento na atividade das transaminases hepáticas (ACT, ALT) devido à hepatite (incluindo uma possível exacerbação da hepatite existente) e / ou icterícia1; raramente - cirrose hepática1insuficiência hepática1.
Da pele e tecido subcutâneo: frequentemente - eritema.
Do sistema respiratório, órgãos torácicos e mediastino: frequentemente - inchaço da mucosa nasal.
Perturbações e perturbações gerais no local de administração : muitas vezes - edema periférico, atraso de fluido5.
No período pós-comercialização, há relatos de casos raros de cirrose hepática de etiologia pouco clara com uso prolongado de bosentano em pacientes com doenças concomitantes graves que simultaneamente usam vários medicamentos. Casos raros de desenvolvimento de deficiência da função hepática também foram observados. Esses casos aumentam a importância de uma adesão estrita ao controle mensal da função hepática durante todo o período de tratamento com Bozenex®.
Pesquisa descontrolada em crianças com LAS (AC-052-356 (RESPIRAÇÃO-3)
Perfil de segurança do bosenant em crianças (RESPIRAÇÃO-3: n = 19, bosentano 2 mg / kg 2 vezes ao dia durante 12 semanas) não diferiu do perfil de segurança correspondente em pacientes adultos com LAS em estudos de referência. Na maioria das vezes, as crianças observavam marés de sangue na pele do rosto (21%), dor de cabeça e aumento da atividade das transaminases hepáticas (16% para cada reação lateral).
Mudança nos indicadores laboratoriais
Mudança nas transaminases hepáticas. No programa clínico, foi observado um aumento dependente da atividade das transaminases hepáticas durante 26 semanas de tratamento, desenvolvido gradualmente, em regra, assintomático. No período pós-comercialização, foram recebidos relatos de casos raros de desenvolvimento em pacientes com cirrose e função hepática insuficiente. O mecanismo de ocorrência das reações laterais acima não é claro. A atividade das transaminases hepáticas pode diminuir espontaneamente ao continuar o tratamento sem alterar a dose do medicamento Bozeneks® ou após sua redução; no entanto, ainda pode ser necessário o término do tratamento ou uma pequena interrupção na terapia.
Em 20 estudos, foi observado um aumento na atividade das transaminases hepáticas em 3 vezes ou mais em 11,2% dos pacientes que receberam bosentano e em 2,4% que receberam placebo. Foi observado um aumento de 8 ou mais vezes maior que o VGN em 3,6% dos pacientes que receberam bosentano e em 0,4% que receberam placebo. Observou-se que um aumento na atividade das transaminases hepáticas está associado a um aumento na concentração de bilirrubina no plasma sanguíneo (2 ou mais vezes maior que VGN) em pacientes na ausência de obstrução à liderança da bílis em 0,2% dos casos (5 pacientes) recebendo bosentano, e em 0,3% dos casos (6 pacientes) quem recebeu placebo.
Hb. Foi observada uma diminuição na Hb abaixo de 1 g / l dos valores iniciais em 8% dos pacientes que receberam bosentano e em 3,9% daqueles que receberam placebo.
1 As reações colaterais relatadas no estágio pós-comercialização do uso de drogas, incluídas na frequência de ocorrência indicada durante 20 estudos controlados por placebo.
2 Foram observadas reações de sensibilidade em 9,9% dos pacientes que receberam bosentano e em 9,1% daqueles que receberam placebo.
3 Dor de cabeça foi observada por 11,5% dos pacientes que receberam bosentano e 9,8% daqueles que receberam placebo.
4 Essas reações podem ser causadas pela doença subjacente.
5 O aparecimento de edema periférico e atraso de líquidos foi observado por 13,2% dos pacientes que receberam bosentano e 10,9% que receberam placebo.
O bozentan foi utilizado em uma dose única de 2400 mg em voluntários saudáveis e 2000 mg / dia por 2 meses em pacientes com doenças diferentes da LAS
Sintomas : dor de cabeça de intensidade leve ou moderada.
Uma overdose pode levar a uma diminuição acentuada da pressão arterial, que pode exigir medicação. Um caso de overdose de mulheres desossadas foi registrado em um adolescente após tomar 10.000 mg, o que resultou em náusea, vômito, diminuição acentuada da pressão arterial, tontura, aumento da transpiração, percepção visual prejudicada. A condição foi totalmente normalizada em 24 horas, enquanto a diminuição acentuada da pressão arterial foi corrigida. Bozentan não é removido durante a hemodiálise.
O bozentan é um antagonista inseletivo dos receptores de endotelina ETA e ETB O bozentan reduz a resistência vascular pulmonar e sistêmica, levando a um aumento nas emissões cardíacas sem aumentar a freqüência cardíaca.
A endotelina-1 de neurogormônio (ET-1) é uma das mais poderosas entre os vasoconstritores atualmente conhecidos, que também tem a capacidade de estimular fibrose, proliferação celular, hipertrofia e remodelação, além de mostrar atividade anti-inflamatória. Esses efeitos são induzidos pela ligação dos receptores ET-1 aos ETA e ETBlocalizado no endotélio e nas células dos músculos lisos vasculares. As concentrações de ET-1 nos tecidos e no plasma sanguíneo aumentam com algumas doenças cardiovasculares e doenças do tecido conjuntivo, incluindo.h. para hipertensão arterial pulmonar (LAS), esclerodermia, insuficiência cardíaca aguda e crônica, isquemia miocárdica, hipertensão sistêmica e aterosclerose, o que implica a participação de ET-1 na patogênese dessas doenças. Com o LAS e a insuficiência cardíaca, concentrações elevadas de ET-1 se correlacionam estritamente com a gravidade e o prognóstico dessas doenças.
O bozentan compete com o ET-1 e outros peptídeos do ET pela ligação com o ETA e ETB, com afinidade ligeiramente maior para os receptores ETA (Ki= 4,1-43 nmol) em comparação com os receptores ETB (Ki = 38-730 nmol).
O bozentan bloqueia especificamente os receptores ET e não se comunica com outros receptores.
Ao estudar o LAS em modelos animais, é demonstrado que a introdução prolongada de bosentano interno reduz a resistência vascular pulmonar (LSS) e contribui para o desenvolvimento reverso da hipertrofia dos vasos dos pulmões e do ventrículo direito. É demonstrado que, com fibrose pulmonar, o bosentano reduz o acúmulo de colágeno nos pulmões. Os resultados de estudos invasivos da hemodinâmica mostraram que o tratamento com desossamento leva a um aumento significativo no índice cardíaco (SI), bem como a uma diminuição significativa da pressão na artéria pulmonar (DLA), LSS e pressão média no átrio direito .
Longo (durante as 12a e 16a semanas) tratamento de pacientes adultos com LAS (primário e secundário, predominantemente associado à esclerodermia) III - classe funcional IV (FC) de acordo com a classificação da OMS de bosentano em combinação com anticoagulantes, vasodilatadores (BKK) diuréticos, oxigênio e digoxina, mas não epoprostenol, foi acompanhado por uma diminuição na gravidade dos sintomas da LAS e um aumento significativo na tolerância ao esforço físico (de acordo com os resultados do teste, com 6 minutos a pé). Esses efeitos foram observados após 4 semanas, manifestaram-se claramente por 8 semanas e persistiram por 28 semanas em um subgrupo de pacientes com tratamento ativo.
Um estudo de pacientes com LAS II FC mostra um aumento significativo no tempo antes do início da deterioração clínica (um ponto combinado que inclui progressão dos sintomas da doença, hospitalização devido a LAS e mortes).
Em pacientes com LAS III FC e defeitos cardíacos, combinados com hemodinâmica prejudicada pelo tipo Eisenmanger, um aumento no valor médio da saturação sanguínea com oxigênio indicou que o bosentano não exacerbou a hipoxemia e o valor médio do LSS foi significativamente reduzido no grupo bonzentan .
Ao estudar o bosentano em pacientes com LAS III FC em combinação com infecção pelo HIV, é mostrado um aumento na tolerância à atividade física em comparação com os dados iniciais.
Em dois estudos principais controlados por placebo e suas extensões abertas, todos os pacientes que recebem bosentano foram avaliados por um longo tempo por indicadores vitais. A duração média da admissão dos desossados foi de (1,9 ± 0,7) anos (de 0,1 a 3,3 anos), a condição clínica dos pacientes foi controlada em média durante (0,2 ± 0,6) anos. Na maioria dos pacientes, o diagnóstico de LAS primário (72%) foi confirmado e III FC (84%) foi determinado de acordo com a classificação da OMS. A taxa de sobrevida no grupo como um todo (de acordo com o método Kaplan-Mayer) após 1 ano de tratamento com bosentano foi de 93% e após 2 anos - 84%. Em pacientes com esclerodermia sistêmica, os indicadores de desempenho usando o método Kaplan-Mayer foram mais baixos.
Aprendendo a eficiência em crianças com LAS O estudo dos parâmetros da farmacocinética do bosentano foi realizado em crianças com LAS II - III FC, de 3 a 15 anos, durante 12 semanas de terapia com o medicamento. Uma análise dos indicadores hemodinâmicos indica um aumento no SI em 0,5 l / min / m2, bem como uma diminuição moderada no LDP médio para 8 mm Hg. Arte. e LSS - até 389 ding · s / cm5.
Esclerodermia sistêmica com lesão ulcerativa dos membros. Os resultados de dois estudos clínicos em pacientes adultos com esclerodermia sistêmica e lesões ulcerativas nos membros (na fase de exacerbação ou nos casos em que foram observadas lesões ulcerativas durante o último ano) mostrou que durante todo o período de uso do capnetano há uma diminuição confiável no número de novas lesões ulcerativas dos membros em comparação ao placebo.
Nos pacientes que receberam bosentano ou placebo por 16 semanas, foram observados em média 1,4 e 2,7 casos de novas lesões ulcerativas, respectivamente (p = 0,0042).
Em um estudo de 24 semanas, o número de novas lesões ulcerativas dos membros no paciente foi em média de 1,9 e 2,7, respectivamente (p = 0,0351).
O efeito dos desossados na taxa de cicatrização de lesões ulcerativas não foi estabelecido.
Os produtos farmacêuticos bozentan foram estudados em detalhes em estudos envolvendo voluntários saudáveis. Estudos de farmacocinética em um número limitado de pacientes com LAS indicam que seus efeitos sistêmicos do bosentano são 2 vezes maiores que os de voluntários saudáveis.
Os parâmetros farmacocinéticos para voluntários saudáveis dependem da dose e do tempo de uso do medicamento. Após a introdução do V desossadod e a depuração diminui com o aumento das doses e aumenta com o tempo. Depois de tomá-lo dentro, a exposição do sistema aos desossados é proporcional em doses de até 500 mg. Quando tomado dentro de uma dose mais alta de bonzentano, aumente Cmáx no plasma sanguíneo e na AUC em relação à dose aceita é desproporcional e é alcançado em uma velocidade mais baixa.
Sucção. A biodisponibilidade absoluta dos desossados em voluntários saudáveis após a entrada é de cerca de 50%, a alimentação não afeta a biodisponibilidade. Cmáx no plasma sanguíneo é alcançado 3-5 horas após o uso do medicamento.
Distribuição. Um alto grau de bosentano (mais de 98%) se liga às proteínas plasmáticas do sangue, principalmente à albumina. O bozentan não penetra nos glóbulos vermelhos. Após uma introdução única de 250 mg V em / em uma dosed é 18 l.
Metabolismo e criação. Após uma introdução única de 250 mg de depuração em / em uma dose - 8,2 l / h. T1/2 - 5,4 horas. Com o uso repetido, a concentração de bosentano no plasma sanguíneo diminui gradualmente e equivale a 50 a 65% da concentração com o uso único. Provavelmente, a diminuição na concentração de bosentano é devida à autoindução de enzimas hepáticas. A condição igual é alcançada dentro de 3-5 dias. O bozentano é excretado pelo intestino com bile após a conclusão do metabolismo no fígado, com a participação de isopurmentos do citocromo P450 CYP2C9 e CYP3A4. Menos de 3% da dose tomada para dentro é excretada pelos rins. No processo de metabolismo do bosentano, três metabólitos são formados, mas apenas um deles possui atividade farmacológica. O metabolito farmacologicamente ativo é predominantemente biliar. Em pacientes adultos, a concentração de metabolito ativo no plasma sanguíneo é maior do que em voluntários saudáveis. Em pacientes com sinais de colestase, os efeitos sistêmicos desse metabolito podem aumentar. O bozentano é o indutor dos isofemias CYP2C9 e CYP3A4, bem como, possivelmente, do isofenômeno CYP2C19 e R-gp. In vitro bosentano suprime a atividade BSEP (Bomba de exportação de sal biliar, bomba de sais de ácido biliar) em culturas de hepatócitos. Em pesquisa in vitro é demonstrado que o bosentano não tem um efeito inibitório significativo em várias isopérias (CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4). Portanto, o bosentano não aumenta a concentração no plasma sanguíneo dos medicamentos, cujo metabolismo é mediado por esses isoporos.
Grupos especiais de pacientes
Com base em estudos de todos os parâmetros, pode-se supor que fatores como sexo, peso corporal, raça ou idade do paciente não afetam significativamente a farmacocinética do bosentano em adultos.
Crianças com mais de 2 anos de idade. Parâmetros farmacocinéticos para uso único e múltiplo de mulheres desossadas na forma de comprimidos revestidos com casca de filme foram estudados em crianças com LAS, uma dose do medicamento foi selecionada com base no peso corporal dos pacientes (AS-052-356 (BREATHE-3) O impacto dos desossados diminuiu ao longo do tempo devido à característica da curva dos desossados, devido à capacidade dos desossados à autoindução. Os valores médios da AUC (% CV) em crianças que receberam bosentano 2 vezes ao dia em doses de 31,25; 62,5 e 125 mg foram 3,496 (49%), 5,428 (79%) e 6,124 (27%) ng · h / ml, respectivamente, e foram inferiores aos valores dos pacientes. No estado de equilíbrio, a exposição do sistema em crianças com um peso corporal de 10 a 20, 20 a 40 kg foi de 43, 67 e 75% dos indicadores correspondentes em adultos.
Violação da função hepática. Em pacientes com insuficiência hepática leve (classe A de acordo com a classificação Child-Pew), não houve alterações significativas na farmacocinética do bosentano. Comparado a voluntários saudáveis em pacientes com insuficiência hepática leve, o bosentano da AUC em equilíbrio é 9% maior e o metabólito ativo do Ro 48-5033 é 33% maior. Em pacientes com insuficiência hepática moderada (classe B de acordo com a classificação Child-Pew) e LAS associado à hipertensão portal, a AUC do bosentano em equilíbrio foi 4,7 vezes maior, e o metabolito ativo Ro 48-5033 foi 12,4 vezes maior que em pacientes com LAS com função renal preservada.
Os produtos farmacêuticos bozentan em pacientes com insuficiência hepática grave (classe C de acordo com a classificação Child-Pew) não foram estudados. Recomenda-se evitar o uso do medicamento Bozeneks® em doentes com insuficiência hepática moderada e grave (classes B e C de acordo com a classificação Child-Pew).
Violação da função dos rins. Em pacientes com insuficiência renal grave (Cl creatinina 15–30 ml / min), a concentração no plasma sanguíneo dos desossados é reduzida em cerca de 10%. A concentração de metabólitos do bosentano no plasma sanguíneo aumenta cerca de 2 vezes em comparação com pacientes com função renal preservada. Pacientes com insuficiência renal não precisam de correção da dose. O uso de pessoas desossadas em pacientes submetidos à hemodiálise não foi estudado. Dadas as propriedades físico-químicas do homem desossado e seu alto grau de ligação às proteínas plasmáticas do sangue, não é esperada a remoção significativa dos desossados do leito vascular durante a hemodiálise.
- Agente vasodilatador [bloqueadores de receptores de endotelina]
O bozentano sofre metabolismo com a participação dos isóperos CYP2C9 e CYP3A4. A inibição do isofenamento do CYP3A4 aumenta a concentração de sangue de bosentano no plasma (ver. Ketokonazol).
O efeito da inibição do isofermento do CYP2C9 na concentração de bonzentano no plasma sanguíneo não foi estudado. Quando combinado, deve-se tomar cuidado. O uso simultâneo de fluconazol, que tem principalmente um efeito inibitório no isopurmio do CYP2C9 e apenas insignificante - na isopurmia do CYP3A4, pode ser acompanhado por um aumento na concentração de bonzentano no plasma sanguíneo. Esta combinação não é recomendada. Pelo mesmo motivo, o uso simultâneo de inibidores de isofênio CYP3A4 desossados e poderosos (como cetoconazol, itraconazol ou ritonavir) e inibidor de isofênio CYP2C9 (por exemplo,., variconazol) não são recomendados.
O bozentan é o indutor das isofermas do CYP2C9 e CYP3A4. De acordo com o estudo in vitroO papel do indutor de isoderum do CYP2C19 também é assumido. Portanto, com o uso simultâneo do medicamento Bozeneks® e drogas, cujo metabolismo é mediado por esses isoporos, sua concentração no plasma sanguíneo diminui. Deve-se ter em mente a possibilidade de reduzir a eficácia de medicamentos cujo metabolismo é realizado com a participação dos mesmos isofermos. Pode ser necessário corrigir a dose de medicamentos usados simultaneamente após tomar o medicamento Bosenex®, alterações na sua dose ou cancelamentos.
Ciclosporina: uso simultâneo do medicamento Bozeneks® e ciclosporina (inibidor da calcineurina) é contra-indicada. Com esta combinação de medicamentos, o C inicialmin desossado no plasma sanguíneo aumenta 30 vezes em comparação com o uso de desossado em monoterapia. Css a desossa no plasma sanguíneo aumenta em 3-4 vezes em comparação com a concentração de desossada em monoterapia. Um possível mecanismo para essa interação é inibir a proteína de transporte responsável pelo fornecimento de bosentano aos hepatócitos pela ciclosporina. A concentração de ciclosporina no plasma sanguíneo é reduzida em quase 50%.
Toralimus, syrolimus: o uso simultâneo com bosentano em ensaios clínicos não foi estudado, mas supõe-se que a concentração de bosentano no plasma sanguíneo possa aumentar por analogia com a ciclosporina. A concentração no plasma sanguíneo de tarolimo e sirolimus pode diminuir quando usada em conjunto com desossada. Nesse sentido, a droga é Bozeneks® não deve ser utilizado simultaneamente com tarolimus ou syrolimus. Se for necessário usar essa combinação, é necessário controlar a condição do paciente e a concentração de taxímus e sirolimus no plasma sanguíneo.
Glybenclamida: com o uso simultâneo de pessoas desossadas na dose de 125 mg 2 vezes ao dia, a concentração de glibeiklamida (substrato do isopurmento do CYP3A4) no plasma sanguíneo é reduzida em 40% em 5 dias, o que pode ser acompanhado por uma diminuição significativa no hipoglicêmico efeito da glibenclamida. A concentração de pessoas desossadas no plasma sanguíneo também diminui 29%. Além disso, os pacientes que recebem tratamento concomitante têm um risco aumentado de aumento das transaminases hepáticas. Ambas as substâncias ativas, glibenclamida e bosentano, têm um efeito inibitório na bomba de transporte de sais de ácido biliar, o que pode explicar o aumento da atividade das transaminases hepáticas. Em conexão com o acima exposto, Bozeneks® não deve ser utilizado simultaneamente com glibenclamida. Não há dados sobre a possível interação medicamentosa com outros derivados da uréia de sulfonil.
Contraceptivos hormonais : com o uso simultâneo de bosentano em uma dose de 125 mg 2 vezes ao dia e um contraceptivo oral para uso único - um medicamento combinado contendo 1 mg de noretistero e 35 μg de etinilestradiol - foi observada uma diminuição na AUC de seus componentes em 14 e 31%, respectivamente. Em alguns pacientes, uma diminuição na exposição de noretistero e etinilestradiol atingiu 56 e 66%, respectivamente. Assim, a contracepção hormonal não pode ser considerada eficaz o suficiente, independentemente da via de administração do medicamento (extra, injetar, transdérmico ou na forma de implantes) durante a preparação do medicamento Bozeneks®.
Varfarina: enquanto usado com pessoas desossadas na dose de 500 mg 2 vezes ao dia por 6 dias, voluntários saudáveis reduzem a concentração de S-varfarina (substrato de isoperma CYP2C9) e R-varfarina (substrato de isoperma CYP3A4) no plasma sanguíneo em 29 e 38%, respectivamente. A experiência do uso simultâneo de bosentano e varfarina em pacientes com LAS não foi acompanhada por alterações clinicamente significativas no MNO e doses de varfarina (no final do estudo em comparação com os valores iniciais). Além disso, a frequência de correção da dose de varfarina durante o estudo devido a alterações no INR ou nos efeitos colaterais não diferiu nos pacientes que receberam bosentano ou placebo. Não é necessária a correção de uma dose de varfarina ou outros anticoagulantes orais no início da terapia com o medicamento Bosenex® No entanto, recomenda-se o monitoramento obrigatório do INR, especialmente no início do uso do medicamento Beosenex.® e nas etapas de aumento da dose.
Simvastatina: com o uso simultâneo de estrume desossado por 5 dias na dose de 125 mg 2 vezes ao dia, a concentração de sinvastatina (substrato do isofênio CYP3A4) e sua forma ativa de β-hidroxicilot no plasma sanguíneo são reduzidas em 34 e 46%, respectivamente. O uso simultâneo de sinvastatina não afeta a concentração de desossada no plasma sanguíneo. Quando usados juntos, a sinvastatina e a droga Bozeneks® Recomenda-se controlar a concentração de Xs no plasma sanguíneo com subsequente correção da dose de sinvastatina.
Ketokonazol: o uso simultâneo de bosentano em uma dose de 62,5 mg 2 vezes ao dia e cetoconazol, um poderoso inibidor do isoperto do CYP3A4, é acompanhado por um aumento duplo na concentração de bosentano no plasma sanguíneo. Correção da dose do medicamento Bosenex® não segurado. Também é esperado um aumento na concentração de bosentano no plasma sanguíneo com o uso simultâneo de itraconazol e ritonavir, apesar da falta de confirmação nos estudos in vivo No entanto, quando combinados com um homem desossado com um inibidor do CYP3A4, pacientes com metabolismo reduzido do isopurmento do CYP2C9 correm o risco de um aumento significativo na concentração de bonzentan, o que pode aumentar a frequência e a gravidade dos efeitos colaterais do medicamento.
Rifampicina: enquanto utiliza voluntários saudáveis por 7 dias de bosentano na dose de 125 mg 2 vezes ao dia e a rifampicina, que é o indutor dos isopermes CYP2C9 e CYP3A4, a concentração de bosentano no plasma sanguíneo diminuiu 58% e em pacientes individuais - em 90%. Como resultado, é possível uma diminuição significativa no efeito do medicamento Bosenex® quando usado junto com a rifampicina. Dados sobre o uso conjunto com outros indutores de isodificação do CYP3A4, como a carbamazepina, fenobarbital, fenitoína, bem como medicamentos que incluem malícia perfurada, não é suficiente, Contudo, com um alto grau de probabilidade, quando usados juntos, não é possível excluir uma diminuição significativa da eficácia do tratamento com o medicamento Bosenex®.
Epoprostenol: resultados limitados da pesquisa (AC-052-356 (RESPIRAÇÃO-3)durante o qual 10 crianças receberam bosentano em combinação com epoprostenol, indicam que após uma ingestão única e múltipla desses medicamentos Cmáx o plasma sanguíneo desossado e a AUC foram aproximadamente os mesmos em pacientes que receberam e não receberam infusão de epoprostenol.
Sildenafil: enquanto usava bosentano na dose de 125 mg 2 vezes ao dia (condição de equilíbrio) e sildenafil na dose de 80 mg 3 vezes ao dia por 6 dias, voluntários saudáveis experimentaram uma diminuição no sildenafil da AUC em 63% e um aumento na AUC de bosentano em 50%. Alterações nas concentrações de substâncias no plasma não têm significado clínico, não é necessária a correção das doses de medicamentos.
Digoxina, nimodipina, lorartan: o uso simultâneo de desossado na dose de 500 mg 2 vezes ao dia por 7 dias é acompanhado por uma diminuição na concentração de digoxina na AUC do plasma sanguíneo, Cmáx e C inicialmin 12, 9 e 23%, respectivamente. O mecanismo dessa interação pode estar associado à influência no P-gp. O significado clínico dessa interação é insignificante. O uso simultâneo de nimodipina ou lozartan não afeta a exposição dos desossados.
Lopinavir / ritonavir (e outros inibidores protéticos de alta atividade): enquanto estiver usando bonzentano na dose de 125 mg 2 vezes ao dia e uma combinação de lopinavir + ritonavir 400 + 100 mg 2 vezes ao dia por 9,5 dias com voluntários C saudáveismin o plasma sanguíneo desossado foi aproximadamente 48 vezes maior em comparação com a concentração ao usar apenas um desossado. Css o homem desossado no plasma sanguíneo no nono dia foi 5 vezes maior do que quando tomava apenas os desossados. A inibição pelo detonador do isopurgeum do CYP3A4 e da proteína de transporte responsável pelo transporte dos desossados para os hepatócitos reduz a depuração dos desossados e, provavelmente, dessa maneira, podemos explicar o mecanismo dessa interação. Em pacientes recebendo Bozenex ao mesmo tempo® e medicamentos que contenham uma combinação de lopinavir + ritonavir ou outros inibidores da protease de alta atividade, é necessário um controle de tolerância do medicamento Beosenex® Quando usadas em conjunto com desossados por 9,5 dias, as concentrações de lopinavir e ritonavir são reduzidas a um nível clinicamente insignificante (em cerca de 14 e 17%, respectivamente). É necessário monitorar a eficácia da terapia com HIV. Supõe-se que outros inibidores de protease de alto desempenho em combinação com um ritonavir possam ter o mesmo efeito.
Outros inibidores da protease de alta atividade: devido à falta de dados, não podem ser dadas recomendações específicas sobre o uso de desossados com outros medicamentos deste grupo. Devido ao efeito tóxico pronunciado no fígado da nevirapina, que também pode aumentar os efeitos adversos do bosentano no fígado, o uso conjunto dessa combinação não é recomendado.
Mantenha fora do alcance das crianças.
O prazo de validade da droga é Bozeneks®2 anos.Não se aplique após a data de vencimento indicada no pacote.
Comprimidos revestidos com uma concha de filme | 1 mesa. |
substância ativa : | |
bosentano monohidratado (em termos de bosentano 62,5 / 125 mg) | 64.541 / 129.082 mg |
substâncias auxiliares : amido de milho; carboximetil amido de sódio; amido pré-heatinizado; dibegenato de gliceril; obediente K90; estearato de magnésio | |
concha do filme: Opadry rosa (hipromelose, dióxido de titânio (E171), pó de talco, etilcelulose, griacetina, amarelo de corante de óxido de ferro (E172), vermelho de corante de óxido de ferro (E172) |
Comprimidos revestidos com uma concha de filme, 62,5 mg e 125 mg.
14 comprimidos cada. em embalagens de células de contorno feitas de filme branco e folha de alumínio de PVC / PE / PVDH. 4 pacotes de células de contorno em um pacote de papelão.
Estudos pré-clínicos estabeleceram a toxicidade reprodutiva do bosentano (efeitos teratogênicos e fetotóxicos). Não foram realizados estudos clínicos sobre o uso do medicamento em mulheres durante a gravidez. O possível risco de uso desossado durante a gravidez não foi estudado. O uso da droga Bozeneks® durante a gravidez contra-indicada.
Antes de iniciar o tratamento com o medicamento Beosenex® em mulheres com potencial reprodutivo retido, a ausência de gravidez deve ser confirmada, os médicos são obrigados a dar recomendações para prevenir a gravidez e os pacientes devem começar a usar métodos contraceptivos confiáveis. Pacientes e médicos que prescrevem tratamento devem estar cientes de que, devido ao FKV, o medicamento é Bozenex® pode reduzir a eficácia dos contraceptivos hormonais. Por esse motivo, não é recomendável que mulheres com potencial reprodutivo retido usem o método de contracepção hormonal (medicamentos usados no interior, na forma de injeções; sistemas terapêuticos transdérmicos ou implantes) como o único; eles precisam usar um método adicional ou alternativo de contracepção confiável. Se houver dúvidas sobre o método contraceptivo utilizado, para a seleção individual de um método contraceptivo confiável, o paciente deve consultar um ginecologista. Dada a diminuição da eficácia da contracepção hormonal e o possível efeito negativo da gravidez no curso do LAS, durante o tratamento com o medicamento Beosenex® Recomenda-se realizar um teste de gravidez mensalmente, o que permitirá diagnosticar a gravidez nos estágios iniciais.
Não está estabelecido se o bosentano é liberado no leite materno. Durante o tratamento com o medicamento Bozeneks® a amamentação deve ser desfeita.
Estudos pré-clínicos revelaram o efeito nos testículos. Os resultados de um estudo clínico mostraram que em 8 dos 24 pacientes do sexo masculino com LAS, após 3 ou 6 meses de tratamento com bosentano, foi observada uma diminuição na concentração de espermatozóides em 42% ou mais dos valores iniciais. Com base em dados clínicos e pré-clínicos, o risco de efeitos negativos de desossar no esperma nos homens não pode ser descartado. Os efeitos adversos do tratamento prolongado com bosentano no esperma em meninos não podem ser descartados.
De acordo com a receita.
Em pacientes com LAS grave, a eficácia do uso de medicamentos sem ossos não foi estabelecida. Se a condição clínica do paciente piorar, é aconselhável considerar a nomeação de outros meios recomendados para um estágio grave da doença (por exemplo, epoprostenol) (ver. "Método de aplicação e doses").
A proporção dos benefícios e riscos do uso de pessoas desossadas em pacientes com LAS I FC de acordo com a classificação da OMS não foi estabelecida.
A droga é Bozeneks® só pode ser atribuído se o cAD não for inferior a 85 mm na boca.
A capacidade das preparações de bosentano de influenciar a cicatrização das úlceras digitais existentes não foi estabelecida.
Função hepática
O aumento da atividade do ACT, ALT em conexão com a recepção do bosentano, depende da destruição. Alterações na atividade das transaminases hepáticas geralmente ocorrem durante as primeiras 26 semanas de terapia, mas podem ocorrer posteriormente. O risco de insuficiência hepática também pode aumentar durante o uso com os medicamentos abomináveis BSEPcomo rifampicina, glibenclamida e ciclosporina, embora a evidência disso seja limitada.
É necessário controlar a atividade das transaminases hepáticas (ACT e ALT) antes de iniciar o tratamento com o medicamento Beosenex®e depois 1 vez por mês durante o período de tratamento.
Recomendações em caso de aumento da atividade de ALT / AST
Quando ACT / ALT é 3-5 vezes maior que VGN : redefinir a atividade de AST / ALT, ao confirmar o aumento da atividade de ACT e ALT, a dose diária deve ser reduzida ou a preparação de Bozenex deve ser cancelada®; controlar a atividade das transaminases hepáticas é realizada a cada 2 semanas. Se a atividade das transaminases hepáticas retornar aos indicadores observados antes do início da terapia, é avaliada a possibilidade de continuar ou retomar o uso do medicamento Bosenex® no modo abaixo.
Quando AST / ALT está ativo, 5 a 8 vezes maior que VGN : redefinir a atividade do AST / ALT, ao confirmar o aumento da atividade do ACT e do ALT, o medicamento Bozeneks deve ser cancelado®; controlar a atividade das transaminases hepáticas é realizada a cada 2 semanas. Se a atividade das transaminases hepáticas retornar aos indicadores observados antes do início da terapia, é avaliada a possibilidade de retomar o uso do medicamento Bosenex® no modo abaixo.
Quando a atividade AST / ALT é 8 ou mais vezes maior que a VGN : a terapia deve ser descontinuada, a retomada do uso do medicamento Bosenex® excluído.
Com sintomas clínicos associados de danos no fígado, t.e. em caso de náusea, vômito, temperatura corporal elevada, dor abdominal, icterícia, aumento da fadiga e apatia, com sintomas de gripe (artralgia, mialgia, febre) com o medicamento Bozeneks® deve ser interrompido, a retomada do uso do medicamento Bosenex® não recomendado.
Retoma da terapia. Retomar a terapia com Bosenex® só é possível se o efeito terapêutico esperado da terapia exceder o risco potencial de desenvolver fenômenos indesejados e a atividade das transaminases hepáticas não exceder os valores registrados antes do início do tratamento com o medicamento Bosenex® Recomenda-se consultar um gastroenterologista especializado em doenças hepáticas e trato biliar. A terapia deve ser renovada, seguindo as recomendações estabelecidas nas instruções para o uso do medicamento (ver. "Método de aplicação e doses"). A atividade das transaminases hepáticas deve ser monitorada 3 dias após o reinício da terapia com o medicamento Bosenex.®repita o controle, seguindo as recomendações do médico, após o que retorna ao esquema de controle regular.
Hb
A terapia com bosenant está associada a uma diminuição dependente da dose em Hb. Em estudos controlados por placebo, a redução de Hb associada ao uso de desossado não é progressiva, a Hb se estabiliza após as primeiras 4-12 semanas de terapia. Recomenda-se controlar esse indicador antes de iniciar o tratamento com o medicamento Beosenex®após 1 e 3 meses de terapia e subsequentemente - 1 vez em 3 meses. Se for observada uma diminuição clinicamente significativa da Hb, deve ser realizado um exame mais aprofundado para estabelecer as causas e a necessidade da terapia apropriada.
Terapia em mulheres com potencial reprodutivo preservado
Porque no contexto de tomar a droga Bozeneks® a eficácia dos contraceptivos hormonais pode diminuir e a gravidez contribui para a deterioração do curso do LAS e leva em consideração os dados sobre o efeito teratogênico detectado em animais :
- Droga Bosenex® só pode ser atribuído a mulheres com potencial reprodutivo retido no contexto do uso de métodos contraceptivos confiáveis e no caso de um resultado negativo de um teste de gravidez antes do tratamento;
- o método da contracepção hormonal não deve ser utilizado como o único durante o tratamento do medicamento Beosenex®;
- Recomenda-se realizar um teste de gravidez uma vez por mês para estabelecer uma gravidez precoce.
Possível efeito no esperma em adultos
Em um estudo de AC-052-402, eles estudaram o efeito no esperma de bosentano quando tomados na dose de 62,5 mg 2 vezes ao dia por 4 semanas e depois - 125 mg por dia durante 5 meses. O estudo incluiu 25 homens adultos com LAS III e IV FC com um espermograma inicialmente inalterado; dados analisados obtidos de 23 pacientes, 2 pacientes foram excluídos devido a efeitos colaterais não relacionados à alteração espermática. Na maioria dos pacientes (n = 22), após 6 meses de tratamento, a quantidade total de espermatozóides foi observada dentro dos valores normais, não foram estabelecidas alterações na morfologia, motilidade espermática e alterações no status hormonal. Apenas 1 paciente no espermograma mostrou sinais de oligospermia após 3 meses de tratamento com bosentano, a quantidade total de espermatozóides permaneceu reduzida com 2 análises subsequentes durante as próximas 6 semanas. 2 meses após a abolição dos desossados, a quantidade total de espermatozóides nesse paciente retornou aos indicadores iniciais antes do estudo. O significado da observação descrita não está definido, especialmente dada a alta variabilidade interindividual do esperma total nos pacientes. No entanto, os dados obtidos não excluem a possibilidade de influência de antagonistas dos receptores ET, que incluem o medicamento Bozeneks®, para espermatozóides em homens, e a ausência de um efeito sistemático no uso prolongado não contradiz os resultados de estudos toxicológicos de bosentano.
Doença sexualmente desorganizada
A possibilidade de uma doença de venoclusão concomitante deve ser considerada se, no contexto do uso da droga, Bozeneks® pacientes com LAS mostram sinais de edema pulmonar.
Pacientes com LAS e deficiência canhota associada
Não foram realizados estudos especiais em pacientes com LAS e disfunção associada do ventrículo esquerdo. No entanto, 1.611 pacientes (804 deles receberam bosentano e 807 - placebo) com CSN grave foram observados no meio por 1,5 anos em um estudo controlado por placebo. Este estudo observou um aumento no número de hospitalização em conexão com KCH durante o primeiro tratamento com 4-8 não-bosentano, o que pode ser causado por um aumento no atraso de fluidos no corpo. Um rápido aumento no peso corporal, uma diminuição na Hb e um aumento no edema dos membros inferiores podem ser sintomas de retenção de líquidos no corpo. No final do estudo, não houve diferenças no número de hospitalizações devido a insuficiência cardíaca e taxas de mortalidade em pacientes em uso de bosentano ou placebo. Portanto, a triagem do paciente deve ter como objetivo detectar atraso de fluido (por exemplo, aumentar o peso corporal), especialmente no caso de disfunção sistólica grave concomitante. Se houver sintomas de atraso de fluidos, o paciente deve prescrever diuréticos ou aumentar sua dose. A decisão de usar diuréticos em conexão com um atraso no fluido do paciente deve ser tomada antes do tratamento com o medicamento Bosenex®.
Atraso no fluido e deterioração do LAS
O edema periférico é um dos sintomas clínicos do LAS, enquanto que ao usar antagonistas dos receptores ET, a deterioração do LAS é frequentemente observada. Em 20 estudos controlados por placebo, conduzidos de acordo com as indicações do LAS e o desenvolvimento de úlceras digitais, foi observado edema periférico e atraso de fluido no corpo em 13,2% dos pacientes que receberam bosentano e em 10,9% receberam placebo. Além disso, durante o período pós-comercialização, foram recebidos numerosos relatos de retardo de líquidos no corpo em pacientes durante as primeiras semanas de uso do capnetan. Nesse sentido, os pacientes recebem diuréticos, controlam o consumo de líquidos e diurexos e a hospitalização é necessária com uma deterioração no curso da insuficiência cardíaca. Se for observado um atraso fluido clinicamente expresso no corpo, independentemente de ser acompanhado por um aumento no peso corporal ou não, deve ser realizado um levantamento para esclarecer a causa do atraso de fluido no corpo (uso do medicamento Bosenex® ou insuficiência cardíaca), bem como avaliar a necessidade de continuar o tratamento com o medicamento Bosenex® ou seu cancelamento.
LAS associado à infecção pelo HIV
Os dados sobre o uso de pessoas desossadas em pacientes com infecção pelo HIV que recebem terapia anti-retroviral são limitados. Os resultados do estudo da interação com o uso conjunto de desossados e a combinação de lopinavir + ritonavir em voluntários saudáveis mostraram que a concentração de bosentano aumenta, atingindo valores máximos em 4 dias. É necessário controlar a tolerância da terapia com o medicamento Beosenex® em doentes a receber ritonavir em associação com inibidores protéticos de alta atividade, especialmente no início do tratamento, uma vez que a DA pode diminuir, bem como uma alteração na atividade das transaminase hepática. Com uso prolongado da droga Bozeneks® e medicamentos anti-retrovirais podem aumentar o risco de efeitos negativos na função hepática e nos indicadores clínicos de exames de sangue. Devido à possível interação associada à indução de isoperações de bosentano do citocromo P450, a atividade da terapia anti-retroviral pode diminuir; nesses pacientes, é necessário monitorar cuidadosamente a eficácia da terapia com HIV.
LAS como resultado da DPOC
A eficácia e segurança do uso do capô foram estudadas em um estudo pesquisável de 12 semanas envolvendo 11 pacientes com LAS secundária como resultado de DPOC grave (estágio 3 de acordo com a classificação internacional) OURO (Iniciativa Global da DPOC). Os resultados do estudo indicam um aumento na velocidade de ventilação minuciosa dos pulmões e uma diminuição na saturação de oxigênio; Dos efeitos colaterais, a falta de falta de ar foi mais frequentemente observada, cuja gravidade diminuiu quando o bosentano foi cancelado.
Uso simultâneo com outros medicamentos
Glybenclamida: o uso simultâneo do medicamento Beosenex não é recomendado® e glibenclamida em conexão com o risco de aumentar a atividade das transaminases hepáticas. Para o tratamento da diabetes em pacientes que usam o medicamento Bosenex®outros agentes hipoglicêmicos devem ser usados para absorver ou injetar insulina.
Flukonazol: uso simultâneo de fluconazol e do medicamento Bozeneks® não recomendado. O tratamento combinado não foi estudado, mas com o uso simultâneo, é possível um aumento significativo na concentração de bosentano no plasma sanguíneo.
Rifampicina: uso simultâneo do medicamento Bozeneks® e a rimpicina não é recomendada.
Pedidos para a combinação do medicamento Bosenex® e inibição de isofênios CYP3A4 e CYP2C9 deve ser evitado.
Impacto na capacidade de dirigir veículos e mecanismos móveis
O efeito da droga é Bozeneks® a capacidade de dirigir um carro e se envolver em outras atividades potencialmente perigosas que exigem maior atenção e velocidade das reações psicomotoras não foi estudada, mas considerando que o medicamento é Bozenex® pode causar tonturas, deve-se ter cuidado ao realizar essas atividades.
- I27 Outras formas de insuficiência cardíaca pulmonar
- I27.0 Hipertensão pulmonar primária
- L94.0 Esclerodermia localizada [morfea]
- L98.4.2 * Úlcera cutânea trófica
- Q21.0 Defeito septal interventricular
- Q24 Outras anormalidades congênitas [desenvolvimento] do coração
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