Benakor

Benakor

Benazepril

A lotensina está indicada no tratamento da hipertensão para baixar a pressão arterial. A redução da pressão arterial reduz o risco de acontecimentos cardiovasculares fatais e não fatais, principalmente AVC e enfartes do miocárdio. Estes benefícios foram observados em ensaios controlados de fármacos antihipertensores de uma grande variedade de classes farmacológicas, incluindo a classe A que este fármaco principalmente pertence.

O controlo da pressão arterial elevada deve fazer parte de um controlo abrangente do risco cardiovascular, incluindo, conforme adequado, controlo dos lípidos, controlo da diabetes, terapêutica antitrombótica, cessação tabágica, exercício e ingestão limitada de sódio. Muitos pacientes vão precisar de mais de um medicamento para atingir os objetivos de pressão arterial. Para aconselhamento específico sobre metas e gestão, consulte as diretrizes publicadas, tais como as do Programa Nacional de Educação para a pressão alta do Comitê Nacional conjunto de prevenção, detecção, avaliação e tratamento da pressão arterial alta (CNJ).

Numerosos medicamentos anti-hipertensivos, a partir de uma variedade de classes farmacológicas e com diferentes mecanismos de ação, tem sido demonstrado em estudos randomizados e controlados para reduzir a morbidade cardiovascular e mortalidade, e pode-se concluir que é a redução da pressão arterial, e não de alguma outra farmacológico propriedade das drogas, que é o grande responsável por esses benefícios. O maior e mais consistente benefício cardiovascular foi a redução do risco de acidente vascular cerebral, mas também foram observadas regularmente reduções no enfarte do miocárdio e na mortalidade cardiovascular.

A pressão sistólica ou diastólica elevada provoca um aumento do risco cardiovascular e o aumento do risco absoluto por mmHg é maior com pressões sanguíneas mais elevadas, de modo que mesmo reduções modestas da hipertensão grave podem proporcionar benefícios substanciais. A redução do risco relativo da redução da pressão arterial é semelhante entre as populações com risco absoluto variável, pelo que o benefício absoluto é maior nos doentes que estão em maior risco independentemente da sua hipertensão (por exemplo, doentes com diabetes ou hiperlipidemia), e espera-se que esses doentes beneficiem de um tratamento mais agressivo para um objectivo de pressão arterial mais baixo.

Alguns fármacos anti-hipertensores têm efeitos menores na pressão arterial (em monoterapia) em doentes de Raça Negra, e muitos fármacos anti-hipertensores têm indicações e efeitos adicionais aprovados (p.ex., sobre angina, insuficiência cardíaca ou doença renal diabética). Estas considerações podem guiar a seleção da terapia.

Pode ser utilizado isoladamente ou em associação com diuréticos tiazídicos.

Posologia Recomendada

Adulto

A dose inicial recomendada para doentes não tratados com um diurético é de 10 mg uma vez por dia. O intervalo habitual da dose de manutenção é de 20 mg a 40 mg por dia, administrados em dose única ou em duas doses igualmente divididas. Uma dose de 80 mg dá uma resposta aumentada, mas a experiência com esta dose é limitada. O regime dividido foi mais eficaz no controlo da pressão arterial mínima (pré-dose) do que a mesma dose administrada num regime de uma vez por dia.

Utilização Com Diuréticos Em Adultos

A dose inicial recomendada de Lotensina num doente que toma um diurético é de 5 mg uma vez por dia. Se a pressão arterial não for controlada apenas com Lotensina, pode ser adicionada uma dose baixa de diurético.

Doentes Pediátricos Com 6 Ou Mais Anos De Idade

A dose inicial recomendada para doentes pediátricos é de 0, 2 mg/kg uma vez por dia. Titular de acordo com as necessidades para 0, 6 mg/kg uma vez por dia. Não foram estudadas em doentes pediátricos Doses superiores a 0, 6 mg/kg (ou superiores a 40 mg por dia).

A lotensina não é recomendada em doentes pediátricos com menos de 6 anos de idade ou em doentes pediátricos com TFG inferior a 30 mL / min/1, 73 m².

Ajuste Da Dose Para Compromisso Renal

Para adultos com TFG <30 mL / min / 1, 73 m² (creatinina sérica >3 mg / dL), a dose inicial recomendada é de 5 mg de Lotensina uma vez por dia. A dose pode ser titulada para cima até que a pressão arterial esteja controlada ou até uma dose diária total máxima de 40 mg. A lotensina pode também piorar a função renal.

Preparação da suspensão (para 150 mL de uma suspensão de 2 mg/mL))

Adicionar 75 mL de Ora-Plus^®* suspensão oral de um veículo para um frasco de poli (tereftalato de etileno) âmbar (PET) contendo quinze comprimidos de 20 mg de Lotensina e agitar durante pelo menos dois minutos. Permitir que a suspensão fique de pé por um mínimo de 1 hora. Após o tempo de pé, agitar a suspensão durante um mínimo de um minuto adicional. Adicionar 75 mL de Ora-doce^®* veículo de xarope oral para o frasco e agitar a suspensão para dispersar os ingredientes. A suspensão deve ser refrigerada a 2 8°C (36-46°F) e pode ser conservada até 30 dias no frasco de PET com fecho de rosca resistente à abertura por crianças. Agitar a suspensão antes de cada utilização.

* Ora-Plus^® and Ora-Sweet^® são marcas registadas dos laboratórios Paddock, Inc. Ora Plus^® contém carragenina, ácido cítrico, metilparabeno, celulose microcristalina, carboximetilcelulose sódica, sorbato de potássio, simeticona, fosfato de sódio monobásico, goma xantana e água. Ora-Doce^® contém ácido cítrico, aroma de berry citrus, glicerina, metilparabeno, sorbato de potássio, fosfato de sódio monobásico, sorbitol, sacarose e água.

Lotensina está contra-indicada em doentes:

• que são hipersensíveis ao benazapril ou a qualquer outra parte inibidor da ECA
• com história de angioedema com ou sem tratamento prévio com inibidor da ECA
• Não administrar aliscireno com bloqueadores dos receptores da angiotensina, inibidores da ECA, incluindo Lotensina em doentes com diabetes.

AVISO

Incluído como parte da "PRECAUCAO" Seccao

PRECAUCAO

Toxicidade Fetal

Gravidez Categoria D

O uso de fármacos que actuam no sistema renina-angiotensina durante o segundo e terceiro trimestres de gravidez reduz a função renal fetal e aumenta a morbilidade e a morte fetal e neonatal.

Os oligoidrâmnios resultantes podem estar associados a hipoplasia do pulmão fetal e a deformações do esqueleto. Os potenciais efeitos adversos neonatais incluem hipoplasia do crânio, anúria, hipotensão, insuficiência renal e morte. Quando for detectada gravidez, descontinuar a Lotensina o mais rapidamente possível.

Angioedema E Reacções Anafilactóides

Angioedema

Angioedema da cabeça e pescoço

Angioedema da face, extremidades, lábios, língua, glote e/ou laringe, incluindo algumas reacções fatais, ocorreram em doentes tratados com Lotensina. Os doentes com envolvimento da língua, glote ou laringe podem apresentar obstrução das vias aéreas, especialmente aqueles com antecedentes de cirurgia das vias aéreas. A lotensina deve ser imediatamente descontinuada e deve ser fornecida uma terapêutica apropriada e monitorização até que ocorra uma resolução completa e sustentada dos sinais e sintomas de angioedema.

Os doentes com história de angioedema não relacionada com a terapêutica com inibidores da ECA podem ter um risco aumentado de angioedema durante o tratamento com um inibidor da ECA. Os inibidores da ECA foram associados a uma taxa mais elevada de angioedema em doentes negros do que em doentes não Negros.

Os doentes a receber co-administração de inibidores da ECA e inibidores da mTOR (alvo mamífero da rapamicina) (p.ex., tratamento com temsirolímus, sirolímus, everolimus) podem ter um risco aumentado de angioedema.

Angioedema Intestinal

Ocorreu angioedema Intestinal em doentes tratados com inibidores da ECA. Estes doentes apresentaram dor abdominal (com ou sem náuseas ou vómitos), em alguns casos não houve antecedentes de angioedema facial e os níveis de esterase C-1 foram normais. Em alguns casos, o angioedema foi diagnosticado por procedimentos incluindo Tac abdominal, ecografia ou cirurgia, e os sintomas resolveram-se após a interrupção do inibidor da ECA.

Reacções Anafilactóides

Reacções Anafilactóides Durante A Dessensibilização

Dois doentes submetidos a tratamento dessensibilizante com veneno de hymenoptera enquanto estavam a receber inibidores da ECA mantiveram reacções anafilactóides com risco de vida.

Reacções Anafilactóides Durante A Diálise

Ocorreram reacções anafilactóides súbitas e potencialmente ameaçadoras da vida em alguns doentes dialisados com membranas de alto fluxo e tratados concomitantemente com um inibidor da ECA.. Nestes doentes, a diálise deve ser imediatamente interrompida e deve iniciar-se uma terapêutica agressiva para reacções anafilactóides.. Os sintomas não foram aliviados por anti-histamínicos nestas situações.. Nestes doentes, deve considerar-se a utilização de um tipo diferente de membrana de diálise ou de uma classe diferente de agente antihipertensivo.. Foram também notificadas reacções anafilactóides em doentes submetidos a aférese de lipoproteína de baixa densidade com absorção de sulfato de dextrano.

Compromisso Da Função Renal

Monitorizar periodicamente a função renal em doentes tratados com Lotensina. As alterações na função renal, incluindo insuficiência renal aguda, podem ser causadas por fármacos que inibem o sistema renina-angiotensina.

Os doentes cuja função renal possa depender da actividade do sistema renina-angiotensina (por ex., doentes com estenose da artéria renal, doença renal crónica, insuficiência cardíaca congestiva grave, enfarte do miocárdio ou depleção do volume) podem estar em particular risco de desenvolver insuficiência renal aguda com Lotensina. Deve considerar-se a suspensão ou interrupção da terapêutica em doentes que desenvolvam uma diminuição clinicamente significativa da função renal com Lotensina.

Hipotensao

A lotensina pode causar hipotensão sintomática, por vezes complicada por oligúria, azotemia progressiva, insuficiência renal aguda ou morte. Os doentes com risco de hipotensão excessiva incluem os que apresentam as seguintes condições ou características: insuficiência cardíaca com pressão arterial sistólica inferior a 100 mmHg, doença isquémica cardíaca, doença cerebrovascular, hiponatremia, terapêutica diurética com dose elevada, diálise renal ou depleção grave de volume e/ou sal de qualquer etiologia.

Nestes doentes, siga atentamente durante as primeiras 2 semanas de tratamento e sempre que a dose de benazepril ou diurético for aumentada. Evitar a utilização de Lotensina em doentes hemodinamicamente instáveis após enfarte agudo do miocárdio.

Cirurgia/Anestesia

Em doentes submetidos a grande cirurgia ou durante a anestesia com agentes que produzem hipotensão, a Lotensina pode bloquear a formação de angiotensina II secundária à libertação compensatória de renina. Se ocorrer hipotensão, corrigir a expansão do volume.

Hipercaliemia

O potássio sérico deve ser monitorizado periodicamente em doentes a receber Lotensina. Medicamentos que inibem o sistema renina angiotensina podem causar hipercaliemia. Os factores de risco para o desenvolvimento de hipercaliemia incluem insuficiência renal, diabetes mellitus e o uso concomitante de diuréticos poupadores de potássio, suplementos de potássio e/ou substitutos do sal contendo potássio.

Insuficiência Hepática

Os inibidores da ECA têm sido associados a uma síndrome que começa com icterícia colestática e progride para necrose hepática fulminante e (por vezes) morte. O mecanismo desta síndrome não é compreendido. Os doentes tratados com inibidores da ECA que desenvolvam icterícia ou elevações acentuadas das enzimas hepáticas devem interromper o inibidor da ECA e receber acompanhamento médico apropriado.

Toxicologia Não Clínica

Carcinogénese, Mutagénese, Diminuição Da Fertilidade

Não se encontrou evidência de carcinogenicidade quando o benazepril foi administrado a ratos e ratinhos durante até dois anos com doses até 150 mg/kg/dia. Quando comparada com base no peso corporal, esta dose é 110 vezes superior à dose humana máxima recomendada. Quando comparada com base nas áreas de superfície corporal, esta dose é 18 e 9 vezes (ratos e ratinhos, respectivamente) a dose humana máxima recomendada (os cálculos assumem um peso do doente de 60 kg). Não foi detectada actividade mutagénica no teste de Ames em bactérias (com ou sem activação metabólica), num estudo de Am in vitro testar para detecção de mutações futuras em células de mamíferos em cultura ou num ensaio de anomalias do núcleo. Em doses de 50-500 mg / kg / dia (6-60 vezes a dose humana máxima recomendada com base em mg / m² comparação e 37-375 vezes a dose humana máxima recomendada com base numa comparação mg/kg), a Lotensina não teve qualquer efeito adverso no desempenho reprodutivo de ratos machos e fêmeas.

Utilização Em Populações Específicas

Gravidez

Gravidez Categoria D

O uso de fármacos que actuam no sistema renina-angiotensina durante o segundo e terceiro trimestres de gravidez reduz a função renal fetal e aumenta a morbilidade e a morte fetal e neonatal.

Oligoidrâmnios resultantes podem estar associados a hipoplasia do pulmão fetal e a deformações esqueléticas. Os potenciais efeitos adversos neonatais incluem hipoplasia do crânio, anúria, hipotensão, insuficiência renal e morte.. Quando for detectada gravidez, deve interromper-se a Lotensina o mais rapidamente possível.. Estes efeitos adversos estão geralmente associados ao uso destes fármacos no segundo e terceiro trimestres da gravidez.. A maioria dos estudos epidemiológicos que examinaram anomalias fetais após exposição ao uso antihipertensor no primeiro trimestre não distinguiram fármacos que afectam o sistema renina-angiotensina de outros fármacos antihipertensores. O tratamento adequado da hipertensão materna durante a gravidez é importante para optimizar os resultados tanto para a mãe como para o feto.

No caso pouco habitual de não haver alternativa adequada à terapia com medicamentos que afectem o sistema de angiontinência de reninangi para um determinado doente, informe a mãe do risco potencial para o feto. Realizar exames seriais de ultrassom para avaliar o ambiente intra-amniótico. Se for observado oligoidrâmnio, deve interromper-se a Lotensina, a não ser que seja considerado salva-vidas para a mãe. Os testes fetais podem ser apropriados, com base na semana da gravidez. Os doentes e os médicos devem estar cientes, no entanto, que os oligoidrâmnios podem não aparecer até que o feto tenha sofrido uma lesão irreversível. Observem atentamente as crianças com histórias de no útero exposição à Lotensina por hipotensão, oligúria e hipercaliemia.

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Quantidades mínimas de benazepril inalterado e de benazeprilato são excretadas no leite materno de mulheres lactantes tratadas com benazepril. Uma criança recém-nascida que ingira inteiramente leite materno receberia menos de 0, 1% da dose materna de mg/kg de benazepril e benazeprilato.

Uso Pediátrico

Os efeitos anti-hipertensores da Lotensina foram avaliados num estudo em dupla ocultação em doentes pediátricos dos 7 aos 16 anos de idade. A farmacocinética da Lotensina foi avaliada em doentes pediátricos dos 6 aos 16 anos de idade.

Os lactentes com idade inferior a 1 ano não devem receber Lotensina devido ao risco de efeitos no desenvolvimento renal.

A segurança e eficácia de Lotensin não foram estabelecidas em pacientes pediátricos com menos de 6 anos de idade ou em crianças com taxa de filtração glomerular <30 mL/min/1.73 m².

Neonatos Com História De Exposição In Utero A Lotensina:

Se ocorrer oligúria ou hipotensão, atenção directa para suporte da pressão arterial e perfusão renal. Podem ser necessárias transfusões de troca ou diálise como meio de reverter a hipotensão e/ou substituir a função renal desordenada. O Benazepril, que atravessa a placenta, pode teoricamente ser removido da circulação neonatal por estes meios, há relatos ocasionais de benefícios destas manobras com outro inibidor da ECA, mas a experiência é limitada.

Uso Geriátrico

Do número total de pacientes que receberam benazepril nos estudos clínicos de Lotensina nos EUA, 18% tinham 65 anos ou mais, enquanto 2% tinham 75 anos ou mais. Não foram observadas diferenças globais de eficácia ou segurança entre estes doentes e os doentes mais jovens, e outras experiências clínicas notificadas não identificaram diferenças nas respostas entre os doentes idosos e os doentes mais jovens, mas não pode ser excluída uma maior sensibilidade de alguns indivíduos mais velhos.

O Benazepril e o benazeprilato são substancialmente excretados pelos rins. Uma vez que é mais provável que os doentes idosos tenham uma função renal diminuída, deve ter-se cuidado na selecção da dose, e pode ser útil monitorizar a função renal.

Corrida

Os inibidores da ECA, incluindo a Lotensina, em monoterapia, têm um efeito na pressão arterial que é menor nos doentes de Raça Negra do que nos não Negros.

Compromisso Renal

É necessário ajustar a Dose de Lotensina nos doentes submetidos a hemodiálise ou cuja depuração da creatinina seja ≤30 mL/min. Não é necessário ajuste da dose de Lotensina em doentes com depuração da creatinina >30 mL/min.

Uma vez que os ensaios clínicos são realizados em condições muito variáveis, as taxas de reacções adversas observadas nos estudos clínicos de um fármaco não podem ser directamente comparadas com as taxas dos estudos clínicos de outro fármaco e podem não reflectir as taxas observadas na prática.

A lotensina foi avaliada quanto à segurança em mais de 6000 doentes com hipertensão, mais de 700 destes doentes foram tratados durante pelo menos um ano. A incidência global dos acontecimentos adversos notificados foi semelhante nos doentes com Lotensina e placebo.

Os efeitos secundários notificados foram geralmente ligeiros e transitórios e não houve relação entre os efeitos secundários e a idade, a duração da terapêutica ou a dose total entre 2 e 80 mg.

A interrupção da terapêutica devido a um efeito secundário foi necessária em aproximadamente 5% dos doentes norte-americanos tratados com Lotensina e em 3% dos doentes tratados com placebo. As razões mais comuns para a interrupção foram cefaleias (0, 6%) e tosse (0, 5%).

As reacções adversas observadas em pelo menos 1% maior frequência em doentes tratados com Lotensina do que com placebo foram cefaleias (6% vs 4%), tonturas (4% vs 2%), sonolência (2% vs 0%) e tonturas posturais (2% vs 0%).

Reacções adversas notificadas em ensaios clínicos controlados (menos de 1% mais com benazepril do que com cefaleias (6% vs 4%), tonturas (4% vs 2%), sonolência (2% vs 0%) e tonturas posturais (2% vs 0%).

As reacções adversas notificadas em ensaios clínicos controlados (menos de 1% mais com benazepril do que com placebo), e os acontecimentos mais raros observados na experiência pós-comercialização, incluem o seguinte (em alguns casos, a relação causal com o uso do fármaco é incerta):

Dermatologia: Síndrome de Stevens-Johnson, pênfigo, reacções de hipersensibilidade aparentes (manifestadas por dermatite, prurido ou erupção cutânea), fotossensibilidade e rubor.

Gastrintestinal: Náuseas, pancreatite, obstipação, gastrite, vómitos e melena.

Hematológico: Trombocitopenia e anemia hemolítica.

Neurologico/Psiquiátrico: Ansiedade, diminuição da líbido, hipertonia, insónia, nervosismo e parestesia

Restante: Fadiga, asma, bronquite, dispneia, sinusite, infecção do tracto urinário, micção frequente, infecção, artrite, impotência, alopécia, artralgia, mialgia, astenia, sudação.

Alterações Laboratoriais

Foram notificados aumentos do ácido úrico, glucose sanguínea, bilirrubina sérica e enzimas hepáticas, assim como incidentes de hiponatremia, alterações electrocardiográficas, eosinofilia e proteinúria

Doses orais únicas de 3 g/kg de benazepril foram associadas a letalidade significativa em ratinhos. No entanto, os ratos toleraram doses únicas orais até 6 g / kg. Observou-se uma actividade reduzida a 1 g/kg no ratinho e a 5 g/kg no rato. Não foram notificadas sobredosagens humanas de benazepril, mas a manifestação mais comum de sobredosagem de benazepril humano é provável ser hipotensão, para a qual o tratamento habitual seria perfusão intravenosa de solução salina normal. A hipotensão pode estar associada a alterações electrolíticas e insuficiência renal.

O Benazepril é apenas ligeiramente dialisável, mas considera a diálise para apoiar doentes com insuficiência renal grave.

Se a ingestão for recente, considere o carvão activado. Considerar a descontaminação gástrica (por exemplo, vómitos, lavagem gástrica) no início do período após a ingestão.

Monitorize a pressão arterial e os sintomas clínicos. Devem ser utilizadas medidas de suporte para assegurar uma hidratação adequada e manter a pressão arterial sistémica.

Em caso de hipotensão acentuada, administrar por perfusão a solução fisiológica salina, se necessário, considerar vasopressores (por exemplo, catecolaminas I. V.).

Doses únicas e múltiplas de 10 mg ou mais de Lotensina causam inibição da actividade da ECA plasmática em pelo menos 80% -90% durante pelo menos 24 horas após a administração. As respostas pressoras à angiotensina I exógena foram inibidas em 60% -90% (até 4 horas após a administração) com a dose de 10 mg.

interaccao

A lotensina foi utilizada concomitantemente com bloqueadores beta-adrenérgicos, bloqueadores dos canais de cálcio, diuréticos, digoxina e hidralazina, sem evidência de interacções adversas clinicamente importantes. O Benazepril, tal como outros inibidores da ECA, teve menos efeitos aditivos com bloqueadores betaadrenérgicos, provavelmente porque ambos os fármacos diminuem a pressão arterial inibindo partes do sistema renina-angiotensina.

A farmacocinética do benazepril é aproximadamente proporcional à dose dentro do intervalo posológico de 10-80 mg.

Após a administração oral de Lotensina, as concentrações plasmáticas máximas de benazepril e do seu metabolito activo benazeprilato são atingidas em 0, 5-1, 0 horas e 1-2 horas, respectivamente. Embora a biodisponibilidade do benazepril não seja afectada pelos alimentos, o tempo necessário para atingir as concentrações plasmáticas máximas do benazeprilato é adiado para 2 – 4 horas.

A ligação do benazepril às proteínas séricas é de cerca de 96, 7% e a do benazeprilato de cerca de 95, 3%, medida por diálise de equilíbrio, com base na in vitro estudos, o grau de ligação às proteínas não deve ser afectado pela idade, disfunção hepática ou concentração (acima do intervalo de concentração de 0, 24 - 23, 6 µmol/L).

O Benazepril é quase completamente metabolizado a benazeprilato por clivagem do grupo éster (principalmente no fígado). Tanto o benazepril como o benazeprilato sofrem glucuronidação.

O Benazepril e o benazeprilato são predominantemente eliminados por excreção renal. Cerca de 37% de uma dose administrada por via oral foi recuperada na urina sob a forma de benazeprilato (20%), glucuronido de benazepril (8%), glucuronido de benazepril (4%) e sob a forma de quantidades vestigiais de benazepril. A excreção não-renal (ou seja, biliar) representa aproximadamente 11% -12% da excreção de benazeprilato. A semi-vida efectiva do benazeprilato após administração oral repetida uma vez por dia de cloridrato de benazepril é de 10-11 horas. Assim, as concentrações de benazeprilato no estado estacionário devem ser atingidas após 2 ou 3 doses de cloridrato de benazepril administrado uma vez por dia.

A razão de acumulação baseada na AUC do benazeprilato foi de 1, 19 após administração uma vez por dia.