Bisoprolol Fumarate Nisshin

hipertensão arterial,

doença cardíaca coronária (prevenção de ataques de angina estável),

insuficiência cardíaca crônica (como parte da terapia combinada).

hipertensão arterial,

doença arterial coronariana: angina estável,

insuficiência cardíaca crônica.

hipertensão arterial,

doença cardíaca coronária: prevenção de ataques de angina.

hipersensibilidade aos componentes da droga e outros betabloqueadores,

insuficiência cardíaca aguda e insuficiência cardíaca crônica na fase de descompensação, exigindo terapia inotrópica,

choque cardiogênico,

colapso,

Bloqueio AV grau II-III, sem marcapasso,

bloqueio sinoatrial,

síndrome da fraqueza do nó sinusal,

bradicardia (FC antes do início do tratamento <50 batimentos / min),

hipotensão arterial grave (pas inferior a 100 mmHg).art.),

cardiomegalia (sem sinais de insuficiência cardíaca),

formas graves de asma brônquica e história crônica de doença pulmonar obstrutiva,

distúrbios pronunciados da circulação periférica,

síndrome de Raynaud,

acidose metabólica,

feocromocitoma (sem o uso simultâneo de alfa-bloqueadores),

aplicação concomitante de floctafenina e sulfopride,

intolerância à lactose, deficiência de lactase, má absorção de glicose-galactose,

idade até 18 anos (eficácia e segurança Não estabelecidas).

Com cuidado:.h. história), feocromocitoma (necessariamente o uso simultâneo de alfa-adrenoblockers), dieta rigorosa, reações alérgicas na história

hipersensibilidade ao Bisoprolol ou a qualquer um dos excipientes (ver " composição»),

insuficiência cardíaca aguda, insuficiência cardíaca crônica na fase de descompensação, exigindo terapia inotrópica,

choque cardiogênico,

bloqueio atrioventricular (AV) grau II e III, sem eletrocardioestimulador,

síndrome da fraqueza do nó sinusal,

bloqueio sinoatrial,

bradicardia grave (frequência cardíaca inferior a 60 batimentos / min),

hipotensão arterial grave (pressão arterial sistólica inferior a 100 mmHg).art.),

formas graves de asma brônquica,

distúrbios graves da circulação arterial periférica ou síndrome de Raynaud,

feocromocitoma (sem o uso simultâneo de alfa-bloqueadores),

acidose metabólica,

idade até 18 anos (não há dados suficientes sobre eficácia e segurança nessa faixa etária).

Com cuidado: a realização de десенсибилизирующей terapia, a angina Принцметала, hipertireoidismo, diabetes tipo 1 e diabetes mellitus com flutuações significativas da concentração de glicose no sangue, bloqueio AV de grau I, expressa insuficiência renal (Cl creatinina inferior a 20 ml/min), denominados distúrbios da função hepática, psoríase, рестриктивная cardiomiopatia, doença cardíaca congênita ou defeito de válvula cardíaca com pronunciada hemodynamic deficiência, ICC com infarto do miocárdio nos últimos 3 meses, uma forma grave de doença pulmonar y obstrutiva crônica, dieta rigorosa.

hipersensibilidade aos componentes da droga e outros β-bloqueadores,

o choque (em т. ч. кардиогенный), aguda, insuficiência cardíaca, insuficiência cardíaca crônica em fase de descompensação, AV-bloqueio II–III grau (sem marcapasso artificial), синоатриальная bloqueio, a síndrome de fraqueza синусового site, expressa bradicardia, кардиомегалия (sem sinais de insuficiência cardíaca), hipotensão (jardim inferior a 100 mm hg.St., especialmente com infarto do miocárdio),

história de asma brônquica e doença pulmonar obstrutiva crônica,

administração simultânea de inibidores da MAO (exceto inibidores da MAO Tipo B),

aplicação concomitante de floctafenina e sulfopride,

estágios tardios do distúrbio circulatório periférico,

doença de Raynaud,

período de lactação,

idade até 18 anos (eficácia e segurança Não estabelecidas).

Com cuidado: insuficiência hepática, insuficiência renal (Cl creatinina <20 ml/min), acidose metabólica, feocromocitoma (quando acompanha a aplicação de α-bloqueadores), diabetes mellitus em fase de descompensação, AV-bloqueio (I) o grau, a angina de peito Принцметала, рестриктивная cardiomiopatia, doença cardíaca congênita ou vícios das válvulas do coração com pronunciada hemodynamic deficiência, insuficiência cardíaca crônica com infarto do miocárdio nos últimos 3 meses, psoríase, depressão (em t.h. história), reações alérgicas graves na história, gravidez, idade avançada, dieta rigorosa, imunoterapia dessensibilizante com alérgenos e extratos de alérgenos

A freqüência de reações adversas, listadas a seguir, foi determinada da seguinte forma (classificação da OMS): é muito comum a não menos de 10%, muitas vezes — e não menos de 1%, mas menos de 10%, esporadicamente — não menos de 0,1%, mas menos de 1%, raramente não menos de 0,01%, mas menos de 0,1%, muito raramente — de menos de 0,01%, incluindo relatos isolados.

Do lado do CCC: muito frequentemente — урежение a freqüência cardíaca (bradicardia, particularmente em pacientes com ICC), sensação de batimento cardíaco, muitas vezes — redução acentuada do INFERNO (particularmente em pacientes com ICC), uma manifestação ангиоспазма (aumento de violações de circulação periférica, a sensação de frio nas extremidades (parestesia), raro — violação AV condutividade (até o desenvolvimento completo transversal do bloqueio e da parada cardíaca), arritmias, a hipotensão orthostatic, o agravamento da corrente de ICC com o desenvolvimento de edema periférico (inchaço dos tornozelos, stop, falta de ar), dor no peito.

Do lado do sistema nervoso: muitas vezes — tontura, dor de cabeça, astenia, fadiga, distúrbios do sono, depressão, ansiedade, raramente-confusão ou perda de memória de curto prazo, pesadelos, alucinações, miastenia gravis, tremores, cãibras musculares. Normalmente, esses fenômenos são leves e passam, por via de regra, dentro de 1-2 semanas após o início do tratamento.

Dos sentidos: raramente-deficiência visual, diminuição da secreção lacrimal (deve ser considerada ao usar lentes de contato), zumbido, perda auditiva, dor de ouvido, muito raramente — olhos secos e doloridos, conjuntivite, distúrbios do paladar.

Do lado do sistema respiratório: raramente-broncoespasmo em pacientes com asma brônquica ou doenças obstrutivas do trato respiratório, raramente — rinite alérgica, congestão nasal.

Do lado do sistema digestivo: muitas vezes — náuseas, vômitos, diarréia, constipação, secura da mucosa oral, dor abdominal, raramente-hepatite, aumento da atividade das enzimas hepáticas (ALT, AST), aumento da concentração de bilirrubina, Alteração do paladar.

Do lado do sistema músculo-esquelético: raramente-artralgia, dor nas costas.

Do sistema geniturinário: muito raramente-violação da potência, enfraquecimento da libido.

Indicadores laboratoriais: raramente-um aumento na concentração de triglicerídeos no sangue, em alguns casos — trombocitopenia, agranulocitose, leucopenia.

Reações alérgicas: raramente-coceira na pele, erupção cutânea, urticária.

Do lado da pele: raramente - aumento da sudorese, hiperemia da pele, exantema, reações cutâneas semelhantes à psoríase, muito raramente — alopecia, betabloqueadores podem exacerbar o curso da psoríase.

Os demais: síndrome de abstinência (aumento dos ataques de angina, aumento da pressão arterial).

A frequência das reações adversas abaixo foi determinada de acordo com o seguinte: muito frequentemente ≥1/10, frequentemente ≥1/100, <1/10, raramente ≥1/1000, <1/100, raramente ≥1/10000, <1/1000, muito raramente ≤1/10000.

Do lado do SNC: muitas vezes-tontura*, dor de cabeça*, raramente — perda de consciência.

Violações comuns: muitas vezes-astenia (em pacientes com ICC), aumento da fadiga*, raramente — astenia (em pacientes com hipertensão ou angina).

Transtornos mentais: raramente-depressão, insônia, raramente — alucinações, pesadelos.

Do lado do órgão da visão: raramente-diminuição do lacrimejamento (deve ser considerado ao usar lentes de contato), Muito raramente — conjuntivite.

Do lado do órgão auditivo: raramente-deficiência auditiva.

Do lado do CCC: muito frequentemente — bradicardia em pacientes com ICC, muitas vezes, o agravamento dos sintomas da corrente de ICC em pacientes com ICC, a sensação de resfriamento ou dormência nas extremidades, redução acentuada do INFERNO, particularmente em pacientes com ICC, raro — violação AV-condutibilidade, bradicardia em pacientes com hipertensão ou angina, agravamento dos sintomas da corrente de ICC em pacientes com hipertensão ou angina de peito, a hipotensão orthostatic.

Do lado do sistema respiratório: raramente-broncoespasmo em pacientes com asma brônquica ou obstrução das vias aéreas na história, raramente — rinite alérgica.

Do lado do sistema digestivo: muitas vezes, — náuseas, vômitos, diarréia, constipação, raramente hepatite.

Do sistema músculo-esquelético: raramente-fraqueza muscular, cãibras musculares.

Do lado da pele: raramente-reações de hipersensibilidade, como prurido, erupção cutânea, hiperemia da pele, muito raramente — alopecia. Os betabloqueadores podem contribuir para o agravamento dos sintomas do curso da psoríase ou causar uma erupção semelhante à psoríase.

Do lado do sistema reprodutivo: raramente-violação de potência.

Indicadores laboratoriais: raramente-um aumento na concentração de triglicerídeos e na atividade das transaminases hepáticas no sangue (ACT, ALT).

* Em pacientes com hipertensão ou angina, esses sintomas geralmente aparecem no início do tratamento. Normalmente, esses fenômenos são leves e passam, por via de regra, dentro de 1-2 semanas após o início do tratamento.

Frequência: muito frequente (≥1/10), frequente (≥1/100, <1/10), pouco frequente (≥1/1000, <1/100), raro (≥1/10000, <1/1000), muito raro (<1/10000, incluindo mensagens individuais).

Do lado do SNC: raramente - aumento da fadiga, astenia, tontura, dor de cabeça, sonolência ou insônia, depressão, raramente — alucinações, pesadelos, convulsões.

Dos sentidos: raramente-deficiência visual, diminuição da secreção de fluido lacrimal, olhos secos e doloridos, deficiência auditiva, muito raramente — conjuntivite.

Do lado do CCC: muitas vezes — bradicardia sinusal, muitas vezes — diminuição da pressão arterial, manifestação de angiospasmo (aumento da circulação periférica prejudicada, resfriamento das extremidades inferiores, parestesia), raramente-violação da condução AV, hipotensão ortostática, descompensação da ICC, edema periférico.

Do lado do sistema digestivo: muitas vezes — secura da mucosa oral, náuseas, vômitos, diarréia, constipação, raramente-hepatite.

Do lado do sistema respiratório: raramente - dificuldade em respirar quando administrado em altas doses (perda de seletividade) e/ou em pacientes predispostos — laringo - e broncoespasmo, raramente — congestão nasal, rinite alérgica.

Do sistema endócrino: raramente-hiperglicemia (em pacientes com diabetes mellitus tipo 2), hipoglicemia (em pacientes que recebem insulina).

Reações alérgicas: raramente-coceira na pele, erupção cutânea, urticária.

Do lado da pele: raramente - aumento da transpiração, hiperemia da pele, muito raramente — reações cutâneas semelhantes à psoríase, exacerbação dos sintomas da psoríase, alopecia.

Do sistema músculo-esquelético: raramente-fraqueza muscular, cãibras nos músculos da panturrilha, artralgia.

Indicadores laboratoriais: raramente-aumento da atividade das transaminases hepáticas, hipertrigliceridemia, em alguns casos — trombocitopenia, agranulocitose.

Efeito no feto: retardo de crescimento intra-uterino, hipoglicemia, bradicardia.

Os demais: muito raramente-violação da potência, raramente - síndrome de abstinência (aumento dos ataques de angina, aumento da pressão arterial).

Sintoma: arritmia, extra-sístole ventricular, bradicardia grave, bloqueio AV, diminuição acentuada da pressão arterial, insuficiência cardíaca aguda, hipoglicemia, acrocianose, dificuldade respiratória, broncoespasmo, tontura, desmaio, convulsões.

Tratamento: em caso de sobredosagem, em primeiro lugar, é necessário parar de tomar o medicamento, lavar o estômago, tomar agentes adsorventes, realizar terapia sintomática.

Com bradicardia grave-administração intravenosa de atropina. Se o efeito for insuficiente, com cautela, você pode introduzir um agente que tenha um efeito cronotrópico positivo. Às vezes, pode ser necessário um estadiamento temporário de um marcapasso artificial.

Com uma diminuição acentuada da pressão arterial / administração de soluções de substituição de plasma e vasopressores. Na hipoglicemia, a administração intravenosa de glucagon ou dextrose (glicose) pode ser indicada. No bloqueio AV — os pacientes devem ser monitorados continuamente e tratados com beta-adrenomiméticos, como a epinefrina. Se necessário-a configuração de um pacemaker artificial.

Com uma exacerbação do curso de ICC — IV, a introdução de diuréticos, drogas com um efeito inotrópico positivo, bem como vasodilatadores.

Com broncoespasmo — nomeação de broncodilatadores, incluindo beta₂- adrenomiméticos e / ou aminofilina.

Sintoma: na maioria das vezes-bloqueio AV, bradicardia grave, diminuição acentuada da pressão arterial, broncoespasmo, insuficiência cardíaca aguda e hipoglicemia.

A sensibilidade a uma dose única de bisoprolol de alta dose varia muito entre os pacientes individuais e, provavelmente, os pacientes com ICC são altamente sensíveis.

Tratamento

Pare de tomar o medicamento e inicie a terapia sintomática de manutenção.

Com bradicardia grave: administração intravenosa de atropina. Se o efeito for insuficiente, com cautela, você pode introduzir um agente que tenha um efeito cronotrópico positivo. Às vezes, pode ser necessário um estadiamento temporário de um marcapasso artificial.

Com uma diminuição acentuada da pressão arterial: administração intravenosa de soluções de substituição de plasma e preparações vasopressoras.

Com bloqueio AV: os pacientes devem ser monitorados continuamente e tratados com beta-adrenomiméticos, como a epinefrina. Se necessário-a configuração de um pacemaker artificial.

Com exacerbação do curso da ICC: administração intravenosa de diuréticos, drogas com efeito inotrópico positivo, bem como vasodilatadores.

Com broncoespasmo: nomeação de broncodilatadores, incluindo beta₂- adrenomiméticos e / ou aminofilina.

Na hipoglicemia: administração intravenosa de dextrose (glicose).

Sintoma: arritmia, extra-sístole ventricular, bradicardia grave, bloqueio AV, diminuição acentuada da pressão arterial, insuficiência cardíaca aguda, acrocianose, dificuldade respiratória, broncoespasmo, tontura, desmaios, convulsões.

Tratamento:₂- adrenostimuladores inalados.

Beta seletivo do bisoprolol₁- o bloqueador adrenérgico, sem sua própria atividade simpatomimética, não tem efeito estabilizador da membrana. Como para outros betas₁- bloqueadores adrenérgicos, o mecanismo de ação na hipertensão arterial não é claro. Ao mesmo tempo, sabe-se que o bisoprolol reduz a atividade da renina no plasma sanguíneo, reduz a necessidade de oxigênio no miocárdio e reduz a frequência cardíaca. Tem um efeito hipotensor, antiarrítmico e antianginal.

Bloqueando em doses baixas beta₁- adrenoreceptores cardíacos, reduz a formação de AMPc estimulada por catecolaminas a partir de ATP, reduz a corrente intracelular de íons cálcio, inibe todas as funções cardíacas, reduz a condução AV e a excitabilidade. Quando a dose terapêutica é excedida, tem beta₂- acção adrenobloqueante. OPSS no início do uso da droga, nas primeiras 24 horas, aumenta (como resultado de um aumento recíproco na atividade dos receptores alfa-adrenérgicos e na eliminação da estimulação beta₂- adrenoreceptores), após 1-3 dias, retorna ao valor original e, com o uso prolongado, diminui. O efeito anti-hipertensivo está associado à diminuição do volume sanguíneo minuto, estimulação simpática dos vasos periféricos, diminuição da atividade do sistema simpatoadrenal (CAC) (de grande importância para pacientes com hipersecreção inicial de renina), recuperação da sensibilidade em resposta à diminuição da pressão arterial e efeito no SNC. Com hipertensão, o efeito se desenvolve após 2-5 dias, um efeito estável é observado após 1-2 meses.

O efeito antianginal é devido à diminuição da demanda de oxigênio do miocárdio como resultado da diminuição da contratilidade e outras funções do miocárdio, alongamento da diástole, melhora da perfusão miocárdica. Ao aumentar a pressão diastólica final no ventrículo esquerdo e aumentar o alongamento das fibras musculares ventriculares, a necessidade de oxigênio pode aumentar, especialmente em pacientes com ICC.

Quando usado em doses terapêuticas médias, ao contrário dos betabloqueadores não seletivos, tem um efeito menos pronunciado nos órgãos que contêm beta₂- adrenoreceptores (pâncreas, músculos esqueléticos, músculos lisos das artérias periféricas, brônquios e útero), e no metabolismo de carboidratos, não causa retenção de íons sódio no corpo, a gravidade da ação aterogênica não difere da ação do propranolol.

Beta seletivo₁- o bloqueador adrenérgico, sem sua própria atividade simpatomimética, não tem efeito estabilizador da membrana. Ele tem apenas uma afinidade menor para o beta₂- adrenoreceptores dos músculos lisos dos brônquios e vasos sanguíneos, bem como para beta₂- adrenoreceptores envolvidos na regulação do metabolismo. Portanto, o bisoprolol como um todo não afeta a resistência das vias aéreas e os processos metabólicos nos quais o beta está envolvido₂- receptores adrenérgicos.

Efeito seletivo da droga em beta₁- adrenoreceptores persistem além da faixa terapêutica.

Bisoprolol não tem efeito inotrópico negativo pronunciado. O efeito máximo da droga é alcançado através de 3-4 horas após a ingestão. Mesmo com a administração de bisoprolol 1 uma vez por dia, seu efeito terapêutico persiste por 24 horas devido ao T de 10 a 12 horas_1/2 plasma sanguíneo. Como regra geral, a redução máxima da pressão arterial é alcançada 2 semanas após o início do tratamento.

O bisoprolol reduz a atividade do sistema simpatoadrenal (CAC) bloqueando o beta₁- adrenoreceptores do coração.

Com uma única ingestão em pacientes com doença coronariana sem sinais de ICC, o bisoprolol reduz a frequência cardíaca, reduz o volume sistólico do coração e, como resultado, reduz a fração de ejeção e a necessidade de oxigênio no miocárdio.

Com terapia prolongada, o OPSS inicialmente aumentado diminui. A diminuição da atividade da renina no plasma sanguíneo é considerada como um dos componentes da ação hipotensora dos betabloqueadores.

Β seletivo₁- adrenoblocator sem sua própria atividade simpaticomimética, não tem efeito estabilizador de membrana. Reduz a atividade da renina plasmática, reduz a necessidade de oxigênio no miocárdio, reduz a frequência cardíaca (em repouso e sob carga). Tem um efeito anti-hipertensivo, antiarrítmico e antianginal.

Bloqueando em baixas doses de β₁- adrenoreceptores cardíacos, reduz a formação de AMPc estimulada por catecolaminas a partir de ATP, reduz a corrente intracelular de íons cálcio, tem efeitos crono, dromo, batmo e inotrópicos negativos (reduz a frequência cardíaca, inibe a condução e excitabilidade, reduz a contratilidade miocárdica).

Ao aumentar a dose, tem β₂- acção adrenobloqueante.

OPSS no início do uso da droga, nas primeiras 24 horas após a ingestão, aumenta (como resultado de um aumento recíproco na atividade dos receptores α-adrenérgicos e eliminação da estimulação β₂- adrenoreceptores), após 1-3 dias, retorna ao valor original e, com a nomeação prolongada, diminui.

Um anti hipertensivo ação está relacionada com a diminuição minutos do volume sanguíneo, estimulação simpática vascular periférica, diminuição da atividade do SRAA (é de grande importância para os pacientes com o original гиперсекрецией renina) e do SNC, a recuperação da sensibilidade барорецепторов o arco aórtico (não ocorre a sua atividade em resposta à redução do INFERNO) e por fim redução de periféricos simpático influências. Com hipertensão, o efeito ocorre após 2-5 dias, ação estável-após 1-2 meses.

O efeito antianginal é devido à diminuição da demanda de oxigênio do miocárdio como resultado da redução da frequência cardíaca, diminuição da contratilidade, alongamento da diástole, melhora da perfusão miocárdica e diminuição da sensibilidade do miocárdio aos efeitos da inervação simpática. Reduz o número e a gravidade dos ataques de angina e aumenta a tolerância ao exercício. Aumentando a pressão diastólica final no ventrículo esquerdo e aumento do alongamento das fibras musculares dos ventrículos pode aumentar a necessidade de oxigênio, especialmente em pacientes com ICC.

Efeito antiarrítmico forçado pela resolução de fatores arritmogênicos (taquicardia, aumento da atividade do sistema nervoso simpático, o aparecimento de aumento de campo, hipertensão arterial), uma taxa de redução de excitação espontânica de excitação sinusal e motoristas ectópicos ritmo e a desceleração da Av eventos (redução de eventos em anterógrada e, em menor grau, sem desvios retrógrados no site AV), e por outros caminhos.

Quando usado em doses terapêuticas médias, em contraste com β-bloqueadores não seletivos, tem um efeito menos pronunciado nos órgãos contendo β₂- adrenoreceptores (pâncreas, músculos esqueléticos, músculos lisos das artérias periféricas, brônquios e útero), e no metabolismo de carboidratos, não causam retenção de íons sódio (Na ) no corpo, a gravidade da ação aterogênica não difere da ação do propranolol. Quando usado em grandes doses (200 mg ou mais) tem um efeito de bloqueio em ambos os subtipos de receptores β-adrenérgicos, principalmente nos brônquios e músculos lisos dos vasos sanguíneos.

O bisoprolol é quase completamente absorvido pelo trato gastrointestinal, a ingestão de alimentos não afeta a absorção. Biodisponibilidade-cerca de 90%.

T_max é 2-4 horas após a ingestão. Ligação às proteínas do plasma sanguíneo-26-33%. Metabolizado no fígado, os metabólitos do bisoprolol não têm atividade farmacológica. T_1/2 é 9-12 horas, o que torna possível o uso da droga 1 vez por dia.

Excretado pelos rins — 50% inalterado, menos de 2% - através do intestino.

A permeabilidade através do BBB e da barreira placentária é baixa, excretada em pequenas quantidades no leite materno.

Aspiração. O bisoprolol é quase completamente (mais de 90%) absorvido pelo trato gastrointestinal. Sua biodisponibilidade devido à pequena metabolização na primeira passagem pelo fígado (a um nível de aproximadamente 10%) é de cerca de 90% após a ingestão. A ingestão de alimentos não afeta a biodisponibilidade. O bisoprolol demonstra cinética linear, com suas concentrações plasmáticas proporcionais à dose tomada na faixa de 5 a 20 mg. C_max no plasma sanguíneo é alcançado após 2-3 horas.

Distribuição. Bisoprolol é amplamente distribuído. V_d é 3,5 L/kg.

A ligação às proteínas plasmáticas atinge cerca de 30%.

Metabolismo. Metabolizado pela via oxidativa sem conjugação subsequente. Todos os metabólitos são polares (solúveis em água) e excretados pelos rins. Os principais metabólitos encontrados no plasma sanguíneo e na urina não apresentam atividade farmacológica. Dados obtidos de experimentos com microssomas hepáticos humanos in vitro. mostram que o bisoprolol é metabolizado principalmente pela isoenzima CYP3A4 (cerca de 95%) e a isoenzima CYP2D6 desempenha apenas um papel menor.

Eliminação. A depuração do bisoprolol é determinada pelo equilíbrio entre a excreção renal inalterada (cerca de 50%) e o metabolismo hepático (cerca de 50%) para metabólitos, que também são excretados pelos rins. A folga total é de 15L / H. T_1/2 - 10-12 horas.

Não há informações sobre a farmacocinética do bisoprolol em pacientes com ICC e comprometimento simultâneo da função hepática ou renal.

Absorção-80-90%, a ingestão de alimentos não afeta a absorção. C_max no plasma sanguíneo, observa-se após 1-3 horas, a relação com as proteínas plasmáticas é de cerca de 30%.

A permeabilidade através do BBB e da barreira placentária é baixa, a secreção com o leite materno é baixa.

Metabolizado no fígado para formar metabólitos inativos, T_1/2 — 10-12 h. cerca de 98% é excretado pelos rins, dos quais 50% são excretados inalterados, menos de 2% — com bile.

A eficácia e tolerabilidade do bisoprolol pode ser afetada pela administração simultânea de outras drogas. Essa interação também pode ocorrer nos casos em que duas drogas são tomadas após um curto período de tempo. O médico deve ser informado sobre a ingestão de outros medicamentos, mesmo no caso de sua ingestão sem receita médica (ou seja, medicamentos de venda livre).

Combinações não recomendadas

Os agentes antiarrítmicos da classe I (por exemplo, quinidina, disopiramida, lidocaína, fenitoína, flecainida, propafenona), quando usados simultaneamente com bisoprolol, podem reduzir a condutividade AV e a contratilidade miocárdica.

BKK como verapamil, e em menor grau — diltiazem, quando usado simultaneamente com bisoprolol, pode levar a uma diminuição na contratilidade miocárdica e comprometimento da condução AV. Em particular, a administração intravenosa de verapamil em pacientes que tomam betabloqueadores pode levar a hipotensão arterial grave e bloqueio AV.

Hipotenso meios de ação central (tais como clonidina, metildopa, moxonidina, rilmenidina) pode levar à descompensação ICC através da frequência cardíaca e redução do débito cardíaco, bem como ao equipamento de sintomas de vasodilatação devido à redução da Central do tônus simpático.

Combinações que requerem cuidados especiais

BKK, derivados da dihidropiridina (por exemplo, nifedipina, felodipina, amlodipina), quando usados simultaneamente com bisoprolol, podem aumentar o risco de hipotensão arterial. Em pacientes com ICC, o risco de deterioração subsequente da função contrátil cardíaca não pode ser excluído.

Agentes antiarrítmicos de classe III (por exemplo, amiodarona) podem aumentar a condução AV prejudicada.

A ação dos betabloqueadores para uso tópico (por exemplo, colírios para o tratamento do glaucoma) pode aumentar os efeitos sistêmicos do bisoprolol — uma diminuição acentuada da pressão arterial, redução da frequência cardíaca.

Os parassimpatomiméticos, quando usados simultaneamente com bisoprolol, podem aumentar a condução AV prejudicada e aumentar o risco de bradicardia.

O uso simultâneo de bisoprolol com beta-adrenomiméticos (por exemplo, isoprenalina, dobutamina) pode levar a uma diminuição no efeito de ambos os medicamentos. A combinação de bisoprolol com adrenomiméticos que afetam os receptores beta e alfa - adrenérgicos (por exemplo, norepinefrina, epinefrina) pode aumentar os efeitos vasoconstritores desses agentes, que ocorrem com a participação de receptores alfa-adrenérgicos, levando a um aumento da pressão arterial. Tais interações são mais prováveis com o uso de betabloqueadores não seletivos.

Os alérgenos usados para imunoterapia ou extratos de alérgenos para testes cutâneos aumentam o risco de reações alérgicas sistêmicas graves ou anafilaxia em pacientes que recebem bisoprolol.

Os diagnósticos radiopaco contendo iodo para administração intravenosa aumentam o risco de reações anafiláticas.

Fenitoína com administração intravenosa, agentes para anestesia por inalação (derivados de hidrocarbonetos) aumentam a gravidade do efeito cardiodepressivo e a probabilidade de diminuição da pressão arterial.

A eficácia da insulina e hipoglicemiantes para administração oral pode mudar com o tratamento com bisoprolol (mascara os sintomas da hipoglicemia em desenvolvimento — taquicardia, aumento da pressão arterial).

A depuração da lidocaína e das xantinas (exceto a teofilina) pode diminuir devido a um possível aumento na concentração plasmática, especialmente em pacientes com depuração basal elevada da teofilina sob a influência do tabagismo.

O efeito anti-hipertensivo é enfraquecido pelos AINEs (retenção de íons de sódio e bloqueio da síntese de PG pelos rins), GCS e estrogênios (retenção de íons de sódio).

Os glicosídeos cardíacos aumentam o risco de bradicardia, bloqueio AV, parada cardíaca e insuficiência cardíaca se desenvolverem ou piorarem.

Diuréticos, clonidina, simpatolíticos, hidralazina e outros anti-hipertensivos podem levar a uma diminuição excessiva da pressão arterial.

O efeito de relaxantes musculares não despolarizantes e o efeito anticoagulante das cumarinas durante o tratamento com bisoprolol podem ser prolongados.

Antidepressivos tricíclicos e tetracíclicos, antipsicóticos (neurolépticos), etanol, sedativos e hipnóticos aumentam a depressão do SNC.

Os alcalóides não hidrogenados do ergot aumentam o risco de desenvolver distúrbios circulatórios periféricos.

A sulfasalazina aumenta a concentração de bisoprolol no plasma sanguíneo.

Combinações que devem ser levadas em consideração

A mefloquina, quando usada simultaneamente com bisoprolol, pode aumentar o risco de bradicardia.

Os inibidores da MAO (com exceção dos inibidores da MAO Tipo B) podem aumentar o efeito anti-hipertensivo. O uso simultâneo pode levar ao desenvolvimento de uma crise hipertensiva.

A ergotamina aumenta o risco de desenvolver distúrbios circulatórios periféricos.

Rifampicina encurta T_1/2 bisoprolol.

A eficácia e tolerabilidade do bisoprolol pode ser afetada pela administração simultânea de outras drogas. Essa interação também pode ocorrer nos casos em que duas drogas são tomadas após um curto período de tempo. O médico deve ser informado sobre a ingestão de outros medicamentos, mesmo no caso de sua ingestão sem receita médica (ou seja, medicamentos de venda livre).

Combinações não recomendadas

Tratamento da ICC. Os agentes antiarrítmicos de classe I (por exemplo, quinidina, disopiramida, lidocaína, fenitoína, flecainida, propafenona), quando usados simultaneamente com bisoprolol, podem reduzir a condução AV e a contratilidade cardíaca.

Todas as indicações para o uso da droga Bisoprolol Fumarate Nisshin^®. O BKK do tipo verapamil e, em menor grau, o diltiazem, quando usado simultaneamente com bisoprolol, pode levar a uma diminuição na contratilidade miocárdica e a uma violação da condução AV. Em particular, a administração intravenosa de verapamil em pacientes que tomam betabloqueadores pode levar a hipotensão arterial grave e bloqueio AV.

Os anti-hipertensivos de ação central (como clonidina, metildopa, moxonidina, rilmenidina) podem levar a uma diminuição da frequência cardíaca e a uma diminuição do débito cardíaco, bem como à vasodilatação devido a uma diminuição do tônus simpático Central. A retirada abrupta, especialmente antes da retirada dos betabloqueadores, pode aumentar o risco de desenvolver hipertensão ricocheteada.

Combinações que requerem cuidados especiais

Tratamento da hipertensão e angina. Os agentes antiarrítmicos da classe I (por exemplo, quinidina, disopiramida, lidocaína, fenitoína, flecainida, propafenona), quando usados simultaneamente com bisoprolol, podem reduzir a condutividade AV e a contratilidade miocárdica.

Todas as indicações para o uso da droga Bisoprolol Fumarate Nisshin^®. BKK - derivados de dihidropiridina (por exemplo, nifedipina, felodipina, amlodipina) — quando usados simultaneamente com bisoprolol podem aumentar o risco de hipotensão arterial. Em pacientes com ICC, o risco de deterioração subsequente da função contrátil cardíaca não pode ser excluído.

Antiarrítmicos classe III (por exemplo, amiodarona) podem aumentar a perturbação da condução AV.

Ação dos betabloqueadores para aplicação tópica (por exemplo, colírios para o tratamento do glaucoma) pode aumentar os efeitos sistêmicos do bisoprolol (diminuição da pressão arterial, redução da frequência cardíaca).

Parassimpatomiméticos quando usado simultaneamente com bisoprolol, pode aumentar a condução AV prejudicada e aumentar o risco de bradicardia.

Ação hipoglicêmica insulina ou hipoglicemiantes para administração oral podem aumentar. Os sinais de hipoglicemia — taquicardia em particular-podem ser mascarados ou suprimidos. Tais interações são mais prováveis com o uso de betabloqueadores não seletivos.

Meios para anestesia geral podem aumentar o risco de ação cardiodepressiva, levando à hipotensão arterial (consulte "instruções especiais").

Glicosídeos cardíacos quando usado simultaneamente com bisoprolol, pode levar a um aumento no tempo de pulso e, assim, ao desenvolvimento de bradicardia.

AINEs pode reduzir o efeito hipotensor do bisoprolol.

Uso simultâneo da droga Bisoprolol Fumarate Nisshin^® com beta-adrenomiméticos (por exemplo, isoprenalina, dobutamina) pode levar a uma diminuição no efeito de ambos os medicamentos.

A combinação de bisoprolol com adrenomiméticos que afetam os receptores beta e alfa - adrenérgicos (por exemplo, norepinefrina, epinefrina) pode aumentar os efeitos vasoconstritores desses agentes que ocorrem com a participação de receptores alfa-adrenérgicos, levando a um aumento da pressão arterial. Tais interações são mais prováveis com o uso de betabloqueadores não seletivos.

Agentes anti-hipertensivos, assim como outros agentes com um possível efeito anti-hipertensivo (por exemplo, antidepressivos tricíclicos, barbitúricos, fenotiazinas), podem aumentar o efeito hipotensor do bisoprolol.

Mefloquina quando usado simultaneamente com bisoprolol pode aumentar o risco de bradicardia.

Inibidores da MAO (exceto inibidores da MAO B) eles podem aumentar o efeito hipotensor dos betabloqueadores. O uso simultâneo também pode levar ao desenvolvimento de uma crise hipertensiva.

Os alérgenos usados para imunoterapia ou extratos de alérgenos para testes cutâneos aumentam o risco de reações alérgicas sistêmicas graves ou anafilaxia em pacientes que recebem bisoprolol.

Drogas radiopaco contendo iodo para administração intravenosa aumentam o risco de reações anafiláticas.

Fenitoína com administração intravenosa, medicamentos para anestesia inalatória (derivados de hidrocarbonetos) aumentam a gravidade do efeito cardiodepressivo e a probabilidade de diminuição da pressão arterial.

Altera a eficácia da insulina e hipoglicemiantes para administração oral, mascara os sintomas da hipoglicemia em desenvolvimento (taquicardia, aumento da pressão arterial).

Reduz a depuração de lidocaína e xantinas (exceto difilina) e aumenta sua concentração no plasma, especialmente em pacientes com depuração inicial elevada de teofilina sob a influência do tabagismo. O efeito anti-hipertensivo é atenuado pelos AINEs (retenção de íons sódio (Na ) e bloqueio da síntese de PG pelos rins), GCS e estrogênios (retenção de Na ).

Glicosídeos cardíacos, metildopa, reserpina e guanfacina, BKK (verapamil, diltiazem), amiodarona e outros agentes antiarrítmicos aumentam o risco de bradicardia, bloqueio AV, parada cardíaca e insuficiência cardíaca.

A nifedipina pode levar a uma diminuição significativa da pressão arterial.

Diuréticos, clonidina, simpatolíticos, hidralazina e outros medicamentos anti-hipertensivos podem levar a uma diminuição excessiva da pressão arterial.

Prolonga o efeito de relaxantes musculares não despolarizantes e aumenta o efeito anticoagulante das cumarinas.

Antidepressivos tri e tetracíclicos, antipsicóticos (neurolépticos, incluindo sultoprid), etanol, sedativos e hipnóticos aumentam a depressão do sistema nervoso central, podem provocar distúrbios do ritmo cardíaco, bradicardia e hipotensão ortostática.

Não é recomendado o uso simultâneo com inibidores da MAO devido a um aumento significativo da ação anti-hipertensiva, a interrupção do tratamento entre a administração de inibidores da MAO e bisoprolol deve ser de pelo menos 14 dias.

Os alcalóides não hidrogenados do ergot aumentam o risco de desenvolver distúrbios circulatórios periféricos.

Ergotamina aumenta o risco de distúrbios circulatórios periféricos, sulfasalazina aumenta a concentração de bisoprolol no plasma, rifampicina encurta T_1/2 preparação.

Existe o perigo potencial de um efeito aditivo com o desenvolvimento de hipotensão e/ou bradicardia significativa, quando usado em conjunto com β-bloqueadores para uso tópico (colírios).

Há uma diminuição no efeito anti-hipertensivo da droga no contexto do uso de adrenalina e norepinefrina.

A probabilidade de violações do automatismo, condução e contratilidade do coração aumenta (mutuamente) no contexto da terapia com drogas quinidina (mefloquina, cloroquina).

No caso de choque ou hipotensão arterial devido à floctafenina, com o uso combinado, é possível reduzir as reações cardiovasculares compensatórias.

Quando usado simultaneamente com baclofeno ou amifostina, também há um aumento no efeito anti-hipertensivo.